Что такое инфекционный мононуклеоз — как развивается заболевание и чем лечится. Инфекционный мононуклеоз у детей: симптомы, лечение и методы профилактики Мононуклеоз лечение

(иначе называемый доброкачественным лимфобластозом, болезнью Филатова) представляет собой острую вирусную инфекцию, характеризующуюся преимущественным поражением ротоглотки и лимфоузлов, селезенки и печени. Специфическим признаком заболевания является появление в крови характерных клеток – атипичных мононуклеаров. Возбудителем инфекционного мононуклеоза является вирус Эпштейна-Барр, относящийся к семейству герпесвирусов. Его передача от больного осуществляется аэрозольным путем. Типичными симптомами инфекционного мононуклеоза выступают общеинфекционные явления, ангина, полиаденопатия, гепатоспленомегалия; возможны пятнисто-папулезные высыпания на различных участках кожи.

МКБ-10

B27

Общие сведения

Инфекционный мононуклеоз (иначе называемый доброкачественным лимфобластозом, болезнью Филатова) представляет собой острую вирусную инфекцию, характеризующуюся преимущественным поражением ротоглотки и лимфоузлов, селезенки и печени. Специфическим признаком заболевания является появление в крови характерных клеток – атипичных мононуклеаров. Распространение инфекции – повсеместное, сезонность не выявлена, отмечается повышенная заболеваемость в пубертатный период (девушки 14-16 лет и юноши 16-18 лет). Заболеваемость после 40 лет крайне редка, исключение составляют ВИЧ-инфицированные лица, у которых может развиться манифестация латентно существующей инфекции в любом возрасте. В случае заражения вирусом в раннем детском возрасте заболевание протекает по типу острой респираторной инфекции , в более старшем возрасте – без выраженной симптоматики. У взрослых клиническое течение заболевания практически не отмечается, поскольку у большинства к 30-35 годам сформирован специфический иммунитет.

Причины

Инфекционный мононуклеоз вызывается вирусом Эпштейна-Барр (ДНК-содержащий вирус рода Lymphocryptovirus). Вирус относится к семейству герпесвирусов , но в отличие от них не вызывает гибели клетки-хозяина (вирус преимущественно размножается в В-лимфоцитах), а стимулирует ее рост. Помимо инфекционного мононуклеоза вирус Эпштейна-Барр вызывает лимфому Беркитта и карциному носоглотки.

Резервуаром и источником инфекции является больной человек или носитель инфекции. Выделение вируса больными людьми происходит, начиная с последних дней инкубационного периода, и продолжается 6-18 месяцев. Вирус выделяется со слюной. У 15-25 % здоровых людей с положительным тестом на специфические антитела возбудитель обнаруживается в смывах из ротоглотки.

Механизм передачи вируса Эпштейна-Барр – аэрозольный, преимущественный путь передачи – воздушно-капельный, возможна реализация контактным путем (поцелуи, половые контакты, грязные руки, посуда, предметы быта). Кроме того, вирус может быть передан при переливании крови и интранатально от матери к ребенку. Люди обладают высокой естественной восприимчивостью к инфекции, но при заражении преимущественно развиваются легкие и стертые клинические формы. Незначительная заболеваемость среди детей до года говорит об имеющем место врожденном пассивном иммунитете. Тяжелому течению и генерализации инфекции способствует иммунодефицит.

Патогенез

Вирус Эпштейна-Барр вдыхается человеком и поражает клетки эпителия верхних дыхательных путей, ротоглотки (способствуя развитию умеренного воспаления в слизистой оболочке), оттуда возбудитель с током лимфы попадает в регионарные лимфоузлы, вызывая лимфаденит . При попадании в кровь вирус внедряется в В-лимфоциты, где начинает активную репликацию. Поражение В-лимфоцитов приводит к формированию специфических иммунных реакций, патологической деформации клеток. С током крови возбудитель распространяется по организму. В связи с тем, что внедрение вируса происходит в иммунные клетки и значимую роль в патогенезе играют иммунные процессы, заболевание относят в СПИД-ассоциированным. Вирус Эпштейна-Барр сохраняется в организме человека на всю жизнь, периодически активируясь на фоне общего снижения иммунитета.

Симптомы инфекционного мононуклеоза

Инкубационный период колеблется в широких пределах: от 5 дней до полутора месяцев. Иногда могут отмечаться неспецифические продромальные явления (слабость, недомогание, катаральные симптомы). В таких случаях идет постепенное нарастание симптоматики, недомогание усиливается, температура поднимается до субфебрильных значений, отмечается заложенность носа, першение в горле . При осмотре выявляется гиперемия слизистой ротоглотки, миндалины могут быть увеличены.

В случае острого начала заболевания развивается лихорадка, озноб, повышение потоотделения, отмечается симптоматика интоксикации (ломота в мышцах, головная боль), больные жалуются на боль в горле при глотании. Лихорадка может сохраняться от нескольких дней до месяца, течение (тип лихорадки) может приобретать различное.

Спустя неделю заболевание обычно переходит в фазу разгара: проявляется вся основная клиническая симптоматика (общая интоксикация, ангина , лимфоаденопатия, гепатоспленомегалия). Состояние больного обычно ухудшается (усугубляются симптомы общей интоксикации), в горле характерная картина катаральной, язвенно-некротической, пленчатой или фолликулярной ангины : интенсивная гиперемия слизистой оболочки миндалин, желтоватые, рыхлые налеты (иногда по типу дифтерийных). Гиперемия и зернистость задней стенки глотки, фолликулярная гиперплазия, возможны кровоизлияния слизистой.

В первые же дни заболевания возникает полиаденопатия. Увеличение лимфоузлов возможно обнаружить практически в любой доступной для пальпаторного исследования группе, чаще всего поражаются затылочные, заднешейные и подчелюстные узлы. На ощупь лимфоузлы плотные, подвижные, безболезненные (либо болезненность выражена слабо). Иногда может отмечаться умеренный отек окружающей клетчатки.

В разгар заболевания у большинства больных развивается гепатолиенальный синдром – печень и селезенка увеличены, может проявляться желтушность склер, кожных покровов, диспепсия, потемнение мочи. В некоторых случаях отмечаются пятнисто-папулезные высыпания разнообразной локализации. Сыпь кратковременная, не сопровождается субъективными ощущениями (зуд, жжение) и не оставляет после себя каких-либо остаточных явлений.

Разгар заболевания занимает обычно около 2-3 недель, после чего происходит постепенное стихание клинической симптоматики и наступает период реконвалесценции. Температура тела нормализуется, признаки ангины исчезают, печень и селезенка возвращаются к своему нормальному размеру. В некоторых случаях в течение нескольких недель могут сохраняться признаки аденопатии и субфебрилитет.

Инфекционный мононуклеоз может приобретать хроническое рецидивирующее течение, в результате чего продолжительность заболевания увеличивается до полутора и более лет. Течение мононуклеоза у взрослых обычно постепенное, с продромальным периодом и меньшей выраженностью клинической симптоматики. Лихорадка редко продолжается более 2 недель, лимфоаденопатия и гиперплазия миндалин выражена слабо, однако чаще отмечаются симптомы, связанные с функциональным расстройством работы печени (желтуха, диспепсия).

Осложнения

Осложнения инфекционного мононуклеоза преимущественно связаны с развитием присоединившейся вторичной инфекции (стафилококковые и стрептококковые поражения). Может возникнуть менингоэнцефалит , обструкция верхних дыхательных путей гипертрофированными миндалинами. У детей может отмечаться тяжелый гепатит , иногда (редко) формируется интерстициальная двусторонняя инфильтрация легких. Также к редким осложнениям относят тромбоцитопению , перерастяжка лиенальной капсулы может спровоцировать разрыв селезенки.

Диагностика

Неспецифическая лабораторная диагностика включает тщательное исследование клеточного состава крови. Общий анализ крови показывает умеренный лейкоцитоз с преобладанием лимфоцитов и моноцитов и относительной нейтропенией, сдвиг лейкоцитарной формулы влево. В крови появляются крупные клетки разнообразной формы с широкой базофильной цитоплазмой – атипичные мононуклеары. Для диагностики мононуклеоза значимо увеличение содержания этих клеток в крови до 10-12%, нередко их количество превышает 80% всех элементов белой крови. При исследовании крови в первые дни мононуклеары могут отсутствовать, что, однако, не исключает диагноз. Иногда формирование этих клеток может занимать 2-3 недели. Картина крови обычно постепенно приходит в норму в периоде реконвалесценции, при этом атипичные мононуклеары нередко сохраняются.

Специфическая вирусологическая диагностика не применяется в силу трудоемкости и нерациональности, хотя возможно выделить вирус в смыве из ротоглотки и идентифицировать его ДНК с помощью ПЦР. Существуют серологические методы диагностики: выявляются антитела к VCA- антигенам вируса Эпштейна-Барр. Сывороточные иммуноглобулины типа М нередко определяются еще в период инкубации, а в разгар заболевания отмечаются у всех больных и исчезают не ранее 2-3 дней после выздоровления. Выявление этих антител служит достаточным диагностическим критерием инфекционного мононуклеоза. После перенесения инфекции в крови присутствуют специфические иммуноглобулины G, сохраняющиеся пожизненно.

Больные инфекционным мононуклеозом (или лица с подозрением на эту инфекцию) подвергаются трехкратному (в первый раз - в период острой инфекции, и с интервалом в три месяца – еще дважды) серологическому исследованию на предмет выявления ВИЧ-инфекции, поскольку при ней также может отмечаться наличие мононуклеаров в крови. Для дифференциальной диагностики ангины при инфекционном мононуклеозе от ангин другой этиологии необходима консультация отоларинголога и проведение фарингоскопии .

Лечение инфекционного мононуклеоза

Инфекционный мононуклеоз легкого и среднетяжелого течения лечится амбулаторно, постельный режим рекомендован в случае выраженной интоксикации, тяжелой лихорадки. При имеющих место признаках нарушения функции печени, назначается диета №5 по Певзнеру.

Этиотропное лечение в настоящее время отсутствует, комплекс показанных мероприятий включает дезинтоксикационную, десенсибилизационную, общеукрепляющую терапию и симптоматические средства в зависимости от имеющейся клиники. Тяжелое гипертоксическое течение, угроза асфиксии при пережатии гортани гиперплазированными миндалинами являются показанием к кратковременному назначению преднизолона.

Антибиотикотерапия назначается при некротизирующих процессах в зеве с целью подавления местной бактериальной флоры и профилактики вторичных бактериальных инфекций, а также в случае имеющихся осложнений (вторичные пневмонии и др.). В качестве препаратов выбора назначают пенициллины, ампициллин и оксациллин, антибиотики тетрациклинового ряда. Сульфаниламидные препараты и хлорамфеникол противопоказаны ввиду побочного угнетающего действия на кроветворную систему. Разрыв селезенки является показанием к экстренной спленэктомии .

Прогноз и профилактика

Неосложненный инфекционный мононуклеоз имеет благоприятный прогноз, опасные осложнения, способные его значительно усугубить, при этом заболевании возникают достаточно редко. Имеющие место остаточные явления в крови являются поводом к диспансерному наблюдению в течение 6-12 месяцев.

Профилактические мероприятия, направленные на снижение заболеваемости инфекционным мононуклеозом, сходны с таковыми при острых респираторных инфекционных заболеваниях, индивидуальные меры неспецифической профилактики заключаются в повышении иммунитета, как с помощью общих оздоровительных мероприятий, так и с применением мягких иммунорегуляторов и адаптогенов при отсутствии противопоказаний. Специфическая профилактика (вакцинация) для мононуклеоза не разработана. Меры экстренной профилактики применяются по отношению к детям, общавшимся с больным, заключаются в назначении специфического иммуноглобулина. В очаге заболевания производится тщательная влажная уборка, личные вещи подвергаются дезинфекции.

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2016

Иммунодефицит вследствие наследственного дефекта, вызванного вирусом эпштейна-барр (D82.3), Инфекционный мононуклеоз (B27)

Краткое описание


Одобрено
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан
от «16» августа 2016 года
Протокол №9


Инфекционный мононуклеоз (лат. mononucleosisinfectiosa, мультигландулярный аденоз, железистая лихорадка, болезнь Филатова, ангина моноцитарная, лимфобластоз доброкачественный) - вирусное заболевание (преимущественно вирус Эпштейна-Барр), которое характеризуется лихорадкой, генерализованной лимфаденопатией, тонзиллитом, фарингитом, гепатоспленомегалией и характерными изменениями гемограммы (лимфомоноцитоз, атипичные мононуклеары), в ряде случаев может принимать хроническое течение.

Соотношение кодов МКБ-10 и МКБ-9

Коды МКБ-10 Коды МКБ-9
B27 Инфекционный мононуклеоз - -
B27.0 Мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом
Мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр
- -
B27.1 Цитомегаловирусный мононуклеоз - -
B27.8 Другой инфекционный мононуклеоз - -
B27.9 Инфекционный мононуклеоз неуточнённый - -
D82.3 Иммунодефицит вследствие наследственного дефекта, вызванного вирусом Эпштейна-Барр
Сцепленная с Х-хромосомой лимфопролиферативная болезнь
- -

Дата разработки протокола: 2016 год.

Пользователи протокола: врачи скорой неотложной помощи, фельдшеры, врачи общей практики, терапевты, инфекционисты, дерматовенерологи, хирурги, акушеры-гинекологи.

Шкала уровня доказательности:


А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с не высоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.

Классификация

Классификация
Единой классификации клинических форм инфекционного мононуклеоза нет.

По этиологии:

· вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ);
· цитомегаловирус;
· вирус герпеса 6, 7 типов (HV6, HV7);
· аденовирус;
· вирус иммунодефицита;
· Toxoplasma gondii.

По типу:

· типичный;
· атипичный (бессимптомный, стертый, висцеральный).

По тяжести:

· легкая форма;
· среднетяжелая форма;
· тяжелая форма.

По характеру течения:

гладкое;
негладкое:
. с осложнениями;
. с наслоением вторичной инфекции;
. с обострением хронических заболеваний;
. с рецидивами.

По длительности течения:

· острое (до 3 мес.);
· затяжное (3-6 мес.);
· хроническое (более 6 мес.);
· рецидивирующее (возврат клинических симптомов болезни через 1 месяц и более после перенесенного заболевания).

Осложнения:

· поражение нервной системы, в том числе ЦНС (энцефалит, параличи черепных нервов, менингоэнцефалит, синдром Гийена-Барре, полиневрит, поперечный миелит, психоз);
· разрыв селезенки;
· обструкция верхних дыхательных путей;
· интерстициальная пневмония;
· аутоиммунная гемолитическая анемия;
· тромбоцитопения;
· гранулоцитопения;
· бактериальная суперинфекция;
· холестатический гепатит (редко);
· миокардит, перикардит (редко);
· интерстициальный нефрит (редко);
· васкулит (редко);
· геморрагический гастроэнтерит (редко).

Формулировка и обоснование диагноза:
При обосновании диагноза следует указать эпидемиологические, клинические, лабораторные, инструментальные данные и результаты специальных методов исследования, на основании которых подтвержден диагноз «Инфекционный мононуклеоз».

Пример формулировки диагноза:
В27.0. Инфекционный мононуклеоз, острое течение, среднейтяжести (ИФА -IgMVCA, ПЦР - ДНК ВЭБ положительно).
Осложнение: Сыпь после приема ампициллина.
В27.0. Инфекционный мононуклеоз,хроническое течение (реактивация), тяжелая степень (ИФА -IgMVCA, IgGVCA, авидность 85%, IgGEA; ПЦР - ДНК ВЭБ положительно).
Осложнение: Аутоиммунная гемолитическая анемия, средней тяжести.

Диагностика (амбулатория)

ДИАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ

Диагностические критерии

Жалобы:

· боль в горле;

· слабость;
· головная боль;
· потливость;

· увеличение лимфоузлов;

· боли в суставах, мышцах;
· сыпь.

Анамнез:

· острое/подострое начало.

Эпидемиологические факторы:

· наличие в окружении больного, лиц с подобным заболеванием, или с подтвержденным диагнозом «Инфекционный мононуклеоз»;
· анализ степени контакта с лицами с подобными заболеваниями с учетом состоявшегося механизма и пути передачи инфекции:

Примечание: * - уровень доказательности

Провоцирующие факторы:
· психоэмоциональные стрессы
· неблагоприятное воздействие окружающей среды (повышенная инсоляция, резкая смена температурного режима, переохлаждение и др.)

Предрасполагающие факторы:
· иммуносупрессия;
· интеркуррентные заболевания (инфекции, оперативные вмешательства).

Физикальное обследование:
· лихорадка;
· увеличение лимфоузлов (симметричное), преимущественно передне- и/или заднешейных(симптом «бычьей шеи»), подмышечных и паховых;
· ангина;
· спленомегалия;
· гепатомегалия;
· аденоидит;

· периорбитальный отек;
· высыпания на небе;
· лабиальный/половой герпес.

Критерии тяжести:



Критерии оценки степени тяжести инфекционного мононуклеоза по клиническим признакам:

Признак

Характеристика признака

Легкая степень тяжести

Средняя степень тяжести

Тяжелая степень тяжести

Выраженность и длительность интоксикации

Отсутствует или легкая выраженность, 1-5 дней

Умеренной выраженности,
6-7 дней

Ярко выражена,
более 8 дней

Выраженность и продолжительность лихорадки

Повышение температуры до 38 ° С, длительность 1-5 дней

Повышение температуры более 38,5 ° С, длительность 6-8 дней

Повышение температуры более 39,5 ° С, длительность более 9 дней

Характер воспалительных изменений в рото- и носоглотке

Воспалительные изменения катарального характера или с островчатыми, тонкими налетами, продолжительностью 1-3 дня; затруднение носового дыхания 1-4 дня

Воспалительные изменения с лакунарными налетами, продолжительностью 4-6 дней; затруднение носового дыхания 5-8 дней

Воспалительные изменения с налетами, у части больных ложно-пленчатыми или некротическими, продолжительностью более 7 дней; затруднение носового дыхания более 9 дней

Степень гипертрофии небных миндалин, носоглоточной миндалины

I степени

II степени

III степени

Степень увеличения лимфатических узлов

Переднешейных лимфоузлов до 1,0-1,5 см; заднешейных - до 0,5-1,0 см

Переднешейных лимфоузлов до 2,0-2,5 см; заднешейных - до 1,5-2,0 см, единичные или «цепочкой»; возможно увеличение внутрибрюшных лимфоузлов

Переднешейных лимфоузлов более 2,5 см; заднешейных - более 2,5 см или «пакеты»; увеличение внутрибрюшных лимфоузлов

Степень увеличения печени, селезенки

Увеличение печени 1,0-1,5 см; селезенки - 0,5 см ниже края реберной дуги

Увеличение печени 2,0-2,5 см; селезенки - 1,0-1,5 см ниже края реберной дуги

Увеличение печени более 3,0 см; селезенки - более 2,0 см ниже края реберной дуги

Обратное развитие симптомов

К концу 2-й недели

Клинические симптомы сохраняются 3-4 недели

Клинические симптомы сохраняются более 4-5 недель

Осложнения

Нет

Имеются

Имеются

Лабораторные исследования:

· ОАК: лейкопения/умеренный лейкоцитоз (12-25х10 9 /л); лимфомоноцитоз до 80-90%; нейтропения; плазматические клетки; увеличение СОЭ до 20-30 мм/ч; атипичные мононуклеары (отсутствие или увеличение от 10 до 50%).
· Биохимический анализ крови: умеренная гиперферментемия, гипербилирубинемия.
· Серологический анализ крови (ИФА): обнаружение специфических антител ВЭБ специфичности (IgM VCA, IgG EA, IgG VCA, IgG-EBNA) с определением показателя индекса авидности.
· Полимеразная цепная реакция (ПЦР): обнаружение в крови ДНК вируса Эпштейна-Барр.

Метод

Показания

УД*

Гематологический

Пациенты с клиническими симптомами инфекционного мононуклеоза для подтверждения нозологии и определения степени тяжести

Биохимический

Пациенты с клиническими симптомами инфекционного мононуклеоза для определения степени тяжести

Серологический (ИФА с определением показателя индекса авидности)

Пациенты с клиническими симптомами инфекционного мононуклеоза для определения нозологии и клинической формы

Молекулярно-генетический метод (ПЦР)

Пациенты с клиническими симптомами инфекционного мононуклеоза для определения нозологии

Примечание: * - уровень доказательности.

Признак

Критерии

УД*

Атипичные мононуклеары

Выявление атипичных мононуклеаров в периферической крови более 10% (со 2-3 недели болезни)

Лимфомоноцитоз

Выявление лимфомоноцитоза в периферической крови

IgM VCA, IgG EA, IgG VCA, IgG-EBNA вируса Эпштейна-Барр

В острый период (2-3 недели): IgM VCA с момента развития клинических признаков болезни и следующие 4-6 недель присутствуют и снижаются,
IgG EA с первой недели болезни нарастают до нескольких лет после нее, персистируют на невысоком уровне,
IgG VCA обнаруживаются через несколько недель после появления IgM VCA, нарастают, персистируют пожизненно на невысоком уровне,
IgG-EBNA-1, 2- отсутствуют или имеются в небольшом количестве.
В период реконвалесценции (3-4 недели): IgM VCA отсутствуют или имеются в малом количестве,
IgG EA персистируют пожизненно на невысоком уровне, IgG VCA персистируют пожизненно
IgG EBNA обнаруживаются через несколько недель после появления клинических признаков и персистируют пожизненно на невысоком уровне

Определение показателя индекса авидности

Обнаружение IgG с низкой авидностью при наличии или отсутствии IgM свидетельствует о первичной (недавней) инфекции.
Присутствие высокоавидных антител IgG указывает на вторичный иммунный ответ в случае попадания возбудителя в организм или обострения (реактивации) заболевания.

ДНК вируса Эпштейна-Барр в крови и слюне

Выявление ДНК вируса методом ПЦР в крови (через 1-2 недели после появления клинических симптомов), слюне

Примечание: * - уровень доказательности.

Наиболее частые варианты результатов серологического исследования. Интерпретация результатов.

Атипичные мононуклеары

IgG VCA

IgM VCA

IgG EBNA-1

Интерпретация

+/-

+/-

Острая инфекция

Инфицированность ВЭБ, признаки перенесенной острой инфекции

+/-

Необходимы дополнительные исследования (тест на авидностьIgG VCA, иммуноблоттинг или ПЦР)


Интерпретация серологических данных с ВЭБ-ассоциированными заболеваниями*

Оценка серологических данных при типичном течении инфекции

ВЭБ-инфекции

VCA - IgM

EA - IgG

EBNA - IgG

Инкубационный период или отсутствие инфицирования

-

-

-

Очень ранняя первичная инфекция

+

-

-

Ранняя первичная инфекция

+

+

-

Поздняя первичная инфекция

+/ -

+

+/ - (ОП<0,5)

Атипичная первичная инфекция

-

-

+ (ОП<0,5)

Хроническая инфекция

+/ -

+

-

Ранняя паст-инфекция

-

+

+

Поздняя паст-инфекция

-

-

+

Реактивация

+

+

+ (ОП>0,5)

Атипичная реактивация

-

+

+ (ОП>0,5)

*ЗАО «Вектор-БЕСТ». Инструкция по применению (2004)
Обозначения:EA - ранний антиген, EBNA - ядерный антиген, VCA - капсидный антиген; ОП - оптическая плотность; «-» - тсутствие антител; «+/-» - вероятное присутствие антител; «+» - присутствие антител.

Метод

Показания

УД*

Электрокардиограмма (ЭКГ)

Примечание: * - уровень доказательности.

Диагностический алгоритм:

Диагностика (стационар)

ДИАГНОСТИКА НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ

Диагностические критерии

Жалобы:

· боль в горле;
· повышение температуры (субфебрильная или фебрильная, до 2-4 недель, иногда больше);
· слабость;
· головная боль;
· потливость;
· утомляемость (синдром «хронической усталости»);
· увеличение лимфоузлов;
· затрудненное носовое дыхание;
· суставные и мышечные боли;
· сыпь.

Анамнез:

· острое/подострое начало.

Эпидемиологические факторы:

· наличие в окружении больного, лиц с подобным заболеванием, или с подтвержденным диагнозом «Инфекционный мононуклеоз».
· анализ степени контакта с лицами с подобными заболеваниями с учетом состоявшегося механизма и пути передачи инфекции:

Примечание: * - уровень доказательности

Провоцирующие факторы:
· психоэмоциональные стрессы;
· повышенная инсоляция.

Предрасполагающие факторы:
· иммуносупрессия;
· интеркуррентные заболевания.

Физикальное обследование:
· лихорадка;
· увеличение лимфоузлов (симметричное), преимущественно передне- и/или заднешейных (симптом «бычьей шеи»), подмышечных и паховых;
· ангина;
· спленомегалия;
· гепатомегалия;
· аденоидит;
· сыпь, чаще пятнисто-папулезного характера (у 10% больных, а при лечении ампициллином - у 80%);
· периорбитальный отек;
· высыпания на небе;
· лабиальный/половой герпес;
· желтуха (непостоянный признак).

Критерии тяжести:

· выраженность симптомов интоксикации;
· степень поражения органов кроветворения;
· степень поражения центральной нервной системы.

Критерии оценки степени тяжести инфекционного мононуклеоза по клиническим признакам (см. амбулаторный уровень).

Лабораторные исследования:

· ОАК: лейкопения/умеренный лейкоцитоз (12-25х10 9 /л); лимфомоноцитоз до 80-90%; нейтропения; плазматические клетки; увеличение СОЭ до 20-30 мм/ч; атипичные мононуклеары (отсутствие или увеличение от 10 до 50%).
· Биохимический анализ крови: умеренная гиперферментемия, гипербилирубинемия.
· Коагулограмма: время свертывания крови, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновый индекс или отношение, фибриноген, тромбиновое время.
· Серологический анализ крови (ИФА): обнаружение специфических антител ВЭБ специфичности (IgM VCA, IgG EA, IgG VCA, IgG-EBNA) с определением показателя индекса авидности.
· Полимеразная цепная реакция (ПЦР): обнаружение в крови ДНК вируса Эпштейна-Барр.

Критерии лабораторного подтверждения диагноза (см. амбулаторный уровень).

Наиболее частые варианты результатов серологического исследования. Интерпретация результатов. Интерпретация серологических данных с ВЭБ-ассоциированными заболеваниями* (см. амбулаторный уровень).

Инструментальные исследования:

Метод

Показания

УД*

УЗИ органов брюшной полости (комплексное), однократно

Пациенты с клиническими симптомами инфекционного мононуклеоза в острый период/обострение хронического для уточнения размеров увеличения печени, селезенки, лимфатических узлов и оценки их структуры

Рентгенограмма придаточных пазух

Пациенты с катаральными проявлениями в острый период/обострение хронического инфекционного мононуклеоза или их появлением на фоне проводимой терапии, при подозрении на синусит

Рентгенограмма органов грудной клетки

Пациенты с катаральными проявлениями в острый период/обострение хронического инфекционного мононуклеоза или их появлением на фоне проводимой терапии, аускультативные изменения в легких, при подозрении на пневмонию

Электрокардиограмма (ЭКГ)

Пациенты с проявлением острого тонзиллита с налетами при инфекционном мононуклеозе в острый период/обострение хронического с аускультативными изменениями в сердце для уточнения нарушения функции проведения и трофики ткани сердца

УЗИ сердца (эхокардиография)

Пациенты с проявлением острого тонзиллита с налетами при инфекционном мононуклеозе в острый период/обострение хронического с аускультативными изменениями в сердце для уточнения поражения миокарда

КТ/МРТ

Электроэнцефалография (ЭЭГ)

Пациенты с клиническими симптомами инфекционного мононуклеоза при наличии очаговой неврологической симптоматики, судорог, признаков внутричерепной гипертензии

Стернальная пункция с цитологическим исследованием мазков костного мозга

Пациенты с клиническими симптомами инфекционного мононуклеоза при прогрессировании гематологических сдвигов.

Примечание: * - уровень доказательности.

Диагностический алгоритм: см. амбулаторный уровень.

Перечень основных диагностических мероприятий:
· ОАК;
· биохимический анализ крови (АлТ, АсТ, креатинин, мочевина, белок, холестерин);
· серологический анализ крови (ИФА) с определением показателя индекса авидности;
· ПЦР крови.

Перечень дополнительных диагностических мероприятий:
· при нарушениях в сосудисто-тромбоцитарном звене: коагулограмма - время свертывания крови, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновый индекс или отношение, фибриноген, тромбиновое время, международное нормализованное отношение (по показаниям);
· сахар крови (по показаниям);
· иммунограмма (по показаниям).

Инструментальные исследования:

· УЗИ органов брюшной полости, почек;
· ЭКГ;
· рентгенография органов грудной клетки (по показаниям);
· рентгенограмма придаточных пазух (по показаниям);
· эхокардиография (по показаниям);
· КТ/МРТ (по показаниям);
· электроэнцефалография (по показаниям);
· стернальная пункция с цитологическим исследованием мазков костного мозга (по показаниям).

Дифференциальный диагноз

Диагноз Обоснование для дифференциальной диагностики Обследования Критерии исключения
диагноза
Аденовирусная инфекция Лихорадка, полиаденопатия, увеличение селезенки и печени, фарингит, тонзиллит · Гемограмма малохарактерна.
· Обнаружение вируса в мазках-отпечатках со слизистой носа.
· Специфические антитела в парных сыворотках крови методом ИФА
Лимфатические узлы увеличены умеренно, единичные, безболезненные; ринорея, продуктивный кашель, отек миндалин выражен слабо, наложения на них редки. Часто конъюнктивит, диарея.
Корь Лихорадка, полиаденопатия, одутловатость лица, сыпь · Лейкопения, лимфоцитоз, типичныемононуклеары, единичные при однократном исследовании.
· ИФА
Полиаденопатия, пятнисто-папулезная сыпь - постоянный симптом с характерной этапностью высыпаний, группировкой элементов сыпи, выражены катаральные явления, ринорея, склерит, энантема, пятна Филатова-Коплика
ЦМВИ (мононуклеозоподобная форма) Лихорадка, полиаденопатия, гепатолиенальный синдром, повышение активности печеночных ферментов · Лейкопения, лимфоцитоз, атипичные мононуклеары более 10%
· Микроскопия мочи и слюны для выявления цитомегалоцитов
· Обнаружение IgM-антител методом ИФА
· ПЦР
Редко увеличиваются латеральные шейные лимфатические узлы, характерны тонзиллит и фарингит.
ВИЧ (мононуклеозоподобный синдром) Лихорадка, полиаденопатия, сыпь, гепатолиенальный синдром · Лейкопения, лимфопения, атипичные минонуклеары до 10%
· ИФА
· Иммуноблоттинг
· ПЦР
Увеличиваются отдельные лимфатические узлы разных групп, безболезненные, билатеральное поражение шейных узлов не характерно, тонзиллит не характерен, сыпь частая, не связана с приемом ампициллина, язвенные поражения слизистых полости рта и половых органов, проявления оппортунистических инфекцй (кандидоз).
Острая ангина Тонзиллит, лимфаденит · Нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, увеличение СОЭ, атипичные мононуклеары не наблюдаются.
· Высевание β-гемолитического стрептококка группы А в мазках с миндалин.
Резко выраженная интоксикация, озноб, яркая гиперемия миндалин, как правило, наложения на миндалинах, фарингит не наблюдается, увеличение селезенки редко, увеличены и болезненны только поднижнечелюстные лимфатические узлы.
Дифтерия ротоглотки, локализованная, токсическая Тонзиллит с наложенями на миндалинах, лихорадка, лимфаденит, возможен отек шеи. · Умеренный лейкоцитоз, нейтрофилез, атипичные мононуклеары отсутствуют.
· Выделение токсигенного штамма C.diphtheriae из мазков с миндалин.
При локализованной дифтерии налет на миндалинах плотный, белого или серого цвета, однотонный, при токсической дифтерии выходит за пределы миндалин, не снмается шпателем, не растворяется и не тонет в воде. Фарингита нет. Гиперемия при токсической дифтерии в зеве яркая, отек клетчатки охватывает подчелюстную область, затем шею и распространяется на подключичную область и грудь. Поднижнечелюстные и передние шейные лимфаические узлы увеличены, нечетко контурируются из-за периаденита.
Вирусный гепатит Гепатоспленомегалия, желтушность кожи и слизистых, темная моча, ахоличный стул, симпомы печеночной интоксикации · Лейкопения, нейтропения, относительный лимфоцитоз, атипичные мононуклеары отсутствуют.
· ОАМ (уробилин, желчные пигменты)
· Биохимический анализ крови (увеличение уровня связанного билирубина, активности трансфераз).
· Маркеры вирусных гепатитов
· ПЦР
Характерный эпидемиологический анамнез. Острое/постепенное начало. Наличие цикличности течения, преджелтушный период в виде комбинации синдромов - астеновегетативный, диспепсический, гриппоподобный, артралгический; возможно нарастание симптомов печеночной интоксикации, появление геморрагического синдрома на фоне появления желтухи. Гепатоспленомегалия, при этом более характерны изменения размеров печени.
Доброкачественный лимфоретикулез · Картина крови не характерная. Атипичные мононуклеары отсутствуют.
· ПЦР
· ИФА
· Исследование биоптата лимфоузлов
Поражаются аксиллярные, локтевые, реже околоушные и паховые лимфоузлы, шейная группа не поражаются. Общие сипмтомы наблюдаются в поздние сроки при нагноении лимфоцитов. Характерны следы кошачьих царапин, первичный аффект.
Лимфогранулематоз Полиаденопатия, лихорадка, увеличение селезенки · Нейтрофилез, лимфопения, высокая СОЭ, атипичные мононуклеары отсутствуют
· Гистологическое исследование биоптата лимфоузлов
Фарингит, тонзиллит отсутствуют. Увелличиваются преимущественно лимфатические узлы одной группы, которые образуют конгломерат, плотные, безболезненные. Лихорадки, котрые сопровождаются потливостью, потерей веса.
Дифференциальная диагностика экзантемы
Нозология Частота сыпи Сроки появления Этапность Характер сыпи Локализация Количество Длительность высыпаний Симптомы сопровождения
Инфекционный мононуклеоз 10-18% (при лечении ампициллином - у 80%) 5-10 день болезни нет чаще пятнисто-папулезная, иногда мелкоточечная, с геморрагическим компонентом.
Возможен кожный зуд.
лицо, туловище, конечности (чаще проксимальные отделы) обильная, местами сливная около недели; не оставляет пигмеетация и шелушение лихорадка, ангина, лимфаденопатия, спленомегалия, гепатомегалия, потливость, отечность лица, изменения в ОАК (лейкоцитоз, лимфомоноцитоз, атипичные мононуклеары)
Корь 100% 5-6 день болезни да (лицо-туловище-конечности) пятнисто-папулезная лицо, туловище, конечности обильная, местами сливная, на неизмененном фоне кожи 3-4 дня; пигментация, отрубевидное шелушение. лихорадка, интоксикация, пятна Филатова-Коплика, катаральные явления
Краснуха 100% 1-2 день болезни иногда может быть, но менее четкая, чем при кори пятнисто-папулезная туловище, конечности часто необильная, на неизмененном фоне кожи 2-3 дня без Т°С. Пигментации и шелушения обычно не бывает! лихорадка, катар, лимфаденопатия (затылочные)
Скарлатина 100% 1-й день болезни нет мелкоточечная лицо (кроме носогубного треугольника), туловище, конечности обильная, на гиперемированном фоне кожи пластинчатое шелушение с конца 1-й до 3-6 недель ангина, лихорадка, «малиновый язык», часто лимфаденит
Опоясывающий лишай 100% 1-3 день болезни нет везикулезная, с серозным содержимым, однокамерное строение. Чувство жжения, боль, покалывание. по ходу нервов от единичных до множественных элементов 2-3 недели. Патоморфоз: пятно-везикула-(пустула)-язва-корка-(рубец). интоксикация, лихорадка, прегерпетическая невралгия.
Постгерпетическая невралгия може сохраняться в течение нескольких недель и месяцев.
Энтеровирусная инфекция (в т.ч., вариант «кисть-стопа-рот») 100% 2-3 день болезни нет везикулезная, может быть пятнисто-папулезная, петехиальная кисти, стопы (больше тыльной стороны); может быть на лице, туловище необильная до 1 недели поражение слизистой рта (афтозные элементы), лихорадка, фарингит, конъюнктивит

Лечение за рубежом

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
Группы препаратов согласно АТХ, применяющиеся при лечении
(D08) Антисептики и дезинфицирующие препараты

Лечение (амбулатория)

ЛЕЧЕНИЕ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ

Тактика лечения
Лечение больных проводится в амбулаторных условиях и условиях стационара.
На выбор тактики лечения оказывают влияние следующие факторы:
· период болезни;
· тяжесть заболевания;
· возраст больного;
· наличие и характер осложнений;
· доступность и возможность выполнения лечения в соответствии с необходимым видом оказания медицинской помощи.
В амбулаторных условиях осуществляется лечение легких форм инфекционного мононуклеоза при отсутствии осложнений и наличии возможности организовать изоляцию больного от здоровых лиц.
Режим. Диета.
· Изоляция больного в острый период болезни;
· Режим: постельный (в течение периода лихорадки), полупостельный;

Медикаментозное лечение
Этиотропная терапия.

Антибиотики один из нижеперечисленных антибиотиков:
Фторхинолоны:

или

Цефалоспорины:

или

NB


Патогенетическая терапия:



или

или

Десенсибилизирующая терапия:


или

или









или

или

или



или

или


или

или

Класс

МНН

Преимущества

Недостатки

УД

Ацикловир

Интерфероны

Интерферон альфа

Неспецифичен в отношении ВЭБ.

Фторхинолоны

Ципрофлоксацин

Левофлоксацин

Активен в отношении грам «+», грам «-» микроорганизмов.

Цефалоспорины

Цефотаксим

Цефтриаксон

Антигиcтаминные препараты

Хлоропирамин

Лоратадин

Цетиризин

НПВС

Диклофенак

Ибупрофен

Парацетамол












Профилактические мероприятия

На ПМСП первичная профилактика:

· соблюдение личной гигиены;
· наблюдение за контактными лицами не устанавливается, дезинфекционные мероприятия не проводятся;
· специфическая профилактика инфекционного мононуклеоза не разработана.

Вторичная профилактика (рецидивов и осложнений):

· своевременная и полноценная этиотропная и патогенетическая терапия первичного заболевания и рецидивов;
· лечение новых поражений или осложнений, обусловленных с проводимой терапией (например, аллергические реакции);
· лечение нового заболевания, связанного с основным (осложнение);
· лечение очагов хронической бактериальной инфекции (хронических тонзиллитов, синуситов, отитов и др.).

Мониторинг состояния пациента:
· диспансерное наблюдение у врача-инфекциониста/ВОПв течение 1 года;
· соблюдение диеты № 5 (при выявлении гепатита) в течение 6 месяцев после перенесенного ЭБВ-инфекционного мононуклеоза;
· рекомендуется ограничение физической активности до 3 месяцев, избегать повышенной инсоляции в течение 1 года.

При благоприятном течении продолжительность лимфаденопатии не превышает 1,5 мес., а лимфо- и моноцитоз, атипичные мононуклеары (менее 12%) регистрируются до 3-4 месяцев. У части больных возможны персистирующаялимфаденопатия, субфебрилитет.

Индикаторы эффективности лечения
Критерии эффективности диспансерного наблюдения и лечения лиц, перенесших инфекционный мононуклеоз:
· предупреждение реактивации болезни;
· уменьшение длительности рецидивов и частоты обострений.

Лечение (стационар)

ЛЕЧЕНИЕ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ

Тактика лечения

Немедикаментозное лечение:
Режим. Диета.
· Изоляция больного в острый период болезни.
· Режим: постельный (в течение периода лихорадки), полупостельный.
· Диета: стол № 5 (предпочтительно).

Медикаментозное лечение:
Этиотропная терапия.
· ацикловир, внутрь 10-15 мг/кг веса в течение 10-14 дней [УД - В]
· интерферон человеческий рекомбинантный альфа2b- по 1 свече (500 000 - 1000000 МЕ) 2 раза в день ректально в течение 5-10 дней [УД - В]

Антибиотики назначают при тяжелых формах заболевания, при выраженных гнойно-некротических изменениях в зеве и резком палочкоядерном сдвиге в анализах крови. При этом целесообразно назначать один из нижеперечисленных антибиотиков:
Фторхинолоны:
· ципрофлоксацин- внутрь по 0,5 г1-2 раза в день (курс лечения 7-10 дней) [УД - А]
или
· левофлоксацин - внутрь, по 0,5 г (0,25 г) 1-2 раза в день (курс лечения 7-10 дней) [УД - А]
Цефалоспорины:
· цефотаксим - в/м, в/в по 1,0 г 2 раза в день в течение 7-10 дней [УД - А]
или
· цефтриаксон - в/м, в/в по 1,0 г 2 раза в день в течение 7-10 дней [УД - А]

NB ! При инфекционном мононуклеозе противопоказаны следующие антибиотики:
· ампициллин - в связи с частым появлением сыпи и развитиемлекарственной болезни;
· левомицетин, а также сульфаниламидные препараты - в связи с угнетением кроветворения;
· макролиды (азитромицин) - редко возможно появление сыпи.

Патогенетическая терапия:
· полоскание ротоглотки раствором антисептиков (с добавлением 2% раствора лидокаина (ксилокаина) при выраженном дискомфорте в глотке).
Нестероидные противовоспалительные препараты:
· ибупрофен по 0,2г, 2-3 раза в сутки, внутрь в течение 5-7 дней [УД - В]
или
· парацетамол 500 мг, внутрь [УД - В]
или
· диклофенакпо 0,025 г 2-3 раза в сутки, внутрь, в течение 5-7 дней [УД - В]

Десенсибилизирующая терапия:

· хлоропирамин внутрь по 0,025 г 3-4 раза в сутки [УД - С]
или
· цетиризин внутрь по 0,005-0,01г 1 раз в сутки, 5-7 дней [УД - B]
или
· лоратадин по 0,01г внутрь 1 раз в сутки [УД - B]

Лечение больных инфекционным мононуклеозом в период беременности и лактации (общие рекомендации):
лечение носит симптоматический характер:
· интерферон человеческий рекомбинантный альфа2b - по 1 свече (500 000 МЕ) 2 раза в день ректально в течение 5 дней с 28 по 34 неделю гестации;
· фолиевая кислота по 1 табл. 3 раза в день.
Обязательно совместное ведение с акушер-гинекологом.

Перечень основных лекарственных средств
· ацикловир, таблетки 200 мг [УД - В]
· интерферон человеческий рекомбинантный альфа2b, 500 000 - 1000000 МЕ [УД - В]
· ципрофлоксацин, таблетки 250 и 500 мг [УД - А]
или
· левофлоксацин, таблетки 250 и 500 мг [УД - А]
или
· цефотаксим, флаконы по 1,0 или 2,0 г [УД - А]
или
· цефтриаксон, флаконы по 1,0 или 2,0 г [УД - А]

Перечень дополнительных лекарственных средств
· диклофенак 25 мг,100мг, внутрь [УД - В]
или
· ибупрофен 200 мг, 400 мг, внутрь [УД - В]
или
· парацетамол 500 мг, внутрь [УД -В]
· хлоропирамин 25 мг, внутрь [УД - С]
или
· лоратадин 10 мг, внутрь [УД - В]
или
· цетиризин 5-10 мг, внутрь [УД - В]

Таблица сравнения препаратов:

Класс

МНН

Преимущества

Недостатки

УД

Нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы

Ацикловир

Ингибирует invitro и invivo репликацию герпесвирусов человека, включая вирус Herpessimplex 1 и 2 типов, вирус Varicellazoster, вирус Эпштейна-Барр и ЦМВ.

Активность в отношении вируса Эпштейна-Барр низкая. Нефротоксическое действие.

Интерфероны

Интерферон альфа

Оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, противоопухолевое, антипролиферативное действие. Клинические проявления инфекционного мононуклеоза в любом возрасте, беременным - с 12 недели.

Неспецифичен в отношении ВЭБ.
На протяжении всего курса необходимо контролировать содержание форменных элементов крови и функцию печени.

Фторхинолоны

Ципрофлоксацин

Активен в отношении грам «+», грам «-» микроорганизмов.

Низкая активность в отношении анаэробных патогенов. Возможна реакция фотосенсибилизации.

Левофлоксацин

Активен в отношении грам «+», грам «-» микроорганизмов.

Низкая активность в отношении анаэробных патогенов.

Цефалоспорины

Цефотаксим

Обладает широким спектром противомикробного действия. Устойчив к 4 (из 5) бета-лактамазам грамотрицательных бактерий и пенициллиназе стафилококков.

В отношении грамположительных кокков менее активен, чем цефалоспорины I и II поколения.

Цефтриаксон

Имеет широкий спектр действия, стабилен в присутствии большинства бета-лактамаз. Активен в отношении аэробных грамположительных, аэробных грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных микроорганизмов.

Цефепим

Имеет широкий спектр действия, включающий штаммы грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, резистентных к цефалоспоринам III поколения и аминогликозидам.

Карбапенемы

Меропенем

Спектр антибактериальной активности включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий.

Антигиcтаминные препараты

Хлоропирамин

В сыворотке крови не накапливается, следовательно, даже при длительном применении не вызывает передозировки. Благодаря высокой антигистаминной активности, наблюдается быстрый лечебный эффект.

Оказывает умеренное антисеротониновое действие.

Лоратадин

Высокая эффективность при терапии аллергических заболеваний, не вызывает развития привыкания, сонливости.

Побочные эффекты - сонливость, головокружение, заторможенность реакций и др. - присутствуют, хотя и выражены слабее. Лечебный эффект кратковременный, чтобы его продлить, хлоропирамин комбинируют с Н1-блокаторами, не обладающими седативными свойствами.

Цетиризин

Эффективно предупреждает возникновение отеков, уменьшает капиллярную проницаемость, купирует спазм гладкой мускулатуры, не обладает антихолинергическим и антисеротониновым действием.

Случаи появления побочных эффектов редки, они проявляются тошнотой, головной болью, гастритом, возбуждением, аллергическими реакциями, сонливостью.

НПВС

Диклофенак

Сильно выраженная противовоспалительная активность

Повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Ибупрофен

Преобладает анальгезирующее и жаропонижающее действие

Повышенный риск возникновения токсическойамблиопии.

Парацетамол

Преимущественно «центральное» анальгезирующее и жаропонижающее действие

Гепатотоксическое и нефротоксическое действие (при длительном приеме в больших дозах)

Хирургическое вмешательство : нет.


Показания для консультации специалистов:
· консультация оториноларинголога: при аденоидите, формировании паратонзиллярного абсцесса, воспалительных процессах со стороны придаточных пазух носа;
· консультация гематолога: при прогрессировании гематологических сдвигов;
· консультация кардиолога: при развитии признаков миокардита, эндокардита;
· консультация невропатолога: при появлении неврологической симптоматики;
· консультация нейрохирурга: для исключения лимфомы и глиобластомы головного мозга;
· консультация дерматолога: для дифференциальной диагностики с экзантемами неинфекционного происхождения;
· консультация офтальмолога: при наличии явлений конъюнктивита, кератита;
· консультация хирурга: при выраженном абдоминальном болевом синдроме;
· консультация ревматолога: для исключения аутоиммунных заболеваний;
· консультация онколога: для исключения лимфопролиферативных заболеваний.

Показания для перевода в отделение интенсивной терапии и реанимации:
· выраженные симптомы интоксикации;
· развитие осложнений;
· угроза асфиксии.

Индикаторы эффективности лечения:

Клинические индикаторы:

· купирование общетоксического синдрома (нормализация температуры тела);
· купирование признаков тонзиллита/фарингита;
· уменьшение лимфаденопатии;
· уменьшение гепатоспленомегалии;
· уменьшение количества рецидивов.

Лабораторные индикаторы:

· нормализация показателей общего анализа крови;
· изменение серологического статуса, соответствующего стадии реконвалесценции/ ремиссии;
· отрицательный результат ПЦР крови.

Госпитализация


ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Показания для плановой госпитализации: нет.

Показания для экстренной госпитализации (инфекционный стационар/отделение):
· по клиническим показаниям среднетяжелое и тяжелое течение инфекционного мононуклеоза, с наличием с наличием сопутствующих заболеваний и осложнений;
· по эпидемическим показаниям, в том числе и с легким течением болезни.
Показаниями к госпитализации следует считать длительную лихорадку, выраженный синдром тонзиллита и/или синдром ангины, полилимфаденопатию, желтуху, анемию, обструкцию дыхательных путей, боли в животе и развитие осложнений (хирургических, неврологических, гематологических, со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы, синдром Рейев профильные стационары).

Информация

Источники и литература

  1. Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗСР РК, 2016
    1. 1) Руководство по инфекционным болезням. В 2 кн. Кн.2 / под ред. акад. РАМН, проф. Ю.В.Лобзина, проф. К.В.Жданова. – 4-е изд., доп. и перераб. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2011. – 744 с. 2) Львов Н.Д., Дудукина Е.А. Ключевые вопросы диагностики Эпштейна-Барр вирусной инфекции/ Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение, 2013. – № 3. – С.24-33. 3) Drăghici S., Csep A. Clinical and paraclinical aspects of infectious mononucleosis. //BMC Infectious Diseases, 2013. – 13, Suppl 1. – P.65. 4) Инфекционные болезни: национальное руководство /под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009, С. 441–53. 5) Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей /под ред. В.А.Исакова. – СПб: СпецЛит, 2013. – 2-е изд., перераб. и доп. – 670 с. 6) Sakamoto Y..et al. Quantification of Epstein-Barr virus DNA is helpful for evaluation of chronic active Epstein-Barr virus infection. // Tohoku J.Exp. Med., 2012. –V.227. – P.307-311. 7) Joo EJ., Ha YE., Jung DS. et al. An adult case of chronic active Epstein-Barr virus infection with interstitial pneumonitis. //Korean J.Intern.Med., 2011. – V.26. – P.466-469. 8) Green M., Michaels M.G. Epstein–Barr virus infection and pdisorder. // American Journal of Transplantation, 2013. – V.13. – P.41–54. 9) Hurt C., Tammaro D. Diagnostic Evaluation of Mononucleosis-Like Illnesses. //The Am. J. Med., 2007. – V.120. – P.911.e1-911.e8. 10) Koufakis T., Gabranis I. Infectious mononucleosis skin rash without previous antibiotic use. //The Braz. J. Infect. Dis., 2015. – V.19(5). – P.553. 11) Yan Wang, Jun Li, et al. The levels of liver enzymes and atypical lymphocytes are higher in youth patients with infectious mononucleosis than in preschool children. //Clin. Molecul. Hepatol., 2013. – V.19. – P.382-388. 12) Usami O., Saitoh H., Ashino Y., Hattori T. Acyclovir reduces the duration of fever in patients with infectious mononucleosis-like illness. //Tohoku J.Exp. Med., 2013. – V.299. – P.137-142. 13) Banerjee I., Mondal S., Sen S. et al. Azithromycin-induced rash in a patient of infectious mononucleosis – a case report with review of literature. //J.Clin. andDiagn. Res. ,2014. – Vol.8(8). – HD01-HD02. doi: 10.7860/JCDR/2014/9865.4729. 14) Rezk E., Nofal YH., Hamzeh A. et al. Steroids for symptom control in infectious mononucleosis. //Cochrane Database Syst Rev., 2015. – V.8(11). – CD004402. doi: 10.1002/14651858.CD004402.pub3. 15) Kazama I., Miura C., Nakajima T. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs Quickly Resolve Symptoms Associated with EBV-Induced Infectious Mononucleosis in Patients with Atopic Predispositions. //Am.J. Case Rep., 2016. – V.17. – P.84-88. DOI: 10.12659/AJCR.895399.

Информация


Сокращения, используемые в протоколе

EA ранний антиген ВЭБ вируса Эпштейна-Барр
EBNA ядерный антиген вируса Эпштейна-Барр
IgG иммуноглобулин G
IgM иммуноглобулин М
VCA капсульный антиген вируса Эпштейна-Барр
ВИЧ вирус иммунодефицита человека
ВОП врач общей практики
ВЭБ вирус Эпштейна-Барр
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖКТ желудочно-кишечный тракт
ИФА иммуноферментный анализ
МКБ международная классификация болезней
МНО международное нормализованное отношение
НПВС нестероидные противовоспалительные средства
НЯК неспецифический язвенный колит
ОАК общий анализ крови
ОАМ общий анализ мочи
ПЦР полимеразная цепная реакция
СОЭ скорость оседания эритроцитов
УЗИ ультразвуковое исследование
ЦМВИ цитомегаловирусная инфекция
ЦНС центральная нервная система
ЭКГ электрокардиограмма

Список разработчиков:
1) Кошерова Бахыт Нургалиевна - доктор медицинских наук, профессор, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет», проректор по клинической работе и непрерывному профессиональному развитию, главный внештатный взрослый инфекционист МЗСР РК.
2) Шопаева Гульжан Амангельдиевна - доктор медицинских наук, профессор, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова».
3) Дуйсенова Амангуль Куандыковна - доктор медицинских наук, профессор, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова», заведующая кафедрой инфекционных и тропических болезней.
4) Мажитов Талгат Мансурович - доктор медицинских наук, профессор АО «Медицинский университет Астана», профессор кафедры клинической фармакологии и интернатуры.

Конфликт интересов: нет.

Список рецензентов:
-Доскожаева Сауле Темирбулатовна - доктор медицинских наук, АО «Казахский медицинский университет непрерывного образования», заведующая кафедрой инфекционных болезней с курсом детских инфекций, проректор по учебной работе.
-Баешева Динагуль Аяпбековна - доктор медицинских наук, профессор, АО «Медицинский университет Астана», заведующая кафедрой детских инфекций, председатель Республиканского общественного объединения «Общество врачей-инфекционистов».

Условия пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.


Прикреплённые файлы

Внимание!

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
  • Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
  • Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.

Инфекционный мононуклеоз – полиэтиологическая острая вирусная болезнь, поражающая ретикуло-эндотелиальную систему, которая проявляется нарушениями в лимфоузлах, зеве, селезенке, печени, гипертермией и специфическими изменениями состава крови. Возбудитель заболевания относится к вирусам из семейства герпесвирусов.

Источником инфекции являются носители (люди, перенесшие мононуклеоз) или больные. Главный способ распространения вируса - аэрозольный, иногда инфицирование происходит через слюну. У детей передача возбудителя может производиться через зараженные игрушки. Возможны контактный и гемотрансфузионный (с донорской кровью) пути распространения.

Разновидности и классификация болезни

В международной классификации болезней по причинам, вызвавшим мононуклеоз, выделяют:

1. Цитомегаловирусный;
2. Инфекционный неуточнённый;
3. Гамма-герпетический вирус;
4. Инфекционный
другой этиологии.

У 50% пациентов, попадающих в клинику с таким диагнозом, болезнь вызвана вирусом Эпштейна-Барра , в других случаях - герпес-вирусом 6-го типа и цитомегаловирусом .

Мононуклеоз может протекать в острой (быстро нарастающие симптомы, проходящие за несколько недель) и хронической (воспалительный процесс длится до полугода) форме.

По тяжести вирусный мононуклеоз бывает гладким, осложнённым, неосложнённым и затяжным .

Выделяют 2 типа заболевания:

Типичный - сопровождается основными признаками (ангина, увеличение лимфоузлов, гепатоспленомегалия, большое количество моноцитов в крови).
Атипичный - относят бессимптомные, стёртые и висцеральные (внутренние) виды заболевания.

Существует 2 формы мононуклеоза:

- Манифестные – к ним относят типичный, висцеральный и стертый тип.
- Субклинические – бессимптомный тип, выявляется при обследовании контактировавших с больным людей.

Симптомы и признаки

Инкубационный период может продолжаться от нескольких дней до 2 недель, как правило, 4-6 дней. Высокая температура 38-40°C быстро поднимается на фоне абсолютного благополучия. Возможны продромальные явления в виде недомогания, слабости и катаральных проявлений. На 3 день мононуклеоза гипертермия с признаками токсикоза достигают апогея, развиваются головные боли, артралгия, озноб, миалгия, повышенное потоотделение, далее появляются сильные боли в горле. Изначально симптомы схожи с течением ОРВИ.

Краткие интересные данные
- Инфекционный мононуклеоз имеет и другие названия: болезнь Филатова, mononucleosis infectiosa, доброкачественный лимфобластоз и ангина моноцитарная.
- В медицине история заболевания начинается с 1887 года, именно в это время Н. Ф. Филатов указал на инфекционную природу мононуклеоза и описал основные симптомы.
- Название заболеванию дали американские учёные Эванс и Спрэнт, а в 1964 году Эпштейн и Барр выделили герпесоподобный вирус из клеток больного.


Температурные показатели нестабильны, постоянно «скачут», лихорадка практически не поддается жаропонижающему действию препаратов, гипертермия приблизительно продолжается около недели, понемногу идя на спад. Главный признак заболевания – тонзиллит на фоне высокой температуры и токсикоза. Ангина может иметь любую форму (катаральную, некротическую, лакунарную или пленчатую), наиболее тяжелое течение характерно при снижении гранулоцитов в крови. Развиваются першение, боль, сухость и зуд в горле. Слизистая миндалин гиперемирована, покрыта желтым, рыхлым налетом. Могут развиться кровоизлияния слизистой и фолликулярная гиперплазия.

Для мононуклеоза свойственна полиаденопатия, увеличение подчелюстных, шейных, паховых, подмышечных и затылочных лимфоузлов. Иногда воспаляются мезентериальные и внутригрудные лимфатические узлы, что проявляется болью в животе и сильным кашлем. При пальпации отмечаются подвижные, плотные и безболезненные образования. В некоторых случаях клетчатка вокруг лимфоузлов отечна.

У некоторых пациентов на коже и слизистых возникает пятнисто-папулезная сыпь. Она быстро и бесследно проходит, имеет различную локализацию, не сопровождается жжением и зудом. Сама по себе сыпь кореподобная, держится не более 3 суток и проходит без последствий, таких как шелушение, пигментация. Дальнейшие подсыпания отсутствуют.

Симптомы ярко выражены обычно только у детей, у взрослых больных чаще всего выражено только одно проявление - гепатолиенальный синдром, при этом селезенка и печень увеличены, моча темнеет, развивается желтушность кожи и склер, диспепсия.

Мононуклеоз может приобретать хроническую форму с рецидивами, из-за чего длительность болезни повышается до 18 месяцев и более. Если мужчина или женщина переболели этим инфекционным недугом, то в течение года не рекомендуется заводить детей. Во время беременности заболевание опасно вдвойне. Развиваясь у женщин «в положении», мононуклеоз влияет на общее самочувствие, наносит вред ребенку и может спровоцировать выкидыш. В некоторых случаях врачи настаивают на прерывании беременности.

Осложнения

Осложнения мононуклеоза развиваются редко, обычно встречаются при тяжелых формах заболевания, сильном снижении иммунитета и серьезном нарушении работы органов и систем:

Тромбоцитопения, гемолитическая анемия;
присоединение вторичной инфекции (стрептококковой, стафилококковой);
пневмония, обструкция, менингоэнцефалит;
гепатит;
разрыв селезенки;
интерстициальная инфильтрация легких.

Причины болезни

Причины мононуклеоза в первую очередь связаны с вирусом Эпштейна-Барра. Его причисляют к группе герпесных вирусов и поражает он главным образом лимфоцитарный элемент иммунной системы. Помимо мононуклеоза вирус может вызвать карциному и лимфому Беркитта. Его устойчивость к воздействиям внешней среды минимальная. Вирус в течение короткого времени гибнет при кипячении, высыхании, автоклавировании, под воздействием высоких температур и при обработке любыми дезинфицирующими средствами.

Животные не болеют мононуклеозом, эта инфекция является типично человеческой. После перенесенного заболевания, на протяжении всей жизни вирус сохраняется в латентной форме и временами человек даже может быть заразен.

Лимфоидные образования ротоглотки являются входными воротами. Именно в них осуществляется накопление вируса, а далее посредством лимфы или крови достигает иных органов, прежде всего печени, лимфатических узлов, В- и Т-лимфоцитов, селезёнки. Патологическое течение в них развивается практически синхронно.

Болеют мононуклеозом, как правило, дети в возрасте 3-7 лет и подростки. В единичных случаях заболевание встречается у взрослых после 40 лет. Инфицирование новорожденных может происходить внутриутробно. Мононуклеоз заразен и очень быстро распространяется у совместно проживающих молодых людей (общежития, школы-интернаты, лагеря). Обычно вспышки заболеваемости встречаются в весенний период. Карантин при болезни в коллективе не объявляется. Повторно мононуклеоз возникает в единичных случаях и только у больных с иммунодефицитом.

Диагностика

В первую очередь необходим осмотр отоларинголога и выполнение фарингоскопии для дифференциальной диагностики с ангиной. Лабораторная диагностика заключается в подробном анализе клеточного состава крови.

В ОАК при мононуклеозе отмечается умеренный лейкоцитоз с повышением моноцитов и лимфоцитов. В крови образуются атипичные мононуклеары – большие клетки различной формы с обширной базофильной цитоплазмой. Количество этих клеток при заболевании достигает до 10-12%, а в некоторых случаях их объем превышает 80% всей лейкоцитарной массы.

В начале заболевания атипичных мононуклеаров в крови может не быть, поскольку на их образование уходит до 3 недель. Но отсутствие этих клеток не исключает диагноз. Во время выздоровления состав крови понемногу приходит в норму, но атипичные мононуклеары чаще всего полностью не исчезают.

Можно выявить вирус с помощью ПЦР, в смыве из ротоглотки легко идентифицируется инфекция. Но этот диагностический метод является трудоемким и дорогостоящим, поэтому практически не применяется.

Антитела к вирусу Эпштейна-Барр выделяют серологическим способом исследования. Сывороточные иммуноглобулины зачастую выявляют уже во время продромального периода, а на «пике» симптомов их обнаруживают у всех пациентов и исчезают они спустя 3 дня после выздоровления. Для точной постановки диагноза достаточно выделение таких антител. Иммуноглобулины G остаются в крови на всю жизнь.

Человек с мононуклеозом подвергается трехкратному (с трехмесячным промежутком) серологическому исследованию на наличие ВИЧ-инфекции, потому что при ней также образуются мононуклеары.

Дифференциальная диагностика проводится с дифтерией, ангиной, гепатитом, цитомегаловирусной и ВИЧ-инфекцией, краснухой, кори и иными «сыпучими» детскими инфекционными болезнями.

Лечение

Лечение мононуклеоза проводят инфекционисты и педиатры. Терапии, направленной против вируса Эбштейна-Барр, не создано, вследствие этого с заболеванием помогают бороться иммуномодуляторы (панавир, виферон, вирутер, имунофан, имудон) и противовирусные (ацикловир, видекс, кагоцел, арвирон) препараты.

Симптоматическое лечение выполняют антисептическими средствами для горла, которые также используют при ангине: йодопирон, биопарокс, мирамистин, гексорал, хлоргексидин. В зависимости от проявлений заболевания назначаются жаропонижающие препараты (парацетамол, терафлю, нурофен, аспирин), десенсибилизационная, дезинтоксикационная терапия. Преднизолон короткими курсами прописывают при угрозе асфиксии и тяжелом гипертоксическим течении.

Антибиотики назначаются для подавления развившейся бактериальной флоры и профилактики вторичного инфицирования, с развитием тяжелых осложнений, например пневмонии. Чаще всего антибиотикотерапия проводится оксациллином, пенициллином, тетрациклином, амоксициллином. Левомицитин и сульфаниламидные средства противопоказаны из-за отрицательного влияния на кроветворную систему. Особое внимание уделяют восстановлению работы печени, прописывают диету №5. При разрыве селезенки необходимо срочное хирургическое вмешательство - спленэктомия.

Профилактика

Неспецифическая профилактика мононуклеоза заключается в повышении иммунитета, закаливании, приеме легких адаптогенов, витаминов, иммунорегуляторов при отсутствии противопоказаний, промывании горла и носа. Вакцинация (специфическая профилактика) для заболевания не создана. Иммуноглобулин назначают детям, которые контактируют с больным. В очаге мононуклеоза проводится влажная уборка и дезинфекция предметов.

Народные методы лечения

Ускорить восстановление организма во время и после заболевания помогут народные средства. Более эффективными натуральными иммуномодуляторами являются настойка и отвар астрагала, корня эхинацеи, мелиссы лимонной. Для облегчения боли в горле используют чай из корня куркумы и имбиря. Также можно делать ингаляции над паром этого отвара.

Избежать присоединения другой инфекции на фоне низкого иммунитета помогут орегонский виноград и желтокорень канадский. Употреблять их можно в разном виде, даже в форме сока или варенья. От гепатоспленомегалии спасут корень и листья одуванчика, их иногда употребляют в свежем виде.

При мононуклеозе должна соблюдаться диета. К примеру, бульон, сваренный из курицы, поспособствует выработке большему числу антител. Необходимо выпивать не менее 1,5л воды. Для повышения иммунитета следует употреблять цельные продукты. Из-за боли в горле пациенту комфортнее есть мягкую пищу: йогурт и другие молочные продукты, свежий хлеб, бананы, различные каши, яблочное пюре, легкие овощные супы, смузи. Продукты, содержащие сахар, надо исключить, потому что они подавляют иммунитет. Также из меню стоит убрать копченые и маринованные продукты, лук, мороженое, горох, пирожные, чеснок, все виды грибов, фасоль, кремовые торты, натуральный кофе и хрен.

Инфекционный мононуклеоз – это одна из наиболее распространенных вирусных инфекций на земле: по статистике 80-90% взрослых людей имеют в крови антитела к возбудителю болезни. Им является вирус эпштейн-барра, названный так по фамилиям вирусологов, открывших его в 1964 году. Наиболее подвержены мононуклеозу дети, подростки и молодые люди. У лиц старше 40 лет он развивается крайне редко, так как до этого возраста формируется стойкий иммунитет в результате перенесенной инфекции.

Особую опасность вирус представляет для людей старше 25 лет, беременных женщин (при условии первичного заражения), так как вызывает тяжелое течение болезни, присоединение бактериальной инфекции, может послужить причиной выкидыша или мертворождения. Своевременная диагностика и грамотное лечение существенно снижают риск развития подобных последствий.

Возбудитель и пути передачи

Причина мононуклеоза – – это крупный ДНК-содержащий вирус, представитель 4-го типа семейства герпесвирусов . Он обладает тропностью к В-лимфоцитам человека, то есть способен проникать в них благодаря специальным рецепторам на поверхности клеток. Вирус встраивает свою ДНК в клеточную генетическую информацию, чем искажает ее и повышает риск мутаций с последующим развитием злокачественных опухолей лимфатической системы. Доказана его роль в развитии лимфомы Беркитта, хождскинской лимфомы, назофарингеальной карциномы, карциномы печени, слюнных желез, вилочковой железы, органов дыхательной и пищеварительной систем.

Вирус представляет собой нить ДНК, компактно упакованную в белковую оболочку – капсид. Снаружи конструкцию окружает внешняя оболочка, образованная из мембраны клетки, в которой была собрана вирусная частица. Все перечисленные структуры являются специфическими антигенами, так как в ответ на их внедрение организм синтезирует иммунные антитела. Обнаружение последних используют для диагностики инфекции, ее стадии и контроля выздоровления. Всего вирус Эпштейн-Барра содержит 4 значимых антигена:

  • EBNA (Epstein-Barr nuclear antigen) – содержится в ядре вируса, является составной частью его генетической информации;
  • EA (early antigen) – ранний антиген, белки вирусного матрикса;
  • VCA (Viral capsid antigen) – белки капсида вируса;
  • LMP (latent membrane protein) – белки вирусной мембраны.

Источником возбудителя является человек больной любой формой инфекционного мононуклеоза. Вирус слабо заразен, поэтому для передачи требуется длительный и тесный контакт. У детей превалирует воздушно-капельный путь передачи, также возможна реализация контактного пути – через обильно ослюненные игрушки и предметы обихода. У подростков и людей старшего возраста вирус зачастую передается во время поцелуев со слюной, при половых контактах. Восприимчивость к возбудителю высокая, то есть большинство зараженных впервые заболевают инфекционным мононуклеозом. Однако, на долю бессимптомных и стертых форм болезни приходится более 50%, поэтому часто человек не знает о перенесенной инфекции.

Вирус Эпштейн-Барра неустойчив во внешней среде: погибает при высушивании, воздействии солнечных лучей и любых дезинфицирующих средств. В организме человека он способен сохраняться пожизненно, встроившись в ДНК В-лимфоцитов. В связи с этим существует еще один путь передачи – гемоконтактный, заражение возможно при переливании крови, пересадке органов, инъекционном употреблении наркотиков. Вирус вызывает формирование стойкого пожизненного иммунитета, поэтому повторные атаки болезни – это реактивация дремлющего в организме возбудителя, а не новое инфицирование.

Механизм развития болезни

Вирус Эпштейн-Барра попадает со слюной или ее капельками на слизистую оболочку ротовой полости и закрепляется на ее клетках – эпителиоцитах. Отсюда вирусные частицы проникают в слюнные железы, иммунные клетки – лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы и начинают активно размножаться. Происходит постепенное накопление возбудителя и заражение все новых клеток. Когда масса вирусных частиц достигает определенной величины, их присутствие в организме включает механизмы иммунного ответа. Особый вид клеток иммунитета – Т-киллеры – уничтожают зараженные лимфоциты, в связи с чем в кровь выбрасывается большое количество биологических активных веществ и вирусных частиц. Их циркуляция в крови приводит к повышению температуры тела и токсическому поражению печени – в этот момент появляются первые признаки болезни.

Особенностью вируса Эпштейн-Барра является его способность ускорять рост и размножение В-лимфоцитов – происходит их пролиферация с последующим преобразованием в плазматические клетки. Последние активно синтезируют и выделяют в кровь белки иммуноглобулины, что, в свою очередь, вызывает активацию другого ряда клеток иммунитета – Т-супрессоров. Они вырабатывают вещества, призванные подавить излишнюю пролиферацию В-лимфоцитов. Нарушается процесс их созревания и переход в зрелые формы, в связи с чем в крови резко возрастает количество мононуклеаров – одноядерных клеток с узким ободком цитоплазмы. По сути, они являются незрелыми В-лимфоцитами и служат наиболее достоверным признаком инфекционного мононуклеоза.

Патологический процесс приводит к увеличению размеров лимфоузлов, так как именно в них происходит синтез и дальнейший рост лимфоцитов. В небных миндалинах развивается мощная воспалительная реакция, внешне неотличимая от . В зависимости от глубины поражения слизистой оболочки ее изменения варьируют от рыхлости до глубоких язв и налета. Вирус Эпштейн-Барра угнетает иммунный ответ за счет некоторых белков, синтез которых происходит под влиянием его ДНК. С другой стороны, зараженные клетки эпителия слизистой оболочки активно выделяют вещества, инициирующие воспалительную реакцию. В связи с этим постепенно нарастает количество антител к вирусу и специфического противовирусного вещества – интерферона.

Большая часть вирусных частиц выводится из организма, однако в организме человека пожизненно сохраняются В-лимфоциты со встроенной ДНК вируса, которую они передают дочерним клеткам. Возбудитель изменяет количество синтезируемых лимфоцитом иммноглобулинов, поэтому может привести к осложнениям в виде аутоиммунных процессов и атопических реакций. Хронический мононуклеоз с рецидивирующим течением формируется в результате недостаточного иммунного ответа в острую фазу, из-за чего вирус ускользает от агрессии и сохраняется в достаточном количестве для обострений болезни.

Клиническая картина

Мононуклеоз протекает циклично и в его развитии можно четко выделить определенные стадии. Инкубационный период длится от момента заражения до первых признаков болезни и занимает в среднем от 20 до 50 недель. В это время происходит размножение вируса и накопление его в достаточном для массивной экспансии количестве. Первые признаки болезни возникают в продромальный период. Человек ощущает слабость, повышенную утомляемость, раздражительность, боли в мышцах. Продолжается продрома в течение 1-2 недель, после чего наступает разгар болезни. Обычно человек заболевает остро с повышения тела до 38-39 градусов С, увеличения лимфоузлов.

Симптомы мононуклеоза

Наиболее часто поражаются лимфатические узлы шеи, затылка, локтевого сгиба и кишечника. Размер их варьирует от 1,5 до 5 см, при пальпации человек ощущает незначительную болезненность. Кожа над лимфоузлами не изменена, они не спаяны с подлежащими тканями, подвижные, упруго-эластической консистенции. Выраженное увеличение лимфатических узлов кишечника приводит к болям в животе, пояснице и нарушению пищеварения. Значительно, вплоть до разрыва, увеличивается селезенка, так как она относится к органам иммунной системы и в ней залегает большое количество лимфатических фолликулов. Этот процесс проявляется сильной болью в левом подреберье, которая увеличивается при движении и физической нагрузке. Обратное развитие лимфоузлов происходит медленно, в течение 3-4 недель после выздоровления. В некоторых случаях полиаденопатия сохраняется длительно, от нескольких месяцев до пожизненных изменений.

Температура при мононуклеозе – один из наиболее частых симптомов мононуклеоза. Лихорадка длится от нескольких суток до 4-х недель, может неоднократно меняться на протяжении болезни. В среднем она начинается с 37-38 градусов С, постепенно возрастая до 39-40 градусов С. Несмотря на длительность и выраженность лихорадки общее состояние больных страдает мало. В основном они сохраняют активность, отмечается лишь снижение аппетита и повышенная утомляемость. В некоторых случаях больные испытывают такую выраженную мышечную слабость, что не могут устоять на ногах. Подобное состояние редко длится более 3-4 дней.

Другой постоянный признак мононуклеоза – ангиноподобные изменения ротоглотки. Небные миндалины увеличиваются в размерах настолько сильно, что могут полностью перекрывать просвет зева. На их поверхности часто образуется налет бело-серого цвета в виде островков или полосок. Появляется он на 3-7 день болезни и сочетается с болью в горле и резким подъемом температуры. Также увеличивается носоглоточная миндалина, с чем связано затруднение носового дыхания и храп во сне. Задняя стенка глотки становится зернистой, слизистая ее гиперемирована, отечна. Если отек спускается вниз в гортань и затрагивает голосовые связки, то у больного возникает осиплость голоса.

Поражение печени при мононуклеозе может быть бессимптомным и с выраженной желтухой. Печень увеличивается в размерах, на 2,5-3 см выступает из-под реберной дуги, плотная, чувствительная при пальпации. Боли в правом подреберье не связаны с приемом пищи, усиливаются при физической нагрузке, ходьбе. Больной может заметить незначительное пожелтение склер, изменение оттенка кожи на лимонно-желтый. Изменения длятся недолго и бесследно проходят за несколько дней.

Инфекционный мононуклеоз у беременных женщин – это, как правило, реактивация вируса Эпштейн-Барра, связанная с физиологическим снижением иммунной защиты. Заболеваемость увеличивается к концу беременности и составляет около 35% от общего числа будущих матерей. Проявляется болезнь лихорадкой, увеличением печени, ангиной и реакцией лимфатических узлов. Вирус может проникать через плаценту и поражать плод, что происходит при высокой концентрации его в крови. Несмотря на это, инфекция у плода развивается редко и представлена обычно патологией глаз, сердца, нервной системы.

Сыпь при мононуклеозе появляется в среднем на 5-10 день болезни и в 80% процентов случаев связана с приемом антибактериального препарата – ампициллина. Она носит пятнисто-папулезный характер, элементы ее ярко-красного цвета, располагаются на коже лица, туловища и конечностей. Сыпь сохраняется на коже около недели после чего бледнеет и бесследно исчезает.

Мононуклеоз у детей часто протекает бессимптомно или со стертой клинической картиной в виде . Заболевание представляет опасность для малышей с врожденным иммунодефицитом или атопическими реакциями. В первом случае вирус усугубляет недостаточность иммунной защиты и способствует присоединению бактериальной инфекции. Во втором – усиливает проявления диатеза, инициирует образование аутоиммунных антител и может стать провоцирующим фактором для развития опухолей иммунной системы.

Классификация

Инфекционный мононуклеоз по тяжести течения подразделяют на:

По типу инфекционный мононуклеоз делят на:

  • Типичный – характеризуется цикличным течением, ангиноподобными изменениями, увеличением лимфоузлов, поражением печени и характерными изменениями в картине крови.
  • Атипичный – объединяет бессимптомное течение болезни, ее стертую форму, принимаемую обычно за ОРВИ и самую тяжелую форму – висцеральную. Последняя протекает с вовлечением множества внутренних органов и приводит к серьезным осложнениям.

По длительности течения инфекционный мононуклеоз может быть:

  1. Острым – проявления болезни длятся не более 3-х месяцев;
  2. Затяжным – изменения сохраняются от 3 до 6-ти месяцев;
  3. Хроническим – длится более полугода. К этой же форме болезни относят повторную лихорадку, недомогание, увеличение лимфоузлов в течение 6 месяцев после выздоровления.

Рецидив инфекционного мононуклеоза – это повторное развитие его симптомов спустя месяц после выздоровления.

Диагностика

Диагностикой и лечением инфекционного мононуклеоза занимается врач-инфекционист. Он основывается на:

  • Характерных жалобах – длительная лихорадка, ангиноподобные изменения в ротоглотке, увеличение лимфоузлов;
  • Эпиданамнезе – бытовой или половой контакт с человеком, у которого длительное время была повышена температура, переливание крови или трансплантация органов за 6 месяцев до заболевания;
  • Данных осмотра – гиперемия зева, налеты на миндалинах, увеличение лимфоузлов, печени и селезенки;
  • Результатах лабораторных анализов – основной признак поражения вирусом Эпштейн-Барра – это появление в венозной или капиллярной крови большого количества (более 10% от общего числа лейкоцитов) мононуклеаров. Именно по нему болезнь получила свое название – мононуклеоз и до появления методов обнаружения возбудителя он был ее основным диагностическим критерием.

На сегодняшний день разработаны более точные способы диагностики, позволяющие установить диагноз даже в том случае, если клиническая картина не характера для поражения вирусом Эпштейн-Барра. К ним относятся:

По соотношению антител к различным белкам вируса врач может установить период болезни, определить, произошла ли первичная встреча с возбудителем, рецидив или реактивация инфекции:

  • Острый период мононуклеоза характеризуется появлением IgMк VCA (с первых дней клиники, сохраняются 4-6 недель), IgG к EA (с первых дней болезни, сохраняются в течение всей жизни в небольшом количестве), IgG к VCA (появляются после IgMVCA, сохраняются пожизненно).
  • Выздоровление характеризуется отсутствием IgMк VCA, появлением IgG к EBNA, постепенным снижением уровня IgG к EA и IgG к VCA.

Также достоверным признаком острой или реактивации инфекции служит высокая (более 60%) авидность (сродство) IgG к вирусу Эпштейн-Барра.

В общем анализе крови наблюдается лейкоцитоз с увеличением доли лимфоцитов и моноцитов до 80-90% от общего числа лейкоцитов, ускорение СОЭ. Изменения в биохимическом анализе крови свидетельствую о поражении клеток печени – растет уровень АЛТ, АСТ, ГГТП и ЩФ, может быть повышена концентрация непрямого билирубина при желтухе. Увеличение концентрация общего белка плазмы связано с избыточной продукцией мононуклеарами ряда иммуноглобулинов.

Различные методы визуализации (УЗИ, КТ, МРТ, рентген) позволяют оценить состояние лимфоузлов брюшной полости, печени, селезенки.

Лечение

Лечение мононуклеоза проводят в амбулаторных условиях при легком течении болезни, больных со среднетяжелыми и тяжелыми формами госпитализируют в инфекционный стационар. Госпитализацию проводят и по эпидемиологическим показаниям, невзирая на тяжесть болезни. К ним относятся проживание в скученных условиях – общежитии, казарме, доме ребенка и домах интернатах. На сегодняшний день не существует препаратов, способных воздействовать непосредственно на причину болезни – вирус Эпштейн-Барра и выводить его из организма, поэтому терапия направлена на облегчение состояния больного, поддержание защитных сил организма и предотвращение негативных последствий.

На время острого периода мононуклеоза больным показаны покой, постельный режим, обильное теплое питье в виде морса, некрепкого чая, компота, легкоусвояемая диета. Для предотвращения бактериальных осложнений необходимо полоскать зев 3-4 раза в сутки антисептическими растворами – хлоргексидином, фурациллином, отваром ромашки. Методы физиотерапии – облучение ультрафиолетом, магнитотерапия, УВЧ не проводятся, так как они вызывают дополнительную активацию клеточного звена иммунитета. Их можно использовать после нормализации размера лимфатических узлов.

Среди медикаментозных препаратов назначают:

Лечение беременных женщин направлено на устранение симптомов и проводится препаратами, безопасными для плода:

  • Интерферон человеческий в виде ректальных свечей;
  • Фолиевая кислота;
  • Витамины Е, группы В;
  • Троксевазин в капсулах;
  • Препараты кальция – кальция оротат, кальциия пантотенат.

В среднем продолжительность лечения составляет 15-30 дней. После перенесенного инфекционного мононуклеоза человек должен находиться на диспансерном наблюдении у участкового терапевта в течение 12-ти месяцев. Каждые 3 месяца проводят лабораторный контроль, который включает в себя общий и биохимический анализ крови, при необходимости – определение антител к вирусу Эпштейн-Барра в крови.

Осложнения болезни

Развиваются редко, но могут быть крайне тяжелыми:

  1. Аутоиммунная гемолитическая анемия;
  2. Менингоэнцефалит;
  3. Синдром Гийена-Барре;
  4. Психоз;
  5. Поражение периферической нервной системы – полиневрит, паралич черепно-мозговых нервов, парез мимических мышц;
  6. Миокардит;
  7. Разрыв селезенки (обычно встречается у ребенка).

Специфическая профилактика (вакцинация) не разработана, поэтому для предупреждения заражения проводят общеукрепляющие мероприятия: закаливание, прогулки на свежем воздухе и проветривание, разнообразное и правильное питание. Важно своевременно и в полном объеме лечить острую инфекцию, так как это снизит риск хронизации процесса и развития тяжелых осложнений.

Видео: инфекционный мононуклеоз, “Доктор Комаровский”

Мононуклеоз относится к инфекционным заболеваниям, которое зачастую поражает подростков и детей. Симптоматика имеет общие проявления, что усложняет постановку диагноза.

Главным отличием от других болезней, является поражение внутренних органов, что позволяет исключить развитие гриппа или ангины. У взрослых зачастую выработан иммунитет к вирусу, поэтому в группу риска их не вносят.

Инфекционный мононуклеоз выражается в острой форме вирусной инфекции. В процессе болезни поражается ротовая полость, лимфоузлы, селезенка и печень. Диагноз ставится при наличии в крови мононуклеаров.

Мононуклеоз является широко распространенным заболеванием и вызывается вирусом эпштейн-барра. Вирус открыт в 1964 году, за время его существования установлено, что у 90% людей в крови присутствуют антитела к возбудителям данной болезни.

В группе риска находятся дети, подростки, беременные женщины и люди со слабым иммунитетом. Инфекционный мононуклеоз подвергается успешному лечению, при условии своевременной диагностики.

Врачебная классификация выделяет такие типы мононуклеоза:

  1. Типичный.
  2. Атипичный (протекающий без симптомов, висцеральный или стертый).

По тяжести заболевания:

  1. Легкая форма.
  2. Средняя.
  3. Тяжелая.

Характер протекания болезни:

  1. Гладкий.
  2. Негладкий (при наличии осложнений, повторного заражения или перетекания в хроническую форму).

Длительность течения:

  • острый мононуклеоз-до 3 месяцев;
  • затяжной-до полугода;
  • хронический-более 6 месяцев.

Как действует вирус мононуклеоза

После проникновения в дыхательные пути, вирус поражает эпителиальные покровы и лимфатическую систему ротовой полости и гортани. В результате происходит отек слизистой.

Возбудитель инфекции-вирус Эпштейна-Барра, относится к типу герпетических. В большинстве случаев, попадает в организм через слюну (поэтому считают, что заболевают чаще всего от поцелуев).

Вначале вирус располагается в ротовой полости человека, затем поражает лимфатические ткани и попадает в В-лимфоциты. В результате человек получает отек ротовой полости и глотки, значительно увеличиваются миндалины и лимфоузлы.

Попадая в В-лимфоциты вирус разноситься по всему организму, через некоторое время у пациента увеличивается и нарушается функциональности печени и селезенки.
Причины появления инфекционного мононуклеоза у взрослых

Заражение инфекционным мононуклеозом у взрослых и детей проходит при тесном общении с заболевшим, то есть воздушно-капельным путем. Через слюну во время поцелуев, через кровь при переливании, при использовании чужих средств личной гигиены, а также через общественный транспорт. Симптоматика схожа с другими болезнями, поэтому важно вовремя обратиться к врачу.

Большая часть населения, переносит мононуклеоз в юношеском возрасте, так как детский организм имеет несформированный иммунитет. Инкубационный период составляет 5-20 дней.

Девочек болезнь часто застает в возрасте 14-16 лет, а мальчиков в 16-18 лет. В крови взрослых людей выработаны антитела к данному вирусу, поэтому заболеть после 40 лет практически невозможно.

Инфекция имеет острое развитие из-за того, что во время первой волны болезни, погибает множество клеток, которые захватывает вирус.


Инфекционный мононуклеоз у взрослых передается воздушно-капельным путем

Подростки и дети часто заражаются воздушно-капельным путем, а также при использовании чужих вещей . Вирус может располагаться не только на игрушках, бутылочке, но и постельном белье, одежде, полотенце. Дети, посещающие садик и школу, чаще болеют мононуклеозом, так как большую часть дня проводят в общем коллективе, где может находиться носитель вируса.

Из-за недостатка витаминов и неустойчивой погоды, сезон заболевания приходится на период осени и весны.

Во время беременности заболевание встречается редко, но может возникнуть на фоне таких условий:

  • в случае частых переохлаждений женщины;
  • из-за слабого иммунитет на фоне развития ВИЧ-инфекции;
  • если в организме женщины находится очаг заболевания;
  • наличие авитаминоза и недостатка микроэлементов для поддержания иммунитета;
  • хронические заболевания, например, сахарный диабет.

Зачастую вирус мононуклеоза не опасен для здоровья и развития плода, но опасность заключается в симптомах, которые сопровождаются во время болезни. При наличии вышеперечисленных факторов, беременной женщине следует быть предельно осторожной, так как в любой момент может вспыхнуть обострение мононуклеоза.

Врачами установлено, что при нормальном течении болезни, мононуклеоз не опасен для плода. Он не вызывает уродств у нарождённого ребенка и не становится угрозой для выкидыша.

После перенесенного заболевания, беременной женщине не рекомендуется сразу возвращаться к обычному ритму жизни. Это связано с пониженным иммунитетом и риском подхватить новую инфекцию. Поэтому некоторое время следует побыть дома, избегая контакта с большим количеством людей.

Если женщина подхватила вирус во время планирования беременности, то зачатие откладывается до момента выздоровления. Это связано с тем, что мононуклеоз может вызвать гепатит, что является опасным для вынашивания ребенка.

Симптомы инфекционного мононуклеоза у взрослых

Инфекционный мононуклеоз у взрослых, симптомы которого на первых порах схожи с ангиной, включает боль при глотании и разговоре, быструю утомляемость, головокружение и тошноту. Постепенно добавляется повышенная температура, припухлость лимфатических узлов, заложенность в носу.

В течение первой недели может наблюдаться укрупнение внутренних органов, в крови заметны атипичные мононуклеары. Тяжелая степень заболевания характеризуется опуханием век, а также наличием сыпи в области живота и лица.

Ротовая полость и глотка поражаются вирусом наибольше, что приводит к отеку нёба и миндалин. Больной испытывает неудобство при дыхании, изменяется тембр голоса, на вдохе слышны хрипы. Заложенность носа не сопровождается активным выделением слизи, как при стандартных простудах.

У детей, на нёбе и миндалинах наблюдается налет с первых дней болезни. Вначале, он полностью покрывает органы, а через несколько дней приобретает вид полосок или островков. Появление налета часто вызывает повышение температуры до 39-40°С.

Одним из главных признаков мононуклеоза, считается поражение печени и селезенки. С каждым днем орган увеличивается в размере, что приводит к появлению желтизны на коже и белках глаз. При успешном лечении, органы восстанавливаются в течение двух месяцев, в редких случаях увеличение остается на 3-4 месяца.

В пик заболевания часто появляется сыпь, которая может иметь такой характер:

  • крапивница;
  • геморрагическая;
  • кореподобная;
  • скарлатинообразная.

В редких случаях, на нёбе могут выступать точечные кровоизлияния.В работе сердца серьезных нарушений не отмечают. Возможно появление систолического шума и тахикардии.

Инфекционный мононуклеоз у взрослых, симптомы и воспалительный процесс, которого проходят спустя 1,5-3 недели лечения. Но наличие в крови антипичных мононуклеаров может остаться еще на некоторое время.

Диагностика инфекционного мононуклеоза у взрослых

Инфекционный мононуклеоз у взрослых, симптомы которого развиваются быстрее, чем у детей, может привести к ряду осложнений.

Поэтому, при первых симптомах мононуклеоза больному назначается комплексное обследование для постановки точного диагноза. На первых порах симптомы могут иметь схожий характер с другими вирусными проявлениями, поэтому важно исключить ряд других болезней.


Профилактика инфекционного мононуклеоза у взрослых


Методы лечения инфекционного мононуклеоза у взрослых

Во время лечения мононуклеоза главным правилом является соблюдение постельного режима, до полного восстановления. Госпитализацию проводят лишь в случае появления осложнений, при нормальном течение болезни, пациента оставляют дома.

Лекарственная терапия

В лечение мононуклеоза нет специальной терапии, поэтому необходим комплексный подход

Для снятия воспалительного процесса и отечности ротовой полости применяют:


Полоскания проводят при помощи:

  1. «Хлоргексидин», «Мирамистин». Для полоскания берется 1 столовая ложка препарата. Процедуру проводят в течение 30 секунд, после чего не рекомендуется есть в течение часа.
  2. Отвар шалфея или ромашки.

Для снятия температуры назначаются:

  1. «Парацетамол». Курс лечения не должен превышать 7 дней. Рекомендуют применять после еды по 1 таблетке, 3 раза в день.
  2. «Эффералган». Таблетку предварительно растворяют в воде и употребляют по 2-3 раза в день. Продолжительно приема-до 5 дней.
  3. В качестве народных средств подходит: отвар мяты, ромашки, укропа или шиповника.

Для укрепления иммунитета и придания сил организму, назначается прием витаминов:

  • «Ревит»;
  • «Доппельгерц Актив».

Важно проводить укрепляющую и поддерживающую терапию. Рекомендуется выпивать, как можно больше жидкости. Это может быть: чай, свежие соки (не кислые), настойка из трав.

Для поддержания микрофлоры назначаются бифидобактерии и комплекс витаминов. Чай из липы и мелиссы поможет успокоить нервную систему, укрепляет сон и избавляет от интоксикации. Бороться с отеками помогает отвар из аира или имбиря.

Диета

Из-за поражения печени, при мононуклеозе необходимо корректировать свой рацион питания. Оптимальным вариантом является прием пищи небольшими порциями, но через каждые 3-4 часа. Для того, чтобы не травмировать слизистую оболочку рта и горла, блюдо и напитки должны быть теплыми.

На период болезни и восстановления, из рациона исключаются жареные, острые и жирные продукты. От готовки на сковороде также следует отойти, используя место этого паровую обработку и запекание.

Не допускаются к приему продукты с высоким содержанием клетчатки и соли.

В таблице приведены продукты, которые следует вычеркнуть из рациона, а также те, которые употреблять рекомендуется.

Рекомендуемые продукты Исключить из рациона
Напитки
  • отвар на основе шиповника
  • некрепкий черный чай
  • алкоголь
  • сладкие газированные напитки
Первое блюдо
  • легкие супы с зеленью или горохом.
  • мясные бульоны
Каши
  • пшено
  • гречневая
  • овсяная
Мясо
  • курица
  • индейка
  • кролик
  • свинина
  • баранина
  • колбаса
  • тушенка и другие мясные консервы
Хлебобулочные изделия и десерты
  • галеты
  • хлеб на основе отрубей и ржаной муки
  • йогурт минимальной жирности
  • десерты с ягодным наполнителем
  • выпечка
  • свежий хлеб
  • шоколад
  • мороженное
Овощи и фрукты
  • помидоры
  • красная и черная смородина
  • черноплодная рябина
  • морковь
  • чеснок
  • щавель
  • фасоль
  • редис
  • капуста
Молочные продукты
  • молоко
  • кефир (не слишком кислый)
  • нежирный творог
  • Жирная сметана
  • Большое количество сливочного масла и сыра

Первый завтрак:


Второй завтрак:

  • творог;
  • банан, груша или хурма;
  • кефир.

Обед:

  • гречневая каша;
  • отварная курятина;
  • свежевыжатый сок.

Полдник:

  • овощной суп;
  • нарезка из фруктов: банан, клубника, апельсин;
  • овощной сок.

Перекус:


Ужин:

  • макароны;
  • отварные яйца;
  • мусс из банана, йогурта и яблочного сока.

Физические нагрузки

Инфекционный мононуклеоз у взрослых, симптомы которого наносят серьезный удар по организму человека, нуждается в правильном лечении. На время болезни и процесса восстановления, больному назначается постельный режим. Желательно исключить серьезные физические нагрузки, поднятие тяжестей, а также долгое нахождение на холоде и жаре.

Варианты упражнений:


Госпитализация

Лечение мононуклеоза в большинстве случаев проходит дома, только при тяжелом состоянии или наличие осложнений, больного отправляют в стационар.

К госпитализации прибегают в таких случаях:


В больнице, пациенту назначают курс медикаментозных препаратов, в том числе капельниц, при осложнении возможно подключение к дополнительной аппаратуре, которая будет поддерживать состояние больного.

Осложнения

Осложнений при инфицировании можно избежать, если провести правильное лечение, но в ряде случаев болезнь путают с простудой и изначально назначают неправильные препараты.


При лечении инфекционного мононуклеоза главным фактором, является своевременное обращение к врачу, а также соблюдение поставленных рекомендаций. При правильном подходе, болезнь не несет серьезных и опасных последствий. Медикаментозная терапия включает снятие всех воспалительных процессов и симптомов, а также восстановление работы пораженных органов.

Следует помнить, что данный вирус относится к типу герпесовых, из-за чего полному излечению не поддается. Именно поэтому, повторные рецидивы у взрослых возможны через определенное время.

Чтобы избежать повторной болезни, необходимо поддерживать иммунную систему и везти здоровый образ жизни.

Оформление статьи: Мила Фридан

Видео об инфекционном мононулеозе

Елена Малышева расскажет про инфекционный мононуклеоз: