HP bolest. Indikacije i metode istraživanja za pacijente s Helicobacter pylori. Kako izgleda Helicobacter pylori?

EPIDEMIOLOGIJA, DIJAGNOSTIKA I METODE LIJEČENJA

Etiološka uloga bakterija u nastanku peptičkih ulkusa je dugo sugerirana. Godine 1893. prvi put se počelo govoriti o otkriću spiroheta u želucu životinja, a 1940-ih godina ovi mikroorganizmi su pronađeni u želucu osoba oboljelih od peptičkog ulkusa ili raka ovog organa.

Tek 1983. godine potvrđeno je prisustvo patogenetske veze između bakterijske infekcije i peptičkog ulkusa.

Istraživači Robin Warren i Barry Marshall iz Australije izvijestili su o prisutnosti spiralnih bakterija, koje su potom dobili u mediju kulture, kod pacijenata s kroničnim gastritisom i peptičkim ulkusom. U početku se vjerovalo da ove bakterije pripadaju rodu Campylobacter, ali su kasnije raspoređene u poseban, novi rod. Od 1989. godine ovaj mikroorganizam se u cijelom svijetu naziva Helicobacter pylor (HP).

BIOLOGIJA MIKROORGANIZMA

HP je gram-negativna mikroaerofilna bakterija zakrivljenog ili spiralnog oblika sa mnogo flagela. Nalazi se u dubini želučanih jama i na površini epitelnih ćelija, uglavnom ispod zaštitnog sloja sluzi koji oblaže želučanu sluznicu. Uprkos ovom neobičnom okruženju, nema konkurencije za Hp od drugih mikroorganizama.

pH staništa Nr je približno jednak 7, koncentracija kiseonika je niska, a sadržaj hranljive materije sasvim dovoljno za život mikroba.

VIRULENCIJA

Danas je poznato nekoliko faktora virulencije koji omogućavaju Hp da se kolonizira i zatim opstane u tijelu domaćina:

Spiralni oblik i prisustvo flagela

Prisutnost enzima adaptacije

Adhezivnost

Suzbijanje imunološki sistem.

Spiralni oblik i prisustvo flagela

Spiralni oblik Nr je dobro prilagođen kretanju u viskoznom sloju želučane sluzi, što omogućava mikroorganizmu da potpuno kolonizira sluzokožu. Osim toga, prisustvo obloženih flagela omogućava brzo kretanje i u želučanom soku i u sluzi.

Adaptacijski enzimi

HP proizvodi enzime - ureazu i katalazu. Ureaza sadržana u želučanom soku katalizira ureu u ugljični dioksid (CO2) i amonijum jon (NH4+), što dodatno neutralizira pH neposredne okoline mikroba i štiti HP od baktericidno dejstvo hlorovodonične kiseline želuca. Tako mikroorganizam, sačuvan u želučanom soku, prodire u zaštitni sloj sluzi na površini želučanog epitela.

Oslobađanje katalaze, a moguće i superoksid dismutosmutaze, omogućava Hp da potisne imuni odgovor domaćina. Ovi enzimi kataliziraju pretvaranje baktericidnih kisikovih spojeva koje oslobađaju neutrofili aktivirani kao rezultat infekcije u bezopasne tvari kao što su kisik i voda.

Adhezivnost

Sposobnost HP-a da se veže na oligosaharidne komponente specifičnih fosfolipida i glikoproteina na membranama epitelnih ćelija želuca određuje njegovu selektivnu kolonizaciju ovih stanica koje luče sluz. U nekim slučajevima, adhezija dovodi do formiranja karakteristične strukture koja se naziva "postolje". Na onim mjestima gdje su membrane bakterijskih stanica jedna uz drugu, uočava se uništavanje mikrovila i ruptura komponenti citoskeleta. Drugi mogući receptori za vezivanje Hp su komponente ekstracelularnog matriksa kao što su laminin, fibronektin i različite vrste kolagen.

Vjeruje se da je samo vrlo mali dio mikroorganizama (manje od 10%) prisutnih u želucu u vezanom stanju u bilo kojem trenutku. Ne postoji jedinstveno gledište u pogledu potrebe za prianjanjem Nr, a ako adhezija nije preduslov kolonizacija želučane sluznice, onda se to, po svemu sudeći, može smatrati izuzetno važnom fazom u razvoju bolesti.

Potiskivanje imunološkog sistema

HP stimuliše imuni sistem domaćina da proizvodi sistemska antitela. Međutim, kako pokazuju rezultati studija, mikroorganizmi su u stanju da potisnu ćelijske imunološke odgovore.

Odbranu tijela od infekcije provode fagociti, koji su u stanju uhvatiti i probaviti strane supstance uključujući bakterije. U normalnim uvjetima, fagociti ne mogu proći kroz želučanu sluznicu, ali ako se to ipak dogodi, hemaglutinini na površini HP stanica mogu inhibirati proces adhezije ili fagocitoze polimorfonuklearnih leukocita. Osim toga, amonijak koji proizvodi HP sposoban je oštetiti membrane fagocita. Kao što je već napomenuto, aktivnost Hp katalaze joj omogućava da izbjegne destruktivne efekte neutrofila.

Lipopolisaharidi (LPS) djeluju kao hidrofilna barijera povezana s površinom bakterijskih stanica. LPS Nr je nastao tokom evolucije kako bi se zaštitio od hiperaktivnosti imunološkog odgovora, koji omogućava mikroorganizmu da preživi u želucu. LPS Hp uzet od pacijenata sa ulkusom je u stanju da stimuliše lučenje pepsinogena, što dovodi do viška pepsina, koji je faktor rizika za nastanak peptičkog ulkusa.

Patogenost

Postoji nekoliko mehanizama pomoću kojih Nr izaziva razvoj bolesti:

Toksini i toksični enzimi

Stimuliranje upale

Promjena u fiziologiji želuca

Toksini i toksični enzimi

Citotoksini

Oko 65% Hp sojeva proizvodi vakuolizirajući citotoksin (Vac A), koji potiče stvaranje vakuola u epitelnim stanicama, što dovodi do njihove smrti. Gotovo svi pacijenti sa ulkusom dvanaesnika inficirani su HP sojem koji formira Bac A. Citotoksična aktivnost je veća kod onih mikroorganizama koji su dobijeni od bolesnika sa duodenalnim ulkusom u odnosu na one koji su uzeti od osoba bez peptičke ulkusne bolesti. Hp sojevi koji formiraju Vac A također proizvode protein povezan s citotoksinom (CagA). Antitijela na TsagA pronađena su u serumu gotovo svih pacijenata sa karcinomom i čirom na želucu.

Ureaza

Pored faktora virulencije, aktivnost ureaze može biti povezana sa toksičnim efektima proizvedenog amonijaka. U visokim koncentracijama, amonijak uzrokuje vakuolizaciju epitelnih stanica, sličnu onoj koja se opaža kada je izložen vakuolizirajućem toksinu Hp.

Fosfolipaze A2 i C

Stanične membrane epitela želuca sastoje se od dva fosfolipidna sloja. Kao rezultat djelovanja fosfolipaza A2 i C koje proizvodi Hp, kod njih se uočavaju in vitro promjene.

Fosfolipaze iz bakteriolizata pretvaraju hidrofobnu površinu fosfolipidnog biosloja u "mokro" hidrofilno stanje. Dakle, kao rezultat djelovanja ovih bakterijskih enzima, narušava se integritet membrana epitelnih stanica i njihova otpornost na oštećenja, na primjer, na želučanu klorovodičnu kiselinu.

Fosfolipaze također mogu ometati zaštitnu funkciju želučane sluzi. Hidrofobnost i viskoznost sluzi podjednako zavise od sadržaja fosfolipida u njoj. U prisustvu Hp sluz postaje manje hidrofobna, dok se njen viskozitet smanjuje. Ove promjene mogu dovesti do toga da velika količina vodikovih iona ulazi u sluznicu iz lumena želuca, što uzrokuje njeno oštećenje.

Stimuliranje upale

Upalna reakcija koja se javlja u tijelu domaćina kao odgovor na unošenje samog Hp doprinosi narušavanju integriteta želučanog epitela. Hemotaktički proteini koje oslobađa Hp privlače veliki broj neutrofila, limfnih ćelija i monocita. Dakle, prisustvo velikog broja neutrofila u epitelu želuca je tipično za HP infekciju. Mononuklearne ćelije luče interleukine, faktore tumorske nekroze i superoksidne radikale. Interleukini i faktori tumorske nekroze sprječavaju migriranje mononuklearnih stanica s mjesta upalne reakcije. Osim toga, pokreću stvaranje superoksidnih radikala, koji se zatim pretvaraju u druge aktivne srednje metabolite kisika koji su toksični za Hp i stanice sluznice.

Čini se da su drugi inflamatorni medijatori povezani s HP infekcijom fosfolipaza A2 i faktor aktiviranja trombocita (PAF). Fosfolipaza A2 je uključena u razgradnju fosfolipida u ćelijskim membranama organizma domaćina, što dovodi do stvaranja spojeva koji uzrokuju kemotaksiju upalnih stanica, kao i narušavaju propusnost membrane. PAF također može uzrokovati ozbiljne patološke promjene, posebno ulceraciju želuca, a prekursori PAF-a se nalaze u uzorku biopsije želuca kod pacijenata sa Hp-pozitivnim ulkusom duodenuma.

Promjena u fiziologiji želuca

Gastrin - peptidni hormon luče antralne G-ćelije. Povećanje nivoa gastrina u serumu kod pacijenata sa Hp-pozitivnim duodenalnim ulkusom dovodi do povećanja lučenja kiseline ili direktnim povećanjem proizvodnje parijetalnih ćelija ili povećanjem broja parijetalnih ćelija.

Povećanje oslobađanja gastrina iz antruma želuca kao rezultat HP infekcije javlja se iz sljedećih razloga:

Amonijak, nastao pod uticajem Hp ureaze, povećava pH mukoznog sloja želudačnog epitela, ometajući fiziološki mehanizam negativnog povratne informacije između lučenja gastrina i želučane hlorovodonične kiseline.

· Upala sluzi kod osoba zaraženih Hp može stimulirati lučenje gastrina.

· Somatostatin, koji luče D-ćelije antruma, inhibira sintezu i lučenje gastrina od strane G-ćelija. Studije provedene uz sudjelovanje osoba zaraženih Hp otkrile su smanjenje koncentracije antralnog somatostatina.

Sadržaj pepsinogena u krvi je takođe povećan kod Hp pozitivnih pacijenata sa čirom na dvanaestopalačnom crevu. Pepsinogen proizvode ćelije sluznice fundusa želuca koje stvaraju kiselinu i izlučuje se u njegov lumen i u krv. Za stvaranje proteolitičkog enzima - pepsina - potrebno je aktivirati njegov prethodnik u kiselom sadržaju želuca. Povećanje nivoa pepsinogena I u serumu je važan faktor rizik od razvoja čira na dvanaestopalačnom crevu, to se javlja kod 30-50% pacijenata.

Epidemiologija

Hp infekcija se obično javlja u djetinjstvu i, ako se ne liječi, traje u tijelu neograničeno dugo. Incidencija Hp infekcije među djecom od 2 do 8 godina u zemljama u razvoju je 10% godišnje i dostiže skoro 100% u odrasloj dobi. U razvijenim zemljama prevalencija Hp također raste s godinama, ali je infekcija kod djece relativno niska.

Pored starosti, socioekonomski status je važan epidemiološki faktor u HP. Generalno, što je niži socioekonomski status stanovništva, to je veći rizik od infekcije. Postoji pretpostavka da je prevlast dječije populacije u društvu jedini značajan faktor rizika, dok je obezbjeđenje čiste vode za piće i usklađenost sanitarni standardi takođe su važni u prevenciji infekcije Hp.

Na osnovu rezultata nekoliko studija, stručnjaci su zaključili da faktor zanimanja utiče na prevalenciju Hp. Radnici klaonica (kontakt sa zaraženim životinjama) i gastroenterolozi su se pokazali kao visokorizične grupe.

2.6. Putevi prenosa

Prirodni rezervoar HP-a su prvenstveno ljudi, ali infekcija se nalazi i kod domaćih mačaka, neljudskih majmuna i svinja. Postoje dva moguća puta prijenosa: fekalno-oralni i, u manjoj mjeri, oralno-oralni.

Fekalno-oralni put

· Kroz kontaminiranu vodu za piće (HP može preživjeti do 2 sedmice u hladnoj morskoj i riječnoj vodi).

· Prilikom jedenja sirovog povrća koje se navodnjava netretiranom otpadnom vodom.

Oralno-oralni put

· Postoje dokazi o visokoj stopi preživljavanja Hp na plaku i pljuvački.

· Kao rezultat gutanja povraćanja; HP može da opstane neko vreme u želudačnom soku.

· Najrjeđe - kod nedovoljno dezinfikovanih endoskopa i biopsijskih pinceta (jatrogena transmisija).

Reinfekcija

Ponavljanje ulkusa duodenuma nakon terapije eradikacije Hp često je povezano s reinfekcijom (ponovnom infekcijom).

Iz rezultata istraživanja učestalosti reinfekcije tokom prve godine nakon odgovarajućeg tretmana (pacijenti su na ponovni pregled svakih 12 meseci) proizilazi da se ona kreće od 0 do 35%. Godišnja stopa reinfekcije ima tendenciju da se smanji na 3% i ispod nakon prve godine.

Veće brojke o učestalosti reinfekcije tokom prve godine, koje navode brojni istraživači, mogu se objasniti činjenicom da su uočili lažnu reinfekciju, odnosno pogoršanje "stare" infekcije. Lažna reinfekcija se može uočiti:

Kada nakon eradikacijske terapije ostane mali broj mikroorganizama koji se ne otkriju kontrolnim pregledom.

· Kao rezultat zadržavanja Nr u drugim dijelovima gastrointestinalnog trakta (na primjer, na zubnom plaku, u pljuvački ili fecesu), što dovodi do autoinfekcije želuca.

BOLESTI POVEZANI SA HELICOBACTER PYLORI

Hp se nalazi kod osoba sa sljedećim stanjima:

Peptički ulkus (peptički ulkus; čir)

Gastritis

Nonulcerna dispepsija (NAD)

· Rak želuca

Trenutno nema uvjerljivih dokaza o uzročno-posledičnoj vezi između Hp i razvoja refluksnog ezofagitisa, kao i čireva uzrokovanih upotrebom nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID).

Peptički ulkus

90 do 100% osoba sa ulkusom duodenuma je zaraženo Hp.

Ulceracija dvanaestopalačnog creva kod Hp negativnih pojedinaca je obično rezultat NSAIL ili manifestacija Zollinger-Ellisonovog sindroma.

U slučaju čira na želucu infekcija Hp je blizu 85%.Unos NSAIL je još jedan važan etiološki faktor čira na želucu.Prevalencija Hp infekcije postaje još veća ako se uzme u obzir samo podgrupa osoba sa čirom na želucu koji poriču uzimanje NSAIL .

Najuvjerljiviji dokaz uloge Hp u patogenezi peptičkih ulkusa je pozitivna dinamika u toku bolesti nakon eradikacijske terapije. Uzimanje antisekretornih lijekova brzo i efikasno liječi čireve, ali odmah nakon završetka njihovog uzimanja uočava se recidiv.

Rezultati brojnih studija potvrđuju da se nakon uspješnog izlječenja čira na dvanaestopalačnom crijevu u prvih 12 mjeseci, recidiv javlja kod oko 80% ljudi, a nakon 1-2 godine nakon završetka liječenja dostiže 100%.

Nakon eradikacijske terapije, recidiv se javlja kod ne više od 10% osoba u roku od 1 godine nakon završetka terapije

Gastritis

Najčešće egzacerbacija hronični gastritis povezan sa Hp.

Kao odgovor na uvođenje Hp, neutrofili migriraju u intraepitelni i intersticijski prostor, a limfociti, uključujući plazma ćelije, također ulaze ovdje. U biopsiji dobijenoj tokom egzacerbacije gastritisa, kada se neutrofili nalaze u značajnim količinama, Hp se uvijek otkriva. Ovaj oblik gastritisa je češće lokaliziran u antrumu i odlikuje ga najmaligniji tok. U teškim slučajevima može biti zahvaćeno i tijelo želuca.

Nonulcerna dispepsija (NAD)

NUD se definira kao ponavljajuća nelagoda u epigastriju, često povezana s unosom hrane bez prisustva morfoloških znakova peptičkog ulkusa.

Prema statistikama, NND pati od 20 do 30% svjetske populacije.

Etiološka uloga Hp u NUD ostaje nejasna, postojeći podaci o ovoj temi su dvosmisleni. Rezultati brojnih studija ukazuju na veću učestalost detekcije Hp kod osoba sa NUD u odnosu na one koje nemaju. Međutim, pouzdanost rezultata većine ovih studija je veoma upitna zbog nedovoljnog broja ispitanika u kontrolnim grupama.

Rak želuca

Postoji jaka korelacija između Hp infekcije i razvoja hroničnog gastritisa. Kod kroničnog gastritisa uočava se želučana atrofija i intestinalna metaplazija, što je prekancerozno stanje. Međutim, otkrivanje Hp u biopsijama raka želuca je vrlo problematično zbog teške atrofije želuca i intestinalne metaplazije, u kojoj je nemoguće održati populaciju mikroorganizma.

Međutim, epidemiološke studije su pokazale da je prevalencija Hp često veća u regijama sa visokom prevalencijom raka želuca.

Iz rezultata prospektivnih studija proizilazi da je kod osoba sa serološki dokazanom infekcijom rizik od razvoja raka želuca značajno veći.

Štaviše, serološke studije su otkrile prethodnu infekciju Hp-om kod velikog broja pacijenata sa karcinomom želuca. Zbog postojanja vjerojatne veze između Hp infekcije i razvoja raka želuca 1994. godine, stručnjaci SZO su ovaj mikroorganizam svrstali u 1. klasu kancerogena (klasu pouzdanih kancerogena).

PITANJA DIJAGNOSTIKE I LIJEČENJA

DIJAGNOSTIKA

Dijagnostički testovi za otkrivanje Hp sumirani su u tabeli 3.1.

Postoje dvije vrste testova, invazivni i neinvazivni. Da bi se potvrdila uspješnost eradikacijske terapije, ove studije treba provesti najkasnije petu sedmicu nakon njenog završetka.

Invazivni testovi

Sve ove studije zahtevaju gastroskopiju sa biopsijom želuca, a postoje tri metode za otkrivanje Hp:

Kulturno

Histološki

Brzi test ureaze

Kulturni metod

Prisustvo čak i jedne bakterije u biopsiji dovodi do rasta nekoliko kolonija, što omogućava postavljanje tačne dijagnoze. Bakterijske kulture se inkubiraju u mikroaerobnoj sredini na temperaturi od 370 C 10 dana nakon čega se vrši mikroskopska ili biohemijska identifikacija vrste uzgojenih bakterija.

Histološka metoda

Histološki pregled će omogućiti postavljanje točne dijagnoze, posebno u kombinaciji s metodom kulture ili brzim ureazom.

Treba imati na umu da rezultati istraživanja ovise o iskustvu stručnjaka koji ih provodi. Specifičnost histološkog pregleda ovisi o prisutnosti drugih vrsta bakterija u uzorku biopsije i o broju Hp bakterija.

Biopsijski uzorak je fiksiran u formalinu. Kada se koriste, na primjer, boje koje sadrže srebro, posebno Wartin-Starry boja, i tkiva i mikroorganizam se selektivno boje, što pomaže u identifikaciji. U slučaju mikroskopskog pregleda biopsije, obično se pregleda nekoliko vidnih polja. Testiranje s više od jednog lijeka povećava osjetljivost testa.

Brzi ureazni test

Koristeći se kao skrining metoda tokom endoskopskog pregleda, ureazni test vam omogućava da dobijete rezultat u roku od sat vremena.

Kada se biopsija inkubira 24 sata, osjetljivost testa se povećava.

Biopsija želuca se inkubira u agar podlozi koja sadrži ureu. Ako je Hp prisutan u biopsijskom uzorku, njegova ureaza pretvara ureu u amonijak, što mijenja pH podloge i, posljedično, boju indikatora. CLOtest™ testni sistem (test organizma poput Campylobacter-a, Delta West Ltd) omogućava da se izvrši test ureaze.

Neinvazivni testovi

Postoje 2 vrste neinvazivnih metoda za otkrivanje mikroorganizama:

Detekcija antitela na njega u biološkim tečnostima

Test ureaze

DETEKCIJA ANTITELA NA Hp

Antitijela proizvedena kao odgovor na infekciju Hp mogu se otkriti u serumu i plazmi, pljuvački i urinu.

Ova metoda je najinformativnija za određivanje infekcije mikroorganizmom prilikom provođenja velikih epidemioloških studija. Klinička primjena Ovaj test je ograničen činjenicom da ne razlikuje činjenicu infekcije u istoriji od prisustva Hp u ovom trenutku.

Postoji nekoliko modifikacija ovog testa, odnosno - ELISA(metoda enzimskog imunosorbenta), reakcije fiksacije komplementa, bakterijske i pasivne hemaglutinacije, kao i metoda imunoblotinga.

Komercijalni serološki kitovi uključuju Quick Vue™ (Quidel Corporation), Helistal™ (Cortecs Diagnostics), Helitest Lab™ (Cortecs Diagnostics) i Pylori Tek™ (Bainbridge Sciences, distributer Diagnostic Products Corporation).

UREASE TEST

Prisutnost Hp infekcije u želucu je određena aktivnošću ureaze specifične za bakteriju. Pacijentu se oralno daje otopina koja sadrži ureu označenu 13C ili 14C. U prisustvu Hp, enzim razgrađuje ureu, zbog čega izdahnuti zrak sadrži CO2 s označenim izotopom ugljika (13C ili 14C), čiji se nivo određuje spektroskopijom mase ili pomoću scintilacionog brojača.

Tabela 3.1 Poređenje dijagnostičke vrijednosti testova za detekciju Hp

Metoda Prednosti Nedostaci Primjena

Kultura Biopsija Preciznost identifikacije Osjetljivost na antibiotike može se odrediti in vitro Potreba za ponovljenim testiranjem Visoka cijena Potreba za posebnim podlogama kojima je potrebno dugo vremena da se dobiju rezultati Antibiotici posljednja generacija ili PPI može dovesti do lažno negativnih rezultata Dijagnoza Opservacija dispanzera nakon eradikacijske terapije

Dostupnost histološke biopsije „Zlatni standard“ Potreba za ponovljenim testiranjem Visoka cijena Potreba za posebnim podlogama za koje je potrebno dugo vremena za dobijanje rezultata Uzimanje antibiotika najnovije generacije ili PPI može dovesti do lažno negativnih rezultata Dijagnoza Procjena stanja želuca sluznica Dispanzerski pregled nakon eradikacijske terapije

PPI - inhibitori protonske pumpe

Režimi koji se koriste za iskorjenjivanje HP

ZLATNI STANDARD

„Zlatnim standardom“ u eradikaciji Hp-a se ranije smatrala kombinacija koloidnog bizmut subcitrata (na primjer, De-Nol), koji se prepisuje na 4 sedmice, sa antibakterijski lijekovi(amoksicilin i metronidazol ili tetraciklin) koji se daju tokom prve dvije sedmice liječenja. Ova šema je pokazala visoku efikasnost u smislu uklanjanja Hp, ali se ne može smatrati idealnom zbog velike učestalosti razvoja nuspojave i složeni režim liječenja, što može dovesti do odbijanja pacijenta od liječenja.

DVOKOMPONENTNI DIJAGRAM

Prilikom traženja optimalnih režima liječenja ( visoka efikasnost uz nisku učestalost nuspojava i lakoću primjene), proučavani su dvokomponentni režimi. Rezultati dobiveni kombinacijom omeprazola i amoksicilina bili su vrlo kontroverzni. Stope eradikacije HP su se kretale od 0 do 92% (prosječno 60%). Međutim, među stručnjacima se povećalo mišljenje da omeprazol u kombinaciji s amoksicilinom ne daje visoka frekvencija iskorenjivanje bakterija.

Drugi dvosmjerni režimi su kombinacija PILORIDA sa klaritromicinom i kombinacija omeprazola sa klaritromicinom.

· Kombinacija PILORIDA sa klaritromicinom pokazala je efikasnost u 82 - 96% slučajeva, što je uporedivo sa efikasnošću trokomponentnih režima.

· Kombinacija omeprazola sa klaritromicinom pokazala je značajno nižu efikasnost (u prosjeku 66%).

TRODELNI DIJAGRAM

Nedavno je u Evropi prisutan trend da se koriste kraći kursevi tretmana koji imaju za cilj iskorenjivanje Hp. Studija MATCH-1 upoređivala je pet različitih režima kombinovanja omeprazola sa dva antibiotika, pokazujući efikasnost od 79% do 96%. Ovi režimi lečenja su registrovani u nekim evropskim zemljama i drugim delovima sveta.

Pregled literature

Sljedeće su najčešće korišteni režimi za eliminaciju Hp. Treba napomenuti da osim razlika u dozama i trajanju liječenja, studije imaju populacijske razlike, različite dijagnostičke tehnike(vrste i broj izvršenih testova), kao i različite metode analize koje se koriste za izračunavanje nivoa eliminacije.

Monoterapija

Klaritromicin 1000 - 2000 14 11 - 54 34

SWR * 480 - 720 14 -28 19 -33 25

Amoksicilin 50 -1500 14 - 28 0 - 28 13

CER ** 900 - 2100 21 - 42 0 - 56 10

Omeprazol 20 - 40 14 - 28 0 - 17 4

Lansoprazol 30 - 60 14 - 56 0 - 10 3

Ranitidin 300 28 - 56 0 - 4 1

* KSV - koloidni bizmut subcitrat; ** SSB - bizmut subsalicilat

Dvokomponentno kolo

Lijek Dnevna doza (mg) Trajanje (dani) Stopa eradikacije (%) Generalizovani podaci (%)

Omeprazol + Klaritromicin 20 -40 1000 -1500 14 - 28 14 27 - 88 66

Ranitidin + Klaritromicin 300 - 1200 1000 - 2000 12 - 14 12 - 14 50 - 84 70

Metronidazol + Amoksicilin 1000 - 2000 50 0 - 2000 5 - 30 7 - 30 56 - 80 68

SWR + metronidazol 480 600 - 1500 7 - 56 38 - 9168

Omeprazol + amoksicilin 20 - 40 1500 - 2000 14 - 28 14 0 - 92 60

Ranitidin + amoksicilin 300 - 1200 2000 10 - 14 10 -14 32 - 65 57

Trokomponentna shema

Lijek Dnevna doza (mg) Trajanje (dani) Stopa eradikacije (%) Generalizovani podaci (%)

Omeprazol + Klaritromicin + Metronidazol 40 1000 -1200 500 -1000 14 - 28 7 - 14 7 - 14 86 - 92 89

SWR * + metronidazol + tetraciklin 480 600 - 1200 14 -28 7 - 14 7 - 14 40 -94 86

Omeprazol + metronidazol + Amoksicilin 20 - 40 800 - 1500 1500 - 3000 14 - 28 7 - 15 7 - 15 43 - 95 77

Ranitidin + metronidazol + Amoksicilin 300 - 1200 100 - 1500 1500 - 2250 21 - 42 12 - 14 12 - 14 44 - 88 78

SWR + metronidazol + Amoksicilin 480 750 - 2000 1500 - 2250 14 - 28 7 - 14 7 - 15 43 - 95 77

SWR + tinidazol + amoksicilin 480 1000 1000 - 3000 10 - 28 7 - 13 7 - 13 59 - 83 70

Jednosedmična trodelna šema

omeprazol + amoksicilin + klaritromicin 20 - 40 1500 - 2000 500 - 1000 7 76 - 100 89

Omeprazol + metronidazol + klaritromicin 20 - 40 800 500 - 1000 7 79 - 96 89

SWR + metronidazol + tetraciklin 480 1200 - 1600 1000 - 2000 7 71 - 94 86

Omeprazol + metronidazol + amoksicilin 40 800 - 1200 1500 - 2000 7 78 - 91 83

CWS + Omeprazol + klaritromicin 480 20 - 40 500 - 1500 7 40 - 92 77

Omeprazol + Tinidazol + Klaritromicin 20 - 40 1000 500 - 1000 7 50 - 95 76

Koja je efikasnost kombinacije Pylorid + klaritromicin?

Dnevna doza lijeka (mg) trajanje (dani) Stopa eradikacije (%) Generalizovani podaci (%)

PILORID + klaritromicin 800 1000 - 1500 14 - 28 14 82 - 96 90

Koja je efikasnost kombinacije Pylorida sa drugim antibioticima?

Dnevna doza lijeka (mg) trajanje (dani) Stopa eradikacije (%)

Pylorid + klaritromicin + amoksicilin 800 1000 -1500 1500 - 2000 7 - 14 96

pilorid + tetraciklin + metronidazol 800 1000 1000 - 1200 7 - 14 88

pilorid + klaritromicin + metronidazol 800 500 1000 7 86

UTICAJ NA BILJNI PROCES

S obzirom da je većina publikacija posvećena Hp-u, treba podsjetiti da terapija eradikacije treba biti usmjerena ne samo na uništavanje patogena, već i na zacjeljivanje čira i ublažavanje simptoma povezanih s njim. Zbog toga se preporučuje nastavak antisekretorne terapije 4 nedelje za čir na dvanaestopalačnom crevu i 8 nedelja za čir na želucu.

Idealnom eradikacijskom terapijom može se smatrati terapija koja ispunjava sljedeće zahtjeve:

Konstantno visok nivo eradikacije Hp

Jednostavan način prijema (pogodnost)

· Niska frekvencija nuspojave

Ekonomija

· Minimalni uticaj rezistentnih sojeva na učestalost eradikacije · Efikasno dejstvo na ulcerozni proces.

Vjeruje se da će eradikacijsko liječenje pomaknuti kratke ili duge kurseve antisekretornih lijekova sa pozicije preferirane terapije kod većine pacijenata s peptičkim ulkusom. Liječnici stiču iskustvo u primjeni eradikacijske terapije, sve češće se liječenje propisuje empirijski (bez laboratorijske potvrde dijagnoze). Potreba za lijekovima koji ne samo da imaju visoku aktivnost u odnosu na Hp, već su i pogodni za uzimanje, brzo ublažavaju simptome, a imaju manje nuspojave, rapidno raste.

Nema sumnje da će PILORID zauzeti mjesto koje mu pripada u liječenju gastrointestinalnih bolesti povezanih sa Hp infekcijom.

Često su gastrointestinalne patologije izazvane infekcijom Helicobacter pylori. Bolest je praćena mučninom, bolovima u epigastričnoj regiji, žgaravicom i opasnim komplikacijama u vidu peptičkog ulkusa, gastritisa i malignih neoplazmi. Kod prvih simptoma helikobakterioze preporuča se konzultirati liječnika koji će propisati liječenje, dijetu i profilaktičke preporuke.

Kako i zašto nastaje patologija?

Helicobacter pylori se aktivira samo u oslabljenom organizmu sa smanjenim imunitetom.

Helicobacter pylori infekcija nastaje kao rezultat ulaska bakterije Helicobacter pylori u gastrointestinalni trakt (GIT). Prodirući u tijelo, mikrob se unosi u mukozne slojeve želuca i razvija se. Da bi preživio u kiseloj sredini organa, mikroorganizam je prekriven zaštitnim filmom i luči enzim - ureazu, koji neutralizira klorovodičnu kiselinu. U procesu vitalne aktivnosti proizvodi toksine zbog kojih dolazi do iritacije sluznice želuca i dvanaestopalačnog crijeva i nastanka upale. Načini infekcije, kao uzroci, su sljedeći:

• nedostatak lične higijene;
• kontakt sa pljuvačkom bolesne osobe;
• korištenje pribora i predmeta koji nisu dezinficirani;
• gužva ljudi, među kojima je i bolesna osoba;
• upotreba vode i hrane kontaminirane Helicobacterom.

Indirektni uzrok bolesti kod infekcije H. pylori može biti pušenje i pijenje alkohola. Otrovi sadržani u alkoholu i nikotinu slabe zaštitna svojstva sluznice gastrointestinalnog trakta, remete lučenje sekreta, što olakšava vitalnu aktivnost mikroorganizma i potiče njegovu reprodukciju.

Simptomi: kako se bolest manifestira?

Bolest nije uvijek akutna i ne osjeća se dugo vremena. Pod uticajem nepovoljnih faktora, bakterija se aktivira i pojavljuju se sledeći znaci infekcije Helicobacter pylori:

• mučnina ili povraćanje;
• bol i peckanje u epigastričnoj regiji;
• žgaravica;
• osjećaj težine u želucu čak i nakon umjerene količine pojedene hrane;
• prekomjerno stvaranje plina;
• uznemirena stolica;
• kiselkast ili gorak okus u ustima;
• opšte pogoršanje stanja.

Koje su komplikacije?

Helikobakterijska infekcija može dovesti do posljedica u vidu sljedećih bolesti:

• Gastritis. Pod utjecajem toksina mikroba, membrane želuca su iritirane, što uzrokuje upalni proces. Ova bolest može dovesti do anemije, poremećaja sekrecije i disfunkcije sluznih organa.
• Peptički ulkus. Karakterizira ga smanjenje proizvodnje zaštitne sluzi i nivoa prostaglandina, kao i supresija stvaranja novih ćelija epitela želuca zbog toksina Helicobacterium. Čir na želucu je opasan zbog perforacije, unutrašnjeg krvarenja i smrti.
• Duodenitis. Nastaje zbog lokalizacije bakterija u dvanaestopalačnom crijevu i uzrokuje prolaznu perforaciju stijenki organa, pankreatitis, poremećaj jetre i bilijarnog trakta, krvarenje.
• Adenokarcinom. Maligna formacija pojavljuje se zbog oslobađanja toksina od strane Helicobacter, koji su po sastavu slični kancerogenima. Zbog toga nastaje atrofični gastritis, u kojem se želučane stanice ponovo rađaju u kancerogene.

Kako se postavlja dijagnoza?

Dijagnostičke mjere koju sprovodi gastroenterolog. Doktor saznaje prirodu bola, interesuje se za ishranu pacijenta, palpira i sondira epigastričnu regiju. Infekcija izazvana bakterijom Helicobacter ima slične znakove drugih gastrointestinalnih bolesti. Stoga, liječnik propisuje preglede tako da ih pacijent podvrgne, uključujući sljedeće dijagnostičke procedure:

• analiza izmeta na skrivenu krv;
• test krvi - opći i za utvrđivanje prisutnosti bakterije Helicobacter;
• ureazni test;
• endoskopija;
• lančana reakcija polimeraze za detekciju antitijela mikroorganizma;
• kontrastna radiografija probavnog trakta;
• i duodenum;
• CT skener.

Liječenje: koje metode su efikasne?

Terapija lekovima

Režim liječenja infekcija povezanih s Hp-om izrađuje ljekar. Samoliječenje je opasno. Bakterije se uništavaju antibiotskom terapijom. Helicobacter pylori bolest se liječi sljedećim lijekovima navedenim u tabeli:

Dijeta

Preporučuje se u kombinaciji sa uzimanjem lijekova. Strogo je zabranjeno konzumiranje alkohola, kao i pržene, masne, kisele hrane bogate konzervansima, ljutim začinima i začinima. Preporučljivo je jesti malim obrocima 5-6 puta dnevno. Hranu treba uzimati u pasiranom ili naribanom obliku. Što je dozvoljeno, a što zabranjeno za infekciju Helicobacter pylori prikazano je u tabeli.

Zahvaljujući endoskopskim metodama istraživanja, liječenje patologija organa probavni sustav postaje efikasniji. Za proučavanje patoloških promjena na sluznici želuca, kao i duodenuma, koriste se odvojene vrste gastroskopije, što je neophodno ne samo za odabir ispravnog režima liječenja, već i za uzimanje materijala za biopsiju. Postupak se izvodi posebnim uređajem koji se zove gastroskop.

Istraživanja sorti

Sve vrste gastroskopije baziraju se na specijalnom optičkom efektu koji prenosi slike sa uređaja koji se nalazi na daljinu, što omogućava doktoru da pregleda unutrašnju površinu organa. Zahvaljujući ovakvom dizajnu gastroskopa sa optičkim sistemom i mogućnošću prelamanja svetlosnog snopa, postiže se efekat totalne refleksije. To vam omogućava da dobijete neiskrivljenu sliku unutrašnjosti ispitivanog organa.

Savjet: Budući da crijevo za gastroskop ulazi u želudac kroz usta radi testiranja, određene neugodnosti prate proceduru. Ne bojte se pregleda, cijev uređaja je tanka i ne ometa disanje. Glavni uvjet je izvođenje postupka na prazan želudac, kao i opuštanje uz mirnu brzinu disanja.

Karakteristike tehnike

Termin FGDS se naziva fibrogastroduodenoskopija. Procedura je efikasan metod pregledi koji omogućuju dijagnosticiranje mnogih drugih vrsta bolesti gastrointestinalnog trakta, uključujući onkologiju. Fibrogastroduodenoskopija se često naziva fibrogastroskopija, ali metode nisu potpuno identične.

• Za FGDS, ordinacija je opremljena posebnim kompleksom sa monitorom i fibroskopom, koji omogućava ispitivanje površine i stanja sluznice želuca. Prisustvo pokretne kamere otvara mogućnost pregleda duodenuma.
• U procesu fibrogastroskopije, doktor ima priliku da pregleda samo unutrašnjost jednjaka, površinu želuca, njegove zidove i epitelni sloj. Studija se propisuje kada je potrebno dobiti struganje ćelija sa zidova želuca, radi se o testu na prisustvo bakterije Helicobacter.

Važno: kao i svaka medicinska manipulacija, gastroskopija ima niz kontraindikacija, koje liječnik uzima u obzir prilikom propisivanja postupka. Manipulacija ne uzrokuje nikakve posebne posljedice, osim neugodnih senzacija u grlu.

Kombinovane dijagnostičke metode

Helicobacter pylori test

Infekcija ovim mikrobom često se naziva uzrokom peptičkog ulkusa. Prisustvo H. pylori takođe uzrokuje gastritis i rak želuca. Podloga za razmnožavanje bakterija je kisela sredina želuca. Zahvaljujući tehnici gastroskopije, postalo je moguće HP testiranjem sa pregledom gastrointestinalnog trakta odabrati odgovarajuće mjesto za biopsiju.

Jedinstvena metoda vam omogućava da otkrijete činjenicu ureazne aktivnosti mikroba koji emitira ugljični dioksid tijekom razgradnje uree. Uzorak biopsije uzima se tokom gastroskopije. Po boji odabranog materijala, smještenog u posebno okruženje, procjenjuje se broj bakterija koje ga nastanjuju. Brzi test može dati sljedeće rezultate:

• tri plusa (prvi sat studije) - znaci značajne infekcije;
• dva plusa (nakon 2-3 sata) - znak umjerene infekcije;
• jedan plus dan kasnije ukazuje na slabu infekciju.

Metoda jamči brz rezultat bez dodatnih troškova i posebne obuke stručnjaka. ali minimalni iznos bakterije u biopsiji i krvarenje u stomaku smanjiti tačnost rezultata.

Gastroskopija sa OBD pregledom

Često se FGS kombinira sa pregledom BDS (velike duodenalne papile), čija je lokacija silazni dio duodenuma. Glavni zadatak ove male strukture je da reguliše protok žuči i pankreasne tečnosti, da spreči ulazak crevnog sadržaja u kanale. Upotreba savremenih uređaja garantuje visoku tačnost studije uz mogućnost gledanja uvećane slike na ekranu monitora. Pregled BDS-a produžava vrijeme gastroskopije za par minuta, manipulacija nije bolna, ali vrlo neugodna.

Hromoskopija u endoskopiji

Metoda se koristi za određivanje tokom FGDS područja sa znacima degeneracije epitelnog sloja sluzokože, praćenih ulceracijom i pojavom neoplazmi. U svrhu dijagnostike, sluznica se navodnjava bojama koje su bezbedne za ljude, koje boje odabrana područja epitela kontrastnom bojom. Studija povećava efikasnost dijagnostike onkoloških bolesti probavnog sistema, test boja postaje nezamjenjiv dodatak rezultatima biopsije i histologije, ali produžava trajanje zahvata.

Savjet: ako vam je prepisana fibrogastroduodenoskopija, ne smijete zanemariti savjete o pripremi za pregled. Jednostavne liječničke preporuke smanjit će simptome neugodnosti neugodnog postupka, a njegovi rezultati neće biti upitni. Vaš zadatak je da duboko dišete na usta, a ne da gutate, da održite pozitivno raspoloženje.