Il fluconazolo è prescritto per quali malattie. Azione antifungina del fluconazolo. Effetti collaterali della sostanza Fluconazolo

Tra i farmaci creati per combattere l'infezione fungina, il fluconazolo è particolarmente richiesto e meritata fiducia. Gli effetti collaterali dopo il suo uso non compaiono così spesso, ma saranno sicuramente incontrati da qualcuno che ha studiato distrattamente le istruzioni per l'uso del farmaco, non ha seguito il programma di ammissione o non ha ascoltato il consiglio del medico curante in merito il regime posologico e la compatibilità del farmaco con altri farmaci.

Il fluconazolo è un farmaco antimicotico (antimicotico).

È stato creato per eliminare malattie così complesse come:

• tordo;
• stomatite;
• angina;
• candidosi dell'esofago;
• infezione fungina del derma e delle unghie;
• candidosi genitale negli uomini e nelle donne;
• malattie degli organi della vista e dell'udito causate da funghi come la candida.

In alcuni casi, i medici prescrivono il fluconazolo come misura preventiva. Queste azioni sono volte a prevenire l'insorgenza e lo sviluppo di malattie fungine in pazienti con immunodeficienza, iperglicemia (diabete mellito).

L'assunzione del farmaco "Fluconazolo" aiuterà a mantenere al giusto livello la salute dei pazienti che hanno dovuto sottoporsi a un lungo ciclo di terapia con farmaci antibatterici. Questo composto triazolo è noto per la sua attività antimicotica e l'elevata efficacia.

Questa qualità del fluconazolo viene utilizzata per liberare i pazienti dalle malattie, il cui sviluppo è provocato da tali microrganismi patogeni come:

1. Candida Sp.
2. Microsporum spp.
3. Cryptococcus neoformans.
4. Trichophytum spp.
5. istoplasma.
6. Blastomyces dermatitidis.

Lo strumento è efficace nel trattamento di lesioni particolarmente complesse. Questi includono infezioni intracraniche, candidosi viscerale. Dopo essere entrato nel corpo mediante somministrazione orale (orale), il fluconazolo viene rapidamente assorbito nella mucosa gastrointestinale ( tratto gastrointestinale). La sua emivita raggiunge un giorno e mezzo (supera le 29-30 ore) e ciò consente di assumere il farmaco solo una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Nonostante l'elevata efficienza del farmaco e l'eccellente effetto terapeutico ottenuto durante il suo utilizzo, il fluconazolo è in grado di provocare una reazione negativa da alcuni organi e sistemi vitali del corpo umano. Ciò è possibile in caso di rifiuto di rispettare le regole d'uso e violazione del regime posologico.

Prima di intraprendere misure terapeutiche utilizzando il fluconazolo, sia un uomo che una donna che cercano di sbarazzarsi del mughetto dovrebbero studiare attentamente l'elenco delle controindicazioni esistenti e dei requisiti speciali per l'uso. medicinale.

Nonostante l'enorme numero di qualità positive dell'agente antimicotico "Fluconazolo", i medici avvertono dell'esistenza di determinate condizioni in cui l'uso del farmaco è severamente vietato.

Tra loro:

1. Intolleranza individuale al principio attivo o ingredienti aggiuntivi.
2. La necessità di un uso concomitante con farmaci come Astemizolo o Terfenadina (farmaci che aumentano l'intervallo TQ sull'elettrocardiogramma).
3. Un bambino di età inferiore a 4-4,5 anni ha bisogno di cure.

L'assunzione di fluconazolo da parte di pazienti con diagnosi di disfunzione epatica o renale viene effettuata solo sotto stretto controllo. specialista qualificato.

Esattamente dottore esperto può notare nel tempo cambiamenti negativi nella salute del paziente e, se necessario, interrompere il trattamento con l'uso di un agente antimicotico.

La controindicazione all'uso del farmaco è una condizione che peggiora dopo l'inizio della terapia:

1. Emergenza manifestazioni cliniche danno al fegato.
2. Cambiamenti bollosi in organi e tessuti (vesciche sulla pelle o cambiamenti locali nel tessuto polmonare).

Particolarmente degne di nota sono le donne in stato di gravidanza per le quali è indicato il trattamento con Fluconazolo.

La nomina di un agente antimicotico per i pazienti in attesa della nascita di un bambino è possibile solo quando la malattia diagnosticata diventa una minaccia per la vita della futura mamma. Prima di iniziare la terapia, il medico curante deve assicurarsi che i benefici del trattamento per la futura mamma superino significativamente il rischio per il feto che si sviluppa in utero.

Il verificarsi di una reazione negativa all'uso del farmaco non è associato all'età o alle condizioni del paziente, ma alla dose e alla frequenza di somministrazione del fluconazolo selezionati per la terapia. L'interruzione della gravidanza o anomalie nello sviluppo fetale sono state identificate durante l'assunzione del farmaco a un dosaggio significativo.

La responsabilità delle conseguenze dell'uso del fluconazolo come terapia antimicotica nel trattamento delle donne in gravidanza è del medico curante. A seguito degli studi effettuati, i medici si sono resi conto che la concentrazione di farmaci antimicotici nel latte materno di una madre che allatta è pari a quella del sangue. Pertanto, se è necessario eseguire misure terapeutiche volte a eliminare l'infezione fungina che si è manifestata nel corpo della donna durante l'allattamento, l'allattamento al seno dovrà essere abbandonato.

I risultati degli studi clinici hanno mostrato che l'effetto collaterale si verifica nel 25-26% dei pazienti trattati con fluconazolo. Una reazione negativa si manifesta nella maggior parte dei casi dal fegato o dai reni. Questo vale principalmente per i pazienti con malattie gravi come l'AIDS. Nei pazienti con neoplasie maligne è prevedibile una reazione negativa da parte di alcuni organi e apparati.

Disturbi epatici e renali causati dall'azione del Fluconazolo: deterioramento della funzionalità, diminuzione delle prestazioni. L'assunzione errata, il superamento del dosaggio prescritto dal medico diventano le cause di gravi danni al fegato. Le violazioni della funzionalità della ghiandola possono portare alla morte, quindi, senza la nomina di uno specialista, è severamente vietato assumere il fluconazolo a pazienti affetti da malattie del fegato.

L'epatotossicità (la capacità di avere un effetto negativo sul fegato) della composizione si manifesta nello sviluppo del paziente:

1. Epatite A.
2. Colestasi (deflusso ostruito della bile).
3. Insufficienza epatica acuta.

Va detto subito che tutti i suddetti sintomi e disturbi spiacevoli sono stati osservati in pazienti con immunodeficienza, cancro e grave tubercolosi. Il loro corpo indebolito (in particolare il fegato) ha reagito in questo modo all'uso di un potente farmaco antimicotico.

Se parliamo di effetti collaterali dal sistema digestivo, allora devi nominare:

1. Improvvisa voglia di vomitare.
2. Nausea.
3. Amarezza sulle labbra.
4. Diarrea.
5. Dispepsia.
6. Aumento della flatulenza (gonfiore significativo).
7. Ritenzione delle feci.

I pazienti lamentano un cambiamento nel gusto e una diminuzione dell'appetito. Per alcuni, l'assunzione del farmaco è accompagnata da dolore addominale, che si interrompe dopo l'interruzione del farmaco.

Reazione collaterale sistema nervoso può anche essere negativo e il trattamento con un agente antimicotico causerà vertigini (capogiri), mal di testa, stanchezza costante e aumento della fatica. Nei pazienti che assumono il farmaco, il sonno è disturbato e, in rari casi, si verificano allucinazioni visive e uditive.

Il sistema cardiovascolare e il sangue reagisce all'uso del fluconazolo con ritmi cardiaci anormali, sfarfallio e tachicardia.

Nel sangue, il numero di piastrine, neutrofili, leucociti e granulociti è significativamente ridotto, causando condizioni come:

• trombocitopenia;
• leucopenia;
• neutropenia;
• agranulocitosi.

In rari casi, la concentrazione ematica di ioni potassio del paziente diminuisce notevolmente, aumenta il livello di colesterolo e trigliceridi.

È anche possibile una reazione negativa da altri organi. I segni di una reazione allergica compaiono sulla superficie della pelle sotto forma di eruzioni cutanee pruriginose. Più pericoloso è il verificarsi di necrolisi epidermica, eritema essudativo (multiforme). Con un sovradosaggio significativo del farmaco, è possibile sviluppare l'edema di Quincke, lo shock anafilattico.

Visitando il forum e condividendo opinioni sui risultati del trattamento con fluconazolo, molti pazienti notano cambiamenti nel funzionamento dell'apparato digerente. Alcune persone sviluppano stitichezza pochi giorni dopo l'inizio della terapia.

L'alopecia è anche la ragione per l'interruzione della terapia e l'interruzione del farmaco antimicotico. Un effetto collaterale come la caduta dei capelli nei pazienti sottoposti a trattamento con fluconazolo è piuttosto raro e appartiene a condizioni che meritano l'attenzione dei medici, la correzione del dosaggio del farmaco o la sua cancellazione.

Istruzioni speciali per l'uso

Considerando che le indicazioni per l'uso del fluconazolo sono malattie causate dalla penetrazione di funghi del tipo Candida nel corpo umano, l'uso di un farmaco antimicotico richiede grande cura e accuratezza nella scelta di un programma per l'assunzione e il dosaggio di un farmaco.

Tra i processi patologici che il Fluconazolo aiuta a combattere:

1. Una grave forma di infezione fungina che colpisce numerosi tessuti e organi. Sono la pelle e le mucose, il peritoneo e l'endocardio, gli organi della vista e dell'udito, sistema respiratorio e modi di escrezione di urina (urina). Condizioni favorevoli per lo sviluppo di funghi si presentano con una difesa immunitaria indebolita del corpo, la presenza di neoplasie maligne, sullo sfondo di una terapia prolungata con l'uso di forti farmaci antibatterici. Molto spesso, la candidosi viene rilevata in pazienti che sono stati nell'unità di terapia intensiva per molto tempo dopo aver subito interventi chirurgici, lesioni gravi o malattie infettive.
2. Candidosi localizzata sulle mucose del cavo orale e nelle alte vie respiratorie e sistemi digestivi... Molti pazienti richiedono la terapia con fluconazolo per le infezioni fungine delle mucose dei genitali e delle vie urinarie.
3. Dermatomicosi che si verifica sulla superficie dei piedi nella zona inguinale, sul busto del paziente.
4. Pitiriasi versicolor e fungo delle unghie.

La micosi endemica profonda può svilupparsi nel corpo umano con un livello sufficientemente alto di difesa immunitaria. In tali casi, la nomina del fluconazolo non solleva dubbi e preoccupazioni da parte del medico curante.

Se la terapia di una malattia diagnosticata richiede l'assunzione di altri farmaci, la decisione sulla necessità e la possibilità di utilizzare un agente antimicotico viene presa dopo aver ricevuto i risultati di un esame dettagliato di laboratorio e strumentale di tutti gli organi e sistemi vitali.

Questo esame consente di determinare il livello di funzionalità e il grado di rischio derivante dall'uso contemporaneo di Fluconazolo con farmaci antibatterici, agenti che aiutano a ridurre i livelli di zucchero nel sangue.

L'assunzione di Fluconazolo insieme a Clorpropamide, Glipizide, Tolbutamide, Glibenclamide può provocare il rapido sviluppo di ipoglicemia. La nomina di un agente antimicotico contemporaneamente all'uso di Fenitoina provoca un aumento della concentrazione di quest'ultimo nel sangue. Solo il medico curante ha la capacità di monitorare e regolare il dosaggio.

La particolarità del fluconazolo è che ogni compressa contiene un principio attivo attivo del farmaco, in grado di interagire con un gran numero di farmaci. Ciò costringe il medico curante a chiarire la presenza di malattie concomitanti e il grado di necessità dell'uso di farmaci che fanno parte di diversi gruppi clinici e farmacologici.

La maggior parte dei farmaci antimicotici è ampiamente pubblicizzata in televisione e alla radio. Tuttavia, non tutti sanno che esistono analoghi più economici di questi medicinali. In particolare, principio attivo nella maggior parte dei medicinali per funghi e mughetto viene utilizzato il fluconazolo. Le recensioni suggeriscono che è davvero efficace. Il farmaco "Fluconazolo" viene prodotto sotto forma di una soluzione per somministrazione endovenosa e sotto forma di capsule e compresse rivestite con film. La soluzione per infusione contiene 2 mg del farmaco in 1 fiala. Compresse e capsule sono disponibili in 50, 100 e 150 mg. Di seguito ci concentreremo nello specifico su capsule e compresse.

Descrizione e azione del farmaco

Il farmaco "Fluconazolo" è un farmaco antimicotico intensivo. Previene lo sviluppo delle cellule fungine inibendone lo sviluppo. Il vantaggio delle compresse di "Fluconazolo" rispetto ad altri mezzi è che questo farmaco non inibisce gli enzimi benefici nel corpo umano, non inibisce l'attività androgena. Il farmaco agisce su molti tipi di funghi, tra cui Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Trichophyton spp e Candida spp.

Indicazioni per l'uso

Il farmaco è ampiamente utilizzato per l'infezione da criptococco, indipendentemente da quale il sistema immunitario il paziente. Utilizzato anche per prevenire la criptococcosi in pazienti con infezione da HIV o AIDS. Il farmaco è efficace nel combattere tutte le malattie causate da funghi del genere Candidia. Ciò include la candidosi generalizzata (comprese le lesioni cavità addominale, intestino, vie respiratorie), candidosi delle mucose, ad esempio del cavo orale, della faringe o dell'esofago, nonché lesioni cutanee fungine, candidosi genitale e vaginale (per prevenzione, trattamento, riduzione del numero di recidive, ecc.). Il fluconazolo viene utilizzato attivamente nella lotta contro le infezioni fungine nelle persone che soffrono di tumori maligni (per la profilassi), nonché in varie micosi, anche profonde.

Il farmaco "Fluconazolo": istruzioni, recensioni, metodo di somministrazione e dosaggio

Il dosaggio e la frequenza d'uso del farmaco dipendono dallo scopo della sua somministrazione e dalla malattia. Per le infezioni da criptococco (compresa la meningite), il dosaggio è piuttosto elevato. Il primo giorno di trattamento, mg, e quindi a seconda della gravità della malattia. Il farmaco viene applicato una volta al giorno. Il corso di ammissione è determinato individualmente, con la meningite dura in media giorni. La prevenzione dell'infezione da criptococco nei pazienti con AIDS comporta l'assunzione di 200 mg una volta al giorno per un periodo di tempo molto lungo. Il rimedio "Fluconazolo" per il mughetto viene utilizzato una volta al giorno, indipendentemente dal sesso del paziente, alla dose di 150 mg. Con il mughetto spesso recidivante, è possibile utilizzare il farmaco due o tre volte. Inoltre, viene bevuto un corso profilattico - 1 capsula (150 mg) una volta al mese. La facilità di somministrazione è un grande vantaggio del fluconazolo. Le recensioni dei pazienti lo confermano. Particolare attenzione deve essere prestata al dosaggio del farmaco nei bambini. Viene calcolato moltiplicando la quantità di farmaco necessaria per il peso corporeo del bambino. Tuttavia, la dose giornaliera non deve superare i 400 mg. Quindi, in caso di infezione da criptococco nei bambini, il dosaggio viene calcolato secondo la formula 6 mg per 1 kg. La durata del corso è di settimane. Per la candidosi delle mucose, della pelle, dell'esofago, ecc., Il farmaco viene prescritto nella quantità di 3 mg per 1 kg. A volte la dose viene aumentata a 6 mg.

Controindicazioni

Una controindicazione completa all'uso delle compresse di fluconazolo è il periodo di allattamento e l'intolleranza individuale al farmaco. Dovrebbe essere usato con cautela durante la gravidanza. L'effetto positivo sulla madre deve superare possibile rischio per il feto. Il fluconazolo è prescritto solo in casi estremi. Inoltre, le persone che soffrono di insufficienza epatica, malattie renali, che usano regolarmente alcol dovrebbero essere avvicinate con cautela nell'uso del farmaco.

Caratteristiche del trattamento

Il trattamento con fluconazolo deve essere continuato fino alla scomparsa di tutti i sintomi. La malattia non trattata porta a frequenti ricadute. Il farmaco può essere prescritto prima di ottenere i risultati della coltura, ma dopo il trattamento deve essere aggiustato (se necessario). Usando il farmaco, è necessario monitorare l'analisi del sangue, il funzionamento dei reni e del fegato. Se le funzioni di questi organi sono compromesse, il trattamento deve essere interrotto. Il farmaco "Fluconazolo" (le recensioni degli esperti spesso contengono informazioni su questo) ha un effetto epatotossico. Tuttavia, molto spesso è reversibile: quando il trattamento viene interrotto, tutto viene ripristinato. Ma quando appare un quadro clinico, il farmaco viene cancellato. Si noti che il farmaco influisce sulla capacità di guidare ed eseguire azione rapida che richiedono una buona risposta. Pertanto, durante il periodo di trattamento, non è consigliabile guidare e impegnarsi in attività che comportano rischi e richiedono molta concentrazione.

Effetti collaterali

Come altri farmaci, il farmaco "Fluconazolo" ha una serie di effetti collaterali. Recensioni di pazienti e medici contengono informazioni che quando si utilizza il farmaco, a volte c'è dolore addominale, gonfiore, meno spesso diarrea o vomito. Dal lato del sistema nervoso: vertigini, dolore, affaticamento. A volte convulsioni. In questo caso, il trattamento viene interrotto. Da parte della pelle - eruzione cutanea, orticaria, alopecia. Alcuni effetti collaterali il farmaco si manifesta quando viene usato insieme ad altri farmaci, pertanto il trattamento non deve essere prescritto in modo indipendente. Il farmaco deve essere assunto solo sotto la supervisione di un medico, soprattutto se una persona è a rischio di controindicazioni o beve regolarmente farmaci.

Candidosi genitale (vaginale): sintomi, trattamento

Ogni donna ha almeno una volta incontrato questa malattia, che è anche chiamata mughetto. Meno comunemente, gli uomini soffrono di tale candidosi. I sintomi della candidosi vaginale sono prurito, bruciore, disagio nel perineo. Molto spesso, il mughetto è accompagnato da secrezione di formaggio o placca sulla mucosa. Tuttavia, in alcuni casi, lo scarico può essere non patologico o completamente trasparente, tuttavia, di regola, sono abbondanti, irritano la mucosa, causano prurito e arrossamento e hanno un odore sgradevole. Il mughetto può essere causato da una mancanza elementare di igiene, dall'uso di biancheria intima troppo lunga scomoda o artificiale in cui la pelle non respira, nonché da una dieta scorretta, dall'assunzione di antibiotici o da una forte diminuzione dell'immunità (con stress, malattia). Il fluconazolo è ampiamente usato per il mughetto. Le recensioni dei pazienti su di lui sono le più positive: non aiuta peggio di altri mezzi, l'effetto si fa sentire il secondo giorno, è comodo da usare (solo 1 volta), ecc. o piccante. Si consiglia inoltre di utilizzare decotti di camomilla, calendula per lavare via, che hanno un effetto lenitivo e antinfiammatorio. In caso di candidosi ricorrente, è necessario aumentare la frequenza di assunzione del farmaco "Fluconazolo" (consultare il medico prima dell'uso).

Fluconazolo

L'uso del fluconazolo

Farmaco antimicotico. Sopprime efficacemente l'attività vitale di molti tipi di funghi, comprese le neoplasie maligne. Rilasciato secondo la ricetta.

Malattie per le quali viene utilizzato il fluconazolo

• Candidosi generalizzata.
• Criptococcosi. Compreso come parte della terapia di mantenimento nel trattamento dell'AIDS.
• Candidosi delle mucose.
• Prevenzione delle infezioni fungine nelle neoplasie maligne.
• Candidosi genitale. Trattamento e prevenzione per ridurre il rischio di ricadute.
• Micosi endemica profonda, paracoccidioidomicosi, coccidioidomicosi, istoplasmosi, sporotricosi.
• Infezioni fungine della pelle.

Varietà di fluconazolo

Effetti collaterali del fluconazolo

• Sistema nervoso. Convulsioni, vertigini, male alla testa.
• Apparato digerente. Nausea, vomito, dolore allo stomaco, dispepsia, flatulenza, diarrea, disturbi digestivi.
• Pelle. Iperemia, rash, necrolisi epidermica tossica, alopecia, sindrome di Stevens-Johnson.
• Il sistema cardiovascolare. Tachicardia ventricolare parossistica, prolungamento dell'intervallo QT.
• Sistema ematopoietico. Granulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.
• fegato e cistifellea... Insufficienza epatica, danno epatico tossico, necrosi epatocellulare, epatite, ittero, aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, bilirubina.
• Altri. Ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, deterioramento del gusto, ipokaliemia.

Controindicazioni per fluconazolo

• Età fino a 5 anni (per iniezioni - fino a 16 anni).
• Ipersensibilità.
• Gravidanza, allattamento.
• Ricezione simultanea di terfenadina (con un dosaggio di fluconazolo superiore a 400 mg / die) e cisapride.

Accoglienza con estrema cautela:

• Digeribilità alterata del lattosio.
• Uso concomitante di terfenadina (quando il dosaggio di fluconazolo è superiore a 400 mg / die, l'associazione con terfenadina è controindicata).
• Enzimi epatici elevati.
• Insufficienza renale

Fluconazolo durante la gravidanza

Durante la gravidanza, l'assunzione del farmaco è consentita solo se i benefici superano il potenziale danno per il feto. Il fluconazolo passa nel latte materno. Se necessario, si raccomanda il trattamento durante l'allattamento per rifiutare l'allattamento al seno.

Riferimenti

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Dovrei sperimentare - fluconazolo e alcol?

L'alcol e il fluconazolo sono due sostanze che hanno effetti tossici sul fegato. E altri sistemi e organi possono soffrire di questa combinazione. Oppure, come ultima risorsa, il trattamento del fungo con fluconazolo non funzionerà se l'alcol viene consumato durante questo periodo. Quindi, non vale la pena sperimentare sulla propria salute. Per dimostrarlo, leggi questo articolo.

Effetti del fluconazolo sul fegato

• Cambiamenti nei dati di laboratorio (aumento della bilirubina nel sangue, eccessiva attività degli enzimi epatici).
• La pelle e la sclera diventano giallastre.
• Epatite.
• Necrosi delle cellule epatiche.
• Tutto quanto effetti collaterali può durare, sia poco nel tempo, sia avere gravi conseguenze causando cambiamenti irreversibili nell'organo.

Doppio danno al fegato

Danni ad altri organi e tessuti

Ruolo dell'alcol nel trattamento dei funghi

L'alcol etilico o alcol se assunto per via orale è caratterizzato da un rapido assorbimento nel flusso sanguigno e un effetto significativo sul metabolismo cellulare. Ciò interrompe il lavoro di tutte le sostanze attive che sono importanti nei processi metabolici. E questo, a sua volta, porta a un livellamento dell'effetto del fluconazolo e a una diminuzione del suo effetto. Il fluconazolo è farmaco efficace nella lotta alle infezioni fungine. Ma allo stesso tempo, ha una serie di effetti collaterali, incluso un effetto dannoso sulle cellule del cervello e del fegato. Per evitare conseguenze irreversibili, l'alcol è vietato durante il trattamento con fluconazolo. Questo è indicato nelle istruzioni per l'uso del farmaco e non dovresti saltare queste righe, sostenendo che il fluconazolo non appartiene ai farmaci "forti"!

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Effetto del fluconazolo sul fegato

L'alcol e il fluconazolo sono due sostanze che hanno effetti tossici sul fegato. E altri sistemi e organi possono soffrire di questa combinazione. Oppure, come ultima risorsa, il trattamento del fungo con fluconazolo non funzionerà se l'alcol viene consumato durante questo periodo. Quindi, non vale la pena sperimentare sulla propria salute. Per dimostrarlo, leggi questo articolo.

Effetti del fluconazolo sul fegato Effetti del fluconazolo e dell'alcol sulle cellule cerebrali Il ruolo dell'alcol nel trattamento dei funghi

Il fluconazolo è un farmaco antimicotico medico efficace che ha un ampio spettro d'azione. Il lavoro dello strumento è direttamente correlato alla distruzione di sostanze biologicamente attive necessarie per la costruzione di membrane nelle cellule del fungo. Di conseguenza, se tali sostanze non sono sufficienti, l'attività vitale dei funghi viene interrotta e le loro cellule muoiono.

Il fluconazolo, come altri medicinali attivi, può causare molti effetti collaterali. Al centro di questa lista c'è l'effetto dannoso sulle cellule epatiche (effetti epatotossici).

È interessante notare che il fegato soffre maggiormente dell'effetto tossico quando c'è qualche disturbo nel funzionamento di questo organo. Un fegato sano sperimenta pochi o nessun effetto negativo.

Sfortunatamente, pochi pazienti sono a conoscenza della presenza dell'uno o dell'altro disturbo al fegato. La ragione di ciò è l'assenza di sintomi, che sono evidenti solo nei casi avanzati. Il medico, prescrivendo un agente antimicotico, è obbligato a costringere il paziente a controllare il funzionamento del fegato. In realtà, questa procedura non viene eseguita spesso, quindi non si può escludere l'effetto epatotossico del fluconazolo.

La disfunzione del fegato, se trattata con questo farmaco, si manifesta in questa forma:

Cambiamenti nei dati di laboratorio (aumento della bilirubina nel sangue, eccessiva attività degli enzimi epatici). La pelle e la sclera diventano giallastre. Epatite. Necrosi delle cellule epatiche. Tutti gli effetti collaterali possono durare, sia a breve termine, sia avere gravi conseguenze, causando cambiamenti irreversibili nell'organo.

La prescrizione del farmaco afferma che è vietato l'uso di altri farmaci o sostanze epatotossiche durante l'assunzione di fluconazolo. Naturalmente, l'alcol non fa eccezione, poiché ha un effetto tossico diretto sulle cellule del fegato (epatociti), distruggendole e sostituendole con cellule adipose o cellule del tessuto connettivo. Con disturbi minori del fegato, il medicinale potrebbe non influire in alcun modo, ma la sua combinazione con l'alcol causerà danni irreparabili all'organo.

Effetto del fluconazolo e dell'alcol sulle cellule cerebrali

Il fluconazolo può anche influenzare negativamente i neuroni (cellule cerebrali). Questo effetto collaterale è raro e si manifesta come:

convulsioni; perdita di prestazioni; stanchezza; vertigini; male alla testa.

In caso di sovradosaggio, si verificano allucinazioni e deliri.

L'alcol colpisce le cellule cerebrali allo stesso modo degli epatociti. E la combinazione dell'assunzione di alcol con il trattamento con fluconazolo aumenterà più volte l'effetto neurotossico. Inoltre, la condizione causata è difficile da prevedere.

Il farmaco antimicotico colpisce anche il sistema circolatorio. Tutto ciò si riflette nell'attività del cuore, provocando anche flutter ventricolare e fibrillazione atriale.

Le bevande alcoliche, specialmente quelle forti, all'inizio semplicemente espandono i vasi sanguigni, quindi li restringono bruscamente.

Non per niente gli alcolisti cronici hanno un aumento di pressione sanguigna... Tutto ciò mette a dura prova il cuore e comporta varie violazioni delle sue funzioni. La combinazione di alcol e fluconazolo può causare gravi aritmie.

L'alcol etilico o alcol se assunto per via orale è caratterizzato da un rapido assorbimento nel flusso sanguigno e un effetto significativo sul metabolismo cellulare. Ciò interrompe il lavoro di tutte le sostanze attive che sono importanti nei processi metabolici. E questo, a sua volta, porta a un livellamento dell'effetto del fluconazolo e a una diminuzione del suo effetto. Il fluconazolo è un farmaco efficace contro le infezioni fungine. Ma allo stesso tempo, ha una serie di effetti collaterali, incluso un effetto dannoso sulle cellule del cervello e del fegato. Per evitare conseguenze irreversibili, l'alcol è vietato durante il trattamento con fluconazolo. Questo è indicato nelle istruzioni per l'uso del farmaco e non dovresti saltare queste righe, sostenendo che il fluconazolo non appartiene ai farmaci "forti"!

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Il fluconazolo è un farmaco antimicotico abbastanza serio che ha un numero di possibili effetti collaterali, controindicazioni e interazioni farmacologiche... Si riferisce a farmaci da prescrizione, ad es. può essere prescritto solo da un medico, tenendo conto caratteristiche individuali paziente e malattia.

La gravità degli effetti collaterali non dipende dalla via di somministrazione del farmaco, ma dalla dose per kg di peso corporeo al giorno.

È perfettamente assorbito dall'intestino (la biodisponibilità è superiore al 90%), l'assunzione di cibo non influisce sull'assorbimento. La concentrazione massima nel sangue compare entro un'ora dalla somministrazione. Penetra in tutti i tessuti, compreso il cervello. Viene escreto dai reni (principalmente). Influisce parzialmente sfondo ormonale negli uomini.

Alte dosi di fluconazolo hanno un effetto negativo sull'aumento di peso nei conigli e aumentano la frequenza degli aborti spontanei. Questo vale per dosaggi simili a 20 volte la dose terapeutica per l'uomo. Con un adeguato peso degli animali, le quantità di fluconazolo somministrate, non sono stati rilevati effetti negativi da parte del feto o della madre. Gli effetti negativi esistenti quando si prescrivono dosi elevate sono attribuiti all'effetto moderato del farmaco sullo sfondo ormonale.

Per le donne in gravidanza, il fluconazolo è indicato solo per infezioni gravi che minacciano la vita della madre e/o del feto. La responsabilità può essere assunta solo dal medico curante, con un chiaro confronto dei rischi e dell'effetto atteso. Non ci sono studi diretti sull'uso del fluconazolo nelle donne in gravidanza e in allattamento.

Esistono prove di anomalie dello sviluppo nei bambini le cui madri sono state trattate con dosi sufficientemente elevate del farmaco (per gravi malattie fungine), sebbene non sia stata dimostrata una connessione diretta tra questi fatti. Secondo gli standard FDA, il rischio di esposizione al feto è valutato come C, cioè congetturale.

Durante la terapia materna allattamento al seno dovrebbe essere terminato perché il fluconazolo si trova nel latte materno nelle stesse concentrazioni del sangue (come già detto, penetra perfettamente in tutti i liquidi).

Effetti collaterali del rimedio

Negli Stati Uniti è stato condotto uno studio abbastanza serio su 448 pazienti che assumevano fluconazolo a dosaggio terapeutico standard, ovvero 150 mg una volta per il trattamento della candidosi vaginale (mughetto). Una persona su quattro ha avuto i seguenti effetti collaterali durante l'assunzione del farmaco:

13% mal di testa; 7% nausea; 6% di dolore addominale; 3% di diarrea; 1% indigestione; 1% vertigini; 1% violazione della percezione del gusto.

Il resto ha provato delle sensazioni negative poco differenziate. In casi isolati, il fluconazolo provoca una pronunciata reazione allergica.

In uno studio più ampio (4048 pazienti), è stata osservata l'incidenza di complicanze quando il fluconazolo è stato associato ad altri farmaci e malattie. La peggiore combinazione di fluconazolo con citostatici era nei pazienti con HIV. I principali effetti collaterali sono stati gli stessi del primo gruppo di soggetti.

A volte il fluconazolo provoca gravi complicazioni al fegato, fino alla morte inclusa. Quando il farmaco viene interrotto, i sintomi del danno epatico regrediscono. Per questo motivo, durante lunghi cicli di trattamento con fluconazolo, il medico deve prescrivere periodicamente esami epatici (AST, ALT, ecc.).

Nei casi più gravi, l'effetto epatotossico si manifesta sotto forma di epatite, deflusso alterato della bile (colestasi), insufficienza epatica acuta. Tutti questi tristi esiti sono stati osservati principalmente in pazienti con HIV, neoplasie maligne, forme gravi tubercolosi.

Forse questo è dovuto all'uso concomitante di antibiotici specifici pesanti: isoniazide, rifampicina, fenitoina, pirazinamide.

Un effetto collaterale differisce da un effetto collaterale in quanto non è stata dimostrata la relazione tra quanto accaduto con l'assunzione di un determinato farmaco. Tuttavia, le aziende produttrici sono obbligate a registrare tutto ciò che accade al paziente (gruppo di controllo) durante il trattamento e ad includerlo nelle istruzioni:

Convulsioni; Eruzioni cutanee, sindrome di Stevenas-Johnson, lesioni cutanee tossiche (necrolisi epidermica); Dermatite esfoliativa in pazienti con AIDS e tumore maligno; Violazione della composizione degli elementi cellulari del sangue: leucopenia (diminuzione del numero di leucociti), trombocitopenia (diminuzione del numero di piastrine);

Disturbi del metabolismo dei grassi: aumento dei livelli di colesterolo (ipercolesterolemia), trigliceridi;

Diminuzione dei livelli di potassio.

Gli studi sono stati condotti negli Stati Uniti e in Europa e hanno incluso 577 bambini da un giorno a 17 anni inclusi. Il dosaggio per tutti era di 15 mg/kg di peso corporeo/giorno per un periodo prolungato. In totale, gli effetti collaterali sono stati identificati nel 13% dei casi:

5,4% vomito; 2,8% di dolore addominale; 2,3% di nausea; 2,1% di diarrea.

Nel 2,3% il trattamento è stato interrotto a causa di gravi effetti collaterali.

Il farmaco può essere dannoso nelle seguenti condizioni

Overdose e pronto soccorso

I sintomi principali: diarrea, nausea fino al vomito, possono esserci convulsioni.

Eruzioni cutanee

Trattamento: lavanda gastrica con somministrazione parallela di diuretici. È richiesto il ricovero. Un paziente ricoverato viene inviato per un'emodialisi di tre ore (consente di ridurre la concentrazione del farmaco di quasi il 50%), altrimenti i medici agiscono secondo le circostanze, a seconda del tipo di interazione. Di norma, una situazione simile si verifica in un paziente anziano con un gran numero di prescrizioni concomitanti.

Ci sono informazioni su un paziente che, con un'overdose di fluconazolo, ha dato una clinica di deliri paranoici e allucinazioni. Considerando che si trattava di un paziente HIV di 42 anni (tossicodipendente), tali effetti collaterali potrebbero non essere considerati tipici di un sovradosaggio.

Se a te o ai tuoi cari è stato prescritto il fluconazolo per un lungo corso, cerca di eliminare il rischio di interazioni farmacologiche, ascolta attentamente le raccomandazioni del tuo medico, non consumare alcolici durante questo periodo. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai parenti anziani che assumono contemporaneamente molti farmaci diversi, poiché ciò aumenta significativamente il rischio di effetti collaterali durante l'assunzione di fluconazolo.

Terapista del Policlinico cittadino. Otto anni fa si è laureata allo stato di Tver Università di Medicina con onore.

Agente antimicotico Il fluconazolo è un antimicotico sintetico, appartiene al gruppo dei derivati ​​triazolici. L'azione del farmaco si basa sulla soppressione degli enzimi del citocromo P450 dei funghi.

Nel corpo umano, il fluconazolo inibisce l'enzima citocromo P450 CYP2C9, che è coinvolto nel metabolismo degli anticoagulanti - farmaci che riducono la coagulazione del sangue e prevengono la formazione di coaguli di sangue.

Il fluconazolo non sopprime il gruppo principale di enzimi dipendenti dal citocromo P450 nell'uomo, il che lo rende più sicuro per il fegato rispetto agli agenti antifungini di altre classi.

Il fluconazolo antimicotico è utilizzato nel trattamento di un'ampia gamma di malattie fungine, è utilizzato nel trattamento di:

candidosi - pelle, genitali, cavità orale, polmoni; microsporia; tricofitosi; blastomicosi.

Un agente antifungino è prescritto per il trattamento antibiotico, la chemioterapia, il trapianto di organi per la prevenzione delle malattie fungine.

Il farmaco è disponibile in compresse, capsule, polveri iniettabili. Quando si assumono capsule, la concentrazione massima nel sangue viene creata dopo 1, 5 ore. Il tempo durante il quale la concentrazione di fluconazolo nel plasma sanguigno viene ridotta di 2 volte è di 30 ore.

L'antimicotico penetra facilmente in tutti i fluidi corporei e viene mantenuto in dose terapeutica per tutto il giorno. Il medicinale si trova nella saliva, nel latte materno, liquido cerebrospinale, espettorato, secrezioni vaginali, sudore.

“Si può curare l'alcolismo? Sì! Usa un rimedio casalingo efficace ... "

Il farmaco viene escreto dal corpo dai reni, la durata dell'emivita dipende dalla loro stato funzionale... Con insufficienza renale, l'eliminazione del farmaco rallenta.

Una controindicazione assoluta degli antimicotici è un'allergia al farmaco, l'allattamento al seno, l'età fino a 4 anni. Prescriverlo con cautela agli anziani, persone che soffrono di insufficienza renale, malattie del fegato, durante la gravidanza.

Una controindicazione relativa è la somministrazione simultanea di farmaci con effetto epatotossico e alcol. In questo caso, quando si prescrive un medicinale, si valutano i possibili benefici o danni che può avere sulla salute umana.

Gli effetti collaterali più pronunciati si notano dal tratto digestivo. L'assunzione di antimicotici provoca:

dolore allo stomaco; nausea; perversione del gusto, mancanza di appetito; ittero, epatonecrosi.

Il fluconazolo provoca disfunzioni del sistema nervoso. Il trattamento a lungo termine con questo agente antimicotico può causare vertigini, affaticamento, convulsioni e, in caso di sovradosaggio, allucinazioni e cambiamenti comportamentali.

Cambiamenti pericolosi si verificano con una reazione avversa del corpo al fluconazolo dal cuore. Cambiamenti nel cardiogramma (allungamento Intervallo Q-T), fibrillazione atriale. Meno comunemente, c'è una diminuzione del potassio nel sangue, danni al sistema ematopoietico, ai reni.

Sul video informazioni sul farmaco Fluconazolo:

Il pericolo di compatibilità tra fluconazolo e alcol etilico è il loro effetto sul fegato e sul cuore. L'uso simultaneo di farmaci ed etanolo può causare gravi reazioni allergiche – shock anafilattico, angioedema.

Inoltre, se l'alcol viene assunto insieme al fluconazolo, è possibile una disfunzione degli organi dell'equilibrio con lo sviluppo di vere vertigini, una malattia in cui le vertigini possono durare per diverse ore.

L'alcol, come l'antimicotico, influisce negativamente sull'elettrocardiogramma (ECG). Questi composti tossici, se usati insieme, apportano correzioni nell'ECG che minacciano la morte improvvisa.

Uno dei possibili effetti collaterali dell'assunzione di fluconazolo è l'allungamento dell'intervallo Q-T sull'ECG. L'alcol, specialmente con un abuso prolungato, provoca un cambiamento ECG simile.

L'effetto cardiotossico del fluconazolo e dell'etanolo si manifesta con vertigini, perdita di coscienza. Il decorso asintomatico di questo disturbo è particolarmente pericoloso. Con una forma nascosta, asintomatica del decorso della sindrome dell'allungamento dell'intervallo Rischio Q-T la morte improvvisa aumenta.

Sia l'alcol che il fluconazolo hanno un effetto tossico sul fegato, causando un aumento della bilirubina nel sangue, un prodotto di degradazione degli eritrociti.

La disfunzione epatica è accompagnata da:

ingiallimento della pelle, bianco degli occhi; oscuramento di urina, feci; irritabilità, debolezza; sonnolenza, svenimento.

Come l'alcol, il fluconazolo può aumentare i livelli dell'enzima epatico fosfatasi alcalina, causando nausea, dolore addominale e febbre.

L'uso di antimicotici e alcol colpisce il fegato in modo simile:

attiva gli enzimi alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi; aumenta il rischio di insufficienza epatica.

La conseguenza più probabile dell'interazione simultanea di fluconazolo e alcol è l'epatonecrosi del fegato. Inoltre, l'alcol stesso cambierà l'effetto del farmaco sul corpo.

I cambiamenti più pericolosi nell'attività cardiaca sono:

violazione del ritmo del battito cardiaco; ischemia del cuore; attacco di cuore.

Maggior parte conseguenza pericolosa ricezione medicinale e una grande dose di alcol - cirrosi epatica, morte improvvisa a causa di un arresto cardiaco.

I medici notano che anche piccole dosi di alcol non dovrebbero essere bevute quando si assumono antimicotici.Le sostanze non sono compatibili tra loro. Ma l'alcol può essere consumato 30 ore dopo il Fluconazolo, alla fine dell'emivita del farmaco?

In questo caso va ricordato che l'emivita corrisponde ad un dimezzamento della concentrazione terapeutica, e non alla completa eliminazione del farmaco dall'organismo.

In caso di insufficienza epatica, in età avanzata, questo antimicotico rimane a lungo nel corpo, che viene preso in considerazione quando si prescrive il dosaggio - in questo caso, viene ridotto di 2 volte.

Una certa quantità di fluconazolo è presente nel plasma sanguigno anche dopo 30 ore. E con malattie renali concomitanti, l'emivita di eliminazione stessa può aumentare.

Quindi dopo quanto tempo puoi bere alcolici? Affinché il corpo sia completamente purificato dal fluconazolo, devono essere necessari 3 giorni o più se il paziente ha una malattia renale. Il contenuto in tracce di questo antimicotico può essere rilevato entro 5 giorni.

Puoi assumere alcolici dopo il fluconazolo non prima di 3 giorni dopo. Si consiglia di prolungare questo periodo a 5 giorni per consentire al fegato e ai reni di liberare completamente l'organismo dalla presenza di antimicotici.

Fluconazolo - descrizione, indicazioni ed effetti collaterali

Il fluconazolo è un farmaco antimicotico triazolo destinato al trattamento e alla prevenzione delle infezioni fungine superficiali e sistemiche. Alla rinfusa è una polvere bianca sotto forma di cristalli, leggermente solubile in acqua e solubile in alcool. Solitamente venduto con i nomi commerciali Diflucan e Trican (Pfizer).

Il meccanismo d'azione del fluconazolo

Simile ai farmaci antimicotici della classe dell'imidazolo e del triazolo, il fluconazolo inibisce la 14α-demetilasi P450 dell'enzima citocromo fungino. L'attività della demetilasi dei mammiferi è molto meno sensibile al fluconazolo rispetto alla demetilasi fungina. Questa inibizione impedisce la conversione del lanosterolo in ergosterolo, un componente importante della membrana citoplasmatica fungina, e il successivo accumulo di 14α-metil steroli. Il fluconazolo è principalmente fungistatico, tuttavia, a seconda della dose, può essere fungicida contro alcuni microrganismi, in particolare il Cryptococcus.

È interessante notare che quando il fluconazolo era in fase di sviluppo presso Pfizer, all'inizio del processo è stata presa la decisione di evitare centri chirali nella formulazione. Pertanto, nella successiva sintesi e purificazione, non ci sono state difficoltà con la separazione degli enantiomeri e i cambiamenti associati nell'effetto biologico. Un certo numero di composti correlati si sono rivelati teratogeni estremamente potenti e sono stati successivamente scartati.

Video sul fluconazolo

Microbiologia

Il fluconazolo è attivo contro:

• Blastomyces dermatitidis
• Candida sp. (esclusi C. krusei e C. glabrata)
• Coccidioides immitis
• Cryptococcus neoformans
• Epidermophyton spp.
• Histoplasma capsulatum
• Microsporum spp.
• Trichophyton sp.

Sostenibilità

La resistenza dei funghi ai farmaci della classe degli azoli tende a svilupparsi gradualmente in un lungo periodo di tempo. trattamento farmacologico che porta al fallimento clinico in pazienti immunocompromessi (p. es., pazienti con HIV avanzato che stanno ricevendo un trattamento per il mughetto o l'infezione esofagea da Candida).

In C. albicans, la resistenza si verifica per mutazioni nel gene ERG11, che codifica per la 14α-demetilasi. Queste mutazioni impediscono il legame del farmaco azolico, sebbene consenta il legame del substrato naturale dell'enzima, il lanosterolo. Lo sviluppo di resistenza a un singolo azolo conferirà quindi resistenza a tutti i farmaci anti-TB della classe. Un altro meccanismo di resistenza, utilizzato sia da C. albicans che da C. Glabrata, aumenta la velocità di efflusso del farmaco azolico dalla cellula attraverso la cassetta legante l'ATP e i portatori della superfamiglia dei messaggeri maggiori. È noto che altre mutazioni genetiche contribuiscono allo sviluppo della resistenza.

L'intero spettro di suscettibilità fungina e resistenza al fluconazolo può essere trovato nella scheda tecnica del prodotto TOKU-E.

farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il fluconazolo viene assorbito quasi completamente entro due ore. L'assenza di acido gastrico non influisce in modo significativo sulla biodisponibilità. Le concentrazioni misurate nelle urine, nelle lacrime e nella pelle sono circa 10 volte superiori alla concentrazione plasmatica, mentre la concentrazione nella saliva, nell'espettorato e nelle secrezioni vaginali è approssimativamente uguale alla concentrazione plasmatica dopo una dose standard compresa tra 100 mg e 400 mg al giorno. L'emivita del fluconazolo segue una cinetica di ordine zero e solo il 10% dell'escrezione è associato al metabolismo, mentre il resto viene escreto dal corpo nelle urine e nel sudore. I pazienti con funzionalità renale compromessa devono prestare attenzione al sovradosaggio.

Indicazioni per l'uso del fluconazolo

Il fluconazolo è prescritto per il trattamento e la prevenzione delle infezioni fungine quando altri farmaci antimicotici hanno fallito o non sono tollerati (ad esempio, a causa di effetti avversi), tra cui:

• Candidosi causata da ceppi sensibili di Candida
• Tigna, tigna inguinale o fuoco di Sant'Antonio dei piedi
• onicomicosi
• Meningite criptococcica
• Il fluconazolo può essere utilizzato come terapia di prima linea per le seguenti indicazioni:
• Coccidioidomicosi
• Criptococcosi
• istoplasmosi
• Prevenzione della candidosi nelle persone immunocompromesse
• Sindrome della birra automatica

Dosaggio

Il dosaggio varia con l'indicazione e tra i gruppi di pazienti, che vanno da un ciclo di due settimane di 150 mg / die per la candidosi vulvovaginale e una volta alla settimana per infezioni cutanee persistenti o alcune indicazioni profilattiche. Si possono utilizzare dosaggi di g/die per infezioni sistemiche o gravi, e in caso di infezioni estreme come la meningite causata da lievito, sono stati utilizzati 800 mg/die. Nei bambini le dosi sono stimate in 6-12 mg/kg/die. La dose di carico verrà indicata quando si inserisce il programma di dosaggio giornaliero, ad esempio, di solito viene utilizzata una dose di carico di 200 mg il primo giorno e quindi 150 mg / die.

Controindicazioni

Il fluconazolo è controindicato nei pazienti che:

• Avere un'ipersensibilità nota a un altro farmaco azolico.
• Assumere la terfenadina se viene somministrata una dose multipla di 400 mg di fluconazolo al giorno.
• Fluconazolo (soprattutto ad alte dosi) e chinidina vengono assunti contemporaneamente.
• Sono incinta.
• Assunzione di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina.

Precauzioni per l'assunzione di fluconazolo

Il fluconazolo è secreto nel latte umano a concentrazioni simili a quelle plasmatiche. Pertanto, l'uso del fluconazolo nelle madri che allattano non è raccomandato.

La terapia con fluconazolo è associata al prolungamento dell'intervallo QT, che può portare a gravi aritmie cardiache. Pertanto, viene utilizzato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT, ad esempio squilibrio elettrolitico o l'uso di altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT (in particolare Cisapride e Pimozide).

Il fluconazolo è stato anche raramente associato a epatotossicità grave o fatale, quindi i test di funzionalità epatica vengono solitamente eseguiti regolarmente durante la terapia a lungo termine con fluconazolo. Inoltre, viene usato con cautela nei pazienti con precedenti malattie del fegato.

Alcune persone sono allergiche agli azoli, quindi coloro che sono allergici ad altri farmaci azolici possono essere allergici al fluconazolo. Cioè, alcuni farmaci azolici hanno effetti collaterali indesiderati. Alcuni farmaci azolici possono interferire con la produzione di estrogeni durante la gravidanza, influenzando l'esito della gravidanza.

Il fluconazolo 150 mg è di categoria C di gravidanza della FDA. Allo stesso tempo, alte dosi (mg/die) erano associate a un insieme raro e specifico di difetti alla nascita nei neonati. Se assunta a queste dosi, la categoria di gravidanza C passa alla categoria D. Indica un'evidenza umana positiva di rischio per il feto umano. In alcuni casi, ad esempio, se una donna incinta ha una condizione grave o pericolosa per la vita, i potenziali benefici dell'uso del farmaco possono essere accettabili nonostante i rischi. Il fluconazolo non deve essere assunto in caso di gravidanza o se è possibile una gravidanza durante il trattamento senza prima consultare il medico. Il fluconazolo orale non è associato ad un aumento significativo del rischio di difetti alla nascita in generale, sebbene aumenti il ​​rapporto della tetralogia di Fallot, ma il rischio assoluto rimane basso.

Il fluconazolo non deve essere assunto con cisapride (propulside) a causa del rischio di problemi cardiaci gravi, anche fatali. In rari casi, possono verificarsi gravi reazioni allergiche, incluso shock anafilattico.

Effetti collaterali

Le reazioni avverse al farmaco associate al trattamento con fluconazolo includono:

• Comune (≥1% dei pazienti): eruzione cutanea, capogiro, cefalea, vomito, nausea, dolore addominale, diarrea e/o aumento dell'attività degli enzimi epatici.
• Poco frequenti (0,1-1% dei pazienti): anoressia, affaticamento, costipazione.
• Raro (<0.1% пациентов): олигурия, гипокалиемия, алопеция, парестезия, судороги, синдром Стивенса-Джонсона, тромбоцитопения, другие патологические изменения крови, серьезная гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность, анафилактические/анафилактоидные реакции.
• Molto raro: lungo intervallo QT, torsione di punta.

Secondo la FDA, il trattamento con fluconazolo cronico ad alte dosi (mg/die) nel primo trimestre di gravidanza può essere associato a un insieme raro e distinto di difetti alla nascita nei neonati.

Interazioni farmacologiche fluconazolo

Il fluconazolo è un inibitore del sistema del citocromo P450 umano, in particolare dell'isoenzima CYP2C9 (CYP3A4 in misura minore). In teoria, quindi, il fluconazolo riduce il metabolismo e aumenta la concentrazione di qualsiasi farmaco metabolizzato da questi enzimi. Inoltre, il suo potenziale effetto sull'intervallo QT aumenta il rischio di aritmie cardiache se usato in concomitanza con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT. È stato dimostrato che la berberina si sinergizza con il fluconazolo anche nelle infezioni da Candida albicans resistenti ai farmaci.

Sintesi

Il fluconazolo può essere sintetizzato da un derivato dell'acetofenone alogenato.

Marche

Il fluconazolo è venduto in monodose da 150 mg in Canada con i marchi Monicure e Canesten. In Messico, è venduto al banco come Alfumet, Afungil o Dofil. È commercializzato con il marchio Candivast nella regione del Golfo. In Colombia, è venduto come Batén da Laboratorios Bussié. A Panama, è venduto sotto il nome di Ibarin da vari produttori. In Egitto è venduto con i nomi Diflucan, Flucoral, Fungican, Triconal. Il marchio n. 1 di Zocon in India è disponibile in compresse, lozioni, polvere, transgel e colliri.

Le raccomandazioni e le opinioni pubblicate sul sito sono di riferimento o popolari e vengono fornite a un'ampia gamma di lettori per la discussione. Queste informazioni non sostituiscono l'assistenza medica qualificata basata sull'anamnesi e sui risultati diagnostici. Assicurati di consultare il tuo medico.

Fluconazoloè un farmaco antimicotico triazolo destinato al trattamento e alla prevenzione delle infezioni fungine superficiali e sistemiche. Alla rinfusa è una polvere bianca sotto forma di cristalli, leggermente solubile in acqua e solubile in alcool. Solitamente venduto con i nomi commerciali Diflucan e Trican (Pfizer).

Il meccanismo d'azione del fluconazolo

Simile ai farmaci antimicotici della classe dell'imidazolo e del triazolo, il fluconazolo inibisce la 14α-demetilasi P450 dell'enzima citocromo fungino. L'attività della demetilasi dei mammiferi è molto meno sensibile al fluconazolo rispetto alla demetilasi fungina. Questa inibizione impedisce la conversione del lanosterolo in ergosterolo, un componente importante della membrana citoplasmatica fungina, e il successivo accumulo di 14α-metil steroli. Il fluconazolo è principalmente fungistatico, tuttavia, a seconda della dose, può essere fungicida contro alcuni microrganismi, in particolare il Cryptococcus.

È interessante notare che quando il fluconazolo era in fase di sviluppo presso Pfizer, all'inizio del processo è stata presa la decisione di evitare centri chirali nella formulazione. Pertanto, nella successiva sintesi e purificazione, non ci sono state difficoltà con la separazione degli enantiomeri e i cambiamenti associati nell'effetto biologico. Un certo numero di composti correlati si sono rivelati teratogeni estremamente potenti e sono stati successivamente scartati.

Video sul fluconazolo

Microbiologia

Il fluconazolo è attivo contro:

• Blastomyces dermatitidis
• Candida sp. (esclusi C. krusei e C. glabrata)
• Coccidioides immitis
• Cryptococcus neoformans
• Epidermophyton spp.
• Histoplasma capsulatum
• Microsporum spp.
• Trichophyton sp.

Sostenibilità

La resistenza ai farmaci nella classe dei funghi azolici tende a svilupparsi gradualmente nel corso del trattamento farmacologico a lungo termine, portando al fallimento clinico nei pazienti immunocompromessi (p. es., pazienti con HIV avanzato sottoposti a trattamento per mughetto o infezione esofagea da Candida).

In C. albicans, la resistenza si verifica per mutazioni nel gene ERG11, che codifica per la 14α-demetilasi. Queste mutazioni impediscono il legame del farmaco azolico, sebbene consenta il legame del substrato naturale dell'enzima, il lanosterolo. Lo sviluppo di resistenza a un singolo azolo conferirà quindi resistenza a tutti i farmaci anti-TB della classe. Un altro meccanismo di resistenza, utilizzato sia da C. albicans che da C. Glabrata, aumenta la velocità di efflusso del farmaco azolico dalla cellula attraverso la cassetta legante l'ATP e i portatori della superfamiglia dei messaggeri maggiori. È noto che altre mutazioni genetiche contribuiscono allo sviluppo della resistenza.

L'intero spettro di suscettibilità fungina e resistenza al fluconazolo può essere trovato nella scheda tecnica del prodotto TOKU-E.

farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il fluconazolo viene assorbito quasi completamente entro due ore. L'assenza di acido gastrico non influisce in modo significativo sulla biodisponibilità. Le concentrazioni misurate nelle urine, nelle lacrime e nella pelle sono circa 10 volte superiori alla concentrazione plasmatica, mentre la concentrazione nella saliva, nell'espettorato e nelle secrezioni vaginali è approssimativamente uguale alla concentrazione plasmatica dopo una dose standard compresa tra 100 mg e 400 mg al giorno. L'emivita del fluconazolo segue una cinetica di ordine zero e solo il 10% dell'escrezione è associato al metabolismo, mentre il resto viene escreto dal corpo nelle urine e nel sudore. I pazienti con funzionalità renale compromessa devono prestare attenzione al sovradosaggio.

Indicazioni per l'uso del fluconazolo

Il fluconazolo è prescritto per il trattamento e la prevenzione delle infezioni fungine quando altri farmaci antimicotici hanno fallito o non sono tollerati (ad esempio, a causa di effetti avversi), tra cui:

• Candidosi causata da ceppi sensibili di Candida
• Tigna, tigna inguinale o fuoco di Sant'Antonio dei piedi
• onicomicosi
• Meningite criptococcica
• Il fluconazolo può essere utilizzato come terapia di prima linea per le seguenti indicazioni:
• Coccidioidomicosi
• Criptococcosi
• istoplasmosi
• Prevenzione della candidosi nelle persone immunocompromesse
• Sindrome della birra automatica

Dosaggio

Il dosaggio varia con l'indicazione e tra i gruppi di pazienti, variando da un ciclo di due settimane di 150 mg/die per la candidosi vulvovaginale a 150-300 mg una volta alla settimana per infezioni cutanee persistenti o alcune indicazioni profilattiche. Un dosaggio di 500-600 mg/die può essere utilizzato per infezioni sistemiche o gravi, e nel caso di infezioni estreme come la meningite causata da lieviti, è stata utilizzata una dose di 800 mg/die. Nei bambini le dosi sono stimate in 6-12 mg/kg/die. La dose di carico verrà indicata quando si inserisce il programma di dosaggio giornaliero, ad esempio, di solito viene utilizzata una dose di carico di 200 mg il primo giorno e quindi 150 mg / die.

Controindicazioni

Il fluconazolo è controindicato nei pazienti che:

• Avere un'ipersensibilità nota a un altro farmaco azolico.
• Assumere la terfenadina se viene somministrata una dose multipla di 400 mg di fluconazolo al giorno.
• Fluconazolo (soprattutto ad alte dosi) e chinidina vengono assunti contemporaneamente.
• Sono incinta.
• Assunzione di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina.

Precauzioni per l'assunzione di fluconazolo

Il fluconazolo è secreto nel latte umano a concentrazioni simili a quelle plasmatiche. Pertanto, l'uso del fluconazolo nelle madri che allattano non è raccomandato.

Effetti collaterali

Le reazioni avverse al farmaco associate al trattamento con fluconazolo includono:

• Comune (≥1% dei pazienti): eruzione cutanea, capogiro, cefalea, reazioni anafilattiche/anafilattoidi.
• Molto raro: lungo intervallo QT, torsione di punta.

Secondo la FDA, il trattamento con fluconazolo cronico ad alte dosi (400-800 mg/die) nel primo trimestre di gravidanza può essere associato a un insieme raro e distinto di difetti alla nascita nei neonati.

Interazioni farmacologiche fluconazolo

Il fluconazolo è un inibitore del sistema del citocromo P450 umano, in particolare dell'isoenzima CYP2C9 (CYP3A4 in misura minore). In teoria, quindi, il fluconazolo riduce il metabolismo e aumenta la concentrazione di qualsiasi farmaco metabolizzato da questi enzimi. Inoltre, il suo potenziale effetto sull'intervallo QT aumenta il rischio di aritmie cardiache se usato in concomitanza con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT. È stato dimostrato che la berberina si sinergizza con il fluconazolo anche nelle infezioni da Candida albicans resistenti ai farmaci.

Sintesi

Il fluconazolo può essere sintetizzato da un derivato dell'acetofenone alogenato.

Marche

Il fluconazolo è venduto in monodose da 150 mg in Canada con i marchi Monicure e Canesten. In Messico, è venduto al banco come Alfumet, Afungil o Dofil. È commercializzato con il marchio Candivast nella regione del Golfo. In Colombia, è venduto come Batén da Laboratorios Bussié. A Panama, è venduto sotto il nome di Ibarin da vari produttori. In Egitto è venduto con i nomi Diflucan, Flucoral, Fungican, Triconal. Il marchio n. 1 di Zocon in India è disponibile in compresse, lozioni, polvere, transgel e colliri.

Ci sono un numero abbastanza elevato di malattie che causano microscopiche patogeno, quindi, c'è un intero gruppo di farmaci diretti contro di loro. Il problema più grande con questi farmaci è che il metabolismo dei funghi è più simile a quello umano rispetto, ad esempio, a quello dei batteri. Pertanto, i farmaci antimicotici possono anche influenzare le cellule umane, causando alcuni effetti collaterali. Il diffuso farmaco antimicotico fluconazolo non è privo di questo svantaggio.

Questo farmaco fa parte di un numero enorme di farmaci diversi. da infezione fungina... Questi sono gel (Flucorem), capsule (Disorel-Sanovel), compresse (Mikoflucan), soluzioni per iniezione (Flucomabol) e persino sciroppi (Mikomax) e supposte vaginali. Agisce in quasi tutte le forme di infezione fungina - da locale a generalizzata, con malattie come candidosi (cavità orale, vagina, vari organi interni e tessuti), criptococcosi dei polmoni, pelle, meningi. L'uso di questo farmaco per i disturbi dell'immunità (con infezione da HIV e chemioterapia per malattie oncologiche) è abbastanza rilevante, poiché sono i funghi che possono causare gravi malattie nelle persone con un sistema immunitario difettoso.

Peculiarità di azione di altri agenti farmaceutici del gruppo Fluconazolo ha portato al fatto che hanno quasi completamente bloccato la formazione di ormoni sessuali maschili nel corpo del paziente, portando a gravi problemi di salute (fino all'infertilità maschile permanente). Fortunatamente, il fluconazolo è privo di questo pericoloso effetto collaterale, ma ce ne sono ancora alcuni.

Prima di tutto, vale la pena notare un forte effetto negativo sul fegato. Durante la terapia Fluconazolo(tranne che per una singola dose) c'è sempre qualche tipo di danno al fegato. L'entità del danno varia, da lievi cambiamenti nei test di laboratorio allo sviluppo di grave insufficienza epatica. Pertanto, se sei in cura per un fungo e riscontri sintomi di danno epatico (ingiallimento della sclera e delle mucose, dolore all'ipocondrio destro, prurito), interrompi immediatamente l'assunzione del farmaco e consulta immediatamente un medico.

Con uso a lungo termine Fluconazolo all'interno, sono possibili lesioni cutanee di vario grado. L'alopecia (perdita di capelli) più comune, a volte necrolisi epidermica tossica, una grave complicanza, si manifesta sotto forma di un'estesa esfoliazione della pelle con l'aggiunta di un'infezione secondaria.

Durante il trattamento con farmaci contenenti, l'immagine del sangue può cambiare. Si verificano agranulocitosi, neutropenia e trombocitopenia. Clinicamente, questo si manifesta con una diminuzione della resistenza del corpo ai batteri (si verificano polmonite, tonsillite), gengive sanguinanti, emorragie sottocutanee. Questa condizione può essere alleviata solo annullando il fluconazolo.

Non prendere farmaci di questo agente antimicotico durante la gravidanza, in quanto può portare ad aborto spontaneo e varie malformazioni fetali. Il fluconazolo, se assunto per via orale, passa nel latte materno, pertanto, durante il trattamento con questo farmaco, è necessario astenersi dall'allattare il bambino.

Questi effetti collaterali sono caratteristici principalmente quando si prescrive Fluconazolo all'interno e per via parenterale (per iniezione), cioè nel trattamento di infezioni fungine abbastanza gravi. In questo caso, anche tutte le conseguenze negative dell'assunzione sono giustificate, poiché creano meno rischi per la salute. Con l'uso locale di preparati di fluconazolo (sotto forma di gel, supposte), non ci sono praticamente effetti collaterali. Molto raramente possono verificarsi orticaria e altre manifestazioni allergiche.

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Azione farmacologica - antimicotica.

Blocca una serie di enzimi dipendenti dal citocromo P450 e inibisce in modo altamente selettivo la sintesi di steroli nelle membrane cellulari dei funghi. Efficace per le infezioni causate da funghi del genere Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., nonché per le infezioni causate dai patogeni Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis e Histoplasma capsulatum.

Le caratteristiche farmacocinetiche del fluconazolo sono simili quando somministrato per via endovenosa e per via orale.

Dopo somministrazione orale, è ben assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è del 90%, l'assunzione di cibo non influisce sull'assorbimento. Legame alle proteine ​​plasmatiche - 11-12%. Cmax e AUC sono proporzionali alla dose. La Cmax viene raggiunta entro 1-2 ore dalla somministrazione. Concentrazione di equilibrio - entro 5-10 giorni dal trattamento (quando si assumono 50-400 mg 1 volta al giorno). L'introduzione il primo giorno di trattamento con una dose di carico, 2 volte superiore alla dose giornaliera abituale, consente di raggiungere un livello prossimo alla concentrazione di equilibrio entro il secondo giorno. Il volume apparente di distribuzione si avvicina al contenuto totale di acqua corporea. Penetra bene in tutti i fluidi biologici del corpo, passa attraverso il BBB. Nella meningite causata da funghi, il livello di fluconazolo nel liquido cerebrospinale raggiunge circa l'80% del livello plasmatico. In volontari sani, la concentrazione di fluconazolo nella saliva era uguale o leggermente superiore al suo livello plasmatico, indipendentemente dalla dose, dalla via e dalla durata della somministrazione. Nei pazienti con bronchiectasie, la concentrazione di fluconazolo nell'espettorato 4 e 24 ore dopo una singola dose orale di 150 mg era simile a quella plasmatica. Dopo aver assunto una singola dose orale di 150 mg, il rapporto di concentrazione di fluconazolo tessuto vaginale/plasma era 0,94-1,14 durante le prime 48 ore (n = 27), il rapporto fluido vaginale/plasma era 0,36-0,71 durante le prime 72 ore (n = 14). Il rapporto di concentrazione di fluconazolo urina/plasma e cute/plasma normale ha raggiunto 10.

Viene escreto principalmente dai reni, nei volontari sani l'80% del fluconazolo viene escreto invariato, circa l'11% - sotto forma di metaboliti. T1 / 2 - circa 30 ore (nell'intervallo 20-50 ore). La farmacocinetica del fluconazolo dipende in modo significativo dalla funzione renale. T1 / 2 è inversamente proporzionale alla clearance della creatinina.

Quando il fluconazolo è stato somministrato a volontari sani in dosi comprese tra 200 e 400 mg una volta per 14 giorni, si è verificato un lieve effetto sulla concentrazione di testosterone, sui corticosteroidi endogeni e sulla risposta al cortisolo stimolata dall'ACTH. Quando assunto a 50 mg al giorno, il fluconazolo non ha modificato la concentrazione di testosterone nel sangue negli uomini e il contenuto di steroidi nelle donne in età fertile.

Fig. 1 Formula della molecola di fluconazolo

Cancerogenicità, mutagenicità, effetti sulla fertilità

Non c'è stata evidenza della cancerogenicità del fluconazolo in studi su topi e ratti che lo hanno ricevuto per via orale per 24 mesi a dosi di 2,5; 5 e 10 mg/kg/die (circa 2-7 volte le dosi raccomandate per l'uomo). Nei ratti maschi a dosi di 5 e 10 mg/kg/die è stato osservato un aumento dell'incidenza di adenomi epatocellulari.

Il fluconazolo non è risultato mutageno in numerosi test in vitro e in vivo.

Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità nei ratti maschi o femmine con dosi orali giornaliere di 5, 10 o 20 mg/kg o dosi parenterali di 5, 25 o 75 mg/kg, sebbene vi sia stato un leggero ritardo nell'inizio del travaglio a dosi orali di 20 mg/kg. Negli studi perinatali con somministrazione endovenosa di dosi di fluconazolo di 5, 20 e 40 mg/kg a ratti in diverse femmine che ricevevano dosi di 20 e 40 mg/kg (circa 5-15 volte superiori a quelle raccomandate per l'uomo) il travaglio è stato difficile e prolungato. Questo effetto non è stato osservato a dosi di 5 mg/kg. Le anomalie del travaglio sono state accompagnate da un leggero aumento dell'incidenza dei bambini nati morti e da una diminuzione della sopravvivenza neonatale. L'effetto sul travaglio nei ratti è coerente con l'effetto ipoestrogenico specifico indotto da alte dosi di fluconazolo. Non sono stati riscontrati cambiamenti ormonali simili nelle donne trattate con fluconazolo.

Gravidanza

Effetti teratogeni. In due studi con somministrazione orale di fluconazolo in coniglie gravide durante l'organogenesi a dosi di 5, 10, 20, 25 e 75 mg/kg, è stato osservato un aumento ponderale alterato negli animali a tutte le dosi e aborti spontanei alla dose di 75 mg/kg ( circa 20-60 volte superiori alle dosi raccomandate per l'uomo), mentre non sono stati osservati disturbi fetali sfavorevoli. In diversi studi in cui il fluconazolo è stato somministrato per via orale a ratti gravidi durante l'organogenesi, le alterazioni dell'aumento di peso e della massa placentare sono state aumentate alla dose di 25 mg/kg. A dosi di 5 o 10 mg/kg non sono stati osservati disturbi fetali; a dosi di 25 e 50 mg / kg e oltre, c'è stato un aumento del numero di cambiamenti anatomici nel feto (costole aggiuntive, ingrossamento della pelvi renale), ossificazione ritardata. A dosi che vanno da 80 mg/kg (circa 20-60 volte la dose umana raccomandata) a 320 mg/kg, l'embrioletalità e i disturbi fetali sono aumentati nei ratti, comprese le costole ondulate, la palatoschisi e i disturbi dell'ossificazione craniofasciale. Questi effetti sono coerenti con la soppressione della sintesi degli estrogeni nei ratti e possono derivare dai noti effetti della diminuzione dei livelli di estrogeni sul decorso, sull'organogenesi e sul travaglio.

Applicazione del farmaco Fluconazolo

Criptococcosi: meningite criptococcica, infezioni cutanee e polmonari; prevenzione delle recidive di criptococcosi nei pazienti; generalizzate: candidemia, candidosi disseminata e altre forme di infezioni da candida invasive (danni al peritoneo, all'endocardio, agli occhi, alle vie respiratorie e urinarie); candidosi delle mucose del cavo orale e della faringe, esofago, candidosi broncopolmonare, candiduria, candidosi della pelle e delle mucose, candidosi atrofica del cavo orale (associata all'uso di protesi), prevenzione delle recidive della candidosi orofaringea nei pazienti con AIDS; candidosi genitale: vaginale (acuta o ricorrente), compresa la prevenzione delle ricadute, balanite candidale; prevenzione e trattamento delle infezioni fungine nelle neoplasie maligne (trattamento con citostatici e/o radioterapia), terapia antibiotica, trattamento con immunosoppressori, dopo trapianto; micosi della pelle (piedi, corpo, inguine), pitiriasi versicolor, onicomicosi, candidosi cutanea; micosi endemiche profonde (coccidioidomicosi, paracoccidioidomicosi, sporotricosi, istoplasmosi) in pazienti con immunità intatta.

Controindicazioni

Ipersensibilità, somministrazione concomitante di terfenadina con uso ripetuto di dosi di fluconazolo 400 mg e superiori; uso concomitante con farmaci che prolungano l'intervallo QT e sono metabolizzati dal CYP3A4 (come cisapride, astemizolo, chinidina).

Restrizioni d'uso

Ipersensibilità nota ad altri derivati ​​azolici, come non vi è evidenza di ipersensibilità crociata tra fluconazolo e altri agenti antimicotici azolici (è necessario esercitare cautela).

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Durante la gravidanza, è possibile solo con infezioni gravi potenzialmente letali, se l'effetto previsto della terapia supera il potenziale rischio per il feto (non sono stati effettuati studi adeguati e rigorosamente controllati sulla sicurezza dell'uso in donne in gravidanza). Ci sono segnalazioni di vari disturbi congeniti in neonati le cui madri sono state trattate per 3 mesi o più con alte dosi di fluconazolo - 400-800 mg / die per la coccidioidomicosi, sebbene la relazione causale di questi casi con il fluconazolo non sia chiara.

Per la durata del trattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto (le concentrazioni di fluconazolo nel latte materno sono paragonabili alle concentrazioni plasmatiche).

Effetti collaterali del farmaco Fluconazolo

In pazienti che ricevono una dose singola per candidosi vaginale

Durante la conduzione di studi clinici comparativi negli Stati Uniti in pazienti con candidosi vaginale (n = 448), che hanno ricevuto una singola dose di fluconazolo 150 mg, la frequenza totale degli effetti collaterali, possibilmente associati all'assunzione del farmaco, è stata del 26%; nei pazienti che ricevono il farmaco di riferimento (n = 448) - 16%. Gli effetti collaterali più comuni associati all'assunzione di fluconazolo sono stati: (13%), nausea (7%), (6%), (3%), dispepsia (1%), vertigini (1%), alterazione del gusto (1%) ). La maggior parte degli effetti collaterali è stata da lieve a moderata. Negli studi di marketing sono stati riportati molto raramente angioedema e reazioni anafilattiche.

In pazienti che hanno ricevuto dosi multiple per altre infezioni

Negli studi clinici, circa il 16% dei 4048 pazienti trattati con fluconazolo per 7 giorni o più ha manifestato reazioni avverse. Il trattamento è stato interrotto a causa del verificarsi di effetti avversi nell'1,5%, a causa di test di laboratorio anormali, nell'1,3% dei pazienti.

Durante il trattamento con fluconazolo, sono stati osservati più spesso effetti collaterali clinicamente significativi nei pazienti con infezione da HIV (21%), rispetto ai pazienti non affetti da HIV (13%). Il numero di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di effetti avversi è stato simile in entrambi i gruppi (1,5%).

Effetti collaterali che sono stati osservati negli studi clinici durante il trattamento con fluconazolo per 7 o più giorni in più dell'1% dei casi e sono stati associati ai farmaci (n = 4048): nausea (3,7%), cefalea (1,9%), eruzioni cutanee ( 1,8%), vomito (1,7%), dolore addominale (1,7%) e diarrea (1,5%).

Effetti collaterali che possono essere associati al trattamento con fluconazolo: epatotossicità, reazioni immunologiche.

Epatotossicità

I dati combinati degli studi clinici e dell'esperienza di marketing mostrano che rari casi di gravi reazioni tossiche epatiche, inclusa la morte, sono associati al trattamento con fluconazolo. Non c'era una relazione ovvia tra l'epatotossicità associata al fluconazolo e la dose giornaliera totale, la durata della terapia, il sesso e l'età dei pazienti. L'effetto epatotossico del fluconazolo è solitamente (ma non sempre) reversibile, i sintomi scompaiono dopo l'interruzione della terapia. Al fine di evitare gravi reazioni epatiche, i pazienti devono essere attentamente monitorati se hanno test di funzionalità epatica alterati durante la terapia con fluconazolo. Il trattamento con fluconazolo deve essere interrotto se si verificano sintomi clinicamente evidenti di sviluppo di malattia epatica, che possono essere associati al trattamento con fluconazolo.

Le reazioni dal fegato possono essere di diversa gravità: da un leggero aumento transitorio del livello delle transaminasi epatiche a epatite clinicamente pronunciata, colestasi, insufficienza epatica fulminante, inclusa la morte. L'incidenza di reazioni epatiche fatali è stata principalmente nei pazienti con una grave malattia di base (p. es., malattie neoplastiche) e spesso sottoposti a terapia multifarmaco.

In due studi comparativi che hanno valutato l'efficacia del fluconazolo nella prevenzione delle recidive della meningite criptococcica, è stato riscontrato un aumento statisticamente significativo dei livelli mediani di AST rispetto al basale. Aumenti delle transaminasi sieriche superiori a 8 volte il limite superiore della norma sono stati osservati in circa l'1% dei pazienti trattati con fluconazolo. Questi casi sono stati osservati in pazienti con grave malattia di base (AIDS, neoplasie maligne), la maggior parte dei quali ha ricevuto più terapie farmacologiche concomitanti, inclusi molti farmaci con epatotossicità nota. L'incidenza di un aumento dei livelli di transaminasi è stata maggiore nei pazienti che hanno ricevuto uno o più dei seguenti farmaci contemporaneamente al fluconazolo: rifampicina, fenitoina, isoniazide, acido valproico, agenti ipoglicemizzanti orali - derivati ​​della sulfanilurea.

Reazioni immunologiche: sono stati segnalati rari casi di anafilassi.

Effetti collaterali non noti per essere associati al trattamento con fluconazolo.

Dal lato del sistema nervoso centrale: convulsioni.

dermatologico: malattie esfoliative della pelle compresa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica; alopecia. Raramente si sono sviluppate malattie esfoliative della pelle durante il trattamento con fluconazolo; in pazienti con gravi malattie di base (AIDS, malattie neoplastiche), raramente hanno avuto esito fatale. Se compaiono sintomi cutanei durante il trattamento con fluconazolo, è necessaria un'attenta osservazione del paziente e se i sintomi aumentano, il trattamento con fluconazolo deve essere interrotto.

Ematopoietico e linfatico: leucopenia, comprese neutropenia e agranulocitosi, trombocitopenia.

Metabolico: ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, ipokaliemia.

Effetti collaterali osservati nei bambini

Negli studi clinici di fase 2 e 3 negli Stati Uniti e in Europa, 577 pazienti di età compresa tra 1 giorno e 17 anni trattati con fluconazolo a dosi fino a 15 mg/kg/giorno fino a 1616 giorni hanno avuto effetti collaterali nei bambini nel 13% dei casi; nei pazienti che ricevono il farmaco di riferimento (n = 451) - nel 9% dei casi. Gli effetti indesiderati più comuni riportati sono stati vomito (5,4%), dolore addominale (2,8%), nausea (2,3%), diarrea (2,1%). Il trattamento è stato interrotto a causa della comparsa di effetti avversi nel 2,3% dei pazienti, a causa di esami di laboratorio anormali (nella maggior parte dei casi - aumento dei livelli di transaminasi e fosfatasi alcalina) - nell'1,4% dei pazienti.

Interazione con altri farmaci

Il fluconazolo aumenta il T1 / 2 dal plasma dei farmaci ipoglicemizzanti orali - derivati ​​della sulfonilurea (è possibile un'ipoglicemia clinicamente grave). Aumenta la concentrazione di fenitoina (se è necessario utilizzare entrambi i farmaci contemporaneamente, la concentrazione di fenitoina deve essere monitorata e la sua dose deve essere aggiustata di conseguenza per garantire una concentrazione terapeutica nel siero). Sullo sfondo del fluconazolo, le concentrazioni sieriche di teofillina aumentano (la biotrasformazione rallenta) (la concentrazione di teofillina nel sangue deve essere attentamente monitorata e, se necessario, la terapia deve essere adattata di conseguenza). Con l'uso simultaneo di zidovudina con fluconazolo, c'è un aumento della Cmax della zidovudina dell'84%, AUC - del 74%, T1 / 2 è prolungato di circa il 128%; possibile aumento degli effetti collaterali della zidovudina (può essere necessaria una riduzione della dose di zidovudina). Il fluconazolo aumenta l'AUC di saquinavir di circa il 50%, la Cmax di circa il 55% e riduce la clearance di saquinavir di circa il 50% (può essere necessario un aggiustamento della dose di saquinavir).

Il fluconazolo aumenta la concentrazione plasmatica di sirolimus, presumibilmente a causa dell'inibizione del metabolismo di sirolimus mediato dal CYP3A4 e dalla glicoproteina P (con l'uso simultaneo, può essere necessario un aggiustamento della dose di sirolimus).
Il fluconazolo può aumentare significativamente il livello di ciclosporina nel sangue nei pazienti con trapianto di rene con o senza funzionalità renale compromessa (è necessario il monitoraggio della concentrazione di ciclosporina e del livello di creatinina nel sangue).

Con l'uso combinato di fluconazolo e anticoagulanti di tipo cumarinico, il tempo di protrombina può allungarsi e quindi può svilupparsi sanguinamento (ematomi, sanguinamento dal naso e dal tratto gastrointestinale, ematuria e melena); si raccomanda uno stretto monitoraggio del PT, può essere necessario un aggiustamento della dose di warfarin. La rifampicina aumenta il metabolismo del fluconazolo: l'AUC diminuisce del 25%, T1 / 2 - del 20% (deve essere considerata la possibilità di aumentare la dose di fluconazolo).

Quando fluconazolo (100 mg) è stato assunto insieme a idroclorotiazide (50 mg) per 10 giorni, il livello plasmatico di fluconazolo in volontari sani (n = 13) è aumentato di circa il 40%, la clearance renale è diminuita del 30%.

Con l'uso simultaneo di fluconazolo e rifabutina, le concentrazioni sieriche di rifabutina aumentano. Ci sono segnalazioni dello sviluppo di uveite. I pazienti che ricevono contemporaneamente rifabutina e fluconazolo devono essere attentamente monitorati.
Il fluconazolo può aumentare l'esposizione sistemica ai FANS metabolizzati dal CYP2C9 (inclusi naprossene, lornoxicam, meloxicam, diclofenac); si raccomanda una frequente osservazione dei pazienti per la tempestiva individuazione degli effetti collaterali e della tossicità mediata da FANS; può essere necessario un aggiustamento della dose dei FANS.

Con la somministrazione simultanea di fluconazolo (200 mg al giorno) e (200 mg) la Cmax è aumentata del 68%, l'AUC - del 134%; se presi insieme, può essere necessario ridurre della metà la dose di celecoxib.

L'uso di fluconazolo contemporaneamente a farmaci metabolizzati con la partecipazione del sistema enzimatico del citocromo P450 (inclusi cisapride, astemizolo, chinidina) può portare ad un aumento dei livelli sierici di questi farmaci (in assenza di informazioni accurate, occorre prestare attenzione e prestare attenzione monitorato le condizioni del paziente). Data la comparsa di gravi aritmie in pazienti che hanno ricevuto altri agenti antifungini azolici in combinazione con terfenadina, con l'uso simultaneo di fluconazolo e terfenadina, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti.

Sullo sfondo del fluconazolo, la biotrasformazione della cisapride rallenta, aumenta il rischio di disturbi cardiovascolari, incl. fatale (tachicardia ventricolare parossistica). In studi controllati, è stato dimostrato che l'uso di fluconazolo alla dose di 200 mg 1 volta al giorno e cisapride alla dose di 20 mg 4 volte al giorno per 5 giorni porta ad un pronunciato aumento delle concentrazioni plasmatiche di cisapride e un aumento dell'intervallo QT sull'ECG. L'uso concomitante di cisapride e fluconazolo è controindicato.

Il fluconazolo può aumentare l'esposizione sistemica di alcuni CCB (nifedipina, isradipina, amlodipina, felodipina), che vengono metabolizzati con la partecipazione del CYP3A4. I pazienti che ricevono in concomitanza fluconazolo e nifedipina devono essere attentamente monitorati a causa dell'aumento del rischio di effetti collaterali.

Il fluconazolo inibisce il metabolismo della carbamazepina e aumenta il livello di carbamazepina nel siero del sangue (del 30%), aumenta il rischio di sviluppare tossicità da carbamazepina; può essere necessaria una modifica della dose di carbamazepina.
Il fluconazolo può aumentare la concentrazione sierica di tacrolimus somministrato per via orale (rischio di nefrotossicità); la co-somministrazione può richiedere una modifica del dosaggio di tacrolimus. Non ci sono stati cambiamenti farmacocinetici significativi con tacrolimus IV.

Dopo somministrazione orale di midazolam, il fluconazolo aumenta significativamente la concentrazione di midazolam e gli effetti psicomotori; questo effetto è più pronunciato dopo la somministrazione orale di fluconazolo rispetto alla somministrazione endovenosa. Se è necessaria una terapia concomitante con benzodiazepine a breve durata d'azione in pazienti che assumono fluconazolo, può essere necessaria una riduzione della dose delle benzodiazepine.

Il fluconazolo aumenta l'effetto dell'amitriptilina; è desiderabile misurare il livello di amitriptilina/nortriptilina all'inizio della terapia di associazione e dopo 1 settimana, se necessario, la dose di amitriptilina deve essere aggiustata.

Esiste una relazione sullo sviluppo di insufficienza acuta della corteccia surrenale in un paziente che riceve prednisone dopo trapianto di fegato 3 mesi dopo la fine della terapia con fluconazolo. Presumibilmente, la fine della terapia con fluconazolo (un inibitore del CYP3A4) ha causato un aumento dell'attività di questo isoenzima, che ha portato ad un aumento del metabolismo del prednisone. Nei pazienti in terapia a lungo termine con fluconazolo e prednisone, la funzione della corteccia surrenale deve essere attentamente monitorata dopo la fine della terapia con fluconazolo.

Gli antiacidi non influenzano l'assorbimento del fluconazolo.

La soluzione per infusione è compatibile con soluzioni al 20% di glucosio, Ringer, Hartman, potassio cloruro in glucosio, sodio bicarbonato 4,2%, soluzione isotonica di cloruro di sodio.

Overdose

Sintomi: nausea, vomito, diarrea, nei casi più gravi, convulsioni.

Trattamento: lavanda gastrica, diuresi forzata, emodialisi (l'emodialisi di tre ore riduce la concentrazione del farmaco nel plasma di circa il 50%), terapia sintomatica.

C'è una segnalazione di un sovradosaggio di fluconazolo (8200 mg per via orale) in un paziente di 42 anni con infezione da HIV con allucinazioni e comportamento paranoico. Il paziente è stato ricoverato in ospedale e le sue condizioni sono tornate alla normalità entro 48 ore.

Modo di somministrazione e dosaggio

Dentro, IV. La dose, la via di somministrazione, la durata del corso del trattamento sono determinate individualmente, a seconda delle indicazioni, delle condizioni del paziente, dell'effetto clinico e micologico. La dose giornaliera dipende dalla natura e dalla gravità dell'infezione. Nei bambini, la dose giornaliera non deve superare la dose massima giornaliera per gli adulti. Quando si trasferisce un paziente dal fluconazolo IV alla somministrazione orale e viceversa, non è necessario modificare la dose giornaliera.

Adulti con criptococcosi e candidosi generalizzata - IV, per bocca, 400 mg il 1° giorno, poi 200-400 mg al giorno; con candidosi orofaringea - all'interno, 50-100 mg al giorno per 7-14 giorni; con candidosi vaginale - per via orale, 150 mg una volta, con forma cronica - una volta al mese, 150 mg per 4-12 mesi; con micosi - 150 mg una volta alla settimana.
Bambini con candidosi generalizzata - 6-12 mg/kg/die, con candidosi delle mucose - 3-6 mg/kg/die, per la prevenzione delle infezioni fungine - 3-12 mg/kg/die.

Precauzioni durante l'uso di fluconazolo

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa (con Cl creatinina inferiore a 50 ml/min), il regime posologico deve essere aggiustato; con una singola dose, non è richiesta una modifica della dose.

I neonati nelle prime 2 settimane di vita sono prescritti nella stessa dose (mg / kg) dei bambini più grandi, ma con un intervallo di 72 ore; all'età di 3-4 settimane - nella stessa dose con un intervallo di 48 ore.

Durante il trattamento, è necessario monitorare attentamente i parametri del sangue periferico e della funzionalità epatica. Se compaiono segni di epatotossicità, eruzione cutanea, alterazioni bollose, eritema multiforme, la terapia deve essere annullata.

istruzioni speciali

Il trattamento con fluconazolo può essere iniziato in attesa dei risultati della coltura e di altri test di laboratorio, ma la terapia deve essere modificata di conseguenza dopo che questi test sono disponibili.

Il trattamento deve essere continuato fino alla remissione clinica/ematologica (ad eccezione della candidosi vaginale acuta). L'interruzione prematura del trattamento porta alla ricaduta.