Indikacije za imenovanje kleksana, klinična učinkovitost, navodila za uporabo in kontraindikacije. Clexane - navodila za uporabo in pregledi natrijev enoksaparin 0,4

Recept (mednarodni)

Rp.: Sol. Klexani 10% - 1 ml (1 ml - 10000ME)
D. t d. Št
S. Injicirajte subkutano v anterolateralno predel trebušne stene 4 -krat na dan

farmakološki učinek

Neposredno delujoč antikoagulant. Natrijev enoksaparin je heparin z nizko molekulsko maso (LMWH), ki se od standardnega heparina razlikuje po tem, da antitrombotični in antikoagulacijski mehanizem delovanja nista povezana. Zanj je značilna večja aktivnost proti Xa kot aktivnost proti II ali antitrombinska aktivnost. Razmerje med temi aktivnostmi za enoksaparin je 3,6. V profilaktičnih odmerkih nima pomembnega vpliva na APTT. Pri največji aktivnosti zdravila v terapevtskih odmerkih je lahko APTT 1,5-2,2-krat daljši od kontrolnega časa. To podaljšanje kaže na preostali antitrombinski učinek.

Način uporabe

Za odrasle: Zdravilo Clexane se uporablja samo pri odraslih.
Zdravilo Clexane ni namenjeno za intramuskularno dajanje. Zdravilo se daje subkutano, razen bolnikom na hemodializi, bolnikom z akutnim miokardnim infarktom z dvigom segmenta ST, ki potrebujejo intravensko bolusno dajanje. 1 ml raztopine za injiciranje ustreza približno 10.000 anti-Xa ie enoksaparina. V obdobju zdravljenja je treba redno spremljati število trombocitov zaradi možne trombocitopenije, povzročene s heparinom (HIT).
Preprečevanje venske tromboze in embolije pri kirurški posegi zmerno do visoko tveganje. Na splošno so te smernice namenjene kirurškim posegom, ki se izvajajo pod splošno anestezijo. S spinalno in epiduralno anestezijo je treba primerjati pozitiven učinek predoperativne uporabe zdravila Clexan® in tveganje za razvoj spinalnega hematoma.
Odmerek se določi glede na tveganje posameznega bolnika in vrsto operacije. Z zmernim tveganjem za trombozo in brez velikega tveganja za trombembolijo učinkovito preprečevanje priporočeni odmerek je 2000 anti-Ha ie (0,2 ml) 1-krat / dan s / c, dnevno. Prva injekcija se daje 2 uri pred operacijo.
Z velikim tveganjem za nastanek tromboze in embolije (na primer med operacijami na stegnenici in kolenski sklep) odmerek je 4000 anti-Ha ie (0,4 ml) 1-krat / dan s / c. Prvi odmerek 4000 anti-Ha ME je treba dati 12 ur pred operacijo ali pa prvo injekcijo 2000 anti-Ha ME (polovica odmerka) 2 uri pred operacijo. Zaradi povečanega tveganja za vensko trombembolijo, ki je odvisno od vrste kirurškega posega (zlasti onkološke operacije) in / ali bolnikovih značilnosti (zlasti z anamnezo venske trombembolije), bo morda treba zdravilo uporabiti pri profilaktični odmerek, ki ustreza tistemu, ki je predpisan pri trombozi in emboliji z visokim tveganjem (ortopedska operacija, kot je operacija kolka in kolena).
Trajanje zdravljenja in preprečevanje. Preprečevanje LMWH je treba izvajati (skupaj z običajnimi metodami podpore z elastičnim povojem za noge), dokler bolnik v celoti ne pridobi sposobnosti za aktivno gibanje:
- pri splošni kirurgiji bi moralo trajanje zdravljenja z zdravilom Clexane biti manj kot 10 dni, če za bolnika ni nevarnosti venske trombembolije;
-terapevtski učinek profilaktične uporabe enoksaparina v odmerku 4000 anti-Xa ie na dan je bil dokazan 4-5 tednov po operaciji na kolčnem sklepu;
- če tveganje za vensko trombembolijo traja tudi po priporočeni profilaksi, je treba razmisliti o vprašanju nadaljnje profilakse, zlasti o imenovanju peroralnih antikoagulantov.
Vendar klinična učinkovitost dolgotrajnega zdravljenja z LMWH ali peroralnimi antikoagulanti ni bila raziskana. Preprečevanje strjevanja krvi v sistemu zunajtelesnega obtoka (hemodializa) Zdravilo se injicira intravenozno v arterijsko linijo dializnega sistema. Preprečevanje koagulacije v ekstrarenalnem čistilnem sistemu pri bolnikih, ki prejemajo ponavljajoče se postopke hemodialize, dosežemo z injiciranjem zdravila Clexan® v začetnem odmerku 100 anti-Xa MG / kg v arterijsko linijo dializnega sistema na začetku postopka. Ta odmerek kot enkratna intravaskularna bolusna injekcija je namenjen samo hemodializnim postopkom, ki trajajo 4 ure ali manj. Ta odmerek se lahko nato prilagodi zaradi velike individualne in medindividualne variabilnosti. Največji priporočeni odmerek je 100 anti-Ha ie / kg. Pri bolnikih z visokim tveganjem za krvavitev (zlasti s predoperativno in pooperativno dializo) ali z akutno krvavitvijo je mogoče z uporabo zdravila izvesti postopke hemodialize v odmerku 50 anti -Ha ie / kg (dve injekciji v posodo - dvojni žilni dostop) ) ali 75 anti -Ha ME / kg (ena injekcija v posodo - en žilni dostop). Zdravljenje globoke venske tromboze s tromboembolijo pljučna arterija ali brez njega, teče brez težkega klinični simptomi... Vsak sum globoke venske tromboze je treba takoj raziskati in potrditi diagnozo.
Zdravilo Clexan® se injicira subkutano v odmerku 100 anti-Xa ie / kg 2-krat na dan v intervalu 12 ur. Režim odmerjanja LMWH s telesno maso bolnika več kot 100 kg ali manj kot 40 kg ni bil raziskan. Učinkovitost zdravljenja z LMWH se lahko pri bolnikih s telesno maso več kot 100 kg nekoliko zmanjša, tveganje za krvavitev pa pri bolnikih s telesno maso manj kot 40 kg. V takih primerih je potrebno posebno klinično spremljanje. Zdravljenje globoke venske tromboze z zdravilom Clexan® ne sme presegati 10 dni, vključno s časom, potrebnim za dosego optimalnega terapevtskega učinka peroralnega antikoagulanta, razen če je to težko doseči. Zato je treba zdravljenje s peroralnimi antikoagulanti začeti čim prej, razen če je to kontraindicirano. Zdravljenje nestabilne angine pektoris in akutnega miokardnega infarkta brez Q
Zdravilo Clexane® se daje subkutano v odmerku 100 anti-Xa ie / kg 2-krat na dan v 12-urnem intervalu v kombinaciji z acetilsalicilno kislino (priporočeni odmerki 75-325 mg peroralno po najmanjšem obremenitvenem odmerku 160 mg) .
Priporočeno trajanje zdravljenja je 2-8 dni - dokler se bolnikovo klinično stanje ne stabilizira.
Zdravljenje akutnega miokardnega infarkta z dvigom segmenta ST v kombinaciji s trombolitičnim sredstvom za bolnike, ne glede na verjetnost kasnejše koronarne angioplastike
Zdravilo Clexan® se daje intravensko kot bolusna injekcija v odmerku 3000 anti-Ha ie, nato pa se zdravilo injicira subkutano v odmerku 100 anti-Ha ie / kg v 15 minutah in nato vsakih 12 ur z injekcijo, največji odmerek je 10.000 anti-Ha ie. Prvi odmerek zdravila Clexan® je treba dati kadar koli v obdobju 15 minut pred in 30 minut po začetku trombolitične terapije (specifične za fibrin ali ne).
Priporočeno trajanje zdravljenja je 8 dni oziroma do odpusta bolnika iz bolnišnice, če hospitalizacija traja manj kot 8 dni. Po pojavu simptomov je treba acetilsalicilno kislino začeti čim prej, vzdrževalni odmerek mora biti 75-325 mg / dan vsaj 30 dni, razen če ni drugače navedeno.
Bolniki s koronarno angioplastiko:
- če je minilo manj kot 8 ur od zadnje SC injekcije zdravila Clexan® pred napihovanjem balona, ​​dodatna injekcija ni potrebna;
- če je od zadnje SC injekcije zdravila Clexan® do napihovanja balona minilo več kot 8 ur, je potrebna IV bolusna injekcija zdravila Clexan® v odmerku 30 anti-Xa ie / kg. Za zagotovitev natančnosti volumna raztopine za intravensko dajanje je priporočljivo razredčiti zdravilo do koncentracije 300 anti-Xa ie / ml (to je 0,3 ml raztopine natrijevega enoksaparinina, razredčenega v 10 ml). Bolniki, stari 75 let ali več, ki se zdravijo zaradi akutnega miokardnega infarkta z dvigom segmenta ST, ne smejo prejeti začetnega IV bolusa. Zdravilo je treba dajati subkutano v odmerku 75 anti-Xa ie / kg (samo za prvi dve injekciji z največ 7500 anti-Xa ie) vsakih 12 ur.
Tehnika podkožnega injiciranja:
Iz viale vzemite natančno količino, potrebno za injiciranje z uporabo graduirane brizge in igle, primerne za podkožne injekcije. Pri uporabi viale z več odmerki je priporočljivo uporabljati zelo tanke igle (največji premer 0,5 mm).
Zdravilo Clexan® je treba injicirati v podkožje, po možnosti v ležečem položaju bolnika. Injekcije je treba izvajati izmenično - zdaj v levo, nato v desno anterolateralno ali posterolateralno trebuh. Iglo (po celotni dolžini) je treba vstaviti pravokotno, ne pod kotom, na področje kože med kazalcem in palcem. Med injiciranjem mora to področje kože ostati stisnjeno med prsti.
IV (bolusna) injekcijska tehnika (za zdravljenje akutnega miokardnega infarkta z dvigom segmenta ST)
Zdravljenje se začne z iv bolusno injekcijo, po kateri se zdravilo takoj injicira sc. Za zagotovitev začetnega odmerka 3000 ie je treba uporabiti vialo z več odmerki, tj. z 1-mililitrsko merilno brizgo (insulinska brizga) odstranite 0,3 ml iz viale. Ta odmerek zdravila Clexane je treba injicirati v cev infuzijskega sistema; zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili. Če želite odstraniti ostanke drugega zdravilo in s tem preprečiti njihovo mešanje z zdravilom Clexane, pred in po bolusnem dajanju zdravila Clexane je treba kapalno cev sprati z zadostno količino standardne fiziološke raztopine ali raztopine glukoze. Zdravilo Clexane je varno dajati s standardno, 0,9% fiziološko raztopino ali 5% raztopino glukoze.
V stacionarnih pogojih lahko uporabite vialo z več odmerki:
- za pridobitev potrebnega odmerka 100 ie / kg za prvo podkožno injekcijo, ki jo je treba dati skupaj z intravenskim bolusom, in za odmerek 100 ie / kg za ponavljajočo se podkožno injekcijo vsakih 12 ur;
- da bi prejeli odmerek 30 ie / kg za intravensko bolusno injekcijo pri bolnikih pred koronarno angioplastiko.

Indikacije

Preprečevanje venskih trombemboličnih bolezni pri kirurških posegih zmernega in visokega tveganja;
- preprečevanje nastanka tromba v sistemu zunajtelesnega obtoka med hemodializo (običajno postopek traja 4 ure ali manj);
- zdravljenje ugotovljene globoke venske tromboze z ali brez pljučne embolije, ki se pojavi brez hudih kliničnih simptomov, z izjemo pljučne embolije, za katero bo morda potrebno zdravljenje s trombolitičnim sredstvom ali operacija;
- zdravljenje nestabilne angine pektoris in akutnega miokardnega infarkta brez zobca Q v kombinaciji z acetilsalicilno kislino;
- zdravljenje akutnega miokardnega infarkta, ki se nadaljuje s povečanjem segmenta ST v kombinaciji s trombolitičnim sredstvom, ne glede na verjetnost kasnejše koronarne angioplastike.

Kontraindikacije

Za zdravljenje in preprečevanje (ne glede na odmerek):
- preobčutljivost za natrijev enoksaparin, heparin ali njegove derivate, vklj. drugim LMWH;
- huda HIT tipa II v anamnezi, ki jo povzroča nefrakcioniran heparin ali LMWH;
- nagnjenost k krvavitvam, povezana z okvarjeno hemostazo (možna izjema od te kontraindikacije je lahko DIC, če ni povezana z zdravljenjem s heparinom);
- organske spremembe v organih z nagnjenostjo k krvavitvam;
- stalna krvavitev v klinično pomembni meri;
- otroštvo do 3 leta zaradi vsebnosti benzil alkohola, ki lahko povzroči dihalne stiske v obliki sindroma zadušitve, ki se kaže s presnovno acidozo, nevrološkimi motnjami in zastoji pri dihanju.
Za namen zdravljenja:
- intracerebralna krvavitev;
- odpoved ledvic huda (CC približno 30 ml / min), razen v posebnih primerih bolnikov na dializi;
- izvajanje spinalne ali epiduralne anestezije;
- akutna obsežna ishemična možganska kap z izgubo zavesti ali brez nje; če je možganska kap posledica embolije, potem v prvih 72 urah po emboliji zdravila Clexan® ni mogoče uporabiti;
- začinjeno infekcijski endokarditis z izjemo nekaterih bolezni srca, pri katerih obstaja nevarnost embolije;
- odpoved ledvic blaga in srednji resnost (CC od 30 do 60 ml / min);
- v kombinaciji z acetilsalicilno kislino v analgetičnih, antipiretičnih in protivnetnih odmerkih;
- v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili za sistemsko uporabo;
- v kombinaciji z dekstranom 40 za parenteralno dajanje.
Uporaba v profilaktičnih odmerkih ni priporočljiva:
- huda ledvična odpoved (CC približno 30 ml / min);
- v prvih 24 urah po intracerebralni krvavitvi.
Ni priporočljivo uporabljati v profilaktičnih odmerkih pri bolnikih, starejših od 65 let, v kombinaciji:
- z acetilsalicilno kislino v analgetičnih, antipiretičnih in protivnetnih odmerkih;
- z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili za sistemsko uporabo;
- z dekstranom 40 za parenteralno dajanje.

Stranski učinki

S strani sistema za strjevanje krvi: hemoragični simptomi povezana predvsem s prisotnostjo spremljajočih dejavnikov tveganja (organske lezije, nagnjene k krvavitvam in nekaterim kombinacijam zdravil, starost, odpoved ledvic, nizka telesna teža); hemoragični simptomi, povezani z neupoštevanjem terapevtskih priporočil, zlasti glede trajanja zdravljenja in prilagajanja odmerka glede na telesno težo. S subkutano aplikacijo na mestu injiciranja je možen hematom. Tveganje za nastanek takšnega hematoma se poveča, če se ne upoštevajo priporočila za tehniko injiciranja ali če se uporabi neprimeren material za injiciranje. Trdi vozlički, ki izginejo v nekaj dneh, se lahko razvijejo kot posledica vnetne reakcije in zahtevajo prekinitev zdravljenja.
- Na strani hematopoetskega sistema: 2 tipa trombocitopenije: tip I - najpogostejša, običajno zmerna (> 100.000 / μl), zgodnje faze(do 5 dni) in ne zahteva prekinitve zdravljenja; Tip II - je redka huda imunoalergična trombocitopenija (HIT). Pogostnost tega pojava ni dovolj raziskana. Povečanje števila trombocitov je asimptomatsko in reverzibilno.
- Na strani mišično -skeletnega sistema: osteoporoza z daljšo terapijo.
- S strani prebavni sistem: začasno povečanje aktivnosti transaminaz.
- S strani metabolizma: hiperkalemija.
- Redki: spinalni hematom med spinalno anestezijo, lajšanjem bolečin ali epiduralno anestezijo, ki lahko povzroči poškodbe živčni sistem različne stopnje resnosti, vključno s podaljšano ali trajno paralizo; kožna nekroza, najpogosteje na mestu injiciranja, ki ji lahko sledi pojav purpure ali infiltriranih, bolečih eritematoznih madežev (v takih primerih je treba zdravljenje takoj prekiniti); kožni ali sistemski alergijske reakcije(v nekaterih primerih je potrebna prekinitev terapije).
-Zelo redko: vaskulitis zaradi povečane občutljivosti kože.

Obrazec za sprostitev

Raztopina za injiciranje je prozorna, od brezbarvne do bledo rumene.
1 sp.
enoksaparin natrij 30.000 anti-Ha ie (300 mg).
Pomožne snovi: benzil alkohol, voda d / i.
3 ml - viale z več odmerki (1) - kartonske škatle.

POZOR!

Podatki na strani, ki si jo ogledujete, so bili ustvarjeni izključno v informativne namene in nikakor ne spodbujajo samozdravljenja. Namen vira je seznaniti zdravstvene delavce z dodatnimi informacijami o nekaterih zdravilih in s tem povečati njihovo raven strokovnosti. Uporaba zdravila "" nujno vključuje posvetovanje s specialistom in njegova priporočila o načinu uporabe in odmerjanju zdravila, ki ste ga izbrali.

Sestava in oblika sproščanja

Injekcija:

• 2000 anti-Xa ie / 0,2 ml; 4000 anti-Xa ie / 0,4 ml; 6000 anti-Xa ie / 0,6 ml; 8000 anti-Xa ie / 0,8 ml; 10.000 anti-Xa ie / 1 ml.

* teža, izračunana na podlagi vsebnosti uporabljenega natrijevega enoksaparina (teoretična aktivnost 100 anti-Xa ie / mg).

Za odmerke 2000 anti-Ha ie / 0,2 ml; 4000 anti-Ha ie / 0,4 ml; 8000 anti-Xa ie / 0,8 ml: 0,2 ml oziroma 0,4 ml oziroma 0,8 ml raztopine zdravila v stekleni brizgi.

2 brizgi v pretisnem omotu. 1 ali 5 pretisnih omotov v kartonski škatli /

Za odmerke 6000 anti-Ha ie / 0,6 ml; 10000 anti-Xa ie / 1 ml: 0,6 ml oziroma 1 ml raztopine zdravila v stekleni brizgi.

2 brizgi v pretisnem omotu. 1 pretisni omot v kartonski škatli.

Opis dozirne oblike

Prozorna raztopina od brezbarvne do bledo rumene.

Farmakokinetika

Farmakokinetika enoksaparina v navedenih shemah odmerjanja je linearna. Variabilnost znotraj in med skupinami bolnikov je majhna. Po večkratnem dajanju 40 mg natrijevega enoksaparinina enkrat na dan in s / c dajanju natrijevega enoksaparinina v odmerku 1,5 mg / kg enkrat na dan pri zdravih prostovoljcih je ravnotežna koncentracija dosežena 2. dan in površina pod farmakokinetično krivuljo v povprečju 15% višja kot po enkratni injekciji.

Po večkratnih s / c injekcijah natrijevega enoksaparinina v dnevnem odmerku 1 mg / kg dvakrat na dan je ravnotežna koncentracija dosežena po 3-4 dneh, površina pod farmakokinetično krivuljo pa je v povprečju za 65% večja kot po enkratnem dajanje in povprečne vrednosti Cmax so 1,2 oziroma 0,52 ie / ml. Biološka uporabnost natrijevega enoksaparinina po subkutani uporabi, ocenjena na podlagi aktivnosti anti-Xa, je blizu 100%. Volumen porazdelitve anti-Xa aktivnosti natrijevega enoksaparinina je približno 5 litrov in se približuje volumnu krvi. Natrijev enoksaparin je zdravilo z nizkim očistkom. Po 6-urni intravenski uporabi v odmerku 1,5 mg / kg je povprečni očistek anti-Xa v plazmi 0,74 l / h. Odvzem zdravila je monofazen s T1 / 2 4 ure (po enkratni podkožni injekciji) in 7 ur (po večkratnem dajanju zdravila). Natrijev enoksaparinat se v jetrih v glavnem presnavlja z desulfanjem in / ali depolimerizacijo s tvorbo snovi z nizko molekulsko maso z zelo nizko biološko aktivnostjo.

Izločanje aktivnih fragmentov zdravila skozi ledvice je približno 10% danega odmerka, skupno izločanje aktivnih in neaktivnih fragmentov pa približno 40% danega odmerka. Pri starejših bolnikih lahko pride do zamude pri izločanju natrijevega enoksaparinina zaradi zmanjšanega delovanja ledvic s starostjo. Pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic so opazili zmanjšanje očistka natrijevega enoksaparinina.

Po večkratni subkutani uporabi 40 mg natrijevega enoksaparinina enkrat na dan se poveča aktivnost anti-Xa, ki jo predstavlja površina pod farmakokinetično krivuljo pri bolnikih z neznatnim (Cl kreatinin 50-80 ml / min) in zmerno (Cl kreatinin 30-50 ml / min) okvarjeno delovanje ledvic.

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (Cl kreatinin<30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата один раз в сутки.

Pri ljudeh s prekomerno telesno težo s podkožnim dajanjem zdravila je očistek nekoliko manjši. Če odmerka ne prilagodite ob upoštevanju bolnikove telesne mase, bo po enkratni injekciji s / c 40 mg natrijevega enoksaparinatnega anti-Xa aktivnost 50% večja pri ženskah s telesno maso manj kot 45 kg in 27% višjo pri moški, ki tehtajo manj kot 57 kg v primerjavi z bolniki z normalno povprečno telesno težo.

Farmakodinamika

Natrijev enoksaparin - heparin z nizko molekulsko maso s povprečno molekulsko maso približno 4500 daltonov: manj kot 2000 daltonov -<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, več kot 8000 daltonov -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида.

Struktura enoksaparina vsebuje približno 20% (v razponu od 15 do 25%) 1,6-anhidro-derivata v redukcijskem fragmentu verige polisaharidov. V prečiščenem sistemu in vitro ima natrijev enoksaparinat anti-Xa aktivnost (približno 100 ie / ml) in nizko anti-IIa ali antitrombinsko aktivnost (približno 28 ie / ml). Kadar se uporablja v profilaktičnih odmerkih, neznatno spremeni APTT, praktično ne vpliva na agregacijo trombocitov in raven vezave fibrinogena na receptorje trombocitov. Aktivnost anti-IIa v plazmi je približno 10-krat manjša od aktivnosti anti-Xa.

Povprečna največja aktivnost proti IIa je opažena približno 3-4 ure po dajanju SC in doseže 0,13 ie / ml in 0,19 ie / ml po večkratnem dajanju 1 mg / kg - pri dvojnem dajanju in 1,5 mg / kg - pri enkratnem dajanju , oziroma. Povprečna največja anti-Xa aktivnost v plazmi je opažena 3-5 ur po s / c dajanju zdravila in je približno 0,2; 0,4; 1,0 in 1,3 anti-Xa ie / ml po s / c dajanju 20, 40 mg oziroma 1 mg / kg oziroma 1,5 mg / kg.

Indikacije za uporabo

Kleksan je nizkomolekularni heparin, neposredni antikoagulant.

Uporablja se za preprečevanje globoke venske tromboze v kirurgiji, travmatologiji, ortopediji, pri hospitaliziranih bolnikih terapevtskega profila, za preprečevanje krvnih strdkov v zunajtelesnem krvnem obtoku med hemodializo. Clexane se uporablja za zdravljenje globoke venske tromboze, za zdravljenje akutnega koronarnega sindroma brez dviga segmenta ST na EKG.

Kontraindikacije za uporabo

Zdravila Clexane se ne sme uporabljati v prisotnosti preobčutljivostnih reakcij na heparin in njegove derivate, pa tudi pri kakršnem koli stanju ali bolezni z visokim tveganjem za krvavitev. Ni priporočljivo za uporabo pri nosečnicah z umetnimi srčnimi zaklopkami in pri bolnikih, mlajših od 18 let.

Uporaba med nosečnostjo in otroki

Stranski učinki

Pri uporabi zdravila Clexane se lahko pojavijo neželeni učinki: pikaste krvavitve (petehije), ekhimoza, redko - hemoragični sindrom (vključno z retroperitonealno in intrakranialno krvavitvijo, vse do smrti), hiperemija in bolečina na mestu injiciranja, redko - hematom, pojav gostega vnetja vozlišča (razpadejo po nekaj dneh, prekinitev zdravljenja ni potrebna); redko - nekroza na mestu injiciranja, ki ji sledi purpura ali eritematozni plaki (infiltrirani in boleči); asimptomatska trombocitopenija (v prvih dneh zdravljenja), redko - imunoalergična trombocitopenija (5. do 21. dan zdravljenja) z razvojem povratne tromboze (trombocitopenija s heparinom), ki jo lahko zaplete infarkt organa ali ishemija okončin; povečana aktivnost "jetrnih" transaminaz. Redko - sistemske in kožne alergijske reakcije.

S travmatsko spinalno / epiduralno anestezijo (verjetnost se poveča z uporabo trajnega pooperativnega epiduralnega katetra) - intraspinalni hematom (redko), ki lahko povzroči začasno ali trajno paralizo.

Interakcije z zdravili

Zdravila Clexan® ne smete mešati z drugimi zdravili.

Ne nadomeščajte uporabe natrijevega enoksaparina in drugih nizkomolekularnih heparinov, ker med seboj se razlikujejo po načinu proizvodnje, molekulski masi, specifični aktivnosti proti Xa, merskih enotah in odmerjanju. Zaradi tega so za zdravila značilna drugačna farmakokinetika in biološka aktivnost (aktivnost proti IIa, interakcija s trombociti

S salicilati sistemskega delovanja, acetilsalicilno kislino, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno s ketorolakom), dekstranom z molekulsko maso 40 kDa, tiklopidinom in klopidogrelom, sistemskimi kortikosteroidi, trombolitiki ali antikoagulanti, drugimi antiagregacijskimi zdravili (vključno z antagonisti tveganja za razvoj glikoproteina IIIb) IIb.

Odmerjanje

Pacientu se zdravilo Clexane daje v ležečem položaju, le podkožno v sprednji ali posterolateralni regiji (stranski regiji) trebušne stene na ravni pasu.

Za kirurške posege se zdravilo daje 2 uri pred splošno operacijo in 12 ur pred ortopedsko operacijo.

Za zdravljenje sta odmerek in trajanje zdravljenja izbrana posamično od 0,5 mg / kg telesne mase do 1,5 mg / kg telesne mase, odvisno od bolezni.

Preveliko odmerjanje

Nenamerno preveliko odmerjanje zdravila Clexan® (z intravensko, podkožno ali zunajtelesno uporabo) lahko povzroči hemoragične zaplete. Pri peroralnem jemanju verjetno ni, da bi se absorbirali tudi veliki odmerki. Antikoagulantne učinke je mogoče večinoma nevtralizirati s počasnim intravenskim dajanjem protamin sulfata, katerega odmerek je odvisen od odmerka Clexane®. 1 mg protamin sulfata nevtralizira antikoagulantno aktivnost 1 mg zdravila Clexane®, če je bil natrijev enoksaparinat dan največ 8 ur pred dajanjem protamina. 0,5 mg protamina nevtralizira antikoagulantni učinek 1 mg zdravila Clexane®, če je bil dan pred več kot 8 urami ali če je potreben drugi odmerek protamina. Če je po uvedbi natrijevega enoksaparina preteklo 12 ur ali več, uvedba protamina ni potrebna. Vendar tudi z uvedbo velikih odmerkov protamin sulfata aktivnost Clexane® proti Xa ni popolnoma nevtralizirana (največ - za 60%).

Clexane je zdravilo z antitrombotičnim delovanjem.

Oblika in sestava sproščanja

Clexane se proizvaja v obliki raztopine za injiciranje - prozorne, od bledo rumene do brezbarvne (v brizgah za enkratno uporabo, 2 brizgi v pretisnih omotih, 1 ali 5 pretisnih omotov v kartonskih škatlah).

Sestava 1 brizge vključuje:

• Aktivna sestavina: enoksaparinat natrij - 2000/4000/6000/8000/10000 anti -Ha ME;
• Topilo: voda za injekcije - do 0,2 / 0,4 / 0,6 / 0,8 / 1 ml.

Indikacije za uporabo

Clexane je predpisan za zdravljenje patologij:

• Globoka venska tromboza z ali brez pljučne embolije;
• Nestabilna angina pektoris in miokardni infarkt brez zob Q hkrati z acetilsalicilno kislino;
• Akutni miokardni infarkt z dvigom segmenta ST pri bolnikih, pri katerih je sledila perkutana koronarna intervencija ali zdravljenje z zdravili.

Zdravilo je predpisano tudi za profilaktične namene:

• Venska tromboza in embolija med kirurškimi posegi, zlasti med operacijami (splošni kirurški in ortopedski);
• Nastanek tromba med hemodializo v sistemu zunajtelesnega obtoka (običajno s trajanjem seje do 4 ure);
• Embolija in venska tromboza pri bolnikih, ki ležijo v postelji zaradi akutnih terapevtskih bolezni, na primer akutne respiratorne odpovedi, dekompenzacije kroničnega srčnega popuščanja in akutnega srčnega popuščanja (razred III ali IV po NYHA), pa tudi pri akutnih revmatičnih boleznih in hudih akutne okužbe v kombinaciji z enim od dejavnikov tveganja za vensko trombozo.

Kontraindikacije

• Bolezni in stanja, pri katerih obstaja povečano tveganje za krvavitev: hemoragična kap, grožen splav, disekcijska anevrizma aorte ali možganska anevrizma (razen za operacijo), huda trombocitopenija, ki jo povzroča enoksaparin in heparin, nenadzorovana krvavitev;
• Starost do 18 let (varnost in učinkovitost za to starostno skupino nista bili ugotovljeni);
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, pa tudi za heparin ali njegove derivate, vključno z drugimi heparini z nizko molekulsko maso.

Zdravilo je treba jemati med nosečnostjo le v primerih, ko je zdravnik ugotovil nujno potrebo po zdravljenju. V času jemanja zdravila Clexane morate prenehati dojiti.

Zdravilo se uporablja previdno pri boleznih / stanjih:

• Hudi vaskulitis, motnje hemostaze (vključno s hemofilijo, trombocitopenijo, hipokoagulacijo, von Willebrandovo boleznijo itd.);
• Huda sladkorna bolezen;
• Peptični ulkus želodca ali dvanajstnika ali druge lezije prebavil erozivne in ulcerozne narave;
• Huda nenadzorovana arterijska hipertenzija;
• Perikardni izliv ali perikarditis;
• Bakterijski endokarditis (akutni ali subakutni);
• Pred kratkim prebolela ishemična kap;
• Retinopatija (hemoragična ali diabetična);
• Oftalmološka ali nevrološka operacija (bodoča ali nedavna);
• Nedavni porod;
• Epiduralna ali spinalna anestezija (nevarnost hematoma), nedavna ledvena punkcija;
• Intrauterina kontracepcija;
• Ledvična in / ali jetrna okvara;
• Odprte rane velikega območja;
• Sočasna uporaba z zdravili, ki vplivajo na hemostatični sistem;
• Hude travme (zlasti osrednjega živčnega sistema).

Podatkov o klinični uporabi zdravila Clexane pri aktivni tuberkulozi in nedavni radioterapiji ni.

Način uporabe in odmerjanje

Razen v posebnih primerih se zdravilo Clexane injicira globoko podkožno (zdravila ni mogoče dajati intramuskularno). Zaželeno je, da se raztopina daje med ležanjem.

Injekcije je treba izvajati izmenično v levo ali desno posterolateralno ali anterolateralno predel trebušne stene. Iglo je treba vstaviti navpično v celotno dolžino gube kože, jo zbrati in držati s kazalcem in palcem. Kožni gub se sprosti šele po koncu injiciranja. Ne smete masirati mesta injiciranja zdravila Clexane.

Pri preprečevanju embolije in venske tromboze med kirurškimi posegi, zlasti pri splošnih kirurških in ortopedskih operacijah, je običajno predpisano:

• Zmerno tveganje za embolijo in trombozo (splošna operacija) - 1 -krat na dan, 20 mg. Prva injekcija se opravi 2 uri pred operacijo;
• Veliko tveganje za embolijo in trombozo (ortopedske in splošne kirurške operacije) - 40 mg enkrat na dan (prvi odmerek je treba dati 12 ur pred operacijo) ali 30 mg dvakrat na dan (zdravilo se daje 12-24 ur po operaciji ).

Trajanje terapije je običajno 7-10 dni. Če je potrebno, se zdravljenje nadaljuje dlje, medtem ko obstaja nevarnost embolije in tromboze (na primer, Clexane v ortopediji je predpisan 1 -krat na dan, 40 mg 5 tednov).

Za preprečevanje embolije in venske tromboze pri bolnikih na postelji zaradi akutnih terapevtskih bolezni se zdravilo Clexan uporablja 6-14 dni, 1-krat na dan, 40 mg.

Pri zdravljenju globoke venske tromboze s pljučno embolijo ali brez nje je treba zdravilo Clexane dajati s hitrostjo 1,5 mg / kg enkrat na dan ali 2 -krat na dan po 1 mg / kg. Pri bolnikih s zapletenimi trombemboličnimi motnjami je priporočljivo, da se zdravilo Clexane uporablja 2 -krat na dan v odmerku 1 mg / kg. Potek zdravljenja je v povprečju 10 dni. Priporočljivo je, da takoj začnete zdravljenje z antikoagulanti za peroralno uporabo, medtem ko je treba uporabo zdravila Clexane nadaljevati, dokler ne dosežete želenega antikoagulantnega učinka.

Povprečni odmerek zdravila Clexane je 1 mg / kg pri preprečevanju nastanka tromba med hemodializo. Če obstaja veliko tveganje za krvavitev, se odmerek zmanjša:

• Enojni vaskularni dostop - do 0,75 mg / kg;
• Dvojni vaskularni dostop - do 0,5 mg / kg.

S hemodializo je treba zdravilo Clexane dajati na začetku hemodialize v arterijsko mesto šanta. Praviloma zadostuje 1 odmerek zdravila za štiriurno sejo, pri fibrinskih obročih z daljšo hemodializo pa je možno dodatno dajanje raztopine s hitrostjo 0,5-1 mg / kg. Pri zdravljenju miokardnega infarkta brez zob Q in nestabilne angine pektoris je treba zdravilo Clexane dajati vsakih 12 ur s hitrostjo 1 mg / kg hkrati z acetilsalicilno kislino, 100-325 mg 1-krat na dan. Povprečno trajanje zdravljenja je 2-8 dni (dokler ne pride do stabilizacije kliničnega stanja).

Zdravljenje miokardnega infarkta z dvigom segmenta ST (zdravila ali s pomočjo perkutane koronarne intervencije) se začne z bolusno (intravensko) injekcijo Clexana v odmerku 30 mg, nato pa v 15 minutah 1 mg / kg raztopine se injicira subkutano (pri prvih dveh podkožnih injekcijah je največji odmerek 100 mg zdravila). Vsi naslednji odmerki se dajejo subkutano 2 -krat na dan v rednih presledkih s hitrostjo 1 mg / kg telesne mase.

Bolnikom, starejšim od 75 let, se ne daje začetni intravenski bolus. Zdravilo Clexane se daje subkutano. Enkratni odmerek - 0,75 mg / kg, pogostost uporabe - vsakih 12 ur (pri prvih dveh podkožnih injekcijah je mogoče dati največ 75 mg zdravila). Vsi naslednji odmerki se dajejo subkutano 2 -krat na dan (vsakih 12 ur) v istem odmerku.

V kombinaciji s trombolitiki (fibrin-specifičnimi in fibrin-specifičnimi) je treba zdravilo Clexane dajati v intervalu od 15 minut pred začetkom trombolitične terapije do 30 minut po njem. Čim prej po odkritju akutnega miokardnega infarkta z zvišanjem segmenta ST je treba hkrati začeti jemati acetilsalicilno kislino in v odsotnosti kontraindikacij nadaljevati zdravljenje vsaj 30 dni s 75-325 mg na dan.

Bolusno dajanje zdravila Clexane se izvaja skozi venski kateter; zdravila se ne sme mešati ali dajati skupaj z drugimi zdravili. Pred in po intravenskem bolusnem dajanju zdravila Clexane je treba venski kateter sprati z 0,9% raztopino natrijevega klorida ali dekstroze. To bo pomagalo preprečiti prisotnost sledi drugih zdravil v sistemu in s tem njihovo medsebojno delovanje. Zdravilo lahko varno dajemo z raztopinami 5% dekstroze in 0,9% natrijevega klorida.

Za bolusno dajanje 30 mg zdravila Clexane pri zdravljenju akutnega miokardnega infarkta s povišanjem segmenta ST je treba odvečno količino zdravila odstraniti iz steklenih brizg za 60 mg, 80 mg in 100 mg.

Bolniki, ki so bili podvrženi perkutani koronarni intervenciji, če je bila zadnja podkožna injekcija zdravila Clexane izvedena manj kot 8 ur pred napihom balonskega katetra v zožitev koronarne arterije, dodatna raztopina ni potrebna. Če je bila zadnja podkožna injekcija zdravila Clexane izvedena več kot 8 ur pred napihom balonskega katetra, je treba intravensko injicirati še 0,3 mg / kg zdravila.

Starejši bolniki, če ni okvarjenega delovanja ledvic, za vse indikacije, razen za zdravljenje miokardnega infarkta z dvigom segmenta ST, ne potrebujejo zmanjšanja odmerkov zdravila Clexane.

Pri hudi okvari ledvic je treba odmerek zdravila Clexane zmanjšati. Pri blagih in zmernih okvarah delovanja ledvic prilagoditve odmerka ne bi smeli izvajati, vendar je v tem primeru potrebno natančnejše laboratorijsko spremljanje terapije.

Zaradi pomanjkanja kliničnih študij je potrebna previdnost pri predpisovanju zdravila Clexane bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter.

Stranski učinki

Med zdravljenjem se lahko razvijejo žilne motnje v obliki krvavitev, trombocitoze in trombocitopenije.

Ne glede na indikacije med zdravljenjem se lahko razvijejo tudi drugi klinično pomembni neželeni učinki:

• Imunski sistem: pogosto - alergijske reakcije; redko - anafilaktoidne in anafilaktične reakcije;
• Podkožje in koža: pogosto - srbenje, eritem, urtikarija; redko - bulozni dermatitis;
• Žolčni trakt in jetra: zelo pogosto - povečana aktivnost jetrnih encimov;
• Instrumentalni in laboratorijski podatki: redko - hiperkalemija;
• Motnje na mestu injiciranja in splošne motnje: pogosto - hematom, bolečina, oteklina, nastanek grudic in vnetje na mestu injiciranja, krvavitve, preobčutljivostne reakcije; redko - draženje kože in nekroza na mestu injiciranja.

Med uporabo zdravila Clexane v obdobju trženja so opazili tudi razvoj naslednjih neželenih učinkov z neznano pogostnostjo:

• Žolčni trakt in jetra: holestatska poškodba jeter, hepatocelularna jetra;
• Imunski sistem: anafilaktoidne / anafilaktične reakcije, vključno s šokom;
• Plovila: hrbtenični ali nevroksialni hematom (pri uporabi zdravila v ozadju spinalne / epiduralne anestezije);
• Živčni sistem: glavobol;
• Koža in podkožje: alopecija, na mestu injiciranja - kožna nekroza, kožni vaskulitis, trdni vnetni vozlički -infiltrati (izginejo po nekaj dneh in niso razlog za prekinitev zdravljenja);
• Krvni ali limfni sistem: hemoragična anemija, imunsko-alergijska trombocitopenija s trombozo, eozinofilija;
• Vezno in mišično -skeletno tkivo: osteoporoza (s terapijo, daljšo od 3 mesecev).

Posebna navodila

Heparini z nizko molekulsko maso niso zamenljivi, saj se razlikujejo po biološki aktivnosti in farmakokinetiki (interakcija s trombociti in aktivnostjo antitrombina). V zvezi s tem je treba dosledno upoštevati priporočila za uporabo za vsako zdravilo, ki spada v razred nizkomolekularnih heparinov.

Če se med zdravljenjem pojavi krvavitev, je treba najti njen vir in opraviti ustrezno zdravljenje. Priporočljivo je pozorno spremljati stanje bolnikov, starejših od 80 let, saj obstaja povečano tveganje za krvavitev.

Povečanje anti-Xa aktivnosti zdravila Clexane s profilaktično uporabo pri ženskah s telesno maso do 45 kg in pri moških s telesno maso manj kot 57 kg lahko povzroči povečano tveganje za krvavitev.

Debeli bolniki imajo povečano tveganje za trombozo in embolijo. Učinkovitost in varnost uporabe zdravila v profilaktičnih odmerkih pri teh bolnikih nista v celoti ugotovljeni in ni splošnega mnenja o prilagoditvi odmerka. V zvezi s tem je treba debele bolnike spremljati glede znakov embolije in tromboze.

Pred začetkom uporabe zdravila Clexane je priporočljivo prekiniti zdravljenje z zdravili, ki lahko motijo ​​hemostazo (salicilati, vključno z acetilsalicilno kislino, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, tiklopidinom, dekstranom z molekulsko maso 40 kDa, antiagregacijskimi zdravili, klopidogrelom, glukokortikosteroidi, antikoagulanti, razen v primerih, ko je njihova uporaba strogo prikazana.

Pri bolnikih s funkcionalno okvaro ledvic obstaja tveganje za krvavitev zaradi povečanja sistemske izpostavljenosti zdravilu Clexane.

Trombocitopenija se praviloma razvije v obdobju od 5 do 21 dni po začetku uporabe zdravila Clexane. V zvezi s tem je pred začetkom zdravljenja in med uporabo zdravila priporočljivo redno spremljati število trombocitov v periferni krvi. Ob potrjenem znatnem zmanjšanju števila trombocitov (za 30-50% v primerjavi z izhodiščno vrednostjo) je treba zdravilo takoj prekiniti in spremeniti režim zdravljenja.

Tveganje za nevraksialne hematome pri uporabi zdravila Clexane hkrati z epiduralno / spinalno anestezijo se zmanjša, če se zdravilo daje v odmerku do 40 mg.

Zdravilo Clexane je treba uporabljati previdno pri bolnikih s trombocitopenijo, povzročeno s heparinom, z ali brez tromboze.

Z razvojem akutnih okužb in akutnih revmatičnih stanj je profilaktična uporaba zdravila Clexane upravičena le v kombinaciji z naslednjimi dejavniki tveganja za vensko trombozo:

• Maligne neoplazme;
• Starejši od 75 let;
• Debelost;
• Embolija in tromboza v anamnezi;
• Odpoved srca;
• Hormonska terapija;
• Kronična dihalna odpoved.

Interakcije z zdravili

Zdravila Clexane ni mogoče mešati z drugimi zdravili.

Ni priporočljivo zamenjati zdravila Clexane z drugimi heparini z nizko molekulsko maso, saj se med seboj razlikujejo po molekulski masi, načinu proizvodnje, specifični aktivnosti proti Xa, odmerku in merskih enotah.

Ob hkratni uporabi z acetilsalicilno kislino, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno s ketorolakom), salicilati sistemskega delovanja, dekstranom z molekulsko maso 40 kDa, klopidogrelom in tiklopidinom, sistemskimi glukokortikosteroidi, antikoagulanti ali trombocitogenimi zdravili, drugimi zdravili.

Pogoji shranjevanja

Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Ste našli napako v besedilu? Izberite ga in pritisnite Ctrl + Enter.

NAVODILA
o uporabi zdravila
za medicinsko uporabo Clexan ®

Registrska številka:

Trgovsko ime:

Mednarodno nelastniško ime:

Oblika odmerjanja:

Sestava za eno brizgo

* - teža se izračuna na podlagi vsebnosti uporabljenega natrijevega enoksaparina (teoretična aktivnost 100 anti -Xa ie / mg).

Opis: bistra, brezbarvna do bledo rumena raztopina.

Farmakoterapevtska skupina:

Koda ATX- В01АВ05.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika
V prečiščenem sistemu in vitro natrijev enoksaparinin ima visoko anti-Xa aktivnost (približno 100 ie / ml) in nizko anti-IIa ali antitrombinsko aktivnost (približno 28 ie / ml). Ta antikoagulantna aktivnost deluje z antitrombinom III (AT-III) in zagotavlja antikoagulacijsko aktivnost pri ljudeh. Poleg aktivnosti proti Xa / IIa so bile pri zdravih ljudeh in bolnikih ter pri živalskih modelih odkrite tudi dodatne antikoagulantne in protivnetne lastnosti natrijevega enoksaparina. To vključuje zaviranje drugih faktorjev strjevanja krvi, kot je faktor VIIa, odvisno od AT-III, aktiviranje sproščanja zaviralca poti tkivnega faktorja (PTF) in zmanjšanje sproščanja von Willebrandovega faktorja iz žilnega endotela v krvni obtok. Ti dejavniki zagotavljajo antikoagulantni učinek natrijevega enoksaparinina na splošno. Pri uporabi v profilaktičnih odmerkih neznatno spremeni aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT), praktično ne vpliva na agregacijo trombocitov in stopnjo vezave fibrinogena na trombocitne receptorje. Aktivnost anti-IIa v plazmi je približno 10-krat manjša od aktivnosti anti-Xa. Povprečna največja aktivnost proti IIa je opažena približno 3-4 ure po subkutani uporabi in doseže 0,13 ie / ml in 0,19 ie / ml po večkratnem dajanju 1 mg / kg telesne mase pri dvojnem dajanju in 1,5 mg / kg telesne mase pri eno samo upravo. Povprečna največja anti-Xa aktivnost v plazmi je opažena 3-5 ur po podkožnem dajanju zdravila in je približno 0,2; 0,4; 1,0 in 1,3 anti-Xa ie / ml po subkutani uporabi 20, 40 mg oziroma 1 mg / kg oziroma 1,5 mg / kg.

Farmakokinetika
Farmakokinetika enoksaparina v navedenih shemah odmerjanja je linearna. Variabilnost znotraj in med skupinami bolnikov je majhna. Po večkratni subkutani uporabi 40 mg natrijevega enoksaparinina enkrat na dan in podkožnem dajanju natrijevega enoksaparinatnega odmerka v odmerku 1,5 mg / kg telesne mase enkrat na dan pri zdravih prostovoljcih se ravnotežna koncentracija doseže 2. dan, površina pod farmakokinetična krivulja v povprečju za 15 % višja kot po enkratni injekciji. Po večkratnih podkožnih injekcijah natrijevega enoksaparinina v dnevnem odmerku 1 mg / kg telesne mase dvakrat na dan se ravnotežna koncentracija doseže po 3-4 dneh, površina pod farmakokinetično krivuljo pa je v povprečju za 65% večja kot po enkratna uporaba, povprečne vrednosti največjih koncentracij pa so 1,2 ie / ml oziroma 0,52 ie / ml. Biološka uporabnost natrijevega enoksaparinina po subkutani uporabi, ocenjena na podlagi aktivnosti anti-Xa, je blizu 100%. Volumen porazdelitve anti-Xa aktivnosti natrijevega enoksaparinina je približno 5 litrov in se približuje volumnu krvi. Natrijev enoksaparin je zdravilo z nizkim očistkom. Po 6-urni intravenski uporabi v odmerku 1,5 mg / kg telesne mase je povprečni očistek anti-Xa v plazmi 0,74 l / h.
Odvzem zdravila je monofazne narave s razpolovnim časom 4 ure (po enkratni podkožni injekciji) in 7 ur (po večkratni uporabi zdravila). Natrijev enoksaparinat se v jetrih v glavnem presnavlja z desulfanjem in / ali depolimerizacijo s tvorbo snovi z nizko molekulsko maso z zelo nizko biološko aktivnostjo. Izločanje aktivnih fragmentov zdravila skozi ledvice je približno 10% danega odmerka, skupno izločanje aktivnih in neaktivnih fragmentov pa približno 40% danega odmerka. Pri starejših bolnikih lahko pride do zamude pri izločanju natrijevega enoksaparinina zaradi zmanjšanega delovanja ledvic s starostjo. Pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic so opazili zmanjšanje očistka natrijevega enoksaparinina. Po večkratni subkutani uporabi 40 mg natrijevega enoksaparinina enkrat na dan se poveča aktivnost anti-Xa, ki jo predstavlja površina pod farmakokinetično krivuljo pri bolnikih z neznatnim (očistek kreatinina 50-80 ml / min) in zmernim (kreatinin očistek 30-50 ml / min) okvarjeno delovanje ledvic. Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manjši od 30 ml / min) je ravnovesna površina pod farmakokinetično krivuljo v povprečju za 65% večja pri ponavljajoči se subkutani uporabi 40 mg zdravila enkrat na dan. Pri ljudeh s prekomerno telesno težo s subkutano uporabo je očistek nekoliko manjši. Če ne prilagodite odmerka ob upoštevanju bolnikove telesne mase, bo po enkratni podkožni injekciji 40 mg natrijevega enoksaparinatnega anti-Xa aktivnost 50% večja pri ženskah s telesno maso manj kot 45 kg in 27% višja pri moških s telesno maso manj kot 57 kg v primerjavi z bolniki z normalno povprečno telesno težo.

Indikacije za uporabo

Kontraindikacije

Previdno uporabite pod naslednjimi pogoji:

Pri uporabi zdravila v profilaktične namene je priporočljiva naslednja korekcija režima odmerjanja

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in opravljanja drugih potencialno nevarnih dejavnosti
Zdravilo Clexan ® ne vpliva na sposobnost upravljanja vozil in mehanizmov.

Oblike izdaje

Raztopina za injiciranje 2000 anti-Xa ie / 0,2 ml; 4000 anti-Ha ie / 0,4 ml; 6000 ie proti Ha Ha / 0,6 ml; 8000 ie proti Ha Ha / 0,8 ml; 10000 anti-Ha ie / 1 ml.
1 vrsta embalaže
0,2 ml ali 0,4 ml ali 0,6 ml ali 0,8 ml ali 1,0 ml raztopine zdravila v stekleno brizgo (tip I). 2 brizgi v pretisnem omotu. 1 ali 5 pretisnih omotov z navodili za uporabo v kartonski škatli.
2 vrsta embalaže
0,2 ml ali 0,4 ml ali 0,6 ml ali 0,8 ml ali 1,0 ml raztopine zdravila v stekleno brizgo (tip I) z zaščitno iglo. 2 brizgi v pretisnem omotu. 1 ali 5 pretisnih omotov z navodili za uporabo v kartonski škatli.

Pogoji skladiščenja

Pri temperaturi, ki ni višja od + 25 ° S. Hranite izven dosega otrok!

Rok uporabnosti

3 leta.
Po izteku roka uporabnosti zdravila ni mogoče uporabiti.

Počitniški pogoji

Na recept.

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom
SANOFI-AVENTIS FRANCE, Francija.

Proizvajalec

1) Sanofi Winthrop Industry, Francija.
Naslov proizvajalca: 180, rue Jean Jaures, 94702 Maison Elfort Cedex, Francija.
2) Sanofi Winthrop Industry, Francija.
Naslov proizvajalca: Boulevard Industrial, Zone Industrial, 76580 Le Tre, Francija.

Zahtevke potrošnikov je treba poslati na:
125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.

Zdravilo Clexane vsebuje zdravilno učinkovino enoksaparin. Uporablja se za preprečevanje vaskularnih nesreč, tromboze in drugih patoloških stanj srčno -žilnega sistema.

Clexane je na voljo v štirih različnih koncentracijah: ie / 0,2, ie / 0,4, ie / 0,6, ie / 0,8 ml raztopine. Uradno mednarodno nelastniško ime za kleksan je enoksaparin. V farmakološki klasifikaciji ATX je zdravilo označeno z latinskimi črkami in številkami B01AB05.

Clexane

Opis mehanizma delovanja kleksana

Clexane se uporablja za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov, ki lahko med operacijo in po njej povzročijo trombozo spodnjih okončin ali medeničnih žil. Uporablja se za preprečevanje vaskularne okluzije pri bolnikih. V kliničnih študijah se je kleksan izkazal za zelo učinkovitega pri zdravljenju zgodnje tromboze, ki jo povzroča počitek v postelji.

Clexane se uporablja za zdravljenje obstoječih globokih venskih okluzij s pljučno embolijo in brez nje. Namenjen je bolnikom s slabo ozdravljivo angino pektoris, v primeru grozečega miokardnega infarkta in pri tako imenovanem miokardnem infarktu brez zobnika Q (kar se odraža na EKG).

Farmakodinamika zdravila Clexane

Med dializo, ko se kri očisti izven telesa na dializnem aparatu, dodatek kleksana pomaga preprečiti strjevanje v sistemu cevi.

Drugo področje uporabe kleksana je zdravljenje določene oblike miokardnega infarkta, pri katerem se na EKG odkrije višina segmenta ST. Ta dvig segmenta ST kaže na blokado koronarne arterije, ki vodi neposredno v srce.

Za katere in za katere bolezni je zdravilo Clexane predpisano?

Indikacije za predpisovanje zdravila:

• Perioperativno in pooperativno preprečevanje globoke venske tromboze (venska okluzija) v splošni kirurgiji in ortopediji;
• Preprečevanje globoke venske tromboze pri bolnikih s povprečnim ali visokim tveganjem za nastanek krvnih strdkov v venah, z akutnimi hudimi notranjimi boleznimi (srčno popuščanje III ali IV stopnja, bolezni dihal), kar vodi v podaljšan počitek v postelji (40 miligramov);
• Pri dializi;
• Pri motnjah krvnega obtoka, slabo zdravljivi nestabilni angini pektoris in nekaterih oblikah miokardnega infarkta.

Treba je opozoriti, da se zdravilo v lekarnah izdaja strogo na recept. Le zdravnik kardiolog lahko napiše recept za zdravilo.

Odmerjanje zdravila Clexane

Pod vodstvom zdravnika je bolnikom brez resnega tveganja za vaskularno okluzijo (trombembolija) predpisan tedenski tečaj 2000 ie kleksana na dan. Režim zdravljenja se spreminja glede na parametre koagulograma.

Bolniki z visokim tveganjem za trombembolijo, zlasti tisti, ki so bili operirani na roki ali nogi, bi morali prejeti injekcijo, ki vsebuje 4000 ie Kleksana na dan.

Pri splošni kirurgiji se prva injekcija kleksana daje približno dve uri pred posegom; v ortopedski kirurgiji in pri bolnikih s povečanim tveganjem za trombembolijo v približno dvanajstih urah.

Bolniki z zmernim ali visokim tveganjem za trombozo, hude, akutne bolezni notranjih organov, ki bolnika privedejo do popolne nepremičnosti (imobilizacije), morajo enkrat na dan vzeti ampulo z raztopino, ki vsebuje 4000 enot kleksana.

Za zdravljenje miokardnega infarkta z dvigom segmenta ST vam bo zdravnik najprej dal bolusno injekcijo zdravila (30 mg). Trajanje zdravljenja s kleksanom ne presega enega tedna. Pri zdravljenju infarkta brez zob Q se uporablja kleksan v kombinaciji z acetilsalicilno kislino. Če je kleksan intoleranten, ga je treba zamenjati z analogi.

Kleksanovi analogi

Trgovska imena za nadomestke kleksana:

• Natrijev enoksaparin (iz ruske farmacevtske družbe Pharmstandard);
• Aksparin (država izvora - Ukrajina);
• Novoparin;
• Flenox.

Novoparin je najbolj znan analog Clexana

Rok uporabnosti kleksana, tako kot druga zdravila, ne sme presegati 5 let.

Neželeni učinki zdravila Clexane

Glede na način dajanja zdravila (injekcija ali tabletka), koncentracijo zdravilne učinkovine in splošno zdravje pacienta se profil neželenih učinkov razlikuje.

Pogosti neželeni učinki kleksana:

• Začasno povečanje jetrnih encimov (transaminaz).

Nenavadni stranski učinki kleksana:

• Odprte ali latentne krvavitve, zlasti na koži, sluznicah, ranah, prebavilih, sečilih in genitalijah;
• Zmanjšanje skupnega števila trombocitov (trombocitopenija tipa I na začetku zdravljenja).

Redki neželeni učinki kleksana:

• Zmanjšano število trombocitov (trombocitopenija tipa II), ki je lahko povezano z okluzijo žil, dehidracijo kože (nekrozo kože), krvavitvijo in hudimi motnjami strjevanja krvi;
• Alergijske reakcije (srbenje, izpuščaj, pordelost, urtikarija);
• Otekanje kože in sluznice (angioedem);
• Slabost in bruhanje;
• Zvišana telesna temperatura;
• Bolečina v trebuhu;
• Driska;
• Padec krvnega tlaka;
• Huda možganska krvavitev
• Želodčne krvavitve;
• Črevesna krvavitev (lahko usodna);
• Povečana krvavitev med operacijo;
• Poslabšanje poteka obstoječe levkopenije.

Zelo redki in izolirani stranski učinki zdravila:

• Alergijska (anafilaktična) reakcija z izpuščaji, kožnimi lezijami, vazospazmom, zasoplostjo, padcem krvnega tlaka;
• Smrtna krvavitev;
• Krvavitve;
• Nekroza povrhnjice na območju mesta injiciranja;
• Draženje;
• Kršitev občutljivosti jezika;
• Bolečina v prsnem košu;
• Izguba las;
• Glavobol;
• Izguba kosti (osteoporoza);
• Priapizem;
• Krč krvnih žil;
• Cistitis;
• Smrtonosno znižanje krvnega tlaka;
• Upočasnitev srčnega utripa;
• Povečana kislost krvi (presnovna acidoza);
• Zmanjšanje količine aldosterona (hipoaldosteronizem);
• Zvišane ravni kalija (hiperkalemija).

S sočasno anestezijo hrbtenjače (hrbtenjača ali epiduralna) se lahko pojavijo resni in usodni zapleti.

Kontraindikacije za uporabo kleksana

V medicini obstajajo absolutne in relativne kontraindikacije za predpisovanje zdravil. Z absolutno kontraindikacijo za uporabo kleksana ga tudi v skrajnih primerih ne smemo predpisati. Z relativno kontraindikacijo so lahko nekateri bolniki izjema, vendar mora zdravnik pravilno predpisati odmerek kleksana. Vbrizgavanje prevelike količine zdravila lahko povzroči usodne neželene učinke.

Absolutne kontraindikacije za uporabo kleksana:

• Preobčutljivost za kleksan, heparin in druge derivate teh zdravil;
• Pomanjkanje trombocitov, povezanih z alergijami ali s heparinom, ki se je pojavilo v zadnjih 100 dneh ali s pojavom ustreznih protiteles;
• Akutna krvavitev v možganih, miokardni, ledvični, pljučni infarkt, krvavitve v prebavnem traktu, malformacije arterij ali ven, aneurizme aorte, možganske žile;
• Epiduralna, spinalna ali lokalna anestezija v zadnjih 24 urah.

Relativne kontraindikacije za imenovanje kleksana:

• Disfunkcija trombocitov;
• Blaga do zmerna disfunkcija jeter ali trebušne slinavke;
• Motnje delovanja ledvic, saj povečuje učinek kleksana. Tukaj mora zdravnik prilagoditi odmerek glede na bolnikovo telesno težo;
• Starejši ljudje, ki imajo prekomerno telesno težo ali premalo telesno težo, ker je lahko v teh primerih kleksan manj ali bolj učinkovit;
• Bolniki z umetno srčno zaklopko;
• Miokarditis, endokarditis.

Pri mikroinvazivni žilni kirurgiji mora zdravnik upoštevati predpisani interval vbrizgavanja kleksana, da zmanjša tveganje za krvavitev.

Vaskularno stentiranje

Clexane: navodila za uporabo med nosečnostjo

Zdravilo Clexane je treba uporabljati pri načrtovanju ali med nosečnostjo in dojenjem le po temeljiti oceni zdravstvenega tveganja. Podatkov o možnem prehodu učinkovine v materino mleko ni dovolj, vendar je učinek antikoagulantov na otroka malo verjeten.

Vendar uporaba kleksana pri nosečnicah z umetnimi srčnimi zaklopkami ni priporočljiva zaradi možne smrti ploda in matere zaradi trombembolije.

Večmesečna uporaba kleksana (tako kot vseh heparinov) med nosečnostjo poveča tveganje za izgubo kosti (osteoporoza).

Osteoporoza zaradi dolgotrajne uporabe kleksana

Med porodom je injiciranje v hrbtenjačo (epiduralno) strogo prepovedano pri nosečnicah, ki se zdravijo s kleksanom. V primeru skorajšnjega splava je uporaba tega zdravila strogo prepovedana.

Uporaba zdravila Clexane pri otrocih

Uporaba kleksana pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ni dobro razumljena. Zato proizvajalci na splošno ne priporočajo uporabe aktivne sestavine v tej starostni skupini. V primeru dvoma je treba pri zdravljenju s kleksanom upoštevati starostne omejitve.

Medsebojno delovanje in združljivost zdravil z zdravilom Clexane

Delovanje enoksaparina okrepijo snovi, ki vplivajo tudi na strjevanje krvi. To vključuje acetilsalicilno kislino, derivate varfarina, fibrinolitike, dipiridamol, tiklopidin, klopidogrel ali antagoniste receptorjev GPIIb / IIIa.

Učinkovitost kleksana lahko povečajo dekstrini (nadomestki v plazmi), probenecid (zdravilo proti protinu), etakrinska kislina (diuretiki zanke), citotoksična zdravila (za zdravljenje raka) ali visok odmerek penicilina (antibiotik).

Nesteroidna (NSAID) in steroidna protivnetna zdravila (fenilbutazon, indometacin ali sulfinpirazon) pri sočasnem jemanju s kleksanom povečujejo tveganje za krvavitve.

Nesteroidna protivnetna zdravila

Sočasna uporaba antihistaminikov H1 (antialergijska sredstva), srčnih glikozidov (kardiotonična zdravila), tetraciklina (antibiotiki) in askorbinske kisline (vitamin C), kajenje vodi do zmanjšanja celotnega učinka kleksana.

Ob hkratni uporabi kleksana s fenitoinom (antikonvulzivno zdravilo), kinidinom (antiaritmično zdravilo), propranololom (zaviralcem adrenergičnih receptorjev beta) in benzodiazepini (hipnotiki) se njegov terapevtski učinek zmanjša. Skupaj lahko to povzroči spremembo zdravilne učinkovitosti teh snovi.

Hkratna uporaba kleksana z alkoholnimi pijačami (alkoholom) je strogo prepovedana, saj se riž pri razvoju hemoragične apopleksije povečuje. Uporaba kleksana je prepovedana skupaj s tricikličnimi antidepresivi. V nekaterih primerih je hkratna uporaba kleksana in barbituratov povzročila srčne aritmije.

Nasprotno pa se učinek intravenskega dajanja glicerol trinitrata (vazodilatator na osnovi nitro) zmanjša s sočasnim zdravljenjem s kleksanom. Učinek kinina (zdravila proti malariji) je oslabljen.

Kinin

Zdravila, ki povečujejo raven kalija (na primer zaviralce ACE), je treba s kleksanom uporabljati zelo previdno.

Mešanje kleksana z drugimi zdravili lahko povzroči netopnost. Poleg tega lahko kleksan ponareja številne laboratorijske teste.

Previdnostni ukrepi pri uporabi zdravila Clexane

Obstajajo previdnostni ukrepi, ki lahko pomagajo preprečiti razvoj smrtno nevarnih posledic. Osnovni seznam priporočil:

• Zdravila Clexane se ne sme dajati intramuskularno;
• Pred začetkom zdravljenja s tem zdravilom mora zdravnik diagnosticirati vse obstoječe motnje strjevanja krvi in ​​opraviti ustrezne laboratorijske kontrolne preiskave;
• Med zdravljenjem s kleksanom je treba redno spremljati število trombocitov;
• Med zdravljenjem s kleksanom se verjetnost krvavitve poveča;
• Zdravila Clexane ne smete hraniti na preveč toplem ali hladnem. Priporočljivo je, da zdravilo shranite pri sobni temperaturi.

Clexane lahko povzroči resne alergijske reakcije. Znaki tega so lahko hiperemija, vazomotorni rinitis, edem sluznice, konjunktivitis, hud astmatični napad. V redkih primerih kleksan povzroči anafilaktični šok, ki je pogosto usoden.