التكافؤ الحيوي للأدوية. التكافؤ العلاجي. الجمعية الوطنية للعلاج الدوائي القائم على البراهين مبادئ تقييم التكافؤ الحيوي للأدوية

يجب أن يفي المنتج الطبي العام بالمتطلبات التالية:

· تحتوي على نفس المادة الفعالة في نفس شكل الجرعة والجرعة مثل المنتج الطبي الأصلي ؛
· أن تكون متطابقة مع المنتج الطبي الأصلي من حيث قوة المفعول ؛
· لها نفس المؤشرات لاستخدام المنتج الطبي الأصلي ؛
كن مكافئًا بيولوجيًا الدواء الأصلي(أي بعد تناوله عن طريق الفميجب أن يكون لنفس كمية الدواء نفس تركيز الدم مثل الدواء الأصلي).

إذا لم تكن المستحضرات مكافئة بيولوجيًا بسبب تقنيات التصنيع المختلفة و / أو وجود مكونات إضافية ومواد مالئة مختلفة ، عندها يكون الاختلاف (عدم التكافؤ) في تأثيرها العلاجي ممكنًا. لذلك ، عند مقارنة الأدوية من شركات مختلفة ، فإن المفاهيم الرئيسية في التوصيف الدوائي هي مفاهيم التكافؤ الحيوي ، التكافؤ الصيدلاني ، التكافؤ العلاجي البديل.

المنتجات الطبية المكافئة صيدلانيًا - المستحضرات بنفس شكل الجرعات ، والتي تحتوي على نفس المواد الفعالة بنفس المقدار ، وتفي بمتطلبات نفس المعايير أو ما شابهها. في الولايات المتحدة ، تعتبر المستحضرات الصيدلانية مكافئة إذا كانت تحتوي على نفس المكونات النشطة في نفس شكل الجرعة ، وكانت مخصصة لنفس طريقة الإعطاء ، وكانت متطابقة في الفعالية أو تركيز المواد الفعالة.

الأدوية البديلة الصيدلانية - المستحضرات التي تحتوي على نفس المادة الطبية ، ولكنها تختلف في الشكل الكيميائي لهذه المادة (هي أملاح أو إسترات أو مركبات مختلفة لهذه المواد) ، أو شكل جرعات أو قوة مفعولها.

أدوية التكافؤ الحيوي - الأدوية التي تعطي نفس تركيز المواد الفعالة في الدم وأنسجة الجسم عند تناول الأدوية بجرعات متساوية بنفس الطريقة.

في الاتحاد الأوروبي ، يعتبر منتجان دوائيان متكافئين بيولوجيًا إذا كانا معادلين صيدلانيًا أو بديلًا وإذا كان التوافر البيولوجي (معدل ومدى الامتصاص) بعد الإعطاء بنفس الجرعة المولية مشابهًا لدرجة أن فعاليتهما وسلامتهما متماثلتان إلى حد كبير.

في الولايات المتحدة ، تُعرَّف الأدوية المتكافئة بيولوجيًا على أنها أدوية مكافئة صيدلانيًا أو أدوية بديلة لها توافر حيوي مماثل عند اختبارها في ظل ظروف تجريبية مماثلة.

يعني التكافؤ الحيوي أن الأدوية الجنيسة المتكافئة بيولوجيًا مع الأصل توفر نفس التأثير الديناميكي الدوائي ، ونفس فعالية وسلامة العلاج الدوائي.

من الضروري إجراء دراسة التكافؤ الحيوي لتأكيد جودة الأدوية الجنيسة وامتثالها للعقار الأصلي.

من المفهوم أن الأدوية المتكافئة بيولوجيًا مكافئة علاجيًا.

الأدوية المكافئة علاجيًا - المستحضرات التي تحتوي على نفس المادة الفعالة أو المادة الطبية ، وفقًا لنتائج الدراسات السريرية ، لها نفس الفعالية والأمان. عند تحديد التكافؤ العلاجي ، تتم مقارنة الدواء المدروس مع دواء تم بالفعل إثبات فعاليته وسلامته وتم التعرف عليه بشكل عام.

لا يمكن اعتبار المنتجات الطبية مكافئة علاجيًا إلا إذا كانت مكافئة صيدلانيًا. في مثل هذه الحالة ، من المتوقع أن يكون لها نفس التأثير السريري ونفس الأمان عند إعطائها للمرضى.

يرتبط مفهوم التوافر البيولوجي ارتباطًا وثيقًا بمفهوم التكافؤ الحيوي.

التوافر البيولوجي - جزء من الدواء يدخل في الدورة الدموية الجهازية أثناء طريق الإعطاء خارج الأوعية.

مع الإعطاء داخل الأوعية الدموية ، يدخل الدواء تمامًا إلى مجرى الدم وتوافره الحيوي 100 ٪. مع طرق أخرى للإعطاء (حتى مع الحقن العضلي وتحت الجلد) ، فإن التوافر البيولوجي لا يصل أبدًا إلى 100 ٪ ، حيث يجب أن يمر الدواء عبر عدد من أغشية الخلايا البيولوجية (الغشاء المخاطي للمعدة والكبد والعضلات وما إلى ذلك) ، وجزء فقط يدخل منه تدفق الدم الجهازي. يعتمد تأثير الدواء إلى حد كبير على حجم هذا الجزء.

العوامل المؤثرة على التوافر البيولوجي:

· طريقة تعاطي الدواء.
· الخصائص الفرديةجسم المريض
· شرط الجهاز الهضمي, من نظام القلب والأوعية الدمويةوالكبد والكلى.
· العوامل الصيدلانية الحيوية (شكل الجرعات ، تكوين السواغات ، سمات تكنولوجيا إنتاج الدواء).

المستحضرات التي تحتوي على نفس المواد الطبية ، ولكن التي تنتجها شركات الأدوية المختلفة ، يمكن أن تختلف اختلافًا كبيرًا في التوافر البيولوجي. تؤدي الاختلافات في التوافر البيولوجي إلى اختلافات في الفعالية العلاجية واختلاف تواتر وشدة الآثار الجانبية.

التكافؤ العلاجي للدواء الجنيس وكيفية إثباته.

NP Kutishenko1، S.Yu. Martsevich1،2، IV Vashurina1
1FGU GNITS PM من وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في روسيا ، موسكو
2 قسم الطب المسند بالبراهين I.M. إم سيشينوف

لا تزال مشكلة فعالية وسلامة الأدوية المقلدة (الأدوية الجنيسة والأدوية) مصدر قلق للعلماء والأطباء والجمهور. تتم مخاطبتها باستمرار في المؤتمرات والندوات العلمية ، في وسائل الإعلام ، يتم تخصيص دراسات علمية خاصة لها ، والتي يشارك فيها أحيانًا آلاف المرضى ، على سبيل المثال ، دراسة ORIGINAL (تقييم فعالية الانتقال من Indapamides Generics إلى Arifon retard في المرضى الذين يعانون ارتفاع ضغط الدم الشرياني). وكل هذا على الرغم من حقيقة أن الجزء العلمي من هذه المشكلة قد تم حله بشكل أساسي منذ فترة طويلة في العديد من الدراسات ، وقد انعكس جانبه العملي في عدد من الوثائق المعيارية ، والتي سيتم مناقشتها أدناه. من المميزات أنه في الأدبيات العلمية الأجنبية توجد الآن منشورات نادرة للغاية مخصصة للتقييم المقارن للأدوية والأدوية الأصلية ، على الرغم من وجود المزيد من هذه المنشورات مؤخرًا.

بالطبع ، لا تزال هناك بعض الغموض فيما يتعلق بفعالية وسلامة بعض الأدوية الجنيسة ، ومع ذلك ، في رأينا ، فإنها تعكس في المقام الأول مشاكل مراعاة تلك الشروط الضرورية ، والتي ، وفقًا للمفاهيم الحديثة ، تضمن التكافؤ العلاجي للدواء الجنيس.

الغرض من هذا المنشور هو على وجه التحديد التذكير بالمبادئ الأساسية لتقييم التكافؤ العلاجي للنسخ المستنسخة المخدرات.

ما هو الدواء العام؟

قد يبدو الأمر غريبًا ، لكن تعريفًا واحدًا لمفهوم "عام" لا يزال غير موجود: منظمة الصحة العالمية (منظمة الصحة العالمية) ، إدارة الغذاء والدواء (إدارة الغذاء والدواء) ، EMEA (الوكالة الأوروبية للأدوية) ، وزارات الصحة في مختلف البلدان يقدمون تعريفاتهم الخاصة لإعادة إنتاج الدواء ، بالإضافة إلى المعايير التي يمكن على أساسها اعتبار العقار العام مكافئًا علاجيًا للدواء الأصلي. بشكل عام ، تتوافق هذه المعايير ، ومع ذلك ، هناك اختلافات معينة في تقييم أهمية وضرورة إجراء دراسات حول التكافؤ العلاجي لإثبات امتثال الدواء العام للدواء الأصلي ، من حيث الفعالية والأمان.

لا شك أن الولايات المتحدة لديها أوضح وأذكى نظام قائم على العلم لتقييم تكافؤ الأدوية الجنيسة اليوم ، وهو ما ينعكس في وثائق إدارة الغذاء والدواء. وفقًا لتعريف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، يتم إنشاء التكافؤ العلاجي من خلال دراسات التكافؤ الصيدلاني والتكافؤ الحيوي. إذا لم يكن هناك شك حول التكافؤ ، فسيتم تخصيص رمز مناسب للعقار يبدأ بالحرف "A" ، مما يعني أيضًا أنه يمكن اعتباره دواء مرجعيًا محتملاً (أي دواء مقارنة). ما لم تستبعد بيانات التكافؤ الحيوي الشكوك المحتملة حول التكافؤ العلاجي للأدوية المكافئة صيدلانيًا ، أو لم يتم إجراء دراسات التكافؤ الحيوي (على سبيل المثال للأدوية العمل المحلي) ، ثم يبدأ كود تقييم التكافؤ العلاجي بالحرف "B". تتلقى معظم الأدوية الجنيسة وفقًا لنظام الترميز هذا ، كقاعدة عامة ، الرمز "AB" - وهذا يعني أنه من المحتمل أن تكون الاختلافات بين الأدوية ممكنة ، ولكن يتم تأكيد التكافؤ من خلال نتائج الدراسات التي أجريت بشكل مناسب في المختبر و / وفي الجسم الحي. وتجدر الإشارة إلى أنه لا يُتوقع إجراء تجارب سريرية خاصة تؤكد التكافؤ العلاجي للعقار الأصلي والعقار العام.

تحدد منظمة الصحة العالمية التكافؤ العلاجي للدواء الأصلي والجنس (منتج صيدلاني متعدد المصادر) بطريقة مختلفة قليلاً. وفقًا لمتطلبات منظمة الصحة العالمية ، يعتبر منتجان صيدلانيان متكافئين علاجيًا إذا كانا متكافئين صيدلانيًا (أو بديلان صيدلانيًا) ، وبعد تناول نفس الجرعة المولية ، يكون تأثيرهما على الفعالية والسلامة هو نفسه تمامًا لنفس مسار الإعطاء وللإشارات نفسها. يجب إثبات ذلك باستخدام دراسات التكافؤ الحيوي المناسبة مثل دراسات الحرائك الدوائية أو الديناميكية الدوائية أو الدراسات السريرية أو في المختبر.

من وجهة نظر وكالة الأدوية الأوروبية (EMEA) ، هناك حاجة لدراسات التكافؤ الحيوي ليس فقط لإثبات أوجه التشابه بين الدواء العام وعقار العلامة التجارية من حيث المعلمات الحركية الدوائية الأساسية. تقدم هذه الدراسات فرصة حقيقيةنقل بيانات الفعالية والأمان التي تم الحصول عليها من العقار الأصلي إلى عقار عام ، بينما لا يُتوقع إجراء دراسات عن التكافؤ العلاجي (باستثناء الأدوية البيولوجية).

يقدم القانون الفيدرالي الروسي "حول تداول الأدوية" مفهوم العقار الجنيس ، لكنه يتعارض إلى حد ما مع وثائق الدول الأخرى. وفق القانون الاتحادي الاتحاد الروسيبتاريخ 12 أبريل 2010 N 61-FZ "عند إجراء فحص الأدوية الجنيسة (بما في ذلك الأدوية الجنيسة) ، يجب تقديم المعلومات التي تم الحصول عليها أثناء التجارب السريرية للأدوية والمنشورة في منشورات مطبوعة متخصصة ، بالإضافة إلى المستندات التي تحتوي على النتائج التكافؤ الحيوي و (أو) دراسات التكافؤ العلاجي. إذا تحدثنا عن دراسات التكافؤ العلاجي للأدوية ، فإن هذا المصطلح يعني نوعًا من التجارب السريرية ، والتي يتم إجراؤها لتحديد نفس خصائص الأدوية ذات شكل جرعات معين ، فضلاً عن وجود نفس الأمان والفعالية مؤشرات الأدوية ، ونفس التأثيرات السريرية عند استخدامها.

فيما يتعلق بمسألة تأكيد التكافؤ العلاجي ، هناك تناقضات معينة مع قواعد إدارة الغذاء والدواء ، كما لا توجد وثائق تحدد الإجراء والمعايير لتقييم نتائج مثل هذه التجارب السريرية. إذا لجأنا إلى قواعد إدارة الغذاء والدواء التي تم اختبارها على مدار الوقت لتحديد التكافؤ العلاجي ، فيجب استيفاء خمسة شروط دون فشل: 1) يجب التعرف على الأدوية على أنها فعالة وآمنة ، 2) يجب أن تكون مكافئة صيدلانيًا ، بما في ذلك الامتثال في كمية الأدوية الفعالة المكونات ونقاوتها وجودتها وهويتها 3) تفي بمعايير التكافؤ الحيوي ومع مشاركة 24-36 متطوعًا على الأقل في الدراسة ، 4) تم تصنيفها بشكل صحيح ، وعلى نفس القدر من الأهمية ، 5) تم إنتاجها وفقًا لمتطلبات GMP (ممارسات التصنيع الجيدة) .

أهمية دراسات التكافؤ العلاجية

ومع ذلك ، على الرغم من أهمية مؤشرات التكافؤ الحيوي في تسجيل الدواء العام ، فإن نتائج التجارب السريرية لإثبات التكافؤ تحتفظ بقيمة معينة. إلى حد كبير ، ينطبق هذا على نظائر المستحضرات الصيدلانية ذات الأصل البيولوجي (ما يسمى البدائل الحيوية أو علم الوراثة الحيوية). بالنسبة لهم ، تعتبر دراسات المعادلة العلاجية أحد شروط التسجيل. قريباً ، ستظهر هذه الأدوية بشكل متزايد في سوق الأدوية ، حيث تقترب فترة صلاحية براءات الاختراع لعدد من المنتجات البيولوجية الأصلية (بما في ذلك الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي). في هذا الصدد ، بدأت بعض الشركات الجنيسة في تطوير إنتاج البدائل الحيوية ، على الرغم من حقيقة أن التركيب الكيميائي والتكنولوجيا لإنتاج البدائل الحيوية أكثر تعقيدًا بكثير من الأدوية الكيميائية التقليدية. نظرًا لأن البدائل الحيوية لها بنية مكانية ثلاثية الأبعاد معقدة ، فمن الصعب وصف محتواها الكمي في السوائل البيولوجية بدقة ؛ لذلك ، من المقبول عمومًا أن دراسات التكافؤ الحيوي التقليدية غير كافية لمثل هذه الأدوية. وهذا يجبر السلطات التنظيمية على مطالبة الشركات المصنعة للبدائل الحيوية بإجراء كل من الدراسات قبل السريرية (السمية والدوائية والديناميكية الدوائية) والسريرية (العرض الكامل للبيانات حول فعالية الدواء وسلامته) ، بالإضافة إلى بيانات حول دراسة الاستمناع. تشمل الأدوية ذات الأصل البيولوجي الهرمونات ، السيتوكينات ، عوامل تخثر الدم ، الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، الإنزيمات ، اللقاحات والأدوية التي يتم إنشاؤها على أساس الخلايا والأنسجة ، إلخ.

"استبدال عام"

وتجدر الإشارة إلى أن الاختلافات في التأثير العلاجي للأدوية الأصلية والأدوية الجنيسة أو الأدوية الجنيسة المختلفة فيما بينها ، من حيث المبدأ ، مسموح بها بموجب عدد من الوثائق الدولية. منذ زمن بعيد ، تم إدخال مصطلح "الاستبدال العام" ، وهو ما يعني صرف الدواء الذي يختلف الاسم التجاري له عن الاسم الموصوف من قبل الطبيب ، والتركيب الكيميائي والجرعة للمبدأ الفعال متطابقة. في وثائق الجمعية الطبية العالمية ، هناك تحذير من أنه عند صرف الأدوية التي ليست متطابقة تمامًا في التركيب الكيميائي أو التأثير البيولوجي أو الفعالية العلاجية ، قد يواجه المريض تأثيرًا غير كافٍ ، أي. مع ردود فعل سلبية أو مع فعالية علاجية غير كافية. تلفت هذه الوثيقة الانتباه بشكل خاص إلى حقيقة أن خدمات الرقابة الحكومية يجب أن تبلغ الأطباء عن درجة الهوية الكيميائية والبيولوجية والعلاجية للأدوية التي ينتجها مصنع واحد أو مختلف ، كما أن خدمات مراقبة الجودة الموجودة في مؤسسات تصنيع الأدوية مطلوبة لمراقبة الامتثال المستمر من العقاقير المنتجة .. عقاقير مطابقة لمعايير الخواص الكيماوية والبيولوجية.

السؤال الذي يطرح نفسه هو لماذا ، على الرغم من الأساليب الراسخة للتحكم في الأدوية الجنيسة ، غالبًا ما يدخل مثل هذه الأدوية إلى السوق والتي من الواضح أنها لا تتوافق تمامًا مع الأدوية الأصلية سواء من حيث الفعالية أو السلامة ، وأحيانًا من حيث كلا المؤشرين. هذا الوضع ، للأسف ، نموذجي تمامًا لبلدنا. لا توجد إجابة محددة لهذا السؤال حتى الآن ، لكنني أعتقد أن الشيء الرئيسي هو انتهاك مبادئ التقييم قبل السريري للأدوية الجنيسة ، والتي تم ذكرها أعلاه. من المعروف جيدًا أنه في روسيا لا يزال معيار GMP غير ملحوظ في إنتاج معظم الأدوية المنتجة في بلدنا (يُعتقد أن انتقال جميع مصنعي الأدوية الروس إلى معيار جودة GMP يجب أن يحدث فقط بحلول يناير 2014) ، وهذا وحده يخلق سببًا وجيهًا للحصول على أدوية جنيسة ذات جودة غير مناسبة.

ما الذي يجب أن يركز عليه الممارس عند اختيار الأدوية الجنيسة

يُطرح أيضًا سؤال أبسط: ما الذي يجب أن يفعله الممارسون عند اختيار دواء ، خاصة في الحالات التي يكون فيها هذا العلاج طويل الأمد والتي قد تؤثر جودتها على مصير المريض ، على سبيل المثال ، عندما الوقاية الثانويةمضاعفات القلب والأوعية الدموية في مرضى القلب المعرضين لمخاطر عالية. من ناحية أخرى ، تجبر جميع الوثائق التنظيمية ، فضلاً عن الجدوى الاقتصادية ، الطبيب على استخدام ، أولاً وقبل كل شيء ، عام (إذا كان مسجلاً). من ناحية أخرى ، يشير عدد من التجارب السريرية جيدة التخطيط (التجارب غير المنضبطة) إلى أنه ليست كل الأدوية الجنيسة نسخ كاملة. يتم استخدام هذه الحقائق بمهارة من قبل شركات الأدوية التي تدعي أن جميع الأدوية الجنيسة هي أدوية رديئة ، وباستخدامها ، يصف الطبيب عن علم علاجًا أقل فعالية.

يستنتج غالبية المتخصصين الروس ، الذين يدركون الحقائق المذكورة أعلاه ، أنه من الضروري إجراء دراسات مقارنة مباشرة لدراسة التكافؤ العلاجي مع تلك الأدوية التي تم تسجيلها بالفعل وغالبًا ما يتم وصفها في العيادة. مصنوعة من الأدوية الجنيسة في روسيا.

وبالتالي ، فمن ناحية ، لا يوجد سبب للشك في أن إنشاء دواء عام - نسخة كاملة من الدواء الأصلي - أمر ممكن تمامًا. ومع ذلك ، فإن بعض الانحرافات في تطوير وإنتاج عام يمكن أن تؤثر على جودته. من الناحية المثالية ، يجب تسجيل هذه الانحرافات عن طريق نظام التحكم قبل الإكلينيكي بأكمله ، ولكن في الممارسة العملية ، على ما يبدو ، لا يتم دائمًا مراقبة هذا النظام بدقة ، مما يؤدي إلى ظهور أدوية جنيسة غير مكتملة. في مثل هذه الحالات ، فإن الطريقة الوحيدة لتأكيد جودة النوع العام هي إجراء تجارب سريرية مقارنة جيدة التصميم منهجيًا لدراسة التكافؤ العلاجي. ستسمح نتائج مثل هذه الدراسات أيضًا بإجابة أكثر دقة لمسألة عقلانية التدخل ، سواء من حيث الفعالية من حيث التكلفة أو توافرها.

فهرس

Martsevich S.Yu. نسخ الأدوية ، مثل النسخ في الفن ، مختلفة. AMF. الصحة 2010 ؛ 4: 2-3.
Martsevich S.Yu. حبوب الاستبدال. كيف تختلف الأدوية الرخيصة عن الأدوية باهظة الثمن. AMF. الصحة 2011، 8:35.
Karpov Yu.A.، Nedogoda S.V.، Kislyak O.A.، Deev A.D. وغيرها النتائج الرئيسية لبرنامج ORIGINAL. أمراض القلب 2011 ؛ 3: 36-41.
Johnston A، Staylas P، Stergiou G. الفعالية والسلامة وتكلفة استبدال الأدوية في ارتفاع ضغط الدم. بر J كلين فارماكول 70: 3 ؛ 320-334.
www.Guideline على المنتجات الطبية البيولوجية المماثلة (CHMP / 437/04
بيان الجمعية الطبية العالمية بشأن استبدال الأدوية الجنيسة المعتمد من قبل الجمعية الطبية العالمية الحادية والأربعين في هونغ كونغ ، سبتمبر 1989 وتم إلغاؤه في الجمعية العامة WMA ، سانتياغو 2005
توصيات VNOK "العلاج الدوائي الرشيد للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية". كجزء من مجموعة العمل: Martsevich S.Yu.، Anichkov D.A.، Belolipetskaya V.G.، Kontsevaya A.V.، Kutishenko N.P.، Lukina Yu.V.، Tolpygina S.N.، Shilova E. V.، Yakusevich V.V. الملف الشخصي Cardiovask ter 2009 ؛ 6: الملحق 4:56 ج.
ياكوسيفيتش ف. دواء عالي الجودة: ما ينبغي أن يكون. العلاج الدوائي العقلاني في أمراض القلب 2006 ؛ 4: 41-46.
Revelsky I.A. طريقة التقييم الفسيولوجي المقارن للمواد والمستحضرات الصيدلانية القائمة عليها. نشرة Roszdravnadzor 2009 ؛ 4: 48-51.
Martsevich S.Yu.، Kutishenko N.P.، Deev A.D. الأدوية والأدوية الأصلية في أمراض القلب. هل من الممكن حل مشكلة التبادلية. نشرة Roszdravnadzor 2009 ؛ 4: 48-51.

مقدمة

الصيدلة الحيوية كإتجاه جديد للصيدلة. شروط مسبقة لحدوثها.
مفاهيم حول المعادلات الكيميائية والبيولوجية والعلاجية.

التوافر البيولوجي والصيدلاني للمواد الطبية وطرق التحديد.

العوامل الصيدلانية وتأثيرها على التوافر البيولوجي للمواد الطبية بأشكال جرعات مختلفة:

تعديل كيميائي بسيط للمواد الطبية ؛
الحالة المادية للمواد الطبية والمساعدة ؛
سواغ
شكل جرعات؛
العملية التكنولوجية.

1 المقدمة

1.1. الصيدلة الحيوية- اتجاه علمي يدرس التأثير البيولوجي للأدوية اعتمادًا على خصائصها الفيزيائية والكيميائية وشكل الجرعات وتكنولوجيا التصنيع وبعض العوامل الأخرى.

كإتجاه جديد في الصيدلة ، ظهرت الصيدلة الحيوية في أواخر الخمسينيات من القرن الماضي عند تقاطع العلوم ذات الصلة: الكيمياء والبيولوجيا والكيمياء الحيوية والطب. تم تقديم مصطلح "الصيدلة الحيوية" لأول مرة في عام 1961. يعتبر العالمان الأمريكيان ليفي وفاجنر من مؤسسي الصيدلة الحيوية. تتميز فترة منتصف القرن العشرين بإدخال الأدوية عالية الفعالية في الممارسة الطبية من مجموعات المضادات الحيوية والسلفوناميدات والأدوية الخافضة للضغط والمطهرات وهرمونات الستيرويد. عند استخدام هذه الأدوية ، التي تلبي المعايير بشكل كامل ، تم اكتشاف ظاهرة "عدم التكافؤ العلاجي" للأدوية.

ماذا يعني مصطلح "عدم التكافؤ" من وجهة نظر الصيدلة الحيوية؟

1.2 ... هناك معادلات كيميائية وبيولوجية وعلاجية.

المعادلات الكيميائية- المنتجات الطبية التي تحتوي على نفس المواد الطبية بجرعات متساوية ، وبنفس أشكال الجرعات ، وتفي تمامًا بمتطلبات الوثائق التنظيمية ، ولكن يتم تصنيعها بطرق مختلفة.

المعادلات البيولوجية- تلك المعادلات الكيميائية ، التي يوفر استخدامها نفس درجة امتصاص (امتصاص) الدواء ، والتي تحددها محتوى الدواء في السوائل الحيوية.

المعادلات العلاجية- توفر المعادلات البيولوجية تأثيرًا علاجيًا متطابقًا لنفس المرض.

تمت صياغة هذه المفاهيم في وقت لاحق.

2. تحديد التكافؤ العلاجيمهمة صعبة للغاية. لذلك ، في الممارسة العملية ، غالبًا ما يتم تحديد التكافؤ البيولوجي للعقار. التوافر البيولوجي (DB) هو مقياس التكافؤ البيولوجي للدواء. (Tentsova A.I. ، شكل الجرعة والفعالية العلاجية للأدوية. M. ، الطب ، 1974 ، ص 69).

يتم تعريف DB على أنه المقدار النسبي للدواء الذي وصل إلى الدوران الجهازي والمعدل الذي تحدث به هذه العملية. الكمية النسبية للمادة ، لأن يتم تحديد درجة OBD عن طريق المقارنة التحقيقشكل جرعة و اساسي... في هذه الحالة ، يتم استخدام نفس الجرعات من أشكال الجرعات القياسية والاستقصائية. يتم التعبير عن SDB في٪.:

SDB = ---- 100٪ ، أين

أ- كمية الدواء التي يمتصها الجسم بعد تناوله اساسي شكل جرعات؛

ب- كمية الدواء التي يمتصها الجسم بعد تناوله التحقيق شكل جرعات.

يميز مطلق DB ، بينما يتم استخدام محلول الإعطاء في الوريد كشكل جرعة معياري في التحديد. مع طريقة الإعطاء هذه ، تدخل جرعة الدواء بأكملها في الدورة الدموية الجهازية.

في الممارسة العملية ، غالبا ما تحدد نسبيا DB. في هذه الحالة ، تكون المواصفة القياسية عبارة عن صورة جرعة جيدة الامتصاص لطريقة معينة من الإعطاء ، على سبيل المثال ، محلول أو معلق لأشكال جرعات فموية (أقراص ، حبيبات) ؛ محلول أو معلق على شكل ميكروكليستر لأشكال جرعات المستقيم (تحاميل).

يتم تحديد DB على الكائنات الحية ، أي في التجارب « فيفيفو» ، - في الحيوانات أثناء التجارب قبل السريرية ، في البشر - متطوعون في التجارب السريرية. هناك مجموعتان من الطرق لتحديد DB: الديناميكيات الدوائية والحركية الدوائية.

الديناميكية الدوائية- بناء على قياس التأثيرات التي يسببها الدواء أو التفاعلات الكيميائية الحيوية للدواء أو مستقلباته النشطة. على سبيل المثال ، يتم تسجيل تفاعل التلميذ ، والتغيرات في معدل ضربات القلب ، والتغيرات في الألم أو المعلمات البيوكيميائية بعد تناول الدواء.

أكثر موضوعية وأقل تعقيدًا الدوائيةطرق تعتمد على قياس مستوى تركيز الدواء في الدم حسب الوقت ، أو مستقلباته في البول.

باستخدام طرق الحرائك الدوائية لتحديد DB ، يتم أخذ عينات متسلسلة من الدم والبول والسوائل الحيوية الأخرى لفترة معينة بعد إعطاء الدواء ، ويتم تحديد تركيز الدواء في العينات بواسطة طرق تحليلية حساسة.

تم تطوير طرق أبسط « فيالمختبر» (في المختبر) ، مما يسمح بتحديد DB بشكل غير مباشر من خلال معدل ودرجة إطلاق الدواء من شكل الجرعات ، أو الطرق التي تحاكي امتصاص الدواء "في المختبر".

في حالة الطرق المختبرية ، يتم استبدال مصطلح OBD بالمصطلح "توافر الأدوية"(فد).

تم اقتراح مجموعة متنوعة من الأساليب والأدوات لتحديد مدى توافر المستحضرات الصيدلانية.

الأجهزة ذات الغرفة الواحدة ذات ظروف الانحلال الاستاتيكي وباستخدام وسائل الخلط ، على سبيل المثال ، لتحديد مدى توافر مادة طبية في الأدوية في أقراص ، وحبيبات ، وسوائل ، وكبسولات ذات محتويات صلبة ، واستخدام اختبار "الذوبان" باستخدام الأجهزة "سلة دوارة" و "خلاط مجداف"(انظر دراسة دستور الأدوية العام "الانحلال").

لتقييم التوافر الصيدلاني للمواد الطبية في أشكال الجرعات اللينة ، يتم استخدام الطرق القائمة على انتشار مادة طبية من شكل جرعات:

طرق غسيل الكلى (من خلال الأغشية)

طريقة الانتشار المباشر في مختلف الوسائط: أجار ، هلام الكولاجين.

لقد لوحظ أعلاه أن الفعالية العلاجية (التوافر البيولوجي) وسلامة الدواء يمكن أن تتأثر بشكل كبير بعدد من العوامل الخارجية (الصيدلانية). وفقًا للمفاهيم الصيدلانية الحيوية الحديثة ، يؤثر الدواء على العملية المرضية في الجسم بمجموعة كاملة من الخصائص , وليس مجرد مادة طبية. وهذا يعني أن المنتجات الطبية تحتوي على نفس الشيء مادة دوائيةفي نفس الجرعة وبنفس شكل الجرعة ، ولكن من مختلف الصانعين قد يكون غير متكافئ (من المكافئ اللاتيني - ما يعادله ، ما يعادله). في الواقع ، كما يظهر الممارسة السريرية، المنتجات الطبية التي تحتوي على نفس المكونات النشطة في نفس الأشكال والجرعات الصيدلانية ، ولكن يتم إنتاجها في مؤسسات مختلفة ، يمكن أن تختلف اختلافًا كبيرًا في كل من الفعالية العلاجية وتكرار التفاعلات الضائرة المنصوص عليها في التعليمات الخاصة باستخدامها الطبي. لفهم خطورة المشكلة ، أوصي بالرجوع إلى تقرير سي. نايتنجيل في مؤتمر ماكرولايد الخامس للمضادات الحيوية للتحقيق في معادلة عقار كلاريثروميسين الأصلي مع 40 نسخة منتجة في 13 دولة في أمريكا اللاتينية وآسيا وأفريقيا (نايتنجيل CH. دراسة استقصائية عن Quility of Generic Clarithromydn Product من 13 دولة. Clin Drug Invest 2000 ؛ 19: 293-05.).

وتجدر الإشارة إلى أن مشكلة تكافؤ الأدوية ترتبط ارتباطًا وثيقًا بظهور الأدوية الجنيسة - ما يسمى بـ "الأشكال العامة" أو "الأدوية الجنيسة"). يُظهر تحليل سوق الأدوية في العديد من البلدان أن جزءًا كبيرًا من دوران الأدوية ليس منتجات أصلية ، ولكن نسخها أو نظائرها الأرخص ثمناً. على سبيل المثال ، في الولايات المتحدة ، تمثل الأدوية الجنيسة أكثر من 12٪ من مبيعات الأدوية ، وفي أوروبا الغربية ، يتراوح هذا الرقم بين 30 إلى 60٪. الأدوية الجنيسة (الأدوية الجنيسة) هي نسخة من العقار الأصلي الذي يحق لشركات الأدوية تصنيعه وتسويقه بعد انتهاء حماية براءة الاختراع الخاصة بالعقار الأصلي.

من أجل فهم جوهر هذا مشكلة خطيرةمن الضروري تعريف مفاهيم مثل "العقار الأصلي" و "العقار المعاد إنتاجه" (عام) بالصيغة الرسمية.

وفقًا لتوصيات منظمة الصحة العالمية (WHO): “الدواء الأصلي (المبتكر) هو دواء تم استخدامه بالفعل مسجلة لأول مرة على أساس التوثيق الكامل فيما يتعلق بجودتها وسلامتها وفعاليتها ، محمية ببراءة اختراع لمدة تصل إلى 20 عامًا". الأدوية المستنسخة لها عدد من المرادفات الشائع استخدامها - "الأدوية الجنيسة" ، "الأدوية الجنيسة" ، "الأدوية الجنيسة". يعتبر المنتج الطبي العام منتجًا طبيًا له نفس التركيب النوعي والكمي للمواد الفعالة ونفس شكل الجرعات مثل المنتج المرجعي ، والذي تم تأكيد تكافؤه البيولوجي مع المنتج المرجعي من خلال دراسات التوافر الحيوي المناسبة ". وفقًا لتعريف منظمة الصحة العالمية ، يُفهم مصطلح "عام" على أنه دواء يستخدم في الممارسة الطبية بالتبادل مع دواء مبتكر (أصلي) ، يتم إنتاجه ، كقاعدة عامة ، بدون ترخيص من الشركة المنشئة وبيعه بعد انتهاء صلاحية براءة الاختراع أو حقوق حصرية أخرى.

في الوقت نفسه ، توصي منظمة الصحة العالمية باستخدام مصطلح "الأدوية متعددة المصادر" كمفهوم أساسي - دواء تنتجه عدة شركات.

في القانون الاتحادي "بشأن تداول الأدوية" رقم 61-FZ لعام 2010 ، تم الكشف عن هذه المفاهيم بالكامل وأخذها في الاعتبار التوصيات الدولية:

« المنتج الطبي الأصلي - منتج طبي يحتوي على مادة دوائية تم الحصول عليها حديثًا أو مجموعة جديدة من المواد الصيدلانية ، والتي تؤكد فعاليتها وسلامتها نتائج الدراسات قبل السريرية للعقاقير والتجارب السريرية للأدوية ".

"المخدرات المستنسخة- منتج طبي يحتوي على نفس المادة الصيدلانية أو مزيج من نفس المواد الصيدلانية بنفس شكل جرعات المنتج الطبي الأصلي ويدخل في التداول بعد تداول المنتج الطبي الأصلي ".

من الواضح أن الإنتاج الضخم للأدوية الجنيسة له دافع اقتصادي حصري في المقام الأول:

☻ لا حاجة لإنشاء وصيانة بنية تحتية علمية متطورة واستثمار أموال ضخمة في البحث عن "نتائج" أصلية ، وهي دراسة ما قبل السريرية باهظة الثمن (وفقًا لمتطلبات GLP) ؛

☻ لا داعي لشراء رخصة إنتاج من الشركة المنشئة - انتهت صلاحية براءة الاختراع ؛

☻ لا يلزم إجراء تجارب سريرية واسعة النطاق ومكلفة للغاية (وفقًا لمتطلبات GCP) لتسجيل دواء عام. بعد كل شيء ، الدواء العام هو دواء يتم تسجيله على أساس ملف غير مكتمل (مجموعة من وثائق التسجيل) - مطلوب فقط تأكيد معادلته للدواء الأصلي.

يجب أن يفي الدواء المعاد إنتاجه بعدد من المتطلبات:

لديك نفس التوافر البيولوجي ؛

أنتجت في نفس شكل الجرعات ؛

الحفاظ على الجودة والكفاءة والسلامة ؛

ليس لديهم حماية براءات الاختراع ؛

لها تكلفة أقل مقارنة بالعقار الأصلي ؛

الامتثال لمتطلبات دستور الأدوية ، المنتج في ظل ظروف GMP (ممارسات التصنيع الجيدة) ؛

لديك نفس مؤشرات للاستخدام والاحتياطات.

على الرغم من الاستخدام الواسع لمفهوم التكافؤ ، فإن "التكافؤ العام" كمصطلح لا معنى له. توصي منظمة الصحة العالمية باستخدام مصطلح "قابلية التبادل" للأدوية الجنيسة. الدواء العام القابل للتبديل هو دواء عام مكافئ علاجيًا يمكن أن يحل محل الدواء المرجعي في الممارسة السريرية.

ضع في اعتبارك الميزات التالية للأدوية الجنيسة:

يحتوي عام على نفس مادة (مادة) الدواء الفعال مثل العقار الأصلي (الحاصل على براءة اختراع) ؛

يختلف العام عن الدواء الأصلي في السواغات (المكونات غير النشطة ، الحشو ، المواد الحافظة ، الأصباغ ، إلخ) ؛

كما لوحظت اختلافات في العملية التكنولوجية لإنتاج الأدوية الجنيسة.

وفقًا للمعايير الدولية ، يعتمد امتثال الدواء العام والأصلي (العلامة التجارية) على ثلاثة مكونات أساسية: الصيدلانية والتكافؤ الحرائك الدوائية والعلاجية.

المعادلة الصيدلانية- التكاثر الكامل بواسطة دواء عام لتكوين الدواء الأصلي وجرعة الدواء. في دول الاتحاد الأوروبي ، تعتبر المنتجات الطبية مكافئة صيدلانيًا إذا كانت تحتوي على نفس المواد الفعالة بنفس الكمية وبنفس شكل الجرعات ، وتفي بمتطلبات نفس المعايير أو معايير مماثلة.

في الولايات المتحدة ، وفقًا لمتطلبات إدارة الغذاء والدواء ، يجب أن تحتوي الأدوية المكافئة صيدلانيًا على نفس المكونات النشطة في نفس شكل الجرعة ، وأن تكون مخصصة لنفس طريقة الإعطاء وتكون متطابقة في قوة التأثير أو تركيز المواد الفعالة.

التكافؤ الحيوي (معادلة الحرائك الدوائية)- تشابه المعلمات الحركية الدوائية للعقاقير الأصلية والعقاقير. تقترح منظمة الصحة العالمية صيغة التكافؤ الحيوي التالية: "يعتبر منتجان طبيان متكافئين بيولوجيًا إذا كانا متكافئين صيدلانيًا ، ولهما نفس التوافر البيولوجي ، وعند تناولهما بنفس الجرعة ، يوفران الفعالية والأمان الملائمين." في دول الاتحاد الأوروبي ، يعتبر منتجان دوائيان متكافئين بيولوجيًا إذا كانا معادلين صيدلانيًا أو بديلًا وإذا كان التوافر البيولوجي (معدل الامتصاص ومدى الامتصاص) بعد الإعطاء في نفس الجرعة المولية مشابهًا لدرجة أن فعاليتهما وسلامتهما هي في الأساس نفس الشيء. في الولايات المتحدة ، الأدوية المتكافئة بيولوجيًا هي أدوية مكافئة صيدلانيًا أو أدوية بديلة صيدلانيًا لها توافر حيوي مماثل عند اختبارها في ظل ظروف تجريبية مماثلة. في الاتحاد الروسي ، يوجد منتجان طبيان متكافئان بيولوجيًا إذا كانا يوفران نفس التوافر البيولوجي للمنتج الطبي.

التكافؤ العلاجي- فعالية ومأمونية دواء جنيس مشابه للدواء الأصلي في العلاج الدوائي. وفقًا للمعايير الأوروبية والأمريكية ، يوفر التكافؤ العلاجي ، بالإضافة إلى ملف تعريف حركي دوائي مماثل ، تقييمًا مشابهًا للتأثير العلاجي. وفقًا لقواعد الاتحاد الأوروبي ، يكون المنتج الطبي مكافئًا علاجيًا لمنتج آخر إذا كان يحتوي على نفس المادة الفعالة أو المادة الطبية ، وفقًا لنتائج الدراسات السريرية ، له نفس الفعالية والأمان، وكذلك الدواء المرجعي ، الذي ثبتت فعاليته وسلامته. في الولايات المتحدة ، لا يمكن النظر في العقاقير المكافئة علاجيًا إلا إذا كانت مكافئة صيدلانيًا ويمكن توقع أن يكون لها نفس التأثير السريري ونفس ملف الأمان عند استخدامها من قبل المرضى وفقًا لتوجيهات الملصق.

بناءً على الصيغ المذكورة أعلاه ، يمكن ملاحظة أن البلدان المتقدمة قد أدركت منذ فترة طويلة حقيقة أن التكافؤ الصيدلاني والحرائك الدوائية لا يكفي لاعتبار أن الأدوية الجنيسة والأدوية الأصلية هي نفسها بالمعنى العلاجي ، أي مكافئة علاجيًا و أن التكافؤ الحيوي ليس ضمانًا ، ولكنه مجرد افتراض للتكافؤ العلاجي للدواء وسلامته.

في الاتحاد الروسي ، يختلف الوضع مع الأدوية الجنيسة إلى حد ما:

تمتلك روسيا الحصة الأكبر من الأدوية الجنيسة في سوق الأدوية - وفقًا لمصادر مختلفة ، تصل إلى 95٪ من سوق الأدوية !!! ؛

ظهرت العديد من الأدوية الجنيسة في روسيا قبل أصولها !!!؛

لا تتوفر عادة البيانات المتعلقة بالتكافؤ العلاجي للأدوية والعلامات التجارية !!! ؛

إذا تمت الموافقة على دواء عام للاستخدام في بلدان أخرى ، يتم تسجيله في الاتحاد الروسي بموجب مخطط مبسط (دون تحديد التكافؤ الحيوي). يتم اختبار التكافؤ الحيوي فقط من الشركات المصنعة الجديدة للأدوية. على سبيل المثال ، من 1256 مسجلة في عام 2001 الأدوية الأجنبية فقط 22 اجتاز امتحان التكافؤ الحيوي عند التسجيل في الاتحاد الروسي !!!؛

لدينا أغلى الأدوية الجنيسة في العالم.

من الواضح أن هذا يرجع في المقام الأول إلى الإطار التنظيمي الحالي للأدوية الجنيسة.

وفقًا لمعايير الاتحاد الروسي ، فإن تقييم التكافؤ الحيوي ("المعادلة الحركية الدوائية") للمنتجات الطبية هو النوع الرئيسي للمراقبة الطبية الحيوية للمنتجات الطبية المستنسخة (العامة) التي لا تختلف في شكل جرعات ومحتوى المواد الفعالة من المنتجات الطبية الأصلية المقابلة. يعتقد أن تتيح دراسات التكافؤ الحيوي إمكانية استخلاص استنتاجات معقولة حول جودة الأدوية التي تمت مقارنتها بناءً على كمية أقل نسبيًا من المعلومات الأولية وفي إطار زمني أقصر مقارنة بالتجارب السريرية.في الوقت نفسه ، لا تُعتبر دراسات التكافؤ الحيوي (معادلة الحرائك الدوائية) بديلاً لاختبارات التكافؤ الصيدلانية - معادلة الأدوية الجنيسة من حيث التركيب النوعي والكمي ، المُقيَّمة عن طريق الاختبارات الصيدلانية ، لأن التكافؤ الصيدلاني لا يضمن تكافؤ الحرائك الدوائية. لكن، تشير دراسات التكافؤ الحيوي إلى أن الأدوية الجنيسة المكافئة من الناحية الدوائية (التكافؤ الحيوي) توفر نفس فعالية وسلامة العلاج الدوائي ، أي أنها مكافئة علاجية.

في هذا الصدد ، فيما يتعلق بالأدوية الجنيسة ، وفقًا للمادة 26 من القانون الاتحادي للاتحاد الروسي الصادر في 12 أبريل 2010 N 61-FZ "بشأن تداول الأدوية" ، فإن ما يسمى الإجراء المعجل لتسجيل الأدوية هو مطبق:

مادة 26 إجراء معجل لفحص الأدوية

1. يتم تطبيق الإجراء المعجل لفحص المنتجات الطبية لغرض التسجيل الرسمي للمنتجات الطبية على المنتجات الطبية الجنيسة. عند تنفيذ مثل هذا الإجراء ، المعلومات التي تم الحصول عليها أثناء التجارب السريرية للمنتجات الطبية والمنشورة في المنشورات المطبوعة المتخصصة ، وكذلك المستندات التي تحتوي على نتائج دراسة التكافؤ الحيوي و (أو) التكافؤ العلاجي لمنتج طبي لـ الاستخدام الطبيأو نتائج دراسة التكافؤ الحيوي لمنتج طبي للاستخدام البيطري.

يتم تنظيم الإجراء وجميع مراحل دراسات التكافؤ الحيوي بالتفصيل من خلال المبادئ التوجيهية المنهجية لوزارة الصحة و التنمية الاجتماعية RF من 10.08.2004 ، "إجراء دراسات نوعية للتكافؤ الحيوي للأدوية." إن أهداف دراسات التكافؤ الحيوي هي الأدوية المعاد إنتاجها المعدة للإعطاء عن طريق الفم ، والتطبيق الجلدي ، والإعطاء عن طريق المستقيم ، بشرط أن يتم التوسط في تأثيرها من خلال ظهور المادة الفعالةفي الدوران الجهازي. يتم إجراء تقييم التكافؤ الحيوي لجميع أشكال الجرعات ذات التأثير المطول ؛ الأشكال التي توفر الإفراج الفوري عن الدواء عند تناوله عن طريق الفم (أقراص ، كبسولات ، معلقات ، إلخ ، باستثناء المحاليل) ؛ أنظمة العلاج عبر الجلد. التحاميل الشرجية والمهبلية ، وكذلك الأدوية المركبة (للمكونات الرئيسية). لم يتم إجراء دراسات التكافؤ الحيوي للمنتجات الطبية المعدة للاستنشاق.

يتم استخدام الدواء الأصلي المقابل المسجل في الاتحاد الروسي كعقار مقارنة.

يتم إجراء تقييم التكافؤ الحيوي لجميع الأدوية ، باستثناء المؤثرات العقلية والأدوية المستخدمة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، على متطوعين أصحاء. يمكن تجنيد متطوعين أصحاء من كلا الجنسين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 45 عامًا والذين يستوفون مجموعة من المعايير ، بما في ذلك عدم الأمراض المزمنة، والتاريخ التحسسي ، وعدم تحمل الأدوية ، والأدوية المسبقة ، وما إلى ذلك. تعتبر مشاركة الأشخاص الأصحاء والمرضى في دراسات التكافؤ الحيوي للأدوية تطوعية. للمتطوع (المتطوع) الحق في رفض المشاركة في البحث الجاري في أي مرحلة. يتم تنظيم المعايير الأخلاقية لاختبار التكافؤ الحيوي من خلال الوثائق ذات الصلة. المتطوعون المشمولون في دراسة التكافؤ الحيوي يوقعون موافقة خطية مستنيرة. يتم تزويد المتطوع بجميع المعلومات اللازمة حول المنتج الطبي التجريبي وإجراءات البحث. يضمن المتطوع أنه ، إذا لزم الأمر ، سيتم تزويده بالمؤهلات الرعاىة الصحيةسواء أثناء وبعد دراسة التكافؤ الحيوي ، وكذلك حقيقة أن المعلومات التي تم الحصول عليها أثناء البحث ستكون سرية. بعد التوقيع على الموافقة المستنيرة ، يتم إجراء فحص سريري وشبه سريري للمتطوعين ، وكذلك الاختبارات المعملية (فحص الدم السريري (التحليل السريري للبول ، اختبار الدم البيوكيميائي ، فحص الدم لفيروس نقص المناعة البشرية ، مرض الزهري ، التهاب الكبد الفيروسي). يتم إجراء دراسات التكافؤ الحيوي بجرعة واحدة من دواء عام في صورة جرعات معينة ، حتى لو تم الإعلان عن تسجيله بعدة جرعات. عند إجراء دراسات التكافؤ الحيوي ، يتم تحديد تركيز المواد الفعالة في البلازما أو المصل أو الدم الكامل.

لتحديد تركيز المواد الفعالة في البلازما ، يمكن استخدام المصل أو الدم الكامل طرق مختلفة(فيزيائي-كيميائي ، مناعي ، ميكروبيولوجي ... ، قابلية اعادة الأنتاج.

إذا لم يتم العثور عليه في الدم في حالة غير متغيرة وليس له نشاط دوائي (دواء أولي) بسبب الإزالة النظامية للدواء ، فمن الضروري تحديد تركيز المستقلب النشط بيولوجيًا.

يتم تقييم التكافؤ الحيوي للعقار المرجعي والعقار المستنسخ من خلال درجة ومعدل امتصاص الدواء ، ووقت الوصول إلى أقصى تركيز في الدم وقيمته ، ومعدل التخلص من الدواء (AUC - المنطقة الواقعة تحت المنحنى " تركيز المادة الفعالة - الوقت "؛ Cmax - أقصى تركيز للمادة الفعالة ؛ tmax - الوقت للوصول إلى أقصى تركيز للمادة الفعالة ؛ T1 / 2 - نصف عمر الدواء ، إلخ).

هذه هي المناهج لتقييم وتفسير التكافؤ الحيوي للمنتجات الطبية العاملة على أراضي الاتحاد الروسي.

أود أن ألفت انتباهكم إلى السمات التالية لحل مشكلة الأدوية الجنيسة في البلدان المتقدمة:

1- توافر نظام متطور وفعال لمراقبة جودة الأدوية ، يقوم على التقيد الصارم بمبادئ الطب المسند بالأدلة ومعايير GLP و GMP و GCP و GDP و GPP و GSP - من مرحلة التطوير حتى استلامها من قبل المستهلك؛

2. لا يعتبر التكافؤ البيولوجي ضمانًا للتكافؤ العلاجي بين النوع والعلامة التجارية. علم الوراثة يخضع لتجارب سريرية بموجب إرشادات GCP.

3. في الولايات المتحدة ، يتم تعيين رمز للأدوية التي خضعت لتجارب سريرية من أجل التكافؤ العلاجي والتي لا تزيد اختلافات التكافؤ البيولوجي فيها عن 3-4٪ "أ".علم الوراثة مع الكود "أ"قد يكون بديلاً عن الدواء الأصلي لأسباب مالية.

4. في الولايات المتحدة ، يتم تعيين رمز للأدوية التي لم تجتاز تجارب إكلينيكية من أجل التكافؤ العلاجي "الخامس"... عام مع الكود "الخامس"لا يمكن أن يكون بديلاً تلقائيًا عن الدواء الأصلي أو دواء عام آخر برمز "أ".

5. في الصيدلية ، يمكن للصيدلي صرف الدواء للمريض فقط بالاسم التجاري الذي يحدده الطبيب.

6. معلومات عن حالة الأدوية - متاحة للجمهور واردة في "الكتاب البرتقالي" (FDA ، الكتاب البرتقالي الإلكتروني. منتجات الأدوية المعتمدة مع تقييمات المعادلة العلاجية)

وبحسب عدد من الخبراء الروس:

يجب أن تخضع جميع الأدوية الجنيسة لدراسات التكافؤ العلاجي.

- يمكن استخدام الأدوية الجنيسة إذا كان الدواء مسجلاً في بلد به نظام متطور لمراقبة جودة الدواء ، وأثبتت الشركة المصنعة التكافؤ العلاجي في التجارب السريرية بعد التسويق ؛

من الضروري الحصول على معلومات كاملة عن الامتثال لمتطلبات GMP في إنتاج الأدوية الجنيسة

من الضروري إنشاء قاعدة بيانات حول الحرائك الدوائية والمعادلة العلاجية للأدوية المماثلة للكتاب البرتقالي ، في متناول المجتمع الطبي.

معايير التكافؤ الحيوي الرئيسية هي درجة ومعدل امتصاص الدواء ، ووقت الوصول إلى أقصى تركيز في الدم وقيمته ، وطبيعة توزيع الدواء في الأنسجة وسوائل الجسم ، ونوع ومعدل إفراز الدواء).

يتميز أيضًا التكافؤ الحيوي الصيدلاني بأنه تكاثر كامل بواسطة دواء عام لتكوين وشكل جرعات الدواء الأصلي.

تقييم التكافؤ الحيوي

تم إنشاء التكافؤ الحيوي من قبل مراكز دوائية معتمدة في الدراسات مع متطوعين أصحاء.

استخدام بيانات التكافؤ الحيوي

توفر دراسات التكافؤ الحيوي فعالية وسلامة كافيين لـ "نوعية الأدوية النوعية" ، مقارنة بجودة الدواء الأصلي.

أسباب عدم اكتمال التكافؤ الحيوي

الاختلافات في تركيب وهيكل المواد المستخدمة في إنتاج الدواء (الشوائب ، التماكب ، الشكل البلوري ، إلخ.)
الاختلافات في تكوين السواغات المستخدمة لإنتاج دواء عام
الاختلافات في تكنولوجيا إنتاج أشكال الجرعات

أنظر أيضا

المؤلفات

إرشادات لإجراء دراسات سريرية عالية الجودة حول التكافؤ الحيوي للأدوية. M. ، وزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، 2001. - 24 ص.
حسين أس وآخرون. نظام تصنيف المستحضرات الصيدلانية الحيوية: يسلط الضوء على مسودة مكتب التوجيه الخاص بالعلوم الصيدلانية التابع لإدارة الغذاء والدواء ، ومركز تقييم وبحوث الأدوية ، وإدارة الغذاء والدواء.
ميلز د (2005). لا تشترط الوكالات التنظيمية أن تكون التجارب السريرية باهظة الثمن من الرابطة الدولية للصيدلة الحيوية: منشورات IBPA.
مكتب FDA CDER للأدوية العامة - المزيد من الولايات المتحدة معلومات عن اختبار التكافؤ الحيوي والأدوية الجنيسة

الروابط

بيركيت د (2003). علم الوراثة - متساو أم لا؟ أوست بريسك 26 (4): 85-7.
إدارة الغذاء والدواء (2003). دراسات التوافر البيولوجي والتكافؤ الحيوي للمنتجات الدوائية التي يتم تناولها عن طريق الفم - اعتبارات عامة. روكفيل (MD): FDA.
EMEA، CPMP، Note for Guidance on the Biioavailability and Bioequivalence، London، July 2001 CPMP / EWP / QWP / 1401/98.

مؤسسة ويكيميديا. 2010.

شاهد ما هو "التكافؤ الحيوي" في القواميس الأخرى:

التكافؤ الحيوي للأدوية- منتجان دوائيان متكافئان بيولوجيًا إذا كانا يوفران نفس التوافر البيولوجي للمنتج الطبي ... المصدر: دراسات التكافؤ البيولوجي النوعي للمنتجات الطبية. تعليمات منهجية (معتمدة من قبل ... المصطلحات الرسمية

- (الأدوية ، الأدوية) (novolat praeparatum medicalinale ، novolat praeparatum pharmaceuticum ، novolat Medicamentum ، المصطلحات الطبية ، الطب) مادة طبية ، مادة أو خليط ... ... ويكيبيديا

منتجات طبية مواد أو مخاليط من المواد المستخدمة في الوقاية من الأمراض وتشخيصها وعلاجها والوقاية من الحمل التي يتم الحصول عليها من الدم وبلازما الدم وكذلك الأعضاء والأنسجة البشرية أو الحيوانية والنباتات والمعادن ... ويكيبيديا

لمصطلح "المخدرات" انظر معاني أخرى. أشكال مختلفة من الأدوية الصلبة: أقراص ، كبسولات ... ويكيبيديا