Синдром на отнемане на ленуксин. Lenuxin - инструкции, употреба, индикации, противопоказания, действие, странични ефекти, аналози, дозировка, състав.

Антидепресант

Форма на освобождаване, състав и опаковка

бял или почти бял, гравиран с "# 53" от едната страна; напречно сечение бяло или почти бяло.

Помощни вещества:микрокристална целулоза - 16.4125 mg, кроскармелоза натрий - 3.125 mg, талк - 0.625 mg, микрокристална силицилизирана целулоза 90 (Prosolv 90) - 17.6625 mg, микрокристална силицирана целулоза HD90 (Prosolv HD90) - 17.6625 mg, магнезий st.

Съставът на филмовата обвивка: opadry II бял 33G28523 - 1,25 mg (хипромелоза 6cP (2910) - 40%, титанов диоксид (E171) - 25%, лактоза монохидрат - 21%, макрогол 3350 - 8%, глицерол триацетат (триацетин) - 6%).

Филмирани таблетки бял или почти бял, гравиран с "# 54" от едната страна и линия от другата; напречно сечение бяло или почти бяло.

Помощни вещества:микрокристална целулоза - 32.825 mg, кроскармелоза натрий - 6.25 mg, талк - 1.25 mg, микрокристална силицирана целулоза 90 (Prosolv 90) - 35.325 mg, микрокристална силицирана целулоза HD90 (Prosolv HD90) - 35.325 mg, магнезиев стеарат.

Съставът на филмовата обвивка: opadry II бял 33G28523 - 2,5 mg (хипромелоза 6cP (2910) - 40%, титанов диоксид (E171) - 25%, лактоза монохидрат - 21%, макрогол 3350 - 8%, глицерол триацетат (триацетин) - 6%).

14 бр. - полипропиленови бутилки (1) - картонени опаковки.
28 бр. - полипропиленови бутилки (1) - картонени опаковки.

Филмирани таблетки бял или почти бял, гравиран с "# 56" от едната страна и линия от другата; напречно сечение бяло или почти бяло.

Помощни вещества:микрокристална целулоза - 65,65 mg, кроскармелоза натрий - 12,5 mg, талк - 2,5 mg, микрокристална силицирана целулоза 90 (Prosolv 90) - 70,65 mg, микрокристална силицирана целулоза HD90 (Prosolv HD90) - 70,65 mg, магнезиев стеарат - 2,5 mg.

Съставът на филмовата обвивка: opadry II бял 33G28523 - 5 mg (хипромелоза 6cP (2910) - 40%, титанов диоксид (E171) - 25%, лактоза монохидрат - 21%, макрогол 3350 - 8%, глицерол триацетат (триацетин) - 6%).

14 бр. - полипропиленови бутилки (1) - картонени опаковки.
28 бр. - полипропиленови бутилки (1) - картонени опаковки.

фармакологичен ефект

Антидепресант, селективен инхибитор на обратното захващане на серотонин (SSRI); повишава концентрацията на невротрансмитер в синаптичната цепнатина, засилва и удължава ефекта на серотонина върху постсинаптичните рецептори. Есциталопрам практически не се свързва със серотонин (5-НТ), допамин (D1 и D2), алфа-адренергични рецептори, хистамин, м-холинергични рецептори, както и с бензодиазепинови и опиоидни рецептори.

Антидепресивният ефект обикновено се развива 2-4 седмици след започване на лекарството. Максималният терапевтичен ефект от лечението на паническо разстройство се постига приблизително 3 месеца след началото на лечението.

Фармакокинетика

Изсмукване

Абсорбцията не зависи от приема на храна. Кинетиката на есциталопрам е линейна с единична и редовна доза в дозовия диапазон от 10 до 30 mg / ден. Бионаличността е около 80%. Времето за достигане на C max в кръвната плазма е 4 часа.

Разпределение

C ss в кръвната плазма се достига след 1 седмица. Средната стойност на C ss е 50 nmol / l (от 20 до 125 nmol / l) с дневна доза от 10 mg. Среден V d - от 12 до 26 l / kg. Свързването с плазмените протеини е около 56%.

Метаболизъм

Метаболизира се в черния дроб до активни деметилирани и дидеметилирани метаболити. При редовно приложение на лекарството стационарната концентрация на деметил- и дидеметилметаболити е съответно 28-31% и по-малко от 5% от концентрацията на есциталопрам. Метаболизмът на есциталопрам към деметилирания метаболит се осъществява главно с помощта на изоензими на цитохром Р450: CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6.

Оттегляне

T 1/2 след многократна употреба е 30 часа.В основните метаболити на есциталопрам, T 1/2 е по -дълъг. Общият просвет е 0,6 л / мин. Есциталопрам и основните му метаболити се екскретират от черния дроб и повечето от тях чрез бъбреците, частично се екскретират под формата на глюкурониди.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При чернодробна недостатъчност клирънсът на есциталопрам се намалява с 37% и Т 1/2 се удвоява.

При пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19 концентрацията на есциталопрам може да бъде 2 пъти по -висока. Няма значителни промени в концентрацията на лекарството със слаба активност на изоензима CYP2D6.

При среденземно притегляне бъбречна недостатъчностклирънсът на есциталопрам се намалява със 17%. Няма данни за фармакокинетиката на есциталопрам при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC под 20 ml / min).

При възрастни хора (над 65 години) есциталопрам се екскретира по -бавно, отколкото при по -млади пациенти. AUC при възрастните хора се увеличава с 50%.

Показания

- депресия със средна или тежка степен;

- паническо разстройство със или без агорафобия;

- социално тревожно разстройство (социална фобия);

- генерализирано тревожно разстройство.

Противопоказания

- деца и юноши до 18 години;

- едновременно приемане с МАО инхибитори;

- дефицит на захараза / изомалтаза, непоносимост към фруктоза и глюкозо-галактозна малабсорбция, тъй като лекарството съдържа захароза;

- свръхчувствителност към лекарството или неговите компоненти.

С Внимание:бъбречна недостатъчност (CC под 30 ml / min), хипомания, мания, фармакологично неконтролирана епилепсия, депресия с опити за самоубийство, захарен диабет, възрастна възраст, цироза на черния дроб, склонност към кървене; едновременно приложение с лекарства, които намаляват прага на конвулсивна готовност и причиняват хипонатриемия, с етанол, както и с лекарства, метаболизирани от изоензима CYP2C19.

Дозировка

Лекарството се приема перорално 1 път на ден, независимо от приема на храна.

Умерена до тежка депресия

Обикновено се предписват 10 mg 1 път / ден. В зависимост от индивидуалния отговор на пациента, дозата може да се увеличи до максимум 20 mg / ден. Антидепресивният ефект обикновено се развива 2-4 седмици след започване на лечението. След изчезването на симптомите на депресия е необходимо да се продължи терапията, за да се затвърди постигнатият ефект в продължение на поне 6 месеца.

Паническо разстройство със или без агорафобия

През първата седмица от лечението се препоръчва доза от 5 mg / ден, която след това се увеличава до 10 mg / ден. В зависимост от индивидуалния отговор на пациента, дозата може да се увеличи до максимум 20 mg / ден. Максималният терапевтичен ефект се постига приблизително 3 месеца след началото на лечението. Терапията продължава няколко месеца.

Социално тревожно разстройство (социална фобия)

Обикновено се предписват 10 mg 1 път / ден. Облекчаването на симптомите обикновено се развива 2-4 седмици след започване на лечението. В зависимост от индивидуалния отговор на пациента, впоследствие дозата може да бъде намалена до 5 mg / ден или увеличена до максимум 20 mg / ден. Тъй като социалното тревожно разстройство е заболяване с хроничен ход, минималната препоръчителна продължителност на терапевтичния курс е 12 седмици. За да се предотврати рецидив на заболяването, може да се предпише повторна терапия за 6 месеца или повече, в зависимост от отговора на отделния пациент.

Преди да се предпише лекарството, е необходимо да се разграничи социалната фобия от "обикновената" срамежливост или плахост.

Генерализирано тревожно разстройство

Препоръчителната начална доза е 10 mg 1 път / ден. В зависимост от индивидуалния отговор на пациента, дозата може да се увеличи до максимум 20 mg / ден. Позволено е дългосрочно приложение на лекарството (6 месеца или повече) в доза от 20 mg / ден.

Пациенти в напреднала възраст (над 65 години)се препоръчва да се предпише половината от обичайната препоръчителна доза - 5 mg / ден. Максималната доза е 10 mg / ден.

При умерена бъбречна недостатъчностне се налага коригиране на дозата. Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 30 ml / min)лекарството се предписва с повишено внимание.

При лека до умерена чернодробна недостатъчностпрепоръчителната начална доза за първите две седмици от лечението е 5 mg / ден. В зависимост от отговора на отделния пациент, дозата може да се увеличи до 10 mg / ден. При тежка чернодробна недостатъчносттрябва да се внимава при титриране.

За пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19 препоръчителната начална доза за първите две седмици от лечението е 5 mg / ден. В зависимост от отговора на отделния пациент, дозата може да се увеличи до 10 mg / ден.

При прекратяване на лечението дозата трябва постепенно да се намалява в продължение на 1 до 2 седмици, за да се избегнат симптоми на отнемане.

Странични ефекти

Страничните ефекти най -често се появяват през първата или втората седмица от лечението с лекарства и след това обикновено стават по -малко интензивни и се появяват по -рядко при продължаване на терапията.

СОЗ класифицира нежеланите нежелани реакции по честота на развитие: много чести - 1/10 срещи (> 10%), чести - 1/100 назначения (> 1% и<10%), нечастые - 1/1000 назначений (>0,1% и<1%), редкие - 1/10 000 назначений (>0,01% и<0.1%), очень редкие - 1/10 000 назначений (<0.01%).

От страна на централната нервна система:често - главоболие, замаяност, слабост, безсъние или сънливост, гърчове, треперене, двигателни нарушения, серотонинов синдром (възбуда, тремор, миоклонус, хипертермия); по -рядко - халюцинации, мания, объркване, възбуда, тревожност, деперсонализация, паническа атака, повишена раздразнителност, зрителни смущения.

От храносмилателната система:много често - гадене, повръщане; често - диария, сухота в устата, нарушения на вкуса, намален апетит или, напротив, повишен апетит, запек.

От страната на кожата:често - прекомерно изпотяване, рядко - кожен обрив, сърбеж, екхимоза, пурпура, ангиоедем.

От страна на репродуктивната система:често - възможно е нарушение на еякулацията, импотентност, менструални нарушения.

От отделителната система:често - задръжка на урина.

От страната на тялото като цяло:често - слабост, рядко - хипертермия.

Метаболитни нарушения:рядко - недостатъчна секреция на ADH.

От страна на сърдечно -съдовата система:рядко - ортостатична хипотония.

Лабораторни показатели:често - промени в лабораторните параметри на чернодробната функция, хипонатриемия и промени в ЕКГ (удължаване на QT интервала, разширяване на QRS комплекса, промени в ST сегмента и Т вълната).

От опорно -двигателния апарат:рядко - артралгия, миалгия.

Алергични реакции:в някои случаи са възможни анафилактични реакции.

Пациентът трябва да бъде информиран, че в случай на влошаване на някоя от посочените в инструкциите странични ефекти или поява на други странични ефекти, които не са посочени в инструкциите, лекарят трябва да бъде информиран за това.

Предозиране

Симптоми:замаяност, тремор, възбуда, сънливост, обърканост, гърчове, тахикардия, промени в ЕКГ (смяна на ST сегмента, T вълна, разширяване на QRS комплекса, удължаване на QT интервала), аритмии, респираторна депресия, повръщане, рабдомиолиза, метаболитна ацидоза, хипокалиемия.

Кома и фатални случаи на предозиране на есциталопрам са изключително редки, повечето от тях включват едновременно предозиране с други лекарства. Дозите в диапазона от 400-800 mg есциталопрам не предизвикват тежки симптоми.

Лечение:няма специфичен антидот. Провежда се симптоматично и поддържащо лечение: промиване на стомаха, адекватно окисляване с кислород. Следи се функцията на сърдечно -съдовата и дихателната система. Резултатът е благоприятен.

Лекарствени взаимодействия

Фармацевтични взаимодействия

Серотонергични лекарства:едновременната употреба със серотонинергични лекарства (например трамадол, суматриптан и други триптани) може да доведе до развитие на серотонинов синдром.

Лекарства, понижаващи гърчовия праг:есциталопрам може да понижи гърчовия праг. Изисква се повишено внимание при едновременната употреба на други лекарства, които намаляват прага на конвулсивна готовност (трициклични антидепресанти, SSRIs, невролептици - производни на фенотиазин, тиоксантен и бутирофенон, - мефлохин и трамадол).

Литий и триптофан:при едновременна употреба на есциталопрам и литий или триптофан са съобщени случаи на повишено действие на лекарството.

Жълт кантарион (Hypericum perforatum):едновременната употреба на есциталопрам и препарати от жълт кантарион може да доведе до увеличаване на броя на страничните ефекти.

Антикоагуланти и други лекарства, които влияят на съсирването на кръвта:при едновременната употреба на есциталопрам с непреки антикоагуланти и други лекарства, които влияят на коагулацията на кръвта (например атипични антипсихотици и производни на фенотиазин, повечето трициклични антидепресанти, ацетилсалицилова киселина и НСПВС, тиклопидин и дипиридамол), може да възникне нарушение на съсирването. В такива случаи в началото или в края на терапията с есциталопрам е необходимо редовно проследяване на кръвосъсирването.

Фармакокинетично взаимодействие

Ефектът на други лекарства върху фармакокинетиката на есциталопрам:едновременната употреба на есциталопрам и омепразол (инхибитор на изоензима CYP2C19) в доза 30 mg 1 път дневно води до умерено (приблизително 50%) повишаване на концентрацията на есциталопрам в кръвната плазма.

Едновременна употреба на есциталопрам и циметидин(инхибитор на изоензимите CYP2D6, CYP3A4 и CYP1A2) в доза от 400 mg 2 пъти дневно води до повишаване (приблизително 70%) на плазмената концентрация на есциталопрам. Поради това есциталопрам трябва да се прилага с повишено внимание едновременно с инхибитори на изоензима CYP2C19(напр. омепразол, езомепразол, флувоксамин, ланзопразол, тиклопидин) и циметидин. При едновременната употреба на есциталопрам и горните лекарства може да се наложи намаляване на дозата есциталопрам въз основа на проследяване на страничните ефекти.

Ефект на есциталопрам върху фармакокинетиката на други лекарства:есциталопрам е инхибитор на изоензима CYP2D6. Трябва да се внимава при едновременната употреба на есциталопрам и лекарства, които се метаболизират с помощта на този изоензим и имат нисък терапевтичен индекс, например флекаинид, пропафенон и метопролол (в случаите на употреба при сърдечна недостатъчност) или лекарства, които се метаболизират главно от изоензим CYP2D6 и действащ върху ЦНС, например антидепресанти: дезипрамин, кломипрамин, нортриптилин или антипсихотици: рисперидон, тиоридазин, халоперидол. В тези случаи може да се наложи коригиране на дозата.

Едновременна употреба есциталопрам и дезипрамин или метопрололводи до двукратно увеличаване на концентрацията на последните две лекарства.

Есциталопрам може леко да инхибира изоензима CYP2C19. Поради това се препоръчва да се внимава при едновременна употреба есциталопрам и лекарства, метаболизирани от CYP2C19.

специални инструкции

Есциталопрам не трябва да се прилага едновременно с МАО инхибитори поради риска от развитие на серотонинов синдром. Есциталопрам може да бъде предписан 14 дни след прекратяване на лечението с необратими МАО инхибитори и поне 1 ден след прекратяване на терапията с обратим МАО инхибитор тип А (моклобемид). Трябва да изминат най-малко 7 дни след края на есциталопрам, преди да може да започне лечението с неселективни МАО инхибитори.

При деца, юноши и млади възрастни (под 24 години) с депресия и други психични разстройства, антидепресантите увеличават риска от суицидни мисли и суицидно поведение в сравнение с плацебо. Следователно, когато се предписва Lenuxin или други антидепресанти на деца, юноши и млади хора (под 24 години), рискът от самоубийство и ползите от тяхната употреба трябва да бъдат свързани. Ако се вземе решение за започване на антидепресантна терапия, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за ранно откриване на нарушения или промени в поведението, както и суицидни тенденции.

Когато се използват лекарства, принадлежащи към терапевтичната група на SSRIs, включително есциталопрам, трябва да се има предвид следното:при някои пациенти с паническо разстройствов началото на лечението със SSRI може да се наблюдава повишаване на тревожността. Тази парадоксална реакция обикновено изчезва в рамките на първите две седмици от лечението. Препоръчват се ниски начални дози, за да се намали вероятността от анксиогенен ефект.

Лекарството трябва да се преустанови, ако се развият гърчове. Не се препоръчва за употреба при пациенти с нестабилна епилепсия; ако гърчовете се контролират, е необходимо внимателно наблюдение. Ако честотата на пристъпите се увеличи, приемът на SSRI, включително есциталопрам, трябва да се прекрати.

Използването на SSRIs и SSRIs (селективни инхибитори на обратното захващане на норепинефрин) са свързани с развитието на акатизия, състояние, характеризиращо се с неприятно, изтощаващо чувство на тревожност и хиперактивност и често е придружено от невъзможност да седи или стои неподвижно. Това състояние най -вероятно се проявява през първите няколко седмици от лечението. Увеличаването на дозата може да навреди на пациентите, които изпитват тези симптоми.

Есциталопрам трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за мания / хипомания. С развитието на маниакално състояние есциталопрам трябва да бъде отменен.

При пациенти със захарен диабет, лечението с есциталопрам може да промени нивата на кръвната захар. Следователно може да се наложи коригиране на дозата на инсулин и / или перорални хипогликемични лекарства.

Рискът от самоубийство е присъщ на депресията и може да продължи до значително подобрение на състоянието, настъпило спонтанно или в резултат на терапията. Необходимо е внимателно наблюдение на пациентите на лечение с антидепресанти, особено в началото на лечението поради възможността от клинично влошаване и / или появата на суицидни прояви (мисли и поведение). Тази предпазна мярка трябва да се спазва при лечение на други психиатрични разстройства поради възможността за депресивен епизод едновременно.

Хипонатриемия, вероятно свързана с нарушена секреция на ADH, се появява рядко по време на приема на есциталопрам и обикновено изчезва при преустановяване на терапията. Трябва да се внимава при предписване на есциталопрам и други SSRIs на лица с риск от развитие на хипонатриемия: възрастни хора, пациенти с цироза на черния дроб и приемане на лекарства, които могат да причинят хипонатриемия.

При прием на есциталопрам е възможно да се развият кожни кръвоизливи (екхимоза и пурпура). Необходимо е есциталопрам да се използва с повишено внимание при пациенти със склонност към кървене, както и приемане на перорални антикоагуланти и лекарства, които влияят на съсирването на кръвта.

Тъй като клиничният опит с едновременната употреба на есциталопрам и ЕКТ (електроконвулсивна терапия) е ограничен, в такива случаи трябва да се внимава.

При пациенти, приемащи есциталопрам и други SSRIs едновременно със серотонинергични лекарства, в редки случаи може да се развие серотонинов синдром. Необходимо е есциталопрам да се използва с повишено внимание едновременно с лекарства със серотонинергично действие.

Поради ограничения клиничен опит се препоръчва повишено внимание при употребата на лекарството при пациенти с коронарна артериална болест.

След продължителна употреба, рязкото прекратяване на лечението с есциталопрам при някои пациенти може да доведе до реакция на отнемане. Могат да се появят нежелани реакции като замаяност, главоболие и гадене. Тежестта на тези реакции обикновено е незначителна и продължителността е ограничена. За да се избегне появата на реакции на отнемане, се препоръчва постепенно изтегляне на лекарството в продължение на 1-2 седмици.

Взаимодействие с етанол

Есциталопрам не влиза във фармакодинамични или фармакокинетични взаимодействия с етанол. Както и при другите антидепресанти, трябва да се въздържате от пиене на алкохол през целия период на лечение с наркотици.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и работа с механизми

По време на лечението е необходимо да се въздържате от шофиране на превозни средства и извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрациявнимание и скорост на психомоторните реакции.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска с рецепта.

Условия и периоди на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, защитено от светлина при температура не по -висока от 30 ° C. Срокът на годност е 2 години.

Вие сте на страницата, където са публикувани инструкциите за лекарството Lenuxin в безплатен превод. Информацията е дадена само за справочни цели и не може да се използва за самолечение.

Производители: Gedeon Richter Ltd., PL, Gedeon Richter Poland Co Ltd (Полша)

Активни съставки

• Есциталопрам

• Депресивен епизод
• Повтарящо се депресивно разстройство
• Агорафобия
• Паническо разстройство [епизодична пароксизмална тревожност]

• Не е посочено. Вижте инструкциите

Фармакологично действие

• Антидепресант

• Антидепресанти

Показания за употребата на лекарството Lenuxin

Показан за лечение на депресия, паническо разстройство (включително агорафобия), депресивно разстройство, генерализирано тревожно разстройство.

Форма на освобождаване на лекарството Lenuxin

филмирани таблетки 5 mg; бутилка (бутилка) полипропилен 14 опаковка картон 1;
филмирани таблетки 5 mg; бутилка (бутилка) полипропилен 28 опаковка картон 1;
филмирани таблетки 10 mg; бутилка (бутилка) полипропилен 14 опаковка картон 1;
филмирани таблетки 10 mg; бутилка (бутилка) полипропилен 28 опаковка картон 1;
филмирани таблетки 20 mg; бутилка (бутилка) полипропилен 14 опаковка картон 1;
филмирани таблетки 20 mg; бутилка (бутилка) полипропилен 28 опаковка картон 1;

Фармакодинамика

Предполага се, че механизмът на антидепресантно действие е свързан с повишаване на серотонинергичната активност в централната нервна система в резултат на инхибиране на невронното обратно поемане на серотонин. При in vitro и in vivo проучвания върху животни е показана способността на есциталопрам да подбира силно селективно невронното обратно поемане на серотонин в централната нервна система с минимален ефект върху обратното поемане на норадреналин и допамин. Есциталопрам е поне 100 пъти по-мощен инхибитор на обратното захващане на серотонин от R-енантиомера. Толерантността при моделиране на антидепресантния ефект не се развива при продължително (до 5 седмици) приложение на плъхове. Есциталопрам не взаимодейства или има много слаба способност да се свързва със серотонин (5-НТ1-7) или други рецептори, вкл. с алфа и бета-адренергични рецептори, допамин (D1-5), хистамин (H1-3), мускаринови (M1-5) и бензодиазепинови рецептори (антагонизъм към мускаринови, хистаминови и адренергични рецептори, вероятно причини, различни антихолинергични странични ефектидруги психотропни лекарства). Есциталопрам също не се свързва или има много нисък афинитет към различни йонни канали, включително Na +, K +, Cl- и Ca2 +канали.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на есциталопрам е линейна и зависима от дозата при единични и многократни дози (в диапазона от 10-30 mg / ден). Таблетките и пероралният разтвор, съдържащи есциталопрам оксалат, са биоеквивалентни. Абсорбцията на есциталопрам не зависи от приема на храна. Когато еднократна доза от 20 mg се приема перорално, Tmax е около 5 ч. Свързването на есциталопрам с човешки плазмени протеини е около 56%. Когато се приема 1 път на ден, равновесната плазмена концентрация се установява в рамките на приблизително 1 седмица от терапията. В равновесно състояние плазменото ниво на есциталопрам при млади здрави индивиди е 2,2-2,5 пъти по-високо от концентрацията след прием на еднократна доза.

Той се метаболизира главно в черния дроб с образуването на S-деметилциталопрам (S-DCT) и S-дидеметилциталопрам (S-DDCT). In vitro проучвания, използващи човешки чернодробни микрозоми, показват участието на изоензими CYP3A4 и CYP2C19 в процеса на N-деметилиране на есциталопрам. В човешката кръвна плазма есциталопрам преобладава в непроменена форма. В равновесно състояние концентрацията на S-DCT в плазмата е приблизително 1/3 от концентрацията на есциталопрам. Нивата на S-DDCT не могат да бъдат открити при повечето субекти. In vitro проучванията показват, че фармакологичната активност на есциталопрам (инхибиране на обратното поемане на серотонин) надвишава тази на S-DCT поне 7 пъти, S-DCT 27 пъти, което показва, че метаболитите не допринасят значително за антидепресивния ефект на есциталопрам ....... S-DCT и S-DCT също не взаимодействат или имат много слаб афинитет към серотонин (5-HT1-7) или други рецептори, вкл. алфа- и бета-адренергичните рецептори, допамин (D1-5), хистамин (H1-3), мускаринови (M1-5) и бензодиазепинови рецептори, не се свързват с различни йонни канали, включително Na +, K +, Cl- и Ca2 + канали.

Доказано е, че след перорално приложение есциталопрам се определя в урината непроменен (около 8%) и под формата на S -DCT - 10%. Пероралният клирънс на есциталопрам е 600 ml / min, от които приблизително 7% е бъбречен. Терминал Т1 / 2 около 27–32 часа.

Употреба на лекарството Lenuxin по време на бременност

По време на бременност е възможно, ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода (не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за безопасността на есциталопрам при бременни жени).

Приложението на есциталопрам при бременни плъхове в дози от 6, 12, 24 или 48 mg / kg / ден, от късна бременност до отбиване, доведе до леко повишаване на смъртността на потомството и забавяне на растежа при доза от 48 mg / kg / ден (приблизително 24 пъти MRDC, изчислено в mg / m2). При същата доза се отбелязва слаба токсичност за организма на майката ( Клинични признаци, намаляване на наддаването на телесно тегло и приема на храна). Дозата от 12 mg / kg / ден, при която не са наблюдавани нежелани реакции, е приблизително 6 пъти по -висока от MRSA, когато се изчислява в mg / m2.

Според резултатите от проучване на развитието на ембриона / плода при плъхове, пероралното приложение на есциталопрам при бременни плъхове в дози от 56, 112 или 150 mg / kg / ден по време на органогенезата е придружено от намаляване на телесното тегло на плода и забавяне на осификацията при 2 по -високи дози (приблизително 56 пъти по -високи от MRDC - 20 mg / ден, изчислено в mg / m2). При всички нива на дозата се наблюдава умерена токсичност за майката (клинични признаци, намалено наддаване на тегло и намален прием на храна), умерена при 56 mg / kg / ден. Дозата от 56 mg / kg / ден, при която няма ефект върху развитието на плода, е приблизително 28 пъти по -висока от MRAF, когато се изчислява в mg / m2. Няма данни за тератогенност при нито една от тестваните дози (до над 75 пъти по -висока от MRDC, когато се изчислява в mg / m2).

Нетератогенни ефекти

Новородените, които са били изложени на есциталопрам и други SSRIs или инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин в края на третия триместър на бременността на майката, развиват усложнения, изискващи продължителна хоспитализация, поддържане на дишане и хранене през тръба. Такива усложнения могат да се появят веднага след раждането. Отбелязаното клинични симптомивключени: дихателен дистрес, цианоза, апнея, гърчове, нестабилна температура, затруднено хранене, повръщане, хипогликемия, хипотония, хиперрефлексия, треперене, нервна възбуда, раздразнителност, постоянен плач. Тези симптоми или са свързани с директна токсичност от SSRIs или инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин, или могат да бъдат прояви на реакция на отнемане при новородено. В някои случаи клиничната картина е подобна на развитието на серотонинов синдром.

Ако пациентът приема есциталопрам през третия триместър на бременността, лекарят трябва внимателно да прецени съотношението риск / полза, като същевременно отчита възможността за синдром на преустановяване на лечението при новородено. Лекарят може да реши постепенно да спре лечението с есциталопрам през третия триместър.

Ефектът на есциталопрам оксалат върху раждането и раждането при хора не е известен.

Кърмене. Жените, които кърмят, също трябва да спрат кърменеили приемане на есциталопрам оксалат.

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност, едновременна употреба на МАО инхибитори, възраст до 18 години (вж. "Предпазни мерки").

Странични ефекти

Много често (> 1/10):
- гадене
Често (> 1/100,<1/10):
- намален апетит, диария, запек
- умора
- намалено либидо (жени и мъже), аноргазмия, нарушена еякулация, импотентност
- безсъние, прозяване, сънливост, замаяност
- синузит
- повишено изпотяване, пирексия
Рядко (> 1/1000,<1/100):
- нарушение на вкуса
- нарушения на съня
Следните нежелани реакции принадлежат към терапевтичния клас на SSRIs:
- хипонатриемия, недостатъчна секреция на антидиуретичен хормон
- халюцинации, мания, объркване, възбуда, тревожност, деперсонализация, паническо разстройство, нервност
- гърчове, треперене, двигателни нарушения, серотонинов синдром (възбуда, тремор, миоклонус, хипертермия)
- зрително увреждане
- постурална хипотония
- гадене, повръщане, сухота в устата, диария, анорексия
- отклонения в лабораторните параметри на чернодробната функция
- обрив, екхимоза, сърбеж
- артралгия, миалгия, ангиоедем
- задържане на урина
- галакторея
- анафилактични реакции

Начин на приложение и дозировка

Lenuxin® се приема перорално, веднъж дневно, независимо от приема на храна.
Депресия
Обичайната доза е 10 mg веднъж дневно. В зависимост от отговора на отделния пациент, дозата може да се увеличи до максимум 20 mg на ден.
След като симптомите на депресия изчезнат, е необходимо да се продължи терапията, за да се затвърди получения ефект в продължение на 6 месеца.
Панически състояния със или без агорафобия
Препоръчителната начална доза е 5 mg на ден през първата седмица, след това 10 - 20 mg на ден. Максималната дневна доза е 20 mg на ден.
Максималната ефективност се постига след около 3 месеца. Продължителността на лечението е няколко месеца.
Социална фобия
Обичайната доза е 10 mg веднъж дневно. Обикновено отнема 2-4 седмици за облекчаване на симптомите. Дозата може постепенно, в зависимост от индивидуалния отговор на пациента, да се намали до 5 mg или да се увеличи до 20 mg на ден.
Генерализирани тревожни разстройства
Началната доза е 10 mg веднъж дневно. Максималната дневна доза е 20 mg. Продължителността на лечението е най -малко 6 месеца.
Пациенти в старческа възраст (> 65 години)
Препоръчителната доза е 5 mg на ден, максималната дневна доза е 10 mg.
Нарушена бъбречна функция
При лека до умерена бъбречна недостатъчност не се налага коригиране на дозата. Препоръчва се повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CLCR по -малко от 30 ml / min).
Чернодробна дисфункция
Препоръчителната начална доза е 5 mg на ден за намалена чернодробна функция през първите две седмици. В зависимост от индивидуалния отговор на пациента, дозата може да се увеличи до 10 mg на ден. Препоръчва се повишено внимание и изключително внимателно повишаване на дозата при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Недостатъчен метаболизъм на CYP2C19
За пациенти със слаба активност на изоензима CYP2C19, препоръчителната начална доза е 5 mg на ден през първите две седмици от лечението. В зависимост от индивидуалния отговор на пациента, дозата може да се увеличи до 10 mg на ден.
Прекратяване на лечението
При прекратяване на лечението дозата трябва постепенно да се намалява в продължение на 1 до 2 седмици, за да се избегне появата на синдром на отнемане.

Предозиране

Симптоми: замаяност, треперене, възбуда, сънливост, безсъзнание, конвулсии, тахикардия, промени в ЕКГ с промени в ST-T, разширяване на QRS комплекса, удължаване на QT интервала, аритмии, респираторна депресия, повръщане, рабдомиолиза, метаболитна ацидоза, хипокалиемия.
Лечение: няма специфичен антидот. Осигурете дихателни пътища, адекватно окисляване и дихателна функция. Стомашната промивка трябва да се извърши възможно най -скоро след перорално приложение. Използва се активен въглен. Препоръчва се да се следи функцията на сърцето и основните показатели за състоянието на организма, както и да се провежда обща симптоматична поддържаща терапия.

Взаимодействие с други лекарства

Лекарства, действащи върху централната нервна система. Трябва да се внимава, докато се приема с други лекарства с централно действие.

Алкохол. Въпреки че есциталопрам не потенцира ефектите на алкохола (данни от клинични изпитвания), както в случая с други психотропни лекарства, едновременната употреба на есциталопрам и алкохол не се препоръчва.

МАО инхибитори. Несъвместим с МАО инхибитори (вижте "Противопоказания" и "Предпазни мерки").

Лекарства, влияещи върху съсирването на кръвта (НСПВС, ацетилсалицилова киселина, варфарин и др.). Освобождаването на серотонин от тромбоцитите играе важна роля при хемостазата. Епидемиологичните проучвания (както изследване на случаите, така и кохортно проучване) показват връзка между употребата на психотропни лекарства, които влияят върху обратното поемане на серотонин, и честотата на кървене от горната част на стомашно-чревния тракт. В две проучвания едновременната употреба на НСПВС, вкл. ацетилсалицилова киселина, потенцира риска от кървене. Въпреки че тези проучвания са фокусирани върху кървене от долния стомашно -чревен тракт, има основание да се смята, че кървенето и други локализации са възможни, следователно, докато приемате есциталопрам и лекарства, които влияят на съсирването на кръвта, е необходимо повишено внимание и контрол на показателите за коагулация на кръвта.

Литий. Литият може да засили серотонинергичния ефект на есциталопрам, така че трябва да се внимава, когато се използват заедно.

Суматриптан. Има редки постмаркетингови съобщения за развитието на слабост, хиперрефлексия и нарушена координация на движенията при пациенти при използване на SSRIs и суматриптан. Ако употребата на суматриптан и SSRIs (като флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, циталопрам, есциталопрам) е клинично обоснована, се препоръчва подходящо наблюдение на пациента.

Карбамазепин. Карбамазепин, индуциращ микрозомални чернодробни ензими, може да увеличи клирънса на есциталопрам, което трябва да се има предвид, когато едновременно назначаванетези лекарства.

Ритонавир. Комбинираната употреба на единична доза ритонавир (600 mg), който е едновременно субстрат и мощен инхибитор на CYP3A4, и есциталопрам (20 mg) не е придружен от промяна във фармакокинетиката на ритонавир или есциталопрам.

In vitro проучвания не са показали инхибиторния ефект на есциталопрам върху CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1. Въз основа на тези данни се предполага слаб ефект върху метаболизма, медииран от тази група цитохром Р450 ензими in vivo.

Инхибитори на CYP3A4 и CYP2C9. In vitro проучванията показват, че CYP3A4 и CYP2C9 са основните ензими, участващи в метаболизма на есциталопрам. Едновременното приложение на есциталопрам (20 mg) и ритонавир (600 mg), мощен инхибитор на CYP3A4, не повлиява значително фармакокинетиката на есциталопрам. Тъй като есциталопрам се метаболизира от различни ензимни системи, инхибирането на един ензим не може значително да намали клирънса на есциталопрам.

Лекарства, метаболизирани с участието на изоензима CYP2D6 на цитохром Р450. In vitro проучванията не показват инхибиращ ефект на есциталопрам върху CYP2D6. В допълнение, равновесните нива на циталопрам рацемат не се различават значително между слабите и силните метаболизатори на CYP2D6. Това показва ниска вероятност за клинично значим ефект на инхибиторите на CYP2D6 върху метаболизма на есциталопрам. Ограничените данни in vivo показват умерен инхибиращ CYP2D6 ефект на есциталопрам: комбинираната употреба на есциталопрам (21 mg / ден в продължение на 21 дни) с трицикличния антидепресант дезипрамин (еднократна доза 50 mg), субстрат CYP2D6, доведе до 40 % увеличение на Cmax и 100% увеличение на AUC на дезипрамин. Клиничното значение на това наблюдение е неизвестно. Въпреки това, когато приемате есциталопрам и лекарства, метаболизирани с участието на CYP2D6, се показва повишено внимание.

Метопролол. Приемът на здрави доброволци на есциталопрам 20 mg / ден в продължение на 21 дни води до 50% увеличение на Cmax и 82% увеличение на AUC на метопролол (еднократна доза от 100 mg). С повишаване на плазменото ниво на метопролол се наблюдава намаляване на кардиоселективността. Едновременното приложение на есциталопрам и метопролол няма клинично значим ефект върху кръвното налягане и сърдечната честота.

Електроконвулсивна терапия. Няма клинични проучвания за комбинираната употреба на електроконвулсивна терапия и есциталопрам.

Тъй като есциталопрам е активният изомер на циталопрам рацемата, тези две лекарства не могат да се използват едновременно.

Специални инструкции при приемане на лекарството Lenuxin

Lenuxin® трябва да се предписва само 2 седмици след прекратяване на необратимите МАО инхибитори и 24 часа след прекратяване на терапията с обратим МАО инхибитор. Неселективните МАО инхибитори могат да бъдат предписани не по-рано от 7 дни след прекратяване на Lenuxin®.
При някои пациенти с паническо разстройство в началото на лечението с Lenuxin® може да се наблюдава повишаване на тревожността, което обикновено изчезва в рамките на следващите 2 седмици от лечението. Препоръчват се ниски начални дози, за да се намали вероятността от тревожност.
Лекарството трябва да се преустанови в случай на развитие на епилептични припадъци или увеличаване на фармакологично неконтролирана епилепсия.
С развитието на маниакално състояние, Lenuxin® трябва да бъде отменен.
Lenuxin® може да повиши концентрацията на глюкоза в кръвта, когато захарен диабет, което може да изисква корекция на дозата на хипогликемични лекарства.
Клиничният опит с употребата на Lenuxin® показва възможно увеличаване на риска от опити за самоубийство през първите седмици от терапията и затова е много важно внимателно да се следят пациентите през този период.
Хипонатриемията, причинена от намаляване на секрецията на антидиуретичен хормон, се появява рядко по време на приема на Lenuxin® и обикновено изчезва при прекратяване на лекарството.
По време на лечението със селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин са съобщени случаи на необичайно кожно кървене, като екхимоза или пурпура. Препоръчва се повишено внимание при пациенти, приемащи селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин, особено когато пероралните антикоагуланти се използват едновременно с лекарства, които могат да повлияят на функцията на тромбоцитите (например атипични антипсихотици и фенотиазини, повечето трициклични антидепресанти, ацетилсалицилова киселина и нестероидни противовъзпалителни средства), тиклопидин и дипиридамол), както и при пациенти с известна склонност към кървене.
С развитието на серотонинов синдром лекарството трябва незабавно да бъде отменено и да се предпише симптоматично лечение.
При спиране на лечението с Lenuxin®, дозата трябва постепенно да се намалява в продължение на една или две седмици, за да се избегнат възможни реакции на отнемане.
Поради липса на клиничен опит се препоръчва повишено внимание при пациенти с коронарна болест на сърцето.
Характеристики на влияние лекарствен продуктспособността за управление на превозни средства или потенциално опасни машини
По време на лечението е необходимо да се въздържате от шофиране на превозни средства и извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.

Условия за съхранение

При температура не по -висока от 25 ° C.

Срок на годност

ATX класификация:

N Нервна система

N06 Психоаналептици

N06A Антидепресанти

N06AB Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин

Ленуксин е лекарство от групата на антидепресантите.

• Какъв е съставът и формата на освобождаване на лекарството Lenuxin?

Лекарството Lenuxin се произвежда в бели таблетки, от едната страна има гравиране "No 53", където активното вещество е представено от есциталопрам в количество от 5 mg. Помощни вещества на антидепресанти: микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, Prosolv 90, талк, Prosolv HD90.

Освен това се произвеждат бели таблетки, те са гравирани с "No 54", "No 56" и линия върху лекарствената форма, където активното съединение е есциталопрам в количество от 10 и 20 милиграма. Спомагателните връзки са идентични с изброените по -горе.

Лекарството се продава в полипропиленови бутилки от 14 и 28 броя. Антидепресантът с рецепта Lenuxin се продава. Продажбата на лекарството е предназначена за две години. Лекарството трябва да се съхранява далеч от деца, мястото трябва да бъде потъмнено.

• Какъв е ефектът от таблетките Lenuxin?

Антидепресантът Lenuxin е инхибитор на обратното захващане на серотонин. Активното съединение на лекарството увеличава концентрацията на невротрансмитера в синаптичната цепнатина, удължава ефекта на серотонина върху така наречените постсинаптични рецептори.

Антидепресивният ефект от употребата на това лекарство се развива в периода от две седмици до един месец след началото на употребата на таблетки Lenuxin. Максималният ефект от лекарството може да се очаква след три месеца терапевтични мерки.

Бионаличността на лекарството Lenuxin е около 80 процента. Времето на максимална концентрация в кръвта се отбелязва след четири часа. Свързване с протеини - 56%. Той се метаболизира до активни метаболити в черния дроб. Полуживотът е тридесет часа. Той се екскретира главно от черния дроб и до известна степен от бъбреците.

• Какви са показанията за лекарството Lenuxin?

Лекарството Lenuxin е показано за употреба в следните ситуации:

• При наличие на депресивно състояние;
• Развитие на паническо разстройство със или без агорафобия;
• Социална фобия.

Предпише лекарство за тревожни разстройства от т. Нар. Генерализиран характер.

• Какви са противопоказанията за употреба на Lenuxin?

Лекарството Lenuxin не се използва в случай на свръхчувствителност към неговите компоненти, до 18 години, лекарството не се предписва едновременно с МАО инхибитори, в допълнение, с непоносимост към фруктоза, с дефицит на захар.

С повишено внимание се предписва антидепресант за бъбречна недостатъчност, с мания, с тенденция към кървене, захарен диабет, цироза на черния дроб, с неконтролирана епилепсия, депресия с опити за самоубийство, в напреднала възраст, едновременно с етанол и в други условия.

• Каква е употребата и дозировката на лекарството Lenuxin?

Лекарството Lenuxin се предписва на пациента веднъж дневно. Обикновено при депресия лекарят препоръчва медикаменти в доза от 10 mg веднъж дневно. В зависимост от отговора на пациента, дозата може да се увеличи до 20 mg / ден. Антидепресивен ефект трябва да се очаква след две седмици от началото на лечението или след месец.

След като симптомите на депресивното състояние изчезнат, пациентът се лекува с цел затвърдяване на получения терапевтичен ефект в продължение на поне шест месеца. След спиране на терапията, дозата постепенно се намалява за една или две седмици, за да се предотврати развитието на т. Нар. Синдром на отнемане.

• Предозиране от Lenuxin

При пациенти, приемащи лекарството Lenuxin, инструкциите за употреба ви уведомяват, че това може да причини такива странични ефекти като: замаяност, тремор, евентуално двигателно възбуда, сънливост, замъгляване на съзнанието, припадъци, тахикардия, характерни, аритмия, повръщане не са изключени , освен това е възможна и респираторна депресия, рабдомиолиза и метаболитна ацидоза, развива се хипокалиемия. Пациентът спешно се лекува със симптоматично лечение с предварителна промивка на стомаха.

• Какви са страничните ефекти на Lenuxin?

Страничните ефекти при употребата на Lenuxin могат да бъдат както следва: зрителни нарушения, главоболие, характеризиращо се с прекомерна раздразнителност, замаяност, присъединяване на слабост, възможни са пристъпи на паника, безсъние, сънливост, тревожност, конвулсии, треперене, характерна деперсонализация, нарушения на движението , освен това не са изключени мания, серотонинов синдром, халюцинации, объркване и възбуда.

Други прояви на употребата на таблетки Lenuxin: гадене, повръщане, импотентност, диария, повишено изпотяване, не се изключва сухота в устата, кожен обрив, в допълнение, вкусови нарушения, ангиоедем е възможно, има промяна в апетита, настъпва запек, развиват се задържане на урина, слабост, както и хипертермия, ортостатична хипотония, артралгия, миалгия. Пациентът трябва да бъде предупреден, че при развитието на някакви странични ефекти е необходимо незабавно да се консултира с лекуващия лекар.

• специални инструкции

Лекарството Lenuxin не може да се прилага заедно с МАО инхибитори, в противен случай може да се развие така наречения серотонинов синдром.

• Как да заменим Lenuxin, кои аналози да използваме?

Лекарството Cipralex, Escitalopram, Miracitol, в допълнение, лекарството Escitalopram Sandoz, Sancipam, Escitalopram oxalate, както и лекарството Elicea, Selektra, Escitalopram-Teva.

Заключение

Препоръчително е да използвате антидепресанта Ленуксин според указанията на квалифициран лекар.

Ленуксин- лекарство, което има антидепресант, седативен и релаксиращ ефект. Обикновено видимият ефект се проявява след 2-4 седмици лечение. Паническите разстройства напълно изчезват в рамките на 3 месеца след приема на лекарството.

Показания:

Схема на прием:

Противопоказания:

Странични ефекти:

Състав:

Не можете да намерите инструкциите за Lenuxin в домашната си аптечка? Инструкциите за него са представени на тази страница. Моля, оставете отзив, ако вече сте имали опит с него.

Производители: Gedeon Richter Ltd., PL, Gedeon Richter Poland Co Ltd (Полша)

Активни съставки

• Есциталопрам

• Депресивен епизод
• Повтарящо се депресивно разстройство
• Агорафобия
• Паническо разстройство [епизодична пароксизмална тревожност]

• Не е посочено. Вижте инструкциите

Фармакологично действие

• Антидепресант

• Антидепресанти

Показания за употребата на лекарството Lenuxin

Той е показан за лечение на депресия, паническо разстройство (включително агорафобия), тежко депресивно разстройство, генерализирано тревожно разстройство.

Форма на освобождаване на лекарството Lenuxin

филмирани таблетки 5 mg; бутилка (бутилка) полипропилен 14 опаковка картон 1;
филмирани таблетки 5 mg; бутилка (бутилка) полипропилен 28 опаковка картон 1;
филмирани таблетки 10 mg; бутилка (бутилка) полипропилен 14 опаковка картон 1;
филмирани таблетки 10 mg; бутилка (бутилка) полипропилен 28 опаковка картон 1;
филмирани таблетки 20 mg; бутилка (бутилка) полипропилен 14 опаковка картон 1;
филмирани таблетки 20 mg; бутилка (бутилка) полипропилен 28 опаковка картон 1;

Фармакодинамика

Предполага се, че механизмът на антидепресантно действие е свързан с повишаване на серотонинергичната активност в централната нервна система в резултат на инхибиране на невронното обратно поемане на серотонин. При in vitro и in vivo проучвания върху животни е показана способността на есциталопрам да подбира силно селективно невронното обратно поемане на серотонин в централната нервна система с минимален ефект върху обратното поемане на норадреналин и допамин. Есциталопрам е поне 100 пъти по-мощен инхибитор на обратното захващане на серотонин от R-енантиомера. Толерантността при моделиране на антидепресантния ефект не се развива при продължително (до 5 седмици) приложение на плъхове. Есциталопрам не взаимодейства или има много слаба способност да се свързва със серотонин (5-НТ1-7) или други рецептори, вкл. с алфа и бета-адренергични рецептори, допамин (D1-5), хистамин (H1-3), мускаринови (M1-5) и бензодиазепинови рецептори (антагонизъм към мускаринови, хистаминови и адренергични рецептори, вероятно причини, различни антихолинергични странични ефекти на други психотропни лекарства). Есциталопрам също не се свързва или има много нисък афинитет към различни йонни канали, включително Na +, K +, Cl- и Ca2 +канали.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на есциталопрам е линейна и зависима от дозата при единични и многократни дози (в диапазона от 10-30 mg / ден). Таблетките и пероралният разтвор, съдържащи есциталопрам оксалат, са биоеквивалентни. Абсорбцията на есциталопрам не зависи от приема на храна. Когато еднократна доза от 20 mg се приема перорално, Tmax е около 5 ч. Свързването на есциталопрам с човешки плазмени протеини е около 56%. Когато се приема 1 път на ден, равновесната плазмена концентрация се установява в рамките на приблизително 1 седмица от терапията. В равновесно състояние плазменото ниво на есциталопрам при млади здрави индивиди е 2,2-2,5 пъти по-високо от концентрацията след прием на еднократна доза.

Той се метаболизира главно в черния дроб с образуването на S-деметилциталопрам (S-DCT) и S-дидеметилциталопрам (S-DDCT). In vitro проучвания, използващи човешки чернодробни микрозоми, показват участието на изоензими CYP3A4 и CYP2C19 в процеса на N-деметилиране на есциталопрам. В човешката кръвна плазма есциталопрам преобладава в непроменена форма. В равновесно състояние концентрацията на S-DCT в плазмата е приблизително 1/3 от концентрацията на есциталопрам. Нивата на S-DDCT не могат да бъдат открити при повечето субекти. In vitro проучванията показват, че фармакологичната активност на есциталопрам (инхибиране на обратното поемане на серотонин) надвишава тази на S-DCT поне 7 пъти, S-DCT 27 пъти, което показва, че метаболитите не допринасят значително за антидепресивния ефект на есциталопрам ....... S-DCT и S-DCT също не взаимодействат или имат много слаб афинитет към серотонин (5-HT1-7) или други рецептори, вкл. алфа- и бета-адренергичните рецептори, допамин (D1-5), хистамин (H1-3), мускаринови (M1-5) и бензодиазепинови рецептори, не се свързват с различни йонни канали, включително Na +, K +, Cl- и Ca2 + канали.

Доказано е, че след перорално приложение есциталопрам се определя в урината непроменен (около 8%) и под формата на S -DCT - 10%. Пероралният клирънс на есциталопрам е 600 ml / min, от които приблизително 7% е бъбречен. Терминал Т1 / 2 около 27–32 часа.

Употреба на лекарството Lenuxin по време на бременност

По време на бременност е възможно, ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода (не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за безопасността на есциталопрам при бременни жени).

Приложението на есциталопрам при бременни плъхове в дози от 6, 12, 24 или 48 mg / kg / ден, от късна бременност до отбиване, доведе до леко повишаване на смъртността на потомството и забавяне на растежа при доза от 48 mg / kg / ден (приблизително 24 пъти MRDC, изчислено в mg / m2). При същата доза се отбелязва лека токсичност за майката (клинични признаци, намалено наддаване на тегло и намален прием на храна). Дозата от 12 mg / kg / ден, при която не са наблюдавани нежелани реакции, е приблизително 6 пъти по -висока от MRSA, когато се изчислява в mg / m2.

Според резултатите от проучване на развитието на ембриона / плода при плъхове, пероралното приложение на есциталопрам при бременни плъхове в дози от 56, 112 или 150 mg / kg / ден по време на органогенезата е придружено от намаляване на телесното тегло на плода и забавяне на осификацията при 2 по -високи дози (приблизително 56 пъти по -високи от MRDC - 20 mg / ден, изчислено в mg / m2). При всички нива на дозата се наблюдава умерена токсичност за майката (клинични признаци, намалено наддаване на тегло и намален прием на храна), умерена при 56 mg / kg / ден. Дозата от 56 mg / kg / ден, при която няма ефект върху развитието на плода, е приблизително 28 пъти по -висока от MRAF, когато се изчислява в mg / m2. Няма данни за тератогенност при нито една от тестваните дози (до над 75 пъти по -висока от MRDC, когато се изчислява в mg / m2).

Нетератогенни ефекти

Новородените, които са били изложени на есциталопрам и други SSRIs или инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин в края на третия триместър на бременността на майката, развиват усложнения, изискващи продължителна хоспитализация, поддържане на дишане и хранене през тръба. Такива усложнения могат да се появят веднага след раждането. Съобщаваните клинични симптоми включват: дихателен дистрес, цианоза, апнея, гърчове, нестабилна температура, затруднено хранене, повръщане, хипогликемия, хипотония, хиперрефлексия, тремор, нервна възбуда, раздразнителност, постоянен плач. Тези симптоми или са свързани с директна токсичност от SSRIs или инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин, или могат да бъдат прояви на реакция на отнемане при новородено. В някои случаи клиничната картина е подобна на развитието на серотонинов синдром.

Ако пациентът приема есциталопрам през третия триместър на бременността, лекарят трябва внимателно да прецени съотношението риск / полза, като същевременно отчита възможността за синдром на преустановяване на лечението при новородено. Лекарят може да реши постепенно да спре лечението с есциталопрам през третия триместър.

Ефектът на есциталопрам оксалат върху раждането и раждането при хора не е известен.

Кърмене. Кърмещите жени трябва да спрат кърменето или есциталопрам оксалат.

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност, едновременна употреба на МАО инхибитори, възраст до 18 години (вж. "Предпазни мерки").

Странични ефекти

Много често (> 1/10):
- гадене
Често (> 1/100,<1/10):
- намален апетит, диария, запек
- умора
- намалено либидо (жени и мъже), аноргазмия, нарушена еякулация, импотентност
- безсъние, прозяване, сънливост, замаяност
- синузит
- повишено изпотяване, пирексия
Рядко (> 1/1000,<1/100):
- нарушение на вкуса
- нарушения на съня
Следните нежелани реакции принадлежат към терапевтичния клас на SSRIs:
- хипонатриемия, недостатъчна секреция на антидиуретичен хормон
- халюцинации, мания, объркване, възбуда, тревожност, деперсонализация, паническо разстройство, нервност
- гърчове, треперене, двигателни нарушения, серотонинов синдром (възбуда, тремор, миоклонус, хипертермия)
- зрително увреждане
- постурална хипотония
- гадене, повръщане, сухота в устата, диария, анорексия
- отклонения в лабораторните параметри на чернодробната функция
- обрив, екхимоза, сърбеж
- артралгия, миалгия, ангиоедем
- задържане на урина
- галакторея
- анафилактични реакции

Начин на приложение и дозировка

Lenuxin® се приема перорално, веднъж дневно, независимо от приема на храна.
Депресия
Обичайната доза е 10 mg веднъж дневно. В зависимост от отговора на отделния пациент, дозата може да се увеличи до максимум 20 mg на ден.
След като симптомите на депресия изчезнат, е необходимо да се продължи терапията, за да се затвърди получения ефект в продължение на 6 месеца.
Панически състояния със или без агорафобия
Препоръчителната начална доза е 5 mg на ден през първата седмица, след това 10 - 20 mg на ден. Максималната дневна доза е 20 mg на ден.
Максималната ефективност се постига след около 3 месеца. Продължителността на лечението е няколко месеца.
Социална фобия
Обичайната доза е 10 mg веднъж дневно. Обикновено отнема 2-4 седмици за облекчаване на симптомите. Дозата може постепенно, в зависимост от индивидуалния отговор на пациента, да се намали до 5 mg или да се увеличи до 20 mg на ден.
Генерализирани тревожни разстройства
Началната доза е 10 mg веднъж дневно. Максималната дневна доза е 20 mg. Продължителността на лечението е най -малко 6 месеца.
Пациенти в старческа възраст (> 65 години)
Препоръчителната доза е 5 mg на ден, максималната дневна доза е 10 mg.
Нарушена бъбречна функция
При лека до умерена бъбречна недостатъчност не се налага коригиране на дозата. Препоръчва се повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CLCR по -малко от 30 ml / min).
Чернодробна дисфункция
Препоръчителната начална доза е 5 mg на ден за намалена чернодробна функция през първите две седмици. В зависимост от индивидуалния отговор на пациента, дозата може да се увеличи до 10 mg на ден. Препоръчва се повишено внимание и изключително внимателно повишаване на дозата при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Недостатъчен метаболизъм на CYP2C19
За пациенти със слаба активност на изоензима CYP2C19, препоръчителната начална доза е 5 mg на ден през първите две седмици от лечението. В зависимост от индивидуалния отговор на пациента, дозата може да се увеличи до 10 mg на ден.
Прекратяване на лечението
При прекратяване на лечението дозата трябва постепенно да се намалява в продължение на 1 до 2 седмици, за да се избегне появата на синдром на отнемане.

Предозиране

Симптоми: замаяност, треперене, възбуда, сънливост, безсъзнание, конвулсии, тахикардия, промени в ЕКГ с промени в ST-T, разширяване на QRS комплекса, удължаване на QT интервала, аритмии, респираторна депресия, повръщане, рабдомиолиза, метаболитна ацидоза, хипокалиемия.
Лечение: няма специфичен антидот. Осигурете дихателни пътища, адекватно окисляване и дихателна функция. Стомашната промивка трябва да се извърши възможно най -скоро след перорално приложение. Използва се активен въглен. Препоръчва се да се следи функцията на сърцето и основните показатели за състоянието на организма, както и да се провежда обща симптоматична поддържаща терапия.

Взаимодействие с други лекарства

Лекарства, действащи върху централната нервна система. Трябва да се внимава, докато се приема с други лекарства с централно действие.

Алкохол. Въпреки че есциталопрам не потенцира ефектите на алкохола (данни от клинични изпитвания), както в случая с други психотропни лекарства, едновременната употреба на есциталопрам и алкохол не се препоръчва.

МАО инхибитори. Несъвместим с МАО инхибитори (вижте "Противопоказания" и "Предпазни мерки").

Лекарства, влияещи върху съсирването на кръвта (НСПВС, ацетилсалицилова киселина, варфарин и др.). Освобождаването на серотонин от тромбоцитите играе важна роля при хемостазата. Епидемиологичните проучвания (както изследване на случаите, така и кохортно проучване) показват връзка между употребата на психотропни лекарства, които влияят върху обратното поемане на серотонин, и честотата на кървене от горната част на стомашно-чревния тракт. В две проучвания едновременната употреба на НСПВС, вкл. ацетилсалицилова киселина, потенцира риска от кървене. Въпреки че тези проучвания са фокусирани върху кървене от долния стомашно -чревен тракт, има основание да се смята, че кървенето и други локализации са възможни, следователно, докато приемате есциталопрам и лекарства, които влияят на съсирването на кръвта, е необходимо повишено внимание и контрол на показателите за коагулация на кръвта.

Литий. Литият може да засили серотонинергичния ефект на есциталопрам, така че трябва да се внимава, когато се използват заедно.

Суматриптан. Има редки постмаркетингови съобщения за развитието на слабост, хиперрефлексия и нарушена координация на движенията при пациенти при използване на SSRIs и суматриптан. Ако употребата на суматриптан и SSRIs (като флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, циталопрам, есциталопрам) е клинично обоснована, се препоръчва подходящо наблюдение на пациента.

Карбамазепин. Карбамазепин, индуциращ микрозомални чернодробни ензими, може да увеличи клирънса на есциталопрам, което трябва да се има предвид, когато се предписват тези лекарства едновременно.

Ритонавир. Комбинираната употреба на единична доза ритонавир (600 mg), който е едновременно субстрат и мощен инхибитор на CYP3A4, и есциталопрам (20 mg) не е придружен от промяна във фармакокинетиката на ритонавир или есциталопрам.

In vitro проучвания не са показали инхибиторния ефект на есциталопрам върху CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1. Въз основа на тези данни се предполага слаб ефект върху метаболизма, медииран от тази група цитохром Р450 ензими in vivo.

Инхибитори на CYP3A4 и CYP2C9. In vitro проучванията показват, че CYP3A4 и CYP2C9 са основните ензими, участващи в метаболизма на есциталопрам. Едновременното приложение на есциталопрам (20 mg) и ритонавир (600 mg), мощен инхибитор на CYP3A4, не повлиява значително фармакокинетиката на есциталопрам. Тъй като есциталопрам се метаболизира от различни ензимни системи, инхибирането на един ензим не може значително да намали клирънса на есциталопрам.

Лекарства, метаболизирани с участието на изоензима CYP2D6 на цитохром Р450. In vitro проучванията не показват инхибиращ ефект на есциталопрам върху CYP2D6. В допълнение, равновесните нива на циталопрам рацемат не се различават значително между слабите и силните метаболизатори на CYP2D6. Това показва ниска вероятност за клинично значим ефект на инхибиторите на CYP2D6 върху метаболизма на есциталопрам. Ограничените данни in vivo показват умерен инхибиращ CYP2D6 ефект на есциталопрам: комбинираната употреба на есциталопрам (21 mg / ден в продължение на 21 дни) с трицикличния антидепресант дезипрамин (еднократна доза 50 mg), субстрат CYP2D6, доведе до 40 % увеличение на Cmax и 100% увеличение на AUC на дезипрамин. Клиничното значение на това наблюдение е неизвестно. Въпреки това, когато приемате есциталопрам и лекарства, метаболизирани с участието на CYP2D6, се показва повишено внимание.

Метопролол. Приемът на здрави доброволци на есциталопрам 20 mg / ден в продължение на 21 дни води до 50% увеличение на Cmax и 82% увеличение на AUC на метопролол (еднократна доза от 100 mg). С повишаване на плазменото ниво на метопролол се наблюдава намаляване на кардиоселективността. Едновременното приложение на есциталопрам и метопролол няма клинично значим ефект върху кръвното налягане и сърдечната честота.

Електроконвулсивна терапия. Няма клинични проучвания за комбинираната употреба на електроконвулсивна терапия и есциталопрам.

Тъй като есциталопрам е активният изомер на циталопрам рацемата, тези две лекарства не могат да се използват едновременно.

Специални инструкции при приемане на лекарството Lenuxin

Lenuxin® трябва да се предписва само 2 седмици след прекратяване на необратимите МАО инхибитори и 24 часа след прекратяване на терапията с обратим МАО инхибитор. Неселективните МАО инхибитори могат да бъдат предписани не по-рано от 7 дни след прекратяване на Lenuxin®.
При някои пациенти с паническо разстройство в началото на лечението с Lenuxin® може да се наблюдава повишаване на тревожността, което обикновено изчезва в рамките на следващите 2 седмици от лечението. Препоръчват се ниски начални дози, за да се намали вероятността от тревожност.
Лекарството трябва да се преустанови в случай на развитие на епилептични припадъци или увеличаване на фармакологично неконтролирана епилепсия.
С развитието на маниакално състояние, Lenuxin® трябва да бъде отменен.
Lenuxin® може да повиши концентрацията на глюкоза в кръвта при захарен диабет, което може да изисква корекция на дозата на хипогликемични лекарства.
Клиничният опит с употребата на Lenuxin® показва възможно увеличаване на риска от опити за самоубийство през първите седмици от терапията и затова е много важно внимателно да се следят пациентите през този период.
Хипонатриемията, причинена от намаляване на секрецията на антидиуретичен хормон, се появява рядко по време на приема на Lenuxin® и обикновено изчезва при прекратяване на лекарството.
По време на лечението със селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин са съобщени случаи на необичайно кожно кървене, като екхимоза или пурпура. Препоръчва се повишено внимание при пациенти, приемащи селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин, особено когато пероралните антикоагуланти се използват едновременно с лекарства, които могат да повлияят на функцията на тромбоцитите (например атипични антипсихотици и фенотиазини, повечето трициклични антидепресанти, ацетилсалицилова киселина и нестероидни противовъзпалителни средства), тиклопидин и дипиридамол), както и при пациенти с известна склонност към кървене.
С развитието на серотонинов синдром лекарството трябва незабавно да бъде отменено и да се предпише симптоматично лечение.
При спиране на лечението с Lenuxin®, дозата трябва постепенно да се намалява в продължение на една или две седмици, за да се избегнат възможни реакции на отнемане.
Поради липса на клиничен опит се препоръчва повишено внимание при пациенти с коронарна болест на сърцето.
Характеристики на влиянието на лекарството върху способността за шофиране на превозно средство или потенциално опасни механизми
По време на лечението е необходимо да се въздържате от шофиране на превозни средства и извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.

Условия за съхранение

При температура не по -висока от 25 ° C.

Срок на годност

ATX класификация:

N Нервна система

N06 Психоаналептици

N06A Антидепресанти

N06AB Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин

Източник на информационен портал: www.eurolab.ua