وصفة (دولية)
ر.: سول. Klexani 10٪ - 1 ml (1ml - 10000ME)
د. د. رقم 1
S. حقن تحت الجلد في المنطقة الأمامية الوحشية لجدار البطن 4 مرات في اليوم
التأثير الدوائي
مضاد التخثر المباشر المفعول. Enoxaparin sodium هو الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH) ، والذي يختلف عن الهيبارين القياسي في أن آليات العمل المضادة للتخثر ومضادات التخثر غير مرتبطة. يتميز بنشاط مضاد لـ Xa أعلى من نشاط مضاد II أو نشاط مضاد الثرومبين. النسبة بين هذه الأنشطة للإينوكسابارين هي 3.6. في الجرعات الوقائية ، ليس لها تأثير معنوي على APTT. في أقصى نشاط للدواء في الجرعات العلاجية ، يمكن أن يكون APTT أطول بمقدار 1.5-2.2 مرة من وقت التحكم. يشير هذا الاستطالة إلى تأثير مضاد الثرومبين المتبقي.
طريقة التطبيق
للبالغين:يستخدم Clexane فقط في البالغين.
كليكسان غير مخصص للإعطاء العضلي. يتم إعطاء الدواء تحت الجلد ، باستثناء المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، والمرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع مقطع ST ، والذين يحتاجون إلى إعطاء بلعة في الوريد. 1 مل من محلول الحقن يعادل ما يقرب من 10000 مضاد لـ Xa IU من enoxaparin. خلال فترة العلاج ، يجب مراقبة عدد الصفائح الدموية بانتظام بسبب قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين (HIT).
الوقاية من الجلطة الوريدية والانسداد في التدخلات الجراحيةمعتدلة إلى عالية المخاطر. بشكل عام ، هذه الإرشادات مخصصة للإجراءات الجراحية التي يتم إجراؤها تحت التخدير العام. مع التخدير النخاعي والتخدير فوق الجافية ، من الضروري مقارنة التأثير الإيجابي للإدارة قبل الجراحة لـ Clexan® وخطر الإصابة بالورم الدموي في العمود الفقري.
يتم تحديد الجرعة بناءً على مخاطر المريض الفردية ونوع الجراحة. مع خطر معتدل من تجلط الدم وعدم وجود مخاطر عالية من الجلطات الدموية لتحقيق منع فعالالجرعة الموصى بها هي 2000 مضاد للهكتار (0.2 مل) مرة واحدة / يوم ق / ج يومياً. يتم إعطاء الحقنة الأولى قبل الجراحة بساعتين.
معرضون لخطر الإصابة بتجلط الدم والانسداد (على سبيل المثال ، أثناء العمليات على الفخذ و مفصل الركبة) المقدار الدوائي هو 4000 مضاد للهكتار (0.4 مل) مرة واحدة / يوم ق / ج. يجب إعطاء الجرعة الأولى من 4000 من مضادات HaM قبل الجراحة بـ 12 ساعة ، أو يجب إعطاء الحقنة الأولى من 2000 anti-Ha ME (نصف الجرعة) قبل الجراحة بساعتين. مع زيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية ، والتي تعتمد على نوع التدخل الجراحي (على وجه الخصوص ، جراحة الأورام) و / أو خصائص المريض (على وجه الخصوص ، مع تاريخ من الجلطات الدموية الوريدية) ، قد يكون من الضروري استخدام الدواء في جرعة وقائية مماثلة لتلك الموصوفة في حالات الجلطة والانسداد عالية الخطورة (جراحة العظام مثل جراحة الورك والركبة).
مدة العلاج والوقاية. يجب تنفيذ الوقاية من LMWH (جنبًا إلى جنب مع الطرق المعتادة للدعم بضمادة مرنة للساقين) حتى يستعيد المريض تمامًا قدرته على الحركة النشطة:
- في الجراحة العامة ، يجب أن تكون مدة العلاج بكليكسان أقل من 10 أيام ، إذا لم يكن هناك خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية المميزة للمريض ؛
- تم إثبات التأثير العلاجي للاستخدام الوقائي للإينوكسابارين بجرعة 4000 مضاد لـ Xa IU يوميًا لمدة 4-5 أسابيع بعد الجراحة في مفصل الورك ؛
- إذا استمر خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية حتى بعد العلاج الوقائي الموصى به ، فيجب النظر في مسألة استمرار العلاج الوقائي ، على وجه الخصوص ، تعيين مضادات التخثر الفموية.
ومع ذلك ، لم يتم دراسة الفعالية السريرية للعلاج طويل الأمد باستخدام LMWH أو مضادات التخثر الفموية. منع تجلط الدم في نظام الدورة الدموية خارج الجسم (غسيل الكلى) يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد في الخط الشرياني لنظام غسيل الكلى. يتم تحقيق الوقاية من التخثر في نظام التطهير خارج الكلى في المرضى الذين يتلقون إجراءات غسيل الكلى المتكررة عن طريق إدخال Clexan® بجرعة أولية من 100 مضاد لـ Xa MG / كجم في الخط الشرياني لنظام غسيل الكلى في بداية الإجراء. هذه الجرعة ، التي تُعطى كحقنة بلعة واحدة داخل الأوعية ، مخصصة فقط لإجراءات غسيل الكلى لمدة 4 ساعات أو أقل. يمكن بعد ذلك تعديل هذه الجرعة بسبب التباين العالي بين الأفراد وبين الأفراد. الجرعة القصوى الموصى بها هي 100 مضاد للهكتار / كغ. في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية للنزيف (خاصة مع غسيل الكلى قبل الجراحة وبعدها) أو الذين يعانون من نزيف حاد ، يمكن إجراء عمليات غسيل الكلى باستخدام الدواء بجرعة 50 مضاد للهكتار / كجم (حقنتين في الوعاء - وصول مزدوج للأوعية الدموية ) أو 75 مضادًا لـ Ha ME / كجم (حقنة واحدة في الوعاء - وصول واحد للأوعية الدموية). علاج تجلط الأوردة العميقة مع الجلطات الدموية الشريان الرئويأو بدونه ، يتدفق بدون ثقيل أعراض مرضية... يجب التحقيق على الفور في أي اشتباه في تجلط الأوردة العميقة وتأكيد التشخيص.
يتم حقن Clexane® تحت الجلد بمعدل 100 مضاد لـ Xa IU / كجم مرتين / يوم بفاصل 12 ساعة.لم يتم دراسة نظام جرعات LMWH مع وزن جسم المريض أكثر من 100 كجم أو أقل من 40 كجم. قد تنخفض فعالية علاج LMWH بشكل طفيف في المرضى الذين يزيد وزنهم عن 100 كجم ، وقد يكون خطر النزيف أعلى في المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم. في مثل هذه الحالات ، مطلوب مراقبة سريرية خاصة. يجب ألا تتجاوز مدة علاج الخثار الوريدي العميق باستخدام Clexan® 10 أيام ، بما في ذلك الوقت اللازم لتحقيق التأثير العلاجي الأمثل لمضاد التخثر الفموي ، إلا إذا كان من الصعب تحقيق ذلك. لذلك ، يجب البدء في العلاج بمضادات التخثر الفموية في أقرب وقت ممكن ، ما لم يتم بطلان ذلك. علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب الحاد غير Q
يُعطى Clexane® تحت الجلد بجرعة 100 مضاد لـ Xa IU / كجم مرتين / يوم بفاصل 12 ساعة ، بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك (الجرعات الموصى بها 75-325 مجم عن طريق الفم بعد جرعة تحميل لا تقل عن 160 مجم) .
مدة العلاج الموصى بها هي 2-8 أيام - حتى تستقر حالة المريض السريرية.
علاج احتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع مقطع ST في تركيبة مع عامل التخثر للمرضى ، بغض النظر عن احتمال إجراء قسطرة للشريان التاجي لاحقًا
يتم إعطاء Clexan® عن طريق الوريد كحقنة بلعة بجرعة 3000 مضاد للهكتار ، وبعد ذلك يتم إعطاء الدواء تحت الجلد بجرعة 100 مضاد لـ Ha IU / كجم خلال 15 دقيقة ، ثم كل 12 ساعة عن طريق الحقن ، الحد الأقصى للجرعة هو 10000 مضاد للهكتار. يجب إعطاء الجرعة الأولى من Clexan® في أي وقت خلال فترة 15 دقيقة قبل و 30 دقيقة بعد بدء العلاج التخثر (خاص بالفيبرين أم لا).
مدة العلاج الموصى بها هي 8 أيام ، أو حتى خروج المريض من المستشفى إذا استمرت المكوث في المستشفى أقل من 8 أيام. بعد ظهور الأعراض ، يجب تناول حمض أسيتيل الساليسيليك في أقرب وقت ممكن ، ويجب أن تكون جرعة المداومة 75-325 مجم / يوم لمدة 30 يومًا على الأقل ، ما لم يُذكر خلاف ذلك.
مرضى رأب الأوعية التاجية:
- إذا مر أقل من 8 ساعات منذ آخر حقن SC لـ Clexan® قبل نفخ البالون ، فلا حاجة إلى حقن إضافي ؛
- إذا مر أكثر من 8 ساعات منذ آخر حقن SC لـ Clexan® حتى تم نفخ البالون ، فمن الضروري إجراء حقن بولس IV من Clexan® بجرعة 30 مضادًا لـ Xa IU / كجم. لضمان دقة حجم المحلول للإعطاء عن طريق الوريد ، يوصى بتخفيف الدواء إلى تركيز 300 مضاد لـ Xa IU / مل (أي 0.3 مل من محلول الصوديوم enoxaparin المخفف في 10 مل). يجب ألا يتلقى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر والذين يتم علاجهم من احتشاء عضلة القلب الناجم عن ارتفاع مقطع ST الحاد جرعة IV الأولية. يجب إعطاء الدواء تحت الجلد بجرعة 75 مضادًا لـ Xa IU / كجم (فقط لأول حقنتين بحد أقصى 7500 مضاد لـ Xa IU) كل 12 ساعة.
تقنية الحقن تحت الجلد:
خذ من القارورة الكمية المطلوبة للحقن باستخدام محقنة متدرجة وإبرة مناسبة للحقن تحت الجلد. عند استخدام قوارير متعددة الجرعات ، يوصى باستخدام إبر رفيعة جدًا (أقصى قطر 0.5 مم).
يجب حقن Clexan® في النسيج تحت الجلد ، ويفضل أن يكون في وضع ضعيف للمريض. يجب إجراء الحقن بالتناوب - الآن في اليسار ، ثم في البطن الأيمن الأمامي أو الخلفي الوحشي. يجب إدخال الإبرة (الطول الكامل) بشكل عمودي ، وليس بزاوية ، في منطقة الجلد بين السبابة والإبهام. أثناء الحقن ، يجب أن تظل هذه المنطقة من الجلد محصورة بين الأصابع.
تقنية الحقن الوريدي (البلعة) (لعلاج احتشاء عضلة القلب الناجم عن ارتفاع مقطع ST)
يبدأ العلاج بحقنة بلعة وريدية ، وبعد ذلك يتم إعطاء الدواء فورًا. يجب استخدام قنينة متعددة الجرعات لتوفير جرعة أولية من 3000 وحدة دولية ، أي باستخدام محقنة متدرجة 1 مل (حقنة من نوع الأنسولين) قم بإزالة 0.3 مل من القارورة. يجب حقن هذه الجرعة من كليكسان في أنبوب نظام التسريب ، ولا ينبغي خلط الدواء مع أدوية أخرى. لإزالة بقايا أخرى المنتجات الطبيةوبالتالي منع اختلاطهم مع كليكسان ، قبل وبعد إعطاء البلعة الوريدية لكليكسان ، يجب شطف أنبوب القطارة بكمية كافية من محلول ملحي أو جلوكوز قياسي. من الآمن إعطاء Clexane بمحلول قياسي ، محلول ملحي 0.9٪ أو 5٪ جلوكوز.
في الظروف الثابتة ، يمكن استخدام قنينة متعددة الجرعات:
- من أجل الحصول على الجرعة المطلوبة وهي 100 وحدة دولية / كجم للحقن الأول تحت الجلد ، والذي يجب أن يتم إعطاؤه مع جرعة في الوريد ، والحصول على جرعة 100 وحدة دولية / كجم للحقن المتكرر تحت الجلد كل 12 ساعة ؛
- من أجل الحصول على جرعة 30 وحدة دولية / كجم للحقن الوريدي للمرضى قبل رأب الأوعية التاجية.
دواعي الإستعمال
الوقاية من أمراض الانسداد التجلطي الوريدي في العمليات الجراحية المتوسطة وعالية الخطورة ؛
- منع تكوين الجلطات في نظام الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى (عادة ما تستغرق 4 ساعات أو أقل) ؛
- علاج الخثار الوريدي العميق الثابت مع أو بدون انسداد رئوي ، والذي يحدث بدون أعراض سريرية شديدة ، باستثناء الانسداد الرئوي ، والذي قد يتطلب العلاج بعامل التخثر أو الجراحة ؛
- علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب الحاد بدون موجة Q ، بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك ؛
- علاج احتشاء عضلة القلب الحاد ، مع زيادة المقطع ST ، بالاشتراك مع عامل التخثر ، بغض النظر عن احتمال إجراء قسطرة للشرايين التاجية لاحقًا.
موانع
لغرض العلاج والوقاية (بغض النظر عن الجرعة):
- فرط الحساسية لإينوكسابارين الصوديوم أو الهيبارين أو مشتقاته ، بما في ذلك. إلى LMWH الأخرى ؛
- تاريخ من النوع الثاني الضرب الشديد الناجم عن الهيبارين غير المجزأ أو LMWH ؛
- الميل إلى النزيف المرتبط بضعف الإرقاء (الاستثناء المحتمل لهذه الموانع قد يكون DIC إذا لم يكن مرتبطًا بعلاج الهيبارين) ؛
- التغيرات العضوية في الأعضاء التي تميل إلى النزيف ؛
- نزيف مستمر بدرجة كبيرة سريريًا ؛
- مرحلة الطفولةلمدة تصل إلى 3 سنوات بسبب محتوى كحول البنزيل ، والذي يمكن أن يسبب ضائقة تنفسية على شكل متلازمة الاختناق ، والتي تتجلى في الحماض الأيضي ، والاضطرابات العصبية ، وتوقف التنفس.
لغرض العلاج:
- نزيف فى المخ؛
- الفشل الكلويشديدة (CC حوالي 30 مل / دقيقة) ، باستثناء الحالات الخاصة لمرضى غسيل الكلى ؛
- إجراء التخدير النخاعي أو فوق الجافية ؛
- السكتة الدماغية الإقفارية الشديدة الحادة مع أو بدون فقدان الوعي ؛ إذا كانت السكتة الدماغية بسبب الانسداد ، فلا يمكن استخدام Clexan® في أول 72 ساعة بعد الانسداد ؛
- حار التهاب الشغافباستثناء بعض أمراض القلب التي تنطوي على خطر الإصابة بالانسداد ؛
- فشل كلوي خفيف و واسطةشدة (CC من 30 إلى 60 مل / دقيقة) ؛
- بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات مسكنة وخافضة للحرارة ومضادة للالتهابات ؛
- بالاشتراك مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للاستخدام الجهازي ؛
- بالاشتراك مع ديكستران 40 للإعطاء بالحقن.
لا ينصح بالتطبيق في الجرعات الوقائية:
- الفشل الكلوي الحاد (CC حوالي 30 مل / دقيقة) ؛
- في ال 24 ساعة الأولى بعد النزيف الدماغي.
لا ينصح باستخدامه في الجرعات الوقائية للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا معًا:
- مع حمض أسيتيل الساليسيليك في جرعات مسكنة وخافضة للحرارة ومضادة للالتهابات ؛
- مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للاستخدام الجهازي ؛
- مع ديكستران 40 للإعطاء بالحقن.
آثار جانبية
من جانب جهاز تجلط الدم: أعراض نزفيةيرتبط بشكل رئيسي بوجود عوامل خطر مصاحبة (آفات عضوية ، مع ميل للنزيف وبعض تركيبات الأدوية ، العمر ، الفشل الكلوي ، انخفاض وزن الجسم) ؛ الأعراض النزفية المصاحبة لعدم الامتثال للتوصيات العلاجية ، خاصة فيما يتعلق بمدة العلاج وتعديل الجرعة بناءً على وزن الجسم. مع الإدارة تحت الجلد في موقع الحقن ، يمكن حدوث ورم دموي. يزداد خطر تكوين مثل هذا الورم الدموي إذا لم يتم اتباع التوصيات الخاصة بتقنية الحقن أو إذا تم استخدام مادة حقن غير مناسبة. قد تتطور العقيدات الصلبة التي تختفي في غضون أيام قليلة نتيجة لرد فعل التهابي وتتطلب التوقف عن العلاج.
- من جانب نظام المكونة للدم: قلة الصفيحات من نوعين: النوع الأول - الأكثر شيوعًا ، وعادة ما يكون معتدلًا (> 100000 / ميكرولتر) ، يحدث في المراحل الأولى(تصل إلى 5 أيام) ولا تتطلب التوقف عن العلاج ؛ النوع الثاني - هو نقص الصفيحات المناعي الحاد النادر (HIT). لم يتم دراسة تواتر هذه الظاهرة بشكل كافٍ. الزيادة في عدد الصفائح الدموية غير متناظرة ويمكن عكسها.
- من جانب الجهاز الحركي: هشاشة العظام مع علاج أطول.
- من الجانب الجهاز الهضمي: زيادة مؤقتة في نشاط الترانساميناز.
- من جانب التمثيل الغذائي: فرط بوتاسيوم الدم.
- نادر: ورم دموي في العمود الفقري أثناء التخدير النخاعي ، أو تخفيف الآلام ، أو التخدير فوق الجافية ، مما قد يؤدي إلى الإصابة الجهاز العصبيبدرجات متفاوتة من الشدة ، بما في ذلك الشلل المطول أو الدائم ؛ نخر الجلد ، غالبًا في موقع الحقن ، والذي قد يسبقه ظهور فرفرية أو بقع حمامية مؤلمة متسللة (في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف العلاج فورًا) ؛ جلدي أو جهازي ردود الفعل التحسسية(في بعض الحالات ، يلزم إلغاء العلاج).
- نادرة جدا: التهاب الأوعية الدموية نتيجة زيادة حساسية الجلد.
نموذج الافراج
محلول الحقن شفاف ، من عديم اللون إلى أصفر باهت.
1 فلوريدا.
enoxaparin sodium 30،000 anti-Ha IU (300 مجم).
سواغ: كحول بنزيل ، ماء د / ط.
3 مل - قوارير متعددة الجرعات (1) - عبوات من الورق المقوى.
الانتباه!
تم إنشاء المعلومات الموجودة على الصفحة التي تشاهدها لأغراض إعلامية فقط ولا تروج للتطبيب الذاتي بأي شكل من الأشكال. يهدف هذا المورد إلى تعريف العاملين في مجال الرعاية الصحية بمعلومات إضافية حول بعض الأدوية ، وبالتالي زيادة مستوى احترافهم. إن استخدام الدواء "" بدون فشل يوفر استشارة مع أخصائي ، بالإضافة إلى توصياته حول طريقة التطبيق وجرعة الدواء الذي اخترته.
تكوين وشكل الافراج
حقنة:
- 2000 مضاد لـ Xa IU / 0.2 مل ؛ 4000 مضاد لـ Xa IU / 0.4 مل ؛ 6000 مضاد لـ Xa IU / 0.6 مل ؛ 8000 مضاد لـ Xa IU / 0.8 مل ؛ 10000 مضاد لـ Xa IU / 1 مل.
* الوزن محسوب على أساس محتوى إينوكسابارين الصوديوم المستخدم (النشاط النظري 100 مضاد لـ Xa IU / مجم).
لجرعات من 2000 anti-Ha IU / 0.2 ml ؛ 4000 مضاد لـ Ha IU / 0.4 مل ؛ 8000 مضاد لـ Xa IU / 0.8 مل: 0.2 مل ، أو 0.4 مل ، أو 0.8 مل من محلول الدواء في حقنة زجاجية ، على التوالي.
2 محاقن في نفطة. 1 أو 5 بثور في صندوق من الورق المقوى /
لجرعات 6000 مضاد للهكتار / 0.6 مل ؛ 10000 مضاد لـ Xa IU / 1 مل: 0.6 مل أو 1 مل من محلول الدواء في حقنة زجاجية ، على التوالي.
2 محاقن في نفطة. 1 نفطة في صندوق من الورق المقوى.
وصف الشكل الدوائي
محلول شفاف من عديم اللون إلى أصفر باهت.
الدوائية
الحرائك الدوائية لل enoxaparin في نظم الجرعات المشار إليها هي خطية. التباين داخل وبين مجموعات المرضى منخفض. بعد التناول المتكرر لـ 40 مجم من enoxaparin sodium مرة واحدة يوميًا و s / c من enoxaparin sodium بجرعة 1.5 مجم / كجم مرة واحدة يوميًا في متطوعين أصحاء ، يتم الوصول إلى تركيز التوازن بحلول اليوم الثاني والمنطقة تحت منحنى حركية الدواء بمتوسط 15٪ أعلى من بعد حقنة واحدة.
بعد الحقن المتكرر تحت الجلد لإينوكسابارين الصوديوم بجرعة يومية 1 مجم / كجم مرتين في اليوم ، يتم الوصول إلى تركيز التوازن بعد 3-4 أيام ، وتكون المنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية أعلى بنسبة 65 ٪ من بعد تناول واحد و متوسط قيم Cmax هو 1.2 و 0.52 وحدة دولية / مل على التوالي. يقترب التوافر البيولوجي لصوديوم الإينوكسابارين بعد تناوله تحت الجلد ، والذي تم تقييمه على أساس النشاط المضاد لـ Xa ، من 100 ٪. يبلغ حجم توزيع النشاط المضاد لـ Xa لإينوكسابارين الصوديوم حوالي 5 لترات ويقترب من حجم الدم. Enoxaparin الصوديوم هو دواء منخفض التخليص. بعد الحقن في الوريد لمدة 6 ساعات بجرعة 1.5 مجم / كجم ، يكون متوسط تصفية مضادات Xa في البلازما 0.74 لتر / ساعة. يكون سحب الدواء أحادي الطور مع T1 / 2 4 ساعات (بعد حقنة واحدة تحت الجلد) و 7 ساعات (بعد تناول الدواء المتعدد). يتم استقلاب Enoxaparin sodium بشكل أساسي في الكبد عن طريق إزالة الكبريت و / أو إزالة البلمرة مع تكوين مواد منخفضة الوزن الجزيئي مع نشاط بيولوجي منخفض للغاية.
يبلغ إفراز الشظايا النشطة للدواء عن طريق الكلى حوالي 10٪ من الجرعة المعطاة ، ويبلغ إجمالي إفراز الأجزاء النشطة وغير النشطة حوالي 40٪ من الجرعة المعطاة. قد يكون هناك تأخير في التخلص من إينوكسابارين الصوديوم في المرضى المسنين نتيجة لانخفاض وظائف الكلى مع تقدم العمر. لوحظ انخفاض في تصفية إينوكسابارين الصوديوم في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.
بعد الاستخدام المتكرر تحت الجلد لـ 40 مجم من enoxaparin sodium مرة واحدة في اليوم ، هناك زيادة في النشاط المضاد لـ Xa ، ممثلة بالمنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية في المرضى الذين يعانون من نسبة ضئيلة (الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة) ومتوسطة (Cl الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة) ضعف وظائف الكلى.
عند المرضى المصابين بقصور كلوي شديد (الكرياتينين الكلور)<30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата один раз в сутки.
في الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن ، مع إعطاء الدواء تحت الجلد ، يكون التصفية أقل قليلاً. إذا لم تقم بتعديل الجرعة مع الأخذ في الاعتبار وزن جسم المريض ، فعندئذٍ بعد حقنة واحدة من 40 ملغ من enoxaparin sodium anti-Xa ، سيكون نشاط مضاد لـ Xa أعلى بنسبة 50٪ لدى النساء اللواتي يقل وزنهن عن 45 كجم وأعلى بنسبة 27٪ في الرجال الذين يقل وزنهم عن 57 كجم مقارنة بالمرضى ذوي الوزن الطبيعي المتوسط.
الديناميكا الدوائية
Enoxaparin sodium - هيبارين منخفض الوزن الجزيئي بمتوسط وزن جزيئي يبلغ حوالي 4500 دالتون: أقل من 2000 دالتون -<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68٪ ، أكثر من 8000 دالتون -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида.
تحتوي بنية enoxaparin على حوالي 20 ٪ (تتراوح من 15 إلى 25 ٪) 1.6-anhydroderivative في الجزء المختزل من سلسلة السكاريد. في نظام منقى في المختبر ، يحتوي Enoxaparin sodium على نشاط مضاد لـ Xa (حوالي 100 وحدة دولية / مل) ونشاط منخفض لمضاد IIa أو مضاد الثرومبين (حوالي 28 وحدة دولية / مل). عند استخدامه في الجرعات الوقائية ، فإنه يغير APTT بشكل طفيف ، وعمليًا لا يؤثر على تراكم الصفائح الدموية ومستوى ارتباط الفيبرينوجين بمستقبلات الصفائح الدموية. نشاط مضاد IIa في البلازما أقل بحوالي 10 مرات من نشاط مضاد Xa.
لوحظ متوسط النشاط الأقصى لمضاد IIa بعد 3-4 ساعات تقريبًا من إعطاء SC ويصل إلى 0.13 IU / ml و 0.19 IU / ml بعد الإعطاء المتكرر لـ 1 mg / kg - مع إعطاء مزدوج و 1.5 mg / kg - بإعطاء واحد ، على التوالى. لوحظ متوسط النشاط الأقصى لمضاد Xa للبلازما بعد 3-5 ساعات من إعطاء الدواء وحوالي 0.2 ؛ 0.4 ؛ 1.0 و 1.3 مضاد لـ Xa IU / مل بعد إعطاء s / c 20 و 40 مجم و 1 مجم / كجم و 1.5 مجم / كجم على التوالي.
مؤشرات للاستخدام
كليكسان هو الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي ، وهو مضاد مباشر للتخثر.
يتم استخدامه للوقاية من تجلط الأوردة العميقة في الجراحة ، والرضوض ، وجراحة العظام ، في المرضى في المستشفى من الملف العلاجي ، للوقاية من جلطات الدم في مجرى الدم خارج الجسم أثناء غسيل الكلى. يستخدم كليكسان لعلاج تجلط الأوردة العميقة ، لعلاج متلازمة الشريان التاجي الحادة دون ارتفاع مقطع ST على مخطط كهربية القلب.
موانع للاستخدام
لا ينبغي استخدام Clexane في وجود تفاعلات فرط الحساسية للهيبارين ومشتقاته ، وكذلك في أي حالة أو مرض مع ارتفاع مخاطر النزيف. لا ينصح باستخدامه في النساء الحوامل ذوات صمامات القلب الاصطناعية وفي المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
استخدم أثناء الحمل والأطفال
آثار جانبية
عند استخدام Clexane ، قد تحدث تفاعلات جانبية: نزيف نقطي (نمشات) ، كدمات ، نادرًا - متلازمة نزفية (بما في ذلك النزيف خلف الصفاق وداخل الجمجمة ، حتى الموت) ، احتقان وألم في موقع الحقن ، نادرًا - ورم دموي ، حدوث التهابات كثيفة العقد (تذوب بعد بضعة أيام ، لا يلزم التوقف عن العلاج) ؛ نادرًا - نخر في موقع الحقن ، يسبقه برفرية أو لويحات حمامية (متسللة ومؤلمة) ؛ قلة الصفيحات بدون أعراض (في الأيام الأولى من العلاج) ، نادرًا - قلة الصفيحات المناعية (في الأيام 5-21 من العلاج) مع تطور تجلط الدم الارتدادي (قلة الصفيحات التخثرية الهيبارين) ، والتي يمكن أن تكون معقدة بسبب احتشاء الأعضاء أو نقص تروية الأطراف ؛ زيادة نشاط الترانساميناسات "الكبدية". نادرا - ردود الفعل التحسسية الجهازية والجلدية.
مع التخدير النخاعي / فوق الجافية (الاحتمالية تزداد مع استخدام قسطرة فوق الجافية دائمة بعد الجراحة) - ورم دموي داخل النخاع (نادر) ، والذي يمكن أن يؤدي إلى شلل مؤقت أو دائم.
تفاعل الأدوية
لا ينبغي خلط كليكسان مع أدوية أخرى.
لا تناوب استخدام إينوكسابارين الصوديوم وغيرها من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي ، لأن وهي تختلف عن بعضها البعض في طريقة الإنتاج ، والوزن الجزيئي ، والنشاط النوعي المضاد لـ Xa ، ووحدات القياس والجرعة. ونتيجة لذلك ، تتميز الأدوية باختلاف حركتها الدوائية والنشاط البيولوجي (نشاط مضاد IIa ، تفاعل مع الصفائح الدموية
مع الساليسيلات ذات التأثير الجهازي ، حمض أسيتيل الساليسيليك ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بما في ذلك كيتورولاك) ، ديكستران بوزن جزيئي 40 كيلو دالتون ، تيكلوبيدين وكلوبيدوجريل ، الكورتيكوستيرويدات الجهازية ، مضادات التخثر أو مضادات التخثر ، الأدوية الأخرى المضادة للصفيحات (بما في ذلك مضادات تطور نسبة السكر في الدم) IIb.
الجرعة
يتم إعطاء كليكسان للمريض في وضع الاستلقاء تحت الجلد فقط في المنطقة الأمامية أو الخلفية الوحشية (المناطق الجانبية) لجدار البطن عند مستوى الخصر.
للتدخلات الجراحية ، يتم إعطاء الدواء قبل ساعتين من الجراحة العامة و 12 ساعة قبل جراحة العظام.
للعلاج ، يتم اختيار جرعة ومدة العلاج بشكل فردي من 0.5 مجم / كجم من وزن الجسم إلى 1.5 مجم / كجم من وزن الجسم ، اعتمادًا على المرض.
جرعة مفرطة
يمكن أن تؤدي جرعة زائدة عرضية من Clexan® (مع الاستخدام في الوريد أو تحت الجلد أو خارج الجسم) إلى مضاعفات نزفية. عندما تؤخذ عن طريق الفم ، من غير المرجح أن يتم امتصاص الجرعات الكبيرة. يمكن تحييد التأثيرات المضادة للتخثر بشكل أساسي عن طريق الحقن الوريدي البطيء لكبريتات البروتامين ، والتي تعتمد جرعتها على جرعة Clexane® المعطاة. 1 مجم كبريتات بروتامين يحيد النشاط المضاد للتخثر لـ 1 مجم Clexane® إذا تم إعطاء Enoxaparin sodium قبل 8 ساعات من تناول البروتامين. 0.5 ملغ من البروتامين يحيد التأثير المضاد للتخثر لـ 1 ملغ من Clexane® إذا تم تناوله منذ أكثر من 8 ساعات أو إذا كانت هناك حاجة لجرعة ثانية من البروتامين. إذا مرت 12 ساعة أو أكثر بعد إدخال enoxaparin sodium ، فإن إدخال البروتامين غير مطلوب. ومع ذلك ، حتى مع إدخال جرعات كبيرة من كبريتات البروتامين ، فإن النشاط المضاد لـ Xa لـ Clexane® لا يتم تحييده تمامًا (الحد الأقصى - بنسبة 60 ٪).
كليكسان دواء له تأثير مضاد للتخثر.
الافراج عن الشكل والتكوين
يتم إنتاج كليكسان على شكل محلول للحقن - شفاف ، من الأصفر الباهت إلى عديم اللون (في محاقن يمكن التخلص منها ، محقنتان في بثور ، 1 أو 5 بثور في علب كرتون).
يتضمن تكوين حقنة واحدة:
- العنصر النشط: enoxaparin sodium - 2000/4000/6000/8000/10000 anti-Ha ME ؛
- مذيب: ماء للحقن - حتى 0.2 / 0.4 / 0.6 / 0.8 / 1 مل.
مؤشرات للاستخدام
يوصف كليكسان لعلاج الأمراض:
- تجلط الأوردة العميقة مع أو بدون انسداد رئوي ؛
- الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q بالتزامن مع حمض أسيتيل الساليسيليك ؛
- احتشاء عضلة القلب الناجم عن ارتفاع مقطع ST في المرضى الخاضعين لتدخل تاجي عن طريق الجلد أو علاج دوائي.
أيضا ، يتم وصف الدواء للأغراض الوقائية:
- الجلطة الوريدية والانسداد أثناء التدخلات الجراحية ، وخاصة أثناء العمليات (الجراحة العامة وجراحة العظام) ؛
- تكوين الخثرة أثناء غسيل الكلى في نظام الدورة الدموية خارج الجسم (عادة لمدة جلسة تصل إلى 4 ساعات) ؛
- الانسداد والتخثر الوريدي في المرضى الذين يستريحون في الفراش بسبب أمراض علاجية حادة ، على سبيل المثال ، فشل الجهاز التنفسي الحاد ، وتعويض قصور القلب المزمن وفشل القلب الحاد (NYHA class III أو IV) ، وكذلك في الأمراض الروماتيزمية الحادة والشديدة الالتهابات الحادة مع أحد عوامل الخطر للتخثر الوريدي.
موانع
- الأمراض والظروف التي يوجد فيها خطر متزايد للنزيف: السكتة الدماغية النزفية ، والإجهاض المهدّد ، وتشريح تمدد الأوعية الدموية الأبهري أو تمدد الأوعية الدموية الدماغية (باستثناء الجراحة) ، ونقص الصفيحات الناجم عن الإينوكسابارين والهيبارين ، والنزيف غير المنضبط ؛
- العمر حتى 18 عامًا (لم يتم إثبات الأمان والفعالية لهذه الفئة العمرية) ؛
- فرط الحساسية للمادة الفعالة ، وكذلك للهيبارين أو مشتقاته ، بما في ذلك الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي.
من الضروري تناول الدواء أثناء الحمل فقط في الحالات التي يكون فيها الطبيب قد وجد حاجة ملحة للعلاج. في وقت تناول Clexane ، عليك التوقف عن الرضاعة الطبيعية.
يستخدم الدواء بحذر في الأمراض / الحالات:
- التهاب الأوعية الدموية الحاد ، اضطرابات الإرقاء (بما في ذلك الهيموفيليا ، قلة الصفيحات ، نقص تخثر الدم ، مرض فون ويلبراند ، إلخ) ؛
- داء السكري الشديد.
- قرحة هضمية في المعدة أو الاثني عشر أو آفات أخرى في الجهاز الهضمي ذات طبيعة تآكلي وتقرحي ؛
- ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد غير المنضبط.
- الانصباب التأموري أو التهاب التامور.
- التهاب الشغاف الجرثومي (الحاد أو تحت الحاد) ؛
- عانى مؤخرا من السكتة الدماغية.
- اعتلال الشبكية (النزفي أو السكري) ؛
- جراحة العيون أو الأعصاب (المرتقبة أو الحديثة) ؛
- ولادة حديثة
- التخدير فوق الجافية أو التخدير النخاعي (خطر حدوث ورم دموي) ، البزل القطني الحديث ؛
- منع الحمل داخل الرحم.
- القصور الكلوي و / أو الكبدي.
- جروح مفتوحة في مساحة كبيرة ؛
- الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تؤثر على نظام مرقئ.
- صدمة شديدة (خاصة للجهاز العصبي المركزي).
لا توجد بيانات عن الاستخدام السريري لـ Clexane في مرض السل النشط والعلاج الإشعاعي الحديث.
طريقة الإعطاء والجرعة
باستثناء حالات خاصة ، يتم حقن كليكسان تحت الجلد بعمق (لا يمكن إعطاء الدواء عن طريق الحقن العضلي). من المستحسن إعطاء المحلول أثناء استلقاء المريض.
يجب إجراء الحقن بالتناوب في المنطقة الخلفية الجانبية اليسرى أو اليمنى أو الأمامية الوحشية لجدار البطن. يجب إدخال الإبرة عموديًا في كامل طول ثنية الجلد ، وتجميعها وإمساكها بالفهرس والإبهام. يتم تحرير ثنية الجلد فقط بعد نهاية الحقن. لا يجب أن تدلك مكان حقن كليكسان.
في الوقاية من الانسداد والتخثر الوريدي أثناء التدخلات الجراحية ، وخاصة في العمليات الجراحية العامة وجراحة العظام ، عادة ما يوصف:
- خطر معتدل للإصابة بالانسداد والتخثر (الجراحة العامة) - مرة واحدة في اليوم ، 20 مجم. يتم الحقن الأول قبل الجراحة بساعتين ؛
- مخاطر عالية للإصابة بالانسداد والتخثر (عمليات جراحة العظام والجراحة العامة) - 40 مجم مرة في اليوم (يجب إعطاء الجرعة الأولى قبل 12 ساعة من العملية) أو 30 مجم مرتين في اليوم (يتم إعطاء الدواء بعد 12-24 ساعة من العملية ).
مدة العلاج عادة 7-10 أيام. إذا لزم الأمر ، يستمر العلاج لفترة أطول بينما يوجد خطر الإصابة بالانسداد والتخثر (على سبيل المثال ، يتم وصف Clexane في جراحة العظام مرة واحدة يوميًا ، 40 مجم لمدة 5 أسابيع).
في الوقاية من الانسداد والتخثر الوريدي للمرضى الذين يستريحون في الفراش بسبب الأمراض العلاجية الحادة ، يتم استخدام Clexan لمدة 6-14 يومًا ، مرة واحدة يوميًا ، 40 مجم.
في علاج تجلط الأوردة العميقة مع أو بدون انسداد رئوي ، يجب إعطاء كليكسان بمعدل 1.5 مجم / كجم مرة واحدة يوميًا أو مرتين يوميًا عند 1 مجم / كجم. في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الانسداد التجلطي المعقدة ، يوصى باستخدام Clexane مرتين في اليوم عند 1 مجم / كجم. مدة العلاج في المتوسط 10 أيام. يوصى بالبدء فورًا في العلاج بمضادات التخثر للإعطاء عن طريق الفم ، بينما يجب الاستمرار في استخدام كليكسان حتى يتحقق التأثير المضاد للتخثر المطلوب.
في الوقاية من تكوين الجلطة أثناء غسيل الكلى في نظام الدورة الدموية خارج الجسم ، فإن متوسط جرعة Clexane هو 1 مجم / كجم. إذا كان هناك خطر كبير من حدوث نزيف ، يتم تقليل الجرعة:
- وصول واحد للأوعية الدموية - ما يصل إلى 0.75 ملغم / كغم ؛
- وصول مزدوج للأوعية الدموية - ما يصل إلى 0.5 مجم / كجم.
لغسيل الكلى ، يجب حقن كليكسان في بداية جلسة غسيل الكلى في موقع التحويلة الشريانية. كقاعدة عامة ، جرعة واحدة من الدواء كافية لجلسة مدتها أربع ساعات ، ومع ذلك ، مع حلقات الفيبرين مع غسيل الكلى الأطول ، يمكن إعطاء المحلول الإضافي بمعدل 0.5-1 مجم / كجم. في علاج احتشاء عضلة القلب بدون موجة Q والذبحة الصدرية غير المستقرة ، يجب إعطاء Clexane كل 12 ساعة بمعدل 1 مجم / كجم في وقت واحد مع حمض أسيتيل الساليسيليك ، 100-325 مجم مرة واحدة في اليوم. متوسط مدة العلاج هو 2-8 أيام (حتى يحدث استقرار الحالة السريرية).
يبدأ علاج احتشاء عضلة القلب بارتفاع مقطع ST (دواء أو بمساعدة التدخل التاجي عن طريق الجلد) بحقن بلعة (في الوريد) من Clexane بجرعة 30 مجم ، وبعد ذلك ، في غضون 15 دقيقة ، 1 مجم / كجم من المحلول يتم حقنها تحت الجلد (خلال أول حقنتين تحت الجلد ، الحد الأقصى للجرعة هو 100 ملغ من الدواء). يتم إعطاء جميع الجرعات اللاحقة تحت الجلد مرتين في اليوم على فترات منتظمة بمعدل 1 مجم / كجم من وزن الجسم.
المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا لا يتم إعطاؤهم بلعة أولية في الوريد. تدار Clexane تحت الجلد. جرعة واحدة - 0.75 مجم / كجم ، تكرار التطبيق - كل 12 ساعة (عند إجراء أول حقنتين تحت الجلد ، يمكن إعطاء 75 مجم كحد أقصى من الدواء). يتم إعطاء جميع الجرعات اللاحقة تحت الجلد مرتين في اليوم (كل 12 ساعة) بنفس الجرعة.
عندما يقترن بمزيلات الخثرة (غير خاص بالفيبرين ومخصص للفيبرين) ، يجب إعطاء كليكسان في الفاصل الزمني من 15 دقيقة قبل بدء العلاج التخثر حتى 30 دقيقة بعده. في أقرب وقت ممكن بعد اكتشاف احتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع مقطع ST ، من الضروري البدء في وقت واحد في تناول حمض أسيتيل الساليسيليك ، وفي حالة عدم وجود موانع ، يجب مواصلة العلاج لمدة 30 يومًا على الأقل عند 75-325 مجم يوميًا.
يتم إجراء جرعة بلعة من Clexane من خلال قسطرة وريدية ؛ لا ينبغي خلط الدواء أو إعطائه مع أدوية أخرى. قبل وبعد إعطاء البلعة الوريدية لـ Clexane ، يجب شطف القسطرة الوريدية بـ 0.9٪ من كلوريد الصوديوم أو محلول دكستروز. سيساعد هذا على تجنب وجود آثار لأدوية أخرى في النظام ، وبالتالي تفاعلاتها. يمكن إعطاء الدواء بأمان بمحلول 5٪ دكستروز و 0.9٪ كلوريد صوديوم.
للحصول على جرعة من 30 ملغ من كليكسان في علاج احتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع شريحة ST ، يجب إزالة كمية زائدة من الدواء من المحاقن الزجاجية لـ 60 مجم و 80 مجم و 100 مجم.
المرضى الذين خضعوا للتدخل التاجي عن طريق الجلد ، إذا تم إجراء آخر حقنة تحت الجلد من Clexane قبل أقل من 8 ساعات من إدخال قسطرة البالون في تضيق الشريان التاجي ، لا يلزم إعطاء المحلول بشكل إضافي. إذا تم إجراء آخر حقن تحت الجلد لـ Clexane قبل أكثر من 8 ساعات من نفخ القسطرة البالونية ، فيجب حقن 0.3 مجم / كجم إضافية من الدواء عن طريق الوريد.
المرضى المسنين في حالة عدم وجود خلل في وظائف الكلى ، لجميع المؤشرات ، باستثناء علاج احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع مقطع ST ، لا يلزم تقليل جرعات كليكسان.
في حالة القصور الكلوي الشديد ، يجب تقليل جرعة كليكسان. مع ضعف وظيفي خفيف ومتوسط في الكلى ، لا ينبغي إجراء تعديل الجرعة ، ومع ذلك ، في هذه الحالة ، هناك حاجة إلى مزيد من المراقبة المختبرية الدقيقة للعلاج.
بسبب نقص الدراسات السريرية ، يجب توخي الحذر عند وصف Clexane للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد.
آثار جانبية
أثناء العلاج ، قد تتطور اضطرابات الأوعية الدموية في شكل نزيف وكثرة الصفيحات ونقص الصفيحات.
أيضًا ، بغض النظر عن المؤشرات أثناء العلاج ، قد تظهر ردود فعل سلبية أخرى مهمة سريريًا:
- الجهاز المناعي: في كثير من الأحيان - ردود الفعل التحسسية. نادرا - تفاعلات تأقية وتأقية.
- الأنسجة والجلد تحت الجلد: في كثير من الأحيان - حكة ، حمامي ، شرى. نادرا - التهاب الجلد الفقاعي.
- القناة الصفراوية والكبد: في كثير من الأحيان - زيادة نشاط إنزيمات الكبد.
- البيانات الآلية والمخبرية: نادرا - فرط بوتاسيوم الدم.
- اضطرابات في موقع الحقن واضطرابات عامة: غالبًا - ورم دموي وألم وتورم وتشكيل كتلة والتهاب في موقع الحقن ونزيف وتفاعلات فرط الحساسية ؛ نادرا - تهيج الجلد ونخر في موقع الحقن.
أثناء استخدام Clexane بعد التسويق ، لوحظ أيضًا تطور التفاعلات الضائرة التالية بتردد غير معروف:
- القناة الصفراوية والكبد: تلف الكبد الصفراوي وتلف الكبد الخلوي.
- الجهاز المناعي: تفاعلات تأقية / تأقية بما في ذلك الصدمة ؛
- الأوعية: ورم دموي في العمود الفقري أو عصبي المحور (عند استخدام الدواء على خلفية التخدير النخاعي / فوق الجافية) ؛
- الجهاز العصبي: صداع.
- الجلد والأنسجة تحت الجلد: ثعلبة ، في موقع الحقن - نخر الجلد ، التهاب الأوعية الدموية الجلدي ، ارتشاح العقيدات الالتهابية الصلبة (تختفي بعد بضعة أيام ولا تكون سببًا للتوقف عن تناول الدواء) ؛
- الدم أو الجهاز اللمفاوي: فقر الدم النزفي ، قلة الصفيحات المناعية التحسسية مع تجلط الدم ، فرط الحمضات.
- الأنسجة الضامة والعضلية الهيكلية: هشاشة العظام (مع العلاج لمدة أطول من 3 أشهر).
تعليمات خاصة
الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي غير قابل للتبديل ، لأنه يختلف في النشاط البيولوجي والحركية الدوائية (التفاعل مع الصفائح الدموية ونشاط مضاد الثرومبين). في هذا الصدد ، من الضروري التقيد الصارم بالتوصيات الخاصة باستخدام كل دواء ينتمي إلى فئة الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي.
إذا حدث نزيف أثناء العلاج ، فيجب العثور على مصدره وإجراء العلاج المناسب. يوصى بمراقبة حالة المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا عن كثب ، حيث يوجد خطر متزايد للنزيف.
يمكن أن تؤدي زيادة النشاط المضاد لـ Xa في Clexane باستخدامه الوقائي في النساء اللائي يصل وزنهن إلى 45 كجم وفي الرجال الذين يقل وزنهم عن 57 كجم إلى زيادة خطر النزيف.
يعاني مرضى السمنة من زيادة خطر الإصابة بالجلطات والانسداد. لم يتم تحديد فعالية وسلامة استخدام الدواء بجرعات وقائية في مثل هؤلاء المرضى بشكل كامل ، ولا يوجد رأي عام حول تعديل الجرعة. في هذا الصدد ، يجب مراقبة مرضى السمنة بحثًا عن علامات الانسداد والتجلط.
قبل البدء في استخدام Clexane ، يوصى بالتوقف عن العلاج بالأدوية التي يمكن أن تعطل الإرقاء (الساليسيلات ، بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك ، والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، تيكلوبيدين ، ديكستران بوزن جزيئي 40 كيلو دالتون ، عوامل مضادة للصفيحات ، كلوبيدوجريل ، جلوكوكورتيكوستيرويد ، مضادات التخثر ، باستثناء الحالات التي يتم فيها عرض استخدامها بدقة.
في المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفي في الكلى ، هناك خطر حدوث نزيف بسبب زيادة التعرض الجهازي لكليكسان.
تتطور قلة الصفيحات ، كقاعدة عامة ، في الفترة من 5 إلى 21 يومًا بعد بدء استخدام كليكسان. في هذا الصدد ، قبل بدء العلاج وأثناء استخدام الدواء ، يوصى بمراقبة عدد الصفائح الدموية في الدم المحيطي بانتظام. مع تأكيد انخفاض كبير في عدد الصفائح الدموية (بنسبة 30-50 ٪ مقارنة بخط الأساس) ، يجب إيقاف الدواء فورًا ويجب تغيير نظام العلاج.
ينخفض خطر حدوث ورم دموي عصبي عند استخدام Clexane في وقت واحد مع التخدير فوق الجافية / التخدير النخاعي عند إعطاء الدواء بجرعة تصل إلى 40 مجم.
يجب استخدام Clexane بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين مع أو بدون تجلط الدم.
مع تطور الالتهابات الحادة والحالات الروماتيزمية الحادة ، يكون الاستخدام الوقائي لـ Clexane له ما يبرره فقط عندما يقترن بعوامل الخطر التالية للتخثر الوريدي:
- الأورام الخبيثة؛
- أكبر من 75 عامًا ؛
- بدانة؛
- تاريخ الانسداد والتخثر.
- سكتة قلبية؛
- العلاج بالهرمونات؛
- فشل الجهاز التنفسي المزمن.
تفاعل الأدوية
من المستحيل خلط Clexane مع أدوية أخرى.
لا يوصى باستبدال Clexane مع الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي ، لأنهما يختلفان عن بعضهما البعض في الوزن الجزيئي ، وطريقة الإنتاج ، والنشاط النوعي المضاد لـ Xa ، والجرعة ، ووحدات القياس.
مع الاستخدام المتزامن مع حمض أسيتيل الساليسيليك ، العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (بما في ذلك كيتورولاك) ، الساليسيلات للعمل الجهازي ، ديكستران بوزن جزيئي 40 كيلو دالتون ، كلوبيدوقرل وتيكلوبيدين ، جلايكورتيكوستيرويدات الجهازية ، مضادات التخثر أو الأدوية المولدة للصفيحات ، أدوية أخرى.
شروط وأحكام التخزين
يُحفظ في درجات حرارة تصل إلى 25 درجة مئوية بعيدًا عن متناول الأطفال.
مدة الصلاحية 3 سنوات.
العثور على خطأ في النص؟ حدده واضغط على Ctrl + Enter.
تعليمات
على استخدام المنتج الطبي
للاستخدام الطبي Clexan ®
رقم التسجيل:
ص رقم 014462/01.اسم تجاري:
Clexane ®.الاسم الدولي غير المسجل الملكية:
إينوكسابارين الصوديوم.شكل جرعات:
حقنة.تكوين حقنة واحدة
جرعة 2000 مضاد لـ Xa IU / 0.2 مل (ما يعادل 20 مجم / 0.2 مل)الجرعة 4000 مضاد للهكتار IU / 0.4 مل (ما يعادل 40 مجم / 0.4 مل )
الجرعة 6000 مضاد للهكتار IU / 0.6 مل (ما يعادل 60 مجم / 0.6 مل)
الجرعة 8000 مضاد للهكتار IU / 0.8 مل (ما يعادل 80 مجم / 0.8 مل)
جرعة 10000 مضاد لـ Xa / 1 مل (ما يعادل 100 مجم / 1 مل)
* - يُحسب الوزن بناءً على محتوى إينوكسابارين الصوديوم المستخدم (النشاط النظري 100 مضاد لـ Xa IU / مجم).
وصف:واضح ، عديم اللون إلى حل أصفر شاحب.
مجموعة العلاج الدوائي:
عامل مضاد التخثر المباشر المفعول.كود ATX- В01АВ05.
الخصائص الدوائية
صفة مميزةEnoxaparin الصوديوم هو الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي بمتوسط وزن جزيئي يبلغ حوالي 4500 دالتون: أقل من 2000 دالتون -<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68٪ ، أكثر من 8000 دالتون -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина натрия содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.
الديناميكا الدوائية
في نظام منقى في المختبريحتوي enoxaparin sodium على نشاط مضاد لـ Xa مرتفع (حوالي 100 وحدة دولية / مل) ونشاط منخفض لمضاد IIa أو مضاد الثرومبين (حوالي 28 وحدة دولية / مل). يعمل هذا النشاط المضاد للتخثر من خلال مضاد الثرومبين III (AT-III) لتوفير نشاط مضاد للتخثر لدى البشر. بالإضافة إلى النشاط المضاد لـ Xa / IIa ، تم الكشف أيضًا عن خصائص إضافية مضادة للتخثر ومضادة للالتهابات من Enoxaparin sodium في الأشخاص الأصحاء والمرضى ، وكذلك في النماذج الحيوانية. يتضمن ذلك تثبيط AT-III المعتمد على عوامل التخثر الأخرى مثل العامل VIIa ، وتفعيل إطلاق مثبط مسار عامل الأنسجة (PTF) ، وانخفاض إطلاق عامل فون ويلبراند من البطانة الوعائية إلى مجرى الدم. توفر هذه العوامل التأثير المضاد للتخثر لإينوكسابارين الصوديوم بشكل عام. عند استخدامه في الجرعات الوقائية ، فإنه يغير بشكل ضئيل زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (APTT) ، عمليا لا يؤثر على تراكم الصفائح الدموية ودرجة ارتباط الفيبرينوجين بمستقبلات الصفائح الدموية. نشاط مضاد IIa في البلازما أقل بحوالي 10 مرات من نشاط مضاد Xa. لوحظ متوسط النشاط الأقصى لمضاد IIa بعد 3-4 ساعات تقريبًا من الإعطاء تحت الجلد ويصل إلى 0.13 وحدة دولية / مل و 0.19 وحدة دولية / مل بعد الإعطاء المتكرر لـ 1 مجم / كجم من وزن الجسم مع تناول مزدوج و 1.5 مجم / كجم من وزن الجسم مع إدارة واحدة ، على التوالي. لوحظ متوسط النشاط الأقصى لمضاد Xa للبلازما بعد 3-5 ساعات من تناول الدواء تحت الجلد وحوالي 0.2 ؛ 0.4 ؛ 1.0 و 1.3 مضاد لـ Xa IU / مل بعد تناول 20 و 40 مجم و 1 مجم / كجم و 1.5 مجم / كجم على التوالي.
الدوائية
الحرائك الدوائية لل enoxaparin في نظم الجرعات المشار إليها هي خطية. التباين داخل وبين مجموعات المرضى منخفض. بعد الاستخدام المتكرر تحت الجلد لـ 40 مجم من enoxaparin sodium مرة واحدة يوميًا وإعطاء enoxaparin sodium تحت الجلد بجرعة 1.5 مجم / كجم من وزن الجسم مرة واحدة يوميًا في متطوعين أصحاء ، يتم الوصول إلى تركيز التوازن بحلول اليوم الثاني ، والمنطقة الموجودة أسفل منحنى حركية الدواء بمتوسط 15٪ أعلى من بعد حقنة واحدة. بعد الحقن المتكرر تحت الجلد لإينوكسابارين الصوديوم بجرعة يومية تبلغ 1 مجم / كجم من وزن الجسم مرتين في اليوم ، يتم الوصول إلى تركيز التوازن بعد 3-4 أيام ، وتكون المنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية أعلى بنسبة 65 ٪ من بعد إدارة واحدة ، ومتوسط قيم التركيزات القصوى على التوالي 1.2 وحدة دولية / مل و 0.52 وحدة دولية / مل. يقترب التوافر البيولوجي لصوديوم الإينوكسابارين بعد تناوله تحت الجلد ، والذي تم تقييمه على أساس النشاط المضاد لـ Xa ، من 100 ٪. يبلغ حجم توزيع النشاط المضاد لـ Xa لإينوكسابارين الصوديوم حوالي 5 لترات ويقترب من حجم الدم. Enoxaparin الصوديوم هو دواء منخفض التخليص. بعد الحقن في الوريد لمدة 6 ساعات بجرعة 1.5 مجم / كجم من وزن الجسم ، يبلغ متوسط تصفية مضادات Xa في البلازما 0.74 لتر / ساعة.
إن سحب الدواء أحادي الطور بطبيعته بنصف عمر يبلغ 4 ساعات (بعد حقنة واحدة تحت الجلد) و 7 ساعات (بعد تناول الدواء المتكرر). يتم استقلاب Enoxaparin sodium بشكل أساسي في الكبد عن طريق إزالة الكبريت و / أو إزالة البلمرة مع تكوين مواد منخفضة الوزن الجزيئي مع نشاط بيولوجي منخفض للغاية. يبلغ إفراز الأجزاء النشطة من الدواء عن طريق الكلى حوالي 10٪ من الجرعة المعطاة ، ويبلغ إجمالي إفراز الأجزاء النشطة وغير النشطة حوالي 40٪ من الجرعة المعطاة. قد يكون هناك تأخير في التخلص من إينوكسابارين الصوديوم في المرضى المسنين نتيجة لانخفاض وظائف الكلى مع تقدم العمر. لوحظ انخفاض في تصفية إينوكسابارين الصوديوم في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. بعد الحقن المتكرر تحت الجلد لـ 40 ملغ من إينوكسابارين الصوديوم مرة واحدة في اليوم ، هناك زيادة في النشاط المضاد لـ Xa ، ممثلة بالمنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية في المرضى الذين يعانون من نسبة ضئيلة (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة) ومتوسطة (كرياتينين) تصفية 30-50 مل / دقيقة) ضعف وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) ، تكون المنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية عند التوازن أعلى بنسبة 65 ٪ في المتوسط مع الإعطاء المتكرر تحت الجلد لـ 40 ملغ من الدواء مرة واحدة في اليوم. في الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن والذين يعانون من تعاطي الدواء تحت الجلد ، يكون التصفية أقل قليلاً. إذا لم يتم تعديل الجرعة مع الأخذ في الاعتبار وزن جسم المريض ، فبعد حقنة واحدة تحت الجلد من 40 ملغ من نشاط enoxaparin sodium anti-Xa سيكون أعلى بنسبة 50٪ لدى النساء اللواتي يقل وزنهن عن 45 كجم وأعلى بنسبة 27٪ عند الرجال الذين يزنون أقل. من 57 كجم مقارنة بالمرضى ذوي الوزن الطبيعي المتوسط.
مؤشرات للاستخدام
موانع
بحرصتستخدم في ظل الشروط التالية:
لا تمتلك الشركة بيانات عن الاستخدام الإكلينيكي لـ Clexan® للأمراض التالية: السل النشط ، والعلاج الإشعاعي (تم نقله مؤخرًا)
الحمل وفترة الرضاعة
لا يوجد دليل على أن الصوديوم إينوكسابارين يعبر حاجز المشيمة خلال الثلث الثاني من الحمل عند البشر. هناك نقص في المعلومات ذات الصلة فيما يتعلق بالثلوثين الأول والثالث من الحمل. نظرًا لعدم وجود دراسات كافية ومراقبة جيدًا عند النساء الحوامل ، ولا تتنبأ الدراسات على الحيوانات دائمًا بالاستجابة لإعطاء إينوكسابارين الصوديوم أثناء الحمل عند البشر ، يجب استخدامه أثناء الحمل فقط في الحالات التي توجد فيها حاجة ملحة استخدامه ، الذي حدده الطبيب. ...من غير المعروف ما إذا كان إينوكسابارين الصوديوم غير المتغير يفرز في حليب الثدي البشري. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء علاج الأم بكليكسان®.
طريقة الإعطاء والجرعة
إلا في حالات خاصة (انظر أدناه "علاج احتشاء عضلة القلب بارتفاع مقطع ST ، الأدوية أو بمساعدة التدخل التاجي عن طريق الجلد" و "منع تكوين الجلطات في نظام الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى")، يتم حقن إينوكسابارين الصوديوم بعمق تحت الجلد. من المستحسن إجراء الحقن في وضع المريض "الكاذب". عند استخدام محاقن مملوءة مسبقًا بحجم 20 مجم و 40 مجم ، لتجنب فقد الدواء ، ليس من الضروري إزالة فقاعات الهواء من المحقنة قبل الحقن. يجب إجراء الحقن بالتناوب في الجانب الأيسر أو الأيمن الأمامي أو الخلفي الجانبي للبطن. يجب إدخال الإبرة عموديًا (وليس من الجانب) في الطول الكامل لطي الجلد ، وتجميعها والاحتفاظ بها حتى يكتمل الحقن بين الإبهام والسبابة. يتم تحرير ثنية الجلد فقط بعد الانتهاء من الحقن. لا تقم بتدليك موقع الحقن بعد تناول الدواء.المحقنة الجاهزة للاستخدام مرة واحدة جاهزة للاستخدام. لا ينبغي أن يعطى الدواء عن طريق الحقن العضلي! الوقاية من الجلطة الوريدية والانسداد في التدخلات الجراحية ، وخاصة في عمليات جراحة العظام والجراحة العامة
بالنسبة للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بالتخثر والانسداد (الجراحة العامة) ، فإن الجرعة الموصى بها من Clexan® هي 20 مجم تحت الجلد مرة واحدة في اليوم. يتم إعطاء الحقنة الأولى قبل ساعتين من الجراحة. بالنسبة للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بالتخثر والانسداد (العمليات الجراحية العامة وجراحة العظام) ، يوصى باستخدام الدواء بجرعة 40 مجم مرة واحدة في اليوم تحت الجلد ، وتعطى الجرعة الأولى قبل 12 ساعة من الجراحة ، أو 30 مجم مرتين في اليوم مع بدء الإعطاء بعد 12-24 ساعة من الجراحة.
مدة العلاج بـ Clexan® هي في المتوسط 7-10 أيام. إذا لزم الأمر ، يمكن أن يستمر العلاج طالما بقي خطر الإصابة بالتخثر والانسداد (على سبيل المثال ، في جراحة العظام ، يتم وصف Clexan® بجرعة 40 مجم مرة واحدة في اليوم لمدة 5 أسابيع).
ميزات تعيين Clexan® للتخدير النخاعي / فوق الجافية ، بالإضافة إلى إجراءات إعادة تكوين الأوعية التاجية موصوفة في قسم "التعليمات الخاصة".
الوقاية من الجلطات الوريدية والانسداد في المرضى الذين يستريحون في الفراش بسبب الأمراض العلاجية الحادة
الجرعة الموصى بها من Clexan® هي 40 مجم تحت الجلد مرة واحدة يوميًا لمدة 6-14 يومًا.
علاج الخثار الوريدي العميق مع أو بدون انسداد رئوي
يتم إعطاء الدواء تحت الجلد بمعدل 1.5 مجم / كجم من وزن الجسم مرة واحدة في اليوم أو بجرعة 1 مجم / كجم من وزن الجسم مرتين في اليوم. في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الانسداد التجلطي المعقدة ، يوصى باستخدام الدواء بجرعة 1 مجم / كجم مرتين في اليوم.
مدة العلاج في المتوسط 10 أيام. يُنصح بالبدء فورًا في العلاج بمضادات التخثر غير المباشرة ، بينما يجب أن يستمر علاج Clexane ® حتى يتم تحقيق تأثير مضاد للتخثر بشكل كافٍ ، أي يجب أن تكون النسبة الدولية الموحدة (INR) 2.0-3.0.
منع تكوين الجلطة في نظام الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى
جرعة Clexane® هي في المتوسط 1 مجم / كجم من وزن الجسم. في حالة وجود مخاطر عالية للنزيف ، يجب تقليل الجرعة إلى 0.5 مجم / كجم من وزن الجسم مع وصول مزدوج للأوعية الدموية أو 0.75 مجم مع وصول وعائي واحد. في غسيل الكلى ، يجب حقن الدواء في موقع التحويلة الشرياني في بداية جلسة غسيل الكلى. جرعة واحدة ، كقاعدة عامة ، كافية لجلسة مدتها أربع ساعات ، ومع ذلك ، إذا تم العثور على حلقات الفيبرين مع غسيل الكلى الأطول ، يمكن إعطاء الدواء أيضًا بمعدل 0.5-1 مجم / كجم من وزن الجسم.
علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير الموجي Q
يُعطى Clexane® بمعدل 1 مجم / كجم من وزن الجسم كل 12 ساعة تحت الجلد ، مع استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 100-325 مجم مرة في اليوم.
متوسط مدة العلاج هو 2-8 أيام (حتى تستقر حالة المريض السريرية).
علاج احتشاء عضلة القلب الناجم عن ارتفاع المقطع ST ، والأدوية أو التدخل التاجي عن طريق الجلد
يبدأ العلاج ببلعة في الوريد من إينوكسابارين الصوديوم بجرعة 30 مجم ، وبعد ذلك مباشرة (في غضون 15 دقيقة) ، يتم إعطاء إينوكسابارين الصوديوم تحت الجلد بجرعة 1 مجم / كجم (علاوة على ذلك ، خلال أول حقنتين تحت الجلد ، يمكن تناول 100 ملغ من إينوكسابارين الصوديوم كحد أقصى). ثم يتم إعطاء جميع الجرعات اللاحقة تحت الجلد كل 12 ساعة بمعدل 1 مجم / كجم من وزن الجسم (أي بوزن أكثر من 100 كجم ، قد تتجاوز الجرعة 100 مجم). بالنسبة للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر ، لا يتم إعطاء الجرعة الأولية في الوريد. يتم إعطاء Enoxaparin sodium تحت الجلد بجرعة 0.75 مجم / كجم كل 12 ساعة (علاوة على ذلك ، عند إجراء أول حقنتين تحت الجلد ، يمكن حقن 75 مجم من enoxaparin sodium قدر الإمكان). ثم يتم إعطاء جميع الجرعات اللاحقة تحت الجلد كل 12 ساعة بمعدل 0.75 مجم / كجم من وزن الجسم (أي بوزن يزيد عن 100 كجم ، قد تتجاوز الجرعة 75 مجم).
عندما يقترن مع مضادات التخثر (الفبرين النوعي والفيبرين غير النوعي) ، يجب تناول إينوكسابارين الصوديوم في غضون 15 دقيقة. قبل بدء العلاج التخثر حتى 30 دقيقة. بعدها. في أقرب وقت ممكن بعد الكشف عن احتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع الجزء ST ، يجب البدء في استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك في وقت واحد ، وإذا لم تكن هناك موانع ، يجب أن يستمر لمدة 30 يومًا على الأقل بجرعات 75 إلى 325 مجم يوميًا. مدة العلاج الموصى بها بالدواء هي 8 أيام أو حتى خروج المريض من المستشفى إذا كانت فترة الاستشفاء أقل من 8 أيام. يجب أن تدار Bolus enoxaparin sodium من خلال قسطرة وريدية ولا ينبغي خلط enoxaparin sodium أو إعطائه مع أدوية أخرى. من أجل تجنب وجود آثار لأدوية أخرى في النظام وتفاعلها مع إينوكسابارين الصوديوم ، يجب شطف القسطرة الوريدية بكمية كافية من محلول كلوريد الصوديوم أو دكستروز قبل وبعد أخذ جرعة في الوريد من إينوكسابارين الصوديوم. يمكن أن تدار Enoxaparin الصوديوم بأمان مع محلول كلوريد الصوديوم 0.9 ٪ و 5 ٪ محلول دكستروز.
لإجراء جرعة بلعة مقدارها 30 ملغ من إينوكسابارين الصوديوم في علاج احتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع شريحة ST ، تتم إزالة كمية زائدة من الدواء من المحاقن الزجاجية 60 مجم و 80 مجم و 100 مجم بحيث لا تتجاوز 30 مجم (0.3) مل) يبقى فيها. يمكن إعطاء جرعة 30 مجم عن طريق الوريد مباشرة.
من أجل إعطاء بلعة في الوريد لإينوكسابارين الصوديوم من خلال قسطرة وريدية ، يمكن استخدام محاقن مملوءة مسبقًا للإعطاء تحت الجلد للدواء 60 مجم و 80 مجم و 100 مجم. يوصى باستخدام محاقن 60 ملغ ، لأن هذا يقلل من كمية الدواء الذي يتم إزالته من المحقنة. لا يتم استخدام الحقن من 20 ملغ لأنها لا تحتوي على تحضير كافٍ لإعطاء جرعة 30 ملغ من إينوكسابارين الصوديوم. لا يتم استخدام محاقن بحجم 40 مجم ، حيث لا تحتوي على تدرجات وبالتالي من المستحيل قياس كمية 30 مجم بدقة.
في المرضى الذين يخضعون للتدخل التاجي عن طريق الجلد ، إذا تم إجراء آخر حقن تحت الجلد لإينوكسابارين الصوديوم قبل أقل من 8 ساعات من نفخ القسطرة البالونية التي تم إدخالها في تضيق الشريان التاجي ، لا يلزم إعطاء إينوكسابارين الصوديوم. إذا تم إجراء آخر حقن تحت الجلد لإينوكسابارين الصوديوم قبل أكثر من 8 ساعات من نفخ قسطرة البالون ، فيجب إجراء جرعة إضافية في الوريد من إينوكسابارين الصوديوم بجرعة 0.3 مجم / كجم.
لتحسين دقة حقن البلعة الإضافي بأحجام صغيرة في قسطرة وريدية أثناء التدخلات التاجية عن طريق الجلد ، يوصى بتخفيف الدواء إلى تركيز 3 مجم / مل. يوصى بتخفيف المحلول مباشرة قبل الاستخدام. للحصول على محلول enoxaparin الصوديوم بتركيز 3 مجم / مل باستخدام حقنة مملوءة مسبقًا 60 مجم ، يوصى باستخدام وعاء به محلول تسريب 50 مل (أي 0.9 ٪ محلول كلوريد الصوديوم أو محلول سكر العنب 5٪). من الحاوية مع محلول التسريب ، باستخدام حقنة تقليدية ، تتم إزالة 30 مل من المحلول وإزالته. يتم حقن Enoxaparin sodium (محتويات حقنة 60 مجم تحت الجلد) في محلول التسريب 20 مل المتبقي في الحاوية. يتم خلط محتويات الحاوية مع محلول مخفف من الصوديوم enoxaparin برفق. للإعطاء باستخدام حقنة ، يتم استخراج الحجم المطلوب من محلول مخفف من الصوديوم إينوكسابارين ، والذي يتم حسابه بواسطة الصيغة: حجم المحلول المخفف = وزن جسم المريض (كجم) × 0.1 أو باستخدام الجدول أدناه.
الأحجام المراد حقنها عن طريق الوريد بعد إعادة التركيب
| وزن جسم المريض [كلغ] | الجرعة المطلوبة (0.3 مجم / كجم) [مجم] | حجم المحلول المطلوب للإعطاء ، مخفف إلى تركيز 3 مجم / مل [مل] |
| 45 | 13,5 | 4,5 |
| 50 | 15 | 5 |
| 55 | 16,5 | 5,5 |
| 60 | 18 | 6 |
| 65 | 19,5 | 6,5 |
| 70 | 21 | 7 |
| 75 | 22,5 | 7,5 |
| 80 | 24 | 8 |
| 85 | 25,5 | 8,5 |
| 90 | 27 | 9 |
| 95 | 28,5 | 9,5 |
| 100 | 30 | 10 |
باستثناء علاج احتشاء عضلة القلب الناتج عن ارتفاع شريحة ST (انظر أعلاه) ، لا يلزم استخدام جميع المؤشرات الأخرى لتقليل جرعة إينوكسابارين الصوديوم في المرضى المسنين ، إذا لم يكن لديهم اختلال في وظائف الكلى.
مرضى القصور الكلوي
يتم تقليل جرعة enoxaparin sodium وفقًا للجداول أدناه ، حيث يتراكم الدواء لدى هؤلاء المرضى.
عند استخدام الدواء للأغراض العلاجية ، يوصى بالتصحيح التالي لنظام الجرعات:
| نظام الجرعات المعتاد | نظام الجرعات للفشل الكلوي الحاد |
| 1 مجم / كجم تحت الجلد مرتين في اليوم | 1 مجم / كجم تحت الجلد مرة واحدة في اليوم |
| 1.5 مجم تحت الجلد مرة واحدة في اليوم | 1 مجم / كجم تحت الجلد مرة واحدة في اليوم |
| علاج احتشاء عضلة القلب الناجم عن ارتفاع المقطع ST عند المرضى<75 лет | |
| مرة واحدة: تناول جرعة في الوريد من 30 مجم بالإضافة إلى 1 مجم / كجم تحت الجلد ؛ متبوعًا بالإعطاء تحت الجلد بجرعة 1 مجم / كجم مرتين في اليوم (بحد أقصى 100 مجم لكل من أول حقنتين تحت الجلد) | مرة واحدة: تناول جرعة في الوريد من 30 مجم بالإضافة إلى 1 مجم / كجم تحت الجلد ؛ متبوعًا بالإعطاء تحت الجلد بجرعة 1 مجم / كجم مرة واحدة يوميًا (بحد أقصى 100 مجم للحقن تحت الجلد الأول) |
| علاج احتشاء عضلة القلب الناجم عن ارتفاع المقطع ST في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا | |
| 0.75 مجم / كجم من الشراب مرتين يوميًا بدون جرعة أولية (بحد أقصى 75 مجم لكل حقنة من أول حقنتين) | 1 مجم / كجم تحت الجلد مرة واحدة يوميًا بدون جرعة أولية (بحد أقصى 100 مجم للحقن تحت الجلد الأول) |
عند استخدام الدواء لأغراض وقائية ، يوصى بالتصحيح التالي لنظام الجرعات
لا يلزم تعديل الجرعة ، ومع ذلك ، يجب إجراء المراقبة المختبرية للعلاج بعناية أكبر.
مرضى القصور الكبدي
بسبب نقص الدراسات السريرية ، يجب توخي الحذر عند وصف enoxaparin الصوديوم في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد.
اعراض جانبية
أجريت دراسة الآثار الجانبية لـ enoxaparin sodium في أكثر من 15000 مريض شاركوا في التجارب السريرية ، منهم 1،776 مريضًا - في الوقاية من الجلطة الوريدية والانسداد أثناء العمليات الجراحية العامة وجراحة العظام ؛ في 1169 مريضًا - في الوقاية من الجلطة الوريدية والانسداد في المرضى الذين يستريحون في الفراش بسبب الأمراض العلاجية الحادة ؛ في 559 مريضًا - في علاج تجلط الأوردة العميقة مع الانسداد الرئوي أو بدون انسداد رئوي ؛ في 1578 مريضًا - في علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q ؛ في 10176 مريضا - في علاج احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع مقطع ST. يختلف أسلوب إعطاء إينوكسابارين الصوديوم تبعًا للإشارات. للوقاية من الجلطة الوريدية والانسداد أثناء العمليات الجراحية العامة وجراحة العظام أو في المرضى الذين يستريحون في الفراش ، تم إعطاء 40 مجم تحت الجلد مرة واحدة في اليوم. في علاج تجلط الأوردة العميقة مع أو بدون انسداد رئوي ، تلقى المرضى إينوكسابارين الصوديوم بمعدل 1 مجم / كجم من وزن الجسم تحت الجلد كل 12 ساعة أو 1.5 مجم / كجم من وزن الجسم تحت الجلد مرة واحدة في اليوم. في علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q ، كانت جرعة إينوكسابارين الصوديوم 1 مجم / كجم من وزن الجسم تحت الجلد كل 12 ساعة ، وفي حالة احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع مقطع ST ، جرعة في الوريد من 30 أجرى ملغم ثم 1 ملجم / كجم من وزن الجسم تحت الجلد كل 12 ساعةتم تصنيف التفاعلات العكسية حسب تواتر الحدوث على النحو التالي: متكررة جدًا (≥1 / 10) ، متكررة (≥1 / 100-<1/10), нечастые (≥1/1000-<1/100), редкие (≥1/10000-<1/1000), очень редкие (<1/10000), или частота неизвестна (по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции оценить не представляется возможным). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся после выхода препарата на рынок, были отнесены к частоте «частота неизвестна». اضطرابات الأوعية الدموية
نزيف
في الدراسات السريرية ، كان النزيف هو التفاعل الضار الأكثر شيوعًا. وشمل ذلك نزيفًا كبيرًا لوحظ في 4.2٪ من المرضى (اعتبر النزيف كبيرًا إذا كان مصحوبًا بانخفاض في محتوى الهيموجلوبين بمقدار 2 جم / لتر أو أكثر ، وتطلب نقل جرعتين أو أكثر من مكونات الدم ؛ وكذلك إذا كان كذلك خلف الصفاق أو داخل الجمجمة). بعض هذه الحالات كانت قاتلة.
كما هو الحال مع استخدام مضادات التخثر الأخرى ، عند استخدام enoxaparin sodium ، قد يحدث نزيف ، خاصة في وجود عوامل الخطر التي تساهم في حدوث النزيف ، أثناء الإجراءات الغازية أو استخدام الأدوية التي تنتهك الإرقاء (انظر قسم "التعليمات الخاصة" و "التفاعل مع الأدوية الأخرى").
عند وصف النزيف أدناه ، تعني العلامة "*" إشارة إلى أنواع النزيف التالية: ورم دموي ، كدمات (باستثناء تلك التي تحدث في موقع الحقن) ، ورم دموي في الجرح ، وبيلة دموية ، ونزيف في الأنف ، ونزيف معدي معوي.
متكرر جدا
النزيف * في الوقاية من الخثار الوريدي في المرضى الذين يخضعون لعمليات جراحية وفي علاج تجلط الأوردة العميقة مع أو بدون انسداد رئوي.
متكرر
النزيف * في الوقاية من تجلط الدم الوريدي في مرضى الراحة في الفراش وفي علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير الموجي Q واحتشاء عضلة القلب المرتفع للجزء ST.
نادر
نزيف خلف الصفاق ونزيف داخل القحف في المرضى في علاج تجلط الأوردة العميقة مع أو بدون انسداد رئوي ، وكذلك في علاج احتشاء عضلة القلب المرتفع للجزء ST.
نادر
النزيف خلف الصفاق في الوقاية من الخثار الوريدي في المرضى الجراحيين وفي علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q.
قلة الصفيحات ونقص الصفيحات
متكرر جدا
كثرة الصفيحات (عدد الصفائح الدموية في الدم المحيطي أكثر من 400 × 10 9 / لتر) في الوقاية من الخثار الوريدي في مرضى الجراحة وعلاج تجلط الأوردة العميقة مع أو بدون انسداد رئوي.
متكرر
كثرة الصفيحات في علاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع حاد في احتشاء عضلة القلب ST.
قلة الصفيحات في الوقاية من تجلط الدم الوريدي في المرضى الجراحيين وفي علاج تجلط الأوردة العميقة مع أو بدون انسداد رئوي ، وكذلك في احتشاء عضلة القلب الناجم عن ارتفاع مقطع ST.
نادر
قلة الصفيحات في الوقاية من التخثر الوريدي في مرضى الراحة في الفراش وفي علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q.
نادر جدا
قلة الصفيحات المناعية التحسسية في علاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع حاد في احتشاء عضلة القلب ST. ردود الفعل السلبية الأخرى سريريا ، بغض النظر عن الدلالة - هذه التفاعلات الضائرة ، المعروضة أدناه ، مجمعة حسب فئات الأعضاء الجهازية ، مع الإشارة إلى تواتر حدوثها المحدد أعلاه وبترتيب تقليل شدتها.
اضطرابات الجهاز المناعي
متكرر
ردود الفعل التحسسية.
نادر
تفاعلات الحساسية والتأقانية (انظر أيضًا القسم الفرعي "بيانات ما بعد السوق" أدناه).
اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية
متكرر جدا
زيادة نشاط إنزيمات "الكبد" ، بشكل رئيسي ، زيادة نشاط الترانساميناسات ، أكثر من ثلاثة أضعاف الحد الأعلى للقاعدة).
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
متكرر
الشرى ، الحكة ، الحمامي.
نادر
التهاب الجلد الفقاعي.
الاضطرابات والاضطرابات العامة في موقع الحقن
متكرر
ورم دموي في موقع الحقن ، ألم في موقع الحقن ، وذمة في موقع الحقن ، نزيف ، تفاعلات فرط الحساسية ، التهاب ، تشكل سدادات في موقع الحقن.
نادر
تهيج في موقع الحقن ، تنخر الجلد في موقع الحقن.
البيانات المختبرية والأدوات
نادر
فرط بوتاسيوم الدم. بيانات ما بعد السوق
لوحظت ردود الفعل التالية غير المرغوب فيها أثناء استخدام ما بعد التسويق لعقار Clexan®. تم الإبلاغ عن هذه التفاعلات الضائرة تلقائيًا وتم تعريف تواترها على أنها "تردد غير معروف" (لا يمكن تقديرها من البيانات المتاحة).
اضطرابات الجهاز المناعي
تفاعلات تأقية / تأقانية بما في ذلك الصدمة.
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع الراس.
اضطرابات الأوعية الدموية
عند استخدام enoxaparin الصوديوم على خلفية التخدير النخاعي / فوق الجافية أو ثقب العمود الفقري ، كانت هناك حالات من ورم دموي في العمود الفقري (أو ورم دموي عصبي). أدت ردود الفعل هذه إلى تطور اضطرابات عصبية متفاوتة الخطورة ، بما في ذلك الشلل المستمر أو الذي لا رجعة فيه (انظر قسم "تعليمات خاصة").
اضطرابات الدم أو الجهاز اللمفاوي
فقر الدم النزفي.
حالات تطور قلة الصفيحات المناعية التحسسية مع تجلط الدم. في بعض الحالات ، يكون الخثار معقدًا بسبب تطور احتشاء أعضاء أو نقص تروية في الأطراف (انظر قسم "تعليمات خاصة" ، القسم الفرعي "التحكم في عدد الصفائح الدموية في الدم المحيطي".
فرط الحمضات.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
قد يحدث التهاب الأوعية الدموية الجلدي ، نخر الجلد ، الذي يسبقه عادة برفرية أو حطاطات حمامية (متسللة ومؤلمة) ، في موقع الحقن. في هذه الحالات ، يجب التوقف عن العلاج بـ Clexan®. من الممكن تكوين عقيدات التهابية صلبة تتسرب إلى موقع الحقن للدواء ، والتي تختفي بعد بضعة أيام ولا تكون سببًا لإيقاف الدواء.
الثعلبة.
اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية
تلف الكبد في الخلايا الكبدية.
تلف الكبد الناتج عن الركود.
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
هشاشة العظام مع علاج طويل الأمد (أكثر من ثلاثة أشهر).
جرعة مفرطة
يمكن أن تؤدي جرعة زائدة عرضية من Clexan® مع الوريد أو خارج الجسم أو تحت الجلد إلى مضاعفات نزفية. عندما تؤخذ عن طريق الفم ، من غير المرجح أن يتم امتصاص الجرعات الكبيرة. يمكن تحييد التأثيرات المضادة للتخثر بشكل أساسي عن طريق الحقن الوريدي البطيء لكبريتات البروتامين ، والتي تعتمد جرعتها على جرعة Clexane® المعطاة. واحد مجم (1 مجم) من كبريتات البروتامين يحيد التأثير المضاد للتخثر بواحد مجم (1 مجم) من Clexane ® ( انظر معلومات عن استخدام أملاح البروتامين) ، إذا لم يتم إعطاء enoxaparin sodium قبل 8 ساعات من تناول البروتامين. 0.5 ملغ من البروتامين يحيد التأثير المضاد للتخثر لـ 1 ملغ من Clexane® إذا مرت أكثر من 8 ساعات منذ إعطاء الأخير ، أو إذا كانت هناك حاجة لجرعة ثانية من البروتامين. إذا مرت 12 ساعة أو أكثر بعد إدخال enoxaparin sodium ، فإن إدخال البروتامين غير مطلوب. ومع ذلك ، حتى مع إدخال جرعات كبيرة من كبريتات البروتامين ، فإن النشاط المضاد لـ Xa لـ Clexane® لا يتم تحييده تمامًا (بحد أقصى 60٪). التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرىلا يجب خلط Clexan ® مع أدوية أخرى! لا ينبغي استخدام إينوكسابارين الصوديوم وغيره من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي بالتناوب ، لأنها تختلف عن بعضها البعض في طريقة الإنتاج ، والوزن الجزيئي ، والنشاط النوعي المضاد لـ Xa ، ووحدات القياس والجرعة. ونتيجة لذلك ، فإن الأدوية لها حركيات دوائية ونشاط بيولوجي مختلف (نشاط مضاد IIa ، تفاعل مع الصفائح الدموية).
مع الساليسيلات ذات التأثير الجهازي ، وحمض أسيتيل الساليسيليك ، والعقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (بما في ذلك كيتورولاك) ، والديكستران بوزن جزيئي قدره 40 كيلو دالتون ، وتيكلوبيدين وكلوبيدوجريل ، وجلايكورتيكوستيرويدات الجهازية ، ومزيلات الصفيحات أو مضادات التخثر ، بما في ذلك الأدوية الأخرى المضادة لتخثر الصفيحات العوامل المضادة للصفيحات) (انظر "التعليمات الخاصة").
تعليمات خاصة
عامالهيبارين منخفض الوزن الجزيئي غير قابل للتبديل ، لأنه يختلف في عملية الإنتاج ، والوزن الجزيئي ، والنشاط المحدد لمضاد Xa ، ووحدات الجرعات ونظام الجرعات ، والذي يرتبط بالاختلافات في حركتها الدوائية والنشاط البيولوجي (نشاط مضاد الثرومبين والتفاعل مع الصفائح الدموية) . لذلك ، من الضروري اتباع توصيات الاستخدام بدقة لكل دواء ينتمي إلى فئة الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي.
نزيف
كما هو الحال مع استخدام مضادات التخثر الأخرى ، مع استخدام عقار Clexan® ، قد يحدث نزيف من أي موضع (انظر قسم "الآثار الجانبية"). عندما يتطور النزيف ، من الضروري العثور على مصدره وإجراء العلاج المناسب.
النزيف عند المرضى المسنين
عند استخدام عقار Clexan ® في الجرعات الوقائية في المرضى المسنين ، لم يكن هناك ميل لزيادة النزيف.
عند استخدام الدواء بجرعات علاجية للمرضى المسنين (خاصة أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا) ، هناك خطر متزايد من حدوث نزيف. يوصى بإجراء مراقبة دقيقة لحالة هؤلاء المرضى (انظر قسم "حركية الدواء" وقسم "الجرعة والتعاطي" ، القسم الفرعي "المرضى المسنون").
الاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى التي تؤثر على الإرقاء
يوصى باستخدام الأدوية القادرة على تعطيل الإرقاء (الساليسيلات ، بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك ، والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، بما في ذلك كيتورولاك ؛ ديكستران بوزن جزيئي 40 كيلو دالتون ، تيكلوبيدين ، كلوبيدوجريل ، أدوية الجلوكورتيكوستيرويد ، مضادات التخثر ، عوامل منع تخثر الدم ، II / IIIa) قبل بدء العلاج باستخدام enoxaparin sodium ، ما لم يتم تحديد استخدامها بدقة. إذا تم عرض مجموعات من enoxaparin sodium مع هذه الأدوية ، فيجب إجراء مراقبة سريرية دقيقة ومراقبة المعلمات المختبرية المناسبة.
الفشل الكلوي في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، هناك خطر حدوث نزيف نتيجة زيادة التعرض الجهازي لإينوكسابارين الصوديوم.
في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) ، يوصى بتعديل الجرعة ، سواء للاستخدام الوقائي أو العلاجي للدواء. على الرغم من أن تعديل الجرعة غير مطلوب في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة أو 50-80 مل / دقيقة) ، يوصى بمراقبة دقيقة لحالة هؤلاء المرضى (انظر أقسام "حركية الدواء" و "الجرعة والتعاطي" القسم الفرعي "مرضى الفشل الكلوي").
انخفاض وزن الجسم
قد تؤدي زيادة النشاط المضاد لـ Xa من Enoxaparin sodium مع استخدامه الوقائي في النساء اللائي يقل وزنهن عن 45 كجم وفي الرجال الذين يقل وزنهم عن 57 كجم إلى زيادة خطر النزيف). يوصى بمراقبة دقيقة لحالة هؤلاء المرضى.
مرضى السمنة
يعاني مرضى السمنة من مخاطر متزايدة للإصابة بالجلطة والانسداد. لم يتم تحديد سلامة وفعالية الإينوكسابارين في الجرعات الوقائية في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم أكثر من 30 كجم / م 2) بشكل كامل وليس هناك رأي عام حول تعديل الجرعة. يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب بحثًا عن أعراض وعلامات تجلط الدم والانسداد.
السيطرة على عدد الصفائح الدموية في الدم المحيطي
يوجد أيضًا خطر الإصابة بنقص الصفيحات الناجم عن الأجسام المضادة باستخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي. في حالة قلة الصفيحات ، يتطور عادةً ما بين 5 و 21 يومًا بعد بدء العلاج باستخدام إينوكسابارين الصوديوم. في هذا الصدد ، يوصى بمراقبة عدد الصفائح الدموية في الدم المحيطي بانتظام قبل بدء العلاج بـ Clexan® وأثناء استخدامه. في حالة وجود انخفاض كبير مؤكد في عدد الصفائح الدموية (بنسبة 30-50 ٪ مقارنة بخط الأساس) ، من الضروري التوقف فورًا عن enoxaparin sodium ونقل المريض إلى علاج آخر.
التخدير النخاعي / فوق الجافية
كما هو الحال مع استخدام مضادات التخثر الأخرى ، تم وصف حالات حدوث ورم دموي عصبي محوري باستخدام Clexan® مع التخدير النخاعي / فوق الجافية المتزامن مع تطور شلل دائم أو لا رجعة فيه. يتم تقليل مخاطر هذه الأحداث باستخدام الدواء بجرعة 40 ملغ أو أقل. يزداد الخطر مع استخدام جرعات أعلى من Clexan® ، وكذلك مع استخدام القسطرة الساكنة بعد الجراحة ، أو مع الاستخدام المتزامن لأدوية إضافية تؤثر على الإرقاء ، مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (انظر القسم " التفاعل مع الأدوية الأخرى "). يزداد الخطر أيضًا مع البزل القطني الرضحي أو المتكرر أو في المرضى الذين لديهم تاريخ من مؤشرات الجراحة السابقة في العمود الفقري أو تشوه العمود الفقري.
لتقليل المخاطر المحتملة للنزيف المرتبط باستخدام إينوكسابارين الصوديوم والتخدير فوق الجافية أو التخدير / التسكين الشوكي ، يجب أخذ ملف الحرائك الدوائية للدواء في الاعتبار (انظر قسم حركية الدواء). من الأفضل القيام بإدخال أو إزالة القسطرة عندما يكون التأثير المضاد للتخثر لإينوكسابارين الصوديوم منخفضًا.
يجب أن يتم تركيب أو إزالة القسطرة بعد 10-12 ساعة من استخدام الجرعات الوقائية من Clexan® للوقاية من تجلط الأوردة العميقة. في الحالات التي يتلقى فيها المرضى جرعات أعلى من إينوكسابارين الصوديوم (1 مجم / كجم مرتين في اليوم أو 1.5 مجم / كجم مرة واحدة في اليوم) ، يجب تأجيل هذه الإجراءات لفترة أطول من الوقت (24 ساعة). يجب إجراء الإدارة اللاحقة للدواء في موعد لا يتجاوز ساعتين بعد إزالة القسطرة.
إذا تم استخدام العلاج المضاد للتخثر ، وفقًا لتوجيهات الطبيب ، أثناء التخدير فوق الجافية / التخدير النخاعي ، فمن الضروري توخي الحذر بشكل خاص في المراقبة المستمرة للمريض للكشف عن أي أعراض عصبية ، مثل: آلام الظهر ، ضعف الوظائف الحسية والحركية (التنميل أو ضعف في الأطراف السفلية) ، ضعف في وظيفة الأمعاء و / أو المثانة. يجب توجيه المريض لإبلاغ الطبيب فورًا في حالة ظهور الأعراض المذكورة أعلاه. إذا اشتبه في ظهور أعراض مميزة للورم الدموي في النخاع الشوكي ، فمن الضروري التشخيص والعلاج العاجل ، بما في ذلك ، إذا لزم الأمر ، تخفيف الضغط على الحبل الشوكي.
قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين
بحذر شديد ، يجب استخدام Clexan® في المرضى الذين لديهم تاريخ من قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين مع أو بدون تجلط الدم.
قد يستمر خطر نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين لعدة سنوات. إذا كان هناك تاريخ من الإصابة بنقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين ، فيجب إجراء اختبارات تراكم الصفائح الدموية في المختبرذات أهمية محدودة في التنبؤ بمخاطر تطورها. في هذه الحالة ، لا يمكن اتخاذ قرار استخدام Clexan ® إلا بعد التشاور مع المتخصص المناسب.
قسطرة الشريان التاجي عن طريق الجلد
من أجل تقليل مخاطر النزيف المرتبط بالتلاعب بالأدوات الوعائية الغازية في علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q واحتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع مقطع ST ، يجب أن تراعي هذه التدخلات الفعالة بدقة الفترات الموصى بها بين إعطاء Clexan ® وهذه الإجراءات. هذا ضروري من أجل تحقيق الإرقاء بعد التدخل التاجي عن طريق الجلد. عند استخدام جهاز إغلاق ، يمكن إزالة مُدخل الشريان الفخذي على الفور. عند استخدام الضغط اليدوي ، يجب إزالة مُدخل الشريان الفخذي بعد 6 ساعات من الحقن الوريدي أو تحت الجلد الأخير لإينوكسابارين الصوديوم. إذا استمر العلاج باستخدام enoxaparin sodium ، فيجب إعطاء الجرعة التالية في موعد لا يتجاوز 6-8 ساعات بعد إزالة مقدمة الشريان الفخذي. من الضروري مراقبة موقع إدخال المُعرِّف من أجل تحديد علامات النزيف وتشكيل الورم الدموي في الوقت المناسب.
مرضى صمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية
لم يتم دراسة استخدام Clexan ® للوقاية من تكون الجلطات في المرضى الذين يعانون من صمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية بشكل كافٍ. هناك تقارير منفصلة عن حدوث تجلط في صمام القلب في المرضى الذين يعانون من صمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية أثناء العلاج باستخدام إينوكسابارين الصوديوم لمنع تكوين الجلطة. تقييم هذه التقارير محدود بسبب وجود العوامل المتنافسة التي تساهم في تطور تجلط صمام القلب الاصطناعي ، بما في ذلك المرض الأساسي ، وبسبب نقص البيانات السريرية.
النساء الحوامل ذوات صمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية
لم يتم دراسة استخدام Clexan ® للوقاية من تكون الجلطات عند النساء الحوامل المصابات بصمامات قلب اصطناعية ميكانيكية. في دراسة سريرية على النساء الحوامل المصابات بصمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية ، عند استخدام إينوكسابارين الصوديوم بجرعة 1 مجم / كجم من وزن الجسم مرتين يوميًا لتقليل خطر الإصابة بالتجلط والانسداد ، أصيبت 2 من كل 8 نساء بجلطة دموية ، مما أدى إلى انسداد صمامات القلب وموت الأم والجنين.
هناك تقارير معزولة بعد التسويق عن تجلط الدم في صمام القلب لدى النساء الحوامل اللواتي لديهن صمامات قلب اصطناعية ميكانيكية عولجت بالإينوكسابارين لمنع تكوين الجلطة.
تتعرض النساء الحوامل المصابات بصمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية لخطر الإصابة بتجلط الدم والانسداد.
اختبارات المعمل
في الجرعات المستخدمة للوقاية من مضاعفات الانسداد التجلطي ، لا يؤثر Clexan ® بشكل كبير على وقت النزيف ومعايير تخثر الدم ، وكذلك تراكم الصفائح الدموية أو ارتباطها بالفيبرينوجين.
مع زيادة الجرعة ، يمكن إطالة APTT ووقت تخثر الدم النشط. لا ترتبط الزيادة في APTT ووقت التخثر النشط بعلاقة خطية مباشرة مع زيادة النشاط المضاد للتخثر للدواء ، لذلك ليست هناك حاجة لمراقبتها.
الوقاية من الجلطة الوريدية والانسداد في المرضى الذين يعانون من أمراض علاجية حادة الذين يستريحون في الفراش
في حالة الإصابة بعدوى حادة ، وحالات الروماتيزم الحادة ، يكون الاستخدام الوقائي لإينوكسابارين الصوديوم مبررًا فقط إذا تم الجمع بين الشروط المذكورة أعلاه مع أحد عوامل الخطر التالية للتخثر الوريدي:
التأثير على القدرة على قيادة المركبات والانخراط في أنشطة أخرى قد تكون خطرة
لا يؤثر عقار Clexan ® على القدرة على قيادة المركبات والآليات.
أشكال القضية
محلول للحقن 2000 مضاد لـ Xa IU / 0.2 مل ؛ 4000 مضاد لـ Ha IU / 0.4 مل ؛ 6000 مضاد لـ Ha IU / 0.6 مل ؛ 8000 مضاد لـ Ha IU / 0.8 مل ؛ 10000 مضاد لـ Ha IU / 1 مل.نوع واحد من العبوات
0.2 مل أو 0.4 مل أو 0.6 مل أو 0.8 مل أو 1.0 مل من محلول الدواء في حقنة زجاجية (النوع الأول) ، على التوالي. 2 محاقن في نفطة. 1 أو 5 بثور مع تعليمات للاستخدام في صندوق من الورق المقوى.
2 نوع التعبئة والتغليف
0.2 مل أو 0.4 مل أو 0.6 مل أو 0.8 مل أو 1.0 مل من محلول الدواء في حقنة زجاجية (النوع الأول) مع نظام إبرة واقية ، على التوالي. 2 محاقن في نفطة. 1 أو 5 بثور مع تعليمات للاستخدام في صندوق من الورق المقوى.
شروط التخزين
عند درجة حرارة لا تزيد عن + 25 درجة مئوية. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال!مدة الصلاحية
3 سنوات.بعد تاريخ انتهاء الصلاحية ، لا يمكن استخدام الدواء.
شروط الاجازة
بوصفة طبية.صاحب ترخيص التسويق
سانوفي أفينتيس فرنسا ، فرنسا.
الصانع
1) صناعة سانوفي وينثروب ، فرنسا.عنوان الشركة المصنعة: 180، rue Jean Jaures، 94702 Maison Elfort Cedex، France.
2) صناعة سانوفي وينثروب ، فرنسا.
عنوان الشركة المصنعة:بوليفارد الصناعية ، المنطقة الصناعية ، 76580 لو تري ، فرنسا.
يجب إرسال مطالبات المستهلك إلى:
125009، موسكو، شارع. تفرسكايا ، 22.
يحتوي Clexane على المادة الفعالة enoxaparin. يتم استخدامه لمنع حوادث الأوعية الدموية والتخثر والحالات المرضية الأخرى لنظام القلب والأوعية الدموية.
يتوفر Clexane بأربعة تراكيز مختلفة: IU / 0.2 ، IU / 0.4 ، IU / 0.6 ، IU / 0.8 ml Solutions. الاسم الدولي الرسمي غير المسجل الملكية لـ clexane هو enoxaparin. في التصنيف الدوائي لـ ATX ، يتم تحديد الدواء بأحرف وأرقام لاتينية B01AB05.
كليكسان
وصف آلية عمل الكليكسان
يستخدم كليكسان لمنع تكون الجلطات الدموية التي يمكن أن تؤدي إلى تجلط الأطراف السفلية أو أوردة الحوض أثناء وبعد الجراحة. يتم استخدامه لمنع انسداد الأوعية الدموية في المرضى. في الدراسات السريرية ، ثبت أن الكليكسان فعال للغاية في علاج الخثار المبكر الناتج عن الراحة في الفراش.
يستخدم كليكسان لعلاج الانسدادات الوريدية العميقة الموجودة مع وبدون انسداد رئوي. يتم استخدامه للمرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية التي لا يمكن علاجها بشكل سيئ ، في حالة التهديد باحتشاء عضلة القلب وما يسمى باحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q (المنعكسة على مخطط كهربية القلب).
الديناميكا الدوائية لكليكسان أثناء غسيل الكلى ، عندما يتم تطهير الدم خارج الجسم باستخدام جهاز غسيل الكلى ، تساعد إضافة الكلكسان في منع التجلط في نظام الأنابيب.
مجال آخر لتطبيق clexane هو علاج شكل معين من احتشاء عضلة القلب ، حيث يتم الكشف عن ارتفاع مقطع ST على مخطط كهربية القلب. يشير ارتفاع مقطع ST هذا إلى انسداد الشريان التاجي المؤدي مباشرة إلى القلب.
لماذا ولأي أمراض يوصف كليكسان؟
مؤشرات لوصف الدواء:
- الوقاية المحيطة بالجراحة وبعد الجراحة من تجلط الأوردة العميقة (انسداد وريدي) في الجراحة العامة وجراحة العظام ؛
- الوقاية من تجلط الأوردة العميقة عند المرضى المعرضين لخطر متوسط أو مرتفع لحدوث جلطات دموية في الأوردة ، والذين يعانون من أمراض داخلية حادة حادة (فشل القلب من الدرجة الثالثة أو الرابعة ، أمراض الجهاز التنفسي) ، مما يؤدي إلى الراحة في الفراش لفترات طويلة (40 ملليغرام) ؛
- أثناء غسيل الكلى
- مع اضطرابات الدورة الدموية ، الذبحة الصدرية غير المستقرة التي لا يمكن علاجها بشكل جيد وأنواع معينة من احتشاء عضلة القلب.
وتجدر الإشارة إلى أن الدواء في الصيدليات يتم صرفه بوصفة طبية بدقة. يمكن لطبيب القلب المعالج فقط كتابة وصفة طبية لدواء.
جرعة من كليكسان
بتوجيه من الطبيب ، يتم وصف دورة أسبوعية تبلغ 2000 وحدة دولية من الكليكسان للمرضى الذين لا يعانون من خطر الإصابة بانسداد الأوعية الدموية (الجلطات الدموية) أسبوعيًا. يتغير نظام العلاج اعتمادًا على معايير مخطط التخثر.
يجب أن يتلقى المرضى المعرضون لخطر الإصابة بالجلطات الدموية ، وخاصة أولئك الذين خضعوا لعملية جراحية في الذراع أو الساق ، حقنة تحتوي على 4000 وحدة دولية من الكليكسان يوميًا.
في الجراحة العامة ، يتم إعطاء الحقنة الأولى من clexane قبل ساعتين تقريبًا من التدخل ؛ في جراحة العظام والمرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية في حوالي اثني عشر ساعة.
المرضى الذين يعانون من مخاطر متوسطة أو عالية من تجلط الدم ، والأمراض الحادة والحادة للأعضاء الداخلية ، والتي تجعل المريض يصل إلى حالة عدم الحركة الكاملة (الشلل) ، يجب أن يأخذوا أمبولة بمحلول يحتوي على 4000 وحدة من الكليكسان مرة واحدة في اليوم.
لعلاج احتشاء عضلة القلب الناتج عن ارتفاع المقطع ST ، سوف يعطيك طبيبك في البداية حقنة بلعة من الدواء (30 مجم). لا تتجاوز مدة العلاج بالكليكسان أسبوعًا. في علاج الاحتشاء بدون موجة Q ، يستخدم clexane بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك. إذا كان clexane غير متسامح ، فيجب استبداله بنظائره.
نظائر كليكسان
الأسماء التجارية لبدائل clexane:
- Enoxaparin sodium (من شركة الأدوية الروسية Pharmstandard) ؛
- أكسبارين (بلد المنشأ - أوكرانيا) ؛
- نوفوبارين.
- فلينوكس.
Novoparin هو أشهر نظير لكليكسان يجب ألا يتجاوز العمر الافتراضي للكليكسان ، مثل الأدوية الأخرى ، 5 سنوات.
الآثار الجانبية لكليكسان
اعتمادًا على طريقة إعطاء الدواء (الحقن أو حبوب منع الحمل) ، وتركيز المادة الفعالة والصحة العامة للمريض ، يختلف ملف الآثار الجانبية.
الآثار الجانبية الشائعة للكليكسان:
- زيادة مؤقتة في إنزيمات الكبد (الترانساميناسات).
أعراض جانبية غير عادية للكليكسان:
- نزيف مفتوح أو كامن ، خاصة على الجلد والأغشية المخاطية والجروح والجهاز الهضمي والمسالك البولية والأعضاء التناسلية ؛
- انخفاض في العدد الإجمالي للصفائح الدموية (قلة الصفيحات من النوع الأول في بداية العلاج).
ردود الفعل الجانبية النادرة للكليكسان:
- انخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات من النوع الثاني) ، والذي قد يترافق مع انسداد الأوعية الدموية ، وجفاف الجلد (نخر الجلد) ، والنزيف ، واضطرابات التخثر الشديدة ؛
- تفاعلات تحسسية (حكة ، طفح جلدي ، احمرار ، شرى).
- تورم الجلد والأغشية المخاطية (وذمة وعائية).
- استفراغ و غثيان؛
- زيادة درجة حرارة الجسم.
- ألم المعدة؛
- إسهال؛
- انخفاض ضغط الدم.
- نزيف دماغي شديد
- نزيف معدي
- نزيف معوي (ربما قاتل) ؛
- زيادة النزيف أثناء الجراحة.
- تفاقم مسار الكريات البيض الموجودة.
أعراض جانبية نادرة جدًا ومعزولة للدواء:
- رد فعل تحسسي (تأقي) مع طفح جلدي ، آفات جلدية ، تشنج وعائي ، ضيق في التنفس ، انخفاض في ضغط الدم.
- نزيف مميت
- نزيف.
- نخر الجلد في منطقة الحقن ؛
- تهيج؛
- اضطرابات حساسية اللسان.
- ألم صدر؛
- تساقط شعر؛
- صداع الراس؛
- فقدان العظام (هشاشة العظام).
- قساح.
- تشنج الأوعية الدموية.
- التهاب المثانة؛
- انخفاض مميت في ضغط الدم.
- تباطؤ معدل ضربات القلب.
- زيادة حموضة الدم (الحماض الاستقلابي).
- انخفاض في كمية الألدوستيرون (نقص الألدوستيرونية) ؛
- زيادة مستويات البوتاسيوم (فرط بوتاسيوم الدم).
مع التخدير المصاحب للحبل الشوكي (النخاع الشوكي أو فوق الجافية) ، يمكن أن تحدث مضاعفات خطيرة ومميتة.
موانع لاستخدام الكليكسان
في الطب ، هناك موانع مطلقة ونسبية لوصفات الأدوية. مع موانع مطلقة لاستخدام clexane ، لا ينبغي وصفه ، حتى في الحالات القصوى. مع وجود موانع نسبية ، يمكن استثناء بعض المرضى ، لكن يجب على الطبيب أن يصف جرعة الكليكسان بشكل صحيح. قد يؤدي حقن الكثير من الدواء إلى ردود فعل سلبية قاتلة.
موانع الاستعمال المطلقة للكليكسان:
- فرط الحساسية للكليكسان والهيبارين ومشتقات أخرى من هذه الأدوية ؛
- نقص الصفائح الدموية المرتبط بالحساسية أو الهيبارين الذي حدث إما خلال المائة يوم الماضية أو مع ظهور الأجسام المضادة المناسبة ؛
- نزيف حاد في الدماغ ، عضلة القلب ، الكلى ، احتشاء الرئة ، نزيف في الجهاز الهضمي ، تشوهات الشرايين أو الأوردة ، تمدد الأوعية الدموية الأبهري ، الأوعية الدماغية.
- يتم إعطاء التخدير فوق الجافية أو التخدير النخاعي أو الموضعي خلال الـ 24 ساعة الماضية.
الموانع النسبية لتعيين كليكسان:
- ضعف الصفائح الدموية.
- خفيفة إلى معتدلة ضعف الكبد أو البنكرياس.
- ضعف وظائف الكلى لأنه يزيد من تأثير الكليكسان. هنا يجب على الطبيب تعديل الجرعة حسب وزن جسم المريض.
- كبار السن الذين يعانون من زيادة الوزن أو نقص الوزن لأن clexane قد يكون أقل أو أكثر فعالية في هذه الحالات ؛
- المرضى الذين يعانون من صمام قلب اصطناعي.
- التهاب عضلة القلب والتهاب الشغاف.
في جراحة الأوعية الدموية الدقيقة ، يجب على الطبيب اتباع فترة حقن كليكسان الموصوفة لتقليل مخاطر النزيف.
دعامة الأوعية الدموية كليكسان: تعليمات للاستخدام أثناء الحمل
يجب استخدام Clexane عند التخطيط أو أثناء الحمل والرضاعة فقط بعد إجراء تقييم طبي شامل للمخاطر. لا توجد معلومات كافية حول إمكانية انتقال المادة الفعالة إلى حليب الثدي ، لكن تأثير مضادات التخثر على الطفل يعتبر غير محتمل.
ومع ذلك ، لا ينصح باستخدام clexane في النساء الحوامل المصابات بصمامات القلب الاصطناعية بسبب احتمال وفاة الجنين والأم من الجلطات الدموية.
عدة أشهر من استخدام clexane (مثل جميع الهيبارين) أثناء الحمل يزيد من خطر فقدان العظام (هشاشة العظام).
هشاشة العظام بسبب الاستخدام طويل الأمد للكليكسان أثناء الولادة ، الحقن في النخاع الشوكي (فوق الجافية) ممنوع منعا باتا في النساء الحوامل اللواتي يعالجن بالكليكسان. في حالة حدوث إجهاض وشيك ، يُحظر تمامًا استخدام هذا الدواء.
استعمال كليكسان في الاطفال
استخدام clexane في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا غير مفهوم جيدًا. لذلك ، لا ينصح المصنعون عمومًا باستخدام العنصر النشط في هذه الفئة العمرية. في حالة الشك ، من الضروري الامتثال لقيود العمر عند العلاج بالكليكسان.
تفاعل وتوافق الأدوية مع كليكسان
يتم تعزيز عمل enoxaparin من خلال المواد التي تؤثر أيضًا على تخثر الدم. وهذا يشمل حمض أسيتيل الساليسيليك ، ومشتقات الوارفارين ، ومضادات الفبرين ، وديبيريدامول ، تيكلوبيدين ، كلوبيدوجريل ، أو مضادات مستقبلات GPIIb / IIIa.
الدكسترين (بدائل البلازما) ، البروبينسيد (دواء مضاد للنقرس) ، حمض إيثاكرينيك (مدرات البول العروية) ، الأدوية السامة للخلايا (لعلاج السرطان) ، أو جرعة عالية من البنسلين (مضاد حيوي) يمكن أن تزيد من فعالية الكليكسان.
تؤدي العقاقير غير الستيرويدية (NSAID) والأدوية المضادة للالتهابات (فينيل بوتازون أو إندوميثاسين أو سلفينبيرازون) إلى زيادة خطر الإصابة بالنزيف عند تناولها في وقت واحد مع كليكسان.
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التناول المتزامن لمضادات الهيستامين H1 (عوامل مضادة للحساسية) ، جليكوسيدات القلب (عوامل مقوية للقلب) ، التتراسيكلين (المضادات الحيوية) وحمض الأسكوربيك (فيتامين ج) ، يؤدي التدخين إلى انخفاض التأثير الكلي للكليكسان.
مع الاستخدام المتزامن للكليكسان مع الفينيتوين (دواء مضاد للاختلاج) ، الكينيدين (دواء مضاد لاضطراب النظم) ، بروبرانولول (حاصرات بيتا) والبنزوديازيبينات (المنومات) ، ينخفض تأثيره العلاجي. مجتمعة ، يمكن أن يؤدي هذا إلى تغيير في الفعالية الطبية لهذه المواد.
يُمنع منعًا باتًا الإدارة المتزامنة للكليكسان مع المشروبات الكحولية (الكحول) ، حيث يزداد الأرز الناتج عن تطور السكتة النزفية. يحظر استخدام clexane بالتزامن مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. في بعض الحالات ، تسبب الإعطاء المتزامن للكليكسان والباربيتورات في عدم انتظام ضربات القلب.
على النقيض من ذلك ، فإن تأثير الحقن الوريدي لثلاثي نترات الجلسرين (موسع وعائي قائم على النيترو) يتضاءل من خلال العلاج المصاحب بالكليكسان. ضعف تأثير الكينين (دواء مضاد للملاريا).
كينين يجب استخدام المنتجات الطبية التي تزيد من مستويات البوتاسيوم (مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) بحذر شديد مع الكليكسان.
قد يؤدي خلط الكليكسان مع أدوية أخرى إلى عدم الذوبان. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للكليكسان تزوير العديد من الاختبارات المعملية.
احتياطات عند استعمال كليكسان
هناك احتياطات يمكن أن تساعد في منع تطور العواقب المهددة للحياة. قائمة التوصيات الأساسية:
- لا يمكن إعطاء كليكسان عن طريق الحقن العضلي.
- قبل البدء في العلاج بهذا الدواء ، يجب تشخيص أي اضطرابات نزفية موجودة مسبقًا من قبل الطبيب وإجراء الاختبارات المعملية المناسبة ؛
- يجب مراقبة عدد الصفائح الدموية بانتظام أثناء العلاج بالكليكسان.
- يزداد احتمال حدوث نزيف أثناء العلاج بالكليكسان.
- لا يجب تخزين كليكسان في مكان دافئ أو بارد جدا. يوصى بتخزين الدواء في درجة حرارة الغرفة.
يمكن أن يسبب Clexane ردود فعل تحسسية خطيرة. يمكن أن تكون علامات هذا احتقان الدم ، التهاب الأنف الحركي الوعائي ، وذمة الغشاء المخاطي ، التهاب الملتحمة ، نوبة ربو حادة. في حالات نادرة ، يتسبب الكليكسان في حدوث صدمة تأقية ، والتي غالبًا ما تكون قاتلة.
