Polypharmacie : l'aspect gériatrique du problème. Académie médicale russe de formation professionnelle continue Thérapie combinée et polypharmacie

La polypharmacie est un terme médical généralement connu uniquement des pharmacologues et des médecins.

Néanmoins, les personnes atteintes de maladies chroniques, et en particulier les personnes âgées, la rencontrent assez souvent.

Qu'est-ce que c'est, comment la polypharmacie se manifeste chez les personnes âgées, quelles sont les raisons du développement de la maladie, comment corriger la situation - nous vous parlerons de tout ci-dessous.

Qu'est-ce que la polypharmacie

La polypharmacie médicinale est un terme médical qui signifie que le patient se voit prescrire plusieurs médicaments à la fois, qu'il prend.

Le plus souvent, il survient chez les personnes gravement malades et les personnes âgées.

Lors du traitement d'une maladie dans un hôpital, en moyenne, un patient se voit prescrire au moins 7 médicaments, et dans l'unité de soins intensifs, ce chiffre est encore plus élevé.

Le problème de la polypharmacie en médecine prend de plus en plus d'importance et inquiète les médecins pensants.

Les raisons de ce phénomène sont les suivantes :

  1. l'industrie pharmaceutique produit de plus en plus de médicaments pour diverses maladies, dont la plupart peuvent être achetés sans ordonnance ;
  2. spécialisation étroite des médecins qui, dans leurs prescriptions, ne tiennent pas toujours compte des médicaments prescrits par d'autres spécialistes ;
  3. attitude irresponsable des patients envers leur propre corps, lorsqu'ils n'informent pas le médecin des médicaments qu'ils prennent eux-mêmes;
  4. la popularité croissante de l'automédication.

Souvent, plusieurs maladies chez une personne âgée obligent le médecin à prescrire un grand nombre médicaments, et puis ils parlent de polypharmacie forcée en raison de l'état de santé.

Mais les types de polypharmacie incluent aussi la pharmacomanie, lorsqu'une personne âgée continue, par habitude, à se faire soigner avec un remède longtemps inefficace dans son état ou prend quelque chose sur les conseils d'amis parce que cela les a aidés. Une telle automédication est très dangereuse, surtout s'il existe plusieurs médicaments.

Polypharmacie et vieillesse

La polypharmacie est plus fréquente chez les patients plus âgés pour plusieurs raisons :

  • numéro maladies chroniques augmente avec le vieillissement;
  • la fonctionnalité des organes diminue, ce qui provoque également la prescription de médicaments supplémentaires;
  • la quantité de sang circulant dans le corps diminue et la fonction métabolique du foie s'affaiblit;
  • l'apparition d'une pharmacomanie lorsque le patient prend des médicaments non prescrits par le médecin.

Des compléments alimentaires doivent également être ajoutés aux médicaments, qui peuvent également interagir avec les médicaments.

De nombreuses personnes âgées sont traitées avec des herbes. Un tel "cocktail" de diverses substances suffisamment actives ne peut que présenter un danger pour l'organisme.

Les données statistiques montrent que la polypharmacie des médicaments chez les patients de moins de 65 ans est de 56%, et après le passage de cette limite d'âge - déjà dans 73%.

Les conséquences graves de l'interaction de plusieurs médicaments se manifestent le plus souvent précisément dans la vieillesse. Si un patient âgé prend plus de 3 médicaments en même temps, ils surviennent 10 fois plus souvent que les jeunes.

Quels sont les dangers de la prise de plusieurs médicaments chez les personnes âgées ?

Chaque médicament a non seulement des indications d'utilisation, mais également des contre-indications, ainsi que des effets secondaires.

Il est très difficile de prédire ce qui se passera si le corps rencontre une douzaine de produits chimiques différents qui peuvent interagir les uns avec les autres.

Dans les hôpitaux et les centres gériatriques, où un médecin prend rendez-vous, le problème de la polypharmacie est résolu par un spécialiste - un pharmacologue. Il est appelé en consultation si le patient a besoin de beaucoup de médicaments à la fois.

En ambulatoire, cela ne se fait pas, et si un patient âgé se prescrit lui-même un traitement, des conséquences catastrophiques sont tout simplement inévitables :

  1. réactions allergiques, jusqu'à choc anaphylactique et nécrose épidermique;
  2. diminution de l'immunité;
  3. transition maladie aiguë sous une forme chronique;
  4. médicinal.

En raison de la vieillesse, toutes ces conséquences de la polypharmacothérapie sont difficiles à traiter, prolongeant sa durée, et dans certains cas, la prise de nombreux médicaments conduit au décès du patient.

Les pharmaciens et les médecins connaissent depuis longtemps des médicaments qui peuvent à la fois renforcer l'action de l'autre et la neutraliser. Et certains d'entre eux sont tout simplement incompatibles les uns avec les autres.

Comment certains médicaments interagissent

Voici des exemples de médicaments incompatibles entre eux :

  • la benzylpénicilline n'est pas utilisée en association avec les vitamines des groupes B et E, avec le chloramphénicol et l'héparine;
  • le bicarbonate n'est pas administré simultanément avec l'acide ascorbique, la chlorpromazine, l'insuline;
  • les sels de calcium, de magnésium et d'aluminium réduisent l'absorption des antibiotiques dans le tractus intestinal;
  • l'euphylline et la strophanthine s'inactivent mutuellement;
  • l'activité thérapeutique des médicaments absorbés dans l'intestin sera plus faible lorsque rendez-vous simultané laxatifs;
  • l'aspirine et la caféine, prises en même temps, interagissent pour former des substances toxiques ;
  • si vous buvez des hypnotiques et des sédatifs en même temps, la vitamine D est détruite dans le corps, qui est responsable de l'absorption du calcium - de l'état des dents et des articulations;
  • Les AINS et les sulfamides, pris ensemble, augmentent la toxicité de ces derniers ;
  • Le cyclophosphamide renforce l'action de l'insuline, ce qui peut conduire au coma diabétique.

Même les herbes ordinaires, lorsqu'elles sont combinées avec des médicaments, peuvent provoquer des effets indésirables :

  1. la racine de valériane et les antidépresseurs sont incompatibles;
  2. l'échinacée ne se boit pas avec des agents antifongiques;
  3. ne pas associer antidépresseurs et millepertuis, cela peut aussi diminuer l'effet des contraceptifs ;
  4. le ginseng avec la caféine provoque l'irritabilité et avec les inhibiteurs de la MAO - la psychose maniaque.

Les instructions des médicaments comportent toujours une section sur leur compatibilité avec d'autres médicaments, mais de plus en plus d'entre eux sont produits, il est donc impossible de prendre en compte complètement les interactions médicamenteuses. Et la réaction individuelle de chaque organisme aux médicaments ne peut être écartée.

Conclusion

Polypharmacie médicinale dans la vieillesse - Problème sérieux.

Son élimination dépend non seulement des prescriptions médicales correctes, mais aussi du bon sens du patient lui-même.

Vidéo : Docteur Krylov Consilium - Polypharmacie

La polypharmacie est la nomination simultanée d'un nombre considérable d'interventions ou de médicaments à une même personne. Le plus souvent, ce phénomène est vécu par les femmes enceintes, les personnes handicapées ou les personnes âgées. Fondamentalement, les médecins recommandent aux patients plusieurs médicaments qu'ils doivent prendre.

Définition

C'est un fait bien connu que le secteur pharmaceutique est considéré comme l'un des plus rentables. De nos jours, les pharmacies fonctionnent pratiquement à chaque coin de rue, souvent même 24 heures sur 24. Il convient de noter qu'il est possible d'acheter n'importe quel médicament sans problème, mais leurs prix augmentent de 20 à 25% par an, mais cela n'effraie pas les gens modernes, car la publicité est structurée de manière à ce que chaque personne puisse établir un diagnostic. et prescrire un traitement.

En conséquence, après avoir consulté le médecin prescrivant un traitement, très souvent une quantité considérable de médicaments supplémentaires le patient se prescrit lui-même, et même l'utilisation de contraceptifs hormonaux oraux y est ajoutée. La collection de tant de médicaments est ce qu'est la polypharmacie en pharmacologie.

Pourquoi ne pas mélanger ?

Beaucoup de gens pensent que divers médicaments d'origine naturelle peuvent améliorer considérablement le processus de guérison. Par conséquent, si souvent les gens commencent à se soigner eux-mêmes en achetant des médicaments naturels. Mais tu ne devrais pas faire ça. Vous devez savoir que même les extraits de plantes sont inclus avec d'autres composants. En conséquence, une combinaison de médicaments mal sélectionnés ressemble parfois à une expérience chimique infructueuse et peut provoquer une "explosion" dans le corps. Par exemple, si un patient prend du "Paracétamol" et décide avec lui de boire plus d'extrait de plante de ginkgo biloba, une telle polypharmacie médicinale fluidifiera parfaitement le sang et, naturellement, empêchera sa coagulation. Cela peut causer un grave problème en cas de blessure, ce qui entraînera de graves saignements.

Idem pour les compléments alimentaires. À première vue, il ne sera pas dangereux de prendre plusieurs gélules qui ne contiennent rien de chimique, mais lorsqu'elles sont exposées aux composants du médicament, elles peuvent entrer dans une réaction incorrecte.

Causes

1. Manque de connaissances et de compétences, incertitude du diagnostic, manque d'informations sur l'approche optimale pour le diagnostic approprié chez la personne qui prescrit le médicament - tout cela conduit finalement à la polypharmacie en médecine.
2. Promotion de médicaments inesthétique et inappropriée. La plupart des personnes qui prescrivent des médicaments reçoivent le plus souvent des informations de sources indépendantes et non de sources indépendantes. Cela conduit souvent à une surutilisation des composants.
3. Profiter de la vente. Dans de nombreux pays, les détaillants de médicaments distribuent des médicaments en vente libre car leurs revenus sont directement liés au nombre de ventes. Cela conduit également à leur surutilisation par la population.
4. Quantité illimitée - dans de nombreux pays, ils sont libérés sans le document requis, cela s'applique principalement aux antibiotiques. À l'avenir, tout cela conduit à leur utilisation excessive et au non-respect des dosages.
5. Lourde fardeau pour les agents de santé. De nombreux prescripteurs ont très peu de temps pour un contrôle qualité, ce qui conduit à une erreur de diagnostic.
6. Médicaments assez chers. Dans le cas où une personne n'a pas assez de fonds pour les médicaments prescrits, des médicaments alternatifs, y compris ceux de qualité non garantie, sont achetés à la place.

Types d'interactions médicamenteuses

La polypharmacie est un mélange qui peut être utile ou non :

1. Les médicaments se complètent mutuellement.
2. Les effets sont multipliés (potentialisation). Par exemple, nous pouvons proposer une combinaison de « Warfarine » et « Aspirine », qui peut provoquer des saignements actifs.
3. L'efficacité diminue ou diminue jusqu'à zéro après l'introduction du deuxième médicament (inhibition / antagonisme). Certains médicaments contre les brûlures d'estomac (antiacides) réduisent activement le flux d'antibiotiques dans la circulation sanguine, ainsi que les médicaments qui fluidifient le sang, réduisant ainsi leur efficacité.

Automédication

Le principal problème des polycliniques d'État est la présence de certaines difficultés pour se rendre chez les médecins. Il y a plusieurs raisons à cela, mais en conséquence, le patient ne veut pas attendre et s'auto-soigne. Le plus souvent, les consommateurs reçoivent des informations sur Internet. Par conséquent, en raison de leur ignorance, ils provoquent eux-mêmes une polypharmacie avec des médicaments.

Les sites médicaux les plus populaires deviennent lors d'une exacerbation rhumes... Le plus souvent, il est conseillé de prendre :

  • immunomodulateurs;
  • agents antiviraux;
  • antihistaminiques;
  • préparations pour la restauration de la microflore intestinale.

Bien que fondamentalement aucun des médicaments ne soit nécessaire au patient. En conséquence, avec un rhume, une personne prend 5 médicaments ou plus. C'est la polypharmacie, qui est causée par l'automédication, elle peut être assez problématique et entraîner de nombreux résultats négatifs.

désavantages

  1. Le risque de conséquences indésirables est multiplié par 6. Si le patient prend plus de 3 composants en même temps, la probabilité d'effets indésirables augmente 10 fois.
  2. Lorsque 2 médicaments sont utilisés, des interactions médicamenteuses sont provoquées dans 6% des cas. Si vous prenez 5 médicaments ensemble, ce paramètre atteint 50%, dans le cas de 10 - 100%.
  3. Les effets secondaires augmentent la mortalité chez les personnes âgées (plus de 80 ans).

La polypharmacie chez les personnes âgées

Très souvent, une telle situation est forcée, lorsque ces patients ont plusieurs maladies. Dans ce cas, le médecin essaie de guérir tous les maux en même temps et de prévenir complications possibles... Mais ils prennent rarement en compte la diminution du résultat thérapeutique dans le contexte d'une modification du métabolisme des médicaments due à changements liés à l'âge dans l'organisme.

La plupart des médicaments sont produits par conversion synthétique à partir de divers composants chimiques. Cependant, une mauvaise utilisation des médicaments provoque des interactions médicamenteuses inattendues. En conséquence, des réactions chimiques ont lieu non seulement entre les médicaments d'origine, mais aussi entre leurs métabolites actifs. De ce fait, la formation de complexes hautement allergènes est provoquée, ce qui peut provoquer une dermatite généralisée bulleuse sévère et une nécrolyse épidermique, en particulier chez les personnes âgées.

La thérapie combinée et la polypharmacie dans ce cas sont une seule et même chose et résultent d'un mauvais choix de composants médicinaux, lorsque le patient se voit prescrire des médicaments facultatifs et unidirectionnels. Et aussi parmi les citoyens âgés de la société, il existe un problème tel que la pharmacomanie. Cette condition est l'habitude d'utiliser certains médicaments, même s'ils ne sont pas nécessaires pour le moment ou sont tout simplement inefficaces.

Catégorie de risque, femmes enceintes et enfants

La prescription d'un grand nombre de médicaments pour les personnes âgées est facile à expliquer. Habituellement, ceux qui ont atteint un âge respectable ont plusieurs maladies chroniques à la fois, dont chacune nécessite un traitement. Mais comment expliquer la polypharmacie en pharmacologie, qui touche les femmes enceintes et les enfants ? Après avoir contacté une clinique pour enfants avec ARVI, les parents reçoivent une liste de cinq médicaments ou même plus. Antipyrétiques, antiviraux, interférons, expectorants, anesthésiques locaux, vitamines, et il n'y a pas de fin à la liste.

La situation en obstétrique n'est guère meilleure. Malgré le fait que l'effet de la plupart des médicaments au moment de la grossesse n'ait pas été suffisamment étudié, les médicaments sont prescrits sans délai. Au cours des 30 dernières années, le nombre de femmes enceintes prenant plus de quatre médicaments en même temps a augmenté de plus de 30 %. Déjà au premier trimestre, la plupart des femmes ayant une grossesse normale utilisent des multivitamines, de la progestérone, des suppléments de calcium, des antispasmodiques et des sédatifs. Pour les périodes plus graves, l'absorption des comprimés ne fait qu'augmenter. Il convient de noter que les principaux experts recommandent uniquement l'utilisation de l'acide folique, le reste des composants ne sont pris que selon les indications.

Règles de prise de drogue

La polypharmacie et la polythérapie en pharmacologie sont deux concepts similaires, entre lesquels il est parfois très difficile de tracer la ligne. De telles conditions n'ont pas toujours un effet positif sur la santé humaine, par conséquent, une prise correcte des médicaments est très importante pour les patients :

  1. Il est nécessaire de suivre strictement les recommandations et les instructions du médecin pour le médicament.
  2. Vous ne devez pas vous soigner vous-même, les articles sur la santé ou les publicités à la télévision ne sont pas une raison pour vous prescrire un traitement personnel. Une consultation avec un médecin est nécessaire.
  3. L'effet du médicament ne sera que lorsqu'il est pris en même temps, dans ce cas, la concentration des composants sera uniforme tout au long de la journée.
  4. Vous devez faire attention à l'heure à laquelle vous devez prendre le médicament, car différents médicaments n'ont pas d'effet thérapeutique prononcé à aucune période du jour ou de la nuit. Il est recommandé d'utiliser les analgésiques la nuit, car la douleur augmente généralement à ce moment-là, et les vasodilatateurs - le matin. Les antihistaminiques sont utilisés le soir, car moins de l'hormone qui inhibe les réactions allergiques est formée la nuit.
  5. Le traitement commencé doit toujours être terminé, même s'il n'y a aucun symptôme de la maladie et que l'état de santé s'est amélioré.
  6. Lorsque plusieurs médicaments sont prescrits, ils doivent être pris séparément, avec un intervalle de temps court.
  7. Il est recommandé de mâcher les préparations en comprimés, car leur effet commencera déjà dans la cavité buccale.
  8. La polypharmacie des maladies du tractus gastro-intestinal est très courante. Par conséquent, lors du traitement de telles maladies, il est impératif de consulter un médecin.
  9. Tous les médicaments doivent être pris avec un verre.
  10. Il est strictement interdit d'utiliser des produits périmés. Le résultat inoffensif sera l'inefficacité du traitement et le pire est un préjudice irréparable pour la santé.

Activités de l'OMS

La polypharmacie est un problème sérieux en ce moment. Par conséquent, afin d'améliorer l'utilisation des médicaments de santé), les activités suivantes sont menées :

  • surveille l'utilisation mondiale des composants médicinaux;
  • fournit et soutient les pays dans le contrôle de l'usage des drogues, ainsi que les nouveaux développements dans l'utilisation correcte des drogues;
  • distribue et développe des programmes de formation pour les professionnels de la santé nationaux dans l'amélioration et le contrôle de l'utilisation de la pilule à tous les niveaux.

Conclusion

Aujourd'hui, le problème de la polypharmacie est très aigu. Vous devez savoir que le traitement ne réussira que si vous utilisez le moins de médicaments possible et strictement selon la prescription du médecin. Des études ont montré que chez les personnes âgées qui présentent des manifestations graves de maladies, avec l'abolition de toutes les drogues, il y a une amélioration significative de leur état.

Ce n'est pas pour rien que l'OMS soutient un mode de vie sain et l'activité physique. On constate que les sportifs et les personnes qui surveillent leur santé physique consomment beaucoup moins de drogues, et plus ils vieillissent, plus leur nombre diminue.

L.B.Lazebnik, Yu.V. Konev, V.N. Drozdov, L.I. Efremov
Département de gérontologie et de gériatrie, Université d'État de médecine et de dentisterie de Moscou ; Département organisationnel et méthodologique de thérapie du Département de la santé de Moscou; Institut central de recherche en gastroentérologie

Polypharmacie [de "poly" - beaucoup et "pragma" - objet, chose; synonyme - polytherapy, over-treatment, polypharmacy, "polypharmacy" (anglais)] - la redondance des prescriptions médicales a été et reste un problème très répandu et peu étudié en médecine clinique moderne.

Le médicament le plus célèbre ou la polypharmacie (polypharmacie, polypharmacothérapie) - la nomination simultanée de plusieurs médicaments chez les patients âgés. "Grève médicinale massive" (terme de l'auteur), en règle générale, reçoit le contingent de patients le plus vulnérable, c'est-à-dire les personnes souffrant de polymorbidité - plusieurs maladies survenant simultanément à différentes phases et stades. Il s'agit le plus souvent de patients âgés.

Le nombre de maladies par patient dans un hôpital gériatrique est illustré à la Fig. 1.

Il est à noter qu'avec l'âge, l'indice "nombre de maladies / un patient" diminue. Il y a plusieurs raisons à cela. Premièrement, les personnes atteintes de moins de maladies chroniques survivent jusqu'à un âge avancé. Deuxièmement, il est connu que certaines maladies chroniques avec l'âge subissent une involution ou disparaissent (par exemple, l'ulcère duodénal). Troisièmement, sous l'influence du traitement, de nombreuses maladies acquièrent une forme clinique différente ("médicament" ou "polymorphose iatrogène"). Des exemples sont la transformation de la forme de la douleur. maladie ischémique coeur en indolore avec un traitement au long cours avec des médicaments anti-angineux ou la disparition des crises d'angine et la normalisation de la pression artérielle après implantation d'un stimulateur cardiaque.

C'est la polymorbidité, qui oblige le patient à être observé simultanément par des médecins de plusieurs spécialités, qui est la raison pour laquelle la polypharmacothérapie médicamenteuse est une pratique établie, puisque chacun des spécialistes observant le patient, selon les normes ou la pratique établie, est obligé de remplir les prescriptions ciblées.

En figue. 2 montre les profils de médecins qui observent simultanément un patient âgé ambulatoire dans l'une des polycliniques de Moscou.


Nos nombreuses années d'expérience dans l'expertise clinique de la qualité des soins médicaux et diagnostiques montrent que dans la plupart des cas, le principe selon lequel le médecin traitant est guidé lorsqu'il prescrit plusieurs médicaments au patient en même temps reflète sa volonté de guérir tous les maladies chez le patient à la fois (de préférence, dès que possible), et en même temps pour prévenir toutes les complications possibles (de préférence plus fiables).

Guidé par ces bonnes intentions, le médecin prescrit les médicaments qu'il connaît selon les schémas habituels (parfois "par pression", "par constipation", "par faiblesse", etc.), en associant en général inconsidérément recommandations correctes de nombreux consultants qui, comme déjà évoqué plus haut, jugent obligatoire la mise en place d'un traitement complémentaire en fonction de leur profil.

À titre d'exemple, nous donnons la nomination simultanée d'un vétéran invalide de la Grande Guerre patriotique ( ça arrive sur la fourniture de médicaments dans le cadre du système DLO) 27 médicaments différents à raison de plus de 50 comprimés par jour, et le patient a non seulement insisté pour les recevoir, mais a également tout pris ! Le patient souffrait de douze maladies et était observé par huit spécialistes (thérapeute, cardiologue, gastro-entérologue, neurologue, endocrinologue, urologue, ophtalmologiste et oto-rhino-laryngologiste), chacun prescrivant « son » traitement, sans même chercher à le relier d'une manière ou d'une autre aux recommandations de autres spécialistes. Naturellement, le thérapeute a sonné l'alarme. Croyez-moi, il a fallu beaucoup de travail pour convaincre le patient de refuser de prendre une quantité énorme de médicaments. L'argument principal pour lui était le besoin de "se sentir désolé pour le foie".

Le problème de la polypharmacothérapie se pose depuis longtemps.

Étant à la tête du département de pharmacologie de l'Académie de médecine militaire en 1890-1896, IP Pavlov écrivit un jour : "... Quand je vois une recette contenant une prescription de trois médicaments ou plus, je pense : quelle force obscure se trouve dans ce!" Il est à noter que le mélange proposé par I.P. Pavlov à la même période, du nom de lui, ne contenait que deux médicaments (bromure de sodium et caféine), agissant dans des directions différentes sur l'état fonctionnel du système nerveux central.

Un autre lauréat du prix Nobel, le médecin, bactériologiste et biochimiste allemand Paul Ehrlich rêvait de créer un médicament qui, comme une "balle magique", tuerait toutes les maladies du corps sans causer le moindre mal.

Selon I.P. Pavlov, l'administration simultanée de trois médicaments ou plus au patient doit être considérée comme une polypharmacie, et selon P.Erlich, plus d'un.

Il existe plusieurs raisons à la polypharmacothérapie médicamenteuse, à la fois objectives et subjectives.

La première raison objective est, comme nous l'avons déjà indiqué, la polymorbidité sénile (« excès de pathologie »). La deuxième raison objective en gériatrie est l'absence, l'affaiblissement ou l'inversion de l'effet final attendu d'un médicament en raison d'une modification du métabolisme du médicament dans un organisme en dépérissement avec des modifications se développant naturellement - un affaiblissement des processus métaboliques dans le foie et les tissus (y compris le activité du cytochrome P450), une diminution du volume sanguin circulant, une diminution de la clairance rénale, etc.

Recevant un effet insuffisant ou pervers des médicaments prescrits, le médecin modifie souvent le traitement dans le sens d'augmenter le nombre de comprimés ou de remplacer le médicament par un "plus fort". En conséquence, une pathologie iatrogène se développe, qui était auparavant appelée "maladie médicamenteuse". Or un tel terme n'existe pas : ils parlent d'effets « indésirables » ou « secondaires » des médicaments, cachant derrière les termes l'incapacité ou le refus de voir l'effet systématique de la substance active sur le corps humain dans son ensemble.

Une analyse minutieuse du développement progressif de nombreuses maladies chez la personne âgée permet d'identifier les syndromes qui caractérisent les effets systémiques des médicaments dans l'organisme d'une personne âgée - psychogènes, cardiogéniques, pulmogéniques, digestifs, entérogéniques, hépatogènes, otogènes, etc.

Ces syndromes, provoqués par une exposition prolongée à des médicaments sur le corps, ont une apparence clinique et sont considérés par le médecin comme une maladie en soi ou comme une manifestation du vieillissement naturel. Nous pensons que le médecin qui réfléchit à l'essence des choses doit prêter attention aux taux de développement accélérés du syndrome nouvellement enregistré et essayer de le relier au moins chronologiquement au moment du début de la prise de ce médicament. C'est le taux de développement de la « maladie » et cette connexion qui peuvent indiquer au médecin la véritable genèse du syndrome, bien que la tâche ne soit pas facile.

Ces derniers effets systémiques qui se développent lors d'une utilisation prolongée, souvent de longue durée, de médicaments par les personnes âgées sont presque toujours perçus par le médecin comme une manifestation du vieillissement de l'organisme ou l'ajout d'une nouvelle maladie et entraînent toujours une prescription complémentaire de médicaments visant à guérir une "maladie nouvellement découverte".

Donc, apport à long terme les antispasmodiques ou certains antihypertenseurs peuvent entraîner une constipation atonique, suivie d'une automédication prolongée et infructueuse avec des laxatifs, puis d'une diverticulose intestinale, diverticulite, etc. Dans le même temps, le médecin ne suppose pas que la constipation a modifié la flore intestinale, le degré d'hyperendotoxinémie a augmenté, ce qui aggrave l'insuffisance cardiaque. La tactique du médecin consiste à intensifier le traitement de l'insuffisance cardiaque. La prévision est claire. Il existe des dizaines d'exemples de ce type.

L'administration simultanée de médicaments entraîne des interactions médicamenteuses chez 6% des patients, 5 augmente leur fréquence à 50%, lors de la prise de 10 médicaments, le risque d'interactions médicamenteuses atteint 100%.

Aux États-Unis, jusqu'à 8,8 millions de patients sont hospitalisés chaque année, dont 100 à 200 000 meurent en raison du développement d'effets indésirables liés aux médicaments.

Le nombre moyen de médicaments pris par les patients âgés (à la fois prescrits par les médecins et pris indépendamment) était de 10,5, alors que dans 96% des cas, les médecins ne savaient pas exactement ce que prenaient leurs patients.

En figue. 3 montre la quantité quotidienne moyenne de médicaments prise par les patients dans un hôpital gériatrique (selon notre employé O.M. Mikheev).

Les personnes physiquement plus actives prenaient moins de médicaments, et avec l'âge, la quantité de médicaments consommés diminuait, ce qui confirme la vérité bien connue : moins de personnes malades vivent plus longtemps.

Les raisons objectives de la polypharmacothérapie médicamenteuse sont subjectives - iatrogènes, causées par les prescriptions d'un travailleur médical, et non conformes, en raison des actions du patient recevant le traitement.

Les causes iatrogènes reposent principalement sur le modèle des tactiques thérapeutiques et diagnostiques - le traitement doit être global, pathogénique (avec un impact sur les principaux maillons de la pathogenèse), et l'examen doit être le plus complet possible. Ces bases, en principe, absolument correctes sont posées dans les programmes de formation de premier cycle d'un médecin, les programmes et la formation postdoctorale.

La formation à l'interaction des médicaments ne peut pas être considérée comme suffisante, les médecins sont extrêmement faibles sur les questions de relation entre les médicaments, les compléments nutritionnels et les heures de repas. Souvent, un médecin prend une décision sur la nomination d'un médicament, étant sous l'influence suggestive d'informations récemment reçues sur les propriétés miraculeuses d'une autre nouveauté pharmaceutique, confirmées par les résultats "uniques" de la prochaine étude multicentrique. Cependant, à des fins publicitaires, il est muet sur le fait que les patients ont été inclus dans une telle étude selon des critères stricts, excluant, en règle générale, une évolution compliquée de la maladie sous-jacente ou la présence d'autres maladies « concomitantes ».

Avec regret, force est de constater que dans les programmes d'enseignement pré- et post-universitaire, très peu d'attention est accordée au problème de la compatibilité des médicaments in vivo, et aux questions d'utilisation à long terme de ce médicament ou de médicaments de cette pharmacologie. groupe ne sont pas du tout abordés. Les possibilités d'autoformation d'un médecin dans ce domaine sont limitées. Tout le monde n'a pas accès aux tables de compatibilité de deux médicaments, et comme pour trois ou plus, il semble que la pharmacologie clinique moderne n'ait pas encore commencé à chercher une réponse à cette question vitale.

Dans le même temps, il convient de noter que nous ne pouvons nous en faire une idée que sur la base d'une longue expérience. Des arguments raisonnables fondés sur l'observation à long terme ont permis d'abandonner les recommandations d'utilisation à vie de l'œstrogène substitutif ; méfiez-vous des recommandations d'utilisation à vie des inhibiteurs de la pompe à protons, etc.

Volens nolens, même un médecin pensant très instruit qui commence à traiter un patient atteint de polymorbidité, est à chaque fois contraint de travailler dans le système cybernétique de la "boîte noire", c'est-à-dire. situations où le décideur sait ce qu'il entre dans le système et ce qu'il devrait obtenir à la sortie, mais n'a aucune idée des processus intra-système.

La raison principale de la polypharmacothérapie de la part du patient est le non-respect des prescriptions médicales.

Selon nos études, jusqu'à 30 % des patients n'ont pas compris les explications du médecin concernant les noms, le régime médicamenteux et les objectifs du traitement, et ont donc commencé à se soigner eux-mêmes. Environ 30%, après avoir écouté le médecin et convenu avec lui, refusent indépendamment le traitement prescrit pour des raisons financières ou autres et le modifient, préférant compléter le traitement recommandé ou avec les médicaments ou moyens habituels (en fait inefficaces), qu'ils étaient conseillé d'utiliser par des amis, des voisins, des parents ou d'autres médecins (y compris ambulance) ouvriers.

Un rôle important dans la perversion du traitement est également joué par la publicité agressive des compléments alimentaires, qui sont présentés par les médias comme « un remède unique… » (« commandez en urgence, le stock est limité… »). L'effet d'unicité est renforcé par la référence à la mystérieuse origine orientale, africaine ou "Kremlin". La « garantie » de l'effet est parfois inscrite dans le nom du produit ou dans une recommandation hypocrite de consulter un médecin, qui, même avec une grande envie, ne trouvera aucune information objective sur ce remède miracle. Les références à la popularité du « remède ancien de » dans le pays d'origine déclaré s'avèrent insoutenables : les questions posées dans ce pays sur ce « remède » provoquent la perplexité parmi la population locale.

Dans notre pratique, nous faisons appel au bon sens : nous déconseillons à nos patients de croire la publicité émanant des médias sur ces médicaments miracles, nous les convainquons que le fabricant informerait d'abord la communauté professionnelle sur l'efficacité réelle du médicament, et non à la radio ou à la télévision.

Compte tenu de tout ce qui précède, on ne peut que saluer la création du Membre Correspondant à sa tête. RAMS prof. V.K. Lepakhin du Centre fédéral de surveillance de la sécurité des médicaments de Roszdravnadzor.

Nos nombreuses années d'expérience nous permettent de présenter notre vision des options de pharmacothérapie pour la polymorbidité (Fig. 4).

Nous mettons en évidence des variantes rationnelles et irrationnelles de la pharmacothérapie pour la polymorbidité. La condition du succès de l'application et de la réalisation de l'objectif avec une option rationnelle est la compétence du médecin et du patient. Dans ce cas, l'effet est réalisable avec l'utilisation d'une technologie de pointe, lorsque, en raison de la nécessité clinique et de la sécurité pharmacologique, le patient se voit prescrire simultanément plusieurs médicaments ou formes.

En présence de plusieurs maladies, il est nécessaire de prescrire des médicaments dont l'absence d'interaction est prouvée. Pour obtenir un effet plus important dans le traitement d'une maladie afin de potentialiser un effet, les médicaments unidirectionnels sont prescrits sous la forme de plusieurs formes posologiques de noms différents ou sous la forme de formes posologiques finies de production en usine (par exemple, un angiotensine- inhibiteur de l'enzyme de conversion et diurétique dans un comprimé - "polypilules", sous la forme de comprimés de plusieurs préparations médicinales de composition chimique différente, mais scellés dans un blister, même avec une indication du moment de l'administration, etc.).

Une autre option de pharmacothérapie rationnelle de la polymorbidité est le principe de monothérapie polyvalente que nous développons, c'est-à-dire réalisation simultanée but thérapeutique si le médicament a un effet systémique.

Ainsi, les indications incluses dans les recommandations européennes et nationales pour la nomination du -bloquant doxazosine aux hommes souffrant de hypertension artérielle et hyperplasie prostate, ont été développés en détail par notre employé E.A. Klimanova, qui a également montré qu'avec la nomination de ce médicament, la correction des formes légères de résistance à l'insuline et d'hyperglycémie est possible. Un autre de nos employés, M.I. Kadiskaya, a été le premier à montrer les effets systémiques non antilipidémiques des statines, appelés plus tard pléiotropes.

Nous pensons que c'est précisément la monopharmacothérapie polyvalente qui permettra en grande partie d'éviter les variantes irrationnelles de la pharmacothérapie de la polymorbidité, qui sont présentées dans les colonnes de droite du schéma et qui ont été mentionnées ci-dessus.

Ainsi, nous pensons que la polypharmacothérapie doit être considérée comme la nomination de plus de deux médicaments de composition chimique différente en même temps ou pendant 1 jour.

La polypharmacothérapie médicamenteuse justifiée dans la pratique clinique moderne, à condition qu'elle soit sûre et appropriée, est non seulement possible et acceptable, mais nécessaire dans des situations difficiles et difficiles.

La prescription déraisonnable, incompatible, simultanée ou dans la journée d'un grand nombre de médicaments à un patient doit être considérée comme une polypharmacothérapie irrationnelle ou une "polypharmacie médicamenteuse".

Il convient de rappeler l'opinion du célèbre thérapeute I. Magyar (1987) qui, partant du principe de l'unité du processus thérapeutique et diagnostique, a proposé une interprétation plus large du concept de « polypharmacie ». Il estime que la polypharmacie thérapeutique est souvent précédée par la polypharmacie diagnostique (actions excessives d'un médecin visant à diagnostiquer des maladies, y compris en utilisant des méthodes de recherche ultramodernes, généralement coûteuses), et la polypharmacie diagnostique et thérapeutique, étroitement imbriquées et se provoquant, donner lieu à d'innombrables iatrogénies. Les deux types de polypharmacie sont générés, en règle générale, par une "pensée médicale indisciplinée".

Il nous semble que cette question très complexe nécessite une étude et une discussion particulières.

D'une part, il faut admettre que de nombreux médecins, notamment les plus jeunes, peu maîtrisant les méthodes de diagnostic clinique, et l'ininterchangeabilité et la complémentarité des différentes méthodes de diagnostic, préfèrent prescrire des examens « complémentaires » (« instrumentalism " par ignorance!), Ayant reçu une conclusion, souvent, ne vous souciez même pas de vous familiariser avec elle. De plus, un médecin rare dans la pratique moderne accompagne un patient lors de manipulations diagnostiques, se limite à une conclusion toute faite et ne se penche pas sur la structure des indicateurs d'origine.

L'énorme charge de travail des laboratoires et des services de diagnostic technique est due aux normes et schémas de diagnostic approuvés, qui ne prennent pas toujours en compte les capacités matérielles, techniques et économiques d'un établissement de santé donné.

La composante diagnostique du coût du traitement et du processus de diagnostic augmente régulièrement, les besoins financiers des soins de santé modernes ne peuvent pas être soutenus par les économies des pays même très développés.

En revanche, tout médecin peut aisément prouver que l'examen diagnostique « complémentaire » qui lui a été assigné était extrêmement nécessaire car ayant un but et, en principe, sera juste.

Chaque médecin peut donner plus d'un exemple lorsqu'une maladie grave ou pronostiquement défavorable a été découverte lors d'une manipulation diagnostique aléatoire ("au cas où" !). Chacun de nous soutient une recherche précoce et continue du cancer.

Les systèmes de diagnostic modernes sont pratiquement sans danger pour la santé, les manipulations utilisées dans leur mise en œuvre sont facilement tolérées, de sorte que le concept de "bénéfice-dommage" devient conditionnel.

Apparemment, lorsqu'on parle des aspects modernes de la "polypharmacie diagnostique", il faut garder à l'esprit la justification "objectif-coût".

Nous utilisons délibérément le terme « objectif », qui est remplacé par le terme « opportunité » dans certains manuels de pharmacoéconomie. Certains politiciens-économistes qui ne sont pas prêts pour des rôles clés substituent facilement « l'opportunité » économique au concept éthique de « but ». Ainsi, selon l'avis de certains d'entre eux, la fourniture par l'État du processus de traitement et de diagnostic est inappropriée, etc.

L'objectif est de détecter une maladie chronique le plus tôt possible. Ainsi, la conclusion suggère elle-même qu'il est nécessaire de procéder à un examen médical détaillé, qui est multiple tout au long de la vie d'une personne, c'est-à-dire. examen clinique, qui implique l'obtention obligatoire de résultats à l'aide de technologies de laboratoire, endoscopiques et radiologiques.

Sur la base de l'expérience de Moscou, nous pensons que cette option pour le développement des soins de santé est possible.

Nous vous proposons notre classement différentes options polypharmacie (Fig. 5).

Nous pensons qu'afin de prévenir la polypharmacie diagnostique et thérapeutique injustifiée chez les personnes plus âgées, le médecin traitant doit respecter les dispositions fondamentales suivantes.

  1. Le risque de l'examen doit être inférieur au risque d'une maladie non identifiée.
  2. Le pré-examen doit être prescrit principalement pour confirmer, mais pas pour rejeter le diagnostic préliminaire, qui doit être justifié.
  3. Suivez la règle formulée par le célèbre thérapeute et pharmacologue clinicien BE Votchal : « Moins de médicaments : seulement ce qui est absolument nécessaire. L'absence d'indications directes pour la prescription du médicament est une contre-indication.
  4. Adhérez à un « régime à faible dose » pour presque tous les médicaments, à l'exception des médicaments antibactériens (« seule une dose fait d'un médicament un poison », mais l'inverse est également vrai : « seule une dose fait d'un poison un médicament »).
  5. Il est correct de choisir les moyens d'éliminer les médicaments du corps d'une personne âgée, en privilégiant les médicaments avec deux ou plusieurs voies d'excrétion.
  6. Chaque nomination d'un nouveau médicament doit être soigneusement pesée en tenant compte des caractéristiques de l'action du médicament (pharmacocinétique et pharmacodynamique) et des soi-disant effets secondaires. Notez que le patient lui-même doit être familiarisé avec eux. Lorsque vous prescrivez un nouveau médicament, vous devez vous demander s'il vaut la peine d'annuler un "ancien".

La présence chez un patient âgé d'une pathologie multiple, d'un mosaïcisme et d'un flou des manifestations cliniques, d'un entrelacement complexe et bizarre de plaintes, de symptômes et de syndromes causés par les manifestations cliniques des processus de vieillissement, les maladies chroniques et les effets médicinaux (Fig. 6) font du traitement un processus créatif dans lequel la meilleure solution n'est possible que grâce à la réflexion du médecin.

Malheureusement, les spécialistes modernes, en particulier les plus étroits, ont commencé à oublier la règle simple développée depuis longtemps qui permet d'éviter la polypharmacie : un patient (bien sûr, sauf en cas d'urgence) ne doit pas recevoir plus de 4 médicaments en même temps, et les problèmes de l'augmentation du volume de traitement doit être résolue conjointement par plusieurs spécialistes (consultation) ... Avec une discussion commune, il est plus facile de prédire une éventuelle interaction médicamenteuse, une réaction de tout l'organisme.

Lors du traitement de chaque patient, il faut agir selon les anciens commandements : "est modus in rebus" (respecter la mesure) et "non nocere" (ne pas nuire).

Littérature

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  2. Lazebnik L.B. Gériatrie pratique. M., 2002.
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  5. Tokmachev Yu.K., Lazebnik L.B., Tereshchenko S.N. Modifications de l'état fonctionnel du corps chez les patients atteints de cardiopathie ischémique après implantation de divers types de stimulateurs cardiaques. Circulation. 1989 ; 1 : 57-9.
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L.B.Lazebnik, Yu.V. Konev, V.N. Drozdov, L.I. Efremov
Département de gérontologie et de gériatrie, Université d'État de médecine et de dentisterie de Moscou ; Département organisationnel et méthodologique de thérapie du Département de la santé de Moscou; Institut central de recherche en gastroentérologie

Polypharmacie [de "poly" - beaucoup et "pragma" - objet, chose; synonyme - polytherapy, over-treatment, polypharmacy, "polypharmacy" (anglais)] - la redondance des prescriptions médicales a été et reste un problème très répandu et peu étudié en médecine clinique moderne.

Le médicament le plus célèbre ou la polypharmacie (polypharmacie, polypharmacothérapie) - la nomination simultanée de plusieurs médicaments chez les patients âgés. "Grève médicinale massive" (terme de l'auteur), en règle générale, reçoit le contingent de patients le plus vulnérable, c'est-à-dire les personnes souffrant de polymorbidité - plusieurs maladies survenant simultanément à différentes phases et stades. Il s'agit le plus souvent de patients âgés.

Le nombre de maladies par patient dans un hôpital gériatrique est illustré à la Fig. 1.

Il est à noter qu'avec l'âge, l'indice "nombre de maladies / un patient" diminue. Il y a plusieurs raisons à cela. Premièrement, les personnes atteintes de moins de maladies chroniques survivent jusqu'à un âge avancé. Deuxièmement, il est connu que certaines maladies chroniques avec l'âge subissent une involution ou disparaissent (par exemple, l'ulcère duodénal). Troisièmement, sous l'influence du traitement, de nombreuses maladies acquièrent une forme clinique différente ("médicament" ou "polymorphose iatrogène"). Des exemples sont la transformation d'une forme douloureuse de maladie coronarienne en une forme indolore après un traitement à long terme avec des médicaments anti-angineux, ou la disparition des crises d'angine et la normalisation de la pression artérielle après l'implantation d'un stimulateur cardiaque.

C'est la polymorbidité, qui oblige le patient à être observé simultanément par des médecins de plusieurs spécialités, qui est la raison pour laquelle la polypharmacothérapie médicamenteuse est une pratique établie, puisque chacun des spécialistes observant le patient, selon les normes ou la pratique établie, est obligé de remplir les prescriptions ciblées.

En figue. 2 montre les profils de médecins qui observent simultanément un patient âgé ambulatoire dans l'une des polycliniques de Moscou.


Nos nombreuses années d'expérience dans l'expertise clinique de la qualité des soins médicaux et diagnostiques montrent que dans la plupart des cas, le principe selon lequel le médecin traitant est guidé lorsqu'il prescrit plusieurs médicaments au patient en même temps reflète sa volonté de guérir tous les maladies chez le patient à la fois (de préférence, dès que possible), et en même temps pour prévenir toutes les complications possibles (de préférence plus fiables).

Guidé par ces bonnes intentions, le médecin prescrit les médicaments qu'il connaît selon les schémas habituels (parfois "par pression", "par constipation", "par faiblesse", etc.), tout en combinant inconsidérément les recommandations généralement correctes. de nombreux consultants, qui considèrent comme déjà évoqué ci-dessus, l'introduction obligatoire d'un traitement complémentaire en fonction de leur profil.

A titre d'exemple, nous citons la prescription simultanée de 27 médicaments différents à une personne handicapée de la Grande Guerre patriotique (il s'agit de la fourniture de médicaments dans le cadre du système DLO) à raison de plus de 50 comprimés par jour, et le patient non seulement a insisté pour les recevoir, mais a aussi tout pris ! Le patient souffrait de douze maladies et était observé par huit spécialistes (thérapeute, cardiologue, gastro-entérologue, neurologue, endocrinologue, urologue, ophtalmologiste et oto-rhino-laryngologiste), chacun prescrivant « son » traitement, sans même chercher à le relier d'une manière ou d'une autre aux recommandations de autres spécialistes. Naturellement, le thérapeute a sonné l'alarme. Croyez-moi, il a fallu beaucoup de travail pour convaincre le patient de refuser de prendre une quantité énorme de médicaments. L'argument principal pour lui était le besoin de "se sentir désolé pour le foie".

Le problème de la polypharmacothérapie se pose depuis longtemps.

Étant à la tête du département de pharmacologie de l'Académie de médecine militaire en 1890-1896, IP Pavlov écrivit un jour : "... Quand je vois une recette contenant une prescription de trois médicaments ou plus, je pense : quelle force obscure se trouve dans ce!" Il est à noter que le mélange proposé par I.P. Pavlov à la même période, du nom de lui, ne contenait que deux médicaments (bromure de sodium et caféine), agissant dans des directions différentes sur l'état fonctionnel du système nerveux central.

Un autre lauréat du prix Nobel, le médecin, bactériologiste et biochimiste allemand Paul Ehrlich rêvait de créer un médicament qui, comme une "balle magique", tuerait toutes les maladies du corps sans causer le moindre mal.

Selon I.P. Pavlov, l'administration simultanée de trois médicaments ou plus au patient doit être considérée comme une polypharmacie, et selon P.Erlich, plus d'un.

Il existe plusieurs raisons à la polypharmacothérapie médicamenteuse, à la fois objectives et subjectives.

La première raison objective est, comme nous l'avons déjà indiqué, la polymorbidité sénile (« excès de pathologie »). La deuxième raison objective en gériatrie est l'absence, l'affaiblissement ou l'inversion de l'effet final attendu d'un médicament en raison d'une modification du métabolisme du médicament dans un organisme en dépérissement avec des modifications se développant naturellement - un affaiblissement des processus métaboliques dans le foie et les tissus (y compris le activité du cytochrome P450), une diminution du volume sanguin circulant, une diminution de la clairance rénale, etc.

Recevant un effet insuffisant ou pervers des médicaments prescrits, le médecin modifie souvent le traitement dans le sens d'augmenter le nombre de comprimés ou de remplacer le médicament par un "plus fort". En conséquence, une pathologie iatrogène se développe, qui était auparavant appelée "maladie médicamenteuse". Or un tel terme n'existe pas : ils parlent d'effets « indésirables » ou « secondaires » des médicaments, cachant derrière les termes l'incapacité ou le refus de voir l'effet systématique de la substance active sur le corps humain dans son ensemble.

Une analyse minutieuse du développement progressif de nombreuses maladies chez la personne âgée permet d'identifier les syndromes qui caractérisent les effets systémiques des médicaments dans l'organisme d'une personne âgée - psychogènes, cardiogéniques, pulmogéniques, digestifs, entérogéniques, hépatogènes, otogènes, etc.

Ces syndromes, provoqués par une exposition prolongée à des médicaments sur le corps, ont une apparence clinique et sont considérés par le médecin comme une maladie en soi ou comme une manifestation du vieillissement naturel. Nous pensons que le médecin qui réfléchit à l'essence des choses doit prêter attention aux taux de développement accélérés du syndrome nouvellement enregistré et essayer de le relier au moins chronologiquement au moment du début de la prise de ce médicament. C'est le taux de développement de la « maladie » et cette connexion qui peuvent indiquer au médecin la véritable genèse du syndrome, bien que la tâche ne soit pas facile.

Ces derniers effets systémiques qui se développent lors d'une utilisation prolongée, souvent de longue durée, de médicaments par les personnes âgées sont presque toujours perçus par le médecin comme une manifestation du vieillissement de l'organisme ou l'ajout d'une nouvelle maladie et entraînent toujours une prescription complémentaire de médicaments visant à guérir une "maladie nouvellement découverte".

Ainsi, l'utilisation au long cours d'antispasmodiques ou de certains antihypertenseurs peut entraîner une constipation atonique, suivie d'une automédication prolongée et infructueuse le plus souvent avec des laxatifs, puis d'une diverticulose intestinale, diverticulite, etc. Dans le même temps, le médecin ne suppose pas que la constipation a modifié la flore intestinale, le degré d'hyperendotoxinémie a augmenté, ce qui aggrave l'insuffisance cardiaque. La tactique du médecin consiste à intensifier le traitement de l'insuffisance cardiaque. La prévision est claire. Il existe des dizaines d'exemples de ce type.

L'administration simultanée de médicaments entraîne des interactions médicamenteuses chez 6% des patients, 5 augmente leur fréquence à 50%, lors de la prise de 10 médicaments, le risque d'interactions médicamenteuses atteint 100%.

Aux États-Unis, jusqu'à 8,8 millions de patients sont hospitalisés chaque année, dont 100 à 200 000 meurent en raison du développement d'effets indésirables liés aux médicaments.

Le nombre moyen de médicaments pris par les patients âgés (à la fois prescrits par les médecins et pris indépendamment) était de 10,5, alors que dans 96% des cas, les médecins ne savaient pas exactement ce que prenaient leurs patients.

En figue. 3 montre la quantité quotidienne moyenne de médicaments prise par les patients dans un hôpital gériatrique (selon notre employé O.M. Mikheev).

Les personnes physiquement plus actives prenaient moins de médicaments, et avec l'âge, la quantité de médicaments consommés diminuait, ce qui confirme la vérité bien connue : moins de personnes malades vivent plus longtemps.

Les raisons objectives de la polypharmacothérapie médicamenteuse sont subjectives - iatrogènes, causées par les prescriptions d'un travailleur médical, et non conformes, en raison des actions du patient recevant le traitement.

Les causes iatrogènes reposent principalement sur le modèle des tactiques thérapeutiques et diagnostiques - le traitement doit être global, pathogénique (avec un impact sur les principaux maillons de la pathogenèse), et l'examen doit être le plus complet possible. Ces bases, en principe, absolument correctes sont posées dans les programmes de formation de premier cycle d'un médecin, les programmes et la formation postdoctorale.

La formation à l'interaction des médicaments ne peut pas être considérée comme suffisante, les médecins sont extrêmement faibles sur les questions de relation entre les médicaments, les compléments nutritionnels et les heures de repas. Souvent, un médecin prend une décision sur la nomination d'un médicament, étant sous l'influence suggestive d'informations récemment reçues sur les propriétés miraculeuses d'une autre nouveauté pharmaceutique, confirmées par les résultats "uniques" de la prochaine étude multicentrique. Cependant, à des fins publicitaires, il est muet sur le fait que les patients ont été inclus dans une telle étude selon des critères stricts, excluant, en règle générale, une évolution compliquée de la maladie sous-jacente ou la présence d'autres maladies « concomitantes ».

Avec regret, force est de constater que dans les programmes d'enseignement pré- et post-universitaire, très peu d'attention est accordée au problème de la compatibilité des médicaments in vivo, et aux questions d'utilisation à long terme de ce médicament ou de médicaments de cette pharmacologie. groupe ne sont pas du tout abordés. Les possibilités d'autoformation d'un médecin dans ce domaine sont limitées. Tout le monde n'a pas accès aux tables de compatibilité de deux médicaments, et comme pour trois ou plus, il semble que la pharmacologie clinique moderne n'ait pas encore commencé à chercher une réponse à cette question vitale.

Dans le même temps, il convient de noter que nous ne pouvons nous en faire une idée que sur la base d'une longue expérience. Des arguments raisonnables fondés sur l'observation à long terme ont permis d'abandonner les recommandations d'utilisation à vie de l'œstrogène substitutif ; méfiez-vous des recommandations d'utilisation à vie des inhibiteurs de la pompe à protons, etc.

Volens nolens, même un médecin pensant très instruit qui commence à traiter un patient atteint de polymorbidité, est à chaque fois contraint de travailler dans le système cybernétique de la "boîte noire", c'est-à-dire. situations où le décideur sait ce qu'il entre dans le système et ce qu'il devrait obtenir à la sortie, mais n'a aucune idée des processus intra-système.

La raison principale de la polypharmacothérapie de la part du patient est le non-respect des prescriptions médicales.

Selon nos études, jusqu'à 30 % des patients n'ont pas compris les explications du médecin concernant les noms, le régime médicamenteux et les objectifs du traitement, et ont donc commencé à se soigner eux-mêmes. Environ 30%, après avoir écouté le médecin et donné son accord avec lui, refusent indépendamment le traitement prescrit pour des raisons financières ou autres et le modifient, préférant compléter le traitement recommandé par des médicaments ou des moyens usuels (en fait inefficaces), qu'il leur a été conseillé de utilisation par des amis, des voisins, des parents ou d'autres travailleurs médicaux (y compris les ambulanciers).

Un rôle important dans la perversion du traitement est également joué par la publicité agressive des compléments alimentaires, qui sont présentés par les médias comme « un remède unique… » (« commandez en urgence, le stock est limité… »). L'effet d'unicité est renforcé par la référence à la mystérieuse origine orientale, africaine ou "Kremlin". La « garantie » de l'effet est parfois inscrite dans le nom du produit ou dans une recommandation hypocrite de consulter un médecin, qui, même avec une grande envie, ne trouvera aucune information objective sur ce remède miracle. Les références à la popularité du « remède ancien de » dans le pays d'origine déclaré s'avèrent insoutenables : les questions posées dans ce pays sur ce « remède » provoquent la perplexité parmi la population locale.

Dans notre pratique, nous faisons appel au bon sens : nous déconseillons à nos patients de croire la publicité émanant des médias sur ces médicaments miracles, nous les convainquons que le fabricant informerait d'abord la communauté professionnelle sur l'efficacité réelle du médicament, et non à la radio ou à la télévision.

Compte tenu de tout ce qui précède, on ne peut que saluer la création du Membre Correspondant à sa tête. RAMS prof. V.K. Lepakhin du Centre fédéral de surveillance de la sécurité des médicaments de Roszdravnadzor.

Nos nombreuses années d'expérience nous permettent de présenter notre vision des options de pharmacothérapie pour la polymorbidité (Fig. 4).

Nous mettons en évidence des variantes rationnelles et irrationnelles de la pharmacothérapie pour la polymorbidité. La condition du succès de l'application et de la réalisation de l'objectif avec une option rationnelle est la compétence du médecin et du patient. Dans ce cas, l'effet est réalisable avec l'utilisation d'une technologie de pointe, lorsque, en raison de la nécessité clinique et de la sécurité pharmacologique, le patient se voit prescrire simultanément plusieurs médicaments ou formes.

En présence de plusieurs maladies, il est nécessaire de prescrire des médicaments dont l'absence d'interaction est prouvée. Pour obtenir un effet plus important dans le traitement d'une maladie afin de potentialiser un effet, les médicaments unidirectionnels sont prescrits sous la forme de plusieurs formes posologiques de noms différents ou sous la forme de formes posologiques finies de production en usine (par exemple, un angiotensine- inhibiteur de l'enzyme de conversion et diurétique dans un comprimé - "polypilules", sous la forme de comprimés de plusieurs préparations médicinales de composition chimique différente, mais scellés dans un blister, même avec une indication du moment de l'administration, etc.).

Une autre option de pharmacothérapie rationnelle de la polymorbidité est le principe de monothérapie polyvalente que nous développons, c'est-à-dire réalisation simultanée de l'objectif thérapeutique en présence d'un effet systémique du médicament donné.

Ainsi, les indications incluses dans les recommandations européennes et nationales pour la nomination d'un bloqueur α-adrénergique doxazosine chez les hommes souffrant d'hypertension artérielle et d'hyperplasie prostatique ont été développées en détail par notre employé EA Klimanova, qui a également montré qu'avec la nomination de ce médicament , il est possible de corriger les formes légères d'insulinorésistance et d'hyperglycémie. Un autre de nos employés, M.I. Kadiskaya, a été le premier à montrer les effets systémiques non antilipidémiques des statines, appelés plus tard pléiotropes.

Nous pensons que c'est précisément la monopharmacothérapie polyvalente qui permettra en grande partie d'éviter les variantes irrationnelles de la pharmacothérapie de la polymorbidité, qui sont présentées dans les colonnes de droite du schéma et qui ont été mentionnées ci-dessus.

Ainsi, nous pensons que la polypharmacothérapie doit être considérée comme la nomination de plus de deux médicaments de composition chimique différente en même temps ou pendant 1 jour.

La polypharmacothérapie médicamenteuse justifiée dans la pratique clinique moderne, à condition qu'elle soit sûre et appropriée, est non seulement possible et acceptable, mais nécessaire dans des situations difficiles et difficiles.

La prescription déraisonnable, incompatible, simultanée ou dans la journée d'un grand nombre de médicaments à un patient doit être considérée comme une polypharmacothérapie irrationnelle ou une "polypharmacie médicamenteuse".

Il convient de rappeler l'opinion du célèbre thérapeute I. Magyar (1987) qui, partant du principe de l'unité du processus thérapeutique et diagnostique, a proposé une interprétation plus large du concept de « polypharmacie ». Il estime que la polypharmacie thérapeutique est souvent précédée par la polypharmacie diagnostique (actions excessives d'un médecin visant à diagnostiquer des maladies, y compris en utilisant des méthodes de recherche ultramodernes, généralement coûteuses), et la polypharmacie diagnostique et thérapeutique, étroitement imbriquées et se provoquant, donner lieu à d'innombrables iatrogénies. Les deux types de polypharmacie sont générés, en règle générale, par une "pensée médicale indisciplinée".

Il nous semble que cette question très complexe nécessite une étude et une discussion particulières.

D'une part, il faut admettre que de nombreux médecins, notamment les plus jeunes, peu maîtrisant les méthodes de diagnostic clinique, et l'ininterchangeabilité et la complémentarité des différentes méthodes de diagnostic, préfèrent prescrire des examens « complémentaires » (« instrumentalism " par ignorance!), Ayant reçu une conclusion, souvent, ne vous souciez même pas de vous familiariser avec elle. De plus, un médecin rare dans la pratique moderne accompagne un patient lors de manipulations diagnostiques, se limite à une conclusion toute faite et ne se penche pas sur la structure des indicateurs d'origine.

L'énorme charge de travail des laboratoires et des services de diagnostic technique est due aux normes et schémas de diagnostic approuvés, qui ne prennent pas toujours en compte les capacités matérielles, techniques et économiques d'un établissement de santé donné.

La composante diagnostique du coût du traitement et du processus de diagnostic augmente régulièrement, les besoins financiers des soins de santé modernes ne peuvent pas être soutenus par les économies des pays même très développés.

En revanche, tout médecin peut aisément prouver que l'examen diagnostique « complémentaire » qui lui a été assigné était extrêmement nécessaire car ayant un but et, en principe, sera juste.

Chaque médecin peut donner plus d'un exemple lorsqu'une maladie grave ou pronostiquement défavorable a été découverte lors d'une manipulation diagnostique aléatoire ("au cas où" !). Chacun de nous soutient une recherche précoce et continue du cancer.

Les systèmes de diagnostic modernes sont pratiquement sans danger pour la santé, les manipulations utilisées dans leur mise en œuvre sont facilement tolérées, de sorte que le concept de "bénéfice-dommage" devient conditionnel.

Apparemment, lorsqu'on parle des aspects modernes de la "polypharmacie diagnostique", il faut garder à l'esprit la justification "objectif-coût".

Nous utilisons délibérément le terme « objectif », qui est remplacé par le terme « opportunité » dans certains manuels de pharmacoéconomie. Certains politiciens-économistes qui ne sont pas prêts pour des rôles clés substituent facilement « l'opportunité » économique au concept éthique de « but ». Ainsi, selon l'avis de certains d'entre eux, la fourniture par l'État du processus de traitement et de diagnostic est inappropriée, etc.

L'objectif est de détecter une maladie chronique le plus tôt possible. Ainsi, la conclusion suggère elle-même qu'il est nécessaire de procéder à un examen médical détaillé, qui est multiple tout au long de la vie d'une personne, c'est-à-dire. examen clinique, qui implique l'obtention obligatoire de résultats à l'aide de technologies de laboratoire, endoscopiques et radiologiques.

Sur la base de l'expérience de Moscou, nous pensons que cette option pour le développement des soins de santé est possible.

Nous proposons notre classification des différentes variantes de la polypharmacie (Fig. 5).

Nous pensons qu'afin de prévenir la polypharmacie diagnostique et thérapeutique injustifiée chez les personnes plus âgées, le médecin traitant doit respecter les dispositions fondamentales suivantes.

  1. Le risque de l'examen doit être inférieur au risque d'une maladie non identifiée.
  2. Le pré-examen doit être prescrit principalement pour confirmer, mais pas pour rejeter le diagnostic préliminaire, qui doit être justifié.
  3. Suivez la règle formulée par le célèbre thérapeute et pharmacologue clinicien BE Votchal : « Moins de médicaments : seulement ce qui est absolument nécessaire. L'absence d'indications directes pour la prescription du médicament est une contre-indication.
  4. Adhérez à un « régime à faible dose » pour presque tous les médicaments, à l'exception des médicaments antibactériens (« seule une dose fait d'un médicament un poison », mais l'inverse est également vrai : « seule une dose fait d'un poison un médicament »).
  5. Il est correct de choisir les moyens d'éliminer les médicaments du corps d'une personne âgée, en privilégiant les médicaments avec deux ou plusieurs voies d'excrétion.
  6. Chaque nomination d'un nouveau médicament doit être soigneusement pesée en tenant compte des caractéristiques de l'action du médicament (pharmacocinétique et pharmacodynamique) et des soi-disant effets secondaires. Notez que le patient lui-même doit être familiarisé avec eux. Lorsque vous prescrivez un nouveau médicament, vous devez vous demander s'il vaut la peine d'annuler un "ancien".

La présence chez un patient âgé d'une pathologie multiple, d'un mosaïcisme et d'un flou des manifestations cliniques, d'un entrelacement complexe et bizarre de plaintes, de symptômes et de syndromes causés par les manifestations cliniques des processus de vieillissement, les maladies chroniques et les effets médicinaux (Fig. 6) font du traitement un processus créatif dans lequel la meilleure solution n'est possible que grâce à la réflexion du médecin.

Malheureusement, les spécialistes modernes, en particulier les plus étroits, ont commencé à oublier la règle simple développée depuis longtemps qui permet d'éviter la polypharmacie : un patient (bien sûr, sauf en cas d'urgence) ne doit pas recevoir plus de 4 médicaments en même temps, et les problèmes de l'augmentation du volume de traitement doit être résolue conjointement par plusieurs spécialistes (consultation) ... Avec une discussion commune, il est plus facile de prédire une éventuelle interaction médicamenteuse, une réaction de tout l'organisme.

Lors du traitement de chaque patient, il faut agir selon les anciens commandements : "est modus in rebus" (respecter la mesure) et "non nocere" (ne pas nuire).

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Département de psychiatrie et de narcologie, Établissement d'enseignement budgétaire de l'État fédéral l'enseignement supérieur Université d'État de Saint-Pétersbourg

SOMMAIRE: L'article traite du problème de l'utilisation de combinaisons d'antipsychotiques. À ce jour, l'écart entre les résultats de la médecine factuelle et la pratique quotidienne réelle du médecin de la thérapie combinée avec des antipsychotiques est assez important. Sur la base des données de la littérature, un aperçu des causes et des conséquences négatives de la polypharmacie antipsychotique est présenté, ainsi que les situations cliniques dans lesquelles elle est justifiée sont décrites. Les résultats de la recherche permettent de recommander un traitement antipsychotique combiné pour les patients qui n'ont pas été aidés par au moins trois cycles de monothérapie antipsychotique, dont la clozapine ; si possible, augmenter le traitement antipsychotique avec des médicaments d'autres classes ; si une polymédication antipsychotique est inévitable, tenir compte des doses de médicaments (équivalents rispéridone et chlorpromazine). Il convient de souligner que la plupart des patients sous thérapie combinée antipsychotique peuvent passer en toute sécurité à une monothérapie antipsychotique, réduisant ainsi les coûts de traitement et augmentant l'observance.

La thérapie combinée des troubles psychotiques à divers stades du traitement peut être d'au moins trois types : une combinaison d'antipsychotiques et de techniques de réadaptation psychothérapeutiques ; méthode de potentialisation - une combinaison d'antipsychotiques et d'autres types de médicaments psychotropes - antidépresseurs, stabilisateurs de l'humeur et tranquillisants; une combinaison de deux ou plusieurs médicaments antipsychotiques. Une caractéristique du stade moderne de la psychopharmacothérapie est la polypharmacie massive, c'est-à-dire l'utilisation généralisée de diverses combinaisons de médicaments psychotropes. Jusqu'à 80 à 90 % des patients, tant à l'hôpital qu'en ambulatoire, reçoivent simultanément deux ou plusieurs médicaments psychotropes.

Les directives cliniques pour l'utilisation optimale des médicaments psychotropes sont largement disponibles, mais leur prescription dans le monde réel de la pratique quotidienne diffère généralement des algorithmes proposés. La polypharmacie, les médicaments antipsychotiques à forte dose et le traitement d'entretien avec des benzodiazépines ou des anticholinergiques ne sont pas bien documentés et peuvent provoquer des effets indésirables graves.

La polypharmacie antipsychotique est comprise comme la nomination combinée de deux ou plusieurs médicaments antipsychotiques. Les opinions sur le critère de temps pour l'établissement de la polypharmacie diffèrent : certains auteurs ont considéré une thérapie combinée pendant 14 jours comme une polypharmacie, d'autres - 60 ou 90 jours. E. Leckman-Westin et al (2014) ont exprimé l'opinion que la mesure la plus appropriée et la plus opportune est une période de plus de 90 jours avec une interruption possible de 32 jours, puisque cette période est caractérisée par une sensibilité de 79,4 % et une spécificité de 99,1%. De brefs épisodes de prise d'une combinaison d'antipsychotiques peuvent survenir lors d'un changement de traitement, d'un passage d'un médicament à un autre, ce qui est cohérent avec les stratégies de traitement actuelles.

La polypharmacie antipsychotique continue d'être un phénomène répandu à la fois dans la pratique clinique nationale et étrangère. La prévalence de la polypharmacie antipsychotique, selon diverses études, varie de 7 à 50 %, et dans la plupart des sources, elle varie de 10 à 30 %. Une analyse d'un nombre important d'études avec près de 1,5 million de participants (82,9% - patients atteints de schizophrénie) a montré que la fréquence moyenne de la polypharmacie antipsychotique dans le monde est de 19,6%. L'option de thérapie combinée la plus couramment utilisée est une combinaison d'antipsychotiques de première et de deuxième génération (42,4 %), suivie d'une combinaison de deux antipsychotiques de première génération (19,6 %), suivies d'antipsychotiques de deuxième génération (1,8 %). Au cours de la période des années 1970 aux années 2000, la fréquence moyenne d'utilisation de la polypharmacie antipsychotique n'a pas changé de manière significative (1970-1979 : 28,8 % ; 1980-1989 : 17,6 % ; 1990-1999 : 22,0 % ; 2000-2009 : 19,2 % , p = 0,78). Cependant, il existe des différences notables selon les régions: en Asie et en Europe, la polypharmacie est plus fréquente qu'en Amérique du Nord, en Asie - plus souvent qu'en Océanie. Les différences dans la prévalence de la polypharmacie peuvent s'expliquer par les différentes caractéristiques démographiques et cliniques des échantillons, ainsi que par la durée différente des études. La prévalence la plus élevée de polypharmacie antipsychotique est observée chez les patients hospitalisés en psychiatrie (plus de la moitié des patients). Sa prescription est corrélée à l'utilisation d'antipsychotiques et de correcteurs de première génération, à la présence d'un diagnostic de schizophrénie, à une utilisation moins fréquente d'antidépresseurs et à une utilisation plus fréquente de formes prolongées d'antipsychotiques.

Les résultats d'une enquête auprès de psychiatres nationaux ont permis de réfuter l'hypothèse selon laquelle la raison de l'utilisation de doses élevées et d'associations d'antipsychotiques, ainsi que la raison du développement de résultats de traitement infructueux, n'est dans la plupart des cas qu'une évolution défavorable. de la maladie et/ou la résistance relative de certains patients à une monothérapie antipsychotique à doses modérées. ... Selon les données disponibles, 40 % des psychiatres préfèrent utiliser une association d'antipsychotiques « classiques » pour soulager les exacerbations. 10 % des médecins préfèrent ajouter un deuxième antipsychotique au schéma thérapeutique si le premier n'est pas efficace, et la grande majorité des spécialistes augmentent la dose. 7,5% des médecins interrogés sont favorables à l'utilisation d'associations d'antipsychotiques pour la prévention des rechutes de la maladie. Il s'est avéré que les psychiatres travaillant dans les services pour hommes préfèrent utiliser des combinaisons de deux ou plusieurs antipsychotiques (principalement des antipsychotiques traditionnels) pour soulager les exacerbations de la schizophrénie, mais n'utilisent pratiquement pas la monothérapie avec des antipsychotiques de deuxième génération à ces fins. Probablement, ce type de préférence est dû au désir de réduire rapidement les comportements désorganisés, l'impulsivité et l'agressivité, qui sont connus pour être plus prononcés chez les patients masculins. Un certain rôle, apparemment, est joué par la détresse qui survient chez les psychiatres lorsqu'ils travaillent avec le contingent de patients le plus grave. La plupart des médecins travaillant dans les services pour femmes de l'hôpital préfèrent utiliser la monothérapie avec un antipsychotique de première génération, bien qu'il existe également parmi eux des partisans de la polypharmacie. Seuls les psychiatres travaillant dans le service de réadaptation ont opté pour la monothérapie. Parmi les psychiatres ayant plus de 10 ans d'expérience professionnelle, la proportion de « polypragmatiques » atteint son maximum, apparemment en raison de stéréotypes de traitement dépassés.

Le manque de validité de la polypharmacie antipsychotique ne fait aucun doute. Les associations thérapeutiques sont souvent prescrites sans justification suffisante et la possibilité d'interactions médicamenteuses est sous-estimée. Ainsi, environ un cinquième des patients ambulatoires atteints de schizophrénie, ainsi que des antipsychotiques prolongés, reçoivent en plus des antipsychotiques traditionnels ou, récemment, des antipsychotiques atypiques par voie orale, qui peuvent neutraliser complètement les caractéristiques positives de leur action clinique.

Les preuves de l'efficacité de la polypharmacie ne se trouvent que dans de petits essais cliniques contrôlés randomisés, des rapports de cas, et sont souvent basées sur l'expérience personnelle du médecin. Les études précliniques des combinaisons antipsychotiques sont largement absentes, bien que des options pour l'augmentation de la thérapie antipsychotique avec des médicaments d'autres classes soient explorées. Une grande attention est accordée à l'identification du potentiel antipsychotique des composés, les animaux sont étudiés Effets secondaires cependant, cela ne s'applique pas à la thérapie antipsychotique combinée.

Il n'y a actuellement pas de consensus sur les conséquences de la polypharmacie antipsychotique. La plupart des études montrent que la polypharmacie antipsychotique est associée à une série de conséquences négatives, notamment un risque accru d'effets secondaires par rapport à la monothérapie et une augmentation des coûts des soins de santé.

Sur l'exemple de l'analyse de 575 histoires de cas, E.V. Snedkov et K. Badri ont démontré que l'utilisation d'associations d'antipsychotiques est associée à une moindre qualité des rémissions, ce qui peut être dû à un certain nombre de facteurs, notamment la plus grande sévérité de l'état mental, la présence de résistance thérapeutique et de patients conformité. La probabilité de développer des effets secondaires augmente proportionnellement au nombre de médicaments prescrits.

Les effets indésirables les plus convaincants de la polypharmacie antipsychotique ont été démontrés pour les effets secondaires extrapyramidaux associés à l'utilisation de médicaments anticholinergiques pour augmenter les taux de prolactine. Ces deux effets secondaires peuvent être attribués à la dose totale plus élevée et au blocage des récepteurs de la dopamine. Bien que la réduction de la dose de chaque médicament lorsqu'il est combiné puisse aider à réduire les effets secondaires, la probabilité de leur efficacité peut être réduite plus probablement. L'écart dans les données sur la fréquence de l'akathisie dans la polypharmacie antipsychotique soutient l'hypothèse qu'elle n'est principalement pas associée au système dopaminergique. Ceci est cohérent avec l'absence fréquente d'effet des médicaments anticholinergiques, contrairement aux bêta-bloquants et aux benzodiazépines. De plus, la polypharmacie antipsychotique est associée à un risque accru de syndrome métabolique. La nécessité d'éviter la polypharmacie antipsychotique est étayée par des preuves d'un risque accru d'effets secondaires tels que le parkinsonisme, l'hyperprolactinémie, l'hypersalivation, la sédation et la somnolence, les troubles cognitifs, le diabète sucré et éventuellement la dyslipidémie.

Il est à noter qu'avec la nomination simultanée de deux ou plusieurs antipsychotiques, la plupart des médecins ne prennent pas en compte les équivalents de la chlorpromazine, qui devient le plus raison commune thérapie irrationnelle, et par conséquent - l'effet neurotoxique de doses totales élevées et ultra-élevées sur les fonctions intégratives (frontales), ralentissant les processus de récupération, aggravant la qualité des rémissions, le développement d'effets secondaires mentaux et somatonévrologiques.

En même temps, l'effet de cohorte n'est pas à exclure : l'orientation morale et psychologique de l'individu vers le standard de comportement caractéristique du groupe social auquel il appartient (c'est-à-dire mode de vie, non-respect de l'alimentation et du tabagisme, un niveau d'éducation inférieur des patients). Les données sont considérées comme ambiguës concernant la prise de poids, l'allongement de l'intervalle QT et un risque accru de mortalité. Il existe un manque de données concluantes concernant les propriétés addictives potentielles et les conséquences négatives possibles telles que la dyskinésie tardive, le syndrome malin des neuroleptiques, l'agranulocytose, la mort subite d'origine cardiaque, les convulsions et les taux élevés d'enzymes hépatiques.

Il a été suggéré que la polypharmacie est associée à un risque accru de mortalité chez les malades mentaux. Selon la littérature, elle atteint deux fois la fréquence par rapport à la population générale et ne peut s'expliquer par l'augmentation du risque suicidaire. Les personnes atteintes de schizophrénie sont plus susceptibles de souffrir de maladies cardiovasculaires et de diabète. Ceci est dû à la fois au mode de vie, aux habitudes alimentaires, au tabagisme, au faible niveau d'éducation et au traitement antipsychotique, qui provoque par exemple un allongement de l'intervalle QT et une tachycardie ventriculaire de type « pirouette ». Il a été montré que le risque de décès par pathologie cardiovasculaire augmente avec l'augmentation de la dose d'un antipsychotique, quelle que soit sa génération. Cependant, chez les patients atteints de schizophrénie qui ne reçoivent pas d'antipsychotiques, le taux de mortalité est 10 fois plus élevé que chez ceux qui suivent une pharmacothérapie. Les effets à long terme de la polypharmacie de ce point de vue ne sont pas bien compris. Il existe des preuves d'un risque accru de décès avec une augmentation du nombre d'antipsychotiques utilisés.

L'étude du déficit cognitif a montré qu'il dépend de la dose de médicaments (équivalents rispéridone et chlorpromazine), et non directement du nombre de médicaments prescrits (des doses supérieures à 5-6 mg d'équivalent rispéridone étaient associées à des scores BACS plus faibles). Il est important de noter qu'avec une association d'antipsychotiques, les doses prescrites sont souvent supérieures à celles recommandées.

Les données sur les effets indésirables de la polypharmacie antipsychotique sont rares et incohérentes. La plupart des études étaient soit des études de cas soit des études descriptives, souvent avec un petit échantillon et aucun groupe témoin. Certains chercheurs n'ont montré aucun effet voire une amélioration de l'état des patients en termes d'effets secondaires avec un traitement par certaines associations d'antipsychotiques et/ou après l'ajout d'un deuxième antipsychotique ou lorsque la dose du premier antipsychotique est réduite. Par exemple, une combinaison de deux antipsychotiques avec une réduction de la dose du médicament d'origine peut aider à normaliser les taux de glucose pendant le traitement par clozapine ou les taux de prolactine et la gravité des troubles extrapyramidaux associés au traitement par la rispéridone, tout en maintenant un niveau suffisant de blocage de la transmission de la dopamine, et donc efficacité thérapeutique. De nombreuses études ont rapporté que l'augmentation du traitement antipsychotique avec l'aripiprazole antipsychotique de deuxième génération entraîne une diminution des effets secondaires tels que la sédation et la somnolence, l'hypersalivation, la prise de poids, la dyslipidémie, l'hyperprolactinémie et la dysfonction sexuelle, probablement en raison de ses propriétés d'agoniste partiel de récepteurs de la dopamine 2. type. On ne sait toujours pas comment l'utilisation de l'aripiprazole peut favoriser la perte de poids et réduire les troubles métaboliques associés à la clozapine et à l'olanzapine. Certaines études ont montré un effet positif sur le taux de glucose de l'ajout de quétiapine au schéma thérapeutique tout en réduisant la dose de clozapine, sur le taux de prolactine et les troubles extrapyramidaux - l'association de ziprasidone ou de faibles doses d'halopéridol avec de faibles doses de rispéridone. Une étude dans laquelle la rispéridone ou la ziprasidone ont été prescrites en association avec la clozapine a montré que les patients continuaient à prendre du poids et qu'il n'y avait pas de différences significatives dans les effets secondaires. On ne sait pas si un médicament antipsychotique à faible risque d'effets secondaires sera observé avec des antipsychotiques à faible risque d'effets secondaires lorsqu'ils sont augmentés de clozapine ou d'olanzapine sans réduction de dose. Les résultats d'une méta-analyse indiquent un effet positif de la polypharmacie antipsychotique avec la clozapine.

La popularité de la polypharmacie s'explique par le fait que, malheureusement, un tiers des patients ne parviennent pas à obtenir une réponse complète au traitement antipsychotique. Dans les lignes directrices pour la psychopharmacothérapie du Schizophrenic Patient Outcomes Group, les recommandations sur les stratégies d'augmentation indiquent que de nombreux patients ont une réponse incomplète à la monothérapie. Dans ces cas, la polypharmacie fait partie des stratégies de clozapine. En pratique clinique, dans 60% des cas, la clozapine est prescrite non pas en monothérapie, mais en association avec d'autres antipsychotiques. Bien que la recherche scientifique fondamentale suggère que l'augmentation de la clozapine avec d'autres antipsychotiques favorise une plus grande liaison des récepteurs de la dopamine, son efficacité n'a pas été suffisamment démontrée dans les essais cliniques. La plupart des recherches se sont concentrées sur l'association de la clozapine et de la rispéridone. L'association de la rispéridone à la clozapine a été étudiée dans des essais randomisés contrôlés contre placebo. Ce n'est que dans l'un d'eux que la thérapie combinée différait de manière significative dans son effet sur la gravité des troubles psychopathologiques. En général, les études de cette combinaison de médicaments n'ont pas démontré un niveau d'efficacité et de sécurité adéquat pour l'inclusion dans les recommandations pour le traitement des patients atteints de schizophrénie thérapeutiquement résistante. Aucune différence par rapport au placebo avec augmentation de la clozapine n'a également été mise en évidence pour l'amisulpride et l'aripiprazole. Des méta-analyses récentes sur l'augmentation de la clozapine et l'efficacité de la polypharmacie suggèrent qu'il pourrait y avoir peu ou pas d'avantage. Il existe d'autres raisons d'augmenter un antipsychotique avec des médicaments psychotropes d'autres classes, tels que les normotimiques.

Comme exemples de l'utilisation de la polypharmacie dans la pratique clinique, il existe plusieurs schémas discutés dans la presse sur la base des résultats d'observations cliniques rétrospectives. Ainsi, l'ajout de thioridazine à la rispéridone ou à l'olanzapine dans la période initiale du traitement a permis de stopper l'anxiété et l'agitation. D'autres rapports ont fourni une expérience positive avec l'ajout à court terme d'un antipsychotique pour soulager les symptômes maniaques atypiques suite à l'administration de rispéridone ou d'olanzapine. Dans ce cas, il est impossible de juger si cet effet est une conséquence d'une action pharmacologique ou s'il s'agit de phénomènes spontanés dans le cadre de la dynamique de la pathologie schizo-affective. Il n'aborde pas la possibilité de passer à un autre antipsychotique atypique, d'ajouter un thymorégulateur ou d'optimiser la posologie de l'agent initialement choisi.

L'association de deux ou plusieurs antipsychotiques typiques n'a dans la plupart des cas aucune indication. Il existe peu de preuves pour soutenir l'utilisation d'associations d'antipsychotiques lorsque la monothérapie a été efficace. Bien que de telles stratégies de combinaison de médicaments soient largement utilisées dans la pratique clinique, elles ne sont pas visées par les lignes directrices pour le diagnostic et le traitement de la schizophrénie.

Le passage de la polypharmacie antipsychotique à la monothérapie antipsychotique a été envisagé dans un nombre très limité d'études. Dans certains d'entre eux, 50 à 67% des patients ont subi avec succès une telle correction de psychopharmacothérapie. Il n'y avait pas de différences significatives dans le nombre d'hospitalisations et la gravité des symptômes entre les groupes de patients qui ont continué à recevoir les deux médicaments et sont passés à la monothérapie. La majorité des patients parmi ceux qui ont subi une correction supplémentaire du traitement, après le passage à la monothérapie, ont repris le traitement avec la combinaison initiale de médicaments. Dans le même temps, il est prouvé qu'en cas de changement de médecin traitant chez les patients recevant plus d'un antipsychotique, les psychiatres ne sont pas enclins à les transférer en monothérapie.

Il convient de noter que dans les normes nationales pour le traitement de la schizophrénie, il n'y a pas de recommandations sur le nombre de médicaments prescrits, seules les doses recommandées d'antipsychotiques sont données. Il existe des indications de l'utilisation d'un traitement combiné avec la clozapine avec un autre antipsychotique de deuxième génération (de préférence amisulpride [niveau de preuve C], rispéridone [C], aripiprazole [D]) pour la schizophrénie résistante au traitement, qui peut présenter des avantages par rapport à la monothérapie.

Selon les experts nationaux, dans les normes nationales de thérapie antipsychotique, certaines restrictions devraient être établies concernant le dosage des médicaments et l'utilisation de la polypharmacie; les fourchettes de doses recommandées d'antipsychotiques classiques doivent être revues à la baisse, et la potentialisation de l'effet sédatif, si nécessaire, doit de préférence être obtenue en associant des antipsychotiques à des psychotropes d'autres classes (par exemple, avec des thymorégulateurs et/ou des anxiolytiques).

Dans l'ensemble, les résultats d'une analyse systématique des effets secondaires associés à la polypharmacie antipsychotique indiquent que ce domaine reste mal compris. De plus, toutes les combinaisons de médicaments antipsychotiques ne sont pas égales. Les antipsychotiques sont utilisés pour réduire les symptômes psychopathologiques et la souffrance du patient et, idéalement, améliorer sa qualité de vie et son fonctionnement social. En l'absence de preuve que la polypharmacie antipsychotique est supérieure à celle observée avec la monothérapie, son utilisation ne peut être recommandée.

Bien que de nombreuses organisations et institutions aient commencé à mettre en œuvre des politiques pour empêcher l'utilisation de la polypharmacie antipsychotique, il existe peu de preuves pour soutenir leur interdiction dans des cas individuels. Les données sont actuellement insuffisantes pour évaluer les risques potentiels, les avantages et les facteurs médiateurs des résultats associés à la polypharmacie antipsychotique.

Il semble raisonnable de recommander un traitement antipsychotique combiné pour les patients qui n'ont pas été aidés par au moins trois cycles de monothérapie antipsychotique, y compris la clozapine. Dans d'autres cas, la durée de la polypharmacie doit être basée sur la nécessité clinique : lors d'un changement de thérapie ou lors du dépassement d'une résistance thérapeutique. Il est important de garder à l'esprit que la plupart des patients recevant un traitement antipsychotique combiné peuvent passer à une monothérapie antipsychotique.

Recommandations méthodologiques pour éliminer la pratique de la prescription sous-optimale de médicaments, élaborées sur la base de des lignes directrices Maudsley (2001) sur la prescription indiquent que la polypharmacie, c'est-à-dire l'utilisation de deux substances de la même classe, doit être évitée à moins qu'il n'existe soit une base de données qui soutient la pratique (par exemple, une combinaison de stabilisateurs de l'humeur), ou des preuves d'un bénéfice spécifique au malade.

Ainsi, nous pouvons affirmer un écart entre les résultats de la médecine factuelle et la pratique quotidienne réelle d'un médecin en ce qui concerne la thérapie combinée avec des antipsychotiques. La plupart des psychiatres utilisent la polypharmacie, mais il convient de garder à l'esprit que le passage séquentiel d'un médicament antipsychotique à un autre peut être plus efficace que la thérapie combinée, et le traitement antipsychotique combiné peut être l'un des moyens de surmonter les états thérapeutiquement résistants. Il est préférable d'envisager l'ajout de faibles doses d'antipsychotiques à l'antipsychotique de deuxième génération pendant une courte période.

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POLYPHARMACIE ANTIPSYCHOTIQUE : AVANTAGES ET INCONVÉNIENTS

Nataliia Petrova, Mariia Dorofeikova

Département de psychiatrie et de narcologie, Université d'État de Saint-Pétersbourg, Saint-Pétersbourg, Russie

SOMMAIRE. Cette revue aborde le problème de la polypharmacie antipsychotique. Actuellement, il existe un écart important entre les résultats de la médecine factuelle et la pratique quotidienne d'un médecin concernant l'utilisation d'antipsychotiques combinés. Sur la base de la revue de la littérature, un aperçu des causes et des conséquences négatives de la polypharmacie antipsychotique est présenté, les cas dans lesquels elle est justifiée. Les résultats de la recherche permettent de recommander un médicament antipsychotique combiné chez les patients en échec d'au moins trois cures de monothérapie, dont la clozapine ; si possible, augmenter le traitement antipsychotique avec d'autres classes de médicaments ; lorsque la polypharmacie est inévitable, tenir compte des doses (équivalents rispéridone et chlorpromazine). Il convient de souligner que la majorité des patients suivant un traitement antipsychotique combiné peuvent passer en toute sécurité à une monothérapie antipsychotique, réduisant ainsi le coût du traitement et augmentant l'observance.

MOTS CLÉS: schizophrénie, antipsychotiques, polypharmacie.

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