Причины и лечение злокачественного нейролептического синдрома. Нейролептические экстрапирамидные синдромы Нетрадиционный способ лечения от нейролептиков в дубоссарах

Злокачественный нейролептический синдром был впервые описан еще в 60-х годах прошлого века, на сегодняшний момент его признают одним из наиболее опасных осложнений нейролептической терапии. Смертность при данном заболевании, по данным различных авторов, в зависимости от применения тех или иных методов лечения составляет от 2,94% до 38% случаев. Вплоть до 80-х годов прошлого века такую летальность в среднем оценивали как 28-30%, к настоящему времени летальность удалось понизить в среднем до 10-12%.

Частота развития ЗНС, по данным зарубежных публикаций, составляет от 0,02% до 3,23% от общего количества больных, госпитализируемых в стационар, которым назначалась нейролептическая терапия. тем не менее в последнее время некоторые исследователи отмечают уменьшение частоты развития злокачественного нейролептического синдрома.

Какие бывают факторы риска злокачественного нейролептического синдрома?

К сожалению, такие факторы риска до настоящего времени так и остаются малоизученными. Известно, что заболевание может развиваться при лечении нейролептиками больных различных возрастных групп и обоих полов. При этом чаще всего синдром развивается у лиц среднего возраста. Наиболее часто заболевание развивается при назначении нейролептиков с выраженным общим и избирательным антипсихотическим действием и высокой экстрапирамидной активностью: галоперидол, трифтазин, тиопроперазин. Вместе с тем отмечена возможность развития ЗНС и при лечении нейролептиками, не вызывающими выраженных экстрапирамидных побочных эффектов, такими как тиоридазин, клозапин, а также при лечении атипичным нейролептиком рисперидоном. При применении депо-нейролептиков злокачественный нейролептический синдром протекает значительно тяжелее и длится дольше.

Как утверждают некоторые исследователи, быстрое наращивание дозы нейролептиков и парентеральный способ их введения повышает риск развития заболевания, хотя другие не отмечают зависимости между частотой развития злокачественого нейролептического синдрома и способом введения препаратов. Предполагает, однако, что риск развития заболевания повышается при назначении нейролептиков пролонгированного действия, например, флуфеназина-деканоата.

Известно о многочисленных случаях развития злокачественного нейролептического синдрома при одновременном приеменейролептиков и препаратов для лечения болезни Паркинсона, а также без назначения корректоров.

Также не существует определенной закономерности в сроках развития заболевания от момента начала нейролептической терапии. Как правило, залокачественный нейролептический синдром развивается в течение первых трех-четырех недель с момента начала лечения нейролептиками. Более чем в одной трети случаев развитие заболевания можно связать с быстрым наращиванием дозы нейролептиков или добавлением новых препаратов с более мощным антипсихотическим действием и высокой экстрапирамидной активностью, например, при добавлении к аминазину галоперидола. Также отмечена возможность развития заболевания после внезапного прекращения приема психотропных препаратов.

Согласно мнению большинства исследователей, залокачественный нейролептический синдром может развиваться у больных с различной формой психической патологии, при неврологических заболеваниях и у психически здоровых лиц при назначении нейролептиков и препаратов, избирательно блокирующих Д2-дофаминовые рецепторы мозга. Однако наиболее часто синдром развивается в процессе нейролептической терапии больных шизофренией, аффективными расстройствами и при шизоаффективном психозе. Некоторые ученые отметили у многих больных со злокачественным нейролептическим синдромом приступообразнотекущие формы : рекуррентная и приступообразно-прогредиентная. Более того, у многих пациентов также была диагностирована или шизоаффективное расстройство.

Также известно, что развитие осложнений чаще наблюдалось у лиц, в анамнезе которых имели место церебрально органические проблемы (черепно-мозговая травма, психическое недоразвитие, обусловленное перинатальной патологией). Согласно одному из проведенных исследований по изучению факторов риска развития злокачественного нейролептического синдрома, к таким факторам можно отнести родовую травму, асфиксию, черепно-мозговую травму, инфекционные заболевания центральной нервной системы, токсикозы беременности у матери, недоношенность, пороки сердца, гипертоническая болезнь, ревматизм.. У больных также преобладали антенатальные и перинатальные проблемы, что указывало на наличие раннего органического поражения центральной нервной системы. Кроме того, у них также часто были обнаружены признаки нейроциркуляторной дистонии и аллергические реакции, что, по мнению авторов исследований, указывает на слабость диэнцефальных структур головного мозга и особый гиперергический фон.

По мнениию некоторых исследователей, физическое истощение и дегидратация также могут вызывать непереносимость нейролептиков и способствовать развитию ЗНС. Предполагается также, что высокая температура окружающей среды и влажный климат увеличивают риск развития осложнения.

Основы клинической диагностики злокачественного нейролептического синдрома

Клиническая картина заволевания характеризуется развитием генерализованной мышечной ригидности с центральной гипертермией, помрачнением сознания с развитием ступора и нарушением гомеостаза с выраженной дегидратацией. также можно обнаружить характерные изменения формулы крови (ускорение СОЭ, лимфопения, умеренный лейкоцитоз без палочкоядерного сдвига), а также повышение в плазме крови активности трансаминаз и креатинфосфокиназы.

Отмечают и тремор, экстрапирамидую симптоматику, дискинезии, дисфагию, слюнотечение, гипергидроз, тахикардию, повышение и неустойчивость артериального давления, бледность кожных покровов. Наиболее ранним признаком развития синдрома принято считать появление экстрапирамидной симптоматики с одновременным обострением психоза по экстрапирамидно-кататоническому типу с преобладанием в клинической картине выраженных кататонических расстройств, или ступора с явлениями каталепсии и негативизм.

Течение и исход злокачественного нейролептического синдрома в значительной степени зависят от быстроты и точности диагностики осложнений, отмены нейролептиков, назначения поддерживающей терапии, а также от сопутствующих соматических осложнений инфекционно-воспалительного генеза (пневмонии, цистита, пиелонефрита). Прогностически неблагоприятным фактором является присоединение буллезного дерматита, характеризующегося появлением пузырей различной величины в местах, подвергающихся сдавлению: пояснично-крестцовая область, пятки, локти. Пузыри, наполненные серозно-геморрагическим содержимым, быстро лопаются, и на их месте образуются пролежни с участками некроза, которые быстро нагнаиваются и могут приводить к развитию сепсиса. Возможность появления такого осложнения составляет 10-15%. Появление буллезного дерматита сопровождается резким ухудшением состояния больных с нарастанием гипертермии и расстройством гомеостаза.

Было обнаружено, что в зависимости от тяжести клинических проявлений и выраженности лабораторных сдвигов можно выделить различные варианты течения заболевания. Для легкого варианта течения характерны следующие признаки: подъем температуры до субфебрильных цифр, умеренные соматовегетативные нарушения (тахикардия до 100 ударов в 1 мин, колебание АД в пределах 150/90-110/70 мм рт.ст.) и сдвиги в лабораторных показателях (повышение СОЭ до 18-30 мм/ч, нормальное или несколько пониженное количество лимфоцитов от 15 до 19%). Отсутствуют нарушения гомеостаза и гемодинамические сдвиги. Психопатологическая картина определяется аффективно-бредовым или -кататоническими расстройствами.

Для течения средней тяжести характерны повышение температуры тела до фебрильных цифр (38-39?С), выраженные соматовегетативные нарушения (одышка с тахикардией до 120 ударов в 1 мин), существенные сдвиги в лабораторных показателях (повышение СОЭ до 35-50 мм/ч, лейкоцитоз до 10Ј109/л, снижение количества лимфоцитов до 10-15%). Отмечаются умеренно выраженная гиповолемия и гипокалиемия, повышение уровня трансаминаз и креатинфосфокиназы в плазме крови. Психопатологическая картина определяется расстройствами сознания ного и аментивноподобного уровня. Кататоническая симптоматика представлена ступором с негативизмом или оцепенением, с появлением в вечернее время эпизодов возбуждения с импульсивностью, речевыми и двигательными стереотипиями.

При тяжелом течении на фоне гипертермии, которая может достигать гиперпиректических цифр, происходит усиление соматовегетативных нарушений (тахикардия достигает 120-140 ударов в 1 мин, одышка до 30 дыханий в 1 мин), нарастают водно-электролитные нарушения, усиливаются гемодинамические расстройства, максимальные сдвиги обнаруживаются в лабораторных показателях (повышение СОЭ до 40-70 мм/ч, лейкоцитоз до 12Ј109/л, понижение количества лимфоцитов до 3-10%, значительное повышение уровня аланиновой и аспарагиновой тренсаминаз, креатинфосфокиназы в плазме крови). Помрачение сознания может достигать аментивного, сопорозного и коматозного уровней. Ступор с оцепенением и негативизмом сменяется нецеленаправленным, ограниченным пределами постели, хаотическим возбуждением или вялым ступором с понижением мышечного тонуса, а в крайне тяжелых случаях — полной обездвиженностью с арефлексией.

Стоит отметить, что выделение вариантов течения заболевания по степени тяжести было условным, поскольку тяжесть течения заболевания является динамическим понятием. По сути, выделенные варианты течения являются этапами развития осложнения. В зависимости от прогностически неблагоприятных факторов, адекватности проводимой терапии, присоединения соматических заболеваний течение злокачественного нейролептического синдрома может остановиться на любом из выделенных этапов.

Диагностика синфрома основана на появлении связанных с приемом нейролептиков основных симптомов осложнения, описанных выше, а также характерных изменений в крови (ускорение СОЭ, лимфопения, умеренный лейкоцитоз без палочкоядерного сдвига). Согласно справочному руководству DSM-IV, выделяют следующие критерии для диагностики злокачественного нейрилептического синдрома.

• Развитие выраженной мышечной ригидности, в том числе и кататонической с одновременным повышением температуры тела на фоне нейролептической терапии;
• Наличие двух или более следующих сопутствующих симптомов: потливость, нарушение глотания, тремор, нарушение мочеиспускания, изменение сознания от бредового до коматозного, тахикардия, повышение или нестабильность артериального давления, лейкоцитоз, повышение активности креатинфосфокиназы;
• Симптомы группы А и В не должны быть обусловлены развитием какого-либо неврологического заболевания (вирусный энцефалит, сосудистое или объемное поражение ЦНС), а также приемом других препаратов, которые могут давать сходную с заболеванием симптоматику (фенциклидин, амфетамины, ингибиторы моноаминоксидазы, блокаторы дофаминергических структур);
• Симптомы группы А и В не должны быть следствием психопатологических состояний, протекающих с кататонической симптоматикой (кататоническая форма шизофрении, аффективные расстройства с кататонической симптоматикой).

Для исключения инфекционно-воспалительных и неврологических заболеваний все больные должны подвергаться тщательному динамическому соматическому, неврологическому и лабораторному обследованию. С целью объективизации диагностики помимо общего и биохимического анализа крови, анализа мочи, особенно в спорных случаях, необходимо проводить исследования спинно-мозговой жидкости, осуществлять посев крови на стерильность. Для исключения воспалительных респираторных заболеваний, которые могли бы явиться причиной лихорадки, необходимо проводить рентгеноскопию и рентгенографию грудной клетки. На инфекционно-воспалительный генез лихорадочной реакции могут указывать специфические воспалительные изменения формулы крови: высокий лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом, а также быстрая нормализация температуры тела после назначения антибактериальной терапии.

В отличие от злокачественного нейролептического синдрома при неврологических инфекционных заболеваниях (вирусный энцефалит, менингит), сосудистых и объемных поражениях центральной нервной системы характерно выраженное усложнение очаговой неврологической симптоматики, а также преобладание общемозговых симптомов (сомнолентности, оглушения, сопора, комы, делириозных расстройств сознания). Для исключения объемного поражения центральной нервной системы в спорных случаях необходимо проведение электроэнцефалографического и М-ЭХО исследований, а также компьютерной томографии.

Что известно о патогенезе злокачественного нейролептического синдрома?

Патогенез данного заболевания до настоящего времени остается неизученным. Большинство исследователей объясняет развитие осложнения блокадой дофаминергических структур в базальных ганглиях и гипоталамусе, а не прямым токсическим действием нейролептиков. Ряд исследователей объясняет развитие гипертермии, как основного симптома заболевания, периферическими механизмами, а именно появлением мышечной ригидности и развитием за счет этого гиперметаболического статуса в мышечной ткани, приводящего к повышенной теплопродукции.

На данный момент принято считать, что в патогенезе данного синдрома важную роль играют иммунологические нарушения и повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, приводящее к нейросенсибилизации организма с последующим аутоиммунным поражением центральной нервной системы и висцеральных органов. Возникающие на определенном этапе течения заболевания нарушения гомеостаза, в первую очередь водно-электролитного баланса, являются одной из основных причин развития тяжелых нарушений гемодинамики, глубоких расстройств сознания, приводящих к летальному исходу.

Также было обнаружено, что в патогенезе заболевания важную роль играет симпатоадреналовая и серотониновая гиперактивность с повышением содержания в плазме крови норадреналина, серотонина и снижением концентрации предшественника дофамина -3,4-диоксифенилаланина.

Современные методы лечения злокачественного нейролептического синдрома

Лечение подразумевает немедленную отмену нейролептиков и назначения интенсивной инфузионно-трансфузионной терапии, направленной на коррекцию основных параметров гомеостаза: водно-электролитного баланса, гемодинамики, кислотно-щелочного состояния, белкового состава, коагуляционных и реологических свойств крови. Лечение проводят по принципам интенсивной терапии с круглосуточными капельными инфузиями в центральную или периферическую вену. Одной из основных задач инфузионной терапии является борьба с дегидратацией и восстановление электролитного баланса. Инфузионную терапию начинают с восполнения объема циркулирующей крови и улучшения ее реологических свойств с помощью белковых и плазмозаменяющих растворов в виде сухой и свежезамороженной плазмы, альбумина, а также растворов полиглюкина и реополиглюкина. Наряду с этими препаратами вводят гемодез, обладающий наиболее сильным детоксикационным действием. Дальнейшую коррекцию водно-электролитного баланса осуществляют вливаниями солевых растворов, 5% раствора глюкозы, хлорида калия. Чаще всего применяют 5% или 10% глюкозо-инсулино-калиевую смесь, обладающую наиболее высокими способностями для утилизации глюкозы и калия. Назначают также ноотропы, витамины группы В и С, для купирования возбуждения используют реланиум, оксибутират натрия, гексенал.

Помимо этого предпринимают попытки оптимизировать лечение синдрома в соответствии с имеющимися гипотезами его патогенеза. Так, прежде всего рекомендуется назначение агониста Д2-дофаминовых рецепторов бромокриптина. Препарат обычно назначают внутрь через назогастральные зонды в дозе от 7,5 до 60 мг в сутки. Еще одним препаратом, рекомендуемым для лечения синдрома, является мышечный релаксант блокатор кальциевых каналов саркоплазматического ретикулума поперечно-полосатой мышечной ткани дантролен. Рекомендуемая доза препарата составляет от 1 до 2 мг на 1 кг массы тела больного. Отмечено, что назначение дантролена в комплексной терапии оказывается эффективным у большинства больных.

Дополнительное применение ЭСТ на фоне интенсивной инфузионной терапии позволяет значительно повысить эффективность лечения ЗНС. Применение ЭСТ в целом приводит к более быстрому купированию осложнения, более чем в два раза сокращает длительность его течения. При этом эффективность терапии в первую очередь зависит от исходной тяжести состояния больных и, главным образом, от глубины измененного сознания. В тех случаях, когда в статусе больных доминируют иллюзорно-фантастические и онейроидно-кататонические расстройства, эффективность ЭСТ бывает достаточно высокой. Если в статусе больных преобладают аментивные расстройства на фоне выраженных изменений в гомеостазе, ЭСТ оказывается малоэффективной и может приводить к ухудшению состояния больных.

Эффективным является и применение плазмафереза в комплексной терапии. Его эффективность связана со способностью этого метода лечения в короткие сроки купировать проявления эндотоксикоза с восстановлением гомеостаза общей и иммунобиологической реактивности и выведением из организма больных токсически активных метаболитов биохимической и иммунной природы (продуктов перекисного окисления липидов, средних молекул, ауто-и антилекарственных антител, циркулирующих иммунных комплексов). Летальность у больных ЗНС, которым помимо интенсивной инфузионной терапии назначали плазмаферез, составила, по данным автора, 2,4% (1 из 24 больных) по сравнению с летальностью в 10,7% в группе больных ЗНС, которым назначали только интенсивную инфузионную терапию.

Нейролептический синдром - неврологические нарушения, которые возникают у людей при приеме антипсихотических лекарств (как правило, у психически больных людей и алкоголиков). В зависимости от вида заболевания выделяют большое количество форм. Независимо от их разнообразия лечение осуществляется одинаковым способом: самое важное - отмена нейролептиков, последующее наблюдение и при необходимости назначение симптоматического лечения.

Показать всё

Описание заболевания

Нейролептический синдром (нейролепсия) - группа неврологических нарушений, возникающих при лечении нейролептическими и антипсихотическими препаратами. В настоящее время этот синдром является достаточно распространенным. Точная причина возникновения этого недуга на сегодняшний день не выяснена.

Согласно проведенным исследованиям, неврологические расстройства возникают из-за блокады дофаминовых рецепторов. Они обуславливают нарушение баланса нейромедиаторов. Из-за этого происходит разрушение связей таламуса и подкорковых структур, что и приводит к развитию синдрома.

Выраженность этого синдрома у пациента зависит от дозировки и частоты принимаемого препарата. Нейролептический синдром часто развивается у людей, которые страдают алкогольной зависимостью. Как правило, у них возникает злокачественная форма этой патологии.

Основные клинические проявления и формы

Существует большое количество форм нейролептического синдрома, которые отличаются друг от друга симптомами и их выраженностью. В зависимости от времени появления выделяют три вида заболевания:

• ранний;
• затяжной;
• хронический.

Ранние экстрапирамидные нарушения развиваются в первые дни приема лекарств и исчезают после завершения курса лечения. Затяжная форма характеризуется тем, что возникает при длительном лечении, и пациент избавляется от этого недуга через несколько месяцев после окончания терапии. Хроническая форма возникает при лечении, которое осуществляется в течение нескольких лет. В этом случае недуг имеет проявления на протяжении всей жизни пациента.

В зависимости от признаков, которые проявляются у пациентов, выделяют 5 видов экстрапирамидных расстройств:

• нейролептический паркинсонизм;
• острая дистония;
• акатизия;
• дискинезия;
• злокачественный нейролептический синдром.



Нейролептический паркинсонизм

Эта форма недуга развивается у большинства пациентов (от 15 до 60%). Отмечается преимущественно у пожилых женщин, которые принимают антипсихотические медикаменты. Это заболевание возникает в начале лечения. Если пациент курит или обнаружены какие-либо нарушения познавательной деятельности, а в анамнезе отмечены черепно-мозговые травмы, сахарный диабет, органические поражения головного мозга и центральной нервной системы, случаи болезни Паркинсона, то у таких пациентов увеличивается риск появления и развития этой патологии.

Пациенты предъявляют жалобы на медленные движения и скованность мышц. Движения у таких больных прерывистые. Наблюдается тремор конечностей, снижение выраженности мимики и повышенное слюноотделение (гиперсаливация).

Отмечаются эмоциональные расстройства, такие как ангедония (неспособность получать удовольствие), безразличие. Когнитивные расстройства характеризуются замедлением мышления и снижением концентрации внимания. Такие пациенты становятся замкнутыми, и из-за этого происходит снижение количества социальных связей.



Острая дистония

Эта форма нейролептического синдрома развивается после начала лечения или увеличения дозировки препаратов. Этим видом патологии преимущественно страдают представители мужского пола. Вероятность возникновения болезни возрастает, если пациент страдает органическими поражениями мозга, заболеваниями эндокринной системы и алкоголизмом.

У больных наблюдаются медленные или быстрые непроизвольные движения. Отмечаются спазмы мышц головы и шеи. В некоторых случаях развивается ларингоспазм (непроизвольное внезапное сокращение мышц гортани), фарингоспазм (судороги мышц глотки) и заболевания дыхательной системы. Некоторые больные высовывают язык и запрокидывают голову.

Насильственные движения затрагивают мышцы туловища. Пациент изгибается вправо или влево, иногда его тело скручивается. Верхние и нижние конечности не задействованы. Спазмы причиняют боль, которая способствует развитию вывихов суставов.

Акатизия

Акатизия бывает двух видов: ранняя и поздняя (отложенная). Ранняя развивается непосредственно сразу после начала терапии, а поздняя - на фоне длительной терапии. Иногда это заболевание возникает после отмены лекарства или снижения его дозировки, а исчезает после возобновления лечения и увеличения дозы.

Основным признаком акатизии является то, что у пациентов возникает потребность в движении с целью избавления от дискомфорта и тревоги. Пациенты переминаются с ноги на ногу, раскачиваются, качают или стучат ногой. Такое состояние может спровоцировать возникновение депрессии или суицид.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия развивается через несколько месяцев или лет после начала курса лечения. У пациентов появляются непроизвольные движения мышц лица. Они могут высовывать язык, чмокать, облизывать губы, совершать сосательные и жевательные движения.

Отмечаются ларингоспазм, фарингоспазм, возникают нарушения дыхания. По мере прогрессирования заболевания пациент скручивает тело, сгибает и разгибает кисти и стопы. Из-за этого происходит нарушение ходьбы, но неврологические нарушения слабо выражены.

Злокачественная форма

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) возникает лишь у небольшого количества больных. В большинстве случаев нейролептический синдром злокачественного характера появляется через неделю после начала курса терапии. У таких пациентов наблюдаются психические, двигательные и эмоциональные нарушения.

Отмечаются спутанность сознания и кататония. Могут возникнуть ступор и кома. Пациенты предъявляют жалобы на тревогу, страх и повышенное возбуждение.

Лечение и прогноз

Лечение нейролептического синдрома проводится в палате интенсивной терапии. Врачи (психиатры и неврологи) отменяют прием нейролептиков. Иногда пациента переводят на искусственную вентиляцию легких (ИВЛ).

– неврологические нарушения, возникающие вследствие приема нейролептиков и других средств, влияющих на дофаминергические рецепторы. Наблюдаются двигательные расстройства: паркинсонизм, тики, гиперкинезы, стереотипии, двигательное беспокойство, дрожание туловища и конечностей. Диагноз выставляется на основании анамнеза (прием нейролептиков), неврологического обследования и данных дополнительных исследований, проводимых для исключения заболеваний со сходной симптоматикой. Лечение нейролептического синдрома - отмена или уменьшение дозы нейролептика, фармакотерапия для устранения возникших нарушений.

Общие сведения

Нейролептический синдром (нейролептические экстрапирамидные расстройства) – неврологические расстройства, возникающие при лечении антипсихотиками. Отличаются большим разнообразием, могут быть острыми или хроническими. В первые годы применения нейролептиков (в основном – аминазина) экстрапирамидные расстройства были настолько распространенными, что специалисты даже считали их обязательным следствием фармакотерапии и признаком, по которому можно оценивать эффективность того или иного препарата. В последующем, после более детального изучения принципов действия антипсихотиков и появления лекарственных средств нового поколения (атипичных нейролептиков) эта точка зрения была признана неверной.

Несмотря на уменьшение распространенности данного синдрома, проблема возникновения экстрапирамидных расстройств при лечении антипсихотиками не теряет своей актуальности. Исследователи утверждают, что каждый третий случай развития паркинсонизма обусловлен приемом лекарственных средств. Нейролептический синдром ухудшает качество жизни больных, влечет за собой снижение или утрату трудоспособности и негативно влияет на социализацию. Лечение нейролептического синдрома осуществляют специалисты в области психиатрии и неврологии .

Причины и классификация нейролептического синдрома

Причины развития нейролептического синдрома окончательно не выяснены. С учетом свойств антипсихотиков психиатры и неврологи предполагают, что неврологические расстройства провоцируются блокадой дофаминовых рецепторов и последующими компенсаторными реакциями, обуславливающими нарушение баланса нейротрансмиттеров и разрушение связей между таламусом и подкорковыми структурами. Нейролептический синдром может возникать при использовании любых нейролептиков, однако некоторые нарушения чаще выявляются при терапии типичными антипсихотиками.

С учетом времени появления различают три разновидности нейролептического синдрома: ранний, затяжной и хронический. Ранние экстрапирамидные расстройства появляются в первые дни лечения и исчезают после прекращения приема антипсихотиков. Затяжной нейролептический синдром диагностируется при продолжительной лекарственной терапии, нарушения исчезают в течение нескольких месяцев. Хронические экстрапирамидные расстройства развиваются при многолетней терапии и иногда сохраняются на протяжении всей жизни. С учетом преобладающей симптоматики выделяют пять видов нейролептического синдрома: нейролептический паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия и злокачественный нейролептический синдром.

Клинические формы нейролептического синдрома

Нейролептический паркинсонизм

Является самой распространенной разновидностью нейролептического синдрома. Выявляется у 15-60% больных, получающих антипсихотические средства. Обычно возникает на начальном этапе лечения. Чаще наблюдается у пожилых женщин. Факторами риска являются когнитивные расстройства, курение, ЧМТ , сахарный диабет , органические поражения ЦНС и наличие случаев болезни Паркинсона в семье.

Острая дистония

Острая дистония возникает сразу после начала лечения или увеличения дозы. Вероятность развития нейролептического синдрома увеличивается при кокаинизме , алкоголизме , органической патологии ЦНС, гипокальциемии, нарушении функции щитовидных и паращитовидных желез. Чаще страдают молодые мужчины. Наблюдаются неврологические нарушения в виде медленных или быстрых непроизвольных движений. Вначале внезапно появляются мышечные спазмы в области головы и шеи. Возможно гримасничанье, высовывание языка, запрокидывание головы и т. п. Иногда развиваются ларингоспазм, фарингоспазм и обструкция дыхательных путей.

В последующем в насильственные движения вовлекаются мышцы туловища. Больной переразгибает спину в поясничном отделе, изгибается вправо или влево, иногда скручивается. Руки и ноги, как правило, не задействованы или мало задействованы. Спазмы часто причиняют боль и бывают настолько выраженными, что становятся причиной вывиха суставов . Выраженный ларингоспазм может представлять угрозу для жизни больного. Для устранения нейролептического синдрома уменьшают дозу или отменяют антипсихотик, вводят антихолинергические препараты.

Акатизия

Акатизия может начинаться как сразу после начала лечения (ранняя акатизия), так и на фоне длительной терапии (поздняя акатизия). Факторами риска являются женский пол, средний возраст, алкоголизм, лечение большими дозами препаратов, резкое увеличение дозы и использование типичных нейролептиков. Иногда эта форма нейролептического синдрома возникает после отмены или снижения дозы лекарственного средства и исчезает после возобновления терапии или увеличения дозы.

Данная патология проявляется непреодолимой потребностью в движении для устранения дискомфорта и внутреннего беспокойства. Больные ерзают, раскачиваются, переминаются, качают или стучат ногой, поглаживают голову, поправляют одежду и пр. Состояние тяжело переносится, может провоцировать депрессию и попытки суицида . Дифференциальный диагноз нейролептического синдрома проводят с другими неврологическими расстройствами, психозами и ажитированной депрессией. Лечение – отмена или снижение дозы антипсихотика. Иногда назначают антихолинолитики, бензодиазепины, бета-блокаторы и антигистаминные препараты. При неэффективности лекарственной терапии используют ЭСТ.

Поздняя дискинезия

Эта разновидность нейролептического синдрома возникает спустя несколько месяцев или лет после начала терапии. Факторами риска являются пожилой возраст, острый нейролептический синдром, женский пол, сахарный диабет, постклимактерический период, аффективные расстройства , болезнь Паркинсона у родственников, органические поражения головного мозга, курение, алкоголизм, использование типичных нейролептиков, большие дозы препаратов, прерывистое медикаментозное лечение и ЭСТ.

Вначале появляются непроизвольные движения лицевых мышц. Пациент высовывает язык, чмокает, облизывает губы, совершает сосательные или жевательные движения, гримасничает, надувает щеки. В тяжелых случаях возможны нарушения дыхания, ларингоспазм и фарингоспазм. В последующем в процесс вовлекаются туловище и конечности. Больной раскачивает и скручивает корпус, сгибает и разгибает кисти и пальцы стоп. Из-за мышечных спазмов ходьба искажается, приобретает причудливый характер.

Обычно нейролептический синдром не прогрессирует, неврологические нарушения выражены слабо или умеренно. Реже наблюдаются выраженные расстройства, становящиеся причиной инвалидизации пациентов. Поздняя дискинезия негативно влияет на самовосприятие, вызывает тревогу, гнев, стыд и чувство вины, затрудняет социализацию, может провоцировать депрессию, суицидальные намерения и действия. Лечение – отмена или уменьшение дозы нейролептика. Эффективность других способов лечения при данной форме нейролептического синдрома пока не удается точно оценить. Обычно психиатры используют холинолитики, антиоксиданты, бета-блокаторы, большие дозы витаминов и ботулинический токсин.

Злокачественный нейролептический синдром

По различным данным, злокачественный нейролептический синдром выявляется у 0,1-3,2% больных, получающих антипсихотики в условиях стационара. Может провоцироваться любыми нейролептиками и развиться на любом этапе лечения, однако чаще всего возникает в первую неделю терапии. Факторами риска являются истощение, нарушения водно-солевого обмена, аллергии, органическая патология ЦНС, деменция , ЧМТ, алкоголизм, инфекционные заболевания, высокая температура и влажность окружающей среды, ЭСТ, большие дозы или быстрое повышение дозы антипсихотиков.

Сопровождается выраженной гипертермией, вегетативными расстройствами (потливостью, гиперсаливацией, учащением пульса и дыхания, нестабильностью АД, недержанием мочи), повышением тонуса мышц и расстройствами сознания . Психические проявления могут варьировать от тревоги и возбуждения до спутанности сознания, острой почечной или печеночной недостаточности , отека легких , аспирационной пневмонии , шокового легкого, легочной эмболии , острой сердечной патологии, эпилептиформных припадков или инфекционных осложнений.

Нейролептический синдром встречается с частотой в 0.07-2.2% случаев у пациентов, принимающих нейролептики. Чаще встречается у мужчин, чем у женщин в соотношении 2:1. Средний возраст пациент 40 лет.

Если лечение основного заболевания уже начато, то частота возникновения нейролептического синдрома будет зависть от нескольких факторов - выбранного лекарственного препарата, физического и психического состояния пациента, перенесенные травмы головы. Первые признаки развиваются уже в начале лечения, на 15-21 день. Третья часть случаев НС скорее связана с особенностями схемы лечения - быстрым ростом дозировки или введение дополнительных групп препаратов, обладающих усиленным эффектом. Один из примеров - при лечении аминазином и галоперидолом, для более быстрого достижения антипсихотического эффекта. Также экстрапирамидальные измененения могут обостриться и из-за резкой отмены лекартсв - "синдром отмены".

Нейролептический синдром и злокачественный нейролептический синдром развивается не только у пациентов со здоровой психикой, но и у тех, кто в анамнезе имеет шизофрению, аффективные расстройства, шизоаффективный психоз, а также патологии головного мозга, полученные внутриутробно или в родах (токсикоз при беременности у матери, недоношенность, перенесенные матерью инфекции в первой половине беременности, обвитие пуповиной и удушение, родовые травмы, недоношенность). Эти факты говорят о том, что мозг пациента уже в раннем возрасте получил органическое повреждение и более уязвим.

Что касательно тех пациентов, которые не имеют в анамнезе данных о ранних органических повреждениях мозга, то непереносимость нейролептических препаратов у них может спровоцировать нарушение водно-электролитного баланса и истощение.

Причины нейролептического синдрома

НС относится к группе неврологических расстройств, которые развиваются вследствие приема антипсихотических препаратов. По характеру проявления НС очень многоформенны, бывают и острыми, и хроническими. На заре разработки схемы лечения аминазином мозговые изменения считались нормальным явлениям, и многие врачи считали, что это признак положительной динамики лечения. Однако со временем более глубокое изучение данного явления выявило ряд очень серьезных и в некоторых случаях необратимых психосоматических изменений.

Тем не менее, наиболее качественный результат лечения достигается именно после применения нейролептиков, даже если не брать во внимание тот факт, что треть случаев развития болезни Паркинсона спровоцирована их употреблением. НС негативно сказывается на личности человека – он становится асоциальным, теряет трудоспособность, понижается качество жизни.

Существует три стадии проявления нарушения – ранняя, затяжная и хроническая. По характеру симптоматики существуют следующие формы:

• нейролептического паркинсонизма;
• острой дистонии;
• акитозии;
• поздней дискенезии;
• злокачественного нейролептического синдрома.

До конца причины развития нейролептического синдрома при приеме антипсихотиков так и не выявлены. Среди врачей выделена гипотеза, что причина нарушения в том, что блокируются дофаминовые рецепторы, что приводит к дисбалансу нейротрансмиттеров и прекращению связи между собой таламуса и подкорковых структур.

Факторы риска

Нейролептический синдром может развиться не только от приема антипсихотиком, но и по другим причинам. Факторы риска развития нейролептического синдрома:

Продолжительная терапия с применением атипичных нейролептических препаратов:

• бутирофенонов – галоперидола, домперидона, бенперидола;
• фенотиазинов – дибензотиазина, тиодифениламина, парадибензотиазина;
• тиоксантенов – клопиксола, труксала, флюанксола.

Побочное действие препаратов при антипсихотическом лечении:

• высокие начальные дозы нейролептиков;
• лечение высокомпонентными нейролептиками без четкой дозировки;
• инъекционное введение нейролептиков;
• лечение основного психического заболевания при явном экстрапирамидном расстройстве;
• слишком быстрое увеличение дозировки препаратов;
• введение несовместимых с нейролептиками препаратов.

Фиксация в анамнезе характерных особенностей:

• назначение эст без диагностики и контролирования самочувствия;
• факт обезвоживания организма;
• факт физического истощения (недостаточное или неполноценное питание);
• факт психомоторного возбуждения;
• кататония;
• алкоголизм в хронической форме;
• нарушение водно-электролитного баланса;
• дисфункция работы щитовидной железы.

Патогенез

Суть неврологического расстройства заключается в слабой нейронной проводимости около базальных ядер. Патогенез нейролептического синдрома в угнетении дофаминергической нейропередачи, что вызывает экстрапирамидальное нарушение, повышенный мышечный тонус. В результате чего освобождается кальций, и мышечная ткань постепенно разрушается. Параллельно блокируются вегетативные центры в гипоталамусе, что приводит к потере контроля над теплопродукцией и является причиной высокой температуры. Также дофаминовая блокада вегетативных ядер приводит к гиперкатехоламинемии, гиперсимпатикотонии, гиперкортизолемии. Указанные изменения являются отклонением от нормы и несут прямую угрозу жизни.

Однако, лечение нейролептиками не всегда может стать причиной тяжелых неврологических изменений. Немаловажную роль играют и предрасполагающие факторы – схема и длительность лечения, основные и дополнительные препараты, черепно-мозговые травмы и физическое состояние пациента.

Антипсихотики – очень сильные препараты, при длительном приеме, самолечении или увеличении назначенных доз способны привести к серьезным психосоматическим изменениям, нетрудоспособности и асоциализации. Поэтому принимать их нужно с осторожностью, а пациенту оказать необходимую помощь и поддержку.

Симптомы нейролептического синдрома

В основе нейролептического синдрома лежит группа симптомов, заметив которые на ранней стадии можно избежать серьезного нарушения психики в дальнейшем. Ключевые симптомы нейролептического синдрома:

• усугубление мышечной слабости и высокая температура. Может выражаться в небольшом гипертонусе мышц и доходить вплоть до невозможности совершить движение (симптом "свинцовая труба").
• появление симптомов из группы экстрапирамидальных расстройств - появление хореи, дизартрии, брадикинезии, невозможности глотать из-за спазма жевательных мышц, неконтролируемы движения глаз, "блуждающий взгляд", гипервыразительная мимика, повышенные рефлексы, дрожание рук, ног, головы, невозможность держать равновесие, потерянность в пространстве, затрудненная ходьба.
• высокая температура, вплоть до 41-41 градусов, требующая срочного врачебного вмешательства.
• соматические отклонения - появление тахикардии, скачки артериального давления, побледнения кожи и гипергидроза, слюнотечения, энуреза.
• нарушение водно-электролитного баланса, истощение - впалые глаза, сухая слизистая, дряблая кожа, налет на языке.
• психические нарушения - тревога, бред, появление кататонии, затуманенность сознания.

Первые признаки

НС, как правило, начинается не резко, поэтому первые признаки нейролептического синдрома помогут вовремя распознать начало заболевания, когда его можно очень быстро и без вреда для здоровья купировать.

Брадикинезия - становится заметной трудность движений, они замедленны, повороты даются с трудом. Движения происходят в неполном объеме, ступенчато - симптом "зубчатого колеса", пациент не может держать равновесие, становится тяжело передвигаться, тремор распространяется на голову, руки, ноги, выражение лица больше похоже на маску, речь медленная или отсутствует, повышено слюноотделение. Психические изменения личности становятся более заметными - подавленность, необщительность, плохое настроение, торможение мышления.

Этот синдром формируется в первую неделю терапии, ему более подвержены пожилые люди.

Явления паркинсонизма особенно выражены при лечении нейролептиками со слабой связью (при назначении галоперидола, фторфеназина, трифтазина). При лечении атипичными антипсихотиками явления паркинсонизма встречаются крайне редко.

Стадии

Формы

В зависимости от скорости развития принято различать острое, затяжное и хроническое нейролептическое расстройство. При острой форме, развивающейся на ранних сроках лечения, серьезных необратимых изменений не наблюдается. Для нормализации состояния достаточно отменить или уменьшить дозу введения нейролептиков.

Затяжное течение наблюдается при длительной терапии антипсихотическими медикаментами, но это состояние более тяжелое, в зависимости от тяжести поражений может потребоваться лечение под наблюдением в условиях стационара. Симптоматика проходит через несколько месяцев после отмены препарата.

Хроническая форма возникает на фоне довольно продолжительного приема нейролептиков, все изменения уже необратимы и не корректируются в зависимости от тактики медикаментозного лечения.

Симптоматика, объединяющая виды нейролептического синдрома:

• Вялость, заторможенность, плохая ориентация в пространстве, проблемы с движением, мышечные спазмы и дрожание.
• Аэмоциональность, депрессивный настрой, асоциальность.
• При злокачественном течении – полная обездвиженность, неконтактность, гипертермия.

НС – очень серьезное состояние, требует не только грамотного своевременного лечения, но и ухода за пациентом, чтобы не допустить развития вторичной инфекции, пролежней, пневмонии и случайной травматизации.

Зокачественный нейролептический синдром

В результате затянувшейся нейролептической терапии развивается такое тяжелое для жизни пациента осложнение, как злокачественный нейролептический синдром. Однако развиться он может и после приема друг препаратов, блокирующих дофаминовые рецепторы. ЗНС составляет четверть всех случаев осложнений после лечения нейролептиками. Опасность заключается в том, что даже при неотложной госпитализации и курса интенсивной терапии благоприятный исход не гарантирован и изменения личности уже необратимы.

Злокачественный нейролептический синдром важно уметь дифференцировать с другими заболеваниями, чтобы успеть оказать помощь на раннем этапе. Клиника наиболее схожа с:

• серотониновым синдромом;
• летальной кататонией;
• инфекционными заболеваниями - энцефалитом, столбняком, менингитом, бешенством, сепсисом;
• эпилептиформным состоянием;
• абстиненций (алкогольной, барбитуратной, седативной);
• ишемическим инсультом;
• злокачественной формой гипертермии;
• тепловым ударом, перегревом;
• отравлением лекарственными препаратами (амфетамином, салицилатами, солями тяжелых металлов, фосфорорганическими соединениями антихолинергическими средствами, стрихнином, литием);
• аутоиммунными нарушениями;
• опухолями ЦНС.

Экстрапирамидный нейролептический синдром

Лечение нейролептиками в подавляющем большинстве случаев приводит к двигательным, вегетативным и психическим нарушениям. Экстрапирамидный нейролептический синдром – это совокупность симптомов, говорящих о поражении пирами­­­дальных структур головного мозга. К этой категории относятся случаи паркинсонизма, дистонии, дрожания рук, головы, хореи акатизии, миоклонических судорог. Двигательные нарушения, вызванные приемом антипсихотиков делятся на:

• Паркинсонизм. Характерно неострое течение, зеркальность поражений, высокий уровень пролактина, медлительность движений, заторможенность, потеря равновесия, блуждающий взгляд, слабость и ограниченность в объемах движений.
• Острая дистония.
• Острая акатизия. Характерно беспокойство, постоянная потребность в перемещении, повторяющиеся движения, депрессивность, асоциальность.
• Поздняя дискинезия.

Экстрапирамидный нейролептический синдром может быть спровоцирован приемом и других лекарств (антагонисты кальция, антидепрессанты, холиномиметики, препараты лития, противосудорожные). Экстрапирамидные нарушения требуют специализированной медицинской помощи в условиях стационара, без подобающего лечения высокий риск летального исхода.

Нейролептический дефицитарный синдром

Лечение типичными нейролептиками приводит к нейролептическому дефекту, который не всегда обратим после их отмены. Нейролептический дефицитарный синдром характеризуется аффективным нарушением, угнетением когнитивной и социальной функций. Симптоматика во многом схожа с развитием шизофрении и делится на первичную и вторичную. Первичная связана непосредственно с заболеванием, вторичная же связана с побочным нейролептическим эффектом и поддается медикаментозной корректировке.

Нейролептический дефицитарный синдром имеет следующую симптоматику:

• Угнетение силы воли, вялое безынициативное состояние, отсутствие эмоциональной реакции на события. Интерес к жизни снижается, отсутствует мотивация, привычные интересы не вызывают никакой реакции, человек ограничивает круг общения и уходит в себя.
• Торможение двигательной и психической активности, снижение скорости мыслительной деятельности, невозможность сконцентрироваться на задаче, снижение памяти, чувство «опустошения» в голове, как следствие и снижение интеллекта.
• Уход от общества, отстраненность, депрессивное состояние, сопровождающееся нарушением сна, тревогой, раздражительностью и озлобленностью, акатизией. В практике есть случаи, когда нейролептический синдром без надлежащего лечения и ухода, сочетающийся с депрессией, приводил человека к самоубийству.

Острый нейролептический синдром

В зависимости от длительности заболевания принято различать острый, затяжной и хронический вариант течения нейролептического синдрома. Острый нейролептический синдром - это ранняя форма заболевания, развивается в первые дни медикаментозного лечения основного заболевания. На этой стадии резкая отмена препарата приводит к начальному состоянию.

Течение заболевания сопровождается рядом симптомов, которые невозможно сгруппировать как уникальные, что заметно тормозит дифференциальную диагностику. К общим признакам относится замедленность движений, помутнение сознания, нарушение мышления, трудности в передвижении ("зубчатое колесо"), нарушение координации, дрожание рук, головы (паркинсонизм). Пациент необщителен, не проявляет эмоции, замкнут, мимика невыразительна. Характерная черта - гиперкинез (навязчивые, циклически повторяющиеся движения, которые невозможно остановить силой воли, только после введения успокоительных).

При продолжении приема препаратов возможна трансформация в самую тяжелую форму - злокачественный нейролептический синдром. Помимо указанных нервно-психических признаков появляются и соматические изменения - высокая температура (41-42 градуса), полная обездвиженность. Если на данном этапе не проводить интенсивную терапию, то высока вероятность летальности.

Осложнения и последствия

Любой лекарственный препарат помимо положительного эффекта оказывает на организм и другое влияние. Особенно это касается нейролептических препаратов. Если их принимать продолжительный период времени или резко повысить дозировку, развиваются следующие последствия и осложнения нейролептического синдрома:

1. Все движения ускоряются, человеку все время нужно двигаться, ходить, при чем очень быстро. Приостановить двигательную активность человека возможно только при помощи седативных препаратов.
2. Еще одна характерная особенность - постоянная двигательная активность глаз - взгляд беглый, не фиксируется длительное время на чем-либо, выраженная мимическая игра, человек часто показывает язык. Наряду с этим отмечается появление гиперлордоза.
3. Поражаются лицевые мышцы, что ведет к изменению привычных черт лица, это состояние может остаться фиксированным.
4. Наряду с физическими изменениями лечение нейролептиками сопровождается депрессивными состояниями.
5. Нарушения со стороны ЖКТ - замедленное слюноотделение, тяжесть в эпигастрии, чувство "распирания" в области печени.

При резкой отмене нейролептиков появляется агрессия, боль во всем теле, ломота, нарушение сна, депрессивные состояния - пациент плаксив, неусидчив. Самое опасное при резкой отмене препарата то, что может наступить рецидив основного заболевания, с которым боролись с помощью этих препаратов. В Данной ситуации нужно обратиться с проблемой к лечащему врачу, чтобы он снизил оптимальную дозу препарата. Это подготовит организм к завершению курса не нанесет большого вреда на психосоматическом уровне.

Другие потенциальные осложнения нейролептического синдрома:

• Острый некроз скелетных мышц.
• Почечная недостаточность.
• Сердечные аритмии и инфаркт миокарда.
• Аспирационная пневмония.
• Нарушение дыхания.
• Легочная эмболия и тромбоз глубоких вен.
• Печеночная недостаточность.
• ДВС-синдром.
• Рецидив психиатрического заболевания после отмены нейролептиков.

Диагностика нейролептического синдрома

Экстрапирамидный синдром как таковой не имеет общепринятых диагностических критерием, поэтому диагностика нейролептического синдрома сводится к исключению схожих патологических состояний. Однако дифференциация может быть затруднительной при летальной кататонии, злокачественной гипертермии ненаследственного характера, серотониновом синдроме. Для подтверждения собирают анамнез, проводят серию анализов и функциональных проб и назначают в полном объеме необходимые исследования.

Анализы

Самые информативные анализы при нейролептическом синдроме базируются исследование биологически активных жидкостных сред организма, а именно:

• проведение общего анализа крови (повышение СОЭ до 70мм/ч, низкий процент лейкоцитов, низкий процент белковых фракций в сывороточном образце, мочевина и креатинин выше нормы).
• артериальная кровь на определение уровня содержания в ней газов. (повышенное содержание азота).
• печеночные тесты;
• сыворотка крови и моча на проведение токсикологического исследования;
• пункция для анализа спинномозговой жидкости, что исключить менингит, энцефалит и др.;

Если в анализах зафиксированы значительные отклонения от нормы, инструментальная и дифференциальная диагностика исключает другие заболевания, пациент с нейролептическим синдромом требует госпитализации и дальнейшего лечения. В зависимости от формы и стадии заболевания можно говорить о дальнейшем прогнозе в отношении здоровья пациента.

Инструментальная диагностика

К самым информативным лабораторным анализам можно отнести исследование биологически активных жидкостных сред организма, а именно:

• проведение общего анализа крови;
• моча для клинического анализа;
• артериальная кровь на определение уровня содержания в ней газов;
• печеночные тесты;
• сыворотка крови и моча на проведение токсикологического скрининга;
• пункция для анализа спинномозговой жидкости;
• определение скорости свертываемости крови.

Инструментальная диагностика нейролептического синдрома проходит в два этапа:

• организация рентгенографии легких;
• назначение электроэнцефалографии для мониторинга электропроводимости импульсов в головном мозге.

По результатам анализов на НС указывают следующие данные:

• выявление лейкоцитоза, сдвиг формулы влево;
• высокая креатинофосфокиназа;
• подтверждение метаболического ацидоза.

На злокачественное течение нейролептического синдрома указывает дисбаланс электролитов, высокая аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, альдолаза, лактатдегидрогеназа или молочная кислота, низкое сывороточное железо, высокое содержание азота в крови, распад мышечного белка и появление его в моче.

Дифференциальная диагностика

Распознать нейролептический синдром на ранней стадии бывает довольно сложно, в основном из-за того, что его симптоматику приписывают основному заболеванию. Опасно пропустить первые симптомы еще и потому, что запоздалая дифференциальная диагностика нейролептического синдрома приводит к его озлокачествлению, что ухудшает психосоматическое состояние пациента и может быть необратимым.

Установить диагноз и дифференцировать данное состояние сложно и из-за обширного выбора похожих состояний. При осмотре необходимо исключить факт:

• доброкачественного нейролептического экстрапирамидального синдрома (протекает без повышения температуры);
• потери ясности сознания, рабдомиолизных процессов);
• кататонического состояния (необходимо уточнить данные при сборе анамнеза);
• менингита;
• энцефалита;
• кровоизлияния в подкорку головного мозга (подтверждается после проведения люмбальной пункции);
• теплового удара (кожные покровы сухие, а мышцы, в сравнении с НС, в гипотонусе);
• исключить вероятность злокачественной гипертермии (в анамнезе может быть обезболивание с использованием галогенированного анестетика, инъекции сукцинилхолина);
• бессудорожной эпилепсии;
• лихорадки инфекционной этиологии,;
• серотонинового синдрома (в анамнезе прием антидепрессантов, диарея, тошнота, но нет выраженного мышечного истощения);
• отравлений (амфетамины, кокаин, алкоголь, барбитураты).

Лечение нейролептического синдрома

Врачебная тактика при возникновении нейролептического синдрома у пациентов требует как можно скорейшей отмены основного нейролептика с последующим поэтапным восстановлением всех функций. Лечение нейролептического синдрома осуществляется следующим образом:

• Прекращается введение нейролептика или других лекарств, повлекших за собой нарушения (литий, антидепрессанты, сетроны).
• Прекращение введения препаратов, усугубляющих проявления рабдомиолиза.
• Удаление остатков лекарственного препарата, детоксикация – промывание полости желудка, кишечника, введение энтеросорбента, введение диуретиков и по показаниям проводят очищение плазмы.
• Назначается дантролен – препарат, блокирующий выход кальция из клеток мышц, устраняющий мышечное напряжение, нормализующий температуру и блокирующий нарастание рабдомиолиза.
• Проведение процедуры электросудорожной терапии.
• Введение антагонистов дофамина и препаратов его корректирующих – амантадин, бромокриптин. Обязательно назначение циклодола, мидокалма, баклофена. Чтобы снизить мышечный тонус.
• Для высвобождения дофамина – дексаметазон, метилпреднизалон.
• Восстановление водно-электролитного баланса. Контроль уровня электролитов, сахара, профилактические меры в отношении работы почек.
• Профилактика развития язвенной болезни желудка – введение ранитидина, омепразола.
• Профилактика образования тромбов.
• Нормализация температуры тела, антиперетики, литическая смесь, холод на большие артерии.
• Постоянный уход за пациентом – профилактика пролежней, воспаления легких.

Бредовое состояние после приема циклодола, бомокриптина представляют минимальную опасность и легко блокируются с помощью успокоительных, а гипертермия, мышечные спазмы и неподвижность представляют прямую угрозу жизни.

Неотложная помощь при нейролептическом синдроме

Нейролептический синдром можно назвать негативным последствием лечения антипсихотическими препаратами. Неотложная помощь при нейролептическом синдроме направлена на устранение опасных для жизни симптомов. Симптоматика проявляется в трех сферах:

1. Вегетативная. Появление тахикардии, понижение давления, потливость, слюнотечение, недержание мочи, бледность кожи, светочувствительность, вялость и общая слабость.
2. Неврологическая. Повышенный тонус гладкой мускулатуры, снижена гибкость конечностей по типу «зубчатого колеса», судороги, дрожание рук, ног, головы, гиперводвижность. Мышцы лицевого черепа и мимические неподвижны («маскообразность»), появление синдрома Куленкампффа-Таранова (судороги глотательных мышц совмещенные с потребностью высовывания языка).
3. Психическая. Появление тревоги, внутреннего беспокойства, гиперподвижности, назойливости, проблемы со сном.

Самое опасное состояние при лечении нейролептиками – злокачественный нейролептический синдром. Для него характерны критическая гипертермия, нарушения вегетативного характера, равитие токсической формы дерматита.

Неотложная помощь при нейролептическом синдроме заключается в следующем:

1. Полная отмена нейролептиков и госпитализация в отделение интенсивной терапии.
2. Введение жаропонижающих препаратов.
3. Борьба с обезвоживанием и нарушением водно-электролитного баланса.
4. Амантадины внутривенно, после стабилизации состояния – перорально.
5. Бензодиазепины внутривенно.
6. Улучшение микроциркуляции крови.
7. При проблемах с дыханием – искусственная вентиляция легких.
8. Зондирования желудка через полость носа – для питания и гидратации.
9. Гепарин для улучшения текучести крови.
10. Профилактические меры для предотвращения вторичной инфекции.
], ,

Лекарственное лечение

Экстрапирамидные расстройства, как и другие психосоматические нарушения, требует неотложной медикаментозной коррекции. Лекарства при нейролептическом синдроме назначаются в зависимости от формы и стадии, поэтому дозировка базовых препаратов может корректироваться врачом.

При дискинезии для облегчения состояния назначают акинетон в дозировке 5 мг, при его отсутствии – аминазин, по 25-50 мг инъекционно + 2% раствор кофеина под кожу. Акинетон нельзя назначать с леводопой – это усугубляет дискинетическое расстройство, при приеме с алкоголем угнетается работа ЦНС. Аминазин нельзя назначать при циррозах, гепатитах, миксидеме, почечной недостаточности, пороках сердца, тромбоэмболии, ревматизме, артрите, а также при алкогольной, барбитуратной, наркотической интоксикации.

При экстрапирамидальном синдроме на острой стадии вводят антипаркинсонические корректоры – циклодол от 6 до 12 мг, акинетон, инъекционное введение треблекса (вводить только в комплексе с флуспириленом одной инъекцией) для купирования мышечных спазмов и нормализации двигательной активности. Циклодол стоит назначать под постоянным контролем врача, так как в большой дозировке он может провоцировать бредовые состояния и рвоту.

Попутно с медикаментозным лечением положительная динамика достигается при проведении очищения плазмы, что за 2-3 процедуры полностью устраняет экстрапирамидальное расстройство, ослабляется проявление акинезии, гипертонуса мышц, тремора, гиперкинезии. Проходит депрессивное состояние, тоска, эмоциональное состояние нормализуется.

Профилактика

Употребление нейролептических препаратов должно происходить под контролем лечащего врача, при строгом соблюдении доз и сроков приема. Профилактика нейролептического синдрома заключается в наблюдении за физическим и психическим состоянием пациента и контроле его жизненно важных функций.

Если же психическое расстройство, в отношении которого назначались нейролептики требует продолжения терапии после факта нейролептического синдрома в любой форме, то повторный курс можно возобновлять только с момента устранения симптомов ЗНС.

Кроме того, повторный курс нейролептических препаратов проводится только под клиническим контролем в условиях стационара. Это жизненно необходимо, так как поможет предотвратить рецидив нейролептического синдрома и избежать опасных для жизни осложнений.

], ,

Прогноз

Длительный прием нейролептиков часто в дальнейшем является причиной осложнений. Прогноз нейролептического синдрома осложняется еще и тем, что в большинстве случаев развивается вторичная форма заболевания, которая отличается тяжелым течением и преобладанием неврологических нарушений. Это приводит к злокачественному течению заболевания и может привести к летальному исходу.

Среди патологий, развивающихся на базе вторичного и злокачественного нейролептического синдрома зафиксированы случаи рабдомиолиза (истощения мышечных волокон и атрофии тканей), функциональные нарушения дыхания - случаи легочной эмболии, пневмонии аспирационного характера, отека легочной ткани, респираторного дистресс-синдрома. Также поражается пищеварительная система (развитие печеночной недостаточности), сердечно-сосудистая (нарушение ритма, электрической проводимости сердца вплоть до его остановки), многоочаговые инфекции организма (заражение крови, инфекционные болезни мочеполовой системы), поражение нервной системы - развитие церебральной недостаточности.

Без надлежащего лечения первичный факт НС переходит в более тяжелую форму течения, но даже при правильном лечении не исключаются рецидивы. Поэтому заболевание требует четкого соблюдения медицинских предписаний и дополнительного ухода за человеком.

В настоящее время смертность от нейролептического синдрома оценивается в 5-11.6%. Смертность вызвана одним или более осложнениями (например, дыхательная недостаточность, сердечно-сосудистый коллапс, почечная недостаточность, аритмии, тромбоэмболии, ДВС). Почечная недостаточность является причиной смерти в 50% случаев.

МАТЕРИАЛ ИЗ АРХИВА

Экстрапирамидные синдромы – группа двигательных нарушений, возникающих в результате повреждения базальных ганглиев и подкорково-таламических связей. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что одну треть всех случаев паркинсонизма можно объяснить использованием лекарственных препаратов. Дискинезии часто вызываются лекарственными веществами, изменяющими активность дофаминергических систем: дофаминомиметическими средствами (прежде всего препаратами леводопы) или блокаторами дофаминовых рецепторов, в первую очередь нейролептиками. Нейролептики могут вызывать практически весь спектр экстрапирамидных расстройств: паркинсонизм, дистонию, тремор, хорею, акатизию, тики, миоклонию, стереотипии. В большинстве случаев экстрапирамидные синдромы, возникшие на фоне приема того или иного препарата, после его отмены постепенно регрессируют. Но некоторые разновидности нейролептических дискинезий и дистоний носят стойкий характер и персистируют даже после отмены вызвавшего их препарата. Вероятность развития ятрогенных экстрапирамидных симптомов зависит от фармакологических свойств нейролептика, его дозы и схемы приема, а также индивидуальной чувствительности больного.

Патогенез нейролептических экстрапирамидных расстройств . Патогенез экстрапирамидных нейролептических осложнений до настоящего времени не ясен как в отношении ранних, так и поздних синдромов. Появление гиперкинеза при применении нейролептиков, блокирующих D2-рецепторы, позволяет говорить об угнетении дофаминергической передачи. Помимо того, в ответ на блокаду рецепторов компенсаторно усиливается синтез и высвобождение дофамина, который активирует незаблокированные D1- или гиперчувствительные D2-рецепторы. Усиление высвобождения дофамина может быть связано и с блокадой пресинаптических D2-рецепторов. Одна из важнейших ролей в патогенезе экстрапирамидных синдромов принадлежит глутаматергической системе. Блокада дофаминовых рецепторов, регулирующих активность глутаматергических кортикостриарных терминалей, усиливает высвобождение глутамата, который оказывает эксайтотоксическое действие на ГАМК-ергические нейроны. Повреждающее действие оказывает и избыточная активность глутаматергических субталамических нейронов. Развивается дисбаланс в нейротрансмиттерной системе и активируются процессы окислительного стресса. Нейролептики, благодаря своей липофильности, способны встраиваться в клеточные мембраны и нарушать энергетический метаболизм нейронов.

Классификация . Экстрапирамидные синдромы, вызываемые нейролептиками, блокаторами D2- рецепторов, принято делить на две большие группы: ранние и поздние. Ранние возникают в течение первых дней или недель после начала приема нейролептика или на фоне увеличения его дозы, они обычно регрессируют вскоре после отмены препарата или при переводе больного на атипичный нейролептик. Поздние возникают вследствие длительного (в течение нескольких месяцев или лет) приема нейролептика, иногда вскоре после его отмены, имеют стойкий или даже необратимый характер.Ранние экстрапирамидные синдромы могут проявляться острой дистонией, острой акатизией, паркинсонизмом, ранним тремором, злокачественным нейролептическим синдромом. Клиническими проявлениями поздних экстрапирамидных синдромов могут быть поздняя дискинезия (букко-лингво-мастикаторный синдром), дистония, акатизия, тремор, миоклония, тики, паркинсонизм. Разнообразие клинических проявлений и течения экстрапирамидных нейролептических синдромов вызывает трудности их диагностики и терапии, особенно у больных психиатрических клиник, когда в силу остроты протекающего эндогенного заболевания нет возможности отменить типичный нейролептик или снизить его дозу, а также назначить атипичный нейролептик, обладающий меньшей антипсихотической активностью. В этой ситуации обычно применяемые в качестве корректоров холинолитики порой неэффективны, а в ряде случаев они даже усиливают проявления нейролептических синдромов, вызывают побочные эффекты и приводят к нарастанию когнитивных нарушений. Кроме того, холинолитики уменьшают антипсихотический эффект нейролептиков, что требует назначения более высоких доз последних. Таким образом, замыкается порочный круг.

Нейролептический паркинсонизм . Нейролептический паркинсонизм является одним из самых частых вариантов вторичного паркинсонизма. Его распространенность особенно высока среди пациентов психиатрических клиник. Это наиболее частое осложнение, встречающееся у 15 – 60% пациентов, принимающих нейролептики. Нейролептический паркинсонизм – синдром, обусловленный блокадой постсинаптичеких дофаминовых рецепторов и возникающим нейрохимическим дисбалансом в виде увеличения глутамата, ацетилхолина и снижения дофамина; он проявляется гипокинезией и ригидностью, которые часто сопровождаются тремором покоя и постуральными расстройствами. Клиническая картина нейролептического паркинсонизма в данном исследовании характеризовалась подострым или острым развитием с появлением симптомов через несколько дней, недель, реже – месяцев после начала терапии; а также симметричностью акинетико-ригидного синдрома. Классический тремор покоя (по типу "скатывания пилюль") встречался сравнительно редко. Более характерным был грубый постурально-кинетический тремор с частотой 5–8 Гц, который вовлекал конечности, нижнюю челюсть, губы, язык. Встречался тремор, охватывающий только периоральную область и напоминающий жующие движения у кролика ("синдром кролика"). Постуральная неустойчивость встречалась редко, однако у 2/3 пациентов выявлялись те или иные нарушения походки. В то же время, типичные для идиопатического паркинсонизма застывания, шаркающая, семенящая походка, затруднения инициации ходьбы для пациентов с нейролептическим паркинсонизмом были нехарактерны. Как правило, паркинсонизм сочетался с другими нейролептическими дискинезиями, с вегетативными, сердечно¬сосудистыми расстройствами. Степень выраженности паркинсонизма зависела от дозы нейролептика и продолжительности нейролептической терапии. После отмены нейролептика или снижении его дозы симптомы паркинсонизма, как правило, регрессировали. К факторам риска развития нейролептического паркинсонизма относились пожилой возраст, женский пол, семейный анамнез болезни Паркинсона, предшествующие моторные нарушения (дистонии, дискинезии); а также ранний возраст начала шизофрении, когнитивные нарушения, тяжелая деменция.

Подходы к коррекции нейролептического паркинсонизма. 1. Отмена типичного нейролептика или снижение его дозы. 2. Перевод больного на атипичный нейролептик. 3. Назначение амантадина сульфата (ПК-Мерц). ПК-Мерц 0,5 таб. 3 раза в сутки (150 мг) с последующим увеличением дозы через 1 неделю до 1 таб. 3 раза в день (300 мг). При сохраняющихся нейролептических осложнениях – увеличение суточной дозы ПК-Мерц до 6 таб. в сутки (600 мг). 4. Назначение холинолитика. Тригексифенидил – 6 мг/сут, бипериден – 6 мг/сут в табл. или 5 мл в/м. 5. Назначение витамина В6. Как правило, препараты леводопы неэффективны при лечении нейролептического паркинсонизма.

Острая дистония . Дистония – синдром, характеризующийся непроизвольными медленными (тоническими) или повторяющимися быстрыми (клонико-тоническими) движениями, вызывающими вращение, сгибание или разгибание туловища и конечностей с формированием патологических поз. По распространенности гиперкинеза выделяют фокальные, сегментарные, мультифокальные, генерализованные дистонии. Острая дистония – наиболее раннее экстрапирамидное осложнение нейролептической терапии, возникающее у 2 – 5% больных. В данном исследовании она, как правило, развивалась в течение первых 5 дней после начала приема нейролептика или увеличения его дозы, причем, гиперкинез возникал в первые 2 дня ("синдром 48 часов"). Иногда острая дистония развивалась в связи с отменой холинолитического корректора или переключением с перорального введения нейролептика на парентеральное. Острая дистония возникала при приеме препарата в средней суточной терапевтической дозе. Препараты-депо, вводимые внутримышечно, значительно чаще вызывали данное осложнение, чем пероральные средства. К факторам риска развития острой дистонии относились молодой возраст (в возрасте до 30 лет), мужской пол, наличие острых дистонии в анамнезе, алкоголизм, органическое поражении головного мозга, гипокальциемия.

Клиническая картина острой дистонии характеризовалась внезапным началом с развитием дистонических спазмов мышц головы и шеи. Неожиданно возникали тризм или форсированное открывание рта, высовывание языка, насильственные гримасы, кривошея с поворотом или запрокидыванием головы назад, стридор. У ряда больных отмечались окулогирные кризы, проявляющиеся насильственным содружественным отведением глазных яблок, которое продолжается от нескольких минут до нескольких часов. У некоторых пациентов отмечались блефароспазм или расширение глазных щелей (феномен "вытаращенных глаз"). При вовлечении туловищной мускулатуры развивались опистотонус, поясничный гиперлордоз, сколиоз. В некоторых случаях наблюдался синдром "Пизанской башни", характеризующийся тонической латерофлексией туловища.

Подходы к коррекции нейролептической острой дистонии. 1. Отмена типичного нейролептика или снижение его дозы. 2. Перевод больного на атипичный нейролептик. 3. Назначение амантадина сульфата (ПК-Мерц). ПК-Мерц в/в капельно 500 мл (200 мг) со скоростью 50 кап/мин 1 раз в сутки в течение 5 дней, с последующим переходом на прием таблеток 3 раза в сутки (300 мг) в течение 1 месяца. При возврате ранних осложнений нейролептической терапии – длительный прием 3 таб. в сутки (300 мг). 4. Назначение холинолитика. Тригексифенидил – 6 мг/сут, бипериден – 6 мг/сут в табл. или 5 мл в/м. 5. Назначение витамина В6. 6. Назначение бензодиазепинов. Диазепам 15-30 мг/сут в табл. или 5-10 мг в/м, в/в.

Нейролептическая акатизия . Акатизия – состояние, характеризующееся непреодолимой потребностью двигаться для уменьшения невыносимого чувства внутреннего беспокойства и дискомфорта. Острая акатизия возникает у 10–75% (со средней частотой около 20%) больных, принимающих нейролептики, как правило, в течение первой недели после начала приема препарата или увеличения его дозы. Выделяют острую и позднюю акатизию. Острая акатизия возникает у 3–50% больных в течение первой недели после начала приема нейролептика или увеличения его дозы. Острая акатизия зависит от дозы препарата и постепенно регрессирует при отмене или снижении дозы нейролептика. Поздняя акатизия развивается у 25–30% больных, принимающих нейролептики, после 3 месяцев лечения препаратом в стабильной дозе (в среднем через год после начала лечения); иногда проявляется на фоне снижения дозы нейролептика или даже его отмены; уменьшается сразу после возобновления нейролептической терапии или увеличения дозы препарата. Поздняя акатизия длительно персистирует после отмены нейролептика.

Клиническая картина акатизии у больных, вошедших в исследование, включала сенсорный и моторный компоненты. Сенсорный компонент акатизии представлял собой неприятные внутренние ощущения, которые императивно побуждали больного совершать движения. Эти ощущения носили общий характер (тревога, внутреннее напряжение, раздражительность) или соматический (тяжесть или дизестезии в ногах). Больные осознавали, что эти ощущения побуждают их непрерывно двигаться, однако часто затруднялись определить их характер. Двигательный компонент акатизии был представлен движениями стереотипного характера. В положении сидя больные ерзали на стуле, постоянно меняли позу, раскачивали туловище, закидывали ногу на ногу, покачивали и постукивали ногой, стучали пальцами рук, перебирали их, почесывали голову, поглаживали лицо, расстегивали и застегивали пуговицы. В положении стоя они часто переминались с ноги на ногу или маршировали на месте.

Подходы к коррекции нейролептической акатизии. 1. Отмена типичного нейролептика или снижение его дозы. 2. Перевод больного на атипичный нейролептик. 3. Назначение амантадина сульфата (ПК-Мерц). ПК-Мерц 0,5 таб. 3 раза в сутки (150 мг) с последующим увеличением дозы через 1 неделю до 1 таб. 3 раза в день (300 мг). При сохраняющихся нейролептических осложнениях – увеличение суточной дозы ПК-Мерц до 6 таб. в сутки (600 мг). 4. Назначение холинолитика. Тригексифенидил – 6 мг/сут, бипериден – 6мг/сут в табл. или 5мл в/м. 5. Назначение бензодиазепинов (диазепам 5–15 мг/сут, клоназепам 0,5–4 мг/сут). 6. Назначение бета-адреноблокаторов (пропранолол / анаприлин 20–60 мг/сут).

Поздняя нейролептическая дистония . Поздняя (тардивная) дистония возникает у 2–20% больных через несколько лет после начала лечения нейролептиком, она длительно персистирует после его отмены. В отличие от других форм поздней дискинезии, поздняя дистония, в данном исследовании, чаще встречалась у молодых людей (в возрасте от 30 до 40 лет). Оба пола страдали примерно в одинаковой степени, но у мужчин она развивалась в более молодом возрасте. К факторам риска относились органическое поражение мозга, наличие умственной отсталости, проведенная ранее электросудорожная терапия. Клиническая картина поздней дистонии характеризовалась оромандибулярной дискинезией, спастической кривошеей (ретроколлис), торсионной дистонией. У 2 пациентов возникал боковой наклон туловища и головы, иногда с некоторой ротацией и отклонением туловища кзади (синдром "Пизанской башни"). Типичная дистоническая поза рук характеризовалась ротацией внутрь, разгибанием предплечья и сгибанием кисти. Нижние конечности вовлекались в процесс редко. При поздней дистонии встречались окулогирные кризы, иногда сопровождаемые наплывом навязчивых мыслей, галлюцинаций или усилением тревожного аффекта.

Подходы к коррекции поздней нейролептической дистонии. 1. Отмена типичного нейролептика или снижение его дозы. 2. Перевод больного на атипичный нейролептик. 3. Назначение амантадина сульфата (ПК-Мерц). ПК-Мерц 0,5 таб. 3 раза в сутки (150 мг) с последующим увеличением дозы через 1 неделю до 1 таб. 3 раза в день (300 мг). При сохраняющихся нейролептических осложнениях – увеличение суточной дозы ПК-Мерц до 6 таб. в сутки (600 мг). 4. Назначение холинолитика. Тригексифенидил – 6 мг/сут, бипериден – 6 мг/сут. 5. Назначение антиконвульсантов. Клоназепам 1–10 мг/сут в 2-4 приема. 6. Введение ботулотоксина.

Поздняя дискинезия . Под поздней нейролептической дискинезией (ПД) понимают любой гиперкинез, если он удовлетворяет двум основным критериям: 1) возникает вследствие длительного (более 3 месяцев) приема нейролептика; 2) стойко сохраняется после отмены препарата (в течение нескольких месяцев или лет). Для ПД характерны следующие особенности: 1) симптомы становятся заметными после снижения дозы нейролептиков или их отмены; 2) симптомы уменьшаются или исчезают при возобновлении лечения нейролептиками или повышения их дозы; 3) холинолитические препараты не помогают больным и часто ухудшают проявления ПД. В среднем ПД возникает у 20–25% больных, длительное время принимающих нейролептики. Отмена нейролептика может приводить к увеличению тяжести проявлений ПД или появлению новых дискинетических симптомов. В редких случаях наблюдается спонтанное выздоровление (исчезновение дискинезии), хотя у большей части больных ПД становится необратимой. В связи с этим ПД подразделяют на обратимую и необратимую, или персистирующую. По данным D. Jeste и R. Wyatt (1982), через 3 мес после отмены препарата у 36,5% больных с дискинезией отмечатся ремиссия гиперкинеза. При этом отмена нейролептика сначала может приводить к усилению дискинезии, которая, достигнув пика интенсивности в течение 1–2 недель, затем может постепенно уменьшаться вплоть до полного исчезновения. Авторы полагают, что наличие гиперкинеза через 3 месяца после отмены нейролептика можно рассматривать как критерий персистирующей ПД.

Факторы риска развития поздней дискинезии. Пациенты в возрасте старше 40 лет имеют в 3 раза больший риск приобрести ПД, чем более молодые больные. По данным G. Muscettola и соавт. (1993) ПД преобладает среди женщин. ПД чаще развивается при приеме сильнодействующих нейролептиков, обладающих высоким аффинитетом к D2-рецепторам в стриатуме. Поздняя дискинзия чаще возникает при более высокой суммарной дозе нейролептика. В ряде исследований показано, что с увеличением длительности нейролептической терапии риск ПД возрастает. D. Jeste и R. Wyatt (1982) указывали на то, что "лекарственные каникулы" (прерывистая терапия нейролептиком) приводила к большему риску появления ПД. Согласно многочисленным наблюдениям, длительное применение холинолитиков увеличивало риск появления ПД. Особая роль принадлежит генетическим факторам. Они могут быть основой чувствительности к развитию ПД у некоторых пациентов. В ряде исследований установлено, что поздняя дискинезия чаще развивалась на фоне органического поражения головного мозга, при наличии выраженных когнитивных нарушений и злоупотреблении алкоголем. Кроме того, к развитию поздних дискинезии предрасположены лица, имевшие ранние экстрапирамидные осложнения.

Клиническая картина поздней дискинезии. Под термином "поздняя дискинезия" понимают своеобразный гиперкинез хореиформного характера, вовлекающий орофациальную область и язык (букко-лингво-мастикаторный синдром), иногда распространяющийся на туловище и конечности. ПД проявляется разнообразными гиперкинезами: хореей, хореоатетозом, стереотипиями, дистонией, акатизией, тремором, миоклонией, тиками или их сочетанием. Букко-лингво-мастикаторный гиперкинез сопровождался морганием, блефароспазмом, подниманием или нахмуриванием бровей. При вовлечении диафрагмы и дыхательных мышц возникали эпизоды тахипноэ, одышка, неритмичное прерывистое дыхание с периодическими форсированными вдохами (респираторная дискинезия). При вовлечении в гиперкинез мышц гортани и глотки развивались дизартрия, аэрофагия, дисфагия. Движения в конечностях были как двусторонними, так и односторонними. Иногда движения в конечностях имели хореоатетоидный или дистонический характер, реже напоминали тики или баллизм.

Подходы к терапии нейролептической поздней дискинезии. 1. Отмена типичного нейролептика или снижение его дозы. 2. Перевод больного на атипичный нейролептик. 3. Отмена холинолитика. 4. Назначение амантадина сульфата (ПК-Мерц). ПК-Мерц 0,5 таб. 3 раза в сутки (150 мг) с последующим увеличением дозы через 1 неделю до 1 таб. 3 раза в день (300 мг). При сохраняющихся нейролептических осложнениях – увеличение суточной дозы ПК-Мерц до 6 таб. в сутки (600 мг). 5. Назначение центральных симпатолитиков. Резерпин от 0,25 мг на ночь до 6 мг/сут), антиконвульсантов (клоназепам 0,5–8 мг/сут, вальпроат натрия 600–1200 мг/сут). 6. Назначение витамина Е (400–1000 ЕД 2 раза в сутки в течение 3 месяцев).

Злокачественный нейролептический синдром . Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) – наиболее редкое и опасное из экстрапирамидных осложнений нейролептической терапии. Он возникает в среднем у 0,5-1% больных, принимающих нейролептики, обычно развивается в первые 2 недели после начала приема нейролептика или увеличения его дозы. Чаще всего ЗНС развивается при применении высоких доз сильнодействующих нейролептиков, особенно препаратов пролонгированного действия.

Факторы риска. Злокачественный нейролептический синдром чаще наблюдался у молодых мужчин (от 20 до 40 лет). Кроме того, факторами риска являлись интеркуррентная инфекция, физическое истощение, нарушения водно-электролитного баланса, дисфункция щитовидной железы, органическое заболевание ЦНС. Риск ЗНС был выше у больных, уже имевших ранее экстрапирамидные осложнения при применении нейролептиков, а также у больных, страдающих алкоголизмом и дефицитом железа.

Патогенез ЗНС остается неясным, но предполагают, что в его развитии играет роль снижение активности дофаминергических систем не только в стриатуме, но и гипоталамусе. Дисфункция гипоталамуса может быть причиной гипертермии и вегетативных нарушений. Предполагают, что нейролептики вызывают блокаду диэнцефальноспинальной системы, что ведет к растормаживанию сегментарных нейронов симпатической нервной системы и развитию тахикардии, тахипноэ, артериальной гипертензии. Выброс катехоламинов может индуцировать высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума, что приводит к повышению мышечного тонуса, гиперметаболизму в мышцах, разобщению процессов окислительного фосфорилирования и усилению термопродукции в мышцах и жировой ткани. При этом нарушается также теплоотдача (за счет вазоконстрикции). Усиленное потоотделение не обеспечивает достаточной теплоотдачи и приводит к дегидратации. Нейролептики могут оказывать прямое влияние на мышцы, нарушая функционирование кальциевых каналов, функции митохондрий, изменяя метаболизм глюкозы. Усиленное высвобождение норадреналина может быть причиной лейкоцитоза. Блокада дофаминовых рецепторов в стриатуме, помимо ригидности, способна вызывать дистонию, хорею и другие двигательные нарушения.

Клиническая картина. ЗНС проявлялась тетрадой симптомов: гипертермией (обычно свыше 38 С), генерализованной мышечной ригидностью, спутанностью или угнетением сознания (вплоть до комы), вегетативными расстройствами (профузное потоотделение, тахикардия, тахипноэ, колебания АД, нарушения ритма сердца, одышка, бледность кожи, нарушение мочеиспускания, олигурия). Дополнительно выявлялись следующие синдромы: дистония, тремор, дыхательная недостаточность, рабдомиолиз, увеличение КФК, миоглобинурия, лейкоцитоз. Осложнениями ЗНС могут быть аспирационная пневмония, инфаркт миокарда, сепсис, тромбоз глубоких вен голени, отек легких, некротизирующий колит, почечная и сердечная недостаточность. ЗНС заканчивается летальным исходом в 10 – 20% случаев. В данном исследовании осложнений ЗНС и летальных исходов не отмечалось. Регресс симптомов происходил в течение 1 – 2 недель, но некоторые симптомы (паркинсонизм, дискинезия, атаксия, когнитивные нарушения) сохранялись в течение 3–8 недель и более.

Лечение злокачественного нейролептического синдрома. 1. Прекращение приема нейролептика. 2. Назначение антипиретиков. 3. Коррекция водно-электролитных расстройств. 4. Назначение амантадинов: ПК-Мерц в/в капельно 500 мл (200 мг) со скоростью 50 кап/мин, 2 раза в сутки на протяжении 10 дней, с последующим переходом на табл. 300-600 мг/сутки. 5. Назначение бензодиазепинов. Диазепам 10 мг в/в, затем 5 - 10 мг внутрь 3 раза. 6. Коррекция гемодинамических нарушений. 7. ИВЛ при нарушениях дыхания. 8. Введение назогастрального зонда для обеспечения питания и введения жидкости. 9. Введение гепарина. 10. Профилактика вторичных инфекций. 11. Электросудорожная терапия.