Нр болезнь. Показания и методы исследования больных на Helicobacter pylori. Как выглядит хеликобактер пилори

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Этиологическая роль бактерий в развитии пептической язвы предпологается уже давно. В 1893 году впервые заговорили об обнаружении спирохет в желудке животных, а в 1940-х годах данные микроорганизмы были обнаружены в желудках лиц, страдающих язвенной болезнью или раком этого органа.

Лишь в 1983 году было подтверждено наличие патогенетической связи между бактериальной инфекцией и пептической язвой.

Исследователи Робин Уоррен и Барри Маршалл из Австралии сообщили о наличии бактерий спиралевидной формы, в дальнейшем полученных ими в культуральной среде, у больных с хроническим гастритом и пептической язвой. Первоначально полагали, что указанные бактерии принадлежат к родуCampylobacter, однако позднее они были отнесены к отдельному, новому роду. С 1989 года во всем мире этот микроорганизм называют Helicobacter pylor (Нр).

БИОЛОГИЯ МИКРООРГАНИЗМА

Нр — грамотрицательная микроаэрофильная бактерия изогнутой или спиралевидной формы с множеством жгутиков. Она обнаруживается в глубине желудочных ямок и на поверхности эпителиальных клеток, в основном под защитным слоем слизи, выстилающим слизистую оболочку желудка. Несмотря на столь необычное окружение, конкуренции Hp со стороны других микроорганизмов нет.

рН среды обитания Нр примерно равно 7, концентрация кислорода низкая, а содержание питательных веществ вполне достаточно для жизнедеятельности микроба.

ВИРУЛЕНТНОСТЬ

Сегодня известно несколько факторов вирулентности, позволяющих Нр заселять, а затем персистировать в организме хозяина:

· Спиралевидная форма и наличие жгутиков

· Наличие ферментов адаптации

· Адгезивность

· Подавление иммунной системы.

Спиралевидная форма и наличие жгутиков

Спиралевидная форма Нр хорошо приспособлена к передвижению в вязком слое желудочной слизи, что позволяет микроорганизму полностью заселять слизистую оболочку. Кроме того, наличие покрытых оболочкой жгутиков позволяет быстро передвигаться как в желудочном соке, так и в слизи.

Ферменты адаптации

Нр вырабатывает ферменты — уреазу и каталазу. Уреаза, содержащаяся в желудочном соке, катализирует мочевину в диоксид углерода (СО2) и ион аммония (NH4+), что еще больше нейтрализует рН непосредственного окружения микроба и защищает Нр от бактерицидного действия соляной кислоты желудка. Таким образом, микроорганизм, сохранившись в желудочном соке, проникает в защитный слой слизи на поверхности эпителия желудка.

Выделение каталазы, а также, возможно, и супероксиддисмутосмутазы, позволяет Нр подавлять иммунный ответ организма хозяина. Эти ферменты катализируют реакцию превращения бактерицидных соединений кислорода, высвобождаемых активированными в результате инфекции нейтрофилами, в такие безвредные вещества, как кислород и вода.

Адгезивность

Способность Нр прикрепляться к олигосахаридным компонентам специфических фосфолипидов и гликопротеинов на мембранах эпителиальных клеток желудка обусловливает его избирательное заселение этих слизесекретирующих клеток. В некоторых случаях слипание ведет к образованию характерной структуры, называющейся «пьедесталом». В тех местах, где мембраны бактериальных клеток примыкают друг к другу, наблюдается разрушение микроворсин и разрыв компонентов цитоскелета. Другими возможными рецепторами связывания Нр являются внеклеточные компоненты матрикса, например, ламинин, фибронектин и различные виды коллагена.

Предполагают, что лишь очень небольшая часть микроорганизмов (менее 10%) имеющихся в желудке, находится в связанном состоянии в каждый конкретный момент времени. Относительно необходимости адгезии Нр не существует единой точки зрения, и уж если адгезия не является обязательным условием колонизации слизистой оболочки желудка, то ее, по-видимому, можно рассматривать как чрезвычайно важный этап развития заболевания.

Подавление иммунной системы

Нр стимулирует иммунную систему организма хозяина к выработке системных антител. Однако, как показали результаты исследований, микроорганизмы способны подавлять клеточные реакции иммунитета.

Защита организма от инфекции осуществляется фагоцитами, которые способны захватывать и переваривать чужеродные вещества, в том числе бактерии. В обычных условиях фагоциты не могут пройти сквозь слизистую оболочку желудка, но если это тем не менее происходит, гемаглютинины, находящиеся на поверхности клеток Нр, могут затормозить процесс адгезии или фагоцитоза полиморфно-ядерными лейкоцитами. Кроме того, аммиак, вырабатываемый Нр, способен повредить мембраны фагоцитов. Как уже отмечалось, активность каталазы Нр позволяет ему избежать деструктивного воздействия со стороны нейтрофилов.

Липополисахариды (ЛПС) выступают в роли гидрофильного барьера, связанного с поверхностью бактериальных клеток. ЛПС Нр сформировались в процессе эволюции для защиты от гиперактивности иммунного ответа, что позволяет микроорганизму выжить в желудке. Взятые от больных язвой ЛПС Нр способны стимулировать секрецию пепсиногена, ведущую к избытку пепсина, который является фактором риска в развитии язвенной болезни.

Патогенность

Существует несколько механизмов, с помощью которых Нр вызывает развитие заболевания:

· Токсины и токсические ферменты

· Стимуляция воспаления

Изменение физиологии желудка

Токсины и токсические ферменты

Цитотоксины

Около 65% штаммов Нр вырабатывает вакуолизирующий цитотоксин (Вак А), который способствует образованию вакуолей в эпительных клетках, что ведет к их смерти. Почти все больные с дуоденальными язвами инфицированы Вак А-образующим штаммом Нр. Цитотоксическая активность выше у тех микроорганизмов, которые были получены от больных с дуоденальными язвами, по сравнению с теми, что были взяты от лиц, не страдающих язвенной болезнью. Вак А-образующие штаммы Нр также вырабатывают цитотоксин-ассоциированный белок (ЦагА). Антитела к ЦагА были обнаружены в сыворотке почти всех больных с карциномой и язвенной болезнью желудка.

Уреаза

Кроме фактора вирулентности, активность уреазы может быть связана с токсическими эффектами вырабатываемого аммиака. В высоких концентрациях аммиак вызывает вакуолизацию эпителиальных клеток, аналогичную той, что наблюдается при воздействии вакуолизирующего токсина Нр.

Фосфолипазы А2 и С

Мембраны клеток желудочного эпителия состоят из двух фосфолипидных слоев. В результате действия фосфолипаз А2 и С, вырабатываемых Нр, в них наблюдаются изменения in vitro.

Фосфолипазы из бактериолизатов переводят гидрофобную поверхность фосфолипидного биослоя во «влажное» гидрофильное состояние. Таким образом, в результате действия указанных бактериальных ферментов целостность мембран эпителиальных клеток и их резистентность к повреждениям, например, к соляной кислоте желудка, нарушается.

Фосфолипазы также способны нарушать защитную функцию желудочной слизи. Гидрофобность и вязкость слизи в равной степени зависят от содержания в ней фосфолипидов. В присутствиии Нр слизь становится менее гидрофобной, а ее вязкость при этом уменьшается. Эти изменения могут вести к тому, что в слизистую оболочку из просвета желудка поступает большое количество ионов водорода, что вызывет ее повреждение.

Стимуляция воспаления

Воспалительная реакция, протекающая в организме хозяина в ответ на внедрение Нр, сама по себе способствует нарушению целостности желудочного эпителия. Хемотактические белки, высвобождаемые Нр, привлекают большое число нейтрофилов, лимфо- и моноцитов. Итак, наличие большого количества нейтрофилов в эпителии желудка является типичным для инфекции Нр. Мононуклеары выделяют интерлейкины, факторы некроза опухоли и супероксидные радикалы. Интерлейкины и факторы некроза опухоли не позволяют мононуклеарам мигрировать от места протекания воспалительной реакции. Кроме того, они запускают образование супероксидных радикалов, которые затем превращаются в другие активные промежуточные метаболиты кислорода, токсичные как для Нр, так и для клеток слизистой оболочки.

Другими медиаторами воспаления, связанными с инфекцией Нр, являются, по-видимому, фосфолипаза А2 и фактор активации тромбоцитов (ФАТ). Фосфолипаза А2 участвует в распаде фосфолипидов клеточных мембран организма хозяина, что ведет к образовангию соединений, вызывающих хемотаксис клеток воспаления, а также нарушающих проницаемость мембран. ФАТ способен также вызывать серьезные патологические изменения, в частности, изъязвление желудка, а предшественники ФАТ обнаруживаются в биоптате желудка у больных с Нр-положительными дуоденальными язвами.

Изменение физиологии желудка

Гастрин — пептидный гормон , секретируемый антральными G-клетками. Повышение уровня сывороточного гастрина у больных с Нр — положительными дуоденальными язвами ведет к увеличению секреции кислоты либо непосредственным повышением выработки париетальных клеток, либо увеличением количества обкладочных клеток.

Увеличение высвобождения гастрина антральным отделом желудка в результате инфицирования Нр происходит по следующим причинам:

· Аммиак, образующийся под влиянием уреазы Нр, увеличивает рН слизистого слоя эпителия желудка, вмешиваясь таким образом в физиологичесий механизм отрицательной обратной связи между секрецией гастрина и соляной кислоты желудка.

· Слизистое воспаление у Нр-инфицированных лиц способно стимулировать секрецию гастрина.

· Соматостатин, секретируемый D-клетками антрального отдела, тормозит синтез и секрецию гастрина G-клетками. Исследования, проводимые с участием Нр-инфицированных лиц, выявили у них снижение концентрации антрального соматостатина.

Содержание пепсиногена в крови также повышено у Нр-положительных больных с дуоденальными язвами. Пепсиноген вырабатывается кислотообразующими клетками слизистой оболочки дна желудка и секретируется как в его просвет, так и в кровь. Для образования протеолитического фермента — пепсина — необходима активация его предшественника в кислом содержимом желудка. Увеличение сывороточного уровня пепсиногена I является важным фактором риска развития дуоденальной язвы, это имеет место у 30-50% пациентов.

Эпидемиология

Инфицирование Нр обычно происходит в детстве и при отсутствии лечения персистирует в организме неопределенно долго. Частота инфекции Нр среди детей от 2 до 8 лет в развивающихся странах составляет 10% в год и достигает почти 100% к взрослому возрасту. В развитых странах распространенность Нр также увеличивается с возрастом, однако инфицированность у детей относительно невысокая.

Кроме возраста, важным эпидемиологическим фактором Нр является социально-экономическое положение. В целом, чем ниже социально-экономический статус населения, тем выше риск инфицирования. Существует предположение, что преобладание детского населения в обществе является единственным значимым фактором риска, при этом обеспеченность чистой питьевой водой и соблюдение санитарных норм также важны в профилактике Нр-инфекции.

На основании результатов нескольких исследований эксперты пришли к заключению, что на распространенность Нр влияет профессиональный фактор. Было показано, что работники скотобоен (контакт с инфицированными животными) и врачи-гастроэнтерологи являются группами высокого риска.

2.6. Пути передачи

Естественным резервуаром Нр прежде всего является человек, однако инфекция обнаруживается также у домашних кошек, нечеловекоподобных обезьян и свиней. Существуют два возможных пути передачи: фекально-оральный и, в меньшей степени, орально-оральный.

Фекально-оральный путь

· Через зараженную питьевую воду (Нр способен выжить до 2 недель в холодной морской и речной воде).

· При употреблении в пищу сырых овощей, для поливки которых используется необработанная сточная вода.

Орально-оральный путь

· Имеются данные с высокой выживаемости Нр на зубном налете и в слюне.

· В результате заглатывания рвотных масс; Нр способен сохраняться некоторое время в желудочном соке.

· Наименее частый — через недостаточно продезинфицированные эндоскопы и щипцы для биопсии (ятрогенный путь передачи).

Реинфекция

Рецидив дуоденальной язвы после проведения терапии, направленной на эрадикацию Нр, часто связан с реинфекцией (повторным инфицированием).

Из результатов исследований частоты реинфекции в течение первого года после проведения соответствующего лечения (больные повторно обследовались каждые 12 месяцев), вытекает, что она колеблется в пределах от 0 до 35%. Ежегодный процент реинфекции имеет тенденцию уменьшаться до 3% и ниже спустя первый год.

Более высокие цифры частоты реинфекции в течение первого года, приводимые рядом исследователей, можно объяснить тем, что они наблюдали ложную реинфекцию, то есть обострение «старой» инфекции. Ложная реинфекция может наблюдаться:

· Когда после проведения эрадикационной терапии небольшое число микроорганизмов остается, но не выявляется при контрольном обследовании.

· В результате сохранения Нр в других отделах желудочно-кишечного тракта (например, на зубном налете, в слюне или фекалиях), что ведет к аутоинфекции желудка.

ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С НELICOBACTER PYLORI

Hp обнаруживается у лиц, страдающих следующими заболеваниями:

· Пептическая язва (язвенная болезнь; ЯБ)

· Гастрит

· Неязвенная диспепсия (НЯД)

· Рак желудка

Убедительных данных, свидетельствующих о причинной связи между Hp и развитием рефлюкс-эзофагита, а также язв, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в настоящее время не существует.

Пептическая язва

От 90 до 100% лиц с дуоденальными язвами инфицировано Hp.

Изъязвление двенадцатиперстной кишки у Hp- отрицательных лиц обычно является результатом приема НПВП либо проявлением синдрома Золлингера-Эллисона.

При ЯБ желудка инфицированность Hp приближается к 85%.Прием НПВП- еще один важный этиологический фактор ЯБ желудка.Распространенность инфекции Hp становится еще выше, если ринимать в рассчет только подгруппу лиц с ЯБ желудка, отрицающих прием НПВП.

Самым убедительным доказательством роли Hp в патогенезе пептической язвы является положительная динамика в течении заболевания после проведения эрадикационной терапии. Прием антисекреторных препаратов быстро и эффективно заживляет язвы, но сразу после окончания их приема наблюдается рецидив.

Результаты многочисленных исследований подтверждают, что после успешного заживления дуоденальной язвы в течение первых 12 месяцев рецидив наблюдается примерно у 80% лиц, а через 1-2 года после окончания лечения он достигают 100%

После проведения эрадикационной терапии рецидив отмечается не более чем у 10% лиц в течение 1 года после окончания терапии

Гастрит

Чаще всего обострение хронического гастрита связано с Hp.

В ответ на внедрение Hp нейтрофилы мигрируют в интраэпителиальные и интерстициальные пространства, сюда же поступают лимфоциты, в том числе плазматические клетки. В биоптате, полученном в период обострения гастрита, когда в значительном количестве обнаруживаются нейтрофилы, неизменно выявляется Hp. Данная форма гастрита чаще локализуется в антральном отделе и отличается наиболее злокачественным течением. В тяжелых случаях в процесс может вовлекаться и тело желудка.

Неязвенная диспепсия (НЯД)

НЯД определяется как рецидивирующее чувство дискомфорта в области эпигастрия, часто связанное с приемом пищи без наличия морфологических признаков пептической язвы.

По данным статистики, НЯД страдает от 20 до 30% населения планеты.

Этиологическая роль Hp при НЯД остается неясной, существующие по этому поводу данные неоднозначны. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о большей частоте обнаружения Hp у лиц с НЯД по сравнению с теми, у кого последней нет. Однако достоверность результатов большинства этих исследований подвергается большому сомнению вследствие недостаточного количества исследуемых в контрольных группах.

Рак желудка

Между инфицированностью Hp и развитием хронического гастрита существует сильная корреляционная связь. При хроническом гастрите наблюдаются атрофия желудка и кишечная метаплазия, являющаяся предраковым состоянием. Однако обнаружение Нр в биоптатах рака желудка очень проблематично в связи с выраженной атрофией желудка и кишечной метаплазией, при которых невозможно поддержание популяции микроорганизма.

При этом эпидемиологические исследования показали, что распространенность Hp часто выше в регионах с высокой распространенностью рака желудка.

Из результатов проспективных исследований вытекает, что у лиц с серологически доказанным наличием инфекции риск развития рака желудка достоверно выше.

Более того, серологические исследования позволили выявить факт инфицирования Hp в прошлом у большого числа страдающих раком желудка. В связи с наличием вероятной связи между инфицированностью Hp и развитием рака желудка в 1994 году экспертами ВОЗ этот микроорганизм заненсен в 1 класс канцерогенов (класс достоверных канцерогенов).

ВОПРОСЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

ДИАГНОСТИКА

Диагностические тесты, направленные на выявление Hp,сведены в таблице 3.1.

Существует два типа тестов — инвазивные и неинвазивные. Для подтверждения успешности эрадикационной терапии указанные исследования должны проводиться не ранее пятой недели после ее завершения

Инвазивные тесты

Все эти исследования требуют проведения гастроскопии с биопсией желудка, при этом имеется три метода выявления Hp:

· культуральный

· гистологический

· быстрый уреазный тест

Культуральный метод

Наличие даже одной бактерии в биоптате ведет к росту нескольких колоний,что позволяет установить точный диагноз. Культуры бактерий инкубируются в микроаэробной среде при температуре 370 С в течение 10 дней после чего проводится микроскопическая или биохимическая идентификация вида выросших бактерий.

Гистологический метод

Гистологичсекое исследование позволет установить точный диагноз, особенно в сочетании с культуральным методом или быстрым уреазным тестом.

При этом необходимо иметь в виду, что результаты исследований зависят от опытности специалиста, который их проводит. Специфичность гистологического исследования зависит от присутствия в биоптате бактерий других видов и от количества бактерий Hp.

Биоптат фиксируется в формалине. При использовании, например, серебросодержащих красителей, в частности красителя Вартина-Старри, и ткани и микроорганизм селективно окрашиваются, что помогает идентификации. В случае микроскопического исследования биоптата обычно просматривают несколько полей зрения. Исследование более одного препарата увеличивает чувствительность исследования.

Быстрый уреазный тест

Используемый в качестве скринингового метода во время проведения эндоскопического исследования уреазный тест позволяет получить результат в течение часа.

При инкубировании биоптата в течение 24 часов чувствительность теста увеличивается.

Биоптат желудка инкубируется в агаровой среде, содержащей мочевину. При наличии в биоптате Hp его уреаза превращает мочевину в аммиак, что изменяет рН среды и, следовательно, цвет индикатора. Тест-система CLOtest™ (Campylobacter-like Organism test, Delta West Ltd) позволяет производить уреазный тест.

Неинвазивные тесты

Существует 2 разновидности неинвазивных метода выявления микроорганизма:

· обнаружение в биологических жидкостях антител к нему

· уреазный тест

ОБНАРУЖЕНИЕ АНТИТЕЛ К Hр

Антитела, вырабатываемые в ответ на инфицирование Hp, могут обнаруживаться в сыворотке и плазме крови, слюне и моче.

Данный метод наиболее информативен для выяснения инфицированности микроорганизмом при проведении крупных эпидемиологических исследований. Клиническое применение данного теста ограничивается тем,что он не позволяет дифференцировать факт инфицирования в анамнезе от наличия Hpв настоящий момент.

Имеется несколько модификаций этого теста, а именно- ELISA (ферментный иммуносорбентный метод), реакции фиксации комплемента, бактериальной и пассивной гемагглютинации, а также метод иммуноблоттинга.

Список коммерческих серологических китов включает в себя Quick Vue™(Quidel Corporation), Helistal ™(Cortecs Diagnostics), Helitest Lab™(Cortecs Diagnostics) и Pylori Tek ™(Bainbridge Sciences, дистрибьютер- Diagnostic Products Corporation).

УРЕАЗНЫЙ ТЕСТ

Наличие инфекции Hp в желудке определяется по активности специфичной для данной бактерии уреазы. Пациенту перорально вводится раствор, содержащий меченную 13С или 14С мочевину. В присутствии Hp фермент расщепляет мочевину, в результате чего выдыхаемый воздух содержит СО2 с меченным изотопом углерода (13С или 14С), уровень которого и определяется методом массовой спектроскопии или с помощью сцинтилляционного счетчика соответственно.

Таблица 3.1 Сравнение диагностической ценности тестов для вывления Hp

Метод Преимущества Недостатки Применение

Культуральный Биопсия Точность идентификации Чувствительность к антибиотикам может быть определена in vitro Необходимость неоднократного проведения исследования Высокая стоимость Необходимость наличия специальных сред, требущих много времени для получения результата Прием антибиотиков последнего поколения или ИПН может вести к ложноотрицательным результатам Установление диагноза Диспансерное наблюдение после проведения эрадикационной терапии

Гистологический Биопсия Доступность «Золотой стандарт» Необходимость неоднократного проведения исследования Высокая стоимость Необходимость наличия специальных сред, требущих много времени для получения результата Прием антибиотиков последнего поколения или ИПН может вести к ложноотрицатель-ным результатам Установление диагноза Оценка состояния слизистой оболочки желудка Диспансерное наблюдение после проведения эрадикационной терапии

ИПН- ингибиторы протонового насоса

Схемы, используемые для эрадикации Нр

ЗОЛОТОЙ СТАНДАРТ

«Золотым стандартом» в эрадикации Hp ранее считалась комбинация коллоидального субцитрата висмута (например Де-Нол), назначаемого в течение 4 недель, с антибактериальными препаратами (амоксициллин и метронидазол или тетрациклин), назначаемых в течение первых двух недель лечения. Такая схема показала высокую эффективность в отношении удаления Hp, однако ее нельзя считать идеальной в связи с большой частотой развития побочных эффектов и сложной схемы приема препаратов, что может привести к отказу пациента от лечения.

ДВУХКОМПОНЕНТНАЯ СХЕМА

При поиске оптимальных схем лечения (высокая эффективность при низкой частоте побочных эффектов и удобстве приема) изучали двухкомпонентные схемы. Результаты, полученные при использовании комбинации омепразола с амоксициллином, были очень противоречивы. Уровни эрадикации Hp составили от 0 до 92% (средний 60%). Однако среди специалистов возросло мнение, что омепразол в комбинации с амоксициллином не дает высокой частоты эрадикации бактерии.

Другими двухкомпонентными режимами являются комбинация препарата ПИЛОРИД с клартиромицином и комбинация омепразола с кларитромицином.

· комбинация ПИЛОРИДа с кларитромицином показала эффективность в 82 — 96% случаев, что соспоставимо с эффективностью трехкомпонентных схем.

· Комбинация омепразола с кларитромицином показала значительно более низкую эффективность (в среднем 66%).

ТРЕХКОМПОНЕНТНАЯ СХЕМА

Недавно в Европе появилась тенденция к использованию более коротких курсов лечения, направленных на эрадикацию Hр. Исследование МATCH-1, проводило сравнение пяти различных режимов комбинации омепразола с двумя антибиотиками, показавших эффективность в 79 — 96% случаев. Данные схемы лечения были зарегистрированы в некоторых странах Европы и других частях мира.

Обзор литературы

Ниже приводятся наиболее широко используемые схемы, направленные на элиминацию Hр. Следует отметить, что помимо отличий в дозах и продолжительности лечения, исследования имеют популяционные отличия, различные диагностические методики (типы и количество проводимых тестов), а также разные методы анализа, используемые для подсчета уровня элиминации.

· Монотерапия

Кларитромицин 1000 -2000 14 11 — 54 34

КСВ* 480 — 720 14 -28 19 -33 25

Амоксициллин 50 -1500 14 — 28 0 — 28 13

ССВ** 900 — 2100 21 — 42 0 — 56 10

Омепразол 20 — 40 14 — 28 0 — 17 4

Лансопразол 30 — 60 14 — 56 0 — 10 3

Ранитидин 300 28 — 56 0 — 4 1

* КСВ- коллоидный субцитрат висмута; ** ССВ- субсалицилат висмута

· Двухкомпонентная схема

Препарат Суточная доза (мг) Продолжите-льность (дни) Уровень эрадикации (%) Обобщен-ные данные (%)

Омепразол + Кларитромицин 20 -40 1000 -1500 14 — 28 14 27 — 88 66

Ранитидин + Кларитромицин 300 — 1200 1000 — 2000 12 — 14 12 — 14 50 — 84 70

Метронидазол + Амоксициллин 1000 — 2000 50 0 — 2000 5 — 30 7 — 30 56 — 80 68

КСВ + метронидазол 480 600 — 1500 7 — 56 38 — 9168

Омепразол + амоксициллин 20 — 40 1500 — 2000 14 — 28 14 0 — 92 60

Ранитидин + амоксициллин 300 — 1200 2000 10 — 14 10 -14 32 — 65 57

· Трехкомпонентная схема

Препарат Суточная доза (мг) Продолжите-льность (дни) Уровень эрадика-ции (%) Обобщен-ные данные (%)

Омепразол+ Кларитромицин + метронидазол 40 1000 -1200 500 -1000 14 — 28 7 — 14 7 — 14 86 — 92 89

КСВ* + метронидазол + тетрациклин 480 600 — 1200 14 -28 7 — 14 7 — 14 40 -94 86

Омепразол + метронидазол + Амоксициллин 20 — 40 800 — 1500 1500 — 3000 14 — 28 7 — 15 7 — 15 43 — 95 77

Ранитидин + метронидазол + Амоксициллин 300 — 1200 100 — 1500 1500 — 2250 21 — 42 12 — 14 12 — 14 44 — 88 78

КСВ + метронидазол + Амоксициллин 480 750 — 2000 1500 — 2250 14 — 28 7 — 14 7 — 15 43 — 95 77

КСВ + тинидазол + амоксициллин 480 1000 1000 — 3000 10 — 28 7 — 13 7 — 13 59 — 83 70

Однонедельная трехкомпонентная схема

омепразол + амоксициллин + кларитромицин 20 — 40 1500 — 2000 500 — 1000 7 76 — 100 89

Омепразол + метронидазол+ кларитромицин 20 — 40 800 500 — 1000 7 79 — 96 89

КСВ + метронидазол + тетрациклин 480 1200 — 1600 1000 — 2000 7 71 — 94 86

Омепразол + метронидазол + амоксициллин 40 800 — 1200 1500 — 2000 7 78 — 91 83

КСВ + Омепразол + кларитромицин 480 20 — 40 500 — 1500 7 40 — 92 77

Омепразол + тинидазол+ Кларитромицин 20 — 40 1000 500 — 1000 7 50 — 95 76

Какова эффективность комбинации Пилорид + кларитромицин?

Препарат суточная доза (мг) продолжите-льность (дни) Уровень эрадикации (%) Обобщен-ные данные (%)

ПИЛОРИД + кларитромицин 800 1000 — 1500 14 — 28 14 82 — 96 90

Какова эффективность комбинации Пилорида с другими антибиотиками?

Препарат суточная доза (мг) продолжите-льность (дни) Уровень эрадикации (%)

Пилорид + кларитромицин + амоксициллин 800 1000 -1500 1500 — 2000 7 — 14 96

Пилорид + тетрациклин + метронидазол 800 1000 1000 — 1200 7 — 14 88

Пилорид + кларитромицин + метронидазол 800 500 1000 7 86

ВЛИЯНИЕ НА ЯЗВЕННЫЙ ПРОЦЕСС

Учитывая, что большинство публикаций посвящены Hр, следует напомнить, что эрадикационная терапия должна быть направлена не только на уничтожение возбудителя, но и на заживление язвы и купирование связанных с ней симптомов. Поэтому рекомендуют продолжать антисекретоную терапию в течение 4 недель при язве двенадцатиперстной кишки и в течение 8 недель при язве желудка.

Идеальной эрадикационной терапией можно считать терапию, отвечающую следующим требованиям:

· Постоянно высокий уровень эрадикации Hр

· Простой режим приема (удобство)

· Низкая частота побочных эффектов

· Экономичность

· Минимальное влияние резистентных штаммов на частоту эрадикации· Эффективное воздействие на язвенный процесс.

Считается, что эрадикационная терапия переместит короткие или длительные курсы антисекреторных препаратов с позиции предпочтительной терапии у большинства пациентов с язвенной болезнью. У врачей накапливается опыт использования эрадикационной терапии, все чаще лечение назначают эмпирически (без лабораторного подтверждения диагноза). Быстро повышается потребность в препаратах, которые не только обладают высокой активностью в отношение Hр, но и удобны для приема, быстро купируют симптомы, имея при этом незначительные побочные эффекты.

Нет сомнений в том, что ПИЛОРИД займет достойное место в лечении заболеваний ЖКТ, связанных с Нр-инфекцией

Нередко желудочно-кишечные патологии провоцирует хеликобактерная инфекция. Заболевание сопровождается тошнотой, болью в эпигастральной области, изжогой и опасно осложнениями в виде язвенной болезни, гастрита, злокачественных новообразований. При первых симптомах хеликобактериоза рекомендуется обратиться к врачу, который назначит лечение, диету и даст профилактические рекомендации.

Как и почему возникает патология?

Хеликобактер пилори активизируется только в ослабленном организме со сниженным иммунитетом.

Хеликобактерная инфекция развивается вследствие попадания в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) бактерии Helicobacter pylori. Проникая в организм, микроб внедряется в слизистые слои желудка и развивается. Чтобы выжить в кислой среде органа, микроорганизм покрывается защитной пленкой и выделяет фермент - уреазу, которая нейтрализует соляную кислоту. В процессе жизнедеятельности производит токсины, из-за чего раздражаются слизистые желудка и двенадцатиперстной кишки и возникает воспаление. Пути заражения, как причины, следующие:

• несоблюдение личной гигиены;
• контакт со слюной больного человека;
• использование посуды и предметов, не прошедших санобработку;
• скученность людей, среди которых есть заболевший;
• употребление загрязненной Хеликобактерией воды и продуктов питания.

Косвенной причиной заболевания хеликобактерной инфекцией может стать курение и употребление алкоголя. Яды, содержащиеся в спирте и никотине, ослабляют защитные свойства слизистой органов ЖКТ, нарушают выделение секреции, что облегчает жизнедеятельность микроорганизма и способствует его размножению.

Симптомы: как проявляется болезнь?

Заболевание не всегда протекает остро и долгое время не дает о себе знать. Под воздействием неблагоприятных факторов бактерия активизируется и появляются следующие признаки хеликобактерной инфекции:

• тошнота или рвота;
• боль и жжение в эпигастральной области;
• изжога;
• чувство тяжести в желудке даже после умеренного количества съеденной пищи;
• чрезмерное газообразование;
• расстройство стула;
• кислый или горький привкус во рту;
• общее ухудшение состояния.

Какие бывают осложнения?

Хеликобактериальная инфекция может повлечь последствия в виде следующих заболеваний:

• Гастрит. Под воздействием токсинов микроба происходит раздражение оболочек желудка, из-за чего возникает воспалительный процесс. Этот недуг может привести к анемии, нарушению выделения секрета и дисфункции слизистых органа.
• Язвенная болезнь. Характеризуется снижением выработки защитной слизи и уровня простагландинов, а также подавлением образования новых клеток эпителия желудка из-за токсинов Хеликобактерии. Язва желудка опасна прободением, внутренним кровотечением и летальным исходом.
• Дуоденит. Возникает из-за локализации бактерии в двенадцатиперстной кишке и вызывает сквозное прободение стенок органа, панкреатит, нарушение работы печени и желчных путей, кровотечения.
• Аденокарцинома. Злокачественное образование появляется вследствие выделения Хеликобактерией токсинов, по составу похожие на канцерогены. Из-за этого возникает атрофический гастрит, при котором клетки желудка перерождаются в раковые.

Как проводится диагностика?

Диагностические мероприятия проводит гастроэнтеролог. Врач выясняет характер боли, интересуется режимом питания пациента, проводит пальпацию и прощупывание эпигастральной области. Инфекция, спровоцированная бактерией Хеликобактер, имеет похожие признаки других заболеваний ЖКТ. Поэтому доктор назначает обследования, чтобы пациент их прошел, включающие в себя следующие процедуры диагностики:

• анализ кала на скрытую кровь;
• исследование крови - общее и на определение присутствия бактерии Хеликобактер;
• уреазный тест;
• эндоскопия;
• полимеразно-цепная реакция на выявление антител микроорганизма;
• контрастная рентгенография органов ЖКТ;
• и двенадцатиперстной кишки;
• компьютерная томография.

Лечение: какие методы эффективны?

Медикаментозная терапия

Схему лечения инфекции, ассоциированной с Hp, составляет врач. Заниматься самолечением опасно. Бактерия уничтожается с помощью антибиотикотерапии. Хеликобактерная болезнь излечивается следующими препаратами, приведенными в таблице:

Соблюдение диеты

В комплексе с приемом препаратов рекомендуется . Строго запрещается употребление алкоголя, а также жареной, жирной, маринованной пищи, богатой консервантами, острыми приправами и специями. Рекомендуется питаться 5-6 раз в день маленькими порциями. Пищу следует принимать в перетертом виде или пюре. Что разрешено и запрещено при хеликобактерной инфекции, показано в таблице.

Благодаря эндоскопическим методам исследований лечение патологий органов пищеварительной системы становится более результативным. Для изучения патологических изменений слизистых оболочек желудка, а также двенадцатиперстной кишки используют отдельные виды гастроскопии, необходимой не только для выбора правильной схемы лечения, но и для забора материала на проведение биопсии. Процедуру осуществляют специальным прибором, называемым гастроскопом.

Разновидности исследования

Все виды гастроскопии основаны на специальном оптическом эффекте, реализующем передачу изображения с удаленно расположенного устройства, позволяющего врачу осуществить осмотр внутренней поверхности органов. Благодаря такой конструкции гастроскопа с оптико-волоконной системой и способности к преломлению луча света достигается эффект полного отражения. Это позволяет получить неискаженное изображение внутренней части обследуемого органа.

Совет: поскольку для тестирования шланг гастроскопа попадает в желудок через рот, процедуру сопровождает определенный дискомфорт. Не стоит бояться осмотра, трубка прибора тонкая и не мешает дыханию. Главное условие – выполнять процедуру натощак, а также расслабиться при спокойном темпе дыхания.

Особенности методики

Термином ФГДС называют фиброгастродуоденоскопию. Процедура является эффективным методом обследования, позволяющим диагностировать многие другие виды заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе онкологию. Часто фиброгастродуоденоскопию называют фиброгастроскопией, однако методы не совсем идентичны.

• Для проведения ФГДС кабинет врача оборудован специальным комплексом с монитором и фиброскопом, позволяющим исследовать поверхность и состояние оболочки желудка. Наличие подвижной камеры открывает возможность для обследования двенадцатиперстной кишки.
• В процессе фиброгастроскопии врач имеет возможность осмотреть только внутренность пищевода, поверхность желудка, его стенки, эпителиальный слой. Исследование назначают при необходимости получения соскоба клеток со стенок желудка, это тест присутствие бактерии хеликобактер.

Важно: как любая врачебная манипуляция, гастроскопия имеет ряд противопоказаний, которые врач учитывает при назначении процедуры. Особых последствий манипуляция не вызывает, кроме неприятных ощущений в горле.

Методы комбинированной диагностики

Проверка на Helicobacter pylori

Инфицирование этим микробом часто называют причиной появления язвенной болезни. Присутствие хеликобактер пилори также становится причиной гастрита и рака желудка. Местом размножения бактерии является кислая среда желудка. Благодаря методике гастроскопии появилась возможность НР-тестирования с обозрением желудочно-кишечного тракта для выбора подходящего участка для биопсии.

Уникальный метод позволяет обнаружить факт уреазной активности микроба, выделяющего углекислый газ при расщеплении мочевины. Забор биоптата выполняется во время гастроскопии. По окраске отобранного материала, размещенного в специальной среде, судят о количестве бактерий, его заселяющих. Экспресс-тест может дать следующие результаты:

• три плюса (первый час исследования) – признаки значительного инфицирования;
• два плюса (через 2-3 часа) – признак умеренного инфицирования;
• один плюс спустя сутки свидетельствует о слабом инфицировании.

Метод гарантирует получение быстрого результата без дополнительных затрат и особой подготовки специалистов. Однако минимальное количество бактерий в биоптате и желудочные кровотечения снижают точность результата.

Гастроскопия с осмотром БДС

Часто ФГС совмещают с осмотром БДС (большой дуоденальный сосочек), место расположения которого – нисходящий участок двенадцатиперстной кишки. Главная задача этой небольшой структуры регулировать ток желчи и панкреатической жидкости, препятствовать попаданию в протоки содержимого кишечника. Использование современных аппаратов гарантирует высокую точность исследования с возможностью обозрения на экране монитора увеличенного изображения. Осмотр БДС увеличивает время гастроскопии на пару минут, манипуляция не болезненная, но весьма неприятная.

Хромоскопия в эндоскопии

Методом пользуются для определения во время ФГДС участков с признаками перерождения эпителиального слоя слизистой, сопровождаемого изъязвлениями и появлением новообразований. Для диагностики слизистую орошают безопасными для человека красителями, которые окрашивают контрастным цветом выбранные участки эпителия. Исследование повышает эффективность диагностики онкозаболеваний органов пищеварения, цветовой тест становится незаменимым дополнением к результатам биопсии и гистологии, но увеличивает продолжительность процедуры.

Совет: если вам назначили фиброгастродуоденоскопию, не стоит пренебрегать советами по подготовке к обследованию. Простые рекомендации врача снизят симптомы дискомфорта неприятной процедуры, а ее результаты не будут вызывать сомнения. Ваша задача – глубоко дышать ртом, не глотать, сохранять позитивное настроение.