Glukokortikoidna zdravila (GCS) zasedajo posebno mesto ne le v alergologiji in pulmologiji, ampak tudi v medicini na splošno. Neracionalno imenovanje GCS lahko povzroči pojav velikega števila stranski učinki in dramatično spremeniti kakovost in življenjski slog pacienta. V takih primerih tveganje zapletov zaradi imenovanja GCS bistveno presega resnost same bolezni. Po drugi strani je strah pred hormonskimi zdravili, ki se pojavlja ne le pri bolnikih, ampak tudi pri nesposobnih zdravstvenih delavcih, druga skrajnost tega problema, ki zahteva napredno usposabljanje zdravnikov in posebno delo med kontingentom bolnikov, ki potrebujejo glukokortikoide terapijo. Tako je glavno načelo terapije z GCS doseči največji učinek pri uporabi minimalnih odmerkov; ne smemo pozabiti, da uporaba nezadostnih odmerkov podaljša trajanje zdravljenja in s tem poveča verjetnost neželenih učinkov.

Razvrstitev. GCS so razvrščeni v zdravila kratkega, vmesnega in dolgotrajnega delovanja, odvisno od trajanja inhibicije ACTH po enkratnem odmerku (preglednica 2).

Tabela 2. Razvrstitev GCS glede na trajanje delovanja

Zdravilo	Enakovredno odmerek	GCS	Mineralo aktivnost kortikoidov
Kratkodelujoče:
Kortizol (hidrokortizon)
Kortizon
Prednizon
Povprečno trajanje akcije
Prednizolon
Metilprednizolon
Triamcinolon
Dolgotrajno delovanje
Beklametazon
Deksametazon

Že več kot 40 let se na trgu pogosto uporabljajo glukokortikoidni pripravki z visoko aktivnostjo, kadar se uporabljajo lokalno. Ustvarjeni novi razred kortikosteroidov za inhalacijsko terapijo mora izpolnjevati naslednje zahteve: po eni strani ima visoko afiniteto za glukokortikoidne receptorje, po drugi strani pa izjemno nizko biološko uporabnost, katere zmanjšanje je mogoče doseči z zmanjšanjem lipofilnosti kortikosteroidov in s tem stopnjo absorpcije. Spodaj je razvrstitev GCS glede na način uporabe, ki označuje oblike sproščanja, trgovska imena in režime odmerjanja (tabela 3).

Tabela 3 . Razvrstitev kortikosteroidov po poti dajanja

Zdravilo	Trgovska imena		Oblike izdaje
GCS za oralno uporabo
Betametazon	Celeston		Zavihek 0,005 št. 30
Deksametazon	Deksazon Dexamed Fortecortin Deksametazon		Zavihek 0,005 št. 20 Zavihek 0,005 št. 10 in št. 100 Zavihek 0,005 št. 20 in št. 100, zavihek. 0, 0015 št. 20 in št. 100, eliksir 100 ml v steklenički (5 ml = 500 μg) Zavihek. 0,005 # 100 Zavihek 0,005 št. 20, 0,0015 št. 50 in 0,004 # 50 in 100 Zavihek 0,005 št. 20 in št. 1000
Metil prednizolon	Metipred		Zavihek 0,004 št. 30 in št. 100, zavihek. 0,016 št. 50, zavihek. 0,032 št. 20 in tab. 0,100 št. 20 Zavihek 0,004 št. 30 in 100, zavihek 0,016 št. 30
Prednizolon	Prednizolon Decorin N. Medopred Prednisol		Zavihek 0,005 št. 20, št. 30, št. 100, št. 1000 Zavihek 0,005 št. 50 in št. 100, zavihek 0,020 št. 10, št. 50, št. 100, zavihek 0,05 št. 10 in št. 50 Zavihek 0,005 št. 20 in št. 100 Zavihek 0,005 št. 100
Prednizon	Apo-prednizon		Tab. 0,005 in 0,05 št. 100 in št. 1000
Triamcinolon	Polkortolon Triamcinolon Barleycourt Kenacourt		T ab. 0,004 št. 20 Zavihek 0,002 in 0,004 št. 50, 100, 500 in 1000 Zavihek 0,004 št. 25 Zavihek 0,004 št. 100 Zavihek 0,004 št. 50 Zavihek 0,004 št. 100
GCS za injiciranje
Betametazon	Celeston		V 1 ml 0,004, 10 ampul po 1 ml
Deksametazon	Deksaven Deksaben Deksazon Dexamed Deksametazon Fortecortin mono		V 1 ml 0,004, ampula št. 10 po 1 in 2 ml V 1 ml 0,004, v steklenički 1 ml 1 ml 0,004, 3 ampule po 1 ml in 2 ml V 1 ml 0,004, 25 ampul po 1 ml V 2 ml 0,008, ampula št. 10 po 2 ml V 1 ml 0,004, ampula št. 5 po 1 ml V 1 ml 0,004, 10 ampul po 1 ml V 1 ml 0,004, št. 100 ampul po 1 ml V 1 ml 0,004, 3 ampule po 1 ml in 2 ml, v 1 ml 0,008, ampula # 1 po 5 ml
Hidrokortizon	Hidrokortizon Solu-cortef Sopolkort N		Suspenzija v vialah, v 1 viali 5 ml (125 mg) * Liofiliziran prašek v vialah, v 1 viali 2 ml (100 mg) Raztopina za injiciranje, 1 ml v ampuli (25 mg) in 2 ml (50 mg)
Prednizolon	Metipred Solu-medrol		Suspenzija za injiciranje, 1 ml v ampuli (40 mg) Liofiliziran prašek v vialah, v 1 viali 40, 125, 250, 500 ali 1000 mg Suha snov s topilom v ampulah št. 1 ali 3, po 250 mg, Št. 1 1000 mg
Prednizolon	Medopred Prednisol Prednizolon Hafslund Nycomed Prednizolon Prednizolon acetat Prednizolon hemisukcinat Solu-decortin N		V 1 ml 0,020, št. 10 ampul po 2 ml V 1 ml 0,030, 3 ampule po 1 ml V 1 ml 0,025, 3 ampule po 1 ml V 1 ml 0,030, 3 ampule po 1 ml V 1 ml 0,025, št. 10 ali št. 100 ampul po 1 ml V 5 ml 0,025, št. 10 liofiliziranega praška v ampulah po 5 ml V 1 ampuli 0,010, 0,025, 0,050 ali 0,250, ampule št. 1 ali št. 3
Triamcinolon	Triam-denk 40 za injiciranje Triamcinolon		V 1 ml 0,010 ali 0,040 v vialah V 1 ml 0,040, št. 100 suspenzije v ampulah V 1 ml 0,010 ali 0,040 suspenzije v ampulah
Depo - obrazec: Triamcinolon	Triamcinolon acetonid		V 1 ml 0,040, št. 5 v 1 ml ampulah V 1 ml 0,010, 0,040 ali 0,080 suspenzije v ampulah
Obrazec skladišča: Metilprednizolon acetat	Depo-medrol Metilprednizolon acetat		V 1 ml 0,040, viale po 1, 2 ali 5 ml V 1 ml 0,040, ampule št. 10, 1 ml suspenzije v ampuli
Kombinacija depoja in hitro delujoče oblike
Betametazon	Diprospan Flosteron		V 1 ml 0,002 fosfat dinitrata in 0,005 dipropionata, št. 1 ali 5 ampul po 1 ml Sestava je podobna diprospanu
GCS za inhalacijo
Beklametazon	Aldecin Beklazon Beclomet-Easyhaler Bekodisk Beklokort Beclofort Pliebecourt		1 odmerek 50, 100 ali 250 mcg, aerosol 200 odmerkov 1 odmerek 200 mcg, Easyhaler 200 odmerkov 1 odmerek 100 mcg ali 200 mcg, 120 odmerkov dischalerja 1 odmerek 50 mcg, aerosol 200 odmerkov V 1 odmerku 50 mcg (pršica), v aerosolu 200 odmerkov in 250 mcg (forte), aerosol 200 odmerkov 1 odmerek 250 mcg, aerosol 80 ali 200 odmerkov 1 odmerek 50 mcg, aerosol 200 odmerkov
Budezonid	Benacort Pulmicort Budezonid		V 1 odmerku 200 mcg, v inhalatorju "Cyclohaler" 100 ali 200 odmerkov V 1 odmerku 50 mcg, v aerosolu 200 odmerkov in v 1 odmerku 200 mcg, v aerosolu 100 odmerkov Podobno kot Pulmikort
Flutikazon	Flixotide		V 1 odmerku 125 ali 250 mcg, v aerosolu 60 ali 120 mcg; prašek za inhalacijo v rotacijskih diskih: 4 x 15 pretisnih omotov, v 1 odmerku 50, 100, 250 ali 500 mcg
Triacinolon	Azmakort		1 odmerek 100 mcg, aerosol 240 odmerkov
GCS za intranazalno uporabo
Beklometazon	Aldecin Beconase	Isti (glej zgoraj) aerosol z nosnim ustnikom 1 odmerek 50 mcg, 200 doz vodnega aerosola za intranazalno dajanje 1 odmerek 50 mcg, aerosol 50 odmerkov
Flunizolid	Sintaris	1 odmerek 25 mcg, aerosol 200 odmerkov
Flutikazon	Fliksonase	V 1 odmerku 50 mcg, v vodnem razpršilu za intranazalno uporabo 120 odmerkov
Mometazon	Nazonex	1 odmerek 50 mcg, aerosol 120 odmerkov
GCS za lokalna uporaba v oftalmologiji
	Prenacid	Kapljice za oko 10 ml v steklenički (1 ml = 2,5 mg), mazilo za oči 10,0 (1,0 = 2,5 mg)
Deksametazon	Deksametazon	Kapljice za oko 10 in 15 ml v steklenički (1 ml = 1 mg), suspenzija za oči 10 ml v steklenički (1 ml = 1 mg)
Hidrokortizon	Hidrokortizon	Mazilo za oči v tubi 3,0 (1,0 = 0,005)
Prednizolon	Prednizolon	Oftalmološka suspenzija v steklenici po 10 ml (1 ml = 0,005)
Kombinirano. zdravila: Z deksametazonom, framicetinom in gramicidinom Z deksametazonom in neomicinom	Sofradex Dexon
GCS za lokalno uporabo v zobozdravstvu
Triamcinolon	Kenalog Orabase	Lokalna pasta v zobozdravstvu (1,0 = 0,001)
GCS za lokalno uporabo v ginekologiji
Kombinirano. zdravila: S prednizonom	Terzhinan	Vaginalne tablete po 6 in 10 kosov, ki vključujejo prednizolon 0,005, ternidazol 0,2, neomicin 0,1, nistatin 100 000 U
GCS za uporabo v proktologiji
Kombinirano. zdravila: S prednizonom S hidrokortizonom	Aurobin Posterisan forte Proktosedil	Mazilo 20, v epruvetah (1,0 = prednizolon 0,002, lidokain 0,02, d-pantethol 0,02, triklozan 0,001) Rektalne svečke št. 10, (1,0 = 0,005) Mazilo 10,0 in 15,0 v tubi (1,0 = 5,58 mg), rektalne kapsule št. 20, v 1 kapsuli 2,79 mg
GCS za zunanjo uporabo
Betametazon	Betnowate Diprolen Celestoderm -V	Krema in mazilo 15,0 v tubah (1,0 = 0,001) Krema in mazilo 15,0 in 30,0 v tubah (1,0 = 0,0005) Krema in mazilo 15,0 in 30,0 v tubah (1,0 = 0,001)
Betametazon + Gentamicin	Diprogent	Mazilo in krema 15,0 in 30,0 v tubah (1,0 = 0,0005)
Betametazon + klotrimazol	Lotriderm	Mazilo in krema 15,0 in 30,0 v tubah (1,0 = 0,0005, klotrimazol 0,01)
Betametazon + Acetilsalicilna kislina	Diprosalik	Mazilo 15,0 in 30,0 v epruvetah (1,0 = 0,0005, salicilna kislina 0,03); Losjon 30 ml v steklenički (1 ml = 0,0005, salicilna kislina 0,02)
Budezonid		Mazilo in krema 15,0 v tubah (1,0 = 0,00025)
Clobetasol	Dermovati	Krema in mazilo 25,0 v tubah (1,0 = 0,0005)
Flutikazon	Kutiveyt	Mazilo 15,0 v tubah (1,0 = 0,0005) in krema 15,0 v tubah (1,0 = 0,005)
Hidrokortizon	Laticort	Mazilo 14,0 v tubah (1,0 = 0,01) 15 ml mazila, kreme ali losjona (1,0 = 0,001) Mazilo, krema ali lipo krema 0,1%, 30,0 v tubah (1,0 = 0,001), losjon 0,1%, po 30 ml (1 ml = 0,001)
Hidrokortizon + Natamicin + Neomicin	Pimafukort	Mazilo in krema 15,0 v tubah (1,0 = 0,010), 20 ml losjona v steklenički (1,0 = 0,010)
Mazipredon	Deperzolon	Emulzijsko mazilo 10,0 v tubah (1,0 = 0,0025)
Mazipredon + Mikonazol	Mikozolon	Mazilo 15,0 v tubah (1,0 = 0,0025, mikonazol 0,02)
Metil prednizolon	Advantan
Mometazon		Mazilo, krema 15,0 v tubah in losjon 20 ml (1,0 = 0,001)
Prednikarbat	Dermatol	Mazilo in krema 10,0 v tubah (1,0 = 0,0025)
Prednizolon + Kliokinol	Dermozolon	Mazilo 5.0 v tubah (1,0 = 0,005 in kliokinol 0,03)
Triamcinolon	Trikort Ftorocort	Mazilo 10,0 v tubah (1,0 = 0,00025 in 1,0 = 0,001) Mazilo 15,0 v tubah (1,0 = 0,001)

Mehanizem delovanja GCS: Dešifriranje izvedbe protivnetni učinek GCS je zelo zapleten. Trenutno velja, da je vodilni člen pri delovanju GCS na celico njihov učinek na aktivnost genskega aparata. Različni razredi kortikosteroidov se v takšni ali drugačni meri vežejo na specifične receptorje, ki se nahajajo na citoplazemski ali citosolni membrani. Na primer, kortizol (endogeni kortikosteroidi z izrazito mineralokortikoidno aktivnostjo) ima prednostno vezavo na receptorje citoplazemske membrane, deksametazon (sintetični kortikosteroidi, za katerega je značilna minimalna mineralokortikoidna aktivnost) pa se v večji meri veže na citosolne receptorje. Po aktivnem (v primeru kortizona) ali pasivnem (v primeru z deksametazonom) prodiranju GCS v celico pride do strukturne preureditve v kompleksu, ki ga tvorijo GCS, receptor in nosilni protein, kar mu omogoča interakcijo z določenimi področji jedrske DNK. Slednje povzroča povečanje sinteze RNA, ki je glavna stopnja pri uresničevanju bioloških učinkov GCS v celicah ciljnih organov. Odločilni dejavnik v mehanizmu protivnetnega učinka GCS je njihova sposobnost, da stimulira sintezo nekaterih (lipomodulinov) in zavira sintezo drugih (kolagenih) beljakovin v celicah. Lipomodulin blokira celično membrano fosfolipazo A2, ki je odgovorna za sproščanje fosfolipidno vezane arahidonske kisline. V skladu s tem se spodbuja tudi tvorba aktivnih protivnetnih lipidov-prostaglandinov, levkotrienov in tromboksanov iz arahidonske kisline. Zaviranje levkotriena B4 zmanjša kemotaksijo levkocitov, levkotriena C4 in D4 pa zmanjšata kontraktilno sposobnost gladkih mišic, prepustnost žil in izločanje sluzi v dihalnem traktu. Poleg tega kortikosteroidi zavirajo nastanek nekaterih citokinov, ki sodelujejo pri vnetnih reakcijah pri bronhialni astmi. Tudi ena od sestavin protivnetnega učinka GCS je stabilizacija lizosomskih membran, kar zmanjša prepustnost kapilarnega endotela, izboljša mikrocirkulacijo in zmanjša izločanje levkocitov in mastocitov.

Antialergijsko delovanje GCS je večfaktorsko in vključuje: 1) sposobnost zmanjšanja števila bazofilov v obtoku, kar vodi do zmanjšanja sproščanja mediatorjev takojšnjih alergijskih reakcij; 2) neposredno zaviranje sinteze in izločanja mediatorjev takojšnjih alergijskih reakcij zaradi povečanja znotrajceličnega cAMP in zmanjšanja cGMP; 3) zmanjšanje interakcije mediatorjev alergije z efektorskimi celicami.

Trenutno mehanizmi protišoknega učinka glukokortikoidov niso v celoti dešifrirani. Vendar pa je bilo dokazano močno povečanje koncentracije endogenih glukokortikoidov v plazmi s šoki različnih etiologij, znatno zmanjšanje telesne odpornosti na šokogene dejavnike z zaviranjem sistema hipotalamično-hipofizno-nadledvične žleze. Očitna je tudi dokazana visoka učinkovitost GCS pri udarcih. Menijo, da GCS obnovijo občutljivost adrenergičnih receptorjev na kateholamine, kar po eni strani posreduje bronhodilatatorni učinek GCS in ohranja sistemsko hemodinamiko, po drugi strani pa razvoj neželenih učinkov: tahikardija, arterijska hipertenzija, vzbujanje CNS

Vpliv GCS na presnovo. Presnova ogljikovih hidratov... Glukoneogeneza se poveča in izkoristek glukoze v tkivih se zmanjša zaradi antagonizma z insulinom, zaradi česar se lahko razvijeta hiperglikemija in glukozurija. Presnova beljakovin... Stimulirajo se anabolični procesi v jetrih in katabolični v drugih tkivih, zmanjša se vsebnost globulinov v krvni plazmi. Presnova lipidov... Stimulira se lipoliza, poveča sinteza višjih maščobnih kislin in trigliceridov, prerazporedi se maščoba s prevladujočim odlaganjem v ramenskem obroču, obrazu, trebuhu, zabeleži se hiperholesterolemija. Vodno-elektrolitska izmenjava. Zaradi mineralokortikoidne aktivnosti se v telesu zadržijo natrijevi in vodni ioni, poveča se izločanje kalija. Antagonizem kortikosteroidov v povezavi z vitaminom D povzroča izločanje Ca 2+ iz kosti in povečanje njegovega izločanja skozi ledvice.

Drugi učinki GCS. GCS zavirajo rast fibroblastov in sintezo kolagena, povzročijo zmanjšanje retikuloendotelijskega očistka celic s protitelesi, zmanjšajo raven imunoglobulinov, ne da bi to vplivalo na proizvodnjo specifičnih protiteles. V visokih koncentracijah kortikosteroidi stabilizirajo membrane lizosomov, povečajo hemoglobin in število eritrocitov v periferni krvi.

Farmakokinetika. GCS za sistemsko uporabo so slabo topni v vodi, dobro v maščobah. Manjše spremembe kemijske strukture lahko povzročijo pomembne spremembe v stopnji absorpcije in trajanju delovanja. V plazmi se 90% kortizola reverzibilno veže na beljakovine dveh vrst - globulin (glikoprotein) in albumin. Globulini imajo visoko afiniteto, a nizko vezavno sposobnost, medtem ko imajo albumini, nasprotno, nizko afiniteto, a visoko vezavno sposobnost. Presnova GCS se izvaja na več načinov: glavni je v jetrih, drugi v zunaj jetrnih tkivih in celo v ledvicah. Mikrosomalni jetrni encimi presnavljajo GCS v neaktivne spojine, ki jih nato izločijo ledvice. Jetrni metabolizem okrepi hipertiroidizem, inducirajo pa ga fenobarbital in efedrin. Hipotiroidizem, ciroza, sočasno zdravljenje z eritromicinom ali oleandomicinom vodijo do zmanjšanja očistka jetrnih kortikosteroidov. Pri bolnikih s hepatocelularno odpovedjo in nizkim serumskim albuminom v plazmi kroži bistveno več nevezanega prednizolona. Med T 1/2 in trajanjem fiziološkega delovanja določenega zdravila GCS ni povezave. Različno aktivnost GCS določajo različne stopnje vezave na beljakovine v plazmi. Torej je večina kortizola v vezanem stanju, 3% metilprednizolona in manj kot 0,1% deksametazona. Najbolj aktivne so fluorirane spojine (metazoni). Beklometazon vsebuje klor kot halogen in je posebej indiciran za lokalno endobronhialno uporabo. Esterifikacija je omogočila pridobivanje pripravkov z zmanjšano absorpcijo za lokalno uporabo v dermatologiji (fluocinolon pivalat). Sukcinati ali acetonidi so topni v vodi in se uporabljajo kot pripravki za injiciranje (prednizolon sukcinat, triamcinolon acetonid).

Merila uspešnosti pri peroralni uporabi prednizolon enako kot za kromoglikat.

Varnostna merila s sistemsko uporabo glukokortikosteroidi naslednji:

1) odsotnost 1 nalezljive bolezni, vključno s tuberkulozo, zaradi zatiranja imunskega odziva;

2) pomanjkanje osteoporoze, tudi pri ženskah po menopavzi, zaradi nevarnosti zlomov;

3) skladnost z dovolj aktivnim življenjskim slogom in odsotnost osteomielitisa zaradi grožnje aseptične nekroze kosti;

4) Nadzor in odprava glikemičnega profila sladkorna bolezen zaradi možnosti zapletov v obliki ketoacidoze, hiperosmolarne kome;

5) Upoštevanje duševnega stanja zaradi možnosti razvoja "steroidne" psihoze;

6) Nadzor ravni krvni pritisk in ravnovesje vode in elektrolitov zaradi zadrževanja natrija in vode;

7) Ni anamneze peptičnih ulkusov in grožnje s krvavitvami v prebavilih zaradi kršitve stopnje popravila sluznice prebavil;

8) odsotnost glavkoma zaradi možnosti izzivanja glavkomatoznih kriz;

9) Odsotnost površinskih ran, svežih pooperativnih brazgotin, opeklin zaradi zatiranja fibroplazije;

10) Odsotnost pubertete zaradi prenehanja rasti in izključitve nosečnosti zaradi verjetnih teratogenih učinkov.

Značilnosti peroralne uporabe aplikacijoGKS .

Pri izbiri imajo prednost hitro delujoča zdravila s povprečnim trajanjem delovanja, ki imajo po peroralni uporabi 100-odstotno biološko uporabnost in v manjši meri zavirajo delovanje hipotalamično-hipofizno-nadledvične žleze. Kratek tečaj (3-10 dni) se lahko predpiše za dosego optimalnega učinka na začetku dolgega poteka terapije s postopnim poslabšanjem bolnikovega stanja ali za hitro ustavitev hudega napada. Za zdravljenje hude oblike bronhialne astme bo morda potrebno dolgotrajno zdravljenje z GCS v skladu z eno od naslednjih shem:

• Neprekinjen režim (najpogosteje uporabljen), pri čemer se 2/3 dnevnega odmerka daje zjutraj in 1/3 popoldne. Zaradi nevarnosti povečanja agresivnosti kislinsko-petinskega faktorja v pogojih zmanjšanja stopnje obnove sluznice prebavil je priporočljivo predpisati GCS po obroku, v nekaterih primerih pod krinko antisekretornih zdravil in sredstva, ki izboljšujejo reparativne procese v sluznici prebavil. Vendar je kombinacija dajanja z antacidi neprimerna, saj slednji zmanjšajo absorpcijo GCS za 46-60%.

 Nadomestni režim vključuje jemanje dvojnega vzdrževalnega odmerka zdravila enkrat zjutraj vsak drugi dan. Ta metoda lahko znatno zmanjša tveganje neželenih učinkov, hkrati pa ohrani učinkovitost izbranega odmerka.

 Vmesna shema vključuje uporabo GCS v kratkih tečajih po 3-4 dni s 4-dnevnimi presledki med njimi.

Če je indicirano, je na osnovi prednizolona od 20 do 100 mg (običajno 40 mg) predpisan preskusni dvotedenski tečaj kortikosteroidov. Nadaljnje zdravljenje s temi zdravili se izvaja le, če je ponovljena študija po 3 tednih pokazala znatno izboljšanje funkcije zunanjega dihanja: povečanje FEV 1 za najmanj 15% in povečanje FVC za 20%. Nato se odmerek zmanjša na minimalno učinkovit, prednost ima nadomestni režim. Najnižji učinkovit odmerek se izbere z zaporednim zmanjšanjem začetnega odmerka za 1 mg vsakih 4-6 dni s skrbnim opazovanjem bolnika. Vzdrževalni odmerek prednizolona je običajno 5-10 mg; odmerki pod 5 mg so v večini primerov neučinkoviti. Sistemska terapija GCS v 16% primerov vodi do razvoja stranskih učinkov in zapletov. Po prekinitvi vnosa GCS se funkcija nadledvične skorje obnovi postopoma, v 16-20 tednih. Sistemski GCS, če je mogoče, zamenjajte inhalacijske oblike.

Merila uspešnosti uporaba inhalacijski kortikosteroidi enako kot pri drugi osnovni terapiji za bolnike z bronhialno astmo.

Varnostna merila pri prijavi inhalacijski kortikosteroidi naslednji:

1) dajanje zdravila v najmanjšem učinkovitem odmerku s pomočjo distančnikov ali turbohealerjev s stalnim spremljanjem stanja ustne sluznice zaradi možnosti razvoja orofaringealne kandidiaze; v redkih primerih - profilaktični vnos protiglivičnih sredstev;

2) Pomanjkanje strokovnih omejitev, povezanih z grožnjo hripavosti (po možnosti zaradi lokalne steroidne miopatije mišic grla, ki preide po prenehanju uporabe zdravila); podoben stranski učinek je manj pogosto zabeležen pri inhalacijskih oblikah v prahu;

3) Pomanjkanje kašlja in draženje sluznice (predvsem zaradi dodatkov, ki sestavljajo aerosol).

Pogoji za uporabo inhalacijskih kortikosteroidov in značilnosti posameznih zdravil.

Inhalacijski odmerek 400 mcg beklometazona (bekotida) je enakovreden približno 5 mg peroralnega prednizolona. Z učinkovitim vzdrževalnim odmerkom prednizolona 15 mg lahko bolnike popolnoma preusmerimo na zdravljenje z inhalacijskimi kortikosteroidi. V tem primeru se odmerek prednizolona začne zmanjševati najpozneje teden dni po dodatku inhalacijskih zdravil. Zatiranje delovanja sistema hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza se pojavi pri vdihavanju beklometazona v odmerku, ki presega 1500 mcg / dan. Če se bolnikovo stanje v ozadju vzdrževalnega odmerka inhalacijskih kortikosteroidov poslabša, je treba odmerek povečati. Največji možni odmerek je 1500 mcg / kg, če v tem primeru ni terapevtskega učinka, je treba dodati peroralne kortikosteroide.

Beclofort je povečan odmerek beklametazona (200 mcg na odmerek).

Flunisolid (ingacort) je v nasprotju z beklometazonom v biološko aktivni obliki že od trenutka dajanja in zato takoj pokaže svoj učinek na ciljnem organu. V primerjalnih študijah o učinkovitosti in prenašanju beklometazona v odmerku 100 mcg 4 -krat na dan in flunisolida v odmerku 500 mcg dvakrat na dan je bil slednji bistveno učinkovitejši. Flunisolid je opremljen s posebnim distančnikom, ki omogoča globlji prodor zdravila v bronhije zaradi vdihavanja večine majhnih delcev. Hkrati se zmanjšuje pogostnost orofaringealnih zapletov, zmanjšuje se grenkoba v ustih in kašelj, draži sluznica in hripavost glasu. Poleg tega prisotnost distančnika omogoča uporabo odmerjenih aerosolov pri otrocih, starejših in pri bolnikih s težko koordinacijo procesa vdihavanja in vdihavanja zdravila.

Triamcinolon acetonid (azmacort) se najpogosteje uporablja v Združenih državah. Precej širok razpon uporabljenih odmerkov (od 600 μg do 1600 μg v 3-4 odmerkih) omogoča uporabo tega zdravila pri bolnikih z najhujšo astmo.

Budezonid se nanaša na zdravila s podaljšanim delovanjem in je v primerjavi z beklometazonom 1,6-3-krat bolj aktiven pri protivnetnem delovanju. Zanimivo je, da se zdravilo proizvaja v dveh dozirnih oblikah za inhalacijsko uporabo. Prvi je tradicionalni inhalator z odmerjenimi odmerki, ki vsebuje 50 in 200 mcg budezonida na vdih. Druga oblika je turbohaler, posebna inhalacijska naprava, ki omogoča dajanje zdravila v obliki prahu. Zračni tok, ustvarjen zahvaljujoč izvirni zasnovi turbohalerja, ujame najmanjše delce praška zdravila, kar vodi do znatnega izboljšanja prodiranja budezonida v bronhije majhnega kalibra.

Flutikazonpropionat (fliksotid) inhalacijski kortikosteroidi z večjo protivnetno aktivnostjo, izrazito afiniteto za glukokortikoidne receptorje, manjšo manifestacijo sistemskih stranskih učinkov. Značilnosti farmakokinetike zdravila se odražajo v visokem mejnem odmerku - 1800-2000 mcg, le pri prekoračitvi tega se lahko razvijejo sistemski neželeni učinki.

Tako so inhalacijski kortikosteroidi eno najučinkovitejših sredstev za zdravljenje bolnikov z bronhialno astmo. Njihova uporaba vodi do zmanjšanja simptomov in poslabšanj bronhialne astme, izboljšanja pljučnih funkcionalnih parametrov, zmanjšanja bronhialne hiperreaktivnosti, zmanjšanja potrebe po jemanju kratkodelujočih bronhodilatatorjev, pa tudi do izboljšanja kakovosti življenja bolniki z bronhialno astmo.

Tabela 4. Ocenjeni ekvivalentni odmerki (mcg) za inhalacijo

Človeško telo je kompleksen, neprekinjeno delujoč sistem, ki lahko proizvaja aktivne snovi za samoodpravo simptomov bolezni in zaščito pred negativnimi dejavniki zunanjega in notranjega okolja. Te učinkovine imenujemo hormoni in poleg svoje zaščitne funkcije pomagajo tudi pri uravnavanju številnih procesov v telesu.

Kaj so glukokortikosteroidi

Glukokortikosteroidi (glukokortikoidi) so kortikosteroidni hormoni, ki jih proizvaja skorja nadledvične žleze. Hipofiza je odgovorna za sproščanje teh steroidnih hormonov, ki v krvi proizvajajo posebno snov - kortikotropin. Prav to stimulira nadledvično skorjo, da izloča veliko količino glukokortikoidov.

Zdravniki specialisti menijo, da v človeških celicah obstajajo posebni posredniki, ki so odgovorni za odziv celice na kemikalije, ki nanjo delujejo. Tako razlagajo mehanizem delovanja katerega koli hormona.

Glukokortikosteroidi imajo zelo obsežen učinek na telo:

imajo učinke proti stresu in proti šoku;
pospešiti aktivnost človeškega prilagoditvenega mehanizma;
spodbujajo proizvodnjo krvnih celic v kostnem mozgu;
povečajo občutljivost miokarda in krvnih žil, povzročijo zvišanje krvnega tlaka;
povečajo in pozitivno vplivajo na glukoneogenezo v jetrih. Telo lahko samostojno ustavi napad hipoglikemije, kar povzroči sproščanje steroidnih hormonov v kri;
povečati anabolizem maščob, pospešiti izmenjavo koristnih elektrolitov v telesu;
imajo močan imunoregulacijski učinek;
zmanjšajo sproščanje mediatorjev, kar zagotavlja antihistaminski učinek;
imajo močan protivnetni učinek, zmanjšujejo aktivnost encimov, ki povzročajo uničujoče procese v celicah in tkivih. Zatiranje vnetnih mediatorjev vodi do zmanjšanja izmenjave tekočine med zdravimi in prizadetimi celicami, zaradi česar vnetje ne raste in ne napreduje. Poleg tega kortikosteroidi ne dovoljujejo proizvodnje proteinov lipocortina iz arahidonske kisline - katalizatorjev vnetnega procesa;

Vse te sposobnosti steroidnih hormonov skorje nadledvične žleze so znanstveniki odkrili v laboratorijskih pogojih, zaradi česar je prišlo do uspešne uvedbe glukokortikosteroidov v farmakološko sfero. Kasneje so pri zunanji uporabi opazili antipruritični učinek hormonov.

Umetni dodatek glukokortikoidov v človeško telo, bodisi notranje bodisi zunanje, pomaga telesu, da se hitreje spopade z velikim številom težav.

Kljub visoki učinkovitosti in koristih teh hormonov sodobna farmakološka industrija uporablja izključno njihove sintetične analoge, saj lahko kortikosteroidni hormoni v čisti obliki povzročijo veliko število negativnih stranskih učinkov.

Indikacije za jemanje glukokortikosteroidov

Zdravniki predpisujejo glukokortikosteroide, kadar telo potrebuje dodatno podporno terapijo. Ta zdravila so redko predpisana kot monoterapija, večinoma so vključena v zdravljenje določene bolezni.

Najpogostejše indikacije za uporabo sintetičnih glukokortikoidnih hormonov so naslednji pogoji:

telo, vključno z vazomotornim rinitisom;
in pred-astmatična stanja ,;
kožna vnetja različnih etiologij. Glukokortikosteroidi se uporabljajo tudi za nalezljive kožne lezije v kombinaciji z zdravili, ki se lahko spopadejo z mikroorganizmom, ki je povzročil bolezen;
katerega koli izvora, vključno s travmatičnimi, ki jih povzroči izguba krvi;
in druge manifestacije patologij vezivnega tkiva;
znatno zmanjšanje zaradi notranjih patologij;
dolgotrajno okrevanje po presaditvi organov in tkiv, transfuzijo krvi. Steroidni hormoni te vrste pomagajo telesu, da se hitreje prilagodi tujih teles in celice, kar znatno poveča toleranco;
glukokortikosteroidi so vključeni v kompleks za okrevanje po in radioterapija onkologija;
, zmanjšana sposobnost njihove skorje, da v akutni in kronični fazi izzove fiziološko količino hormonov in druge endokrine bolezni;
nekatere bolezni prebavila: , ;
avtoimunska bolezen jeter;
otekanje možganov;
očesne bolezni: keratitis, iritis roženice.

Glukokortikosteroide je treba jemati le po zdravnikovem receptu, saj lahko ta zdravila, če jih jemljete nepravilno in v netočno izračunanem odmerku, hitro povzročijo nevarne stranske učinke.

Sintetični steroidni hormoni lahko povzročijo odtegnitvene simptome- poslabšanje bolnikovega počutja po prekinitvi zdravljenja, vse do pomanjkanja glukokortikoidov. Da se to prepreči, zdravnik ne izračuna le terapevtskega odmerka zdravil z glukokortikoidi. Prav tako mora zgraditi režim zdravljenja s postopnim povečevanjem količine zdravila, da ustavi akutno stopnjo patologije in zniža odmerek na minimum po prehodu vrhunca bolezni.

Razvrstitev glukokortikoidov

Trajanje delovanja glukokortikosteroidov so strokovnjaki izmerili umetno, glede na sposobnost enkratnega odmerka določenega zdravila, da zavira adrenokortikotropni hormon, ki se aktivira pri skoraj vseh zgoraj navedenih patoloških stanjih. Ta klasifikacija deli steroidne hormone te vrste na naslednje vrste:

Kratkodelujoče - za nekaj več kot en dan zavirajo aktivnost ACTH (kortizol, hidrokortizon, kortizon, prednizolon, metipred);
Povprečno trajanje - rok veljavnosti je približno 2 dni (traimcinolon, polcortolone);
Zdravila z dolgotrajnim delovanjem - učinek traja dlje kot 48 ur (batmetazon, deksametazon).

Poleg tega obstaja klasična klasifikacija zdravil glede na način njihovega vnosa v pacientovo telo:

Peroralno (tablete in kapsule);
kapljice in pršila za nos;
inhalacijske oblike zdravila (najpogosteje jih uporabljajo astmatiki);
mazila in kreme za zunanjo uporabo.

Odvisno od stanja telesa in vrste patologije je mogoče predpisati tako 1 kot več oblik zdravil, ki vsebujejo glukokortikosteroide.

Seznam priljubljenih glukokortikosteroidnih zdravil

Med številnimi zdravili, ki vsebujejo glukokortikosteroide, zdravniki in farmakologi razlikujejo več zdravil različnih skupin, ki se razlikujejo visoka učinkovitost in nizko tveganje za izzivanje stranskih učinkov:

Opomba

Glede na bolnikovo stanje in stopnjo razvoja bolezni se izbere oblika zdravila, odmerek in trajanje uporabe. Uporaba glukokortikosteroidov se nujno pojavi pod stalnim nadzorom zdravnika, da spremlja vse spremembe bolnikovega stanja.

Neželeni učinki glukokortikosteroidov

Kljub temu, da si sodobni farmakološki centri prizadevajo za izboljšanje varnosti zdravil, ki vsebujejo hormone, se z visoko občutljivostjo pacientovega telesa lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:

povečana živčna razdražljivost;
nespečnost;
povzroča nelagodje;
, trombembolija;
in črevesje, vnetje žolčnika;
povečanje telesne mase;
pri dolgotrajni uporabi;

Catad_tema Klinična farmakologija - članki

Primerjalna analiza učinkovitosti in varnosti fluoriranih in kloriranih topikalnih glukokortikosteroidov

Objavljeno v reviji:
« Sodobni problemi dermatovenerologija, imunologija in medicinska kozmetologija ", 3, 2010 Svirshchevskaya E.V. 1 , Matushevskaya E.V. 2
1 Inštitut za napredne študije FMBA, Moskva
2 Inštitut za bioorgansko kemijo RAS
Svirshchevskaya Elena Viktorovna 117997, Moskva, st. Miklukho-Maclay, 16/10

Lokalni glukokortikosteroidi in njihov mehanizem delovanja

Lokalni glukokortikosteroidi (GCS) so glavna in praktično nesporna zdravila za zunanje zdravljenje številnih dermatoz. V zadnjem času so dermatologi odkrili številne kožne bolezni, katerih zdravljenje temelji na GCS. Ta skupina se imenuje steroidno občutljive dermatoze. Vključuje bolezni, ki se razlikujejo po patogenezi in klinične manifestacije, vendar jih združuje potreba po supresivnem učinku na celice imunski sistem povezane s kožo. to atopijski dermatitis(AD), alergijski dermatitis, ekcem, seboreično vnetje kože, luskavica in mnogi drugi. V skladu z evropsko klasifikacijo lokalnega delovanja GCS so bili opredeljeni 4 razredi topikalnih zdravil, razdeljenih po stopnji vazokonstriktorskega učinka ( zavihek. 1).

Pri uporabi lokalnih kortikosteroidov pride do lokalnega povečanja koncentracije kortikosteroidov na območju vnetnega procesa, zaradi česar kortikosteroidi nimajo supresivnega učinka tako na osrednji imunski sistem kot na druge telesne sisteme, kar preprečuje hude stranske učinki. Lokalni kortikosteroidi imajo izrazite protivnetne, protialergijske, anti-eksudativne in antipruritične učinke. Zavirajo kopičenje levkocitov, sproščanje lizosomskih encimov in vnetnih mediatorjev v vnetnem žarišču, zavirajo fagocitozo, zmanjšujejo prepustnost žilnega tkiva in preprečujejo nastanek vnetnega edema. Tako postane jasno, da je uporaba lokalnega GCS priporočljiva zaradi njihovega lokalnega delovanja na aktivirane celice v koži. Sodobni sintetični kortikosteroidi imajo večjo afiniteto do glukokortikosteroidnega receptorja (GCR), zato se učinek razvije veliko hitreje in traja dlje.

Lokalni analogi glukokortikosteroidov

Trenutno so sintetizirana številna zelo učinkovita zdravila GCS, ki se uporabljajo v obliki mazil, krem, losjonov, aerosolov in redkeje v obliki raztopin in suspenzij. Struktura glavnih derivatov je prikazana na sliki. Trenutno najučinkovitejši so fluorirani in klorirani derivati kortizola ( zavihek. 2). Med fluoriranimi zdravili sta najbolj aktivna betametazon dipropionat (BDP), ki vsebuje en atom fluora, in flutikazon propionat (FP), ki vsebuje tri atome fluora. Med kloriranimi derivati sta najučinkovitejša mometazon furoat (MF), ki vsebuje 2 atoma klora, in beklometazon dipropionat (BKDP), ki vsebuje en atom klora.

Primerjava fluoriranih in kloriranih derivatov kortizola je bila izvedena za številne kazalnike. Najpomembnejši parametri delovanja, kot so vezava steroidov na GCR, zatiranje transkripcije beljakovin, zmanjšanje nastale sinteze različnih citokinov in vazoaktivnih faktorjev itd., So podani v tabeli. 3 za najbolj raziskani klorirani derivat pripravka MF in fluoriranega FP v primerjavi z deksametazonom (DM). Pri testih in vitro se aktivnosti MF in EP praktično ne razlikujejo in so bistveno višje od DM.

Riž. 1. Struktura kortizola in sintetičnih derivatov GCS. Obroč D je osnova vseh derivatov GCS (na podlagi članka S. P. Umland)

Fluorirani kortikosteroidi so zelo učinkoviti zaviralci celične aktivacije ne samo in vitro, ampak tudi pri uporabi in vivo... Vendar pa lahko pri dolgotrajni uporabi povzročijo atrofijo kože in zvišanje ravni kortizona v krvi pri bolnikih, poslabšajo potek osteoporoze. Trenutno razpoložljivi podatki kažejo na večjo varnost uporabe kloriranih derivatov pri dolgotrajni terapiji, na primer pri sezonskem rinitisu in atopijskem dermatitisu. Tako je uporaba MF pri 68 bolnikih z AD 6 mesecev vodila k ohranitvi remisije pri 61 bolnikih; manjše zaplete pa so opazili le pri enem bolniku. Učinkovitost in varnost MF (smetana Uniderm) so bile potrjene tudi v domačih študijah otrok in odraslih z atopijskim dermatitisom in luskavico.

Tabela 1. Razvrstitev lokalnih kortikosteroidov

Tabela 2. Razvrstitev kloriranih in fluoriranih GCS

Tabela 3. Primerjalna aktivnost fluoriranih in kloriranih derivatov GCS v različnih preskusih,% aktivnosti mometazon fuorata (po Umland, 2002)

Dejanje	MF	FP	DM
Vezava na GCS receptor	100	65-79	5-10
Zatiranje aktivacije transkripcije	100	25	5
Zaviranje sinteze IL-4 in IL-5	100	90-100	20
Zatiranje konstitutivne ekspresije adhezijskih molekul	100	90-100	15
Zaviranje izražanja adhezijskih molekul VCAM-1 in ICAM-1, inducirano s TNF-α	0	0	0
Zatiranje izražene adhezijske molekule VCAM-1 in ICAM-1, ki jo povzroča rinovirus	100	100	18
Zatiranje delovanja eozinofilcev	100	90-100	20
Zaviranje proizvodnje levkotriena	100	90-100	15
Zaviranje migracije levkocitov v tkivo	100	100

Opombe:
MF - mometazon furoat
FP - flutikazonpropionat
DM - deksametazon
IL - interlevkin
TNF -α - faktor tumorske nekroze alfa

Primerjalna študija BDP in MF je pokazala, da je uporaba mometazon furoata pri bolnikih z AD enkrat na dan hitreje razrešila simptome bolezni z manj stranskimi učinki kot uporaba BDP dvakrat na dan. Vendar pa pri kratkotrajni uporabi (2 do 4 tedne) fluoriranih zdravil stranski učinki praktično ni opaziti.

Analiza stroškov zdravil v Angliji je pokazala, da je MF približno 2,5 do 3 -krat dražji od BDP. Hkrati lahko uporaba MF enkrat na dan zmanjša stroške zdravljenja. Če potrebujete dolgotrajno uporabo lokalni steroidi, zlasti na velikih površinah kože, ko se nanese na obraz, vrat, gube, je smiselno uporabiti MF, in če je potreben kratek tečaj, je uporaba cenejših in enako učinkovitih fluoriranih zdravil povsem primerna (tabela 4) .

Tabela 4. Primerjalne značilnosti učinkovitosti in značilnosti uporabe fluoriranih in kloriranih topikalnih GCS razreda III

Betametazon dipropionat	Mometazon furoat
Vsebuje 1 atom fluora	Vsebuje 2 atoma klora
Hitrost nastopa terapevtskega učinka (v prvih 4-5 dneh)	Hitrost nastopa terapevtskega učinka (v prvih 2-3 dneh)
Nanesite na obraz, vrat, gube do 5 dni	Nanesite na obraz, vrat, gube do 14 dni
Predvsem na majhnih površinah	Predvsem na velikih površinah
Dozirna oblika - mazilo, krema	Dozirna oblika - smetana
Visoka lokalna varnost	Visoka lokalna varnost
Nanesite 2 -krat na dan	Nanesite enkrat na dan
"Linija" s kombinacijami učinkovin ( Akriderm)	Monopreparacija ( Uniderm)
OTC zdravilo	Zdravilo na recept
Dovoljeno za uporabo pri otrocih, starih 1 leto	Odobreno za uporabo pri otrocih, starih od 6 mesecev

Glede na dolgoročno naravo toka mnogih kožne bolezni, trenutno postaja vse pogostejša prekinitvena shema uporabe topičnih GCS - dva dni na teden ali vsak drugi dan več mesecev. Učinkovitost in varnost te sheme so dokazale tuje in ruske študije.

Eden od možne možnosti lokalna kortikosteroidna terapija je kombinacija z antimikotičnimi ali antibakterijskimi zdravili. Zato je ob prisotnosti sočasnih okužb učinkovita uporaba zdravil, kot so Akriderm SK, Akriderm GK in Akriderm Genta, ki vključujejo betametazon dipropionat kot aktivni kortikosteroid, pa tudi salicilno kislino (SA), antibiotik gentamicin (Genta). ali gentamicin oziroma protiglivično sredstvo klotrimazol (HA). Vendar je treba opozoriti, da so randomizirane študije pokazale, da je bila uporaba samo steroidov za zdravljenje bakterijskih in mikotičnih okužb enako učinkovita kot uporaba kombiniranih lokalnih zdravil.

Trenutno vodilni strokovnjaki v Rusiji in tujini priporočajo "močne" topikalne GCS (betametazon dipropionat in mometazon furoat) kot zdravila izbire pri zdravljenju številnih dermatoz.

Seznam rabljene literature

Weston W. L. Uporaba in zloraba topikalnih steroidov // Contemp. Pediatrinja. - 1988. - letn. 5. - str. 57 - 66.
Medansky R. S., Brody N. I., Kanof N. B. Klinične raziskave mometazon furoata - novega, nefluoriranega, aktualnega kortikosteroida // Semin. Dermatol. - 1987. - letn. 6. - str. 94 - 100.
Viglioglia P., Jones M. L., Peers E. A. Enkrat na dan 0,1% krema mometazon furoat v primerjavi z 0,1% kremo betametazon valerata dvakrat na dan pri zdravljenju različnih dermatoz // J. Int. Med. Res. - 1990. - letn. 18. - str. 460 - 467.
Roumestan C., Henriquet C., Bousquet J. et al. Flutikazonpropionat in mometazonfuroat imata enakovredno transkripcijsko moč // Clin. Exp. Alergija. - 2003. - letn. 33.- str. 895- 901.
Umland S.P., Schleimer R.P., Johnston S.L. Pregled molekularnih in celičnih mehanizmov delovanja glukokortikoidov za uporabo pri astmi // Pulmonary Pharmacol. & Terapevtika. - 2002. - letn. 15. - str. 35 - 50.
Stoppoloni G., Prisco F., Santinelli R. Potencialne nevarnosti topikalne steroidne terapije // Am. J. Dis. Otrok. - 1983. - letn. 137. - str. 1130 - 1331.
Faergemann J., Christensen O., Sjovall P. et al... Odprta študija učinkovitosti in varnosti dolgotrajnega zdravljenja z maščobno kremo mometazon furoat pri zdravljenju odraslih bolnikov z atopijskim dermatitisom // J. Eur. Akad. Dermatol. Venereol. -2000. - letnik 14, št. 5 - str. 393 - 396.
Potekaev N.N., Zhukova O.V., Lekasheva N.N. in drugi. Neinvazivne diagnostične metode pri ocenjevanju učinkovitosti zunanje terapije za kronične vnetne dermatoze // Klin. dermatol. in venerol. - 2010. - št. 2. - str. 32 - 37.
Korotkiy N.G., Gamayunov B.N., Tikhomirov A.A... Praksa uporabe novih zunanjih sredstev pri zdravljenju atopičnega dermatitisa pri otrocih // Klin. dermatol. in venerol. - 2010. - št. 1. - str. 2 - 6.
Green C., Colquitt J. L., Kirby J. et al. Klinična in stroškovna učinkovitost enkrat na dan v primerjavi s pogostejšo uporabo lokalnih kortikosteroidov iste jakosti za atopijski ekcem: sistematičen pregled in ekonomsko vrednotenje // Health Technol. Ocenjevanje. - 2004. - letn. 8. - str.47.
Tayab Z. R., Fardon T. C., Lee D. K. C. et al. Farmakokinetična / farmakodinamična ocena supresije kortizola v urinu po inhalaciji flutikazonpropionata in mometazonfuroata // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2007. - letn. 64, št. 5. - str. 698 - 705
Bruni F. M., De Luca G., Venturoli V. et al... Intranazalni kortikosteroidi in supresija nadledvične žleze // Nevroimunomodulacija. - 2009. - letn. 16, št. 5 - str. 353 - 362.
Lebrun-Vignes B., Legrain V., Amoric J. et al... Primerjalna študija učinkovitosti in učinka na koncentracijo kortizola v plazmi mikronizirane desonidne kreme 0,1 str. 100 v primerjavi s kremo betametazon dipropionat 0,05 str. 100 Pri zdravljenju otroškega atopičnega dermatitisa // Ann. Dermatol. Venereol. - 2000. - letn. 127, št. 6 - 7. - str. 590 - 595.
Delescluse J., van der Endt J. D. A. primerjava varnosti, prenašanja in učinkovitosti mazila flutikazonpropionata, 0,005%, in betametazon-17,21-dipropionatnega mazila, 0,05%, pri zdravljenju ekcema // Cutis. - 1996. - letn. 57, št. 2, dop. - str. 32 - 38.
Hanifin J., Gupta A. K., Rajagopalan R. Občasno odmerjanje kreme flutikazonpropionata za zmanjšanje tveganja ponovitve pri bolnikih z atopijskim dermatitisom // J. Dermatol. - 2002. - letn. 147, št. 3. - str. 528 - 537.
Veien N. K., Olholm Larsen P., Thestrup-Pedersen K. et al. Dolgotrajno, občasno zdravljenje kroničnega ekcema na rokah z mometazon furoatom // Br. J. Dermatol. - 1999. - letn. 140, št. 5. - str. 882 - 886.
Sokolovsky E.V., Monakhov K.N., Kholodilova N.A. in drugi. Intermitentna terapija z betametazonom atopičnega dermatitisa in ekcema na rokah // Ros. zhurn. kožo. in venus. bolezni. - 2009. - št. 3. - str. 16 - 21.
Larsen F. S., Simonsen L., Melgaard A. et al... Učinkovita nova formulacija fusidne kisline in 17-valerata betametazona (lipidna krema fucikort) za zdravljenje klinično okuženega atopičnega dermatitisa // Acta Derm. Venereol. - 2007. - letn. 87, št. 1. - str.62 - 68.
Khobragade K.J. Učinkovitost in varnost kombiniranega mazila "flutikazonpropionat 0,005% plus mupirocin 2,0%" za zdravljenje atopičnega dermatitisa s kliničnim sumom na sekundarno bakterijsko okužbo: odprta nenadzorovana študija // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2005. - Letnik 71, številka 2. - str.91 - 95.
Hjorth N., Schmidt H., Thomsen K... Fusidna kislina in betametazon pri okuženem ali potencialno okuženem ekcemu // Pharmatherapeutica. - 1985. - letn. 4, št. 2. - str. 126 - 131.
Matushevskaya E.V., Shakurov I.G., Khismatulina Z.R... Učinkovitost in prenašanje zdravil linije Akriderm® v praksi dermatovenerologa // Klin. dermatol. in venerol. - 2008. - št. 2. - str. 2 - 4.
Mosges R., Domrose C. M., Loffler J. Lokalno zdravljenje akutnega zunanjega otitisa: klinična primerjava mazila z antibiotiki samostojno ali v kombinaciji s hidrokortizon acetatom // Eur. Arch. Otorinolaringol. - 2007. - letn. 264, št. 9. - str. 1087-1094.
Gong J. Q., Lin L., Lin T. et al. Kolonizacija kože s Staphylococcus aureus pri bolnikih z ekcemom in atopijskim dermatitisom in ustrezna kombinirana lokalna terapija: dvojno slepo multicentrično randomizirano kontrolirano preskušanje // Br. J. Dermatol. - 2006. - letn. 155, št. 4 - str. 680 - 687.
Birnie A. J., Bath-Hextall F. J., Ravenscroft J. C. et al. Posegi za zmanjšanje Staphylococcus aureus pri obvladovanju atopičnega ekcema // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. - letn. 16, št. 3. - CD003871.

Glukokortikosteroidni hormoni so tisti, ki jih sintetizira skorja nadledvične žleze. Hormonske spojine steroidne narave se v sodobni medicini pogosto uporabljajo tako v naravni obliki kot v obliki sintetičnih analogov.

Splošne informacije

Nadledvična skorja proizvaja 3 vrste hormonov:

nadzor presnove kalija in natrija (mineralokortikoidi);
tisti, ki so odgovorni za reproduktivno funkcijo (spolni steroidi);
glukokortikosteroidi, katerih odgovornost je uravnavanje vmesne presnove.

Proizvodnja kortikosteroidov je pod nadzorom hipofize in hipotalamusa, vendar se izvaja v parnih endokrinih organih, ki se nahajajo nad ledvicami, po katerih so dobili ime.

Prvič so bili ti hormoni uporabljeni kot zdravila v 40. letih prejšnjega stoletja, ime so dobili zaradi sposobnosti uravnavanja presnove glukoze. Nadaljnje klinične študije so pokazale, da hormoni ne vplivajo le na presnovo lipidov, ogljikovih hidratov in beljakovin, ampak tudi uravnavajo delovanje krvnega obtoka, ledvic in imunskega sistema telesa, sodelujejo pri razvoju in presnovi kostnega tkiva ter pomembno vplivajo na centralni živčni sistem.

Uporaba hormonov v njihovi naravni obliki je kljub pomembni učinkovitosti učinka zaradi velikega števila negativnih stranskih učinkov omejena.

Strukturni in funkcionalni analogi

Glukokortikoidi so strukturni in funkcionalni analogi tistih hormonov, ki se sintetizirajo v skorji nadledvične žleze v njeni coni snopa. Zdravila, predstavljena v tej skupini, so razdeljena na:

glukokortikoidi naravnega izvora (kortizon kot predzdravilo, ki tvori aktivni presnovek);
sintetična zdravila, pridobljena na osnovi hidrokortizona () z vezanjem različnih kemičnih spojin na njegovo molekulo.

Prav oni določajo razliko v uporabljenih smereh, bistveno spremembo lastnosti, ki jih daje pritrjena kemikalija.

Fludrokortizon, ki nastane z dodatkom atoma fluora v kortizon, je 12 -krat boljši v glukokortikoidni aktivnosti in 125 -krat v mineralokortikoidnem kortizonu.

Deksametazon, s 16-metilno skupino, dodano molekuli fludrokortizona, ohranja glukokortikoidno aktivnost, vendar ima rahel mineralokortikoid.

Metilprednizolon, ki mu je bil dodan 1 radikal, je po stopnji glukokortikoidne aktivnosti 5 -krat boljši od predzdravila.

Umetno medicinski analogi hormoni nadledvične skorje, se v medicini uporabljajo v hudih primerih, ko njihove zdravilne koristi odtehtajo škodo zaradi njihovih stranskih učinkov. Včasih zaradi ekstremnega stanja ali sočasne resnosti lezije obstaja še en izhod kot uporaba hormonska zdravila, Št. Pripravki iz skupine kortikosteroidov se uporabljajo za zagotavljanje:

protivnetno;
desenzibilizacija;
antitoksično;
proti šoku;
imunosupresivno delovanje.

To še zdaleč niso vsi zdravilni učinki, ki jih je mogoče doseči z izračunanim odmerkom in individualnim pristopom k predpisovanju. Pri boleznih hrbtenice se glukokortikoidna zdravila uporabljajo tudi zaradi njihove sposobnosti, da vzporedno pomnožijo učinek zdravil, ki se uporabljajo v kompleksni terapiji.

Glavno načelo predpisovanja pripravkov HA je doseči največji učinek pri najnižjih možnih odmerkih. V ta namen se razvijajo sintetični analogi, ki imajo veliko izrazitejši učinek, kar omogoča zmanjšanje odmerka in trajanje predpisanega tečaja.

Razvrstitev in pododdelki zdravil

Splošno sprejeta klasifikacija zdravil z nadledvičnimi hormoni še ni razvita. Praktiki razdelijo GC glede na lokacijo in način dajanja. Glede na to, zelo pogojno razdelitev na podskupine, ločimo naslednje vrste zdravil:

injekcija;
tabletirano;
sredstva za lokalno uporabo v obliki mazil, krem, gelov in suspenzij.

Drugo načelo razlikovanja kategorij je razdelitev glede na glavno učinkovina kot del zdravila. Zdravila se razlikujejo glede na prevladujočo komponento:

prednizolon;
metilprednizolon;
betametazon;
deksametazon itd.

Med hormonskimi zdravili obstaja klinična razlika glede na trajanje izpostavljenosti, kar je bilo ugotovljeno z uporabo znanstvenih raziskav. Glukokortikoidi so razdeljeni na:

kratka izpostavljenost;
srednje trajanje;
dolgotrajno (podaljšano) delovanje.

Sredstva za kratko izpostavljenost vključujejo sintetični analog hormona. Zaradi relativne nespremenljivosti njegove sestave praktično ne vpliva na presnovno ravnovesje voda-sol in ne moti celične presnove.

Betametazon in deksametazon s spremenjeno formulo strukture lahko dolgoročno učinkujeta, prednizolon in metilprednizolon pa sta zdravila srednjega trajanja.

V medicini obstaja še ena delitev glukokortikoidov, ki jih razlikuje po uporabi glavne snovi in pomeni sproščanje:

endogene (naravne) spojine;
sintetični analogi (vsebujejo olje);
sintetični analogi (ki vsebujejo fluor).

Nobena od obstoječih stopnjevanj zaradi razširjene uporabe različnih oblik HA ne vključuje vseh značilnosti hormonskega pripravka in se uporablja v strokovni terminologiji nekaterih kvalificiranih znanstvenih krogov.

Notranja hormonska zdravila

Notranja zdravila so razdeljena tudi na:

intranazalno (aplicirano skozi nos);
parenteralno;
peroralno (pogoltnjeno, če ga vzamete);
vdihavanje.

Takšna delitev zdravil zagotavlja jasno stopnjevanje bolezni pri predpisovanju oblike zdravila. Intranazali se običajno uporabljajo za zdravljenje:

alergijski rinitis;
idiopatsko vnetje nosne sluznice;
s polipi v nosu.

Parenteralno se uporabljajo za bolezni nadledvične skorje, nekatere bolezni ščitnice in druge zapletene patologije.

Inhalacijska zdravila se razlikujejo po posebnosti učinka in so predpisana za kompleksne motnje v delovanju dihal. Bronhialno astmo, KOPB, alergijski rinitis zdravimo s temi sredstvi kot osnovno terapijo. Med najbolj razširjenimi inhalacijskimi zdravili je mogoče omeniti:

triamcinolon acetonid;
beklometazon dipropionat;
mometazon furoat;
budezonid;
flutikazon propionat.

Primeri resnih respiratornih patologij so sprožili klinična preskušanja novih inhalacijskih zdravil za zdravljenje bronhialna astma, med nosečnostjo. Pokazali so, da zdravljenje v parih zdravila na mestu patologije ne samo, da ni povečalo pojavnosti endokrinih bolezni pri otrocih, ampak je omogočilo tudi opazovanje njihovega pojavljanja pri otrocih, ki so se rodile materam z astmo in jih niso uporabljale inhalatorji za lajšanje njihovega stanja.

Pojav intranazalnih in inhalacijskih oblik sproščanja zdravila je bolnike razbremenil nekaterih tveganj, ki so pogosta pri parenteralni uporabi zdravila z uporabo HA.

Z razvojem farmakoterapevtskih oblik in novih sintetičnih analogov se je začela uporaba glukokortikoidnih hormonov, ki se uporabljajo brez vpliva na notranji organi in sistemi izmenjave.

Farmakodinamika in mehanizem delovanja

Naravno povezavo hormonov, ki jih proizvajajo nadledvične žleze, koordinirata hipofiza in hipotalamus, izvaja pa jo komplementarna korespondenca določene hormonske kode s celičnim receptorjem. Iskanje ustreznosti med veznimi komponentami se lahko izvede tako znotraj celične membrane kot zunaj nje, če se hormon ne more razpršiti v celico. HA se veže na posebne glukokortikoidne receptorje znotraj celične membrane, kar določa videz RNA in sočasno sintezo regulatornih proteinov.

Obstaja citostatični mehanizem, ki lahko ustavi učinke hormonov, ter encimskih in kemičnih snovi, ki pospešijo proces interakcije.

Glavni učinki, ki jih dosežemo z uporabo kortikosteroidov v človeškem telesu, so naslednji:

kršitev sinteze vnetnih mediatorjev (in levkotrienov) z blokiranjem in zaviranjem encima fosfolipaze;
v različnih odmerkih zagotavljanje imunosupresivnih in imunostimulacijskih učinkov, zaviranje proizvodnje protiteles, proizvodnjo limfokinov in citokinov;
oviranje umika, stabilizacija membrane mastocitov;
vpliv na presnovo beljakovin, ogljikovih hidratov, kalcija, maščob, vode in elektrolitov;
povečana občutljivost sten krvnih žil in srčne mišice na in;
stimulacija tvorbe rdečih krvnih celic in trombocitov;
zaviranje proizvodnje levkocitov, bazofilcev in eozinofilcev;
učinki na druge hormone, vključno s spolnimi hormoni, luteinizirajočimi hormoni, ščitničnimi hormoni.

Pri peroralni uporabi se hitro absorbirajo Tanko črevo je mejna koncentracija dosežena v manj kot uri. Parenteralno dajanje je različno in ga določajo značilnosti zdravila. Izločajo se skozi ledvice, v krvi se vežejo na beljakovine, delno pa jih razgradijo jetra. Način dajanja je odvisen od narave zdravila in značilnosti bolezni. Pri zdravljenju mišično-skeletnega sistema se uporabljajo tudi intraartikularne injekcije.

Seznam hormonskih zdravil

Seznam zdravil iz skupine glukokortikoidnih hormonov je precej obsežen, v klinični praksi pa se najpogosteje uporabljajo:

Prednizolon;
Triamcinolon;
Deksametazon;
Betametazon.

Analogi zdravil pod komercialnimi imeni ali nekatere sorte s spremenjeno obliko veljajo za manj pogoste in zahtevajo preučitev navodil za uporabo z jasnim opisom kontraindikacij in indikacij, zgradbo kemijske formule in posebnostmi namen.

Pripadajo seznamu B, zahtevajo določene pogoje skladiščenja. Preden sami uporabite takšna zdravila, se morate posvetovati z zdravnikom, posebno pozornost posvetiti možnostim ali kontraindikacijam zdravila pri njegovi uporabi pri novorojenčkih, otrocih, nosečnicah.

Vsa zdravila iz skupine glukokortikoidnih hormonov so opisana v Anatomsko -terapevtski kemijski klasifikaciji (ATC), ki ima hierarhično strukturo in olajša iskanje potrebnih zdravil. Vsako zdravilo v tej skupini je nujno klinično testirano in ga opisujejo strokovnjaki.

Indikacije za uporabo

Do danes so bili ne samo stranski in terapevtski učinki, temveč tudi interakcija HA s številnimi zdravili, potrebni odmerki, precej dobro razviti, razvite so bile sheme kompleksne terapije. To je omogočilo uporabo zdravil v mnogih vejah medicine kot osnovnih in pomožnih zdravil.

Patološka stanja, v katerih je HA nedvomno koristna, bodo sestavljala neverjetno dolg seznam kroničnih, sistemskih in akutnih patologij. V revmatologiji se uporabljajo za zdravljenje:

sistemski eritematozni lupus;
ankilozirajoči spondilitis;
sistemska sklerodermija;
revmatična polimialgija.

Glukokortikoidi se uporabljajo pri zdravljenju vaskulitisa in pielonefritisa, v endokrinologiji pa za zdravljenje:

insuficienca nadledvične skorje;
tirotoksikoza in pomanjkanje.

V gastroenterologiji:

nespecifični ulcerozni kolitis;
hude oblike hepatitisa;
Crohnova bolezen v akutni fazi.

Toda področje uporabe zdravil, ki vsebujejo hormone, ni omejeno na to. Kardiologija se uporablja za:

nekatere vrste perikarditisa;
post-virusni in nespecifični levkocitni miokarditis.

Pri pulmologih:

z bronhialno astmo;
eozinofilna pljučnica;
alveolitis in bronhiolitis;
sarkoidoza pljuč.

V hematologiji se hormonska zdravila uporabljajo za zdravljenje trombocitopenije in anemije.

HA so nenadomestljiva zdravila izbire pri akutnih stanjih in pri presaditvi. Kljub kontraindikacijam in stranskim učinkom se glukokortikoidi pogosto uporabljajo in včasih nenadomestljivo pri hudih poškodbah in akutnih stanjih. Pri zdravljenju bolezni hrbtenice se uporabljajo za zdravljenje:

osteohondroza;
lajšanje bolečinskega sindroma;
neinfekcijski artritis;
ankilozirajoči spondilitis;
poškodbe hrbtenice in njenih membran.

Ustvarjanje sintetičnih drog je pospešilo in povečalo stopnjo vpliva te skupine zdravil, kar je dodatno razširilo obseg njihove dejavnosti.

Kontraindikacije za uporabo hormonskih zdravil

Za predpisovanje zdravil v določeni obliki obstajajo določene kontraindikacije. Intraartikularne injekcije hormonov so prepovedane, če:

bolezni, ki vplivajo na strjevanje krvi;
huda osteoporoza;
pomemben infekcijski proces sistemske ali lokalne narave.

Ovira za takšno injekcijo je lahko zlom sklepa ali hudo uničenje sklepa. GC običajno ne priporočamo (to se imenuje relativne kontraindikacije) z:

sladkorna bolezen;
razjede na želodcu in dvanajstniku;
arterijska hipertenzija;
odpoved srca;
duševne motnje;
epilepsijo.

Uporaba glukokortikoidov v hudih, grozečih stanjih kot učinkovitega načina delovanja je privedla do tega, da se najpogosteje v kritičnih situacijah ne upoštevajo relativne kontraindikacije. Vendar pa imenovanje zdravil, ki vsebujejo hormone, v primerih manj izrazite nujnosti prisili zdravnika, da upošteva nekatere splošne parametre fizičnega in patološkega stanja osebe.

tuberkuloza;
sifilis;
virusne lezije oči in glavkom;
herpes in sistemske mikoze.

Vsako uporabo zdravil, ki vsebujejo nadledvične hormone, ali njihovih sintetičnih analogov, je treba izvajati le po nasvetu zdravnika in pod strogim zdravniškim nadzorom.

Neželeni učinki uporabe hormonskih zdravil

Eden od pionirjev terapevtskih učinkov glukokortikosteroidnih hormonov je dejal, da jih je treba uporabljati le, če pričakovani zdravilni učinek presega stopnjo negativnega vpliva.

Pojav sintetičnih analogov, ki so delovali večkrat hitreje, je nekoliko zmanjšal stranske učinke uporabe glukokortikoidov, vendar ni izključil možnosti njihovega razvoja pri dolgotrajni uporabi. Da bi preprečili izrazite negativne posledice uporabe HA, se izvaja profilaktično predpisovanje potrebnih zdravil.

Kot manifestacije stranskih učinkov zdravil z analogi ali naravnimi hormoni skorje nadledvične žleze so lahko:

kršitev volumna lipidov in znatno povečanje telesne mase;
dovzetnost za okužbe se poveča in opazimo njihov dolgotrajen potek;
razvija se pankreatitis;
kršitve linearne rasti in pubertete pri otrocih;
steroidni diabetes in steroidne razjede v prebavnem sistemu;
osteoporoza in kompresijski zlomi, v ozadju zdravljenja bolezni mišično -skeletnega sistema.

Psiho-čustveno stanje, zlasti pri ženskah, se znatno poslabša, hkrati se pojavijo agresivnost, razdražljivost in zaspanost, izrazite spremembe razpoloženja. Kršitve hormonsko ozadje ki jih povzročijo znatni odmerki zdravil, lahko privede do neplodnosti, izgube libida, motenj spanja. Nekateri stranski učinki so sodobni medicini dobro znani, vendar njihovega videza danes ni mogoče preprečiti ali popraviti.

Torej, z intraartikularnimi injekcijami zdravil lahko pride do poškodbe živčnih debel, kalcifikacije sklepa ali njegove atrofije, uničenja (steroidna artropatija), lahko pride do rupture tetive. To bo zagotovo privedlo do invalidnosti in omejene mobilnosti, vendar rešuje življenja. To je posledica previdne uporabe zdravil, ki vsebujejo hormone, in njihove zamenjave v primerih zmerne resnosti z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, ki imajo tudi stranske učinke, vendar manj izrazite.

Značilnosti terapevtske uporabe hormonov in previdnostni ukrepi

Glukokortikosteroidi se zaradi široke uporabe v različnih vejah medicine uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni. Za skoraj vsa znana stanja so bile razvite terapevtske sheme in protokoli v pogojih različne resnosti.

Trajanje delovanja zdravila, stopnja njegovega priporočila, trajanje zdravljenja, kratko trajanje ali podaljšanje in celo določen odmerek - vse je v pristojnosti zdravnika, ki ve, kako ravnati z določenim zdravilom. zdravila.

Zato se toliko govori o nedopustnosti samopredpisovanja sintetičnih hormonskih zdravil, o izjemni previdnosti pri njihovi uporabi, previdnem in premišljenem ravnanju z zdravili te skupine. Vsako, najbolj zdravilno zdravilo z nekvalificiranim sestankom in neupravičenim sprejemom lahko povzroči hudo škodo človeškemu telesu. Zato mora zdravljenje opraviti le zdravnik, ki je seznanjen z vsemi zapletenostmi učinka določenega zdravila.

Glukokortikoidi so steroidni hormoni, ki jih sintetizira skorja nadledvične žleze. Naravni glukokortikoidi in njihovi sintetični analogi se v medicini uporabljajo za insuficienco nadledvične žleze. Poleg tega se pri nekaterih boleznih uporabljajo protivnetna, imunosupresivna, protialergijska, protišokna in druge lastnosti teh zdravil.

Začetek uporabe glukokortikoidov kot zdravil (zdravil) sega v 40. XX stoletje. Nazaj v poznih 30 -ih. prejšnjega stoletja se je pokazalo, da v nadledvični skorji nastajajo hormonske spojine steroidne narave. Leta 1937 je bil v štiridesetih letih iz nadledvične skorje izoliran mineralokortikoidni deoksikortikosteron. - glukokortikoidi kortizon in hidrokortizon. Širok spekter farmakoloških učinkov hidrokortizona in kortizona je vnaprej določil možnost njihove uporabe kot zdravila. Njihova sinteza je bila kmalu izvedena.

Glavni in najaktivnejši glukokortikoid, ki nastane v človeškem telesu, je hidrokortizon (kortizol), druge, manj aktivne, predstavljajo kortizon, kortikosteron, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron.

Proizvodnjo nadledvičnih hormonov nadzira centralni živčni sistem in je tesno povezana s funkcijo hipofize. Adrekokortikotropni hormon hipofize (ACTH, kortikotropin) je fiziološki stimulans nadledvične skorje. Kortikotropin poveča tvorbo in sproščanje glukokortikoidov. Slednji pa vplivajo na hipofizo, zavirajo proizvodnjo kortikotropina in tako zmanjšujejo nadaljnjo stimulacijo nadledvičnih žlez (po načelu negativne povratne informacije). Dolgotrajno dajanje glukokortikoidov (kortizona in njegovih analogov) v telo lahko povzroči zatiranje in atrofijo skorje nadledvične žleze ter zaviranje tvorbe ne le ACTH, ampak tudi gonadotropnih in ščitničnih stimulirajočih hormonov hipofize .

Kortizon in hidrokortizon sta našla praktično uporabo kot zdravila iz naravnih glukokortikoidov. Kortizon pa pogosteje kot drugi glukokortikoidi povzroča neželene učinke in je zaradi pojava učinkovitejših in varnejših zdravil trenutno omejen za uporabo. V medicinski praksi se uporablja naravni hidrokortizon ali njegovi estri (hidrokortizon acetat in hidrokortizon hemisukcinat).

Sintetiziranih je bilo več sintetičnih glukokortikoidov, med katerimi so nefluorirani (prednizon, prednizolon, metilprednizolon) in fluorirani (deksametazon, betametazon, triamcinolon, flumetazon itd.) Glukokortikoidi. Te spojine so praviloma bolj aktivne kot naravni glukokortikoidi in delujejo v manjših odmerkih. Delovanje sintetičnih steroidov je podobno delovanju naravnih kortikosteroidov, vendar imajo drugačno razmerje med glukokortikoidno in mineralokortikoidno aktivnostjo. Fluorirani derivati imajo ugodnejše razmerje med glukokortikoidno / protivnetno in mineralokortikoidno aktivnostjo. Tako je protivnetno delovanje deksametazona (v primerjavi s hidrokortizonom) 30-krat večje, betametazona-25-40-krat, triamcinolona-5-krat, medtem ko je učinek na presnovo vode in soli minimalen. Fluorirane derivate ne odlikuje le visoka učinkovitost, ampak tudi nizka absorpcija pri lokalni uporabi, tj. manj verjetnosti za razvoj sistemskih stranskih učinkov.

Mehanizem delovanja glukokortikoidov na molekularni ravni ni popolnoma razumljen. Menijo, da se učinek glukokortikoidov na ciljne celice izvaja predvsem na ravni regulacije transkripcije genov. Posreduje ga interakcija glukokortikoidov s specifičnimi znotrajceličnimi glukokortikoidnimi receptorji (alfa izoforma). Ti jedrski receptorji se lahko vežejo na DNK in spadajo v družino ligandno občutljivih transkripcijskih regulatorjev. Glukokortikoidne receptorje najdemo v skoraj vseh celicah. V različnih celicah pa se število receptorjev spreminja; razlikujejo se lahko tudi po molekulski masi, afiniteti do hormona in drugih fizikalno -kemijskih značilnostih. V odsotnosti hormona so znotrajcelični receptorji, ki so citosolni proteini, neaktivni in so del heterokompleksov, ki vključujejo tudi proteine toplotnega šoka (Hsp90 in Hsp70), imunofilin z molekulsko maso 56.000 itd. visoka afiniteta receptorja za hormon.

Po prodiranju membrane v celico se glukokortikoidi vežejo na receptorje, kar vodi v aktivacijo kompleksa. V tem primeru se kompleks oligomernih beljakovin disociira - proteini toplotnega šoka (Hsp90 in Hsp70) in imunofilin se ločijo. Posledično receptorski protein, vključen v kompleks v obliki monomera, pridobi sposobnost dimerizacije. Po tem se nastali kompleksi glukokortikoidnih receptorjev transportirajo v jedro, kjer medsebojno delujejo z regijami DNA, ki se nahajajo v fragmentu promotorja gena, ki se odziva na steroid-t.i. glukokortikoidni odzivni elementi (GRE) in uravnavajo (aktivirajo ali zavirajo) proces transkripcije določenih genov (genomski učinek). To vodi v stimulacijo ali zatiranje tvorbe mRNA in spremembo sinteze različnih regulatornih proteinov in encimov, ki posredujejo celične učinke.

Nedavne študije so pokazale, da GC receptorji poleg GRE medsebojno delujejo tudi z različnimi transkripcijskimi faktorji, kot so aktivatorski transkripcijski protein (AP-1), jedrski faktor kappa B (NF-kB) itd. Dokazano je, da jedrski faktorji AP- 1 in NF-kB sta regulatorja več genov, vključenih v imunski odziv in vnetje, vključno z geni za citokine, adhezijske molekule, proteinaze itd.

Poleg tega je bil nedavno odkrit še en mehanizem delovanja glukokortikoidov, ki je povezan z učinkom citoplazemskega inhibitorja NF-kB, IkBa, na transkripcijsko aktivacijo.

Vendar se številni učinki glukokortikoidov (na primer hitra inhibicija izločanja ACTH z glukokortikoidi) razvijejo zelo hitro in jih ni mogoče razložiti z izražanjem genov (tako imenovani ekstragenomski učinki glukokortikoidov). Takšne lastnosti lahko posredujemo z neprepisnimi mehanizmi ali z interakcijo z glukokortikoidnimi receptorji, ki jih najdemo v nekaterih celicah na plazemski membrani. Menijo tudi, da se lahko učinki glukokortikoidov uresničijo na različnih ravneh, odvisno od odmerka. Na primer, pri nizkih koncentracijah glukokortikoidov (> 10 -12 mol / l) se kažejo genomski učinki (njihov razvoj traja več kot 30 minut), pri visokih koncentracijah - ekstragenomski.

Glukortikoidi imajo različne učinke. vpliva na večino celic v telesu.

Imajo protivnetne, desenzibilizirajoče, antialergijske in imunosupresivne učinke, protišokne in antitoksične lastnosti.

Protivnetni učinek glukokortikoidov je posledica številnih dejavnikov, od katerih je vodilni zatiranje aktivnosti fosfolipaze A 2. V tem primeru glukokortikoidi delujejo posredno: povečajo izražanje genov, ki kodirajo sintezo lipokortinov (aneksinov), inducirajo proizvodnjo teh beljakovin, od katerih eden, lipomodulin, zavira aktivnost fosfolipaze A 2. Zaviranje tega encima vodi v zaviranje sproščanja arahidonske kisline in zaviranje tvorbe številnih vnetnih mediatorjev - prostaglandinov, levkotrienov, tromboksana, faktorja aktiviranja trombocitov itd. Poleg tega glukokortikoidi zmanjšajo izražanje gena, ki kodira sintezo COX-2, ki dodatno blokira nastanek vnetnih prostaglandinov.

Poleg tega glukokortikoidi izboljšajo mikrocirkulacijo v žarišču vnetja, povzročijo vazokonstrikcijo kapilar in zmanjšajo izločanje tekočine. Glukokortikoidi stabilizirajo celične membrane, vklj. membrane lizosomov, ki preprečujejo sproščanje lizosomskih encimov in s tem zmanjšujejo njihovo koncentracijo na mestu vnetja.

Tako glukokortikoidi vplivajo na alterativno in eksudativno fazo vnetja ter preprečujejo širjenje vnetnega procesa.

Omejevanje migracije monocitov v žarišče vnetja in zaviranje proliferacije fibroblastov določata antiproliferativni učinek. Glukokortikoidi zavirajo nastajanje mukopolisaharidov in s tem omejujejo vezavo vode in plazemskih beljakovin v žarišču revmatičnega vnetja. Zavirajo delovanje kolagenaze in preprečujejo uničenje hrustanca in kosti pri revmatoidnem artritisu.

Antialergijski učinek se razvije kot posledica zmanjšanja sinteze in izločanja mediatorjev alergije, zaviranja sproščanja histamina in drugih biološko aktivnih snovi iz senzibiliziranih mastocitov in bazofilcev, zmanjšanja števila bazofilcev v obtoku, zaviranja proliferacije limfoidnega in vezivnega tkiva, zmanjšanje števila T- in B-limfocitov, mastocitov, zmanjšanje občutljivosti efektorskih celic na alergijske mediatorje, zaviranje proizvodnje protiteles, spremembe imunskega odziva telesa.

Značilnost glukokortikoidov je imunosupresivna aktivnost. Za razliko od citostatikov imunosupresivne lastnosti glukokortikoidov niso povezane z mitostatskim delovanjem, ampak so posledica zatiranja različnih stopenj imunski odziv: zaviranje migracije izvornih celic kostni mozeg in B-limfociti, zatiranje aktivnosti T- in B-limfocitov ter zaviranje sproščanja citokinov (IL-1, IL-2, interferon-gama) iz levkocitov in makrofagov. Poleg tega glukokortikoidi zmanjšajo nastanek in povečajo razgradnjo komponent sistema komplementa, blokirajo Fc receptorje imunoglobulinov in zavirajo delovanje levkocitov in makrofagov.

Antišokovni in antitoksični učinek glukokortikoidov je povezan z zvišanjem krvnega tlaka (zaradi povečanja količine kateholaminov v obtoku, obnove občutljivosti adrenergičnih receptorjev na kateholamine in vazokonstrikcije), aktiviranja jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi endo- in ksenobiotikov.

Glukokortikoidi imajo izrazit učinek na vse vrste presnove: ogljikove hidrate, beljakovine, maščobe in minerale. Pri presnovi ogljikovih hidratov se to kaže v dejstvu, da spodbujajo glukoneogenezo v jetrih, povečajo raven glukoze v krvi (po možnosti glukozurijo) in prispevajo k kopičenju glikogena v jetrih. Učinek na presnovo beljakovin se izraža v zaviranju sinteze in pospešitvi katabolizma beljakovin, zlasti v koži, v mišičnem in kostnem tkivu. To se kaže mišična oslabelost, atrofija kože in mišic, zapoznelo celjenje ran. Ta zdravila povzročajo prerazporeditev maščob: povečujejo lipolizo v tkivih okončin, spodbujajo kopičenje maščob predvsem na obrazu (lunin obraz), ramenskem obroču in trebuhu.

Glukokortikoidi imajo mineralokortikoidno aktivnost: zadržujejo natrij in vodo v telesu s povečanjem reabsorpcije v ledvičnih tubulih in spodbujajo izločanje kalija. Ti učinki so bolj značilni za naravne glukokortikoide (kortizon, hidrokortizon), v manjši meri za polsintetične (prednizon, prednizolon, metilprednizolon). Mineralokortikoidna aktivnost prevladuje v fludrokortizonu. Fluorirani glukokortikoidi (triamcinolon, deksametazon, betametazon) praktično nimajo mineralokortikoidne aktivnosti.

Glukokortikoidi zmanjšajo absorpcijo kalcija v črevesju, spodbujajo njegovo sproščanje iz kosti in povečajo izločanje kalcija skozi ledvice, kar ima za posledico razvoj hipokalcemije, hiperkalciurije, glukokortikoidne osteoporoze.

Po zaužitju enega odmerka glukokortikoidov so opažene spremembe v krvi: zmanjšanje števila limfocitov, monocitov, eozinofilcev, bazofilcev v periferni krvi s hkratnim razvojem nevtrofilne levkocitoze, povečanje vsebnosti eritrocitov.

Pri dolgotrajni uporabi glukokortikoidi zavirajo delovanje hipotalamus-hipofiza-nadledvičnega sistema.

Glukokortikoidi se razlikujejo po aktivnosti, farmakokinetičnih parametrih (stopnja absorpcije, T 1/2 itd.), Načinih uporabe.

Sistemske glukokortikoide lahko razdelimo v več skupin.

Po izvoru jih delimo na:

Naravna (hidrokortizon, kortizon);

Sintetični (prednizolon, metilprednizolon, prednizon, triamcinolon, deksametazon, betametazon).

Glede na trajanje delovanja lahko glukokortikoide za sistemsko uporabo razdelimo v tri skupine (v oklepajih - biološki (iz tkiv) razpolovni čas (T 1/2 biol.):

Kratkodelujoči glukokortikoidi (T 1/2 biol.-8-12 ur): hidrokortizon, kortizon;

Srednjedelujoči glukokortikoidi (T 1/2 biol.-18-36 ur): prednizolon, prednizon, metilprednizolon;

Dolgo delujoči glukokortikoidi (T 1/2 biol.-36-54 ur): triamcinolon, deksametazon, betametazon.

Trajanje delovanja glukokortikoidov je odvisno od poti / mesta dajanja, topnosti dozirne oblike (mazipredon je v vodi topna oblika prednizolona) in odmerka. Po peroralni ali intravenski uporabi je trajanje delovanja odvisno od T 1/2 biol., Pri intramuskularni uporabi - od topnosti dozirne oblike in T 1/2 biol., Po lokalnih injekcijah - od topnosti dozirne oblike in predstavitev posebne poti / mesta.

Pri peroralnem jemanju se glukokortikoidi hitro in skoraj popolnoma absorbirajo iz prebavil. Z max v krvi opazimo po 0,5-1,5 urah. Glukokortikoidi se v krvi vežejo s transcortinom (kortikosteroidno vezavni alfa-1-globulin) in albuminom, naravni glukokortikoidi pa se vežejo na beljakovine za 90-97%, sintetični-za 40-60 % ... Glukokortikoidi dobro prodrejo skozi histohematogene pregrade, vklj. skozi BBB, prehaja skozi posteljico. Fluorirani derivati (vključno z deksametazonom, betametazonom, triamcinolonom) slabše prehajajo skozi histohematogene ovire. Glukokortikoidi se podvržejo biotransformaciji v jetrih s tvorbo neaktivnih presnovkov (glukuronidov ali sulfatov), ki se izločajo predvsem skozi ledvice. Naravna zdravila se presnavljajo hitreje kot sintetična zdravila in imajo krajši razpolovni čas.

Sodobni glukokortikoidi so skupina zdravil, ki se pogosto uporabljajo v klinični praksi, vklj. v revmatologiji, pulmologiji, endokrinologiji, dermatologiji, oftalmologiji, otorinolaringologiji.

Glavne indikacije za uporabo glukokortikoidov so kolagenoze, revmatizem, revmatoidni artritis, bronhialna astma, akutna limfoblastna in mieloična levkemija, Infekcijska mononukleoza, ekcem in druge kožne bolezni, različne alergijske bolezni. Za zdravljenje atopičnih, avtoimunskih bolezni so glukokortikoidi osnovni patogenetski dejavniki. Glukokortikoidi se uporabljajo tudi za hemolitično anemijo, glomerulonefritis, akutni pankreatitis, virusni hepatitis in bolezni dihal (KOPB v akutni fazi, sindrom akutne dihalne stiske itd.). V povezavi z učinkom proti šoku so glukokortikoidi predpisani za preprečevanje in zdravljenje šoka (posttravmatski, operativni, strupeni, anafilaktični, opeklini, kardiogeni itd.).

Imunosupresivni učinek glukokortikoidov omogoča njihovo uporabo pri presaditvi organov in tkiv za zatiranje reakcije zavrnitve, pa tudi pri različnih avtoimunskih boleznih.

Glavno načelo terapije z glukokortikoidi je doseči največji terapevtski učinek z minimalnimi odmerki. Režim odmerjanja je izbran strogo individualno, v večji meri glede na naravo bolezni, bolnikovo stanje in odziv na zdravljenje, kot pa na starost ali telesno težo.

Pri predpisovanju glukokortikoidov je treba upoštevati njihove enakovredne odmerke: glede na protivnetni učinek 5 mg prednizolona ustreza 25 mg kortizona, 20 mg hidrokortizona, 4 mg metilprednizolona, 4 mg triamcinolona, 0,75 mg deksametazona, 0,75 mg betametazona.

Obstajajo 3 vrste glukokortikoidne terapije: substitucijska, supresivna, farmakodinamična.

Nadomestno zdravljenje glukokortikoidi so potrebni pri adrenalni insuficienci. Pri tej vrsti terapije se uporabljajo fiziološki odmerki glukokortikoidov; v stresnih situacijah (na primer operacija, travma, akutna bolezen) se odmerki povečajo za 2-5 krat. Pri predpisovanju je treba upoštevati cirkadiani ritem endogenega izločanja glukokortikoidov: ob 6-8 uri je predpisana večina (ali ves) odmerek. Ob kronična insuficienca nadledvične skorje (Addisonova bolezen) se glukokortikoidi lahko uporabljajo vse življenje.

Supresivna terapija glukokortikoidi se uporabljajo za adrenogenitalni sindrom - prirojeno disfunkcijo nadledvične skorje pri otrocih. V tem primeru se glukokortikoidi uporabljajo v farmakoloških (nadfizioloških) odmerkih, kar vodi v zatiranje izločanja ACTH s hipofizo in posledično zmanjšanje povečanega izločanja androgenov v nadledvičnih žlezah. Večina (2/3) odmerka je predpisana ponoči, da se po principu negativne povratne informacije prepreči vrhunec sproščanja ACTH.

Farmakodinamična terapija najpogosteje uporabljeni, vklj. pri zdravljenju vnetnih in alergijskih bolezni.

Obstaja več vrst farmakodinamične terapije: intenzivna, omejujoča, dolgotrajna.

Intenzivna farmakodinamična terapija: pri akutnih življenjsko nevarnih stanjih se glukokortikoidi injicirajo intravensko, začenši z velikimi odmerki (5 mg / kg na dan); ko bolnik zapusti akutno stanje (1-2 dni), se glukokortikoidi takoj prekličejo.

Omejitev farmakodinamične terapije: predpisano za subakutne in kronične procese, vklj. vnetni (sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroderma, revmatična polimialgija, huda bronhialna astma, hemolitična anemija, akutna levkemija itd.). Trajanje terapije je praviloma več mesecev, glukokortikoidi se uporabljajo v odmerkih, ki presegajo fiziološke (2-5 mg / kg / dan), ob upoštevanju cirkadianega ritma.

Za zmanjšanje zaviralnega učinka glukokortikoidov na hipotalamus-hipofiza-nadledvični sistem so bile predlagane različne sheme vmesnega dajanja glukokortikoidov:

- izmenično zdravljenje- uporabite glukokortikoide kratkega / srednje dolgega delovanja (prednizolon, metilprednizolon), enkrat, zjutraj (približno 8 ur), vsakih 48 ur;

- prekinitveno vezje-glukokortikoidi so predpisani v kratkih tečajih (3-4 dni) s 4-dnevnimi odmori med tečaji;

-pulzno terapijo- hitro intravensko dajanje velikega odmerka zdravila (vsaj 1 g) - za nujna terapija... Zdravilo izbire za pulzno terapijo je metilprednizolon (vstopi v vneta tkiva bolje kot drugi in manj pogosto povzroča neželene učinke).

Dolgotrajna farmakodinamična terapija: uporablja pri zdravljenju bolezni z kronični potek... Glukokortikoidi se predpisujejo peroralno, odmerki so višji od fizioloških (2,5-10 mg / dan), terapija je predpisana več let, umik glukokortikoidov s to vrsto terapije je zelo počasen.

Deksametazon in betametazon se ne uporabljata za dolgotrajno zdravljenje, saj z najmočnejšim in najdaljšim, v primerjavi z drugimi glukokortikoidi, protivnetnim delovanjem povzročajo tudi najbolj izrazite stranske učinke, vklj. zaviralni učinek na limfoidno tkivo in kortikotropno funkcijo hipofize.

Med zdravljenjem je mogoče preiti iz ene vrste terapije v drugo.

Glukokortikoidi se uporabljajo peroralno, parenteralno, intra- in periartikularno, inhalacijsko, intranazalno, retro- in parabulbarno, v obliki kapljic za oči in ušesa, navzven v obliki mazil, krem, losjonov itd.

Na primer, pri revmatičnih boleznih se glukokortikoidi uporabljajo za sistemsko, lokalno ali lokalno (intraartikularno, periartikularno, zunanjo) terapijo. V primeru bronhoobstruktivnih bolezni so inhalacijski glukokortikoidi še posebej pomembni.

Glukokortikoidi so v mnogih primerih učinkovita terapevtska sredstva. Vendar je treba upoštevati, da lahko povzročijo številne stranske učinke, vključno s kompleksom simptomov Itsenko-Cushing (zadrževanje natrija in vode v telesu z možnim pojavom edema, izguba kalija, zvišan krvni tlak), hiperglikemija do diabetes mellitus (steroidni diabetes), upočasnitev procesov regeneracije tkiva, poslabšanje razjede želodca in dvanajstnika, razjede v prebavnem traktu, perforacija nepriznane razjede, hemoragični pankreatitis, zmanjšanje odpornosti telesa na okužbe, hiperkoagulabilnost s tveganjem za trombozo, pojav aken, obraz v obliki lune, debelost, motnje menstrualni ciklus in drugi. Pri jemanju glukokortikoidov pride do povečanega izločanja kalcija in osteoporoze (s dolgotrajen vnos glukokortikoidi v odmerkih več kot 7,5 mg / dan - v protivrednosti prednizolona - je možen razvoj osteoporoze dolgih kosti). Preprečevanje steroidne osteoporoze se izvaja s pripravki kalcija in vitamina D od trenutka, ko začnete jemati glukokortikoide. Najbolj izrazite spremembe v mišično -skeletnem sistemu opazimo v prvih 6 mesecih zdravljenja. Eden od nevarnih zapletov je aseptična nekroza kosti, zato je treba bolnike opozoriti na možnost njenega razvoja in ob pojavu "novih" bolečin, zlasti v rami, kolku in kolenskih sklepov, je treba izključiti aseptično nekrozo kosti. Glukokortikoidi povzročajo spremembe v krvi: limfopenijo, monocitopenijo, eozinopenijo, zmanjšanje števila bazofilcev v periferni krvi, razvoj nevtrofilne levkocitoze, povečanje vsebnosti eritrocitov. Tudi živčni in duševne motnje: nespečnost, vznemirjenost (v nekaterih primerih z razvojem psihoze), epileptiformni napadi, evforija.

Pri dolgotrajni uporabi glukokortikoidov je treba upoštevati verjetnost zatiranja delovanja skorje nadledvične žleze (atrofija ni izključena) z zaviranjem biosinteze hormonov. Uvedba kortikotropina hkrati z glukokortikoidi preprečuje atrofijo nadledvične žleze.

Pogostost in resnost stranskih učinkov, ki jih povzročajo glukokortikoidi, se lahko izrazi v različni meri. Neželeni učinki so praviloma manifestacija dejanskega glukokortikoidnega učinka teh zdravil, vendar v obsegu, ki presega fiziološko normo. S pravilno izbiro odmerka, skladnost potrebne ukrepe previdnostni ukrepi, stalno spremljanje poteka zdravljenja, pogostost neželenih učinkov je mogoče znatno zmanjšati.

Da bi preprečili neželene učinke, povezane z uporabo glukokortikoidov, je treba, zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju, skrbno spremljati dinamiko rasti in razvoja pri otrocih, občasno opraviti oftalmološki pregled (za odkrivanje glavkoma, katarakte itd.), redno spremljati delovanje hipotalamično-hipofizno-nadledvičnega sistema, glukozo v krvi in urinu (zlasti pri bolnikih s sladkorno boleznijo), spremljati krvni tlak, EKG, sestavo elektrolitov v krvi, spremljati stanje prebavil, mišično-skeletnega sistema, spremljati razvoj nalezljivih zapletov itd.

Večino zapletov pri zdravljenju z glukokortikoidi je mogoče zdraviti in po odvzemu zdravila izginejo. Nepopravljivi stranski učinki glukokortikoidov vključujejo upočasnitev rasti pri otrocih (pojavi se pri zdravljenju z glukokortikoidi več kot 1,5 leta), subkapsularno katarakto (razvije se v prisotnosti družinske nagnjenosti), steroidno sladkorno bolezen.

Nenaden umik glukokortikoidov lahko povzroči poslabšanje procesa - odtegnitveni sindrom, zlasti ob prekinitvi dolgotrajne terapije. V zvezi s tem bi se moralo zdravljenje končati s postopnim zmanjševanjem odmerka. Resnost odtegnitvenega sindroma je odvisna od stopnje ohranjenosti funkcije nadledvične skorje. V blagih primerih se odtegnitveni sindrom kaže z zvišanjem telesne temperature, mialgijo, artralgijo in slabostjo. V hudih primerih, zlasti pri hudem stresu, se lahko razvije Addisonova kriza (ki jo spremlja bruhanje, kolaps, krči).

Zaradi stranskih učinkov se glukokortikoidi uporabljajo le, če obstajajo jasne indikacije in pod strogim zdravniškim nadzorom. Kontraindikacije za uporabo glukokortikoidov so relativne. V nujnih primerih je edina kontraindikacija za kratkotrajno sistemsko uporabo glukokortikoidov preobčutljivost. V drugih primerih je treba pri načrtovanju dolgotrajne terapije upoštevati kontraindikacije.

Terapevtski in toksični učinki glukokortikoidov zmanjšajo - induktorje mikrosomalnih jetrnih encimov, povečajo - estrogene in peroralne kontraceptive. Glikozidi digitalisa, diuretiki (povzročajo pomanjkanje kalija), amfotericin B, zaviralci karboanhidraze povečajo verjetnost aritmij in hipokalemije. Alkohol in nesteroidna protivnetna zdravila povečajo tveganje za ulcerozne lezije ali krvavitve v prebavnem traktu. Imunosupresivi povečujejo verjetnost razvoja okužb. Glukokortikoidi oslabijo hipoglikemično aktivnost antidiabetikov in insulina, natriuretičnih in diuretičnih - diuretikov, antikoagulantnih in fibrinolitičnih - kumarinskih in indandionskih derivatov, heparina, streptokinaze in urokinaze, aktivnosti cepiva (zaradi zmanjšanja proizvodnje protiteles), zmanjšajo koncentracijo protiteles) saliciletin v krvi. Z uporabo prednizolona in paracetamola se poveča tveganje za hepatotoksičnost.

Obstaja pet znanih zdravil, ki zavirajo izločanje kortikosteroidov v skorji nadledvične žleze. (zaviralci sinteze in delovanja kortikosteroidov): mitotan, metirapon, aminoglutetimid, ketokonazol, trilostan. Aminoglutetimid, metirapon in ketokonazol zavirajo sintezo steroidnih hormonov zaradi zaviranja hidroksilaz (izoencimov citokroma P450), vključenih v biosintezo. Vsa tri zdravila so specifična, ker delujejo na različne hidroksilaze. Ta zdravila lahko povzročijo akutno insuficienco nadledvične žleze, zato jih je treba uporabljati v strogo določenih odmerkih in s skrbnim spremljanjem bolnikovega hipotalamično-hipofizno-nadledvičnega sistema.

Aminoglutetimid zavira 20,22 -desmolazo, kar katalizira začetno (omejevalno) stopnjo steroidogeneze - pretvorbo holesterola v pregnenolon. Posledično je motena proizvodnja vseh steroidnih hormonov. Poleg tega aminoglutetimid zavira 11-beta-hidroksilazo in aromatazo. Aminoglutetimid se uporablja pri Cushingovem sindromu, ki je posledica nereguliranega prekomernega izločanja kortizola zaradi tumorjev skorje nadledvične žleze ali ektopične proizvodnje ACTH. Sposobnost aminoglutetimida, da zavira aromatazo, se uporablja pri zdravljenju hormonsko odvisnih tumorjev, kot je rak prostate, rak dojke.

Ketokonazol se uporablja predvsem kot protiglivično sredstvo. Vendar pri večjih odmerkih zavira več encimov citokroma P450, ki sodelujejo pri steroidogenezi, vklj. 17-alfa-hidroksilazo, pa tudi 20,22-desmolazo, in tako blokira steroidogenezo v vseh tkivih. Po nekaterih poročilih je ketokonazol najučinkovitejši zaviralec steroidogeneze pri Cushingovi bolezni. Vendar izvedljivost uporabe ketokonazola v primeru prekomerne proizvodnje steroidnih hormonov zahteva nadaljnje raziskave.

Aminoglutetimid, ketokonazol in metirapon se uporabljajo za diagnosticiranje in zdravljenje nadledvične hiperplazije.

TO antagonisti glukokortikoidnih receptorjev se nanaša na mifepriston. Mifepriston je antagonist receptorjev progesterona, v velikih odmerkih blokira glukokortikoidne receptorje, preprečuje zatiranje hipotalamično-hipofizno-nadledvičnega sistema (po mehanizmu negativnih povratnih informacij) in vodi do sekundarnega povečanja izločanja ACTH in kortizola.

Eno najpomembnejših področij klinična uporaba glukokortikoidi so patologija različnih delov dihal.

Indikacije za imenovanje sistemski glukokortikoidi pri boleznih dihal so bronhialna astma, KOPB v akutni fazi, huda pljučnica, intersticijska pljučna bolezen, sindrom akutne dihalne stiske.

Ko so konec 40. let 20. stoletja sintetizirali sistemske glukokortikoide (peroralne in injekcijske oblike), so jih takoj začeli uporabljati za zdravljenje hude bronhialne astme. Kljub dobremu terapevtskemu učinku je bila uporaba glukokortikoidov pri bronhialni astmi omejena na razvoj zapletov - steroidni vaskulitis, sistemska osteoporoza, diabetes mellitus (steroidni diabetes). Lokalne oblike glukokortikoidov so se v klinični praksi začele uporabljati šele čez nekaj časa - v 70. XX stoletje. Publikacija o uspešni uporabi prvega topikalnega glukokortikoida - beklometazona (beklometazon dipropionata) - za zdravljenje alergijskega rinitisa sega v leto 1971. Leta 1972 se je pojavilo poročilo o uporabi topikalne oblike beklometazona za zdravljenje bronhialne astme. .

Inhalacijski glukokortikoidi so osnovna zdravila pri zdravljenju vseh patogenetskih variant trajne bronhialne astme, se uporabljajo za zmerno in hudo KOPB (s spirografsko potrjenim odzivom na zdravljenje).

Inhalacijski glukokortikoidi vključujejo beklometazon, budezonid, flutikazon, mometazon, triamcinolon. Inhalacijski glukokortikoidi se razlikujejo od sistemskih farmakološke lastnosti: visoka afiniteta do receptorjev HA (delujejo v minimalnih odmerkih), močan lokalni protivnetni učinek, nizka sistemska biološka uporabnost (oralno, pljučno), hitra inaktivacija, kratek T 1/2 iz krvi. Vdihavanje glukokortikoidov zavira vse faze vnetja v bronhih in zmanjšuje njihovo povečano reaktivnost. Njihova sposobnost, da zmanjšajo izločanje bronhijev (zmanjšajo volumen traheobronhialne sekrecije) in okrepijo delovanje beta 2 -adrenomimetikov, je zelo pomembna. Uporaba inhalacijskih oblik glukokortikoidov zmanjšuje potrebo po tabletiranih glukokortikoidih. Pomembna značilnost inhalacijskih glukokortikoidov je terapevtski indeks - razmerje med lokalnim protivnetnim delovanjem in sistemskim delovanjem. Od inhalacijskih glukokortikoidov ima budezonid najugodnejši terapevtski indeks.

Eden od dejavnikov, ki določajo učinkovitost in varnost inhalacijskih glukokortikoidov, so sistemi za njihovo dostavo v dihalne poti. Trenutno se v ta namen uporabljajo inhalatorji z odmerjenimi odmerki in praški (turbuhalerji itd.), Razpršilci.

Ob prava izbira inhalacijski sistemi in tehnike Sistemski stranski učinki inhalacijskih glukokortikoidov so majhni zaradi nizke biološke uporabnosti in hitre presnovne aktivacije teh zdravil v jetrih. Upoštevati je treba, da se vsi obstoječi inhalacijski glukokortikoidi v takšni ali drugačni meri absorbirajo v pljučih. Lokalni stranski učinki inhalacijskih glukokortikoidov, zlasti pri dolgotrajni uporabi, so pojav orofaringealne kandidiaze (pri 5-25% bolnikov), manj pogosto-kandidoza požiralnika, disfonija (pri 30-58% bolnikov), kašelj.

Dokazano je, da imajo inhalacijski glukokortikoidi in dolgo delujoči agonisti adrenergičnih receptorjev beta (salmeterol, formoterol) sinergistični učinek. To je posledica stimulacije biosinteze adrenergičnih receptorjev beta 2 in povečanja njihove občutljivosti na agoniste pod vplivom glukokortikoidov. V zvezi s tem so pri zdravljenju bronhialne astme kombinirana zdravila učinkovita za dolgotrajno zdravljenje, ne pa tudi za lajšanje napadov - na primer fiksna kombinacija salmeterol / flutikazon ali formoterol / budezonid.

Vdihavanje z glukokortikoidi je kontraindicirano pri glivičnih okužbah. dihalnega trakta, tuberkuloza, nosečnost.

Trenutno za intranazalno V kliničnih aplikacijah se uporabljajo beklometazon dipropionat, budezonid, flutikazon, mometazon furoat. Poleg tega za flunisolid in triamcinolon obstajajo dozirne oblike v obliki nosnih aerosolov, ki pa se v Rusiji trenutno ne uporabljajo.

Nosne oblike glukokortikoidov so učinkovite pri zdravljenju neinfekcijskih vnetnih procesov v nosni votlini, rinitisa, vklj. zdravila, profesionalna, sezonska (občasno) in vse leto (obstojno) alergijski rinitis, da se prepreči ponovitev nastanka polipov v nosni votlini po njihovi odstranitvi. Za topikalne glukokortikoide je značilen sorazmerno pozen začetek delovanja (12-24 ur), počasen razvoj učinka-kaže se do 3. dne, doseže največ na 5-7 dan, včasih po več tednih. Mometazon začne delovati najhitreje (12 ur).

Sodobni intranazalni glukokortikoidi se dobro prenašajo; pri uporabi v priporočenih, sistemskih odmerkih (del odmerka se absorbira iz nosne sluznice in vstopi v sistemski krvni obtok) so učinki minimalni. Med lokalnimi stranskimi učinki pri 2-10% bolnikov na začetku zdravljenja opazimo krvavitve iz nosu, suhost in pekoč občutek v nosu, kihanje in srbenje. Možno je, da so ti stranski učinki posledica dražilnega učinka pogonskega goriva. Opisani so posamezni primeri perforacije nosnega septuma z uporabo intranazalnih glukokortikoidov.

Intranazalna uporaba glukokortikoidov je kontraindicirana pri hemoragični diatezi, pa tudi pri ponavljajoči se krvavitvi iz nosu.

Tako se glukokortikoidi (sistemski, inhalacijski, nosni) pogosto uporabljajo v pulmologiji in otorinolaringologiji. To je posledica sposobnosti glukokortikoidov, da ustavijo glavne simptome bolezni organov ORL in dihalnih organov ter z vztrajnim potekom procesa znatno podaljšajo medkrajno obdobje. Očitna prednost uporabe lokalnih dozirnih oblik glukokortikoidov je sposobnost zmanjšanja sistemskih stranskih učinkov, s čimer se poveča učinkovitost in varnost terapije.

Leta 1952 sta Sulzberger in Witten prvič poročala o uspešni uporabi 2,5% hidrokortizonskega mazila za lokalno zdravljenje kožne dermatoze. Naravni hidrokortizon je zgodovinsko prvi glukokortikoid, ki se uporablja v dermatološki praksi, kasneje pa je postal standard za primerjavo jakosti različnih glukokortikoidov. Hidrokortizon pa ni dovolj učinkovit, zlasti pri hudih dermatozah, zaradi relativno šibke vezave na steroidne receptorje kožnih celic in počasnega prodiranja skozi povrhnjico.

Kasneje so se glukokortikoidi široko uporabljali pri dermatologija za zdravljenje različnih kožnih bolezni neinfekcijski: atopijski dermatitis, luskavica, ekcem, lichen planus in druge dermatoze. Imajo lokalni protivnetni, protialergijski učinek, odpravljajo srbenje (uporaba za srbenje je upravičena le, če je posledica vnetnega procesa).

Lokalni glukokortikoidi se med seboj razlikujejo po kemijski zgradbi, pa tudi po jakosti lokalnega protivnetnega delovanja.

Ustvarjanje halogeniranih spojin (vključitev fluora ali klora v molekulo halogena) je omogočilo povečanje protivnetnega učinka in zmanjšanje sistemskega stranski učinek pri lokalni uporabi zaradi manjše absorpcije zdravil. Za spojine, ki vsebujejo dva atoma fluora v svoji strukturi - flumetazon, fluocinolon acetonid itd., Je značilna najnižja absorpcija, ko se nanesejo na kožo.

Po evropski klasifikaciji (Niedner, Schopf, 1993) se glede na potencialno aktivnost lokalnih steroidov razlikujejo 4 razredi:

Šibka (razred I) - hidrokortizon 0,1-1%, prednizolon 0,5%, fluocinolon acetonid 0,0025%;

Srednja jakost (razred II) - alklometazon 0,05%, betametazon valerat 0,025%, triamcinolon acetonid 0,02%, 0,05%, fluocinolon acetonid 0,00625%itd .;

Močan (razred III) - betametazon valerat 0,1%, betametazon dipropionat 0,025%, 0,05%, hidrokortizon butirat 0,1%, metilprednizolon aceponat 0,1%, mometazon furoat 0,1%, triamcinolon acetonid 0,025%, 0,1%, flutikazon 0,05%, flutikazon 0,05%, flutikazon 0,05% 0,025%itd.

Zelo močan (razred III) - 0,05%klobetazol propionat itd.

Skupaj s povečanjem terapevtskega učinka pri uporabi fluoriranih glukokortikoidov se povečuje tudi pojavnost neželenih učinkov. Najpogostejši lokalni stranski učinki pri uporabi močnih glukokortikoidov so kožna atrofija, telangiektazije, steroidne akne, strije in kožne okužbe. Verjetnost razvoja lokalnih in sistemskih stranskih učinkov se poveča z nanašanjem na velike površine in dolgotrajno uporabo glukokortikoidov. Zaradi razvoja stranskih učinkov je uporaba glukokortikoidov, ki vsebujejo fluor, omejena, kadar je potrebna dolgotrajna uporaba, pa tudi v pediatrični praksi.

V zadnjih letih so s spremembo molekule steroidov pridobili lokalne generacije glukokortikoidov nove generacije, ki ne vsebujejo atomov fluora, hkrati pa jih odlikuje visoka učinkovitost in dober varnostni profil (na primer mometazon v obliki furoata, sintetični steroid, ki so ga leta 1987 začeli proizvajati v ZDA, metilprednizolon aceponat, ki se v praksi uporablja od leta 1994).

Terapevtski učinek topikalnih glukokortikoidov je odvisen tudi od uporabljene dozirne oblike. Glukokortikoidi za lokalno uporabo v dermatologiji so na voljo v obliki mazil, krem, gelov, emulzij, losjonov itd. Sposobnost prodiranja v kožo (globina prodiranja) se zmanjšuje v naslednjem vrstnem redu: mastno mazilo> mazilo> krema> losjon (emulzija) ). Pri kronični suhi koži je prodor glukokortikoidov v povrhnjico in dermis otežen, zato je pri dermatozah, ki jih spremlja povečana suhost in luščenje kože, bolj primerna uporaba mazil za lihenizacijo, ker vlaženje stratum corneuma povrhnjice z mazilo večkrat poveča prodor zdravil v kožo. Pri akutnih procesih z izrazitim jokom je bolj priporočljivo predpisati losjone, emulzije.

Ker glukokortikoidi za lokalno uporabo zmanjšujejo odpornost kože in sluznic, kar lahko privede do razvoja superinfekcije, je v primeru sekundarne okužbe priporočljivo kombinirati glukokortikoid z antibiotikom v eni dozirni obliki, na primer kremo Diprogen in mazilo (betametazon + gentamicin), aerosoli Oxycort (hidrokortizon + oksitetraciklin) in Polcortolone TS (triamcinolon + tetraciklin) itd. ali z antibakterijskim in protiglivičnim sredstvom, na primer Akriderm GK (betametazon + klotrimazol + gentamicin)

Lokalni glukokortikoidi se uporabljajo pri zdravljenju zapletov kronične venske insuficience (CVI), kot so trofične kožne motnje, krčni ekcem, hemosideroza, kontaktni dermatitis itd. Njihova uporaba je posledica zatiranja vnetnih in toksično-alergijskih reakcij v mehkih tkivih, ki pojavijo, ko hude oblike CVI. V nekaterih primerih se za zatiranje žilnih reakcij, ki se pojavijo med zdravljenjem s flebosklerozo, uporabljajo lokalni glukokortikoidi. Najpogosteje se za to uporabljajo mazila in geli, ki vsebujejo hidrokortizon, prednizolon, betametazon, triamcinolon, fluocinolon acetonid, mometazon furoat itd.

Uporaba glukokortikoidov pri oftalmologije na podlagi njihovega lokalnega protivnetnega, protialergičnega, antipruritičnega delovanja. Indikacije za imenovanje glukokortikoidov so vnetne očesne bolezni neinfekcijske etiologije, vklj. po poškodbah in operacijah - iritis, iridociklitis, skleritis, keratitis, uveitis itd. V ta namen se uporabljajo hidrokortizon, betametazon, desonid, triamcinolon itd. solze ali suspenzija, mazila), v hujših primerih - subkonjunktivne injekcije. Pri sistemski (parenteralni, peroralni) uporabi glukokortikoidov v oftalmologiji je treba spomniti, da obstaja velika verjetnost (75%) razvoja steroidne katarakte pri vsakodnevni uporabi več mesecev prednizolona v odmerku več kot 15 mg (tudi kot enakovredni odmerki drugih zdravil), tveganje pa narašča s podaljšanjem trajanja zdravljenja.

Glukokortikoidi so v akutni fazi kontraindicirani nalezljive bolezni oko. Če je potrebno, na primer pri bakterijskih okužbah, se uporabljajo kombinirani pripravki, ki vsebujejo antibiotike, kot so kapljice za oko / ušesa Garazon (betametazon + gentamicin) ali Sofradex (deksametazon + framicetin + gramicidin) itd., Antibiotiki pa se pogosto uporabljajo v oftalmologiji in otorinolaringološki praksa. V oftalmologiji - za zdravljenje vnetnih in alergijskih očesnih bolezni ob prisotnosti sočasne ali domnevne bakterijske okužbe, na primer pri nekaterih vrstah konjunktivitisa, v pooperativnem obdobju. V otorinolaringologiji - z zunanjim otitisom; rinitis, zapleten zaradi sekundarne okužbe itd. Upoštevati je treba, da iste viale zdravila ni priporočljivo za zdravljenje vnetja srednjega ušesa, rinitisa in očesnih bolezni, da bi se izognili širjenju okužbe.

Droge

Priprave - 2564 ; Trgovska imena - 209 ; Aktivne sestavine - 27

Zdravilna učinkovina	Trgovska imena
Informacije so odsotne

Aktualni kortikosteroidi v dermatološki praksi. Primerjalna analiza učinkovitosti in varnosti topikalnih fluoriranih in kloriranih glukokortikosteroidov Delovanje glukokortikosteroidov