Polifarmacie: aspectul geriatric al problemei. Academia medicală rusă de educație profesională continuă Terapie combinată și polifarmacie

Polifarmacia este un termen medical cunoscut de obicei numai de farmacologi și medici.

Cu toate acestea, persoanele cu boli cronice, în special persoanele în vârstă, se întâlnesc destul de des.

Ce este aceasta, cum se manifestă polifarmacia la vârstnici, care sunt motivele dezvoltării bolii, cum să corectăm situația - vă vom spune despre tot ce este mai jos.

Ce este polifarmacia

Polifarmacia medicinală este un termen medical care înseamnă că pacientului i se prescriu mai multe medicamente simultan, pe care le ia.

Cel mai adesea apare la persoanele grav bolnave și la persoanele în vârstă.

Când se tratează o boală într-un spital, în medie, unui pacient i se prescriu cel puțin 7 medicamente, iar în unitatea de terapie intensivă această cifră este chiar mai mare.

Problema polifarmaciei în medicină devine din ce în ce mai importantă și îi îngrijorează pe medicii care gândesc.

Motivele acestui fenomen sunt următoarele:

  1. industria farmaceutică produce din ce în ce mai multe medicamente pentru diferite boli, dintre care majoritatea pot fi cumpărate fără prescripție medicală;
  2. specializarea îngustă a medicilor care, în prescripțiile lor, nu iau întotdeauna în considerare medicamentele prescrise de alți specialiști;
  3. atitudinea iresponsabilă a pacienților față de propriul corp, atunci când aceștia nu informează medicul despre medicamentele pe care le iau singuri;
  4. popularitatea crescândă a automedicației.

Adesea, mai multe boli la o persoană în vârstă îl obligă pe medic să prescrie un număr mare medicamente, și apoi vorbesc despre polifarmacia forțată din cauza stării de sănătate.

Dar tipurile de polifarmacie includ și farmacomania, atunci când o persoană în vârstă continuă, din obișnuință, să fie tratată cu un remediu care a fost mult timp ineficient în starea sa sau care ia ceva la sfatul prietenilor, deoarece i-a ajutat. O astfel de automedicație este foarte periculoasă, mai ales dacă există mai multe medicamente.

Polifarmacie și bătrânețe

Polifarmacia este mai frecventă la pacienții vârstnici din mai multe motive:

  • număr boli cronice crește odată cu îmbătrânirea;
  • funcționalitatea organelor scade, ceea ce provoacă și prescrierea de medicamente suplimentare;
  • cantitatea de sânge care circulă în organism scade, iar funcția metabolică a ficatului slăbește;
  • apariția farmacomaniei atunci când pacientul ia medicamente care nu sunt prescrise de medic.

Suplimentele alimentare ar trebui, de asemenea, adăugate la medicamente, care pot interacționa și cu medicamentele.

Mulți oameni în vârstă sunt tratați cu ierburi. Un astfel de „cocktail” de diverse substanțe suficient de active nu poate decât să reprezinte un pericol pentru organism.

Datele statistice arată că polifarmacia medicamentelor la pacienții cu vârsta sub 65 de ani este de 56%, iar după trecerea acestei limite de vârstă - deja la 73%.

Consecințele severe din interacțiunea mai multor medicamente se manifestă cel mai adesea tocmai la bătrânețe. Dacă un pacient în vârstă ia mai mult de 3 medicamente în același timp, acestea apar de 10 ori mai des decât cele tinere.

Care sunt pericolele de a lua mai multe medicamente la persoanele în vârstă?

Fiecare medicament are nu numai indicații de utilizare, ci și contraindicații, precum și efecte secundare.

Este foarte dificil de prezis ce se va întâmpla dacă corpul întâlnește o duzină de substanțe chimice diferite care pot interacționa între ele.

În spitale și centre de geriatrie, unde medicul face programări, problema polifarmaciei este rezolvată de un specialist - un farmacolog. Este chemat la consultație dacă pacientul are nevoie de multe medicamente deodată.

În ambulatoriu, acest lucru nu se face și dacă un pacient în vârstă își prescrie singur un tratament, consecințele catastrofale sunt pur și simplu inevitabile:

  1. reacții alergice, până la șoc anafilacticși necroză epidermică;
  2. scăderea imunității;
  3. tranziție boală acutăîntr-o formă cronică;
  4. medicinal.

Datorită bătrâneții, toate aceste consecințe ale polifarmacoterapiei sunt dificil de tratat, prelungindu-i durata și, în unele cazuri, administrarea multor medicamente duce la moartea pacientului.

Farmaciștii și medicii au cunoscut de mult medicamente care pot îmbunătăți acțiunea reciprocă și o pot neutraliza. Și unele dintre ele sunt pur și simplu incompatibile între ele.

Cum interacționează unele medicamente

Iată exemple de medicamente care sunt incompatibile între ele:

  • benzilpenicilina nu se utilizează împreună cu vitaminele din grupele B și E, cu cloramfenicol și heparină;
  • bicarbonatul nu se administrează simultan cu acid ascorbic, clorpromazină, insulină;
  • sărurile de calciu, magneziu și aluminiu reduc absorbția antibioticelor în tractul intestinal;
  • eufilina și strofantinul se inactivează reciproc;
  • activitatea terapeutică a medicamentelor absorbite în intestin va fi mai mică atunci când numire simultană laxative;
  • aspirina și cofeina, luate în același timp, interacționează pentru a forma substanțe toxice;
  • dacă beți hipnotice și sedative în același timp, vitamina D este distrusă în organism, care este responsabilă pentru absorbția calciului - pentru starea dinților și articulațiilor;
  • AINS și sulfonamide, luate împreună, cresc toxicitatea acestora;
  • Ciclofosfamida îmbunătățește acțiunea insulinei, care poate duce la comă diabetică.

Chiar și ierburile obișnuite, combinate cu medicamente, pot provoca efecte nedorite:

  1. rădăcina de valeriană și antidepresivele sunt incompatibile;
  2. echinacea nu se bea cu agenți antifungici;
  3. nu combinați antidepresivele și sunătoarea, poate reduce și efectul contraceptivelor;
  4. ginsengul cu cofeină provoacă iritabilitate, iar cu inhibitori MAO - psihoză maniacală.

În instrucțiunile pentru medicamente există întotdeauna o secțiune privind compatibilitatea lor cu alte medicamente, dar din ce în ce mai multe sunt produse, deci este imposibil să se ia în considerare complet interacțiunile medicamentoase. Și reacția individuală a fiecărui organism la medicamente nu poate fi ignorată.

Concluzie

Polifarmacia medicinală la bătrânețe - problema serioasa.

Eliminarea acestuia depinde nu numai de prescripțiile medicale corecte, ci și de bunul simț al pacientului însuși.

Video: Doctor Krylov Consilium - Polifarmacie

Polifarmacia este numirea simultană a unui număr considerabil de proceduri sau medicamente pentru aceeași persoană. Cel mai adesea, acest fenomen este experimentat de femeile însărcinate, persoanele cu dizabilități sau persoanele în vârstă. Practic, medicii recomandă pacienților mai multe medicamente pe care trebuie să le ia.

Definiție

Este un fapt bine cunoscut faptul că afacerea farmaceutică este considerată una dintre cele mai profitabile. În zilele noastre, farmaciile funcționează practic în fiecare colț, adesea chiar și non-stop. Trebuie remarcat faptul că este posibil să achiziționați orice medicament fără probleme, dar prețurile acestora cresc cu 20-25% anual, dar acest lucru nu îi sperie pe oamenii moderni, deoarece reclama este structurată în așa fel încât fiecare persoană să poată stabili un diagnostic. și prescrie tratament.

Ca urmare, după ce ați vizitat medicul care a prescris terapia, de multe ori o cantitate considerabilă de medicamente suplimentare pacientul se prescrie pentru el însuși și chiar și utilizarea contraceptivelor hormonale orale este adăugată acolo. Colectarea a atât de multe medicamente este polifarmacia în farmacologie.

De ce nu amesteci?

Mulți oameni cred că diferite medicamente de origine naturală pot îmbunătăți semnificativ procesul de vindecare. Prin urmare, atât de des oamenii încep să se auto-mediceze prin achiziționarea de medicamente naturale. Dar nu ar trebui să faci asta. Trebuie să știți că chiar și extractele din plante sunt incluse cu alte componente. Ca urmare, o combinație de medicamente selectate necorespunzător seamănă uneori cu un experiment chimic nereușit și poate provoca o „explozie” în organism. De exemplu, dacă un pacient ia „Paracetamol” și împreună cu el a decis să bea mai mult extract din plante de ginkgo biloba, atunci o astfel de polifarmacie medicinală va subția perfect sângele și, în mod natural, va preveni coagularea acestuia. Acest lucru poate provoca o problemă gravă în caz de vătămare, toate acestea ducând la sângerări severe.

Același lucru este valabil și pentru suplimentele alimentare. La prima vedere, nu va provoca nimic periculos să luați mai multe capsule care nu conțin nimic chimic, dar atunci când sunt expuse componentelor medicamentului, acestea pot intra într-o reacție incorectă.

Cauze

1. Lipsa cunoștințelor și abilităților, incertitudinea diagnosticului, lipsa informațiilor despre abordarea optimă pentru diagnosticul adecvat la persoana care prescrie medicamentul - toate acestea duc în cele din urmă la polifarmacie în medicină.
2. Promovarea inestetică și inadecvată a drogurilor. Majoritatea persoanelor care prescriu medicamente primesc informații cel mai adesea din și nu din surse independente. Acest lucru duce adesea la utilizarea excesivă a componentelor.
3. Profitați din vânzare. În multe țări, comercianții cu amănuntul de medicamente distribuie medicamente fără prescripție medicală, deoarece veniturile lor sunt direct legate de numărul de vânzări. De asemenea, duce la utilizarea excesivă a acestora de către populație.
4. Suma nelimitată - în multe țări sunt eliberate fără documentul necesar, acest lucru se aplică în primul rând antibioticelor. În viitor, toate acestea duc la utilizarea excesivă și nerespectarea dozelor.
5. Povară grea pentru lucrătorii din domeniul sănătății. Mulți prescriptori au foarte puțin timp pentru un control de calitate, ceea ce duce la un diagnostic greșit.
6. Droguri destul de scumpe. În cazul în care o persoană nu dispune de fonduri suficiente pentru medicamentul prescris, se cumpără în schimb alternative, inclusiv cele de calitate neasigurată.

Tipuri de interacțiuni medicamentoase

Polifarmacia este un amestec care poate fi util sau nu:

1. Medicamentele se completează reciproc.
2. Efectele sunt multiplicate (potențare). De exemplu, putem oferi o combinație de „warfarină” și „aspirină”, care pot provoca sângerări active.
3. Eficiența scade sau scade la zero după introducerea celui de-al doilea medicament (inhibiție / antagonism). Unele medicamente pentru arsurile la stomac (antiacide) reduc în mod activ fluxul de antibiotice în fluxul sanguin, precum și medicamente care subțiază sângele, reducând astfel eficacitatea acestora.

Auto-medicație

Principala problemă a policlinicilor de stat este prezența anumitor dificultăți în a ajunge la medici. Există multe motive pentru aceasta, dar, ca rezultat, pacientul nu vrea să aștepte și se auto-medicează. Cel mai adesea, consumatorii primesc informații de pe Internet, ca urmare, din cauza ignoranței lor, ei înșiși provoacă polifarmacie cu droguri.

Cele mai populare site-uri medicale devin în timpul unei exacerbări răceli... Cel mai adesea se recomandă să luați:

  • imunomodulatoare;
  • agenți antivirali;
  • antihistaminice;
  • preparate pentru refacerea microflorei intestinale.

Deși, în general, pacientul nu are nevoie de niciunul dintre medicamente. Ca urmare, cu o răceală obișnuită, o persoană ia 5 sau mai multe droguri. Aceasta este polifarmacia, care este cauzată de automedicație, poate fi destul de problematică și poate avea multe rezultate negative.

dezavantaje

  1. Riscul de consecințe nedorite crește de 6 ori. Dacă pacientul ia mai mult de 3 componente în același timp, atunci probabilitatea reacțiilor adverse crește de 10 ori.
  2. Când se utilizează 2 medicamente, interacțiunile medicamentoase sunt provocate în 6% din cazuri. Dacă luați 5 medicamente împreună, acest parametru ajunge la 50%, în cazul a 10 - 100%.
  3. Efectele secundare cresc mortalitatea la persoanele în vârstă (peste 80 de ani).

Polifarmacia la vârstnici

Foarte des, o astfel de situație este forțată, atunci când astfel de pacienți au mai multe boli. În acest caz, medicul încearcă să vindece toate afecțiunile în același timp și să prevină posibile complicații... Dar rareori iau în considerare scăderea rezultatului terapeutic pe fondul unei modificări a metabolismului medicamentelor datorată modificări de vârstăîn organism.

Majoritatea medicamentelor sunt produse prin conversie sintetică din diferite componente chimice. Cu toate acestea, utilizarea necorespunzătoare a medicamentelor provoacă interacțiuni neașteptate cu medicamentele. Ca urmare, reacțiile chimice au loc nu numai între medicamentele originale, ci și între metaboliții lor activi. Datorită acestui fapt, este cauzată formarea de complexe foarte alergenice, care pot provoca dermatită generalizată buloasă severă și necroliză epidermică, în special la bătrânețe.

Terapia combinată și polifarmacia în acest caz este una și aceeași și rezultă din alegerea greșită a componentelor medicamentoase, atunci când pacientului i se prescriu medicamente opționale și unidirecționale. Și, de asemenea, în rândul cetățenilor în vârstă ai societății există o problemă precum farmacomania. Această afecțiune este obiceiul de a utiliza anumite medicamente, chiar dacă nu sunt necesare în acest moment sau sunt pur și simplu ineficiente.

Categoria de risc, femeile însărcinate și copiii

Prescrierea unui număr mare de medicamente pentru vârstnici este ușor de explicat. De obicei, cei care au atins o vârstă respectabilă au mai multe boli cronice simultan, fiecare dintre acestea necesitând terapie. Dar cum putem explica polifarmacia în farmacologie, care afectează femeile însărcinate și copiii? După ce au contactat o clinică pentru copii cu ARVI, părinții primesc o listă cu cinci sau chiar mai multe medicamente. Antipiretice, antivirale, interferoni, expectoranți, anestezice locale, vitamine și nu există un sfârșit al listei.

Situația în obstetrică nu este mult mai bună. În ciuda faptului că efectul majorității medicamentelor în momentul sarcinii nu a fost studiat suficient, medicamentele sunt prescrise fără stint. În ultimii 30 de ani, numărul femeilor însărcinate care consumă mai mult de patru medicamente în același timp a crescut cu peste 30%. Deja în primul trimestru, majoritatea femeilor cu sarcină normală folosesc multivitamine, progesteron, suplimente de calciu, antispastice și sedative. Pentru perioade mai grave, absorbția comprimatelor crește doar. Trebuie remarcat faptul că experții de vârf recomandă numai acid folic pentru utilizare, restul componentelor sunt luate numai conform indicațiilor.

Reguli pentru consumul de droguri

Polifarmacia și terapia combinată în farmacologie sunt două concepte similare, între care uneori este foarte dificil să trasezi linia. Astfel de afecțiuni nu au întotdeauna un efect pozitiv asupra sănătății umane, prin urmare, administrarea corectă a medicamentelor este foarte importantă pentru pacienți:

  1. Este necesar să urmați cu strictețe recomandările și instrucțiunile medicului pentru medicament.
  2. Nu trebuie să vă auto-medicați, articolele despre sănătate sau reclame la televizor nu sunt un motiv pentru a vă prescrie un tratament personal. Este necesară consultarea cu un medic.
  3. Efectul medicamentului va fi numai atunci când este luat în același timp, în acest caz concentrația componentelor va fi uniformă pe tot parcursul zilei.
  4. Trebuie să fiți atenți la ora la care trebuie să luați medicamentul, deoarece diferite medicamente nu au un efect terapeutic pronunțat în nici o perioadă a zilei sau a nopții. Se recomandă utilizarea analgezicelor pe timp de noapte, deoarece durerea crește de obicei în acest moment, iar vasodilatatoarele - dimineața. Antihistaminicele sunt folosite seara, deoarece mai puțin hormon care inhibă reacțiile alergice se formează noaptea.
  5. Tratamentul inițiat trebuie finalizat întotdeauna, chiar dacă nu există simptome ale bolii și starea de sănătate s-a îmbunătățit.
  6. Când sunt prescrise mai multe medicamente, acestea trebuie luate separat, cu un interval scurt de timp.
  7. Se recomandă mestecarea preparatelor pentru comprimate, deoarece efectul lor va începe deja în cavitatea bucală.
  8. Polifarmacia bolilor tractului gastro-intestinal este foarte frecventă, prin urmare, atunci când se tratează astfel de afecțiuni, este imperativ să se consulte un medic.
  9. Toate medicamentele trebuie luate cu o băutură.
  10. Este strict interzisă utilizarea produselor expirate. Rezultatul inofensiv va fi ineficiența tratamentului, iar cel mai rău lucru este un prejudiciu ireparabil pentru sănătate.

Activitățile OMS

Polifarmacia este o problemă gravă în acest moment. Prin urmare, pentru a îmbunătăți utilizarea medicamentelor pentru sănătate), se desfășoară următoarele activități:

  • monitorizează utilizarea globală a componentelor medicamentoase;
  • oferă și sprijină țările în controlul consumului de droguri, precum și noile evoluții în utilizarea corectă a drogurilor;
  • distribuie și dezvoltă programe de instruire pentru profesioniștii naționali din domeniul sănătății în îmbunătățirea și controlul utilizării pilulelor la toate nivelurile.

Concluzie

Astăzi problema polifarmaciei este foarte acută. Trebuie să știți că tratamentul va avea succes numai dacă utilizați cât mai puține medicamente și strict conform prescripției medicului. Studiile au arătat că la persoanele în vârstă care au manifestări severe de afecțiuni, odată cu abolirea tuturor medicamentelor, există o îmbunătățire semnificativă a stării lor.

Nu degeaba OMS susține un stil de viață sănătos și o activitate fizică. Se observă că sportivii și persoanele care își monitorizează sănătatea fizică consumă mult mai puține droguri și, cu cât îmbătrânesc, cu atât numărul lor scade.

L.B. Lazebnik, Yu.V. Konev, V.N. Drozdov, L.I. Efremov
Departamentul de Gerontologie și Geriatrie, Universitatea de Stat din Medicină și Stomatologie din Moscova; Departamentul organizatoric și metodologic pentru terapie al Departamentului de Sănătate din Moscova; Institutul Central de Cercetare în Gastroenterologie

Polifarmacie [din „poli” - mulți și „pragma” - obiect, lucru; sinonim - politerapie, supra-tratament, polifarmacie, "polifarmacie" (engleză)] - redundanța prescripțiilor medicale a fost și rămâne o problemă foarte răspândită și slab studiată în medicina clinică modernă.

Cel mai faimos medicament sau polifarmacie medicamentoasă (polifarmacie, polifarmacoterapie) - numirea simultană a mai multor medicamente la pacienții vârstnici. „Greva medicală masivă” (termenul autorului), de regulă, primește cel mai vulnerabil contingent de pacienți, adică persoanele care suferă de polimorbiditate - mai multe boli care apar simultan în diferite faze și etape. Cel mai adesea aceștia sunt pacienți vârstnici.

Numărul de boli pe pacient într-un spital geriatric este prezentat în Fig. 1.

Este de remarcat faptul că odată cu creșterea vârstei, indicele „numărul de boli / un pacient” scade. Există mai multe motive pentru aceasta. În primul rând, persoanele cu mai puține boli cronice supraviețuiesc până la bătrânețe. În al doilea rând, se știe că unele boli cronice cu vârsta suferă involuție sau dispar (de exemplu, ulcer duodenal). În al treilea rând, sub influența tratamentului, multe boli capătă o formă clinică diferită („medicament” sau „polimorfoză iatrogenă”). Exemple sunt transformarea formei de durere. boala ischemică inima nedureroasă cu tratament pe termen lung cu medicamente antianginale sau dispariția atacurilor de angină și normalizarea tensiunii arteriale după implantarea unui stimulator cardiac.

Polimorbiditatea, care obligă pacientul să fie observat simultan de către medicii de mai multe specialități, acesta este motivul polifarmacoterapiei medicamentoase ca practică stabilită, deoarece fiecare dintre specialiștii care observă pacientul, conform standardelor sau practicii stabilite, este obligat să îndepliniți prescripțiile vizate.

În fig. 2 prezintă profilurile medicilor care observă simultan un pacient în vârstă ambulatoriu într-una din policlinicele din Moscova.


Experiența noastră de mulți ani în evaluarea de către experții clinici a calității îngrijirilor medicale și diagnostice arată că, în majoritatea cazurilor, principiul pe care medicul curant îl ghidează atunci când prescrie pacientului mai multe medicamente în același timp reflectă dorința sa de a vindeca toate bolile la pacient dintr-o dată (de preferință, cât mai curând posibil) și, în același timp, pentru a preveni toate complicațiile posibile (de preferință mai fiabile).

Ghidat de aceste bune intenții, medicul prescrie medicamentele cunoscute de el în conformitate cu schemele obișnuite (uneori „din presiune”, „din constipație”, „din slăbiciune” etc.), în același timp combinând fără gânduri în general recomandări corecte numeroși consultanți care, după cum sa menționat mai sus, consideră că este obligatoriu să se introducă un tratament suplimentar în funcție de profilul lor.

De exemplu, oferim numirea simultană a unui veteran cu dizabilități din Marele Război Patriotic ( este vorba cu privire la furnizarea de medicamente în cadrul sistemului DLO) 27 de medicamente diferite în cantitate de peste 50 de comprimate pe zi, iar pacientul nu numai că a insistat să le primească, ci și a luat totul! Pacientul suferea de douăsprezece boli și a fost observat de opt specialiști (terapeut, cardiolog, gastroenterolog, neurolog, endocrinolog, urolog, oftalmolog și otorinolaringolog), fiecare dintre aceștia prescris tratamentul „său”, fără a încerca măcar să-l raporteze cumva la recomandările alți specialiști. Firește, terapeutul a dat alarma. Crede-mă, a fost nevoie de multă muncă pentru a convinge pacientul să refuze administrarea unei cantități uriașe de droguri. Principalul argument pentru el a fost nevoia de a „compătimi ficatul”.

Problema polifarmacoterapiei a apărut de mult timp.

Fiind șeful Departamentului de farmacologie al Academiei Militare de Medicină în 1890-1896, IP Pavlov a scris odată: „... Când văd o rețetă care conține o rețetă pentru trei sau mai multe medicamente, mă gândesc: în ce este o forță întunecată aceasta!" Este de remarcat faptul că amestecul propus de I.P. Pavlov în aceeași perioadă, numit după el, conținea doar două medicamente (bromură de sodiu și cofeină), acționând în direcții diferite asupra stării funcționale a sistemului nervos central.

Un alt laureat al premiului Nobel, medicul, bacteriologul și biochimistul german Paul Ehrlich a visat să creeze un medicament care, ca un „glonț magic”, să distrugă toate bolile din corp fără a provoca nici cel mai mic rău.

Potrivit I.P. Pavlov, administrarea simultană a trei sau mai multe medicamente la pacient și, în conformitate cu P.Erlich, mai multe, ar trebui considerată polifarmacie.

Există mai multe motive pentru polifarmacoterapia medicamentoasă, atât obiective, cât și subiective.

Primul motiv obiectiv este, așa cum am indicat deja, polimorbiditatea senilă („patologie în exces”). Al doilea motiv obiectiv în geriatrie este absența, slăbirea sau inversarea efectului final așteptat al unui medicament datorită unei modificări a metabolismului medicamentului într-un corp ofilitor cu modificări în curs de dezvoltare naturală - o slăbire a proceselor metabolice în ficat și țesuturi (inclusiv activitatea citocromului P450), scăderea volumului circulant de sânge, scăderea clearance-ului renal etc.

Primind un efect insuficient sau pervers al medicamentelor prescrise, medicul schimbă adesea tratamentul în direcția creșterii numărului de comprimate sau înlocuirea medicamentului cu unul „mai puternic”. Ca urmare, se dezvoltă o patologie iatrogenă, care anterior a fost numită „boală medicamentoasă”. Acum un astfel de termen nu există: se vorbește despre efectele „nedorite” sau „secundare” ale drogurilor, ascunzând în spatele termenilor incapacitatea sau lipsa de dorință de a vedea efectul sistemic al substanței active asupra corpului uman în ansamblu.

O analiză atentă a dezvoltării treptate a numeroaselor boli la vârstnici face posibilă identificarea sindroamelor care caracterizează efectele sistemice ale medicamentelor în corpul unei persoane în vârstă - psihogene, cardiogene, pulmogene, digestive, enterogene, hepatogene, otogene etc.

Aceste sindroame, cauzate de expunerea prelungită la medicamente pe corp, arată clinic și sunt considerate de medic ca o boală în sine sau ca o manifestare a îmbătrânirii naturale. Credem că medicul care se gândește la esența lucrurilor ar trebui să acorde atenție ratelor accelerate de dezvoltare a sindromului nou înregistrat și să încerce cel puțin cronologic să-l lege cu momentul începerii administrării acestui medicament. Rata de dezvoltare a „bolii” și această conexiune poate spune medicului adevărata geneză a sindromului, deși sarcina nu este ușoară.

Aceste efecte sistemice finale care se dezvoltă în timpul utilizării prelungite, adesea pe termen lung, a medicamentelor de către persoanele în vârstă sunt aproape întotdeauna percepute de medic ca o manifestare a îmbătrânirii corpului sau adăugarea unei noi boli și presupun întotdeauna prescrierea suplimentară a medicamentelor destinate la vindecarea unei „boli nou descoperite”.

Asa de, aport pe termen lung antispastice sau unele medicamente antihipertensive pot duce la constipație atonică, urmată de prelungire și nereușită, cel mai adesea automedicație cu laxative, apoi la diverticuloză intestinală, diverticulită etc. În același timp, medicul nu presupune că constipația a schimbat flora intestinală, gradul de hiperendotoxinemie a crescut, ceea ce agravează insuficiența cardiacă. Tactica medicului este de a intensifica tratamentul insuficienței cardiace. Prognoza este clară. Există zeci de astfel de exemple.

Administrarea simultană a medicamentelor duce la interacțiuni medicamentoase la 6% dintre pacienți, 5 mărește frecvența acestora la 50%, atunci când se iau 10 medicamente, riscul interacțiunilor medicamentoase ajunge la 100%.

În Statele Unite, până la 8,8 milioane de pacienți sunt spitalizați anual, dintre care 100-200 mii mor din cauza dezvoltării reacțiilor adverse legate de medicamente.

Numărul mediu de medicamente luate de pacienții vârstnici (ambele prescrise de medici și administrate independent) a fost de 10,5, în timp ce în 96% din cazuri, medicii nu știau exact ce iau pacienții lor.

În fig. 3 arată cantitatea medie zilnică de medicamente luate de pacienți într-un spital de geriatrie (conform angajatului nostru O.M. Mikheev).

Persoanele mai active din punct de vedere fizic au luat mai puține medicamente, iar odată cu înaintarea în vârstă, cantitatea de medicamente consumate a scăzut, ceea ce confirmă adevărul binecunoscut: persoanele mai puțin bolnave trăiesc mai mult.

Motivele obiective pentru polifarmacoterapia medicamentoasă sunt subiective - iatrogene, cauzate de prescripțiile unui lucrător medical și neconforme, datorită acțiunilor pacientului care primește tratament.

Baza cauzelor iatrogene este, în primul rând, un model de tactici terapeutice și diagnostice - tratamentul trebuie să fie complex, patogenetic (cu impact asupra principalelor verigi ale patogenezei), iar examinarea să fie cât mai completă posibil. Acestea, în principiu, fundamentele absolut corecte sunt puse în programele de formare universitară a unui doctor, în programe și în învățământul postuniversitar.

Antrenamentul în interacțiunea cu medicamentele nu poate fi considerat suficient; medicii sunt extrem de slabi în ceea ce privește relația dintre medicamente, suplimentele nutritive și orele de masă. Adesea, un medic ia o decizie cu privire la numirea unui medicament, aflându-se sub influența sugestivă a informațiilor primite recent despre proprietățile miraculoase ale unei alte noutăți farmaceutice, confirmate de rezultatele „unice” ale următorului studiu multicentric. Cu toate acestea, în scopuri publicitare, este tăcut faptul că pacienții au fost incluși într-un astfel de studiu în conformitate cu criterii stricte, excluzând, de regulă, un curs complicat al bolii subiacente sau prezența altor boli „concomitente”.

Cu regret, trebuie să recunoaștem că în programele de învățământ pre și postuniversitar se acordă foarte puțină atenție problemei compatibilității medicamentelor in vivo și problemelor utilizării pe termen lung a acestui medicament sau a medicamentelor din acest farmacologic. grupul nu este deloc atins. Oportunitățile de autoeducare ale unui medic în acest domeniu sunt limitate. Nu toată lumea are acces la tabelele de compatibilitate a două medicamente și, în ceea ce privește trei sau mai multe, se pare că farmacologia clinică modernă nu a început încă să caute un răspuns la această întrebare vitală.

În același timp, trebuie remarcat faptul că noi înșine nu ne putem forma o idee decât pe baza experienței îndelungate. Argumente rezonabile bazate pe observația pe termen lung au făcut posibilă abandonarea recomandărilor pentru utilizarea pe tot parcursul vieții a terapiei de substituție a estrogenilor; fii precaut de recomandările privind utilizarea pe tot parcursul vieții a inhibitorilor pompei de protoni etc.

Volens nolens, chiar și un medic gânditor foarte educat, care începe să trateze un pacient cu polimorbiditate, este obligat să lucreze de fiecare dată în sistemul cibernetic al „cutiei negre”. situații în care factorul de decizie știe ce intră în sistem și ce ar trebui să obțină la ieșire, dar nu are nicio idee despre procesele intrasistemice.

Principalul motiv al polifarmacoterapiei din partea pacientului este lipsa de conformitate în ceea ce privește prescripțiile medicale.

Conform studiilor noastre, până la 30% dintre pacienți nu au înțeles explicațiile medicului cu privire la nume, regimul de medicamente și obiectivele tratamentului și, prin urmare, au început să se auto-mediceze. Aproximativ 30%, după ce au ascultat medicul și au fost de acord cu acesta, refuză în mod independent tratamentul prescris din motive financiare sau de altă natură și îl modifică, preferând să completeze tratamentul recomandat sau cu medicamentele sau mijloacele obișnuite (de fapt ineficiente), care au fost sfătuit să fie utilizat de către prieteni, vecini, rude sau alte medicamente (inclusiv ambulanță) muncitorii.

Un rol semnificativ în perversiunea tratamentului îl joacă și publicitatea agresivă a suplimentelor alimentare, care sunt prezentate de mass-media ca „un remediu unic ...” („comanda urgentă, stocul este limitat ...”). Efectul unicității este sporit prin referirea la misterioasa origine estică, africană sau „Kremlin”. „Garanția” efectului este uneori prevăzută în numele produsului sau o recomandare ipocrită de a consulta un medic care, chiar și cu o mare dorință, nu va găsi nicio informație obiectivă despre acest remediu miraculos. Referințele la popularitatea „remediului antic din” în țara de origine declarată se dovedesc a fi de nesuportat: întrebările adresate în această țară despre acest „remediu” provoacă nedumerire în rândul populației locale.

În practica noastră, apelăm la bunul simț: îi sfătuim pe pacienții noștri să nu creadă publicitatea emanată de mass-media cu privire la aceste medicamente minune, îi convingem că producătorul ar informa în primul rând comunitatea profesională cu privire la eficacitatea reală a medicamentului, și nu la radio sau televiziune.

Luând în considerare toate cele de mai sus, nu putem decât să salutăm crearea membrului corespondent condus. RAMS prof. V.K. Lepakhin al Centrului Federal pentru Monitorizarea Siguranței Medicamentelor din Roszdravnadzor.

Experiența noastră de mulți ani ne permite să ne prezentăm viziunea asupra opțiunilor de farmacoterapie pentru polimorbiditate (Fig. 4).

Evidențiem variantele raționale și iraționale ale farmacoterapiei pentru polimorbiditate. Condiția pentru aplicarea cu succes și atingerea obiectivului cu o opțiune rațională este competența medicului și a pacientului. În acest caz, efectul este realizabil cu utilizarea unei tehnologii solide, când, datorită necesității clinice și siguranței farmacologice, pacientului i se prescriu simultan mai multe medicamente sau forme.

În prezența mai multor boli, este necesar să se prescrie medicamente cu o lipsă dovedită de interacțiune. Pentru a obține un efect mai mare în tratamentul unei boli, pentru a potența un efect, medicamentele unidirecționale sunt prescrise sub formă de mai multe forme de dozare cu nume diferite sau sub formă de forme de dozare terminate de producție din fabrică (de exemplu, o angiotensină). inhibitor al enzimei de conversie și un diuretic într-o singură tabletă - „polipilule”, sub formă de tablete ale mai multor preparate medicinale care diferă prin compoziția chimică, dar sigilate într-un singur blister, chiar cu indicarea timpului de administrare etc.).

O altă opțiune pentru farmacoterapia rațională pentru polimorbiditate este principiul monoterapiei multifuncționale pe care îl dezvoltăm, adică realizare simultană scop terapeutic dacă medicamentul are un efect sistemic.

Astfel, indicațiile incluse în recomandările europene și naționale pentru numirea doxazosinului blocant α-adrenergic la bărbații care suferă de hipertensiune arterialași hiperplazie prostată, au fost dezvoltate în detaliu de către angajatul nostru E.A. Klimanova, care a arătat, de asemenea, că odată cu numirea acestui medicament, este posibilă corectarea formelor ușoare de rezistență la insulină și hiperglicemie. Un alt colaborator al nostru, MI Kadiskaya, a fost primul care a arătat efectele sistemice non-anti-lipidemice ale statinelor, care ulterior au fost numite pleiotrope.

Credem că tocmai monofarmacoterapia multifuncțională va permite în mare măsură evitarea acelor variante iraționale de farmacoterapie pentru polimorbiditate, care sunt prezentate în coloanele din dreapta schemei și care au fost menționate mai sus.

Astfel, credem că polifarmacoterapia ar trebui considerată numirea a mai mult de două medicamente cu compoziție chimică diferită la un moment dat sau pentru o zi.

Polifarmacoterapia medicamentoasă justificată în practica clinică modernă, cu condiția să fie sigură și adecvată, nu este doar posibilă și acceptabilă, ci este necesară în situații dificile și dificile.

Nerezonabil, incompatibil, simultan sau în termen de o zi prescris unui număr mare de medicamente unui singur pacient ar trebui să fie considerat polifarmacoterapie irațională sau „polifarmacie medicamentoasă”.

Este potrivit să reamintim părerea celebrului terapeut I. Magyar (1987), care, pornind de la principiul unității procesului terapeutic și de diagnostic, a sugerat o interpretare mai largă a conceptului de „polifarmacie”. El crede că polifarmacia terapeutică este adesea precedată de polifarmacie de diagnostic (acțiunile excesive ale unui medic care vizează diagnosticarea bolilor, inclusiv utilizarea ultramodernă, de regulă, metode costisitoare de cercetare), și polifarmacia diagnostic și terapeutică, strâns legate și provocându-se reciproc, dau naștere la nenumărate iatrogenii. Ambele tipuri de polifarmacie sunt generate, de regulă, de „gândirea medicală nedisciplinată”.

Ni se pare că această problemă foarte complexă necesită un studiu și o discuție specială.

Pe de o parte, trebuie admis faptul că mulți medici, în special cei tineri, care sunt slab pricepuți în metodele de diagnosticare clinică, precum și non-interschimbabilitatea și complementaritatea diferitelor metode de diagnostic, preferă să prescrie examinări „suplimentare” („instrumentalism”). „din ignoranță!), După ce ați primit o concluzie, de multe ori nici măcar nu vă deranjați familiarizându-vă cu ea. În plus, un medic rar în practica modernă însoțește un pacient în timpul manipulărilor de diagnostic, se limitează la o concluzie gata făcută și nu se aprofundează în structura indicatorilor originali.

Volumul mare de muncă al laboratoarelor și al serviciilor de diagnosticare tehnică se datorează standardelor și schemelor de diagnostic aprobate, care nu țin întotdeauna seama de capacitățile materiale, tehnice și economice ale unui anumit centru de asistență medicală.

Componenta de diagnostic a costului tratamentului și a procesului de diagnosticare este în continuă creștere, nevoile financiare ale asistenței medicale moderne nu pot fi susținute chiar de economiile țărilor chiar dezvoltate.

Pe de altă parte, orice medic poate dovedi cu ușurință că examinarea de diagnostic „suplimentară” prescrisă de el a fost extrem de necesară ca având un scop și, în principiu, va avea dreptate.

Fiecare medic poate da mai mult de un exemplu când a fost descoperită o boală severă sau nefavorabilă din punct de vedere prognostic în timpul manipulării diagnostice aleatorii („pentru orice eventualitate”!). Fiecare dintre noi susține cercetarea timpurie și continuă a cancerului.

Sistemele moderne de diagnostic sunt practic sigure pentru sănătate, manipulările utilizate în implementarea lor sunt ușor de tolerat, astfel încât conceptul de „beneficiu-rău” devine condițional.

Aparent, vorbind despre aspectele moderne ale „polifarmaciei de diagnostic” ar trebui să avem în vedere justificarea „obiectiv-cost”.

Folosim în mod deliberat termenul „scop”, care este înlocuit cu termenul „oportunitate” în unele manuale despre farmacoeconomie. Unii politicieni-economiști care nu sunt pregătiți pentru roluri cheie înlocuiesc cu ușurință „oportunitatea” economică pentru conceptul etic de „scop”. Deci, conform opiniei unora dintre ei, furnizarea de către stat a procesului de diagnostic și tratament este inadecvată etc.

Scopul este de a detecta o boală cronică cât mai devreme posibil. Astfel, concluzia sugerează că este necesar să se efectueze un examen medical detaliat care este multiplu de-a lungul vieții unei persoane, adică examen clinic, care implică primirea obligatorie a rezultatelor folosind tehnologiile de laborator, endoscopice și de radiații.

Pe baza experienței de la Moscova, credem că această opțiune pentru dezvoltarea asistenței medicale este posibilă.

Oferim clasificarea noastră diferite opțiuni polifarmacie (Fig. 5).

Considerăm că, pentru a preveni polifarmacia diagnostică și terapeutică nejustificată la persoanele de vârstă mai mare, medicul curant trebuie să respecte următoarele prevederi fundamentale.

  1. Riscul examinării trebuie să fie mai mic decât riscul unei boli neidentificate.
  2. Preexaminarea trebuie numită în primul rând pentru a confirma, dar nu pentru a respinge diagnosticul preliminar, care trebuie justificat.
  3. Respectați regula formulată de binecunoscutul terapeut și farmacolog clinic BE Votchal: „Mai puține medicamente: doar ceea ce este absolut necesar”. Absența indicațiilor directe pentru prescrierea medicamentului este o contraindicație.
  4. Respectați un „regim de doze mici” pentru aproape toate medicamentele, cu excepția medicamentelor antibacteriene („doar o doză face o otravă medicamentoasă”; totuși, opusul este valabil și: „doar o doză face din otravă un medicament”).
  5. Este corect să alegeți modalitățile de eliminare a medicamentelor din corpul unei persoane în vârstă, preferând medicamentele cu două sau mai multe modalități de excreție.
  6. Fiecare numire a unui medicament nou trebuie cântărită cu atenție, luând în considerare caracteristicile acțiunii medicamentului (farmacocinetică și farmacodinamică) și așa-numitele efecte secundare. Rețineți că pacientul însuși ar trebui să fie familiarizat cu ei. Când prescrieți un medicament nou, trebuie să vă gândiți dacă merită să anulați unul „vechi”.

Prezența la un pacient în vârstă a patologiei multiple, mozaicismului și estomparea manifestărilor clinice, o împletire complexă și bizară de plângeri, simptome și sindroame cauzate de manifestările clinice ale proceselor de îmbătrânire, bolile cronice și efectele medicamentoase (Fig. 6) fac din tratament o proces creativ în care cea mai bună soluție este posibilă numai prin gândirea medicului.

Din păcate, specialiștii moderni, în special cei îngustați, au început să uite regula simplă mult timp dezvoltată care permite evitarea polifarmaciei medicamentoase: un pacient (desigur, cu excepția situațiilor urgente) nu ar trebui să primească mai mult de 4 medicamente în același timp și problemele de creșterea volumului de tratament ar trebui rezolvată în comun de mai mulți specialiști (consultare) ... Cu o discuție comună, este mai ușor să se prezică o posibilă interacțiune medicamentoasă, o reacție a întregului organism.

La tratarea fiecărui pacient, ar trebui să acționăm conform vechilor porunci: „est modus in rebus” (respectați măsura) și „non nocere” (nu faceți rău).

Literatură

  1. Dicționar enciclopedic de termeni medicali. MEDpress, 1989.
  2. Lazebnik L.B. Geriatrie practică. M., 2002.
  3. Lazebnik L.B., Konev Yu.V., Mikheeva O.M. Monoterapie polivalentă cu α-adrenoceptori în practica geriatrică. M., 2006.
  4. Lee E.D. Diagnosticul și tratamentul ischemiei miocardice nedureroase. Dis. ... Dr. med. Științe, 2005.
  5. Tokmachev Yu.K., Lazebnik L.B., Tereshchenko S.N. Modificări ale stării funcționale a corpului la pacienții cu boli cardiace ischemice după implantarea diferitelor tipuri de stimulatoare cardiace. Circulaţie. 1989; 1: 57-9.
  6. Bashkaeva M.Sh., Milyukova O.M., Lazebnik L.B. Dependența numărului de medicamente zilnice luate de activitatea funcțională a persoanelor în vârstă. Clinica. gerontol. 1998; 4: 38-42.
  7. Mokhov A.A. Probleme de litigiu în caz de despăgubire pentru prejudiciul cauzat sănătății sau vieții unui cetățean în timpul furnizării ingrijire medicala... Miere. dreapta. 2005; 4.
  8. Ostroumova O.D. Caracteristici ale tratamentului boala cardiovasculara la bătrânețe. Inima. insuficient 2004; 2: 98-9.
  9. Klimanova E.A. Monoterapie cu doxazosin blocant alfa-adrenergic pentru hipertensiune arterială și hiperplazie benignă de prostată la bărbații în vârstă. Dis. ... Cand. Miere. științe. 2003.
  10. Kadiskaya M.I. Efectele non-lipidice ale statinelor și fibratelor în prevenirea secundară a bolilor coronariene la femei. Dis. ... Cand. Miere. științe. 1999.
  11. Bleuler 1922 (citat din: Elshtein N.V. Erori în gastroenterologie. Tallinn, 1991; 189-90).
  12. Maghiar I. Diagnosticul diferențial al bolilor organelor interne. Ed. Academia de Științe a Ungariei, 1987; I-II: 1155.
  13. Lazebnik L.B., Gainulin Sh.M., Nazarenko I.V. și alte măsuri organizaționale pentru combaterea hipertensiunii arteriale. A crescut. cardiologie zhurn. 2005; 5: 5-11.
  14. FI. Probleme și metode ale terapiei moderne. Lucrările celui de-al 16-lea Congres al medicilor din toată Uniunea. M.: Medicină, 1972; 215-9.

L.B. Lazebnik, Yu.V. Konev, V.N. Drozdov, L.I. Efremov
Departamentul de Gerontologie și Geriatrie, Universitatea de Stat din Medicină și Stomatologie din Moscova; Departamentul organizatoric și metodologic pentru terapie al Departamentului de Sănătate din Moscova; Institutul Central de Cercetare în Gastroenterologie

Polifarmacie [din „poli” - mulți și „pragma” - obiect, lucru; sinonim - politerapie, supra-tratament, polifarmacie, "polifarmacie" (engleză)] - redundanța prescripțiilor medicale a fost și rămâne o problemă foarte răspândită și slab studiată în medicina clinică modernă.

Cel mai faimos medicament sau polifarmacie medicamentoasă (polifarmacie, polifarmacoterapie) - numirea simultană a mai multor medicamente la pacienții vârstnici. „Greva medicală masivă” (termenul autorului), de regulă, primește cel mai vulnerabil contingent de pacienți, adică persoanele care suferă de polimorbiditate - mai multe boli care apar simultan în diferite faze și etape. Cel mai adesea aceștia sunt pacienți vârstnici.

Numărul de boli pe pacient într-un spital geriatric este prezentat în Fig. 1.

Este de remarcat faptul că odată cu creșterea vârstei, indicele „numărul de boli / un pacient” scade. Există mai multe motive pentru aceasta. În primul rând, persoanele cu mai puține boli cronice supraviețuiesc până la bătrânețe. În al doilea rând, se știe că unele boli cronice cu vârsta suferă involuție sau dispar (de exemplu, ulcer duodenal). În al treilea rând, sub influența tratamentului, multe boli capătă o formă clinică diferită („medicament” sau „polimorfoză iatrogenă”). Exemple sunt transformarea unei forme dureroase de boală coronariană într-una nedureroasă în timpul tratamentului de lungă durată cu medicamente antianginale sau dispariția atacurilor de angină și normalizarea tensiunii arteriale după implantarea unui stimulator cardiac.

Polimorbiditatea, care obligă pacientul să fie observat simultan de către medicii de mai multe specialități, acesta este motivul polifarmacoterapiei medicamentoase ca practică stabilită, deoarece fiecare dintre specialiștii care observă pacientul, conform standardelor sau practicii stabilite, este obligat să îndepliniți prescripțiile vizate.

În fig. 2 prezintă profilurile medicilor care observă simultan un pacient în vârstă ambulatoriu într-una din policlinicele din Moscova.


Experiența noastră de mulți ani în evaluarea de către experții clinici a calității îngrijirilor medicale și diagnostice arată că, în majoritatea cazurilor, principiul pe care medicul curant îl ghidează atunci când prescrie pacientului mai multe medicamente în același timp reflectă dorința sa de a vindeca toate bolile la pacient dintr-o dată (de preferință, cât mai curând posibil) și, în același timp, pentru a preveni toate complicațiile posibile (de preferință mai fiabile).

Ghidat de aceste bune intenții, medicul prescrie medicamentele pe care le cunoaște conform schemelor obișnuite (uneori „din presiune”, „din constipație”, „din slăbiciune” etc.), în același timp combinând fără griji recomandările general corecte. a numeroșilor consultanți, care iau în considerare cum s-a menționat deja mai sus, introducerea obligatorie a unui tratament suplimentar în funcție de profilul lor.

De exemplu, cităm prescripția simultană a 27 de medicamente diferite către o persoană cu dizabilități din Marele Război Patriotic (vorbim despre furnizarea de droguri în cadrul sistemului DLO) într-o cantitate de peste 50 de comprimate pe zi, iar pacientul nu numai a insistat să le primească, dar a luat tot! Pacientul suferea de douăsprezece boli și a fost observat de opt specialiști (terapeut, cardiolog, gastroenterolog, neurolog, endocrinolog, urolog, oftalmolog și otorinolaringolog), fiecare dintre aceștia prescris tratamentul „său”, fără a încerca măcar să-l raporteze cumva la recomandările alți specialiști. Firește, terapeutul a dat alarma. Crede-mă, a fost nevoie de multă muncă pentru a convinge pacientul să refuze administrarea unei cantități uriașe de droguri. Principalul argument pentru el a fost nevoia de a „compătimi ficatul”.

Problema polifarmacoterapiei a apărut de mult timp.

Fiind șeful Departamentului de farmacologie al Academiei Militare de Medicină în 1890-1896, IP Pavlov a scris odată: „... Când văd o rețetă care conține o rețetă pentru trei sau mai multe medicamente, mă gândesc: în ce este o forță întunecată aceasta!" Este de remarcat faptul că amestecul propus de I.P. Pavlov în aceeași perioadă, numit după el, conținea doar două medicamente (bromură de sodiu și cofeină), acționând în direcții diferite asupra stării funcționale a sistemului nervos central.

Un alt laureat al premiului Nobel, medicul, bacteriologul și biochimistul german Paul Ehrlich a visat să creeze un medicament care, ca un „glonț magic”, să distrugă toate bolile din corp fără a provoca nici cel mai mic rău.

Potrivit I.P. Pavlov, administrarea simultană a trei sau mai multe medicamente la pacient și, în conformitate cu P.Erlich, mai multe, ar trebui considerată polifarmacie.

Există mai multe motive pentru polifarmacoterapia medicamentoasă, atât obiective, cât și subiective.

Primul motiv obiectiv este, așa cum am indicat deja, polimorbiditatea senilă („patologie în exces”). Al doilea motiv obiectiv în geriatrie este absența, slăbirea sau inversarea efectului final așteptat al unui medicament datorită unei modificări a metabolismului medicamentului într-un corp ofilitor cu modificări în curs de dezvoltare naturală - o slăbire a proceselor metabolice în ficat și țesuturi (inclusiv activitatea citocromului P450), scăderea volumului circulant de sânge, scăderea clearance-ului renal etc.

Primind un efect insuficient sau pervers al medicamentelor prescrise, medicul schimbă adesea tratamentul în direcția creșterii numărului de comprimate sau înlocuirea medicamentului cu unul „mai puternic”. Ca urmare, se dezvoltă o patologie iatrogenă, care anterior a fost numită „boală medicamentoasă”. Acum un astfel de termen nu există: se vorbește despre efectele „nedorite” sau „secundare” ale drogurilor, ascunzând în spatele termenilor incapacitatea sau lipsa de dorință de a vedea efectul sistemic al substanței active asupra corpului uman în ansamblu.

O analiză atentă a dezvoltării treptate a numeroaselor boli la vârstnici face posibilă identificarea sindroamelor care caracterizează efectele sistemice ale medicamentelor în corpul unei persoane în vârstă - psihogene, cardiogene, pulmogene, digestive, enterogene, hepatogene, otogene etc.

Aceste sindroame, cauzate de expunerea prelungită la medicamente pe corp, arată clinic și sunt considerate de medic ca o boală în sine sau ca o manifestare a îmbătrânirii naturale. Credem că medicul care se gândește la esența lucrurilor ar trebui să acorde atenție ratelor accelerate de dezvoltare a sindromului nou înregistrat și să încerce cel puțin cronologic să-l lege cu momentul începerii administrării acestui medicament. Rata de dezvoltare a „bolii” și această conexiune poate spune medicului adevărata geneză a sindromului, deși sarcina nu este ușoară.

Aceste efecte sistemice finale care se dezvoltă în timpul utilizării prelungite, adesea pe termen lung, a medicamentelor de către persoanele în vârstă sunt aproape întotdeauna percepute de medic ca o manifestare a îmbătrânirii corpului sau adăugarea unei noi boli și presupun întotdeauna prescrierea suplimentară a medicamentelor destinate la vindecarea unei „boli nou descoperite”.

Deci, utilizarea pe termen lung a antispastice sau a unor medicamente antihipertensive poate duce la constipație atonică, urmată de prelungire și nereușită, cel mai adesea automedicație cu laxative, apoi la diverticuloză intestinală, diverticulită etc. În același timp, medicul nu presupune că constipația a schimbat flora intestinală, gradul de hiperendotoxinemie a crescut, ceea ce agravează insuficiența cardiacă. Tactica medicului este de a intensifica tratamentul insuficienței cardiace. Prognoza este clară. Există zeci de astfel de exemple.

Administrarea simultană a medicamentelor duce la interacțiuni medicamentoase la 6% dintre pacienți, 5 mărește frecvența acestora la 50%, atunci când se iau 10 medicamente, riscul interacțiunilor medicamentoase ajunge la 100%.

În Statele Unite, până la 8,8 milioane de pacienți sunt spitalizați anual, dintre care 100-200 mii mor din cauza dezvoltării reacțiilor adverse legate de medicamente.

Numărul mediu de medicamente luate de pacienții vârstnici (ambele prescrise de medici și administrate independent) a fost de 10,5, în timp ce în 96% din cazuri, medicii nu știau exact ce iau pacienții lor.

În fig. 3 arată cantitatea medie zilnică de medicamente luate de pacienți într-un spital de geriatrie (conform angajatului nostru O.M. Mikheev).

Persoanele mai active din punct de vedere fizic au luat mai puține medicamente, iar odată cu înaintarea în vârstă, cantitatea de medicamente consumate a scăzut, ceea ce confirmă adevărul binecunoscut: persoanele mai puțin bolnave trăiesc mai mult.

Motivele obiective pentru polifarmacoterapia medicamentoasă sunt subiective - iatrogene, cauzate de prescripțiile unui lucrător medical și neconforme, datorită acțiunilor pacientului care primește tratament.

Baza cauzelor iatrogene este, în primul rând, un model de tactici terapeutice și diagnostice - tratamentul trebuie să fie complex, patogenetic (cu impact asupra principalelor verigi ale patogenezei), iar examinarea să fie cât mai completă posibil. Acestea, în principiu, fundamentele absolut corecte sunt puse în programele de formare universitară a unui doctor, în programe și în învățământul postuniversitar.

Antrenamentul în interacțiunea cu medicamentele nu poate fi considerat suficient; medicii sunt extrem de slabi în ceea ce privește relația dintre medicamente, suplimentele nutritive și orele de masă. Adesea, un medic ia o decizie cu privire la numirea unui medicament, aflându-se sub influența sugestivă a informațiilor primite recent despre proprietățile miraculoase ale unei alte noutăți farmaceutice, confirmate de rezultatele „unice” ale următorului studiu multicentric. Cu toate acestea, în scopuri publicitare, este tăcut faptul că pacienții au fost incluși într-un astfel de studiu în conformitate cu criterii stricte, excluzând, de regulă, un curs complicat al bolii subiacente sau prezența altor boli „concomitente”.

Cu regret, trebuie să recunoaștem că în programele de învățământ pre și postuniversitar se acordă foarte puțină atenție problemei compatibilității medicamentelor in vivo și problemelor utilizării pe termen lung a acestui medicament sau a medicamentelor din acest farmacologic. grupul nu este deloc atins. Oportunitățile de autoeducare ale unui medic în acest domeniu sunt limitate. Nu toată lumea are acces la tabelele de compatibilitate a două medicamente și, în ceea ce privește trei sau mai multe, se pare că farmacologia clinică modernă nu a început încă să caute un răspuns la această întrebare vitală.

În același timp, trebuie remarcat faptul că noi înșine nu ne putem forma o idee decât pe baza experienței îndelungate. Argumente rezonabile bazate pe observația pe termen lung au făcut posibilă abandonarea recomandărilor pentru utilizarea pe tot parcursul vieții a terapiei de substituție a estrogenilor; fii precaut de recomandările privind utilizarea pe tot parcursul vieții a inhibitorilor pompei de protoni etc.

Volens nolens, chiar și un medic gânditor foarte educat, care începe să trateze un pacient cu polimorbiditate, este obligat să lucreze de fiecare dată în sistemul cibernetic al „cutiei negre”. situații în care factorul de decizie știe ce intră în sistem și ce ar trebui să obțină la ieșire, dar nu are nicio idee despre procesele intrasistemice.

Principalul motiv al polifarmacoterapiei din partea pacientului este lipsa de conformitate în ceea ce privește prescripțiile medicale.

Conform studiilor noastre, până la 30% dintre pacienți nu au înțeles explicațiile medicului cu privire la nume, regimul de medicamente și obiectivele tratamentului și, prin urmare, au început să se auto-mediceze. Aproximativ 30%, după ce au ascultat medicul și au fost de acord cu acesta, refuză în mod independent tratamentul prescris din motive financiare sau de altă natură și îl schimbă, preferând să completeze tratamentul recomandat cu medicamente sau mijloace obișnuite (de fapt ineficiente), cărora li s-a recomandat să le utilizarea de către prieteni, vecini, rude sau alți lucrători medicali (inclusiv ambulanța).

Un rol semnificativ în perversiunea tratamentului îl joacă și publicitatea agresivă a suplimentelor alimentare, care sunt prezentate de mass-media ca „un remediu unic ...” („comanda urgentă, stocul este limitat ...”). Efectul unicității este sporit prin referirea la misterioasa origine estică, africană sau „Kremlin”. „Garanția” efectului este uneori prevăzută în numele produsului sau o recomandare ipocrită de a consulta un medic care, chiar și cu o mare dorință, nu va găsi nicio informație obiectivă despre acest remediu miraculos. Referințele la popularitatea „remediului antic din” în țara de origine declarată se dovedesc a fi de nesuportat: întrebările adresate în această țară despre acest „remediu” provoacă nedumerire în rândul populației locale.

În practica noastră, apelăm la bunul simț: îi sfătuim pe pacienții noștri să nu creadă publicitatea emanată de mass-media cu privire la aceste medicamente minune, îi convingem că producătorul ar informa în primul rând comunitatea profesională cu privire la eficacitatea reală a medicamentului, și nu la radio sau televiziune.

Luând în considerare toate cele de mai sus, nu putem decât să salutăm crearea membrului corespondent condus. RAMS prof. V.K. Lepakhin al Centrului Federal pentru Monitorizarea Siguranței Medicamentelor din Roszdravnadzor.

Experiența noastră de mulți ani ne permite să ne prezentăm viziunea asupra opțiunilor de farmacoterapie pentru polimorbiditate (Fig. 4).

Evidențiem variantele raționale și iraționale ale farmacoterapiei pentru polimorbiditate. Condiția pentru aplicarea cu succes și atingerea obiectivului cu o opțiune rațională este competența medicului și a pacientului. În acest caz, efectul este realizabil cu utilizarea unei tehnologii solide, când, datorită necesității clinice și siguranței farmacologice, pacientului i se prescriu simultan mai multe medicamente sau forme.

În prezența mai multor boli, este necesar să se prescrie medicamente cu o lipsă dovedită de interacțiune. Pentru a obține un efect mai mare în tratamentul unei boli, pentru a potența un efect, medicamentele unidirecționale sunt prescrise sub formă de mai multe forme de dozare cu nume diferite sau sub formă de forme de dozare terminate de producție din fabrică (de exemplu, o angiotensină). inhibitor al enzimei de conversie și un diuretic într-o singură tabletă - „polipilule”, sub formă de tablete ale mai multor preparate medicinale care diferă prin compoziția chimică, dar sigilate într-un singur blister, chiar cu indicarea timpului de administrare etc.).

O altă opțiune pentru farmacoterapia rațională pentru polimorbiditate este principiul monoterapiei multifuncționale pe care îl dezvoltăm, adică realizarea simultană a obiectivului terapeutic în prezența unui efect sistemic al medicamentului dat.

Astfel, indicațiile incluse în recomandările europene și naționale pentru numirea unui doxazosin blocant α-adrenergic la bărbații care suferă de hipertensiune arterială și hiperplazie de prostată au fost dezvoltate în detaliu de către angajatul nostru EA Klimanova, care a mai arătat că odată cu numirea acestui medicament , este posibil să se corecteze forme ușoare de rezistență la insulină și hiperglicemie. Un alt colaborator al nostru, MI Kadiskaya, a fost primul care a arătat efectele sistemice non-anti-lipidemice ale statinelor, care ulterior au fost numite pleiotrope.

Credem că tocmai monofarmacoterapia multifuncțională va permite în mare măsură evitarea acelor variante iraționale de farmacoterapie pentru polimorbiditate, care sunt prezentate în coloanele din dreapta schemei și care au fost menționate mai sus.

Astfel, credem că polifarmacoterapia ar trebui considerată numirea a mai mult de două medicamente cu compoziție chimică diferită la un moment dat sau pentru o zi.

Polifarmacoterapia medicamentoasă justificată în practica clinică modernă, cu condiția să fie sigură și adecvată, nu este doar posibilă și acceptabilă, ci este necesară în situații dificile și dificile.

Nerezonabil, incompatibil, simultan sau în termen de o zi prescris unui număr mare de medicamente unui singur pacient ar trebui să fie considerat polifarmacoterapie irațională sau „polifarmacie medicamentoasă”.

Este potrivit să reamintim părerea celebrului terapeut I. Magyar (1987), care, pornind de la principiul unității procesului terapeutic și de diagnostic, a sugerat o interpretare mai largă a conceptului de „polifarmacie”. El crede că polifarmacia terapeutică este adesea precedată de polifarmacie de diagnostic (acțiunile excesive ale unui medic care vizează diagnosticarea bolilor, inclusiv utilizarea ultramodernă, de regulă, metode costisitoare de cercetare), și polifarmacia diagnostic și terapeutică, strâns legate și provocându-se reciproc, dau naștere la nenumărate iatrogenii. Ambele tipuri de polifarmacie sunt generate, de regulă, de „gândirea medicală nedisciplinată”.

Ni se pare că această problemă foarte complexă necesită un studiu și o discuție specială.

Pe de o parte, trebuie admis faptul că mulți medici, în special cei tineri, care sunt slab pricepuți în metodele de diagnosticare clinică, precum și non-interschimbabilitatea și complementaritatea diferitelor metode de diagnostic, preferă să prescrie examinări „suplimentare” („instrumentalism”). „din ignoranță!), După ce ați primit o concluzie, de multe ori nici măcar nu vă deranjați familiarizându-vă cu ea. În plus, un medic rar în practica modernă însoțește un pacient în timpul manipulărilor de diagnostic, se limitează la o concluzie gata făcută și nu se aprofundează în structura indicatorilor originali.

Volumul mare de muncă al laboratoarelor și al serviciilor de diagnosticare tehnică se datorează standardelor și schemelor de diagnostic aprobate, care nu țin întotdeauna seama de capacitățile materiale, tehnice și economice ale unui anumit centru de asistență medicală.

Componenta de diagnostic a costului tratamentului și a procesului de diagnosticare este în continuă creștere, nevoile financiare ale asistenței medicale moderne nu pot fi susținute chiar de economiile țărilor chiar dezvoltate.

Pe de altă parte, orice medic poate dovedi cu ușurință că examinarea de diagnostic „suplimentară” prescrisă de el a fost extrem de necesară ca având un scop și, în principiu, va avea dreptate.

Fiecare medic poate da mai mult de un exemplu când a fost descoperită o boală severă sau nefavorabilă din punct de vedere prognostic în timpul manipulării diagnostice aleatorii („pentru orice eventualitate”!). Fiecare dintre noi susține cercetarea timpurie și continuă a cancerului.

Sistemele moderne de diagnostic sunt practic sigure pentru sănătate, manipulările utilizate în implementarea lor sunt ușor de tolerat, astfel încât conceptul de „beneficiu-rău” devine condițional.

Aparent, vorbind despre aspectele moderne ale „polifarmaciei de diagnostic” ar trebui să avem în vedere justificarea „obiectiv-cost”.

Folosim în mod deliberat termenul „scop”, care este înlocuit cu termenul „oportunitate” în unele manuale despre farmacoeconomie. Unii politicieni-economiști care nu sunt pregătiți pentru roluri cheie înlocuiesc cu ușurință „oportunitatea” economică pentru conceptul etic de „scop”. Deci, conform opiniei unora dintre ei, furnizarea de către stat a procesului de diagnostic și tratament este inadecvată etc.

Scopul este de a detecta o boală cronică cât mai devreme posibil. Astfel, concluzia sugerează că este necesar să se efectueze un examen medical detaliat care este multiplu de-a lungul vieții unei persoane, adică examen clinic, care implică primirea obligatorie a rezultatelor folosind tehnologiile de laborator, endoscopice și de radiații.

Pe baza experienței de la Moscova, credem că această opțiune pentru dezvoltarea asistenței medicale este posibilă.

Vă oferim clasificarea diferitelor variante de polifarmacie (Fig. 5).

Considerăm că, pentru a preveni polifarmacia diagnostică și terapeutică nejustificată la persoanele de vârstă mai mare, medicul curant trebuie să respecte următoarele prevederi fundamentale.

  1. Riscul examinării trebuie să fie mai mic decât riscul unei boli neidentificate.
  2. Preexaminarea trebuie numită în primul rând pentru a confirma, dar nu pentru a respinge diagnosticul preliminar, care trebuie justificat.
  3. Respectați regula formulată de binecunoscutul terapeut și farmacolog clinic BE Votchal: „Mai puține medicamente: doar ceea ce este absolut necesar”. Absența indicațiilor directe pentru prescrierea medicamentului este o contraindicație.
  4. Respectați un „regim de doze mici” pentru aproape toate medicamentele, cu excepția medicamentelor antibacteriene („doar o doză face o otravă medicamentoasă”; totuși, opusul este valabil și: „doar o doză face din otravă un medicament”).
  5. Este corect să alegeți modalitățile de eliminare a medicamentelor din corpul unei persoane în vârstă, preferând medicamentele cu două sau mai multe modalități de excreție.
  6. Fiecare numire a unui medicament nou trebuie cântărită cu atenție, luând în considerare caracteristicile acțiunii medicamentului (farmacocinetică și farmacodinamică) și așa-numitele efecte secundare. Rețineți că pacientul însuși ar trebui să fie familiarizat cu ei. Când prescrieți un medicament nou, trebuie să vă gândiți dacă merită să anulați unul „vechi”.

Prezența la un pacient în vârstă a patologiei multiple, mozaicismului și estomparea manifestărilor clinice, o împletire complexă și bizară de plângeri, simptome și sindroame cauzate de manifestările clinice ale proceselor de îmbătrânire, bolile cronice și efectele medicamentoase (Fig. 6) fac din tratament o proces creativ în care cea mai bună soluție este posibilă numai prin gândirea medicului.

Din păcate, specialiștii moderni, în special cei îngustați, au început să uite regula simplă mult timp dezvoltată care permite evitarea polifarmaciei medicamentoase: un pacient (desigur, cu excepția situațiilor urgente) nu ar trebui să primească mai mult de 4 medicamente în același timp și problemele de creșterea volumului de tratament ar trebui rezolvată în comun de mai mulți specialiști (consultare) ... Cu o discuție comună, este mai ușor să se prezică o posibilă interacțiune medicamentoasă, o reacție a întregului organism.

La tratarea fiecărui pacient, ar trebui să acționăm conform vechilor porunci: „est modus in rebus” (respectați măsura) și „non nocere” (nu faceți rău).

Literatură

  1. Dicționar enciclopedic de termeni medicali. MEDpress, 1989.
  2. Lazebnik L.B. Geriatrie practică. M., 2002.
  3. Lazebnik L.B., Konev Yu.V., Mikheeva O.M. Monoterapie polivalentă cu α-adrenoceptori în practica geriatrică. M., 2006.
  4. Lee E.D. Diagnosticul și tratamentul ischemiei miocardice nedureroase. Dis. ... Dr. med. Științe, 2005.
  5. Tokmachev Yu.K., Lazebnik L.B., Tereshchenko S.N. Modificări ale stării funcționale a corpului la pacienții cu boli cardiace ischemice după implantarea diferitelor tipuri de stimulatoare cardiace. Circulaţie. 1989; 1: 57-9.
  6. Bashkaeva M.Sh., Milyukova O.M., Lazebnik L.B. Dependența numărului de medicamente zilnice luate de activitatea funcțională a persoanelor în vârstă. Clinica. gerontol. 1998; 4: 38-42.
  7. Mokhov A.A. Probleme de litigiu în caz de despăgubire pentru prejudiciul cauzat sănătății sau vieții unui cetățean în timpul acordării asistenței medicale. Miere. dreapta. 2005; 4.
  8. Ostroumova O.D. Particularitățile tratamentului bolilor cardiovasculare la bătrânețe. Inima. insuficient 2004; 2: 98-9.
  9. Klimanova E.A. Monoterapie cu doxazosin blocant alfa-adrenergic pentru hipertensiune arterială și hiperplazie benignă de prostată la bărbații în vârstă. Dis. ... Cand. Miere. științe. 2003.
  10. Kadiskaya M.I. Efectele non-lipidice ale statinelor și fibratelor în prevenirea secundară a bolilor coronariene la femei. Dis. ... Cand. Miere. științe. 1999.
  11. Bleuler 1922 (citat din: Elshtein N.V. Erori în gastroenterologie. Tallinn, 1991; 189-90).
  12. Maghiar I. Diagnosticul diferențial al bolilor organelor interne. Ed. Academia de Științe a Ungariei, 1987; I-II: 1155.
  13. Lazebnik L.B., Gainulin Sh.M., Nazarenko I.V. și alte măsuri organizaționale pentru combaterea hipertensiunii arteriale. A crescut. cardiologie zhurn. 2005; 5: 5-11.
  14. FI. Probleme și metode ale terapiei moderne. Lucrările celui de-al 16-lea Congres al medicilor din toată Uniunea. M.: Medicină, 1972; 215-9.

Departamentul de Psihiatrie și Narcologie, Instituția de învățământ bugetar federal de stat educatie inalta Universitatea de Stat din Sankt Petersburg

REZUMAT: Articolul tratează problema utilizării combinațiilor de antipsihotice. Până în prezent, decalajul dintre rezultatele medicinei bazate pe dovezi și practica zilnică reală a medicului de terapie combinată cu antipsihotice este destul de mare. Pe baza datelor din literatură, este prezentată o prezentare generală a cauzelor și consecințelor negative ale polifarmaciei antipsihotice, precum și a situațiilor clinice în care este justificată. Rezultatele cercetărilor permit recomandarea terapiei antipsihotice combinate pentru pacienții care nu au fost ajutați de cel puțin trei cure de monoterapie antipsihotică, inclusiv clozapina; dacă este posibil, sporiți terapia antipsihotică cu medicamente din alte clase; dacă polifarmacia antipsihotică este inevitabilă, luați în considerare dozele de medicamente (echivalente risperidonă și clorpromazină). Merită subliniat faptul că majoritatea pacienților tratați cu combinație antipsihotică sunt capabili să treacă în siguranță la monoterapia antipsihotică, reducând astfel costurile tratamentului și sporind complianța.

Terapia combinată a tulburărilor psihotice în diferite etape ale tratamentului poate fi de cel puțin trei tipuri: o combinație de antipsihotice și tehnici de reabilitare psihoterapeutică; metoda de potențare - o combinație de antipsihotice și alte tipuri de medicamente psihotrope - antidepresive, stabilizatori ai dispoziției și tranchilizante; o combinație de două sau mai multe medicamente antipsihotice. O caracteristică a etapei moderne a psiho-farmacoterapiei este polifarmacia masivă, adică utilizarea pe scară largă a diferitelor combinații de medicamente psihotrope. Până la 80-90% dintre pacienți, atât în ​​spital, cât și în ambulatoriu, primesc două sau mai multe medicamente psihotrope în același timp.

Ghidurile clinice pentru utilizarea optimă a medicamentelor psihotrope sunt disponibile pe scară largă, dar prescripția lor în lumea reală a practicii zilnice diferă de obicei de algoritmii propuși. Polifarmacia, medicamentele antipsihotice cu doze mari și tratamentul de întreținere cu benzodiazepine sau anticolinergice nu sunt bine documentate și pot provoca efecte adverse grave.

Polifarmacia antipsihotică este înțeleasă ca numirea combinată a două sau mai multe medicamente antipsihotice. Opiniile despre criteriul de timp pentru stabilirea polifarmaciei diferă: unii autori au considerat terapia combinată timp de 14 zile drept polifarmacie, alții - 60 sau 90 de zile. E. Leckman-Westin și colab. (2014) și-au exprimat opinia că cea mai adecvată măsură oportună este o perioadă de peste 90 de zile cu o posibilă pauză de 32 de zile, deoarece această perioadă este caracterizată de o sensibilitate de 79,4% și o specificitate de 99,1%. La schimbarea terapiei pot apărea episoade scurte de administrare a unei combinații de antipsihotice, trecând de la un medicament la altul, ceea ce este în concordanță cu strategiile actuale de tratament.

Polifarmacia antipsihotică continuă să fie un fenomen răspândit atât în ​​practica clinică internă, cât și în cea externă. Prevalența polifarmaciei antipsihoticelor, conform diferitelor studii, variază de la 7 la 50%, iar în majoritatea surselor aceasta variază de la 10 la 30%. O analiză a unui număr semnificativ de studii cu aproape 1,5 milioane de participanți (82,9% - pacienți cu schizofrenie) a arătat că frecvența medie a polifarmaciei antipsihotice în lume este de 19,6%. Cea mai frecvent utilizată opțiune de terapie combinată este o combinație de antipsihotice de prima și a doua generație (42,4%), urmată de o combinație de două antipsihotice de prima generație (19,6%), urmată de antipsihotice de a doua generație (1,8%). În perioada anilor 1970 până în anii 2000, frecvența medie de utilizare a polifarmaciei antipsihotice nu s-a modificat semnificativ (1970–1979: 28,8%; 1980–1989: 17,6%; 1990–1999: 22,0%; 2000–2009: 19,2% , p = 0,78). Cu toate acestea, există diferențe notabile în regiuni: în Asia și Europa, polifarmacia poate fi găsită mai des decât în ​​America de Nord, în Asia - mai des decât în ​​Oceania. Diferențele în prevalența polifarmaciei pot fi explicate prin diferite caracteristici demografice și clinice ale probelor, precum și prin diferite durate de studiu. Cea mai mare prevalență a polifarmaciei antipsihotice se observă la pacienții din spitalele de psihiatrie (mai mult de jumătate dintre pacienți). Prescripția sa se corelează cu utilizarea de antipsihotice și corectori de prima generație, prezența unui diagnostic de schizofrenie, utilizarea mai puțin frecventă a antidepresivelor și utilizarea mai frecventă a formelor prelungite de antipsihotice.

Rezultatele unui sondaj efectuat pe psihiatrii domestici au făcut posibilă respingerea presupunerii că motivul utilizării dozelor mari și al combinațiilor de antipsihotice, precum și motivul dezvoltării rezultatelor nereușite ale tratamentului, în cele mai multe cazuri este doar un curs nefavorabil a bolii și / sau a rezistenței relative a unor pacienți la monoterapia antipsihotică în doze moderate ... Conform datelor disponibile, 40% dintre psihiatri preferă să utilizeze o combinație de antipsihotice „clasice” atunci când ameliorează exacerbările. 10% dintre medici preferă să adauge un al doilea antipsihotic la schema de tratament dacă primul nu este eficient, iar marea majoritate a specialiștilor măresc doza. 7,5% dintre medicii chestionați au favorizat utilizarea combinațiilor de antipsihotice pentru prevenirea recidivelor bolii. S-a dovedit că psihiatrii care lucrează în departamentele masculine preferă să utilizeze combinații de două sau mai multe antipsihotice (în principal tradiționale) pentru ameliorarea exacerbărilor schizofreniei, dar practic nu folosesc monoterapia cu antipsihotice de a doua generație în aceste scopuri. Probabil, acest tip de preferință se datorează dorinței de a reduce rapid comportamentul dezorganizat, impulsivitatea și agresivitatea, despre care se știe că sunt mai pronunțate la pacienții de sex masculin. Un anumit rol, aparent, îl joacă suferința care apare la psihiatri atunci când lucrează cu cel mai sever contingent de pacienți. Majoritatea medicilor care lucrează în departamentele pentru femei din spital preferă să utilizeze monoterapia cu un antipsihotic de primă generație, deși există și susținători ai polifarmaciei. Doar psihiatrii care lucrează în secția de reabilitare au optat pentru monoterapie. În rândul psihiatrilor cu mai mult de 10 ani de experiență profesională, proporția „polipragmaticii” atinge maximul, aparent datorită stereotipurilor de tratament învechite.

Lipsa de validitate a polifarmaciei antipsihotice este fără îndoială. Terapia combinată este adesea prescrisă fără o justificare suficientă și posibilitatea interacțiunilor medicamentoase este subestimată. Astfel, aproximativ o cincime din pacienții ambulatori cu schizofrenie, împreună cu antipsihotice prelungite, primesc suplimentar antipsihotice tradiționale sau, recent, antipsihotice atipice pe cale orală, care pot neutraliza complet caracteristicile pozitive ale acțiunii lor clinice.

Dovezi privind eficacitatea polifarmaciei se găsesc numai în mici studii clinice controlate randomizate, rapoarte de caz și se bazează adesea pe experiența personală a medicului. Studiile preclinice ale combinațiilor antipsihotice sunt în mare parte absente, deși sunt explorate opțiuni pentru creșterea terapiei antipsihotice cu medicamente din alte clase. Se acordă o atenție deosebită identificării potențialului antipsihotic al compușilor, animalele sunt studiate efecte secundare cu toate acestea, acest lucru nu se aplică terapiei antipsihotice combinate.

În prezent nu există un consens asupra consecințelor polifarmaciei antipsihotice. Majoritatea studiilor arată că polifarmacia antipsihotică este asociată cu o serie de consecințe negative, inclusiv un risc crescut de efecte secundare comparativ cu monoterapia și costuri crescute de îngrijire a sănătății.

Pe exemplul analizei a 575 de istorii de cazuri, E.V. Snedkov și K. Badri au demonstrat că utilizarea combinațiilor de medicamente antipsihotice este asociată cu o calitate mai scăzută a remisiunilor, care poate fi cauzată de o serie de factori, inclusiv severitatea mai mare a stării mentale, prezența rezistenței terapeutice și pacientul scăzut conformitate. Probabilitatea de a dezvolta efecte secundare crește proporțional cu numărul de medicamente prescrise.

Cele mai convingătoare efecte nedorite ale polifarmaciei antipsihotice s-au arătat pentru efectele secundare extrapiramidale asociate cu utilizarea medicamentelor anticolinergice pentru creșterea nivelului de prolactină. Ambele efecte secundare pot fi atribuite dozei totale mai mari și blocării receptorilor de dopamină. Deși reducerea dozei fiecărui medicament atunci când este combinată poate ajuta la reducerea efectelor secundare, probabilitatea eficacității acestora poate fi redusă mai probabil. Discrepanța dintre datele privind frecvența acatisiei în polifarmacia antipsihotică este o dovadă în favoarea ipotezei conform căreia este asociată în primul rând nu cu sistemul dopaminergic. Acest lucru este în concordanță cu lipsa frecventă de efect a medicamentelor anticolinergice, spre deosebire de beta-blocante și benzodiazepine. În plus, polifarmacia antipsihotică este asociată cu un risc crescut de sindrom metabolic. Necesitatea evitării polifarmaciei antipsihotice este susținută de dovezi ale unui risc crescut de efecte secundare, cum ar fi parkinsonismul, hiperprolactinemia, hipersalivația, sedarea și somnolența, afectarea cognitivă, diabetul zaharat și, eventual, dislipidemia.

Se observă că atunci când sunt prescrise două sau mai multe antipsihotice în același timp, majoritatea medicilor nu iau în considerare echivalenții clorpromazinei, care devine cel mai motiv comun terapie irațională și, ca rezultat - efectul neurotoxic al dozelor totale mari și ultra-mari asupra funcțiilor integrative (frontale), încetinirea proceselor de recuperare, agravarea calității remisiilor, dezvoltarea efectelor secundare mentale și somatoneurologice.

În același timp, efectul cohortei nu poate fi exclus: orientarea morală și psihologică a individului către standardul de comportament caracteristic grupului social căruia îi aparține (aceasta înseamnă stil de viață, nerespectarea dietei și fumatul, un nivel inferior de educație al pacienților). Datele sunt considerate ambigue în ceea ce privește creșterea în greutate, prelungirea intervalului QT și un risc crescut de mortalitate. Există o lipsă de date concludente cu privire la potențiale proprietăți de dependență și posibile consecințe negative, cum ar fi diskinezie tardivă, sindrom neuroleptic malign, agranulocitoză, moarte subită cardiacă, convulsii și niveluri ridicate de enzime hepatice.

S-a sugerat că polifarmacia este asociată cu un risc crescut de mortalitate la bolnavii mintali. Conform literaturii, aceasta atinge frecvența de două ori mai mare decât populația generală și nu poate fi explicată prin riscul crescut de sinucidere. Persoanele cu schizofrenie sunt mai susceptibile de a suferi de boli cardiovasculare și diabet. Acest lucru se datorează atât stilului de viață, obiceiurilor alimentare, fumatului, nivelului educațional scăzut, cât și terapiei antipsihotice, care determină, de exemplu, prelungirea intervalului QT și tahicardiei ventriculare de tip „piruetă”. S-a demonstrat că riscul de deces din cauza patologiei cardiovasculare crește odată cu creșterea dozei unui antipsihotic, indiferent de generarea acestuia. Cu toate acestea, la pacienții cu schizofrenie care nu primesc antipsihotice, rata mortalității este de 10 ori mai mare decât la cei supuși farmacoterapiei. Efectele pe termen lung ale polifarmaciei din acest punct de vedere nu sunt bine înțelese. Există dovezi ale unui risc crescut de deces cu creșterea numărului de antipsihotice utilizate.

Studiul deficitului cognitiv a arătat că depinde de doza de medicamente (echivalenți cu risperidonă și clorpromazină) și nu direct de numărul de medicamente prescrise (dozele mai mari de 5-6 mg echivalente de risperidonă au fost asociate cu scoruri BACS mai mici). Este important să rețineți că, cu o combinație de medicamente antipsihotice, dozele prescrise sunt adesea mai mari decât cele recomandate.

Datele privind efectele adverse ale polifarmaciei antipsihotice sunt rare și inconsistente. Majoritatea studiilor au fost fie studii bazate pe cazuri, fie studii descriptive, adesea cu o dimensiune mică a eșantionului și fără grup de control. Unii cercetători nu au arătat niciun efect sau chiar îmbunătățire a stării pacienților în ceea ce privește efectele secundare cu terapia cu anumite combinații de antipsihotice și / sau după adăugarea unui al doilea antipsihotic sau reducerea dozei primului antipsihotic. De exemplu, o combinație de două antipsihotice cu o reducere a dozei de medicament original poate ajuta la normalizarea nivelurilor de glucoză în timpul tratamentului cu clozapină sau a nivelurilor de prolactină și severitatea tulburărilor extrapiramidale asociate terapiei cu risperidonă, menținând în același timp un nivel suficient de blocare a transmiterii dopaminei, și, prin urmare, eficacitatea terapeutică. Multe studii au raportat că creșterea terapiei antipsihotice cu aripiprazolul antipsihotic de a doua generație duce la o scădere a efectelor secundare, cum ar fi sedarea și somnolența, hipersalivarea, creșterea în greutate, dislipidemia, hiperprolactinemia și disfuncția sexuală, probabil datorită proprietăților sale de agonist parțial al receptorii dopaminei 2. tip. Rămâne neclar modul în care utilizarea aripiprazolului poate favoriza pierderea în greutate și reduce perturbările metabolice asociate cu clozapina și olanzapina. Unele studii au arătat un efect pozitiv asupra nivelului de glucoză al adăugării de quetiapină la regimul de tratament, reducând în același timp doza de clozapină, nivelul prolactinei și tulburărilor extrapiramidale - combinația de ziprasidonă sau doze mici de haloperidol cu ​​doze mici de risperidonă. Un studiu în care a fost administrat risperidonă sau ziprasidonă în asociere cu clozapină a arătat că pacienții au continuat să crească în greutate și nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește efectele secundare. Nu se știe dacă un medicament antipsihotic cu risc scăzut de efecte secundare va fi observat cu antipsihotice cu un risc scăzut de efecte secundare atunci când se mărește clozapina sau olanzapina fără reducerea dozei nu se cunoaște. Rezultatele unei meta-analize indică un efect pozitiv al polifarmaciei antipsihotice cu clozapină.

Popularitatea polifarmaciei se explică prin faptul că, din păcate, o treime dintre pacienți nu reușesc să obțină un răspuns complet la terapia antipsihotică. În Ghidul pentru psihofarmacoterapie al grupului de rezultate ale pacienților schizofrenici, recomandările privind strategiile de augmentare indică faptul că mulți pacienți au un răspuns incomplet la monoterapie. În aceste cazuri, polifarmacia face parte din strategiile de clozapină. În practica clinică, în 60% din cazuri, clozapina este prescrisă nu ca monoterapie, ci în combinație cu alte antipsihotice. Deși cercetările științifice de bază sugerează că creșterea clozapinei cu alte antipsihotice promovează o legare mai mare a receptorilor dopaminei, eficacitatea acesteia nu a fost suficient demonstrată în studiile clinice. Majoritatea cercetărilor s-au concentrat pe combinația de clozapină și risperidonă. Combinația de risperidonă cu clozapină a fost studiată în studii randomizate, controlate cu placebo. Doar la unul dintre ei, terapia combinată diferă semnificativ prin efectul său asupra gravității tulburărilor psihopatologice. În general, studiile acestei combinații de medicamente nu au demonstrat un nivel adecvat de eficacitate și siguranță pentru includerea în recomandările pentru tratamentul pacienților cu schizofrenie rezistentă terapeutic. Nici o diferență față de placebo cu creșterea clozapinei nu a fost de asemenea prezentată pentru amisulpridă și aripiprazol. Meta-analize recente privind creșterea clozapinei și eficacitatea polifarmaciei sugerează că poate exista un beneficiu mic sau deloc. Există mai multe motive pentru a crește un antipsihotic cu medicamente psihotrope din alte clase, cum ar fi normotimica.

Ca exemple de utilizare a polifarmaciei în practica clinică, există mai multe scheme discutate tipărite pe baza rezultatelor observațiilor clinice retrospective. Astfel, adăugarea de tioridazină la risperidonă sau olanzapină în perioada inițială a terapiei a făcut posibilă oprirea anxietății și agitației. Alte rapoarte au oferit experiență pozitivă cu adăugarea pe termen scurt a unui antipsihotic pentru ameliorarea simptomelor maniacale atipice după administrarea de risperidonă sau olanzapină. În acest caz, este imposibil să se judece dacă acest efect este o consecință a unei acțiuni farmacologice sau dacă este vorba de fenomene spontane în cadrul dinamicii patologiei schizoafective. Nu se discută despre posibilitatea trecerii la un alt medicament antipsihotic atipic, adăugarea unui stabilizator de dispoziție sau optimizarea dozei agentului ales inițial.

Combinația a două sau mai multe antipsihotice tipice în majoritatea cazurilor nu are nicio indicație. Există puține dovezi care să susțină utilizarea combinațiilor de antipsihotice atunci când monoterapia a fost eficientă. Deși astfel de strategii combinate de medicamente sunt utilizate pe scară largă în practica clinică, ele se află în afara obiectivelor orientărilor pentru diagnosticul și tratamentul schizofreniei.

Trecerea de la polifarmacia antipsihotică la monoterapia antipsihotică a fost luată în considerare într-un număr foarte limitat de studii. La unii dintre ei, 50-67% dintre pacienți au suferit cu succes o astfel de corecție a psihofarmacoterapiei. Nu au existat diferențe semnificative în numărul de spitalizări și severitatea simptomelor între grupurile de pacienți care au continuat să primească cele două medicamente și au trecut la monoterapie. Majoritatea pacienților dintre cei care au suferit o corecție suplimentară a tratamentului, după trecerea la monoterapie, au revenit la terapie cu combinația inițială de medicamente. În același timp, există dovezi că în cazurile de modificare a medicului curant la pacienții care primesc mai mult de un antipsihotic, psihiatrii nu sunt înclinați să le transfere la monoterapie.

Trebuie remarcat faptul că în standardele interne pentru tratamentul schizofreniei nu există recomandări cu privire la numărul de medicamente prescrise, sunt date doar dozele recomandate de antipsihotice. Există indicații ale utilizării terapiei combinate cu clozapină cu un alt antipsihotic de a doua generație (de preferință amisulprid [nivel de dovezi C], risperidonă [C], aripiprazol [D]) pentru schizofrenia rezistentă la tratament, care poate avea avantaje față de monoterapie.

Potrivit experților interni, în standardele naționale de terapie antipsihotică, ar trebui stabilite anumite restricții în ceea ce privește dozarea medicamentelor și utilizarea polifarmaciei; intervalele de dozare recomandate ale antipsihoticelor clasice ar trebui revizuite în jos și potențarea efectului sedativ, dacă este necesar, ar trebui realizată de preferință prin combinarea antipsihoticelor cu medicamente psihotrope din alte clase (de exemplu, cu stabilizatori ai dispoziției și / sau anxiolitice).

În general, rezultatele unei analize sistematice a efectelor secundare asociate cu polifarmacia antipsihotică indică faptul că această zonă rămâne slab înțeleasă. În plus, nu toate combinațiile de medicamente antipsihotice sunt create egale. Antipsihoticele sunt utilizate pentru a reduce simptomele psihopatologice și suferința pacientului și, în mod ideal, pentru a le îmbunătăți calitatea vieții și funcționarea socială. Deoarece nu există dovezi că polifarmacia antipsihotică este superioară celei observate la monoterapie, utilizarea sa nu poate fi recomandată.

Deși multe organizații și instituții au început să implementeze politici pentru a preveni utilizarea polifarmaciei antipsihotice, există puține dovezi care să susțină interzicerea acestora în cazuri individuale. În prezent, nu există date suficiente pentru a evalua riscurile potențiale, beneficiile și factorii de mediere a rezultatului asociați cu polifarmacia antipsihotică.

Pare rezonabil să se recomande terapia antipsihotică combinată pacienților care nu au fost ajutați de cel puțin trei cure de monoterapie antipsihotică, inclusiv clozapină. În alte cazuri, durata polifarmaciei trebuie să se bazeze pe necesitatea clinică: la schimbarea terapiei sau la depășirea rezistenței terapeutice. Este important să rețineți că majoritatea pacienților supuși terapiei antipsihotice combinate pot trece la monoterapia antipsihotică.

Recomandări metodologice pentru eliminarea practicii de prescriere suboptimă a medicamentelor, elaborate pe baza instrucțiuni Maudsley (2001) privind prescrierea indică faptul că polifarmacia, adică utilizarea a două substanțe din aceeași clasă, ar trebui evitată, cu excepția cazului în care există fie o bază de date care susține practica (de exemplu, o combinație de stabilizatori ai dispoziției), fie dovezi ale unui beneficiu specific pentru pacientul.

Astfel, putem afirma un decalaj între rezultatele medicinei bazate pe dovezi și practica zilnică reală a unui medic în legătură cu terapia combinată cu antipsihotice. Majoritatea psihiatrilor folosesc polifarmacia, dar trebuie avut în vedere faptul că trecerea secvențială de la un medicament antipsihotic la altul poate fi mai eficientă decât terapia combinată, iar tratamentul antipsihotic combinat poate fi una dintre modalitățile de depășire a stărilor rezistente terapeutic. Este de preferat să se ia în considerare adăugarea de doze mici de antipsihotice la un antipsihotic de a doua generație pentru o perioadă scurtă.

Bibliografie

1. Mosolov S.N. Terapii biologice probleme mentale... Medicină bazată pe dovezi - practică clinică / ed. S.N. Mosolov. - M., 2012.
2. Mosolov S.N. Stadiul actual al dezvoltării psihofarmacoterapiei // RMZh. - 2002. - Nr. 12. - P. 560.
3. Mosolov S.N., Tsukarzi E.E., Kapiletti S.G. Farmacoterapie antipsihotică pentru schizofrenie: de la dovezi științifice la ghiduri clinice// Metode biologice de terapie pentru tulburări psihice. Medicină bazată pe dovezi - practică clinică / ed. S.N. Mosolov. - M., 2012. - S. 11–61.
4. Lelliott P., Paton C., Harrington M. și colab. Influența variabilelor pacienților asupra polifarmaciei și doze mari combinate de medicamente antipsihotice prescrise pentru pacienți // Psychiatric Bulletin. - 2002. - Vol. 26. - P. 411-414.
5. Gallego J.A., Bonetti J., Zhang J., Kane J.M., Correll C.U. Prevalența și corelațiile polifarmaciei antipsihotice: o revizuire sistematică și meta-regresia tendințelor globale și regionale din anii 1970 până în 2009 // Schizophrenia Research. - 2012. - Vol. 138 (1). - R. 18–28. - doi: 10.1016 / j.schres.2012.03.018.
6. Ganguly R., Kotzan J. A., Miller L.S., și colab. Prevalența, tendințele și factorii asociați cu polifarmacia antipsihotică la pacienții cu schizofrenie eligibili pentru Medicaid, 1998-2000 // J Clin Psychiatry. - 2004. - Vol. 65 (10). - R. 1377-1388.
7. Morrato E. H., Dodd S., Oderda G. și colab. Prevalență, modele de utilizare și predictori ai polifarmaciei antipsihotice: experiență într-o populație multi-stat Medicaid, 1998-2003 // Clin Ther. - 2007. - Vol. 29 (1). - R. 183-195. - doi: 10.1016 / j. clinthera.2007.01.002.
8. Kreyenbuhl J.A., Valenstein M., McCarthy J.F. și colab. Polifarmacia antipsihotică pe termen lung în sistemul de sănătate VA: caracteristicile pacientului și modele de tratament // Psychiatr Serv. - 2007. - Vol. 58 (4). - R. 489–495. - doi: 10.1176 / appi.ps.58.4.489.
9. LeckmanOWestin E., Kealey E., Gupta N. și colab. Validarea unei măsuri de polifarmacie antipsihotică bazată pe revendicări // Farmacoepidemiologie și siguranța medicamentelor. - 2014. - Vol. 23 (6). - R. 628-635. - doi: 10.1002 / pds.3609. 10. Masand P.S., Berry S.L. Schimbarea terapiilor antipsihotice // Ann Pharmacother. - 2000. - Vol. 34. - P. 200–207.
11. Lambert T.J. Schimbarea terapiei antipsihotice: la ce să ne așteptăm și strategii clinice pentru îmbunătățirea rezultatelor terapeutice // J Clin Psychiatry. - 2007. - Vol. 68 (Supliment. 6). - R. 10-13.
12. Buckley P.F., Correll C.U. Strategii pentru dozarea și schimbarea antipsihoticelor pentru un management clinic optim // J Clin Psychiatry. - 2008. - Vol. 69 (Supliment. 1). - R. 4-17.
13. Snedkov EV, Badri K. Factori asociați cu rezultatele utilizării antipsihoticelor în tratamentul pacienților cu schizofrenie // Russian Psychiatric Journal. - 2007. - Nr. 5. - P. 83-89.
14. Constantine RJ, Andel R., Tandon R. Tendințe în polifarmacia antipsihotică a adulților: progres și provocări în programul Medicaid din Florida // Community Ment Health J. - 2010. - Nr. 46 (6). - P. 523- 530. - doi: 10.1007 / s10597-009-9288-2.
15. Constantine R.J., Boaz T., Tandon R. Polifarmacie antipsihotică în tratamentul copiilor și adolescenților în componenta taxă-pentru-serviciu a unui program de stat Medicaid mare // Clin Ther. - 2010. - Vol. 32 (5). - R. 949-959. - doi: 10.1016 / j. clinthera.2010.04.021.
16. Gilmer T.P., Dolder C.R., Folsom D.P. și colab. Tendințele polifarmaciei antipsihotice în rândul beneficiarilor Medicaid cu schizofrenie din județul San Diego, 1999-2004 // Psychiatr Serv. - 2007. - Vol. 58 (7). - R. 1007-1010. - doi: 10.1176 / appi. ps.58.7.1007.
17. Correll C.U., Frederickson A.M., Kane J.M. și colab. Polifarmacia antipsihotică crește riscul apariției sindromului metabolic? // Schizophr Res. - 2007. - Vol. 89 (1-3). - R. 91-100. - doi: 10.1016 / j.schres.2006.08.017.
18. Faries D., Ascher-Svanum H., Zhu B., și colab. Monoterapie antipsihotică și polifarmacie în tratamentul naturalist al schizofreniei cu antipsihotice atipice // BMC Psychiatry. - 2005. - Vol. 5. - P. 26. - doi: 10.1186 / 1471-244X-5-26.
19. Lieberman J.A., Stroup T.S., McEvoy J.P. și colab. Eficacitatea medicamentelor antipsihotice la pacienții cu schizofrenie cronică // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 353 (12). - R. 1209-1223. - doi: 10.1056 / NEJMoa051688.
20. Kreyenbuhl J.A., Valenstein M., McCarthy J.F. și colab. Polifarmacia antipsihotică pe termen lung în sistemul de sănătate VA: caracteristicile pacientului și modele de tratament // Psychiatr Serv. - 2007. - Vol. 58 (4). - R. 489–495. - doi: 10.1176 / appi.ps.58.4.489.
21. Correll C.U., Rummel-Kluge C., Corves C. și colab. Combinații antipsihotice vs monoterapie în schizofrenie: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate // Schizophr Bull. - 2009. - Vol. 35 (2). - R. 443–457. - doi: 10.1093 / schbul / sbn018.
22. Correll C.U., Gallego J.A. Polifarmacie antipsihotică: o evaluare cuprinzătoare a corelaților relevanți ai unei practici clinice de lungă durată // Psychiatr Clin North Am. - 2012. - Vol. 35 (3). - R. 661-681. - doi: 10.1016 / j.psc.2012.06.007.
23. Uttaro T., Finnerty M., White T. și colab. Reducerea practicilor concomitente de prescriere a antipsihoticelor prin utilizarea PSYCKES // Adm Policy Ment Health. - 2007. - Vol. 34 (1). - P. 57–61. DOI: 10.1007 / s10488-006-0075-x.
24. Tochilov VA, Snedkov EV, Badri K. Influența factorilor iatrogeni asupra eficacității și siguranței tratamentului antipsihotic // Mat. conf. „Psihiatrie și narcologie în secolul XXI”. - 2008. - S. 205-213.
25. Goff D.C., Freudenreich O. Concentrarea asupra polifarmaciei în schizofrenie: beneficiază cineva cu adevărat? // Int J Neuropsychopharmacol. - 2004. - Vol. 7 (2). - P. 109-111. - doi: 10.1017 / S1461145704004183. 26. Megna J. L., Kunwar A. R., Mahlotra K. și colab. Un studiu al polifarmaciei cu antipsihotice de a doua generație la pacienții cu boli mintale severe și persistente // J Psychiatr Pract. - 2007. - Vol. 13 (2). - R. 129-137. - doi: 10.1097 / 01. pra.0000265773.03756.3e.
27. Mosolov S.N., Kuzavkova M.V., Kalinin V.V., Eremin A.V., Sulimov G.Yu. Analiza efectului antipsihoticelor atipice asupra modelului cu 5 factori al schizofreniei // Psihiatrie socială și clinică. - 2003. - T. 13, nr. 3. - P. 45–52.
28. Stahl S.M., Grady M.M. O revizuire critică a utilizării antipsihotice atipice: compararea monoterapiei cu polifarmacia și augmentarea // Curr Med Chem. - 2004. - Vol. 11 (3). - R. 313-327.
29. Tranulis C., Skalli L., Lalonde P. și colab. Beneficii și riscuri ale polifarmaciei antipsihotice: o revizuire a literaturii bazată pe dovezi // Drug Saf. - 2008. - Vol. 31 (1). - R. 7–20.
30. Zink M., Englisch S., Meyer-Lindenberg A. Polifarmacia în schizofrenie // Curr Opin Psychiatry. - 2010. - Vol. 23 (2). - P. 103-111. - doi: 10.1097 / YCO.0b013e3283366427.
31. Centorrino F., Ventriglio A., Vincenti A. și colab. Modificări ale practicilor medicamentoase pentru pacienții psihiatrici spitalizați: 2009 versus 2004 // Hum Psychopharmacol. - 2010 .-- 25 (2). - P. 179-186. doi: 10.1002 / hup.1095.
32. Geyer M.A., Ellenbroek B. Modele de comportament animal ale mecanismelor care stau la baza atipicității antipsihotice // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2003. - 27. - P. 1071-1079.
33. Honer W.G., Procyshyn R.M., Chen E.Y.H., MacEwan G.W., Barr A.M. O abordare de cercetare translațională a răspunsului slab la tratament la pacienții cu schizofrenie: clozapină - polifarmacie antipsihotică // Journal of Psychiatry & Neuroscience: JPN. - 2009. - Vol. 34 (6). - R. 433–442.
34. Misawa F., Shimizu K., Fujii Y., și colab. Este polifarmacia antipsihotică asociată cu sindromul metabolic chiar și după ajustarea efectelor stilului de viață?: Un studiu transversal // BMC Psychiatry. - 2011. - Vol. 11. - P. 118 .-- doi: 10.1186 / 1471-244X-11-118.
35. Centorrino F., Masters G. A., Talamo A. și colab. Sindromul metabolic la pacienții spitalizați psihiatric tratați cu antipsihotice și alte psihotrope // Hum Psychopharmacol. - 2012. - Vol. 27 (5). - P. 521-526. - doi: 10.1002 / hup.2257.
36. Joukamaa M., Heliovaara M., Knekt P., și colab. Schizofrenie, medicație neuroleptică și mortalitate // Br J Psychiatry. - 2006. - Vol. 188. - P. 122-127.
37. Carlson A., Lekrubye I. Teoria dopaminei asupra patogeniei schizofreniei: un ghid pentru medici / ed. S.N. Mosolov. - Londra, 2004.
38. Miller C.H., Fleischhacker W.W. Gestionarea acatisiei acute și cronice induse de antipsihotice // Drug Saf. - 2000. - Vol. 22. - P. 73–81.
39. Mosolov S.N., Kabanov S.O. Tulburări metaboliceîn terapia antipsihotică // Psihiatrie socială și clinică. - 2003. - T. 13, nr. 2. - P. 162-172.
40. Windfuhr K., Turnbull P., While D., și colab. Incidența și factorii de risc asociați pentru moartea subită inexplicabilă la pacienții psihiatrici la pacienții din Anglia și Țara Galilor // J Psychopharmacol. - 2011. - Vol. 25 (11). - R. 1533-1542. - doi: 10.1177 / 0269881110379288.
41. Mosolov S.N., Ryvkin P.V., Serditov O.V., Ladyzhensky M.Ya., Potapov A.V. Efecte secundare metabolice ale farmacoterapiei antipsihotice moderne // Psihiatrie socială și clinică. - 2008. - T. 18, nr. 3. - P. 75-90.
42. Langan J., Shajahan P. Polifarmacia antipsihotică: revizuirea mecanismelor, mortalității și managementului // The Psychiatrist. - 2010. - Vol. 34 (2). - R. 58–62. - doi: 10.1192 / pb.bp.108.024257.
43. Elie D., Poirier M., Chianetta J., Durand M., Gregoire C., Grignon S. Efectele cognitive ale dozelor antipsihotice și polifarmaciei: un studiu cu BACS la pacienții cu schizofrenie și tulburare schizoafectivă // J Psychopharmacol. - 2010. - Vol. 24. - P. 1037-1044. - doi: 10.1177 / 0269881108100777.
44. Gallego J.A., Nielsen J., De Hert M., Kane J.M., Correll C.U. Siguranța și tolerabilitatea polifarmaciei antipsihotice // Avizul experților privind siguranța medicamentelor. - 2012. - Vol. 11 (4). - R. 527-542.
45. Lin C. H., Kuo C. C., Chou L.S., și colab. O comparație randomizată, dublu-orbă a risperidonei versus risperidonă cu doze mici plus haloperidol cu ​​doză mică în tratamentul schizofreniei // J Clin Psychopharmacol. - 2010. - Vol. 30. - P. 518-525.
46. ​​Reinstein M.J., Sirotovskaya L.A., Jones L.E. și colab. Efectul terapiei combinate clozapină-quetiapină asupra greutății și controlului glicemic: constatări preliminare // Investigație clinică a medicamentelor. - 1999. - Vol. 18. - P. 99-104.
47. Ziegenbein M., Kropp S., Kuenzel H.E. Combinație de clozapină și ziprasidonă în tratament Schizofrenia rezistentă: un studiu clinic deschis // Clin Neuropharmacol. - 2005. - Vol. 28. - P. 220-224.
48. Rocha F.L., Hara C. Beneficii ale combinării aripiprazolului cu clozapina: trei rapoarte de caz // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2006. - Vol. 30. - P. 1167-1169.
49. Fleischhacker W.W., Heikkinen M.E., Olie J.P. și colab. Efectele tratamentului adjuvant cu aripiprazol asupra greutății corporale și eficacității clinice la pacienții cu schizofrenie tratați cu clozapină: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo // Int J Neuropsychopharmacol. - 2010. - Vol. 13. - P. 1115-1125.
50. Henderson D.C., Fan X., Copeland P.M. și colab. Aripiprazolul a fost adăugat la pacienții cu schizofrenie tratați cu olanzapină supraponderali și obezi // J Clin Psychopharmacol. - 2009. - Vol. 29. - P. 165-169.
51. Karunakaran K., Tungaraza T.E., Harborne G.C. Este combinația clozapină-aripiprazol un regim util în gestionarea schizofreniei rezistente la tratament? // J Psychopharmacol. - 2007. - Vol. 21. - P. 453–456. 52. Henderson D.C., Kunkel L., Nguyen D.D. și colab. Un studiu explorator deschis al aripiprazolului ca adjuvant al terapiei cu clozapină în schizofrenia cronică // Acta Psychiatr Scand. - 2006. - Vol. 113. - P. 142-147.
53. Chang J.S., Ahn Y.M., Park H.J. și colab. Augmentarea aripiprazolului la pacienții tratați cu clozapină cu schizofrenie refractară: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo // J Clin Psychiatry. - 2008. - Vol. 69. - P. 720-731.
54. Chen C.K., Huang Y.S., Ree S.C. și colab. Efecte adiționale diferențiale ale aripiprazolului în rezolvarea hiperprolactinemiei induse de risperidonă în comparație cu antipsihoticele benzamidice // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2010. - Vol. 34. –P. 1495-1499.
55. Kuwilsky A., Krumm B., Englisch S. și colab. Eficacitate și tolerabilitate pe termen lung a clozapinei combinate cu ziprasidonă sau risperidonă // Farmacopsihiatrie. - 2010. –Vol. 43. - P. 216-220.
56. Mir A., ​​Shivakumar K., Williamson R. J. și colab. Modificarea disfuncției sexuale cu aripiprazol: un studiu de schimbare sau de completare // J Psychopharmacol. - 2008. - Vol. 22. –P. 244-253.
57. Shim J.C., Shin J.G., Kelly D.L. și colab. Tratament adjuvant cu un agonist parțial al dopaminei, aripiprazol, pentru antipsihotice Hiperprolactinemie indusă: un studiu controlat cu placebo // Am J Psychiatry. - 2007. - Vol. 164. - P. 1404-1410.
58. Shores L.E. Normalizarea hiperprolactinemiei induse de risperidonă cu adăugarea de aripiprazol // Psihiatrie (Edgmont). - 2005. - Vol. 2. - P. 42–45.
59. YasuiO Furukori N., Furukori H., Sugawara N. și colab. Efectele dependente de doză ale tratamentului adjuvant cu aripiprazol asupra hiperprolactinemiei induse de risperidonă la femeile cu schizofrenie // J Clin Psychopharmacol. - 2010. - Vol. 30. –P. 596-599.
60. Zink M., Kuwilsky A., Krumm B. și colab. Eficacitatea și tolerabilitatea ziprasidonei comparativ cu risperidona ca augmentare la pacienții parțial receptivi la clozapină: un studiu clinic controlat randomizat // J Psychopharmacol. - 2009. - Vol. 23. - P. 305-314.
61. Shiloh R., Zemishlany Z., Aizenberg D. și colab. Augmentarea sulpiridelor la persoanele cu schizofrenie parțial receptive la clozapină. Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo // Br J Psychiatry. - 1997. - Vol. 171. - P. 569-573.
62. Kuwilsky A., Krumm B., Englisch S. și colab. Eficacitatea și tolerabilitatea pe termen lung a clozapinei combinate cu ziprasidonă sau risperidonă // Farmacopsihiatrie. - 2010. –Vol. 43. - P. 216-220.
63. Ziegenbein M., Kropp S., Kuenzel H.E. Combinație de clozapină și ziprasidonă în schizofrenia rezistentă la tratament: un studiu clinic deschis // Clin Neuropharmacol. –2005. - Vol. 28. - P. 220-224.
64. Lin C. H., Kuo C. C., Chou L.S., și colab. O comparație randomizată, dublu-orbă a risperidonei versus risperidonă cu doze mici plus haloperidol cu ​​doze mici în tratamentul schizofreniei // J Clin Psychopharmacol. - 2010. - Vol. 30. - P. 518-525.
65. Freedman R. Terapia medicamentoasă: schizofrenie // N Engl J Med. - 2003. - Vol. 349. - P. 1738–49.
66. Mosolov S.N. Câteva probleme teoretice topice de diagnostic, clasificare, neurobiologie și terapie a schizofreniei: compararea abordărilor străine și interne // Journal of Neurology and Psychiatry. C.C. Korsakov. –2010. - T. 110, nr. 6. - P. 4-11.
67. Mosolov S.N., Tsukarzi E.E., Oleneva E.V., Alfimov P.V. Metode moderne de depășire a rezistenței terapeutice în schizofrenie // Metode biologice de terapie a tulburărilor mintale. Medicină bazată pe dovezi - practică clinică / ed. S.N. Mosolov. - M., 2012. - S. 102-117.
68. Buchanan R.W., Kreyenbuhl J., Kelly D.L. și colab. Recomandările și declarațiile sumare privind tratamentul psihofarmacologic PORT Schizofrenie 2009 // Buletin Schizofrenie. - 2010. - Vol. 36 (1). - R. 71–93. doi: 10.1093 / schbul / sbp116.
69. Naber D., Holzbach R., Perro C. și colab. Managementul clinic al pacienților cu clozapină în raport cu eficacitatea și efectele secundare // Br J Psychiatry. - 1992. - Vol. 17 (Supliment) - P. 54–59.
70. Paton C., Lelliott P., Harrington M. și colab. Modele de prescriere antipsihotice și anticolinergice pentru pacienții spitalizați // J Psychopharmacol. - 2003. - 17. - P. 223-229.
71. Peacock L., Gerlach J. Tratamentul cu clozapină în Danemarca: medicație psihotropă concomitentă și monitorizare hematologică într-un sistem cu politici de utilizare liberale // J Clin Psychiatry. - 1994. - Vol. 55. - P. 44–49.
72. Procyshyn R.M., Honer W.G., Wu T.K.Y. și colab. Polifarmacie antipsihotică persistentă și dozare excesivă în cadrul tratamentului psihiatric comunitar // J Clin Psychiatry. - 2010. - Vol. 71 (5). - R. 566-573. - doi: 10.4088 / JCP.08m04912gre.
73. Procyshyn R. M., Kennedy N. B., Tse G. și colab. Polifarmacia antipsihotică: o anchetă a prescripțiilor de externare de la o instituție psihiatrică de îngrijire terțiară // Can J Psychiatry. - 2001. - Vol. 46. ​​- P. 334-9.
74. Procyshyn R.M., Thompson B. Modele de utilizare antipsihotică într-o instituție psihiatrică de îngrijire terțiară // Farmacopsihiatrie. - 2004. - 37. - P. 12-7.
75. Anil Yagcioglu A.E., Kivircik Akdede B.B., Turgut T.I. și colab. Un studiu dublu-orb controlat al tratamentului adjuvant cu risperidonă la pacienții schizofrenici parțial receptivi la clozapină: eficacitate și siguranță // J Clin Psychiatry. - 2005. - 66. - P. 63-72.
76. Freudenreich O., Henderson D.C., Walsh J.P. și colab. Creșterea risperidonei pentru schizofrenie parțial receptivă la clozapină: un studiu dublu-orb, placebo Proces controlat // Schizophr Res. - 2007. - Vol. 92. - P. 90-4.
77. Honer W.G., Thornton A.E., Chen E.Y.H. și colab. Clozapină singură versus clozapină și risperidonă cu schizofrenie refractară // N Engl J Med. - 2006. - Vol. 354. - P. 472–482.
78. Josiassen R. C., Joseph A., Kohegyi E. și colab. Clozapina crescută cu risperidonă în tratamentul schizofreniei: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo // Am J Psychiatry. - 2005. - Vol. 162. - P. 130-136.
79. Taylor D.M., Smith L. Augmentarea clozapinei cu un al doilea antipsihotic - o meta-analiză a studiilor randomizate, controlate cu placebo // Acta Psychiatr Scand. - 2009. - Vol. 119. - P. 419-425.
80. Barbui C., Signoretti A., Mule S. și colab. Adăugarea unui al doilea medicament antipsihotic îmbunătățește tratamentul cu clozapină? // Schizophr Bull. - 2009. - Vol. 35. - P. 458–468.
81. Alfimov P.V., Oleneva E.V., Mosolov S.N. Factori prognostici ai eficacității terapeutice a clozapinei în schizofrenie // Terapia modernă a tulburărilor mentale. - 2013. - Nr. 2. - P. 21–29.
82. Goss J.B. Utilizarea concomitentă a tioridazinei cu risperidonă // Am J Health Syst Pharm. - 1995. - Vol. 52 (9). - P. 1012.
83. Waring E. W., Devin P. G., Dewan V. Tratamentul schizofreniei cu antipsihotice în combinație // Can J Psychiatry. - 1999. - Vol. 44 (2). - R. 189-190.
84. Lane H.Y., Lin Y.C., Chang W.H. Mania indusă de risperidonă: legată de doză? // J Clin Psihiatrie. - 1998. - Vol. 59 (2). - P. 85-86.
85. Lindenmayer J.P., Klebanov R. Sindromul maniacal indus de olanzapină // J Clin Psychiatry. - 1998. - Vol. 59 (6). - R. 318–319.
86. Essock S.M., Schooler N.R., Stroup T.S., McEvoy J.P., Rojas I., Jackson C., Covell N.H. Eficacitatea trecerii de la polifarmacia antipsihotică la monoterapie // Am J Psychiatry. - 2011. - Vol. 168 (7). - R. 702-708.
87. Suzuki T., Uchida H., Tanaka KF, Nomura K., Takano H., Tanabe A., Watanabe K., Yagi G., Kashima H. ​​Revizuirea polifarmaciei la un singur regim antipsihotic pentru pacienții cu schizofrenie cronică // Int J Neuropsychopharmacol. - 2004. - Vol. 7 (2). - P. 133-142.
88. Suzuki T., Uchida H., Watanabe K., Yagi G., Kashima H. ​​O serie de cazuri clinice de trecere de la polifarmacia antipsihotică la monoterapie cu un agent de a doua generație la pacienții cu schizofrenie cronică // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie. - 2004. - Vol. 28 (2). - R. 361–369.
89. Correll C.U., Shaikh L., Gallego J.A., și colab. Polifarmacie antipsihotică: un studiu de sondaj asupra atitudinilor, cunoașterii și comportamentului prescriptorului // Cercetarea schizofreniei. - 2011. - Vol. 131. - P. 58-62. - doi: 10.1016 / j.schres.2011.02.016.
90. Standard de îngrijire medicală specializată pentru schizofrenie, fază acută (subacută), cu rezistență, intoleranță la terapie. - URL: http: // psychiatr.ru/download/864?view=1&name=%D0%A1%D1%82%D0%B0%D0%BD%D0%B4%D0%B0%D1%80%D1% 82_% D1% 88% D0% B8% D0% B7% D0% BE% D1% 84% D1% 80% D0% B5% D0% BD% D0% B8% D1% 8F_% D0% BE% D0% B1% D0% BE% D1% 81% D1% 82% D1% 80_% D1% 80% D0% B5% D0% B7% D0% B8% D1% 81% D1% 82.pdf (data de acces 11.03.2016).
91. Mosolov S.N., Tsukarzi E.E., Alfimov P.V. Algoritmi pentru terapia biologică a schizofreniei // Terapia modernă a tulburărilor psihice. - 2014. - Nr. 1. - P. 27–36.
92. Goren J.L., Parks J.J., Ghinassi F.A. și colab. Când este confirmată polifarmacia antipsihotică de dovezi de cercetare? Implicații pentru QI // Jt Comm J Qual Patient Saf. - 2008. - Vol. 34. - P. 571-582. 93. Taylor D., McConnell H., McConnell D., Kerwin R. The Maudsley 2001 prescribing guides. - a 6-a ed. - Londra: Martin Dunitz Ltd., 2001.

POLIFARMACIA ANTIPSICOTICĂ: PROS ȘI CONTRA

Nataliia Petrova, Mariia Dorofeikova

Departamentul de psihiatrie și narcologie, Universitatea de Stat SaintKPetersburg, St.Ketersburg, Rusia

REZUMAT. Această revizuire abordează problema polifarmaciei antipsihotice. În prezent, există un decalaj mare între rezultatele medicinei bazate pe dovezi și practica zilnică a unui medic în ceea ce privește utilizarea combinată de antipsihotice. Pe baza revizuirii literaturii este prezentată o prezentare generală a cauzelor și consecințelor negative ale polifarmaciei antipsihotice, cazurile în care este justificată. Rezultatele cercetării permit recomandarea unui medicament antipsihotic combinat la pacienții care nu au reușit cel puțin trei cure de monoterapie, inclusiv clozapină; dacă este posibil, pentru a spori terapia antipsihotică cu alte clase de medicamente; când polifarmacia este inevitabilă, luați în considerare dozele (echivalente de risperidonă și clorpromazină). Merită subliniat faptul că majoritatea pacienților care urmează un curs de medicamente antipsihotice combinate se pot transfera în siguranță la monoterapie antipsihotică, reducând astfel costul tratamentului și crescând complianța.

CUVINTE CHEIE: schizofrenie, antipsihotice, polifarmacie.

A LUA LEGATURA:[e-mail protejat]