DE NEURONII SPECIALIZAȚI AI CREIERULUI
CREIER

Prin sistemul NEUROTRANSMITTER sau
NEUROMEDIATORI

Intră în NUCLEI NEUROSECRETORI AI HIPOTALAMULUI

Sinteza HORMONI DE ELIBERARE hipofiziotropi
(GT-RG - GONDOLIBERIN)

Două tipuri de neuroni endocrini în hipotalamus

1. Neuronii cu celule mari ai supraopticului si
nucleii paraventriculari sintetizează şi
secretă hormoni din lobul posterior al glandei pituitare -
oxitocina si hormonul antidiuretic
(vasopresină), care se depun în
neurohipofiza (lobul posterior al glandei pituitare).

2. Neuronii cu celule mici ai ventro- și
produc nuclee dorsomediale, arcuate
neurosecrete specifice (liberine și
statine).

„Oscilator arcuit” - structura inelului,
combinând multe sute de tipuri diferite de neuroni și
funcționând ca un circuit închis.
„AO” acționează ca un generator de ritm puls
secretia de GT-RG.
Secreția de GT-RH de către nucleii arcuați este genetic
programat și are loc într-un pulsator, sau
modul circular (circhoral - în sensul acelor de ceasornic).

Rolul principal îi aparține
sistemul hipotalamo-hipofizar, care determină
stat
toate Sistemul endocrin.

2) stadiul de vascularizare (aspect de bogat
rețea circulatorie ale cărei vase sunt direcționate
din zona interioară până în centrul corpului galben);

Stimulează dezvoltarea organelor sexuale secundare
semne
Provoacă hiperplazie și hipertrofie
endometru si miometru
Îmbunătățește alimentarea cu sânge a uterului
Promovarea dezvoltării sistemului excretor
glande mamare

D4-pregnenol-20α-una-3, D4-pregnenol-20β-una-3)
Provoacă excitarea termoregulatorului
centru situat în hipotalamus, care
manifestată prin creşterea temperaturii bazale
În condiții fiziologice se reduc
conținutul de azot aminic în plasma sanguină,
crește excreția de aminoacizi, crește
separarea sucului gastric, inhiba separarea
bilă

Un alt exemplu de feedback negativ
conexiunea poate fi crescută formarea GT-RG
cu scăderea concentrației de LH în celule
lobul anterior al glandei pituitare sau, dimpotrivă,
suprimarea secreției de hormoni hipofizari
(hipotalamus) ca răspuns la niveluri crescute
secreția hormonilor ovarieni corespunzători
(glanda pituitară).

Sistemul reproducător feminin este unul dintre cele mai complexe sisteme ale corpului. Funcționarea acestui sistem are loc datorită lucrului coordonat al unui întreg grup de organe și sisteme. Reglarea funcției de reproducere este programată genetic și efectuată la cinci niveluri.

Reglarea funcției de reproducere - cortexul cerebral

Primul nivel de reglare este reprezentat de cortexul cerebral și unele structuri ale creierului. Ca răspuns la influența factorilor de mediu externi și interni, în creier sunt eliberate substanțe specifice (neurotransmițători și neuropeptide). Unele dintre aceste substanțe activează, în timp ce altele, dimpotrivă, suprimă eliberarea de neurohormoni la nivelul următor - hipotalamusul. Starea sistemului nervos este de mare importanță în dezvoltarea aproape tuturor bolilor. Prin urmare, mai ales atunci când planificați o sarcină, este foarte important să evitați pe cât posibil situațiile stresante.

Reglarea funcției de reproducere - hipotalamus

Al doilea nivel de reglare este reprezentat de hipotalamus. Hipotalamusul face parte din diencefal și constă dintr-o colecție de celule nervoase. În ciuda dimensiunilor sale mici, hipotalamusul este responsabil pentru o serie de funcții vitale. În plus, o anumită zonă a hipotalamusului este formată din celule care au proprietățile neuronilor (generează impulsuri nervoase) și proprietățile celulelor endocrine (neurohormoni secreti). Neurohormonii, după efectul lor asupra glandei pituitare, sunt de două tipuri: cei care stimulează hipofiza (liberine sau factori de eliberare) și cei care suprimă producția de hormoni hipofizari (statine). Hormonii de eliberare direct legați de sistemul reproducător sunt numiți „hormon de eliberare a gonadotropinei” (GnRH). GnRH este produs într-o manieră pulsatorie. În funcție de frecvența și amplitudinea eliberării de GnRH, se eliberează predominant LH (hormonul luteinizant) sau FSH (hormonul foliculostimulant), care, la rândul său, determină modificări morfologice și secretorii în ovare.

Reglarea funcției de reproducere - glanda pituitară

Al treilea nivel de reglare este reprezentat de glanda pituitară. Glanda pituitară este situată la baza creierului, într-o cavitate osoasă (sella turcica) și este organul central al sistemului endocrin. Glanda pituitară secretă o serie de hormoni fără de care funcționarea normală a sistemului reproducător și a întregului organism este imposibilă. Dar FSH și LH sunt importante în plan. FSH stimulează creșterea foliculilor și maturarea ovulelor în ovar, făcând foliculul sensibil la LH. LH asigură ovulația și stimulează sinteza progesteronului în corpul galben după ovulație.

Reglarea funcției de reproducere - ovare

Reglarea funcției de reproducere - asigurarea descendenților

Al patrulea nivel de reglare este reprezentat de ovare. Creșterea ciclică are loc în ovare și, de exemplu. se realizează funcţia generativă. Funcția hormonală a ovarelor este de a sintetiza hormoni sexuali.

Reglarea funcției de reproducere - organe țintă

Al cincilea nivel de reglare îl reprezintă organele țintă care sunt sensibile la fluctuațiile nivelurilor hormonilor sexuali: uterul, trompele uterine, mucoasa vaginală, precum și glandele mamare, foliculii de păr, oasele, țesutul adipos, sistemul nervos central.

Unicitatea funcționării sistemului reproductiv constă nu numai în complexitatea acestuia, ci și în faptul că reglarea se realizează atât de sus în jos, cât și de jos în sus. Între fiecare nivel al sistemului reproducător există conexiuni directe și inverse, pozitive și negative, datorită cărora se realizează funcționarea coordonată a întregului sistem în ansamblu.

› Reglarea neuroumorală a sistemului reproducător

Reglarea neuroumorală a sistemului reproducător

Reglarea funcției de reproducere este realizată de un singur sistem neuroendocrin funcțional. Sistem functional trebuie să includă în mod necesar o legătură centrală de integrare și organe periferice (efectoare, executive) cu un număr variabil de legături intermediare.

ÎN sistemul de reglare neuroendocrină funcția reproductivă există cinci verigi care interacționează între ele după principiul relațiilor directe și inverse negative și pozitive, determinate de natura semnalelor care vin de la periferie. Rolul principal în activitatea sistemelor neuroendocrine este dat feedback-ului negativ. Fiziologia și patologia ciclului menstrual în aspect clinic reflectă cel mai pe deplin starea sistemului reproducător al unei femei.

Cel mai înalt nivel de reglare a sistemului reproducător sunt structurile care alcătuiesc acceptorul rezultatului acţiunii. Ei percep rezultatul întregului sistem și integrarea acestuia. Structurile acceptorului rezultat al acțiunii includ părțile superioare ale sistemului nervos, complexul amigdala, hipocampul și alte structuri hipotalamice. Ele afectează funcția hipotalamusului și a glandei pituitare, iar efectul poate fi stimulator și inhibitor. Diverse părți ale acestor structuri stimulează sau inhibă secreția și eliberarea de gonado-liberine și gonadotropine, accelerează sau blochează ovulația, accelerează sau întârzie dezvoltarea sexuală, cresc sau scad sexualitatea. Efectele fiziologice ale structurilor de cel mai înalt nivel de reglare se realizează prin conexiuni nervoase și umorale. Locul de frunte în aceste relații este acordat neurotransmițătorilor cerebrali (catecolamine, serotonină, acetilcolină, GABA, acid glutamic, encefaline), care sunt identificați în formațiuni extrapiramidale. Neurotransmițătorii cerebrali reglează nivelurile hipotalamo-hipofizo-ovariene ale funcției de reproducere. Astfel, ele determină ritmurile circadiene și circulare, care conduc în funcționarea întregului sistem reproducător.

Homeostazia endocrina a organismului susținut de sistemul hipotalamo-hipofizar, a cărui stare este reglată de neurotransmițători. Principalele sunt aminele biogene și encefalinele.

Amine biogene, în special catecolaminele (adrenalină, norepinefrină, dopamină) și serotonina, sunt substanțe fiziologice extrem de eficiente, cum ar fi neurotransmițătorii și hormonii, care au un efect cu mai multe fațete asupra sistemului reproducător și asupra tuturor organelor și sistemelor corpului în condiții fiziologice și patologice.

Descoperirea peptidelor opioide endogene (EOP) la mijlocul anilor 1970 a făcut posibilă extinderea semnificativă a înțelegerii sistemului neuroendocrin pentru reglarea funcției de reproducere. Există trei grupe de EOP: encefaline, endorfine și dinorfine. EOP-urile sunt prezente în diferite structuri ale creierului, sistemul nervos autonom și alte țesuturi și organe (pancreas, tract gastrointestinal, placentă, inimă, vezica biliara etc.), precum și în fluidele biologice ale corpului (plasmă, amniotic, folicular, spermatozoizi etc.).

EOP-urile influențează maturarea foliculului, corpul galben, ovulația, sinteza și eliberarea de hormoni de către hipotalamus și glanda pituitară, ceea ce indică rolul lor divers în reglarea sistemului reproducător și participarea la formarea diferitelor sale. stări patologice. Astfel, o creștere a nivelului de EOF este asociată cu apariția diferite forme amenoree de origine centrală, sindromul ovarului polichistic, boala Itsenko-Cushing, hirsutism, obezitate. Cu ajutorul inhibitorilor receptorilor opioizi (OR) naloxonă și naltrexonă, efectele inhibitoare ale EOP asupra funcției hipofizare, ovulației și a altor procese ale funcției generative sunt eliminate. Au fost stabilite multe alte efecte ale intensificatoarelor de imagine: efectul de termoreglare (promovarea hipertermiei) și efectul antinoceptiv (calmarea durerii).

În același timp, în practica clinică posibilitățile de utilizare a intensificatoarelor de imagine pentru reglarea sistemului reproducător sunt încă foarte limitate.

În structura celui mai înalt nivel de reglare a funcției de reproducere, glanda pineală este considerată și cel mai important transmițător neuroendocrin, cunoscut anterior ca un inhibitor al dezvoltării sistemului reproducător. Metilindolii și peptidele conținute în glanda pineală, în funcție de locul lor de biosinteză și rolul fiziologic, se împart în trei grupe: neurohipofizari (arginina - vasopresină, arginina - vasotonina, oxitocina, neurofizina), care primesc informații de la creier; adenopituitare (MSH, LH, FSH, STH, PRL), care transmite informații despre starea capacității de reglare a sistemului endocrin; Hormonul propriu al glandei pineale este melatonina, care inhibă nivelul de LH și PRL.

Melatonina este eliberată ritmicținând cont de ora zilei (mai mult noaptea) și anotimpurile anului (mai mult iarna). S-a stabilit rolul glandei pineale în reglarea pubertății, a stării funcționale a hipotalamusului, a glandei pituitare și a ovarelor, în sarcină, lactație, precum și în dezvoltarea unui număr de boli ginecologice. În consecință, glanda pineală ocupă un loc important în homeostazia neuroendocrină a organismului.

Al doilea nivel de reglementare funcția de reproducere este hipotalamusul, în special zona sa hipofiziotropă, constând din neuroni ai nucleilor arcuați ventro- și dorsomediali, care au activitatea neurosecretoare a liberinelor și statinelor. Toate cele 10 liberine și statine ale hipotalamusului sunt implicate în reglarea funcției de reproducere, interacționând între ele.

Un rol special îi revine luliberina, foliberină și prolactostatina - factor de inhibare a prolactinei (PIF). Producția de PRL este stimulată de hormonul de eliberare a tirotropinei. Rolul principal în reglarea eliberării PRL revine structurilor dopaminergice. Astfel, dopamina inhibă eliberarea de prolactină din lactoforii hipofizari, iar antagoniştii săi (metildopa, rezerpină, aminazina) sporesc eliberarea acesteia. Prin influențarea structurilor adrenergice cu ajutorul parlodelului (bromocriptină), este posibilă tratarea cu succes a hiperprolactinemiei de origine funcțională și organică.

Funcția neurosecretorie circulară hipotalamusul, care este modulat de impulsurile din structurile extrahipotalamice și din cortexul cerebral, se formează la pubertate și indică maturitatea structurilor neurosecretoare ale hipotalamusului. Reglând subsistemul hipofizo-ovarian, declanșează funcția generativă. De asemenea, trebuie remarcat faptul că nivelul de estradiol din sânge joacă un anumit rol în eliberarea de hormoni de către hipotalamus, precum și a neurotransmițătorilor.

Al treilea nivel de reglare a reproducerii funcția este glanda pituitară. Produce hormoni tropicali ai glandelor endocrine periferice (FSH, LH, PRL, TSH, ACTH) și altele. Gonadotropinele, interacționând între ele, afectează funcția ovariană. FSH stimulează creșterea și maturarea foliculilor și secreția lor de estrogeni. Formarea și activitatea corpului galben este controlată de LH și PRL. PRL controlează, de asemenea, creșterea sânilor și lactația. În același timp, estrogenii inhibă sinteza și eliberarea de FSH, iar progesteronul inhibă LH și PRL.

Astfel, în funcție de concentrația și raportul hormonilor steroizi sexuali, producția de hormoni tropici hipofizari corespunzători este inhibată sau activată.

Organe endocrine periferice (ovare, glanda tiroida, glandele suprarenale) reprezintă al patrulea nivel de reglare a funcției de reproducere. Rolul principal în ele revine ovarelor.

Procesele de biosinteză a steroizilor și dezvoltarea foliculilor au loc în ele. Foliculogeneza începe în perioada antenatală și se termină în perioada postmenopauză. Majoritatea foliculilor suferă modificări atretice și doar o parte (până la 10%) trece ciclu complet dezvoltare de la primordial la preovulator, apoi după ovulație se transformă în corpul galben. Foliculul dominant în primele zile ale ciclului menstrual are un diametru de 2 mm, în momentul ovulației acesta crește la 20-25 mm. Cantitatea de lichid folicular crește de 100 de ori sau mai mult înainte de ovulație, iar celulele granuloasei cresc la 50 x 1 Volum de la 0,5 x 106. În lichidul folicular, nivelul hormonilor crește brusc, în special estradiol și FSH, datorită cărora un LH se observă vârf și are loc ovulația - ruperea membranei bazale a foliculului dominant și sângerare din capilarele celulelor teca.

Proces ovulatie apare cu participarea prostaglandinelor (F2 și E2), a enzimelor proteolitice, a oxitocinei și a relaxinei. Procesul de ovulatie este influentat si de factori externi (nutritie, situatii stresante, conditii de lumina si temperatura), dar principalii sunt hormonii sexuali.

Nivelul luliberinei crește, apoi, pe fondul creșterii secreției de estradiol și al vârfului ulterior al LH cu sensibilitatea crescută a glandei pituitare la luliberină, are loc ovulația. În ajunul acesteia, a existat o scădere a nivelului PRL. Apoi începe următoarea fază a ciclului - faza luteală sau corpus luteum. Ovulația poate fi însoțită de dureri de scurtă durată în abdomenul inferior.

În curând crește scurgeri de mucus din vagin, există o scădere a temperaturii bazale cu o creștere chiar a doua zi, o creștere a nivelului de progesteron și transformare secretorie a endometrului, precum și alte modificări în diferite organe și sisteme ale corpului. Toate acestea stau la baza metodelor de diagnosticare a ovulației și a unui număr de afecțiuni patologice - teste de diagnostic funcțional.

Dezvoltare foliculi odată cu maturarea oului și ulterior a corpului galben, are loc concomitent cu procesul intensiv de biosinteză a hormonilor sexuali steroizi - estrogeni, progesteron și androgeni. În prima fază a ciclului, ovarul secretă 50-100 mcg/zi de estradiol, 2-5 mg/zi de progesteron, în a doua fază - 200-300 mcg/zi, respectiv 20-25 mg/zi, iar la momentul ovulaţiei - 400 -900 mcg/zi estradiol şi 10-15 mg/zi progesteron. Androgenii (androstenediona) până la 1,5 mg/zi (sau 0,15 mg/zi testosteron) sunt de asemenea sintetizați în ovare.

Aceeași cantitate din ea se formează în glandele suprarenale. Testosteronul este secretat în cantități mai mici în ovare și în cantități mai mari în cortexul suprarenal din dehidroepiandrosteron și sulfat de dehidroepiandrosteron. Testosteronul, prin aromatizare cu ajutorul enzimelor, este transformat în dehidrotestosteron - cel mai activ androgen, a cărui cantitate în corpul feminin este de 50-75 mcg/zi. Androgenii sunt sintetizați în celulele teca, iar estrogenii sunt sintetizați în celulele granuloasei, inclusiv androgenii proveniți din celulele teca.

Celulele granuloase ale foliculilor produc, de asemenea, inhibină, care inhibă eliberarea de FSH de către glanda pituitară, substanțe proteice locale - oxitocină și relaxină, precum și prostaglandine. Oxitocina are un efect luteolitic asupra corpului galben, iar relaxina are un efect tocolitic asupra miometrului.

Activitate hormonală maximă a structurilor la toate cele patru niveluri observate în perioada periovulatorie (înainte, în timpul și după ovulație). Datele ambigue și uneori contradictorii despre localizarea și conținutul hormonilor de eliberare, precum și hormonii structurilor inferioare, indică faptul că starea funcțională a tuturor nivelurilor de reglare ar trebui luată în considerare numai în strânsă interrelație.

Asa de, funcția secretorie hipotalamusul pentru producerea de hormoni de eliberare depinde nu numai de mecanismele neurotransmițătorilor, ci și în mare măsură de informațiile venite de la periferie despre nivelul hormonilor care circulă în sânge, de rata de utilizare a acestora, care este asociată cu activitatea de enzime care le inactivează. Prin urmare, prezența receptorilor de estrogeni în neurocitele hipotalamice și adenocite ale glandei pituitare (ținând cont de nivelul de estrogen din sânge) nu afectează numai producția de gonadoliberine, ci și modulează sensibilitatea la acestea în gonadotropinele hipofizare. În mod similar, nivelul hormonilor steroizi determină efectul eliberării hormonilor asupra adenocitelor hipofizare identice.

Cu o deficiență de hormoni periferici, celulele pituitare devin foarte sensibile și răspund la o concentrație similară de hormon de eliberare prin eliberarea unei cantități mari de gonadotropine. Mecanismele neurotransmițătorilor (ținând cont de nivelul hormonilor din sânge) reglează nu numai funcția hipotalamusului, ci și hormonii tripli ai glandei pituitare.

Influența glandelor suprarenale asupra reglării funcției de reproducere se realizează prin hormonii cortexului și medularei acestor glande. Cortexul suprarenal este morfologic asemănător cu cortexul ovarian ca origine din primordii mezodermice, ceea ce determină asemănarea hormonilor lor în structura chimică, precum și în ciclicitatea biosintezei.

Se știe că diverse tulburări ale biosintezei și metabolismului corticosteroizilor duc la patologia funcției hormonale a ovarelor și provoacă multe boli ginecologice (sindrom Itsenko-Cushing, ovarele scleropolichistice etc.). Pe de altă parte, tot felul de tulburări ale funcției generative sunt însoțite de modificări patofiziologice ale cortexului suprarenal. Rolul sistemului simpatoadrenal în reglarea generală a NES a funcției de reproducere nu este mai puțin evident. Cu ajutorul catecolaminelor, este posibilă influențarea proceselor de maturare a foliculilor, a corpului galben și a ovulației.

Influență asupra structurilor adrenergice cu ajutorul parlodelului (bromocriptinei), este posibilă corectarea tulburărilor funcției generative observate în sindromul hiperprolactinemic. De asemenea, a fost stabilită relația dintre structurile care reglează funcția ovarelor și glandelor suprarenale din hipotalamus și glanda pituitară, precum și prin mecanismele neurotransmițătoare.

Rol glanda tiroida în reglarea funcţiei de reproducere este clar vizibil atât în ​​mod normal cât şi mai ales în cazurile de tulburări funcţionale precum hiper- şi hipotiroidismul. Excesul de T.. și T4 duce la creșterea LH, suprimarea vârfului ovulativ al hormonilor, insuficiența fazei luteale, neregularități menstruale și infertilitate. Cu o deficiență a hormonilor tiroidieni, biosinteza FSH și LH scade, funcția ovariană este inhibată cu toate manifestările ulterioare ale eșecului lor.

Patologia sistemului hipofizo-tiroidian afectează în special cursul sarcinii și dezvoltarea fătului. Dacă formele clinice pronunțate ale bolii tiroidei provoacă diverse nereguli menstruale și infertilitate, atunci cu formele subclinice se observă avortul spontan și alte complicații în timpul sarcinii și dezvoltării fetale.

Al cincilea nivel de reglare a sistemului reproducător sunt organele genitale și glandele mamare ale unei femei, precum și pielea, oasele și țesutul adipos. Hormonii steroizi sexuali își desfășoară acțiunea în ei și, prin urmare, aceste organe sunt organe țintă. Celulele acestor țesuturi și organe au receptori pentru hormoni sexuali. Există receptori citoplasmatici (receptori citosol) și receptori nucleari. Receptorii citoplasmatici sunt strict specifici estrogenilor, progesteronului și testosteronului, iar cei nucleari pot fi acceptori (împreună cu hormonii steroizi) ai aminopeptidelor, insulinei și glucagonului. Glucocorticoizii sunt considerați antagoniști ai progesteronului prin legarea la receptor.

De precizat că, potrivit lui P.V. Sergeeva (1984,1987), prima structură care interacționează cu hormonii steroizi în procesul de implementare a activității biologice la nivel celular nu este citoplasma, ci membrana citoplasmatică a celulelor țintă, care conține și receptori pentru hormoni steroizi.

Receptorii hormonilor sexuali se găsesc în toate structurile sistemului reproducător și în sistemul nervos central. Conținutul receptorilor steroizi și activitatea lor în organele genitale, și în special în endometru, se modifică în funcție de faza ciclului, adică. depinde de nivelul hormonilor din sânge.

Receptoriiîn celulele ovarelor (gonadotropine), glanda pituitară (hormoni de eliberare) și hipotalamus (neurotransmițători) sunt localizate pe membrana celulară.

Complexele hormono-receptoare interacționează cu diferite structuri ale celulei țintă și, prin reacții metabolice, prezintă efectele hormonale finale. Datorită acestora, apar numeroase modificări în organele genitale și în toate structurile sistemului reproducător, care sunt caracterizate de perioade ale vieții unei femei în diferite condiții fiziologice și patologice.

Funcționarea sistemelor receptorilor celulari determinat genetic, care determină atât timpul pubertății, cât și durata perioadelor din viața unei femei și activitatea sistemului ei reproducător.

Caracterizarea sistem neuroendocrin pentru reglarea funcției de reproducere femeilor, este important să se țină cont de bioritmuri (zilnic, lunar, anual, sezonier, peren etc.). Esența se rezumă la faptul că fluctuațiile diferitelor procese fiziologice, inclusiv funcția generativă, diferă în perioadele indicate. Organizarea temporală a diferitelor funcții ale corpului este asigurată și de organele și sistemele de reglare.

Multe ritmuri zilnice ale fluctuațiilor în eliberarea hormonilor sunt asociate cu activitatea glandei pineale, ritmurile circadiene sunt determinate de hipotalamus etc. Încălcarea rutinei obișnuite de viață în situații stresante, schimbările bruște ale condițiilor climatice duc la o stare de desincronizare. Deși funcțiile endocrine aparțin sistemelor inerte, în acestea este posibilă și desincronoza. Acest lucru poate duce la diferite tulburări de reproducere și boli ginecologice.

În concluzie, putem observa fiabilitatea ridicată și adaptabilitatea reglării neuroendocrine a sistemului reproducător la condiții în continuă schimbare. Mediul extern prin mecanisme multilaterale de adaptare.

Capitolul 2. REGLAREA NEUROENDOCRINĂ A CICLULUUI MENSTRUAL

Capitolul 2. REGLAREA NEUROENDOCRINĂ A CICLULUUI MENSTRUAL

Ciclu menstrual - modificări determinate genetic, repetate ciclic în corpul unei femei, în special în părți ale sistemului reproducător, a căror manifestare clinică este sângerare din tractul genital (menstruație).

Ciclul menstrual se stabilește după menarha (prima menstruație) și continuă pe toată perioada reproductivă (fertilă) a vieții unei femei până la menopauză (ultima menstruație). Modificările ciclice în corpul unei femei vizează posibilitatea de a reproduce urmași și sunt de natură în două faze: prima fază (foliculară) a ciclului este determinată de creșterea și maturarea foliculului și a oului în ovar, după care foliculul se rupe și ovulul îl părăsește - ovulație; Faza a 2-a (luteală) este asociată cu formarea corpului galben. În același timp, în mod ciclic apar modificări succesive ale endometrului: regenerarea și proliferarea stratului funcțional, urmată de transformarea secretorie a glandelor. Modificările endometrului duc la descuamarea stratului funcțional (menstruație).

Semnificația biologică a modificărilor care apar în timpul ciclului menstrual în ovare și endometru este de a asigura funcția de reproducere după maturarea ovulului, fecundarea acestuia și implantarea embrionului în uter. Dacă nu are loc fertilizarea oului, stratul funcțional al endometrului este respins, din tractul genital apar scurgeri de sânge, iar în sistemul reproducător apar din nou și în aceeași succesiune procese care vizează asigurarea maturării oului.

Menstruația - Aceasta este o sângerare din tractul genital care se repetă la anumite intervale de-a lungul întregii perioade de reproducere, excluzând sarcina și alăptarea. Menstruația începe la sfârșitul fazei luteale a ciclului menstrual ca urmare a respingerii stratului funcțional al endometrului. Prima menstruație (menarhe) apare la vârsta de 10-12 ani. În următorii 1-1,5 ani, menstruația poate fi neregulată și numai atunci se stabilește un ciclu menstrual regulat.

Prima zi a menstruației este luată în mod convențional drept prima zi a ciclului menstrual, iar durata ciclului este calculată ca intervalul dintre primele zile a două perioade consecutive de menstruație.

Parametrii externi ai unui ciclu menstrual normal:

Durata - de la 21 la 35 de zile (la 60% dintre femei, durata medie a ciclului este de 28 de zile);

Durata fluxului menstrual este de la 3 la 7 zile;

Cantitatea de pierdere de sânge în zilele menstruale este de 40-60 ml (în medie

50 ml).

Procesele care asigură cursul normal al ciclului menstrual sunt reglementate de un singur sistem neuroendocrin înrudit funcțional, inclusiv secțiuni centrale (integratoare), structuri periferice (efectoare), precum și legături intermediare.

Funcționarea sistemului reproducător este asigurată printr-o interacțiune strict programată genetic a cinci niveluri principale, fiecare dintre acestea fiind reglementat de structuri supraiacente după principiul relațiilor directe și inverse, pozitive și negative (Fig. 2.1).

Primul (cel mai înalt) nivel de reglementare sistemul reproductiv sunt cortexul Și structuri cerebrale extrahipotalamice

(sistemul limbic, hipocampus, amigdala). O stare adecvată a sistemului nervos central asigură funcționarea normală a tuturor părților subiacente ale sistemului reproducător. Diverse modificări organice și funcționale ale cortexului și structurilor subcorticale pot duce la nereguli menstruale. Posibilitatea de a opri menstruația în condiții de stres sever (pierderea persoanelor dragi, condiții de război etc.) sau fără influențe externe evidente din cauza dezechilibrului psihic general („sarcină falsă” - menstruație întârziată cu dorință puternică de sarcină sau, dimpotrivă, cu frică). de ea) este bine cunoscut ).

Neuronii specifici ai creierului primesc informații despre starea atât a mediului extern, cât și a celui intern. Efectul intern se realizează folosind receptori specifici pentru hormonii steroizi ovarieni (estrogeni, progesteron, androgeni) localizați în sistemul nervos central. Ca răspuns la influența factorilor de mediu asupra cortexului cerebral și a structurilor extrahipotalamice, au loc sinteza, excreția și metabolismul neurotransmitatoriȘi neuropeptide. La rândul lor, neurotransmițătorii și neuropeptidele influențează sinteza și eliberarea de hormoni de către nucleii neurosecretori ai hipotalamusului.

La cel mai important neurotransmitatori, acestea. substanțele care transmit impulsurile nervoase includ norepinefrina, dopamina, acidul γ-aminobutiric (GABA), acetilcolina, serotonina și melatonina. Noradrenalina, acetilcolina și GABA stimulează eliberarea hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) de către hipotalamus. Dopamina și serotonina reduc frecvența și amplitudinea producției de GnRH în timpul ciclului menstrual.

Neuropeptide(peptide opioide endogene, neuropeptida Y, galanin) sunt de asemenea implicate în reglarea funcției sistemului reproducător. Peptidele opioide (endorfine, encefaline, dinorfine), care se leagă de receptorii opiaceelor, duc la suprimarea sintezei GnRH în hipotalamus.

Orez. 2.1. Reglarea hormonală în sistemul hipotalamus - hipofiză - glande endocrine periferice - organe țintă (diagrama): RG - hormoni de eliberare; TSH - hormon de stimulare a tiroidei; ACTH - hormon adrenocoticotrop; FSH - hormon foliculo-stimulant; LH - hormon luteinizant; Prl - prolactină; P - progesteron; E - estrogeni; A - androgeni; R - relaxină; I - ingi-bin; T4 - tiroxina, ADH - hormon antidiuretic (vasopresina)

Al doilea nivel reglarea funcţiei de reproducere este hipotalamus. În ciuda dimensiunilor sale mici, hipotalamusul este implicat în reglarea comportamentului sexual, controlează reacțiile vegetativ-vasculare, temperatura corpului și alte funcții vitale ale corpului.

Zona hipofizară a hipotalamusului reprezentată de grupe de neuroni care alcătuiesc nucleii neurosecretori: ventromedial, dorsomedial, arcuat, supraoptic, paraventricular. Aceste celule au proprietățile atât ale neuronilor (reproducând impulsuri electrice), cât și ale celulelor endocrine care produc neurosecrete specifice cu efecte diametral opuse (liberine și statine). Li-beryns, sau factori de eliberare, stimulează eliberarea hormonilor tropicali corespunzători în glanda pituitară anterioară. Statine au un efect inhibitor asupra secreției lor. În prezent, sunt cunoscute șapte liberine, care sunt decapeptide în natură: tireoliberină, corticoliberină, somatoliberină, melanoliberină, foliberină, luliberină, prolactoliberină, precum și trei statine: melanostatină, somatostatina, prolactostatină sau factor de inhibare a prolactinei.

Luliberina, sau hormonul de eliberare a hormonului luteinizant (LHR), a fost izolată, sintetizată și descrisă în detaliu. Până în prezent, nu a fost posibilă izolarea și sintetizarea hormonului de eliberare foliculostimulant. Cu toate acestea, s-a stabilit că RHLH și analogii săi sintetici stimulează eliberarea nu numai de LH de către gonadotrofi, ci și de FSH. În acest sens, a fost adoptat un termen pentru liberinele gonadotrope - „hormonul de eliberare a gonadotropinei” (GnRH), care este în esență un sinonim pentru luliberină (RLH).

Sediul principal al secreției de GnRH este nucleii arcuați, supraoptici și paraventriculari ai hipotalamusului. Nucleii arcuați reproduc un semnal secretor cu o frecvență de aproximativ 1 impuls la 1-3 ore, adică. V pulsand sau modul circular (circhoral- în jur de o oră). Aceste impulsuri au o anumită amplitudine și provoacă un flux periodic de GnRH prin sistemul portal de flux sanguin către celulele adenohipofizei. În funcție de frecvența și amplitudinea pulsurilor de GnRH, în adenohipofiză are loc secreția preferențială de LH sau FSH, care, la rândul său, determină modificări morfologice și secretoare la nivelul ovarelor.

Regiunea hipotalamo-hipofizară are o rețea vasculară specială numită sistem portal. O caracteristică a acestei rețele vasculare este capacitatea de a transmite informații atât de la hipotalamus la glanda pituitară, cât și invers (de la glanda pituitară la hipotalamus).

Reglarea eliberării prolactinei este în mare măsură sub influența statinei. Dopamina, produsă în hipotalamus, inhibă eliberarea de prolactină din lactotrofele adenohipofizei. Tiroliberina, precum și serotonina și peptidele opioide endogene, contribuie la creșterea secreției de prolactină.

Pe lângă liberine și statine, în hipotalamus se produc doi hormoni (nuclei supraoptic și paraventricular): oxitocina și vasopresina (hormon antidiuretic). Granulele care conțin acești hormoni migrează din hipotalamus de-a lungul axonilor neuronilor magnocelulari și se acumulează în lobul posterior al glandei pituitare (neurohipofiză).

Al treilea nivel Glanda pituitară reglează funcția de reproducere este formată dintr-un lob anterior, posterior și intermediar (mediu). Direct legat de reglarea funcției de reproducere este lobul anterior (adenohipofiză) . Sub influența hipotalamusului, hormonii gonadotropi sunt secretați în adenohipofiză - FSH (sau folitropină), LH (sau lutropină), prolactină (Prl), ACTH, hormoni somatotropi (STH) și hormoni stimulatori ai tiroidei (TSH). Funcționarea normală a sistemului reproducător este posibilă numai cu o selecție echilibrată a fiecăruia dintre ele.

Hormonii gonadotropi (FSH, LH) ai glandei pituitare anterioare sunt sub controlul GnRH, care stimulează secreția și eliberarea lor în fluxul sanguin. Natura pulsatorie a secreției de FSH și LH este o consecință a „semnalelor directe” din hipotalamus. Frecvența și amplitudinea pulsurilor de secreție de GnRH se modifică în funcție de fazele ciclului menstrual și afectează concentrația și raportul FSH/LH în plasma sanguină.

FSH stimulează creșterea foliculilor și maturarea ovulelor în ovar, proliferarea celulelor granuloasei, formarea receptorilor FSH și LH pe suprafața celulelor granuloasei, activitatea aromatazei în foliculul de maturare (acest lucru îmbunătățește conversia androgenilor în estrogeni). ), producția de inhibină, activină și factori de creștere asemănătoare insulinei.

LH favorizează formarea androgenilor în celulele tecă, asigură ovulația (împreună cu FSH), stimulează sinteza progesteronului în celulele granuloasei luteinizate (corpus luteum) după ovulație.

Prolactina are o varietate de efecte asupra corpului unei femei. Rolul său biologic principal este stimularea creșterii glandelor mamare, reglarea lactației; are, de asemenea, un efect de mobilizare a grăsimilor și hipotensive, controlează secreția de progesteron de către corpul galben prin activarea formării receptorilor LH în acesta. În timpul sarcinii și alăptării, nivelul de prolactină din sânge crește. Hiperprolactinemia duce la afectarea creșterii și maturării foliculilor din ovar (anovulație).

Glanda pituitară posterioară (neurohipofiză) nu este o glanda endocrina, ci doar depune hormoni hipotalamici (oxitocina si vasopresina), care se gasesc in organism sub forma unui complex proteic.

Ovarele raporta la al patrulea nivel reglarea sistemului reproducător și îndeplinesc două funcții principale. În ovare au loc creșterea ciclică și maturarea foliculilor și maturarea ovulelor, adică. se realizează funcția generativă, precum și sinteza steroizilor sexuali (estrogeni, androgeni, progesteron) - o funcție hormonală.

Unitatea morfofuncțională principală a ovarului este folicul. La naștere, ovarele unei fete conțin aproximativ 2 milioane de foliculi primordiali. Majoritatea dintre ei (99%) suferă atrezie (dezvoltarea inversă a foliculilor) în timpul vieții. Doar o parte foarte mică dintre ele (300-400) trece prin ciclul complet de dezvoltare - de la primordial la preovulatoriu cu formarea ulterioară a corpului galben. Până în momentul menarhei, ovarele conțin 200-400 de mii de foliculi primordiali.

Ciclul ovarian este format din două faze: foliculară și luteală. Faza folicularăîncepe după menstruație, asociat cu creșterea

și maturarea foliculilor și se termină cu ovulația. Faza luteală ocupă perioada de după ovulație până la debutul menstruației și este asociată cu formarea, dezvoltarea și regresia corpului galben, ale cărui celule secretă progesteron.

În funcție de gradul de maturitate, se disting patru tipuri de foliculi: primordial, primar (preantral), secundar (antral) și matur (preovulator, dominant) (Fig. 2.2).

Orez. 2.2. Structura ovarului (diagrama). Etapele dezvoltării foliculului dominant și a corpului galben: 1 - ligamentul ovarian; 2 - tunica albuginea; 3 - vasele ovariene (ramura terminală a arterei și venei ovariene); 4 - folicul primordial; 5 - folicul preantral; 6 - folicul antral; 7 - folicul preovulator; 8 - ovulatie; 9 - corp galben; 10 - corp alb; 11 - ou (ovocit); 12 - membrana bazala; 13 - lichid folicular; 14 - tuberculul purtător de ouă; 15 - teca-coaja; 16 - coajă strălucitoare; 17 - celulele granuloasei

Foliculul primordial constă dintr-un ou imatur (ovocit) în profaza celei de-a 2-a diviziuni meiotice, care este înconjurat de un singur strat de celule granuloase.

ÎN folicul preantral (primar). Ovocitul crește în dimensiune. Celulele epiteliale granuloase proliferează și se rotunjesc pentru a forma stratul granular al foliculului. Din stroma înconjurătoare se formează o membrană de țesut conjunctiv, teca (teca).

folicul antral (secundar). caracterizată prin creștere ulterioară: proliferarea celulelor stratului de granuloasă, care produc lichid folicular, continuă. Fluidul rezultat împinge oul la periferie, unde celulele stratului granular formează tuberculul care poartă ou. (cumulus oophorus). Membrana de țesut conjunctiv a foliculului este clar diferențiată în exterioară și interioară. Înveliș interior (the-ca interna) este format din 2-4 straturi de celule. Înveliș exterior (teca externa) situat deasupra celui intern și este reprezentat de o stromă diferențiată de țesut conjunctiv.

ÎN folicul preovulator (dominant). oul, situat pe tuberculul ovarian, este acoperit cu o membrana numita zona pellucida (zona pellucida).În ovocitul foliculului dominant se reia procesul de meioză. În timpul maturării, în foliculul preovulator are loc o creștere de o sută de ori a volumului de lichid folicular (diametrul foliculului ajunge la 20 mm) (Fig. 2.3).

În timpul fiecărui ciclu menstrual, 3 până la 30 de foliculi primordiali încep să crească, devenind foliculi preantrali (primari). În ciclul menstrual următor, foliculogeneza continuă și un singur folicul se dezvoltă de la preantral la preovulator. În timpul creșterii foliculului de la preantral la antral

Orez. 2.3. Folicul dominant în ovar. Laparoscopie

Celulele granuloasei sintetizează hormonul anti-Mullerian, care promovează dezvoltarea acestuia. Foliculii rămași care au început inițial să crească suferă atrezie (degenerare).

ovulatie - ruperea foliculului preovulator (dominant) și eliberarea oului în cavitatea abdominală. Ovulația este însoțită de sângerare din capilarele distruse din jurul celulelor tecă (Fig. 2.4).

După eliberarea oului, capilarele rezultate cresc rapid în cavitatea rămasă a foliculului. Celulele granuloasei suferă luteinizare, care se manifestă morfologic printr-o creștere a volumului lor și formarea de incluziuni lipidice - formarea de corpus luteum(Fig. 2.5).

Orez. 2.4. Foliculul ovarian după ovulație. Laparoscopie

Orez. 2.5. Corpul galben al ovarului. Laparoscopie

Corpus luteum - o formațiune hormonal activă tranzitorie care funcționează timp de 14 zile, indiferent de durata totală a ciclului menstrual. Dacă sarcina nu are loc, corpul galben regresează, dar dacă are loc fecundarea, funcționează până la formarea placentei (săptămâna a 12-a de sarcină).

Funcția hormonală a ovarelor

Creșterea și maturarea foliculilor din ovare și formarea corpului galben sunt însoțite de producerea de hormoni sexuali atât de către celulele granuloase ale foliculului, cât și de către celulele tecii interne și, într-o măsură mai mică, de către teca externă. Hormonii steroizi sexuali includ estrogeni, progesteron și androgeni. Materialul de pornire pentru formarea tuturor hormonilor steroizi este colesterolul. Până la 90% dintre hormonii steroizi sunt în stare legată și doar 10% dintre hormonii nelegați își exercită efectul biologic.

Estrogenii sunt împărțiți în trei fracții cu activități diferite: estradiol, estriol, estronă. Estrona este fracția cea mai puțin activă, secretată de ovare în principal în perioada de îmbătrânire - postmenopauză; cea mai activă fracție este estradiolul, este semnificativă în debutul și menținerea sarcinii.

Cantitatea de hormoni sexuali se modifică pe parcursul ciclului menstrual. Pe măsură ce foliculul crește, crește sinteza tuturor hormonilor sexuali, dar în principal a estrogenilor. În perioada de după ovulație și înainte de debutul menstruației, progesteronul este sintetizat predominant în ovare, secretat de celulele corpului galben.

Androgenii (androstenediona și testosteronul) sunt produși de celulele foliculare și de celulele interstițiale. Nivelul lor nu se modifică pe parcursul ciclului menstrual. Odată ajunși în celulele granuloasei, androgenii suferă în mod activ aromatizare, ducând la conversia lor în estrogeni.

Pe lângă hormonii steroizi, ovarele mai secretă și alți compuși biologic activi: prostaglandine, oxitocină, vasopresină, relaxină, factor de creștere epidermică (EGF), factori de creștere asemănătoare insulinei (IGF-1 și IGF-2). Se crede că factorii de creștere contribuie la proliferarea celulelor granuloase, la creșterea și maturarea foliculului și la selecția foliculului dominant.

În procesul de ovulație, prostaglandinele (F 2a și E 2), precum și enzimele proteolitice, colagenaza, oxitocina și relaxina conținute în lichidul folicular joacă un anumit rol.

Activitatea ciclică a sistemului reproducător este determinat de principiile direct și feedback, care este furnizat de receptorii specifici pentru hormoni din fiecare dintre legături. Legătura directă este efectul stimulator al hipotalamusului asupra glandei pituitare și formarea ulterioară a steroizilor sexuali în ovar. Feedback-ul este determinat de influența concentrațiilor crescute de steroizi sexuali la niveluri mai ridicate, blocând activitatea acestora.

În interacțiunea unor părți ale sistemului reproducător, se disting bucle „lungi”, „scurte” și „ultra-scurte”. Bucla „lungă” este efectul prin receptorii sistemului hipotalamo-hipofizar asupra producției de hormoni sexuali. Bucla „scurtă” definește legătura dintre glanda pituitară și hipotalamus, bucla „ultra-scurtă” determină legătura dintre hipotalamus și celulele nervoase, care, sub influența stimulilor electrici, efectuează reglarea locală cu ajutorul neurotransmițători, neuropeptide și neuromodulatori.

Faza foliculară

Secreția pulsatilă și eliberarea de GnRH duce la eliberarea de FSH și LH din glanda pituitară anterioară. LH promovează sinteza androgenilor de către celulele foliculare. FSH acționează asupra ovarelor și duce la creșterea foliculilor și la maturarea ovocitelor. În același timp, creșterea nivelului de FSH stimulează producția de estrogeni în celulele granuloasei prin aromatizarea androgenilor formați în celulele foliculare și, de asemenea, promovează secreția de inhibină și IGF-1-2. Înainte de ovulație, numărul de receptori pentru FSH și LH din celulele teca și granuloasei crește (Fig. 2.6).

Ovulația apare la mijlocul ciclului menstrual, la 12-24 ore după atingerea vârfului estradiolului, determinând o creștere a frecvenței și amplitudinii secreției de GnRH și o creștere preovulatorie bruscă a secreției de LH conform tipului „feedback pozitiv”. Pe acest fond, enzimele proteolitice - colagenaza și plasmina - sunt activate, distrugând colagenul peretelui foliculului și reducându-i astfel rezistența. În același timp, creșterea observată a concentrației prostaglandinei F 2a, precum și a oxitocinei, induce ruptura foliculului ca urmare a stimulării acestora a contracției musculare netede și a expulzării ovocitului cu tuberculul purtător de ou din folicul. cavitate. Ruptura foliculului este facilitată și de o creștere a concentrației de prostaglandine E 2 și relaxine în acesta, care reduc rigiditatea pereților săi.

Faza luteală

După ovulație, nivelurile de LH scad în raport cu „vârful ovulativ”. Totuși, această cantitate de LH stimulează procesul de luteinizare a celulelor granuloasei rămase în folicul, precum și secreția preferențială de progesteron de către corpul galben rezultat. Secreția maximă de progesteron are loc în ziua 6-8 de existență a corpului galben, ceea ce corespunde zilei 20-22 a ciclului menstrual. Treptat, până în ziua 28-30 a ciclului menstrual, nivelul de progesteron, estrogen, LH și FSH scade, corpul galben regresează și este înlocuit cu țesut conjunctiv (corpus alba).

Nivelul cinci Reglarea funcției de reproducere constă din organe țintă care sunt sensibile la fluctuațiile nivelului de steroizi sexuali: uterul, trompele uterine, mucoasa vaginală, precum și glandele mamare, foliculii de păr, oasele, țesutul adipos și sistemul nervos central.

Hormonii steroizi ovarieni afectează procesele metabolice în organe și țesuturi care au receptori specifici. Acești receptori pot fi

Orez. 2.6. Reglarea hormonală a ciclului menstrual (schema): a - modificări ale nivelului hormonal; b - modificări ale ovarului; c - modificări ale endometrului

atât citoplasmatice cât și nucleare. Receptorii citoplasmatici sunt strict specifici pentru estrogeni, progesteron si testosteron. Steroizii pătrund în celulele țintă prin legarea de receptori specifici - estrogen, progesteron, respectiv testosteron. Complexul rezultat pătrunde în nucleul celulei, unde, combinându-se cu cromatina, asigură sinteza proteinelor tisulare specifice prin transcrierea ARN-ului mesager.

Uter constă din învelișul exterior (seros), miometru și endometru. Endometrul este alcătuit morfologic din două straturi: bazal și funcțional. Stratul bazal nu se modifică semnificativ în timpul ciclului menstrual. Stratul funcțional al endometrului suferă modificări structurale și morfologice, manifestate printr-o schimbare succesivă a stadiilor proliferare, secretie, descuamare urmată de

regenerare. Secreția ciclică de hormoni sexuali (estrogeni, progesteron) duce la modificări bifazice ale endometrului, care vizează percepția unui ovul fecundat.

Modificări ciclice ale endometrului atingeți stratul său funcțional (de suprafață), format din celule epiteliale compacte, care sunt respinse în timpul menstruației. Stratul bazal, care nu este respins în această perioadă, asigură refacerea stratului funcțional.

Următoarele modificări apar în endometru în timpul ciclului menstrual: descuamarea și respingerea stratului funcțional, regenerarea, faza de proliferare și faza de secreție.

Transformarea endometrului are loc sub influența hormonilor steroizi: faza de proliferare - sub acțiunea predominantă a estrogenilor, faza de secreție - sub influența progesteronului și a estrogenilor.

Faza de proliferare(corespunde fazei foliculare din ovare) dureaza in medie 12-14 zile, incepand din a 5-a zi a ciclului. În această perioadă, se formează un nou strat de suprafață cu glande tubulare alungite căptușite cu epiteliu columnar cu activitate mitotică crescută. Grosimea stratului funcțional al endometrului este de 8 mm (Fig. 2.7).

Faza de secretie (faza luteala in ovare) asociat cu activitatea corpului galben, durează 14±1 zi. În această perioadă, epiteliul glandelor endometriale începe să producă secreții care conțin glicozaminoglicani acizi, glicoproteine ​​și glicogen (Fig. 2.8).

Orez. 2.7. Endometrul este în faza de proliferare (stadiul mijlociu). Colorație cu hematoxilină și eozină, × 200. Fotografie de O.V. Zairatyantsa

Orez. 2.8. Endometrul se află în faza de secreție (stadiul mijlociu). Colorare cu hematoxilină și eozină, ×200. Fotografie de O.V. Zairatyantsa

Activitatea de secreție devine cea mai mare în ziua 20-21 a ciclului menstrual. Până în acest moment, cantitatea maximă de enzime proteolitice se găsește în endometru, iar transformările deciduale apar în stromă. Se remarcă o vascularizare ascuțită a stromei - arterele spirale ale stratului funcțional sunt sinuoase, formând „încurcături”, venele sunt dilatate. Astfel de modificări ale endometrului, observate în zilele 20-22 (zilele 6-8 după ovulație) ale ciclului menstrual de 28 de zile, oferă cele mai bune condiții pentru implantarea unui ovul fertilizat.

Până în ziua 24-27, din cauza debutului regresiei corpului galben și a scăderii concentrației de progesteron produsă de acesta, trofismul endometrial este perturbat, iar modificările degenerative cresc treptat în acesta. Granulele care conțin relaxină sunt secretate din celulele granulare ale stromei endometriale, ceea ce pregătește respingerea menstruală a membranei mucoase. În zonele superficiale ale stratului compact se observă expansiunea lacunară a capilarelor și hemoragiile în stromă, care pot fi detectate cu 1 zi înainte de debutul menstruației.

Menstruaţie include descuamarea, respingerea și regenerarea stratului funcțional al endometrului. Datorită regresiei corpului galben și scăderii accentuate a conținutului de steroizi sexuali în endometru, hipoxia crește. Debutul menstruației este facilitat de spasmul prelungit al arterelor, ducând la staza de sânge și formarea de cheaguri de sânge. Hipoxia tisulară (acidoza tisulară) este agravată de permeabilitatea endotelială crescută, fragilitatea pereților vaselor, numeroase hemoragii mici și leucemie masivă.

infiltratie citica. Enzimele proteolitice lizozomale eliberate din leucocite intensifică topirea elementelor tisulare. În urma unui spasm prelungit al vaselor de sânge, dilatarea paretică a acestora are loc odată cu creșterea fluxului sanguin. În același timp, există o creștere a presiunii hidrostatice în patul de microcirculație și ruperea pereților vaselor de sânge, care până la acest moment și-au pierdut în mare măsură rezistența mecanică. Pe acest fond, apare descuamarea activă a zonelor necrotice ale stratului funcțional al endometrului. Până la sfârșitul primei zile de menstruație, 2/3 din stratul funcțional este respins, iar descuamarea sa completă se termină de obicei în a 3-a zi a ciclului menstrual.

Regenerarea endometrului începe imediat după respingerea stratului funcțional necrotic. Baza regenerării sunt celulele epiteliale ale stromei stratului bazal. În condiții fiziologice, deja în a 4-a zi a ciclului, întreaga suprafață a plăgii a membranei mucoase este epitelizată. Aceasta este din nou urmată de modificări ciclice ale endometrului - fazele de proliferare și secreție.

Modificările consecutive pe tot parcursul ciclului în endometru - proliferare, secreție și menstruație - depind nu numai de fluctuațiile ciclice ale nivelului de steroizi sexuali din sânge, ci și de starea receptorilor tisulari pentru acești hormoni.

Concentrația receptorilor nucleari de estradiol crește până la mijlocul ciclului, atingând un vârf spre perioada târzie a fazei de proliferare a endometrului. După ovulație, are loc o scădere rapidă a concentrației receptorilor nucleari de estradiol, continuând până în faza secretorie tardivă, când expresia acestora devine semnificativ mai scăzută decât la începutul ciclului.

Stare funcțională trompe uterine variază în funcție de faza ciclului menstrual. Astfel, în faza luteală a ciclului se activează aparatul ciliat al epiteliului ciliat și activitatea contractilă a stratului muscular, care vizează transportul optim al gameților sexuali în cavitatea uterină.

Modificări ale organelor țintă extragenitale

Toți hormonii sexuali nu numai că determină modificări funcționale în sistemul reproducător în sine, ci și influențează activ procesele metabolice din alte organe și țesuturi care au receptori pentru steroizii sexuali.

În piele, sub influența estradiolului și a testosteronului, sinteza colagenului este activată, ceea ce ajută la menținerea elasticității acestuia. Creșterea uleiului, acneea, foliculita, porozitatea pielii și creșterea excesivă a părului apar atunci când nivelurile de androgeni cresc.

În oase, estrogenii, progesteronul și androgenii susțin remodelarea normală prin prevenirea resorbției osoase. Echilibrul steroizilor sexuali afectează metabolismul și distribuția țesutului adipos în corpul feminin.

Efectul hormonilor sexuali asupra receptorilor din sistemul nervos central și structurile hipocampului este asociat cu modificări în sfera emoțională și vegetativă.

reacții la o femeie în zilele premergătoare menstruației - fenomenul „valului menstrual”. Acest fenomen se manifestă printr-un dezechilibru în procesele de activare și inhibiție la nivelul cortexului cerebral, fluctuații ale sistemului nervos simpatic și parasimpatic (afectând în special sistemul cardiovascular). Manifestările externe ale acestor fluctuații sunt schimbările de dispoziție și iritabilitatea. La femeile sănătoase, aceste schimbări nu depășesc granițele fiziologice.

Influența glandei tiroide și a glandelor suprarenale asupra funcției de reproducere

Glanda tiroida produce doi hormoni acizi iodaminici - triiodotironina (T 3) și tiroxina (T 4), care sunt cei mai importanți regulatori ai metabolismului, dezvoltării și diferențierii tuturor țesuturilor corpului, în special tiroxina. Hormonii tiroidieni au un anumit efect asupra funcției proteine-sintetice a ficatului, stimulând formarea globulinei care leagă steroizii sexuali. Acest lucru se reflectă în echilibrul dintre steroizi ovarieni liberi (activi) și legați (estrogeni, androgeni).

Cu lipsa de T 3 și T 4, secreția hormonului de eliberare a tirotropinei crește, activând nu numai tirotrofele, ci și lactotrofele glandei pituitare, care devin adesea cauza hiperprolactinemiei. În paralel, secreția de LH și FSH scade odată cu inhibarea foliculo-și steroidogenezei în ovare.

O creștere a nivelului de T 3 și T 4 este însoțită de o creștere semnificativă a concentrației de globulină, care leagă hormonii sexuali din ficat și duce la o scădere a fracției de estrogen liber. Hipoestrogenismul, la rândul său, duce la deteriorarea maturării foliculilor.

Glandele suprarenale.În mod normal, producția de androgeni - androstenedionă și testosteron - în glandele suprarenale este aceeași ca și în ovare. DHEA și DHEA-S sunt produse în glandele suprarenale, în timp ce acești androgeni practic nu sunt sintetizați în ovare. DHEA-S, secretat în cea mai mare cantitate (comparativ cu alți androgeni suprarenali), are activitate androgenică relativ scăzută și servește ca un fel de formă de rezervă de androgeni. Androgenii suprarenaliali, împreună cu androgenii de origine ovariană, sunt substratul producției extragonadale de estrogen.

Evaluarea stării sistemului reproducător conform testelor de diagnostic funcțional

De mulți ani, în practica ginecologică au fost folosite așa-numitele teste de diagnostic funcțional pentru starea sistemului reproducător. Valoarea acestora este suficientă cercetare simplă a supraviețuit până astăzi. Cele mai frecvent utilizate sunt măsurarea temperaturii bazale, evaluarea fenomenului „pupila” și a stării mucusului cervical (cristalizarea, distensibilitatea acestuia), precum și calcularea indicelui cariopicnotic (KPI, %) al epiteliului vaginal (Fig. 2.9).

Orez. 2.9. Teste de diagnostic funcțional pentru un ciclu menstrual în două faze

Test de temperatură bazală se bazează pe capacitatea progesteronului (în concentrație crescută) de a afecta direct centrul de termoreglare din hipotalamus. Sub influența progesteronului, în faza a 2-a (luteală) a ciclului menstrual are loc o reacție hipertermică tranzitorie.

Pacientul măsoară temperatura în rect zilnic dimineața fără să se ridice din pat. Rezultatele sunt afișate grafic. Cu un ciclu menstrual normal în două faze, temperatura bazală în prima fază (foliculară) a ciclului menstrual nu depășește 37 °C, în a doua fază (luteală) are loc o creștere a temperaturii rectale cu 0,4-0,8 °C fata de valoarea initiala. În ziua menstruației sau cu 1 zi înainte de debutul acesteia, corpul galben din ovar regresează, nivelul de progesteron scade și, prin urmare, temperatura bazală scade la valorile inițiale.

Un ciclu persistent în două faze (temperatura bazală trebuie măsurată pe 2-3 cicluri menstruale) indică faptul că a avut loc ovulația și utilitatea funcțională a corpului galben. Absența creșterii temperaturii în faza a 2-a a ciclului indică absența ovulației (anovulația); întârzierea creșterii, durata sa scurtă (creșterea temperaturii timp de 2-7 zile) sau creșterea insuficientă (cu 0,2-0,3 °C) - asupra funcției defectuoase a corpului galben, adică. insuficiența producției de progesteron. Un rezultat fals pozitiv (o creștere a temperaturii bazale în absența corpului galben) este posibil în cazul infecțiilor acute și cronice, cu unele modificări ale sistemului nervos central, însoțite de o excitabilitate crescută.

Simptomul „pupila”. reflectă cantitatea și starea secreției mucoase în canalul cervical, care depind de saturația cu estrogeni a organismului. Fenomenul „pupila” se bazează pe extinderea orificiului extern al canalului cervical datorită acumulării de mucus sticlos transparent în acesta și este evaluat la examinarea colului uterin cu ajutorul speculului vaginal. În funcție de severitatea simptomului „pupila”, acesta este evaluat în trei grade: +, ++, +++.

Sinteza mucusului cervical în prima fază a ciclului menstrual crește și devine maximă imediat înainte de ovulație, ceea ce este asociat cu o creștere progresivă a nivelului de estrogen în această perioadă. În zilele preovulatorii, orificiul extern dilatat al canalului cervical seamănă cu o pupila (+++). În faza a 2-a a ciclului menstrual, cantitatea de estrogen scade, progesteronul este produs predominant în ovare, deci cantitatea de mucus scade (+), iar înainte de menstruație este complet absent (-). Testul nu poate fi utilizat pentru modificări patologice ale colului uterin.

Simptomul cristalizării mucusului cervical(fenomenul „ferigă”) Când este uscat, este cel mai pronunțat în timpul ovulației, apoi cristalizarea scade treptat, iar înainte de menstruație este complet absent. Cristalizarea mucusului uscat în aer este, de asemenea, evaluată în puncte (de la 1 la 3).

Simptomul tensiunii mucusului cervical este direct proporțională cu nivelul de estrogen din corpul feminin. Pentru a efectua testul, mucusul este îndepărtat din canalul cervical cu ajutorul unei pense, fălcile instrumentului sunt depărtate încet, determinând gradul de tensiune (distanța la care mucusul „se rupe”). Întinderea maximă a mucusului cervical (până la 10-12 cm) are loc în perioada celei mai mari concentrații de estrogen - la mijlocul ciclului menstrual, care corespunde ovulației.

Mucusul poate fi afectat negativ de procesele inflamatorii din organele genitale, precum și de dezechilibre hormonale.

Indicele cariopicocnotic(KPI). Sub influența estrogenilor, celulele stratului bazal al epiteliului scuamos stratificat al vaginului proliferează și, prin urmare, crește numărul de celule de keratinizare (peeling, moarte) din stratul de suprafață. Prima etapă a morții celulare este modificările nucleului lor (cariopicnoza). KPI este raportul dintre numărul de celule cu un nucleu picnotic (adică, keratinizare) și numărul total de celule epiteliale din frotiu, exprimat ca procent. La începutul fazei foliculare a ciclului menstrual, IPC este de 20-40% în zilele preovulatorii crește la 80-88%, ceea ce este asociat cu o creștere progresivă a nivelului de estrogen. În faza luteală a ciclului, nivelul de estrogen scade, prin urmare, IPC scade la 20-25%. Astfel, rapoartele cantitative ale elementelor celulare din frotiurile mucoasei vaginale fac posibilă evaluarea saturației corpului cu estrogen.

În prezent, mai ales în programul de fertilizare in vitro (FIV), maturarea foliculilor, ovulația și formarea corpului galben sunt determinate prin ecografie dinamică.

Întrebări de control

1. Descrieți ciclul menstrual normal.

2. Indicați nivelurile de reglare a ciclului menstrual.

3. Enumerați principiile feedforward-ului și feedback-ului.

4. Ce modificări apar în ovare în timpul ciclului menstrual normal?

5. Ce modificări apar în uter în timpul unui ciclu menstrual normal?

6. Denumiți testele de diagnostic funcțional.

Ginecologie: manual / B. I. Baisova et al.; editat de G. M. Savelyeva, V. G. Breusenko. - Ed. a IV-a, revizuită. si suplimentare - 2011. - 432 p. : bolnav.

Aceste faze sunt asociate cu maturarea oului, care este reglată de hormonii gonadotropi ai sistemului hipotalamo-hipofizar.

Hormonul luteinizant și hormonul foliculostimulant sunt factori determinanți în reglarea hormonilor sexuali feminini ovarieni - estrogenul și progesteronul. O creștere a hormonului foliculostimulant stimulează dezvoltarea mai multor (10-15) foliculi, dar numai unul dintre ei se maturizează alți foliculi în această perioadă. Hormonul foliculostimulant promovează sinteza estrogenului în folicul. Concentrația de estradiol în sânge atinge un maxim în perioada preovulatorie, ceea ce duce la eliberarea unor cantități mari de GnRH în hipotalamus și la un vârf ulterior în eliberarea hormonului luteinizant și a hormonului foliculostimulant. Creșterile preovulatorii ale hormonului luteinizant și hormonului foliculostimulant stimulează ruptura foliculului și ovulația.

ÎN vedere generala Se crede că hormonul foliculostimulant determină creșterea foliculilor în ovar, iar hormonul luteinizant determină activitatea lor steroizi. În timpul ciclului menstrual, activitatea secretorie a ovarelor trece de la estrogeni în faza foliculară a ciclului la progesteron în faza corpului galben.

Au fost identificați aproximativ 30 de estrogeni, dar doar 3 dintre ei au semnificație clinică și pot fi determinați în laboratoarele de diagnostic clinic. Acestea sunt estradiolul, estrona și estriolul. Principalul este estradiolul, care este de obicei determinat pentru a evalua activitatea endocrină a foliculilor. Progesteronul este un hormon produs de corpul galben, activitatea acestuia se observă în perioada de după ovulație până la următoarea menstruație. Estrogenii din ovare, la rândul lor, stimulează organele țintă ale sistemului reproducător (sânii, uterul și vaginul) și participă la reglarea funcțiilor hormonale ale complexului hipotalamo-hipofizar al sistemului nervos central conform principiului feedback-ului.

Faza menstruala(faza de descuamare, respingere endometrială) apare dacă nu are loc fertilizarea ovulului.

În această fază, stratul superficial (funcțional) al mucoasei uterine este respins. Faza menstruala dureaza pana la 3-5 zile. Prima sa zi corespunde momentului morții (dezvoltarea inversă) a corpului galben în ovar și începutului maturizării unui nou folicul sub influența hormonului foliculostimulant, al cărui nivel în sânge crește în timpul primului. zile ale ciclului menstrual. Evenimentele descrise sunt asociate cu o scădere a nivelului de progesteron din sânge.

În faza de proliferare are loc regenerarea mucoasei uterine și maturarea foliculului cu ovulul. Hormonul foliculostimulant din glanda pituitară stimulează creșterea și dezvoltarea unui grup de 3-30 de foliculi, fiecare constând dintr-un ovocit și celule din jur. Unul dintre acești foliculi se maturizează ulterior, în timp ce ceilalți suferă degenerare. Sub influența estrogenului produs de celulele foliculului în curs de maturizare, stroma stratului funcțional al endometrului este restaurată. Această fază durează din a 5-a zi de la începutul menstruației până în a 14-15-a zi.

Ovulația. Aproximativ la mijlocul ciclului menstrual (ziua 14-15), sub influența concentrațiilor mari de estrogen, producția de hormon luteinizant de către glanda pituitară crește brusc. Sub influența hormonului luteinizant și a hormonului foliculostimulant, are loc ovulația - ruptura foliculului și eliberarea ovulului din ovar.

Faza secretorie este cea mai stabilă parte a ciclului. În absența sarcinii, durează 14 zile și se termină cu apariția menstruației. După ovulație, hormonul luteinizant determină dezvoltarea corpului galben în foliculul gol (explozit). Corpul galben produce propriul hormon, progesteronul. Semnificația corpului galben este de a ajuta la menținerea sarcinii. Sub influența progesteronului și estrogenului secretat de corpul galben, are loc faza secretorie a transformării endometrului - mucoasa interioară a uterului se îngroașă, pregătindu-se pentru a primi un ovul fecundat. Dacă ovulul este fertilizat și implantat în endometru, corpul galben continuă să funcționeze și secreția de progesteron crește. Dacă fertilizarea ovulului nu are loc în decurs de 2 săptămâni, corpul galben suferă o dezvoltare inversă, se transformă într-un „corp alb”, progesteronul încetează să mai fie produs, mucoasa uterină se desprinde în timpul menstruației și ciclul se repetă.

Hipogonadismul feminin
Principalul simptom al hipogonadismului la femei este amenoreea - absența menstruației pentru mai mult de 6 luni. Amenoreea poate fi primară (nu a existat niciodată menstruație) sau secundară (menstruația a fost, apoi a fost întreruptă, până s-a oprit complet). Amenoreea primară poate face parte dintr-un sindrom neuroendocrin sau metabolico-endocrin (sindrom Itsenko-Cushing, obezitate, hipoplazie congenitală a cortexului suprarenal, insuficiență suprarenală, gușă toxică difuză, hipotiroidism). Amenoreea secundară poate fi de natură ovariană sau hipotalamo-hipofizară. Insuficiența ovariană poate fi cauzată de un proces autoimun, radiații, sindromul ovarian rezistent sau irosit, tumorile ovariene secretoare de androgeni sau sindromul ovarului polichistic.

Amenoreea hipergonadotropă se manifestă prin sindromul ovarian epuizat sau sindromul ovarian rezistent. Amenoreea hipergonadotropă sau menopauza precoce se dezvoltă la femeile sub 40 de ani care au avut anterior menstruație normală. Se crede că această afecțiune este ereditară și este asociată cu o scădere a numărului de ovocite în ovare sub 10-15 mii, ceea ce nu este suficient pentru a-și menține funcția normală până la vârsta de 48-50 de ani. Conținutul de hormon luteinizant și hormon de stimulare a foliculului în ser este brusc crescut, concentrația de estrogen este redusă, ceea ce se observă de obicei în timpul menopauzei. Sindromul ovarian rezistent se caracterizează și prin amenoree hipergonadotropă, în care amenoreea secundară este asociată cu gonadotropine serice crescute și secreție normală de estrogen. Acest lucru se poate datora unei mutații a receptorului hormonului foliculo-stimulator sau mutațiilor inactivatoare ale genei receptorului hormonului luteinizant.

Amenoreea normogonadotropă poate provoca infertilitate cu tulburări congenitale sau dobândite ale uterului și anexelor acestuia. Astfel de afecțiuni sunt cauzate de aderențe intrauterine ca o consecință a proceselor inflamatorii (endometrită, avort criminal etc.).

Amenoreea hipogonadotropă poate fi cauzată de secreția afectată de hormoni hipotalamici sau hipofizari din cauza tumorilor primare sau metastatice, leziunilor craniului, tulburărilor circulatorii, boli infecțioase(meningită și alte boli), hiperprolactinemie, boli granulomatoase, anorexie nervoasă, afecțiuni după administrarea contraceptivelor orale. Perturbarea sistemului hipotalamo-hipofizo-ovarian apare cu traumatisme psihice acute și cronice, majore activitate fizica(dintre sportivi). În 30-50% din cazuri, amenoreea secundară și infertilitatea sunt o consecință a hiperprolactinemiei, chiar și în absența lactoreei.

Diagnosticul hormonal al amenoreei
În diagnosticul diferențial al hipogonadismului hiper- și hipogonadotrop, trebuie determinat conținutul de hormon foliculo-stimulator din serul sanguin. O creștere a hormonului foliculostimulant indică de obicei insuficiență ovariană primară. Amenoreea secundară observată după administrarea contraceptivelor orale la majoritatea pacienților este asociată cu creșterea secreției de prolactină.

Pentru a afla cauzele infertilității, trebuie efectuată o examinare amănunțită a femeii, inclusiv un examen hormonal. Se evaluează funcția glandei tiroide, se determină nivelul de prolactină, hormon foliculostimulant. În funcție de modificările acestor hormoni, se determină nivelul de hormon luteinizant, progesteron, estradiol în serul sanguin în diferite faze ale ciclului, excreția urinară de 17-KS, 17-OX, cortizol, dehidroepiandrosteron, testosteron, estrogeni.

Hormonul luteinizant
Limite de referință
În ser. Copii sub 11 ani - 1-14 U/l.
- Femei:
- faza foliculara - 1-20 U/l;
- faza de ovulatie - 26-94 U/l;
- perioada menopauzei - 13-80 U/l.

În urină.
- Copii:
- sub 8 ani - mai putin de 7 unitati/zi;
- 9-15 ani - mai putin de 40 unitati/zi.
- Adulti - mai putin de 45 unitati/zi.

Hormonul luteinizant stimulează ovulația și activează sinteza de estrogen și progesteron în celulele ovariene.
La femei, concentratia hormonului luteinizant in sange este de maxim 12-24 ore inainte de ovulatie si se mentine pe tot parcursul zilei, ajungand la niveluri de 10 ori mai mari fata de perioada non-ovulatorie. În cazul ciclurilor neregulate de ovulație, pentru a determina ovulația ciclului, sângele în scopul determinării hormonului luteinizant trebuie luat în fiecare zi între a 8-a și a 18-a zi înainte de menstruația așteptată.

În timpul menopauzei, concentrațiile de hormon luteinizant și hormon foliculostimulant cresc. Datorită caracterului pulsatoriu al eliberării hormonului luteinizant și a hormonului foliculostimulant, în condițiile însoțite de scăderea secreției acestor hormoni, trebuie prelevate de fiecare dată cel puțin trei probe de sânge cu cel puțin 30 de minute mai târziu.

Concentrații serice crescute:
disfuncție pituitară;
hipofuncția primară a gonadelor.

Scăderea concentrațiilor serice:
disfuncție a glandei pituitare sau a hipotalamusului (hipopituitarism).

Determinarea conținutului de hormon luteinizant în urină este utilizată în principal în diagnosticul tulburărilor endocrine la copii cu manifestări de maturizare prea timpurie. Fenomenul de eliberare a hormonului pulsatoriu nu are un impact semnificativ asupra cantității de hormon luteinizant secretat în urină în timpul zilei.

Hormonul foliculostimulant
Limite de referință
În ser.
❖ Copii sub 11 ani - sub 2 U/l.
❖ Femei:
- faza foliculină - 4-10 U/l;
- faza de ovulatie - 10-25 U/l;
- faza luteală - 2-8 U/l;
- perioada menopauzei - 18-150 U/l.

În urină.
❖ Copii:
- sub 8 ani - mai putin de 5 unitati/zi;
- 9-15 ani - mai putin de 22 unitati/zi.
❖ Femei:
- perioada fertila - mai putin de 30 unitati/zi;
- perioada de menopauză - de 2-3 ori mai mare decât în ​​perioada fertilă.

Hormonul foliculostimulant stimulează maturarea foliculilor ovarieni și crește eliberarea de estrogen. Determinarea hormonului foliculostimulant se efectuează în scopul diagnosticării tulburărilor organelor generatoare (amenoree, oligomenoree, hipogonadism, infertilitate la bărbați și femei, tulburări ale dezvoltării sexuale la copii).

În timpul menopauzei, există o creștere a hormonului luteinizant și a hormonului foliculostimulant. Datorită naturii pulsatile a eliberării hormonului luteinizant și a hormonului foliculostimulant, în condițiile care conduc la o scădere a eliberării acestor hormoni, trebuie prelevate cel puțin trei probe de sânge la cel puțin 30 de minute una dintre ele.

Concentrații serice crescute.
Menopauza cauzată de disfuncția ovariană
Hipofuncția gonadală primară.
sindromul Klinefelter.
Sindromul Shereshevsky-Turner.
Eliberarea ectopică a agenților care acționează similar gonadotropinei
(mai ales cu tumori pulmonare).
Faza precoce a hiperfuncției hipofizare.

Scăderea concentrațiilor serice.
Hipofuncția primară a glandei pituitare.
Medicamente(estrogeni, progesteron).

Determinarea hormonului foliculostimulant în urină este utilizată în principal în diagnosticul tulburărilor endocrine la copiii cu semne de pubertate prea precoce. Fenomenul de eliberare a hormonului pulsatoriu nu are un efect semnificativ asupra eliberării hormonului foliculostimulant în urina zilnică.

Indicații pentru determinarea hormonului luteinizant și a hormonului foliculostimulant.
Nereguli menstruale - oligomenoree și amenoree.
Infertilitate.
Sângerare uterină disfuncțională.
Avort.
Dezvoltare sexuală prematură sau întârziere.
Creștere oprită.
Sindromul ovarului polichistic.
Endometrioza.
Monitorizarea eficacității terapiei hormonale.
Diagnosticul diferențial al hipogonadismului hiper- și hipogonadotrop.

Prolactina
Limite de referință
Copii:
❖ 3 luni - 540-13000 mU/l (15-361 μg/l);
❖ 3 luni-12 ani - 85-300 mUI/l (2,8-8,3 μg/l).

Femei - 40-470 mU/l (1,1-13,0 μg/l).

La femeile însărcinate, concentrația hormonului crește treptat de la începutul sarcinii până la naștere:
❖ 12 săptămâni - 290-1750 mU/l (8-49 mcg/l);
❖ 12-28 săptămâni - 330-4800 mU/l (9-133 μg/l); o 29-40 săptămâni - 770-5700 mU/l (21-158 mcg/l).

Factori de conversie: mU/l x 0,02778 = mcg/l, mcg/l x 36,0 = mU/l.

Prolactina la femei reglează dezvoltarea glandelor mamare și lactația. Estrogenii cresc de obicei secreția de prolactină. Concentrația de prolactină în sânge crește în timpul exercițiilor fizice, iritației mameloanelor, hipoglicemiei, sarcinii, alăptării, stresului (în special cauzat de intervenții chirurgicale). Tumorile celulelor secretoare de prolactină provoacă amenoree și galactoree la femei. Hiperprolactinemia provoacă infertilitate și disfuncție ovariană; prolactina inhibă secreția de steroizi în ovare, maturarea corpului galben și secreția de hormon luteinizant și de hormon foliculostimulant. După menopauză, concentrația de prolactină în sânge scade.

Producția excesivă de hormon teriotrop poate duce la hiperprolactinemie. De aceea, ar trebui să criticăm concluzia „prolactinomului” cu hipofuncție a glandei tiroide. Funcția tiroidiană trebuie verificată mai întâi și trebuie luat un tratament adecvat.

Estradiol

Estradiol - 17-beta (E2).

Limite de referință: pmol/l; pg/ml.
Copii sub 11 ani - sub 35 de ani; mai puțin de 9,5.

Femei:
❖ faza foliculară - 180-1000; 50-270;
❖ faza de ovulatie - 500-1500; 135-410;
❖ faza luteală - 440-800; 120-220;
❖ perioada de menopauză - 40-140; 11-40.

Factori de conversie: pmol/l x 0,272 = pg/ml, pg/ml x 3,671 = pmol/l.

E2 este cel mai activ estrogen. La femeile aflate la vârsta fertilă, E2 este aproape complet format în foliculul ovarian și endometru. În circulație, E2 se leagă de globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG - Sex Hormone Binding Globulin). Celulele țintă pentru E2 sunt localizate în placentă, uter, glandele mamare, vagin, uretră și hipotalamus. La femeile care nu sunt însărcinate, estradiolul se modifică în timpul ciclului menstrual. Pe măsură ce foliculul se maturizează, excretă estradiol, excreția atingând un maxim înainte de ovulație. Cu 14 zile înainte de menstruație, nivelul de estradiol este suficient pentru a stimula eliberarea hormonului luteinizant de către glanda pituitară. Are loc o eliberare în bolus de hormon luteinizant, ovulația este stimulată, iar concentrația de estradiol scade semnificativ. În zilele următoare menstruației, estradiolul este menținut la un nivel stabil datorită sintezei în endometru. Dacă are loc fertilizarea, nivelurile de estradiol rămân crescute datorită sintezei de către placentă. Concentrația de estradiol în plasma sanguină în timpul sarcinii este de aproximativ 100 de ori mai mare decât la femeile care nu sunt însărcinate la a 36-a săptămână de sarcină atinge o valoare de 20-140 nmol/l și crește treptat până în ziua nașterii. Dacă nu există fertilizare, estradiolul scade odată cu degradarea endometrului în timpul menstruației. Determinarea concentrației de estradiol în sânge servește la evaluarea funcției ovariene la determinarea tulburărilor menstruale. Analiza estradiolului este parametrul principal în monitorizarea inducerii ovulației și a hiperstimularii ovariene. Rata sintezei estradiolului reflectă cantitatea și calitatea foliculilor în curs de maturizare. Luarea de estrogeni (contraceptive orale) crește concentrația de estradiol în serul sanguin. Ca și alți estrogeni, estradiolul este metabolizat în ficat. Estradiolul stimulează anabolismul, previne pierderea calciului din oase, provoacă pubertatea la fete și afectează semnificativ procesele asociate cu fertilizarea și nașterea.

Progesteron
Limite de referință: nmol/l; µg/l.
Femei.
❖ Faza foliculină - 0,9-2,3; 0,3-0,7.
❖ Faza de ovulație - 2,1-5,2; 0,7-1,6.
❖ Faza luteală - 15,0-57,0; 4,7-18,0.
❖ Perioada de menopauză - 0,2-4,0; 0,06-1,3.

Femeile însărcinate.
❖ 9-16 săptămâni - 50-130; 15-40.
❖ 16-18 săptămâni - 65-250; 20-80.
❖ 28-30 săptămâni - 180-490; 55-155.
❖ Perioada prenatală - 350-790; 110-250.

Factori de conversie: nmol/l x 0,314 = µg/l, µg/l x 3,18 = nmol/l.

Progesteronul este un hormon sexual feminin principalul său organ țintă este uterul. În timpul fazei foliculare, cantitatea sa în sânge este minimă după ovulație, acest hormon crește, stimulând îngroșarea endometrului și pregătirea pentru implantarea unui ovul fertilizat. În timpul sarcinii, hormonul reduce sensibilitatea uterului la substanțele care provoacă contracția acestuia concentrația crește treptat din a 5-a până în a 40-a săptămână de sarcină, crescând de 10-40 de ori. La femeile care nu sunt însărcinate, acest hormon este secretat de corpul galben, la femeile însărcinate - de către placentă. O cantitate mică de hormon este produsă în glandele suprarenale. O creștere a concentrației hormonale este observată în hiperplazia suprarenală congenitală și tumorile ovariene. O scădere a concentrației hormonului în timpul sarcinii permite bănuiala unei amenințări de avort spontan.

Concentrare crescută.
Sarcina.
Tumori ale glandei suprarenale și ale ovarelor (în unele cazuri).
Medicamente (progesteron și analogi sintetici).

Inhibină
La femei, hormonul este sintetizat în celulele granuloasei foliculilor. În timpul sarcinii, placenta este principalul organ producator de inhibină A. Dacă inhibina A se găsește, de regulă, la femei (funcția sa la bărbați este necunoscută), atunci principala formă de inhibină care circulă în sânge la bărbați este inhibina B.

Inhibina inhibă selectiv eliberarea hormonului foliculo-stimulator din glanda pituitară anterioară și are un efect paracrin în gonade. Nivelurile de inhibină A rămân scăzute la începutul fazei foliculare, apoi încep să crească spre sfârșitul fazei foliculare și ating un maxim în faza luteală mijlocie. Nivelurile de estradiol și inhibină A sunt foarte corelate între ele în timpul fazei foliculare (zilele 14 până la 2 ale ciclului menstrual).

La aproximativ o săptămână după formarea corpului galben, începe dezvoltarea inversă a acestuia, iar mai puțin estradiol, progesteron și inhibină A sunt secretate. hormon. Ca răspuns la o creștere a nivelului de hormon foliculo-stimulator, se formează în cele din urmă un bazin de foliculi antrali, din care se va dezvolta ulterior un folicul dominant.

Pe măsură ce femeile îmbătrânesc, are loc o scădere a concentrațiilor de inhibine A și B. Când numărul foliculilor maturizați din ovare scade sub un anumit prag, are loc o scădere a concentrației de inhibină, ceea ce duce la o creștere a nivelului. a hormonului foliculostimulant. În ultimii doi ani, inhibina B a început să fie utilizată în procedurile de fertilizare in vitro pentru a evalua rezerva ovariană este capacitatea ovarelor de a răspunde la stimularea de către gonadotropine cu un număr suficient de ovule mature adecvate pentru fertilizare în FIV. procedură. Măsurarea inhibinei B evaluează direct funcția ovariană mai precis decât hormonul foliculostimulant.

Hormonul anti-mullerian

Hormonul apartine familiei factorului de crestere transformator-p impreuna cu inhibina B. La femei este sintetizat direct prin dezvoltarea foliculilor preantral si antrali, la barbati - de catre celulele Sertoli. Toți membrii acestei familii sunt glicoproteine ​​dimerice implicate în reglarea creșterii și diferențierii țesuturilor. Hormonul anti-Mullerian, împreună cu testosteronul, este necesar pentru dezvoltarea normală a organelor genitale interne ale embrionilor masculini, are un efect inhibitor asupra recrutării foliculilor primordiali în ovare și, de asemenea, poate inhiba selecția dependentă de FSH a foliculului dominant. în stadiul antral incipient. O scădere a sintezei hormonului anti-Mullerian în foliculii mai mari de 9 mm în ovarele normale este o condiție fundamentală necesară pentru selecția unui folicul dominant. Concentrația de hormon anti-Mullerian reflectă cel mai bine declinul funcției de reproducere la femeile sănătoase cu fertilitate dovedită: se corelează cu numărul de foliculi antrali și cu vârsta femeii.

Hormonul anti-Mullerian este utilizat în următoarele moduri.
Pentru diagnosticul și monitorizarea pacienților cu infertilitate normogonadotropă.
Pentru a prezice recuperarea cu succes a ovocitelor și sarcina clinică în protocoalele FIV.
Pentru a detecta pubertatea precoce sau întârziată la ambele sexe: Hormonul anti-Mullerian confirmă pubertatea iminentă mai sigur decât testosteronul, hormonul luteinizant și estradiolul, mai variabil. Concentrația de hormon anti-Mullerian reflectă cantitatea și calitatea celulelor Sertoli la băieți înainte de debutul pubertății determinarea acestuia este posibilă în evaluarea fertilității masculine la orice vârstă, începând din perioada neonatală.
Pentru a confirma prezența țesutului testicular (valoare predictivă mai mare decât cea a testului de stimulare cu testosteron cu gonadotropină corionica umană la pacienții cu anorhidie și criptorhidie).
Pentru diagnosticul diferențial al stărilor intersexuale/determinarea sexului gonadal/genitale ambivalente [sindrom de insensibilitate la androgeni, aplazia celulelor Leydig, mutații ale receptorilor hormonului luteinizant, defecte ale enzimelor steroidogenezei, disgeneza gonadală, hiperplazia suprarenală congenitală, sindromul Swyrecongenital ovarian. 5 deficit -a-reductază]. La pacienții XY cu organe genitale ambigue, se recomandă testarea obligatorie a hormonului anti-Mullerian înainte de studii radiografice și chirurgicale costisitoare și invazive.
Hormonul anti-Mullerian reflectă eficacitatea terapiei antiandrogenice (testosteronul se poate schimba în mod nesigur, deoarece multe medicamente acționează asupra receptorilor săi și nu asupra sintezei), de exemplu, la băieții cu pubertate precoce.
Ca un marker foarte sensibil și specific al cancerului ovarian cu celule granuloase.
Reproductibilitate ridicată: o singură determinare este suficientă pentru a determina hormonul anti-Mullerian.
Hormonul anti-Mullerian este un marker ciclindependent al rezervei ovariene: nivelul de hormon anti-Mullerian măsurat în timpul ciclului menstrual nu fluctuează semnificativ, spre deosebire de hormonul luteinizant și hormonul foliculo-stimulator și estradiol.

Androgeni
Androgenii din corpul unei femei sunt reprezentați în principal de testosteron, androstendionă și sulfat de dehidroepiandrosteron. În același timp, nivelul lor general de androgeni este în mare măsură determinat de funcția glandelor suprarenale. La femei, nivelul de testosteron liber crește odată cu hirsutismul cu sau fără sindromul ovarului polichistic. În situațiile în care SHBG este adesea crescută (de exemplu, hipertiroidism, afecțiuni hiperestrogenice, inclusiv sarcină, contraceptive orale și medicamente antiepileptice) sau scăzut (de exemplu, hipotiroidism, exces de androgeni, obezitate), măsurarea testosteronului liber poate fi mai potrivită decât măsurarea testosteronului total.

Sulfat de dehidroepiandrosteron
Sulfatul de dehidroepiandrosteron este un steroid secretat de cortexul suprarenal (95%) și ovare (5%). Este excretat prin urină și constituie principala fracțiune de 17-cetosteroizi. În timpul metabolismului său, testosteronul și dihidrotestosteronul se formează în țesuturile periferice. Sulfatul de dehidroepiandrosteron are activitate androgenă relativ slabă, reprezentând aproximativ 10% din nivelurile de testosteron pentru un hormon nesulfonat. Cu toate acestea, activitatea sa biologică este sporită de concentrații serice relativ mari - de 100 sau 1000 de ori mai mari decât testosteronul - și de afinitatea sa slabă pentru b-globulina care leagă steroizii. Sulfatul de dehidroepiandrosteron seric este un marker al sintezei androgenilor de către glandele suprarenale. Nivelurile scăzute ale hormonului sunt caracteristice hipofuncției glandelor suprarenale, nivelurile ridicate sunt caracteristice adenomului sau carcinomului virilizant, deficitul de 21-hidroxilază și 3-p-hidroxisteroid dehidrogenază, unele cazuri de hirsutism la femei etc. Deoarece doar un mic o parte a hormonului este produsă de gonade, măsurarea sulfatului de dehidroepiandrosteron poate ajuta la determinarea locației sursei de androgeni. Dacă femeile experimentează nivel crescut testosteron, prin determinarea concentrației de sulfat de dehidroepiandrosteron, se poate determina dacă aceasta se datorează bolii suprarenale sau bolii ovariene. Secreția de sulfat de dehidroepiandrosteron este asociată cu ritmurile circadiene.

Estriol liber (neconjugat)
Estriolul este principalul estrogen format în complexul fetoplacentar în timpul sarcinii, în special în al treilea trimestru (28-40 săptămâni). Estriolul neconjugat traversează placenta și intră în circulația maternă, unde este transformat rapid în derivați glucuronid și sulfat care pot fi excretați prin urină. Timpul de înjumătățire al estriolului în fluxul sanguin matern este de numai 20-30 de minute. Nivelul de estriol din sângele mamei reflectă starea fătului. O scădere bruscă a producției fetoplacentare de estriol este însoțită de declin rapid estriol în sângele mamei.

Avantajele determinării estriolului.
Determinarea estriolului neconjugat, spre deosebire de determinarea estriolului total în ser sau urină, face posibilă caracterizarea stării fătului, indiferent de funcția hepatică sau renală maternă și de utilizarea antibioticelor.
La diabetul zaharat estriolul liber reflectă mai precis starea fătului, deoarece determinarea sa nu necesită hidroliza estriolului conjugat.

Valoarea diagnostica:
Estriolul crește rapid în a doua jumătate a sarcinii, în special în al treilea trimestru, concentrația sa în plasmă variază foarte mult de la pacient la pacient, astfel încât o singură determinare a estriolului este de mică importanță;
Cu o probabilitate mare de patologie a sarcinii, un nivel constant scăzut de estriol sau scăderea bruscă a acestuia în al treilea trimestru indică o încălcare a dezvoltării fetale sau o posibilă moarte intrauterină.
O concluzie despre patologia sarcinii poate fi făcută numai atunci când este combinată cu rezultatele metodelor alternative de diagnostic, cum ar fi amniocenteza sau ultrasunetele.
Un nivel alterat de estriol poate apărea la administrarea de antibiotice, glucocorticoizi sau cu o patologie hepatică severă la mamă.

GONADOTROPINĂ CORIONICĂ UMANĂ
subunitatea b
Limite de referință:
Femei și bărbați - mai puțin de 3 U/l.
Femeile în timpul menopauzei - mai puțin de 9 U/l.

Gonadotropina corionică umană este o glicoproteină cu o greutate moleculară de aproximativ 37 mii Da, include o subunitate a nespecifică (greutate moleculară 14,5 mii Da) și o subunitate b specifică (greutate moleculară 22 mii Da). Gonadotropina corionică umană este secretată de stratul sincițial al trofoblastului în timpul sarcinii. Gonadotropina corionica umana mentine activitatea si existenta corpului galben, preluand acest rol de la hormonul luteinizant la aproximativ 8 zile dupa ovulatie, este principalul hormon. Sarcina timpurie stimulând dezvoltarea embrioblastului. Gonadotropina corionică umană este excretată prin urină. Detectarea hormonului în urină este un simplu test pentru prezența sau absența sarcinii. Pentru determinarea gonadotropinei corionice umane în ser se utilizează diagnostic precoceși monitorizarea dezvoltării sarcinii, identificarea amenințării de avort spontan și a altor patologii ale sarcinii (în primul rând în grupul de risc). Determinarea concentrației de gonadotropină corionică umană în oncologie este utilizată pentru identificarea și monitorizarea eficacității tratamentului chirurgical și chimioterapiei tumorilor trofoblastice (corionepiteliom, mol hidatiform), precum și pentru diagnosticul diferențial al tumorilor testiculare.

Vă rugăm să rețineți următoarele.
Testele de sarcină se efectuează nu mai devreme de 3-5 zile de la prima menstruație (lipsă) după fertilizare. Cea mai mare concentrație de m în timpul sarcinii se realizează la sfârșitul primului trimestru, apoi scade treptat până în ziua nașterii. În cele 9 zile înainte de naștere, concentrația gonadotropinei corionice umane scade sub sensibilitatea de detectare. O concentrație mai mare de gonadotropină corionica b-umană apare în sarcini multiple.
Motive pentru absența gonadotropinei corionice umane în timpul sarcinii: testul a fost efectuat prea devreme, o sarcină extrauterină, măsurarea a fost efectuată în al treilea trimestru de sarcină care a avut loc corect.
Motive pentru detectarea gonadotropinei corionice umane care nu sunt cauzate de sarcină: menopauză (rar), tulburări endocrine.

Concentrare crescută.
Tumora trofoblastică în uter.
Teratom testicular. Rezultatul unui studiu al concentrației de gonadotropină corionică umană în sânge ne permite să evaluăm efectul chimioterapiei asupra celulelor tumorale.
Coriocarcinom.
Sarcina multiplă.

Scăderea concentrației.
Sarcina extrauterina. Valori scăzute de concentrație în raport cu faza de sarcină.
Deteriorarea placentei în timpul sarcinii. Acest lucru este dovedit de concentrațiile scăzute în primul trimestru de sarcină.
Amenințarea cu avortul spontan.