Fluconazolul este prescris pentru ce boli. Acțiunea antifungică a fluconazolului. Efecte secundare ale substanței Fluconazol

Printre medicamentele create pentru combaterea infecțiilor fungice, Fluconazolul are o cerere specială și încredere binemeritată. Efectele secundare după utilizare nu apar atât de des, dar cu siguranță vor fi întâlnite de cineva care a studiat neatenți instrucțiunile de utilizare a medicamentului, nu a respectat programul de admitere sau nu a ascultat sfaturile medicului curant cu privire la regimul de dozare și compatibilitatea medicamentului cu alte medicamente.

Fluconazolul este un medicament antimicotic (antifungic).

A fost creat pentru a elimina astfel de boli complexe, cum ar fi:

• sturz;
• stomatită;
• angină;
• candidoză a esofagului;
• infecție fungică a dermei și a plăcilor unghiei;
• candidoză genitală la bărbați și femei;
• boli ale organelor vizuale și auditive cauzate de ciuperci precum candida.

În unele cazuri, medicii prescriu Fluconazol ca măsură preventivă. Aceste acțiuni vizează prevenirea apariției și dezvoltării bolilor fungice la pacienții cu imunodeficiență, hiperglicemie (diabet zaharat).

Administrarea medicamentului "Fluconazol" va ajuta la menținerea sănătății pacienților care au fost supuși unui tratament lung cu medicamente antibacteriene. Acest compus triazol este cunoscut pentru activitatea sa antifungică și eficacitatea ridicată.

Această calitate a Fluconazolului este utilizată pentru a scăpa pacienții de boli, a căror dezvoltare este provocată de microorganisme patogene precum:

1. Candida Spp.
2. Microsporum spp.
3. Cryptococcus neoformans.
4. Trichophytum spp.
5. Histoplasma.
6. Blastomyces dermatitidis.

Instrumentul este eficient în tratamentul leziunilor deosebit de complexe. Acestea includ infecții intracraniene, candidoză viscerală. După intrarea în organism prin administrare orală (orală), Fluconazolul este absorbit rapid în mucoasa gastro-intestinală ( tract gastrointestinal). Timpul său de înjumătățire ajunge la o zi și jumătate (depășește 29-30 de ore) și acest lucru face posibilă administrarea medicamentului doar o dată pe zi, indiferent de aportul de alimente.

În ciuda eficacității ridicate a medicamentului și a efectului terapeutic excelent obținut în timpul utilizării sale, Fluconazolul este capabil să provoace o reacție negativă din partea unor organe și sisteme vitale ale corpului uman. Acest lucru este posibil în cazul refuzului de a respecta regulile de utilizare și a încălcării regimului de dozare.

Înainte de a lua măsuri terapeutice utilizând Fluconazol, atât un bărbat, cât și o femeie care doresc să scape de aftele ar trebui să studieze cu atenție lista contraindicațiilor existente și a cerințelor speciale de utilizare. medicament.

În ciuda numărului imens de calități pozitive ale agentului antifungic „Fluconazol”, medicii avertizează cu privire la existența anumitor condiții în care utilizarea medicamentului este strict interzisă.

Printre ei:

1. Intoleranță individuală la ingredientul activ sau ingrediente suplimentare.
2. Necesitatea utilizării concomitente cu medicamente precum Astemizol sau Terfenadină (medicamente care cresc intervalul TQ pe electrocardiogramă).
3. Un copil mai mic de 4-4,5 ani are nevoie de tratament.

Aportul de fluconazol de la pacienții diagnosticați cu disfuncție hepatică sau renală se efectuează numai sub supraveghere strictă. specialist calificat.

Exact medic experimentat poate observa în timp modificări negative în starea de sănătate a pacientului și, dacă este necesar, poate opri tratamentul cu utilizarea unui agent antifungic.

Contraindicația pentru utilizarea medicamentului este o afecțiune care se înrăutățește după începerea terapiei:

1. Ieșirea manifestari clinice afectarea ficatului.
2. Modificări buloase în organe și țesuturi (vezicule pe piele sau modificări locale în țesutul pulmonar).

Deosebit de remarcate sunt femeile aflate într-o stare de sarcină pentru care este indicat tratamentul cu Fluconazol.

Numirea unui agent antimicotic pentru pacienții care așteaptă nașterea unui copil este posibilă numai atunci când boala diagnosticată devine o amenințare pentru viața viitoarei mame. Înainte de a începe terapia, medicul curant trebuie să se asigure că beneficiile tratamentului pentru viitoarea mamă vor depăși în mod semnificativ riscul pentru fătul care se dezvoltă în uter.

Apariția unei reacții negative la utilizarea medicamentului este asociată nu cu vârsta sau starea pacientului, ci cu doza și frecvența de administrare a Fluconazolului selectate pentru terapie. Întreruperea sarcinii sau anomalii în dezvoltarea fătului au fost identificate la administrarea medicamentului într-o doză semnificativă.

Responsabilitatea pentru consecințele utilizării Fluconazolului ca terapie antifungică în tratamentul femeilor însărcinate revine medicului curant. În urma studiilor efectuate, medicii au devenit conștienți de faptul că concentrația de medicamente antimicotice în laptele matern al unei mame care alăptează este la fel de mare ca în sânge. Prin urmare, dacă este necesar să se ia măsuri terapeutice menite să scape de infecția fungică care a apărut în corpul femeii în timpul alăptării, alăptarea va trebui abandonată.

Rezultatele studiilor clinice au arătat că efectul secundar apare la 25-26% dintre pacienții tratați cu Fluconazol. O reacție negativă se manifestă în majoritatea cazurilor din ficat sau rinichi. Acest lucru se aplică în primul rând pacienților cu boli grave, cum ar fi SIDA. La pacienții cu neoplasme maligne se poate aștepta o reacție negativă din partea unor organe și sisteme.

Tulburări hepatice și renale cauzate de acțiunea Fluconazolului: deteriorarea funcționalității, performanță scăzută. Aportul incorect, depășirea dozei prescrise de medic devine cauzele leziunilor hepatice severe. Disfuncția glandei poate duce la moarte, prin urmare, fără numirea unui specialist, este strict interzis să luați Fluconazol pacienților care suferă de orice afecțiuni hepatice.

Hepatotoxicitatea (capacitatea de a avea un efect negativ asupra ficatului) al compoziției se manifestă în dezvoltarea pacientului:

1. Hepatita A.
2. Colestaza (ieșirea obstrucționată a bilei).
3. Insuficiență hepatică acută.

Trebuie spus imediat că toate simptomele și tulburările neplăcute de mai sus au fost observate la pacienții cu imunodeficiență, cancer și tuberculoză severă. Corpul lor slăbit (în special ficatul) a reacționat în acest fel la utilizarea unui puternic medicament antimicotic.

Dacă vorbim despre efectele secundare ale sistemului digestiv, atunci trebuie să numiți:

1. Îndemn brusc de a vărsa.
2. Greaţă.
3. Amărăciune pe buze.
4. Diaree.
5. Dispepsie.
6. Flatulență crescută (balonare semnificativă).
7. Retenție a scaunului.

Pacienții se plâng de o modificare a gustului și de o scădere a poftei de mâncare. Pentru unii, administrarea medicamentului este însoțită de dureri abdominale, care se opresc după întreruperea tratamentului.

Reacție din exterior sistem nervos poate fi, de asemenea, negativ, iar tratamentul cu un agent antifungic va provoca vertij (amețeli), dureri de cap, oboseală constantă și oboseală crescută. La pacienții care iau medicamentul, somnul este deranjat și, în cazuri rare, apar halucinații vizuale și auditive.

Sistemul cardiovascular iar sângele reacționează la utilizarea Fluconazolului cu ritmuri cardiace anormale, pâlpâire și tahicardie.

În sânge, numărul de trombocite, neutrofile, leucocite și granulocite este semnificativ redus, ceea ce determină afecțiuni precum:

• trombocitopenie;
• leucopenie;
• neutropenie;
• agranulocitoză.

În cazuri rare, concentrația sanguină a ionilor de potasiu a pacientului scade considerabil, crește nivelul colesterolului și al trigliceridelor.

Este posibilă și o reacție negativă din partea altor organe. Semnele unei reacții alergice apar pe suprafața pielii sub formă de erupții cutanate mâncărime. Mai periculoasă este apariția necrolizei epidermice, a eritemului exudativ (multiform). Cu o supradoză semnificativă a medicamentului, este posibil să se dezvolte edem Quincke, șoc anafilactic.

Vizitând forumul și împărtășind păreri despre rezultatele tratamentului cu Fluconazol, mulți pacienți observă modificări ale funcționării sistemului digestiv. Unele persoane dezvoltă constipație la câteva zile după începerea terapiei.

Alopecia este, de asemenea, motivul pentru întreruperea tratamentului și întreruperea tratamentului antifungic. Un efect secundar, cum ar fi căderea părului la pacienții care urmează tratament cu Fluconazol, este destul de rar și se referă la afecțiuni care merită atenția medicilor, corectarea dozei medicamentului sau anularea acestuia.

Instrucțiuni speciale de utilizare

Având în vedere că indicațiile pentru utilizarea Fluconazolului sunt boli cauzate de pătrunderea ciupercilor de tip Candida în corpul uman, utilizarea unui medicament antimicotic necesită o atenție și precizie deosebită atunci când se alege un program pentru administrarea și dozarea unui medicament.

Printre procesele patologice pe care Fluconazolul le ajută să lupte:

1. O formă severă de infecție fungică care afectează numeroase țesuturi și organe. Acestea sunt pielea și membranele mucoase, peritoneul și endocardul, organele vederii și ale auzului, sistemul respiratorși modalități de excreție a urinei (urină). Condițiile favorabile pentru dezvoltarea ciupercilor apar cu o apărare imună slăbită a corpului, prezența neoplasmelor maligne, pe fondul terapiei prelungite cu utilizarea de medicamente antibacteriene puternice. Cel mai adesea, candidoză este detectată la pacienții care au fost în unitatea de terapie intensivă de mult timp după ce au fost supuși intervenții chirurgicale, vătămări grave sau boli infecțioase.
2. Candidoza, localizată pe membranele mucoase ale cavității bucale și în căile respiratorii superioare și sistemele digestive... Mulți pacienți necesită terapie cu Fluconazol pentru infecții fungice ale membranelor mucoase ale organelor genitale și ale tractului urinar.
3. Dermatomicoza care apare la suprafața picioarelor în zona inghinală, pe trunchiul pacientului.
4. Pitiriazis versicolor și ciuperca unghiilor.

Micoza endemică profundă se poate dezvolta în corpul uman cu un nivel suficient de ridicat de apărare imună. În astfel de cazuri, numirea Fluconazolului nu ridică îndoieli și îngrijorări din partea medicului curant.

Dacă terapia unei boli diagnosticate necesită administrarea altor medicamente, atunci decizia cu privire la necesitatea și posibilitatea utilizării unui agent antimicotic se ia după primirea rezultatelor unui laborator detaliat și a examinării instrumentale a tuturor organelor și sistemelor vitale.

Această examinare vă permite să determinați nivelul de funcționalitate și gradul de risc care rezultă din utilizarea Fluconazolului simultan cu medicamente antibacteriene, agenți care ajută la scăderea nivelului de zahăr din sânge.

Luarea Fluconazolului împreună cu clorpropamidă, glipizidă, tolbutamidă, glibenclamidă poate provoca dezvoltarea rapidă a hipoglicemiei. Numirea unui agent antifungic simultan cu utilizarea fenitoinei determină o creștere a concentrației acestuia din sânge. Numai medicul curant are capacitatea de a monitoriza și ajusta doza.

Particularitatea Fluconazolului este că fiecare tabletă conține un ingredient activ activ al medicamentului, capabil să interacționeze cu un număr mare de medicamente. Acest lucru obligă medicul curant să clarifice prezența bolilor concomitente și gradul de necesitate pentru utilizarea medicamentelor care fac parte din diferite grupuri clinice și farmacologice.

Majoritatea medicamentelor antifungice sunt larg publicitate la televizor și radio. Cu toate acestea, nu toată lumea știe că există analogi mai ieftini ai acestor medicamente. În special, ingredient activîn majoritatea medicamentelor pentru ciuperci și afte, se utilizează fluconazol. Recenziile sugerează că este cu adevărat eficient. Medicamentul "Fluconazol" este produs sub formă de soluție pentru administrare intravenoasăși sub formă de capsule și comprimate filmate. Soluția perfuzabilă conține 2 mg de medicament în 1 fiolă. Comprimatele și capsulele sunt disponibile în 50, 100 și 150 mg. Mai jos ne vom concentra în special pe capsule și tablete.

Descrierea și acțiunea medicamentului

Medicamentul "Fluconazol" este un medicament anti-fungic intensiv. Previne dezvoltarea celulelor fungice prin inhibarea dezvoltării acestora. Avantajul comprimatelor "Fluconazol" față de alte mijloace este că acest medicament nu inhibă enzimele benefice din corpul uman, nu inhibă activitatea androgenă. Medicamentul acționează asupra multor tipuri de ciuperci, inclusiv Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Trichophyton spp și Candida spp.

Indicații de utilizare

Medicamentul este utilizat pe scară largă pentru infecția criptococică, indiferent de care sistemul imunitar pacientul. De asemenea, este utilizat pentru a preveni criptococoza la pacienții cu infecție HIV sau SIDA. Medicamentul este eficient în combaterea tuturor bolilor cauzate de ciuperci din genul Candidia. Aceasta include candidoză generalizată (inclusiv leziuni cavitate abdominală, intestine, tractului respirator), candidoză a membranelor mucoase, de exemplu, a cavității bucale, faringelui sau esofagului, precum și leziuni fungice ale pielii, candidoză genitală și vaginală (pentru prevenire, tratament, reducerea numărului de recidive etc.). Agentul "Fluconazol" este utilizat activ în lupta împotriva infecțiilor fungice la persoanele care suferă de tumori maligne (pentru prevenire), precum și în diferite micoze, chiar și profunde.

Medicamentul "Fluconazol": instrucțiuni, recenzii, metoda de administrare și dozare

Dozajul și frecvența utilizării medicamentului depind de scopul administrării acestuia și de boală. Pentru infecțiile criptococice (inclusiv meningita), doza este destul de mare. În prima zi de tratament, mg, și apoi în funcție de gravitatea bolii. Medicamentul se aplică o dată pe zi. Cursul de admitere este determinat individual, cu meningită durează în medie zile. Prevenirea infecției criptococice la pacienții cu SIDA presupune administrarea a 200 mg o dată pe zi pentru o perioadă foarte lungă de timp. Remediul "Fluconazol" pentru afte este utilizat o dată pe zi, indiferent de sexul pacientului, la o doză de 150 mg. Cu aftele recidivante adesea, este posibil să se utilizeze medicamentul de două sau de trei ori. De asemenea, se bea un curs profilactic - 1 capsulă (150 mg) o dată pe lună. Ușurința de administrare este un mare avantaj al Fluconazolului. Recenziile pacienților confirmă acest lucru. Trebuie acordată o atenție deosebită dozării medicamentului la copii. Se calculează prin înmulțirea cantității necesare de medicamente cu greutatea corporală a copilului. Cu toate acestea, doza zilnică nu trebuie să depășească 400 mg. Deci, cu infecția criptococică la copii, doza se calculează conform formulei de 6 mg pe 1 kg. Durata cursului este de săptămâni. Pentru candidozele membranelor mucoase, ale pielii, esofagului etc., medicamentul este prescris în cantitate de 3 mg pe 1 kg. Uneori, doza este crescută la 6 mg.

Contraindicații

O contraindicație completă pentru utilizarea comprimatelor de Fluconazol este perioada de lactație și intoleranța individuală la medicament. Trebuie utilizat cu precauție în timpul sarcinii. Efectul pozitiv asupra mamei trebuie să depășească risc posibil pentru făt. Fluconazolul este prescris numai în cazuri extreme. De asemenea, persoanele care suferă de insuficiență hepatică, boli de rinichi, care consumă în mod regulat alcool trebuie abordate cu prudență în utilizarea medicamentului.

Caracteristici ale tratamentului

Tratamentul cu fluconazol trebuie continuat până când dispar toate simptomele. Boala netratată duce la recidive frecvente. Medicamentul poate fi prescris înainte de obținerea rezultatelor culturii, dar după tratament trebuie ajustat (dacă este necesar). Folosind medicamentul, este necesar să se monitorizeze testul de sânge, funcționarea rinichilor și a ficatului. Dacă funcțiile acestor organe sunt afectate, tratamentul trebuie întrerupt. Medicamentul "Fluconazol" (recenziile experților conțin adesea informații despre acest lucru) are un efect hepatotoxic. Cu toate acestea, cel mai adesea este reversibil: când tratamentul este oprit, totul este restabilit. Dar când apare un tablou clinic, medicamentul este anulat. Se remarcă faptul că medicamentul afectează capacitatea de a conduce și de a efectua actiune rapida necesitând un răspuns bun. Prin urmare, în timpul perioadei de tratament, nu este recomandat să vă urcați la volan și să vă angajați în activități care implică risc și care necesită multă concentrare.

Efecte secundare

La fel ca alte medicamente, medicamentul "Fluconazol" are o serie de efecte secundare. Recenziile pacienților și ale medicilor conțin informații că, atunci când se utilizează medicamentul, uneori există dureri abdominale, balonare, mai rar diaree sau vărsături. Din partea sistemului nervos - amețeli, durere, oboseală. Uneori convulsii. În acest caz, tratamentul este oprit. Din partea pielii - erupții cutanate, urticarie, alopecie. niste efecte secundare medicamentul se manifestă atunci când este utilizat împreună cu alte medicamente, prin urmare, tratamentul nu trebuie prescris singur. Medicamentul trebuie administrat numai sub supravegherea unui medic, mai ales dacă o persoană este expusă riscului contraindicațiilor sau bea în mod regulat medicamente.

Candidoza genitală (vaginală): simptome, tratament

Fiecare femeie a întâlnit cel puțin o dată această boală, numită și aftoasă. Mai rar, bărbații suferă de o astfel de candidoză. Simptomele candidozei vaginale sunt mâncărime, arsură, disconfort în perineu. Cel mai adesea, aftoasa este însoțită de descărcare brânză sau placă pe membrana mucoasă. Cu toate acestea, în unele cazuri, descărcarea poate fi nepatologică sau complet transparentă, totuși, de regulă, sunt abundente, irită membrana mucoasă, provocând mâncărime și roșeață și au un miros neplăcut. Aftele pot fi cauzate de o lipsă elementară de igienă, purtarea unor lenjerie de corp prea lungă inconfortabilă sau artificială în care pielea nu respiră, precum și o alimentație necorespunzătoare, administrarea de antibiotice sau o scădere bruscă a imunității (cu stres, boli). Fluconazolul este utilizat pe scară largă pentru afte. Recenziile pacienților despre el sunt cele mai pozitive: nu ajută mai rău decât alte mijloace, efectul se simte în a doua zi, este convenabil de utilizat (doar o dată) etc. sau picant. De asemenea, se recomandă utilizarea decocturilor de mușețel, calendula pentru spălare, care au un efect calmant și antiinflamator. În caz de candidoză recurentă, este necesar să creșteți frecvența administrării medicamentului "Fluconazol" (consultați medicul înainte de utilizare).

Fluconazol

Utilizarea fluconazolului

Medicament antifungic. Suprimă în mod eficient activitatea vitală a multor tipuri de ciuperci, inclusiv neoplasmele maligne. Eliberat conform rețetei.

Boli pentru care se utilizează fluconazolul

• Candidoza generalizată.
• Criptococoza. Inclusiv ca parte a terapiei de întreținere în tratamentul SIDA.
• Candidoza membranelor mucoase.
• Prevenirea infecțiilor fungice în neoplasmele maligne.
• Candidoza genitală. Tratament și prevenire pentru a reduce riscul de recidivă.
• Micoză endemică profundă, paracoccidioidomicoză, coccidioidomicoză, histoplasmoză, sporotricoză.
• Infecții fungice ale pielii.

Soiuri de fluconazol

Efectele secundare ale fluconazolului

• Sistem nervos. Convulsii, amețeli, durere de cap.
• Sistem digestiv. Greață, vărsături, dureri de stomac, dispepsie, flatulență, diaree, tulburări digestive.
• Piele. Hiperemie, erupție cutanată, necroliză epidermică toxică, alopecie, sindrom Stevens-Johnson.
• Sistemul cardiovascular. Tahicardie ventriculară paroxistică, prelungirea intervalului QT.
• Sistem hematopoietic. Granulocitoză, neutropenie, leucopenie, trombocitopenie.
• Ficat și vezica biliara... Insuficiență hepatică, leziuni hepatice toxice, necroză hepatocelulară, hepatită, icter, niveluri crescute de aspartat aminotransferază, fosfatază alcalină, alanină aminotransferază, bilirubină.
• Alții. Hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie, deteriorarea gustului, hipokaliemie.

Contraindicații pentru fluconazol

• Vârsta de până la 5 ani (pentru injecții - până la 16 ani).
• Hipersensibilitate.
• Sarcina, alăptarea.
• Recepția simultană de terfenadină (cu o doză de fluconazol mai mare de 400 mg / zi) și cisapridă.

Recepție cu extremă precauție:

• Afectarea digestibilității lactozei.
• Utilizarea concomitentă de terfenadină (când doza de fluconazol este mai mare de 400 mg / zi, este contraindicată asocierea cu terfenadină).
• Enzime hepatice crescute.
• Insuficiență renală

Fluconazol în timpul sarcinii

În timpul sarcinii, administrarea medicamentului este permisă numai dacă beneficiile depășesc potențialul rău pentru făt. Fluconazolul trece în laptele matern. Dacă este necesar, se recomandă tratamentul în timpul alăptării pentru a refuza alăptarea.

Referințe

© 2013 Portalul medical Zdorovye24.ru. Toate materialele sunt protejate prin drepturi de autor. Copierea oricărui conținut fără plasarea unui hyperlink activ către sursă este interzisă! Informațiile sunt de natură consultativă, vă recomandăm să consultați un medic înainte de utilizare.

Ar trebui să experimentez - fluconazolul și alcoolul?

Alcoolul și fluconazolul sunt două substanțe care au efecte toxice asupra ficatului. Și alte sisteme și organe pot suferi din această combinație. Sau, în ultimă instanță, tratamentul ciupercii cu fluconazol nu va funcționa dacă se consumă alcool în această perioadă. Deci, experimentarea pe propria sănătate nu merită. Pentru a dovedi acest lucru - citiți acest articol.

Efectele fluconazolului asupra ficatului

• Modificări ale datelor de laborator (o creștere a bilirubinei în sânge, activitate excesivă a enzimelor hepatice).
• Pielea și sclera devin gălbuie.
• Hepatita.
• Necroza celulelor hepatice.
• Tot efecte secundare poate dura, atât în ​​scurt timp, cât și să aibă consecințe grave provocând modificări ireversibile în organ.

Dublă afectare a ficatului

Rău pentru alte organe și țesuturi

Rolul alcoolului în tratarea ciupercilor

Alcoolul etilic sau alcoolul administrat pe cale orală se caracterizează printr-o absorbție rapidă în sânge și un efect semnificativ asupra metabolismului celular. Acest lucru perturbă activitatea tuturor substanțelor active importante în procesele metabolice. Și acest lucru, la rândul său, duce la o nivelare a efectului fluconazolului și la o scădere a efectului acestuia. Fluconazolul este medicament eficientîn lupta împotriva infecțiilor fungice. Dar, în același timp, are o serie de efecte secundare, inclusiv un efect dăunător asupra celulelor creierului și ficatului. Pentru a evita consecințele ireversibile, alcoolul este interzis în timpul tratamentului cu fluconazol. Acest lucru este indicat în instrucțiunile de utilizare a medicamentului și nu trebuie să treceți peste aceste rânduri, susținând că fluconazolul nu aparține medicamentelor „puternice”!

Spune-le prietenilor tai! Distribuiți acest articol prietenilor dvs. pe rețeaua socială preferată folosind butoanele sociale. Mulțumiri!

Împreună cu acest articol citiți:

Flucosanolul chiar și fără alcool poate provoca daune grave corpului uman. Este cu adevărat imposibil să folosești medicamente mai puțin toxice pentru tratarea bolilor fungice? Sau nu există alții?

• Elena ⇒ Cum o dietă pentru diaree la un copil contribuie la recuperare
• Ruslan ⇒ O coardă suplimentară în ventriculul stâng al inimii este o anomalie despre care ar trebui să știe toată lumea
• Vika ⇒ Producția crescută de gaze în intestine: tratamentul unei afecțiuni neplăcute
• Marina ⇒ Ce sunt polipii din stomac? Asta e periculos?
• Tatyana ⇒ Ce pastilă să bei din stomac - un motiv de utilizare și posibile contraindicații pentru auto-medicație

Efectul fluconazolului asupra ficatului

Alcoolul și fluconazolul sunt două substanțe care au efecte toxice asupra ficatului. Și alte sisteme și organe pot suferi din această combinație. Sau, în ultimă instanță, tratamentul ciupercii cu fluconazol nu va funcționa dacă se consumă alcool în această perioadă. Deci, experimentarea pe propria sănătate nu merită. Pentru a dovedi acest lucru - citiți acest articol.

Efectele fluconazolului asupra ficatului Efectele fluconazolului și alcoolului asupra celulelor creierului Rolul alcoolului în tratamentul ciupercilor

Fluconazolul este un medicament antifungic eficient care are un spectru larg de acțiune. Lucrarea instrumentului este direct legată de distrugerea substanțelor biologic active necesare pentru construirea membranelor în celulele ciupercii. În consecință, dacă nu există suficiente astfel de substanțe, atunci activitatea vitală a ciupercilor este întreruptă și celulele lor mor.

Fluconazolul, ca și alte medicamente active, poate provoca multe reacții adverse. Esențial pentru această listă este efectul dăunător asupra celulelor hepatice (efecte hepatotoxice).

Este de remarcat faptul că ficatul suferă de efectul toxic în cea mai mare măsură atunci când există unele tulburări în funcționarea acestui organ. Un ficat sănătos are efecte negative puțin sau deloc.

Din păcate, puțini dintre pacienți sunt conștienți de prezența uneia sau altei afecțiuni hepatice. Motivul pentru aceasta este absența simptomelor, care sunt vizibile numai în cazuri avansate. Medicul, care prescrie un agent antifungic, este obligat să oblige pacientul să verifice funcționarea ficatului. În realitate, această procedură nu se face des, astfel încât efectul hepatotoxic al fluconazolului nu poate fi exclus.

Disfuncția ficatului, atunci când este tratată cu acest medicament, se manifestă sub această formă:

Modificări ale datelor de laborator (o creștere a bilirubinei în sânge, activitate excesivă a enzimelor hepatice). Pielea și sclera devin gălbuie. Hepatita. Necroza celulelor hepatice. Toate efectele secundare pot dura, atât pe termen scurt, cât și pot avea consecințe grave, provocând modificări ireversibile în organ.

Rețeta medicamentului prevede că este interzisă utilizarea altor medicamente sau substanțe hepatotoxice în timp ce luați fluconazol. Desigur, alcoolul nu face excepție, deoarece are un efect toxic asupra celulelor hepatice (hepatocite), distrugându-le și înlocuindu-le cu celule grase sau celule ale țesutului conjunctiv. Cu afecțiuni minore ale ficatului, medicamentul poate să nu afecteze în niciun fel, dar combinația sa cu alcool va provoca leziuni ireparabile organului.

Efectul fluconazolului și alcoolului asupra celulelor creierului

Fluconazolul poate afecta negativ neuronii (celulele creierului). Acest efect secundar este rar și se manifestă ca:

convulsii; pierderea performanței; oboseală; ameţeală; durere de cap.

În caz de supradozaj, apar halucinații și amăgiri.

Alcoolul afectează celulele creierului la fel ca hepatocitele. Iar combinația aportului de alcool cu ​​tratamentul cu fluconazol va crește efectul neurotoxic de mai multe ori. Mai mult, starea cauzată este dificil de prezis.

Medicamentul antifungic afectează și sistemul circulator. Toate acestea se reflectă în activitatea inimii, provocând chiar flutter ventricular și fibrilație atrială.

Băuturile alcoolice, în special cele tari, la început pur și simplu extind vasele de sânge și apoi le îngustează brusc.

Nu degeaba cresc alcoolicii cronici tensiune arteriala... Toate acestea pun o mare presiune asupra inimii și implică diverse încălcări ale funcțiilor sale. Combinația de alcool și fluconazol poate provoca aritmii severe.

Alcoolul etilic sau alcoolul administrat pe cale orală se caracterizează prin absorbția rapidă în sânge și un efect semnificativ asupra metabolismului celular. Acest lucru perturbă activitatea tuturor substanțelor active importante în procesele metabolice. Și acest lucru, la rândul său, duce la o nivelare a efectului fluconazolului și la o scădere a efectului acestuia. Fluconazolul este un medicament eficient împotriva infecțiilor fungice. Dar, în același timp, are o serie de efecte secundare, inclusiv un efect dăunător asupra celulelor creierului și ficatului. Pentru a evita consecințele ireversibile, alcoolul este interzis în timpul tratamentului cu fluconazol. Acest lucru este indicat în instrucțiunile de utilizare a medicamentului și nu trebuie să treceți peste aceste rânduri, susținând că fluconazolul nu aparține medicamentelor „puternice”!

Distribuiți acest articol prietenilor dvs. pe rețeaua socială preferată folosind butoanele sociale. Mulțumiri!

Fluconazolul este un medicament antifungic destul de serios, care are o serie de posibile efecte secundare, contraindicații și interacțiunile medicamentoase... Se referă la medicamente eliberate pe bază de rețetă, adică poate fi prescris doar de către un medic, luând în considerare caracteristicile individuale pacient și boală.

Severitatea efectelor secundare nu depinde de calea de administrare a medicamentului, ci de doza pe kg de greutate corporală pe zi.

Este perfect absorbit din intestine (biodisponibilitatea depășește 90%), aportul alimentar nu afectează absorbția. Concentrația maximă din sânge apare în decurs de o oră după administrare. Pătrunde în toate țesuturile, inclusiv în creier. Se excretă prin rinichi (în principal). Afectează parțial fond hormonal la bărbați.

Dozele mari de fluconazol au un efect negativ asupra creșterii în greutate la iepuri și cresc frecvența avorturilor spontane. Acest lucru se aplică dozelor similare cu 20 de doze terapeutice pentru oameni. Cu greutatea adecvată a animalelor, cantitățile de fluconazol administrate, nu au fost detectate efecte negative din partea fătului sau a mamei. Efectele negative existente la prescrierea unor doze mari sunt atribuite efectului moderat al medicamentului asupra fondului hormonal.

Pentru femeile gravide, fluconazolul este indicat numai pentru infecțiile severe care amenință viața mamei și / sau a fătului. Responsabilitatea poate fi asumată numai de medicul curant, cu o comparație clară a riscurilor și a efectului scontat. Nu există studii directe privind utilizarea fluconazolului la femeile gravide și care alăptează.

Există dovezi ale anomaliilor de dezvoltare la copiii ale căror mame au fost tratate cu doze suficient de mari de medicament (pentru boli fungice severe), deși nu a fost dovedită o legătură directă între aceste fapte. Conform standardelor FDA, riscul expunerii la făt este evaluat ca C, adică conjectural.

În timpul terapiei materne alăptarea ar trebui să fie reziliat deoarece fluconazolul se găsește în laptele matern în aceleași concentrații ca și în sânge (așa cum am menționat deja, pătrunde perfect în toate lichidele).

Efectele secundare ale remediului

În Statele Unite, a fost efectuat un studiu destul de serios pe 448 de pacienți care au luat fluconazol la o doză terapeutică standard, adică 150 mg o dată pentru tratamentul candidozei vaginale (aftoasă). Fiecare a patra persoană a avut următoarele reacții adverse în timpul tratamentului cu medicamentul:

13% cefalee; 7% greață; 6% dureri abdominale; 3% diaree; 1% indigestie; 1% amețeli; 1% încălcare a percepției gustului.

Restul au simțit niște senzații negative slab diferențiate. În cazuri izolate, fluconazolul provoacă o reacție alergică pronunțată.

Într-un studiu mai amplu (4048 pacienți), incidența complicațiilor a fost observată atunci când fluconazolul a fost combinat cu alte medicamente și boli. Cea mai proastă combinație de fluconazol cu ​​citostatice a fost la pacienții cu HIV. Principalele efecte secundare au fost aceleași ca la primul grup de subiecți.

Uneori fluconazolul provoacă complicații grave la nivelul ficatului, până la moarte inclusiv. Când medicamentul este întrerupt, simptomele afectării ficatului scad. Din acest motiv, în timpul cursurilor lungi de tratament cu fluconazol, medicul trebuie să prescrie periodic teste hepatice (AST, ALT etc.).

În cazurile severe, efectul hepatotoxic se manifestă sub formă de hepatită, afectarea scurgerii bilei (colestază), insuficiență hepatică acută. Toate aceste rezultate triste au fost observate în principal la pacienții cu HIV, neoplasme maligne, forme severe tuberculoză.

Poate că acest lucru se datorează utilizării concomitente de antibiotice specifice grele: izoniazidă, rifampicină, fenitoină, pirazinamidă.

Un efect secundar diferă de un efect secundar prin faptul că relația dintre ceea ce sa întâmplat cu aportul unui anumit medicament nu a fost dovedită. Cu toate acestea, companiile producătoare sunt obligate să înregistreze tot ce se întâmplă pacientului (grupul de control) în timpul tratamentului și să includă acest lucru în instrucțiunile:

Convulsii; Erupții cutanate, sindrom Stevenas-Johnson, leziuni toxice ale pielii (necroliză epidermică); Dermatita exfoliativă la pacienții cu SIDA și tumori maligne; Încălcarea compoziției elementelor celulare ale sângelui: leucopenie (scăderea numărului de leucocite), trombocitopenie (scăderea numărului de trombocite);

Tulburări ale metabolismului grăsimilor: nivel crescut de colesterol (hipercolesterolemie), trigliceride;

Scăderea nivelului de potasiu.

Studiile au fost realizate în Statele Unite și Europa și au inclus 577 de copii de la o zi la 17 ani inclusiv. Doza pentru toți a fost de 15 mg / kg greutate corporală / zi pentru o perioadă prelungită. În total, efectele secundare au fost identificate în 13% din cazuri:

5,4% vărsături; 2,8% dureri abdominale; 2,3% greață; 2,1% diaree.

La 2,3%, tratamentul a fost întrerupt din cauza efectelor secundare severe.

Medicamentul poate fi dăunător în următoarele condiții

Supradozaj și prim ajutor

Principalele simptome: diaree, greață până la vărsături, pot exista convulsii.

Iritatii ale pielii

Tratament: spălare gastrică cu administrare paralelă de diuretice. Este necesară spitalizarea. Un pacient internat este trimis pentru o hemodializă de trei ore (permite reducerea concentrației medicamentului cu aproape 50%), altfel medicii acționează în funcție de circumstanțe, în funcție de tipul de interacțiune. De regulă, o situație similară apare la un pacient în vârstă cu un număr mare de prescripții concomitente.

Există informații despre un pacient care, cu o supradoză de fluconazol, a dat o clinică de iluzii paranoice și halucinații. Având în vedere că a fost un pacient cu HIV în vârstă de 42 de ani (dependent de droguri), astfel de efecte secundare pot să nu fie considerate tipice pentru un supradozaj.

Dacă dumneavoastră sau celor dragi vi s-a prescris fluconazol pentru un curs lung, încercați să eliminați riscul interacțiunilor medicamentoase, ascultați cu atenție recomandările medicului dumneavoastră, nu consumați băuturi alcoolice în această perioadă. O atenție deosebită trebuie acordată rudelor în vârstă care iau multe medicamente în același timp, deoarece acest lucru crește semnificativ riscul de efecte secundare în timp ce luați fluconazol.

Terapeutul policlinicii orașului. Acum opt ani a absolvit statul Tver Universitate medicala cu onoruri.

Agent antifungic Fluconazolul este un antimicotic sintetic, aparține grupului derivaților triazolici. Acțiunea medicamentului se bazează pe suprimarea enzimelor citocromului P450 ale ciupercilor.

În corpul uman, Fluconazolul inhibă enzima citocromului P450 CYP2C9, care este implicată în metabolismul anticoagulanților - medicamente care reduc coagularea sângelui și previn formarea cheagurilor de sânge.

Fluconazolul nu suprima grupul principal de enzime dependente de citocromul P450 la om, ceea ce îl face mai sigur pentru ficat decât agenții antifungici din alte clase.

Fluconazolul antimicotic este utilizat în tratamentul unei game largi de boli fungice, este utilizat în tratamentul:

candidoză - piele, organe genitale, cavitatea bucală, plămâni; microsporia; trichofitoza; blastomicoză.

Un agent antifungic este prescris pentru tratamentul cu antibiotice, chimioterapie, transplant de organe pentru prevenirea bolilor fungice.

Medicamentul este disponibil în tablete, capsule, pulberi injectabile. Când luați capsule, concentrația maximă în sânge este creată după 1, 5 ore. Timpul în care concentrația de Fluconazol în plasma sanguină este redusă de 2 ori este de 30 de ore.

Antimicoticul pătrunde cu ușurință în toate fluidele corporale și se menține într-o doză terapeutică pe tot parcursul zilei. Medicamentul se găsește în salivă, laptele matern, fluid cerebrospinal, spută, secreții vaginale, transpirație.

„Se poate vindeca alcoolismul? Da! Folosiți un remediu eficient la domiciliu ... "

Medicamentul este excretat din organism prin rinichi, durata de înjumătățire depinde de acestea stare funcțională... Odată cu insuficiența renală, eliminarea medicamentului încetinește.

O contraindicație absolută a antimicoticelor este o alergie la medicament, alăptarea, vârsta de până la 4 ani. Prescrieți-l cu prudență persoanelor în vârstă, persoanelor care suferă de insuficiență renală, boli de ficat, în timpul sarcinii.

O contraindicație relativă este administrarea simultană de medicamente cu efect hepatotoxic și alcool. În acest caz, la prescrierea unui medicament, sunt evaluate posibilele beneficii sau daune pe care le poate avea asupra sănătății umane.

Cele mai pronunțate efecte secundare sunt observate din tractul digestiv. Luarea de antimicotice cauzează:

durere în stomac; greață, vărsături; perversiunea gustului, lipsa poftei de mâncare; icter, hepatonecroză.

Fluconazolul provoacă disfuncții ale sistemului nervos. Tratamentul pe termen lung cu acest agent antifungic poate provoca amețeli, oboseală, convulsii și, în caz de supradozaj, halucinații și modificări de comportament.

Modificări periculoase apar cu o reacție adversă a corpului la Fluconazol din inimă. Modificări ale cardiogramei (prelungire Interval Q-T), fibrilatie atriala. Mai puțin frecvent, există o scădere a potasiului în sânge, afectarea sistemului hematopoietic, a rinichilor.

În videoclip informații despre medicamentul Fluconazol:

Pericolul compatibilității dintre Fluconazol și alcool etilic constă în efectul lor asupra ficatului și inimii. Utilizarea simultană a medicamentelor și a etanolului poate provoca severe reactii alergice – șoc anafilactic, angioedem.

În plus, dacă alcoolul este luat împreună cu Fluconazol, este posibilă disfuncția organelor de echilibru odată cu dezvoltarea vertijului adevărat, o boală în care amețelile pot dura câteva ore.

Alcoolul, ca și antimicoticul, afectează negativ electrocardiograma (ECG). Acești compuși toxici, atunci când sunt utilizați împreună, fac corecții în ECG care amenință moartea subită.

Unul dintre posibilele efecte secundare ale administrării de Fluconazol este prelungirea intervalului Q-T pe ECG. Alcoolul, în special în cazul abuzului prelungit, determină o schimbare similară a ECG.

Efectul cardiotoxic al Fluconazolului și al etanolului se manifestă prin amețeli, pierderea cunoștinței. Cursul asimptomatic al acestei tulburări este deosebit de periculos. Cu o formă latentă, asimptomatică de prelungire a sindromului intervalului Risc Q-T moartea subită crește.

Atât alcoolul, cât și fluconazolul au un efect toxic asupra ficatului, provocând o creștere a bilirubinei în sânge, un produs de descompunere a celulelor roșii din sânge.

Disfuncția hepatică este însoțită de:

îngălbenirea pielii, albul ochilor; întunecarea urinei, fecalelor; iritabilitate, slăbiciune; somnolență, leșin.

Ca și alcoolul, fluconazolul poate crește nivelul enzimei hepatice fosfatază alcalină, provocând greață, dureri abdominale și febră.

Utilizarea de antimicotice și alcool afectează ficatul în mod similar:

activează enzimele alanină aminotransferază, aspartat aminotransferază; crește riscul de insuficiență hepatică.

Cea mai probabilă consecință a interacțiunii simultane a fluconazolului și a alcoolului este hepatonecroza ficatului. Mai mult, alcoolul în sine va schimba efectul drogului asupra corpului.

Cele mai periculoase modificări ale activității cardiace pentru sănătate sunt:

încălcarea ritmului bătăilor inimii; ischemia inimii; infarct.

Cel mai consecință periculoasă recepţie medicamentși o doză mare de alcool - ciroză hepatică, moarte subita din cauza stopului cardiac.

Medicii observă că nici măcar doze mici de alcool nu trebuie consumate atunci când luați antimicotice. Substanțele nu sunt compatibile între ele. Dar poate fi consumat alcool la 30 de ore după Fluconazol, la sfârșitul perioadei de înjumătățire a medicamentului?

În acest caz, trebuie amintit că timpul de înjumătățire corespunde unei reduceri la jumătate a concentrației terapeutice și nu eliminării complete a medicamentului din organism.

În caz de insuficiență hepatică, la bătrânețe, acest antimicotic rămâne în organism pentru o lungă perioadă de timp, care este luat în considerare la prescrierea dozei - în acest caz, este redus de 2 ori.

O anumită cantitate de fluconazol este prezentă în plasma sanguină chiar și după 30 de ore. Și în cazul bolilor renale concomitente, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare poate crește.

Deci, după cât timp puteți bea alcool? Pentru ca organismul să fie complet curățat de Fluconazol, trebuie să dureze 3 zile sau mai mult dacă pacientul are boli de rinichi. Conținutul de urme al acestui antimicotic poate fi detectat în termen de 5 zile.

Puteți lua alcool după Fluconazol nu mai devreme de 3 zile mai târziu. Este recomandabil să prelungiți această perioadă la 5 zile pentru a permite ficatului și rinichilor să elimine complet corpul de prezența antimicoticelor.

Fluconazol - descriere, indicații și efecte secundare

Fluconazolul este un medicament antifungic triazolic destinat tratamentului și prevenirii infecțiilor fungice superficiale și sistemice. În vrac, este o pulbere albă sub formă de cristale, ușor solubilă în apă și solubilă în alcool. De obicei vândute sub denumirile comerciale Diflucan și Trican (Pfizer).

Mecanismul de acțiune al fluconazolului

Similar cu medicamentele antifungice din clasa imidazolului și triazolului, fluconazolul inhibă 14α-demetilaza P450 a enzimei citocromului fungic. Activitatea demetilazei mamifere este mult mai puțin sensibilă la fluconazol decât demetilaza fungică. Această inhibiție previne conversia lanosterolului în ergosterol, o componentă importantă a membranei citoplasmatice fungice și acumularea ulterioară de 14α-metil steroli. Fluconazolul este în primul rând fungistatic, cu toate acestea, în funcție de doză, poate fi fungicid împotriva anumitor microorganisme, în special Cryptococcus.

Interesant este că, atunci când fluconazolul era în curs de dezvoltare la Pfizer, s-a luat o decizie la începutul procesului de a evita orice centre chirale în formulare. Prin urmare, în sinteza și purificarea ulterioară, nu au existat dificultăți cu separarea enantiomerilor și modificările asociate ale efectului biologic. O serie de compuși înrudiți s-au dovedit a fi teratogeni extrem de puternici și au fost ulterior aruncați.

Video Fluconazol

Microbiologie

Fluconazolul este activ împotriva:

• Blastomyces dermatitidis
• Candida spp. (cu excepția C. krusei și C. glabrata)
• Coccidioides immitis
• Cryptococcus neoformans
• Epidermophyton spp.
• Histoplasma capsulatum
• Microsporum spp.
• Trichophyton spp.

Durabilitate

Rezistența ciupercilor la medicamente din clasa azol tinde să se dezvolte treptat pe o perioadă lungă de timp. tratament medicamentos care duce la eșec clinic la pacienții imunocompromiși (de exemplu, pacienții cu HIV avansat care primesc tratament pentru aftele sau infecția esofagiană cu Candida).

La C. albicans, rezistența apare prin mutații ale genei ERG11, care codifică 14α-demetilaza. Aceste mutații împiedică legarea medicamentului azol, deși permite legarea substratului natural al enzimei, lanosterol. Dezvoltarea rezistenței la un singur azol va conferi astfel rezistență tuturor medicamentelor anti-TB din clasă. Un alt mecanism de rezistență, utilizat atât de C. albicans, cât și de C. Glabrata, mărește rata de eflux a medicamentului azol din celulă prin caseta de legare ATP și purtătorii superfamiliei mesagerului major. Se știe că alte mutații genetice contribuie la dezvoltarea rezistenței.

Spectrul complet de susceptibilitate fungică și rezistență la fluconazol poate fi găsit în fișa tehnică a produsului TOKU-E.

Farmacocinetica

După administrarea orală, fluconazolul este aproape complet absorbit în decurs de două ore. Absența acidului gastric nu afectează semnificativ biodisponibilitatea. Concentrațiile măsurate în urină, lacrimi și piele sunt de aproximativ 10 ori mai mari decât concentrația plasmatică, în timp ce concentrația în salivă, spută și secreții vaginale este aproximativ egală cu concentrația plasmatică după o doză standard cuprinsă între 100 mg și 400 mg pe zi. Timpul de înjumătățire plasmatică al fluconazolului urmează cinetica de ordin zero și doar 10% din excreție este asociată cu metabolismul, iar restul este excretat din organism prin urină și sudoare. Pacienții cu insuficiență renală trebuie să fie atenți la supradozaj.

Indicații pentru utilizarea fluconazolului

Fluconazolul este prescris pentru tratamentul și prevenirea infecțiilor fungice atunci când alte medicamente antifungice au eșuat sau nu sunt tolerate (de exemplu, din cauza efectelor adverse), inclusiv:

• Candidoza cauzată de tulpini sensibile de Candida
• Vierme, vierme inghinală sau zona zoster a picioarelor
• Onicomicoza
• Meningita criptococică
• Fluconazolul poate fi utilizat ca terapie de primă linie pentru următoarele indicații:
• Coccidioidomicoza
• Criptococoza
• Histoplasmoza
• Prevenirea candidozei la persoanele imunocompromise
• Sindromul de fabricare automată

Dozare

Dozajul variază în funcție de indicație și între grupurile de pacienți, variind de la un curs de două săptămâni de 150 mg / zi pentru candidoză vulvovaginală și o dată pe săptămână pentru infecții persistente ale pielii sau unele indicații profilactice. Dozele de g / zi pot fi utilizate pentru infecții sistemice sau grave, iar în cazul infecțiilor extreme, cum ar fi meningita cauzată de drojdie, s-au utilizat 800 mg / zi. La copii, dozele sunt estimate la 6-12 mg / kg / zi. Doza de încărcare va fi indicată la intrarea în programul zilnic de dozare, de exemplu, se utilizează de obicei o doză de încărcare de 200 mg în prima zi și apoi 150 mg / zi.

Contraindicații

Fluconazolul este contraindicat la pacienții care:

• Aveți o hipersensibilitate cunoscută la un alt medicament azol.
• Luați terfenadină dacă se administrează o doză multiplă de fluconazol 400 mg pe zi.
• Fluconazolul (în special în doze mari) și chinidina sunt luate în același timp.
• Sunt însărcinată.
• Ei iau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei.

Precauții pentru administrarea fluconazolului

Fluconazolul este secretat în laptele uman la concentrații similare cu plasma. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea fluconazolului la mamele care alăptează.

Terapia cu fluconazol este asociată cu prelungirea intervalului QT, ceea ce poate duce la aritmii cardiace grave. Prin urmare, este utilizat cu precauție la pacienții cu factori de risc pentru o creștere a intervalului QT, de exemplu, dezechilibru electrolitic sau utilizarea altor medicamente care pot prelungi intervalul QT (în special Cisapride și Pimozide).

Fluconazolul a fost, de asemenea, rar asociat cu hepatotoxicitate severă sau fatală, astfel încât testele funcției hepatice sunt de obicei efectuate în mod regulat în timpul tratamentului cu fluconazol pe termen lung. În plus, este utilizat cu precauție la pacienții cu afecțiuni hepatice anterioare.

Unii oameni sunt alergici la azoli, deci cei care sunt alergici la alte medicamente azol pot fi alergici la fluconazol. Adică, unele medicamente azol au efecte secundare nedorite. Unele medicamente azolice pot interfera cu producția de estrogen în timpul sarcinii, afectând rezultatul sarcinii.

Fluconazol 150 mg este categoria de sarcină FDA din categoria C. În același timp, dozele mari (mg / zi) au fost asociate cu un set rar și specific de malformații congenitale la sugari. Atunci când este administrată la aceste doze, categoria de sarcină C se schimbă în categoria D. Aceasta indică faptul că există dovezi pozitive ale riscului pentru fătul uman pe baza dovezilor umane. În unele cazuri, de exemplu, dacă o femeie însărcinată are o afecțiune gravă sau care pune viața în pericol, beneficiile potențiale ale utilizării medicamentului pot fi acceptabile în ciuda riscurilor. Fluconazol nu trebuie luat dacă sunteți gravidă sau dacă puteți rămâne gravidă în timpul tratamentului fără a vă consulta mai întâi medicul. Fluconazolul oral nu este asociat cu o creștere semnificativă a riscului de defecte congenitale în general, deși crește raportul dintre tetralogia lui Fallot, dar riscul absolut rămâne scăzut.

Fluconazolul nu trebuie luat cu cisapridă (propulside) din cauza potențialului de apariție a problemelor cardiace grave, chiar letale. În cazuri rare, pot apărea reacții alergice grave, inclusiv șoc anafilactic.

Efecte secundare

Reacțiile adverse asociate tratamentului cu fluconazol includ:

• Frecvente (≥1% dintre pacienți): erupții cutanate, amețeli, cefalee, vărsături, greață, dureri abdominale, diaree și / sau activitate crescută a enzimelor hepatice.
• Rar (0,1-1% dintre pacienți): anorexie, oboseală, constipație.
• Rar (<0.1% пациентов): олигурия, гипокалиемия, алопеция, парестезия, судороги, синдром Стивенса-Джонсона, тромбоцитопения, другие патологические изменения крови, серьезная гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность, анафилактические/анафилактоидные реакции.
• Foarte rare: interval QT lung, torsada vârfurilor.

Conform FDA, tratamentul cu fluconazol cu ​​doze mari cronice (mg / zi) în primul trimestru de sarcină poate fi asociat cu un set rar și distinct de malformații congenitale la sugari.

Interacțiuni medicamentoase cu fluconazol

Fluconazolul este un inhibitor al sistemului citocromului P450 uman, în special izoenzima CYP2C9 (CYP3A4 într-o măsură mai mică). Prin urmare, teoretic, fluconazolul reduce metabolismul și crește concentrația oricărui medicament metabolizat de aceste enzime. În plus, efectul său potențial asupra intervalului QT crește riscul de aritmii cardiace dacă este utilizat concomitent cu alte medicamente care prelungesc intervalul QT. S-a demonstrat că berberina se sinergizează cu fluconazolul chiar și în infecțiile cu Candida albicans rezistente la medicamente.

Sinteză

Fluconazolul poate fi sintetizat dintr-un derivat halogenat de acetofenonă.

Mărci

Fluconazolul este vândut ca o doză unică de 150 mg, fără prescripție medicală, în Canada, sub numele de marcă Monicure și Canesten. În Mexic, este vândut la tejghea ca Alfumet, Afungil sau Dofil. Este comercializat sub marca Candivast în regiunea Golfului. În Columbia, este vândut ca Batén de Laboratorios Bussié. În Panama, este vândut sub numele de Ibarin de la diferiți producători. În Egipt, este vândut sub numele Diflucan, Flucoral, Fungican, Triconal. Marca # 1 a Indiei Zocon este disponibilă în tablete, loțiune, pulbere, transgel și picături pentru ochi.

Recomandările și opiniile publicate pe site sunt de referință sau populare și sunt furnizate unei game largi de cititori pentru discuții. Aceste informații nu înlocuiesc îngrijirile medicale calificate pe baza istoricului medical și a rezultatelor diagnostice. Asigurați-vă că consultați medicul.

Fluconazol este un medicament antifungic triazol destinat tratamentului și prevenirii infecțiilor fungice superficiale și sistemice. În vrac, este o pulbere albă sub formă de cristale, ușor solubilă în apă și solubilă în alcool. De obicei vândute sub denumirile comerciale Diflucan și Trican (Pfizer).

Mecanismul de acțiune al fluconazolului

Similar cu medicamentele antifungice din clasa imidazolului și triazolului, fluconazolul inhibă 14α-demetilaza P450 a enzimei citocromului fungic. Activitatea demetilazei mamifere este mult mai puțin sensibilă la fluconazol decât demetilaza fungică. Această inhibiție previne conversia lanosterolului în ergosterol, o componentă importantă a membranei citoplasmatice fungice și acumularea ulterioară de 14α-metil steroli. Fluconazolul este în primul rând fungistatic, cu toate acestea, în funcție de doză, poate fi fungicid împotriva anumitor microorganisme, în special Cryptococcus.

Interesant este că, atunci când fluconazolul era în curs de dezvoltare la Pfizer, s-a luat o decizie la începutul procesului de a evita orice centre chirale în formulare. Prin urmare, în sinteza și purificarea ulterioară, nu au existat dificultăți cu separarea enantiomerilor și modificările asociate ale efectului biologic. O serie de compuși înrudiți s-au dovedit a fi teratogeni extrem de puternici și au fost ulterior aruncați.

Video Fluconazol

Microbiologie

Fluconazolul este activ împotriva:

• Blastomyces dermatitidis
• Candida spp. (cu excepția C. krusei și C. glabrata)
• Coccidioides immitis
• Cryptococcus neoformans
• Epidermophyton spp.
• Histoplasma capsulatum
• Microsporum spp.
• Trichophyton spp.

Durabilitate

Rezistența la medicamente din clasa ciupercilor azol tinde să se dezvolte treptat pe durata tratamentului medicamentos pe termen lung, ducând la eșec clinic la pacienții imunocompromiși (de exemplu, pacienții cu HIV avansat care primesc tratament pentru aftele sau infecția esofagiană cu Candida).

La C. albicans, rezistența apare prin mutații ale genei ERG11, care codifică 14α-demetilaza. Aceste mutații împiedică legarea medicamentului azol, deși permite legarea substratului natural al enzimei, lanosterol. Dezvoltarea rezistenței la un singur azol va conferi astfel rezistență tuturor medicamentelor anti-TB din clasă. Un alt mecanism de rezistență, utilizat atât de C. albicans, cât și de C. Glabrata, mărește rata de eflux a medicamentului azol din celulă prin caseta de legare ATP și purtătorii superfamiliei mesagerului major. Se știe că alte mutații genetice contribuie la dezvoltarea rezistenței.

Spectrul complet de susceptibilitate fungică și rezistență la fluconazol poate fi găsit în fișa tehnică a produsului TOKU-E.

Farmacocinetica

După administrarea orală, fluconazolul este aproape complet absorbit în decurs de două ore. Absența acidului gastric nu afectează semnificativ biodisponibilitatea. Concentrațiile măsurate în urină, lacrimi și piele sunt de aproximativ 10 ori mai mari decât concentrația plasmatică, în timp ce concentrația în salivă, spută și secreții vaginale este aproximativ egală cu concentrația plasmatică după o doză standard cuprinsă între 100 mg și 400 mg pe zi. Timpul de înjumătățire plasmatică al fluconazolului urmează cinetica de ordin zero și doar 10% din excreție este asociată cu metabolismul, iar restul este excretat din organism prin urină și sudoare. Pacienții cu insuficiență renală trebuie să fie atenți la supradozaj.

Indicații pentru utilizarea fluconazolului

Fluconazolul este prescris pentru tratamentul și prevenirea infecțiilor fungice atunci când alte medicamente antifungice au eșuat sau nu sunt tolerate (de exemplu, din cauza efectelor adverse), inclusiv:

• Candidoza cauzată de tulpini sensibile de Candida
• Vierme, vierme inghinală sau zona zoster a picioarelor
• Onicomicoza
• Meningita criptococică
• Fluconazolul poate fi utilizat ca terapie de primă linie pentru următoarele indicații:
• Coccidioidomicoza
• Criptococoza
• Histoplasmoza
• Prevenirea candidozei la persoanele imunocompromise
• Sindromul de fabricare automată

Dozare

Dozajul variază în funcție de indicație și între grupurile de pacienți, variind de la un curs de două săptămâni de 150 mg / zi pentru candidoză vulvovaginală până la 150-300 mg o dată pe săptămână pentru infecții persistente ale pielii sau unele indicații profilactice. O doză de 500-600 mg / zi poate fi utilizată pentru infecții sistemice sau grave, iar în cazul infecțiilor extreme, cum ar fi meningita cauzată de drojdie, a fost utilizată o doză de 800 mg / zi. La copii, dozele sunt estimate la 6-12 mg / kg / zi. Doza de încărcare va fi indicată la intrarea în programul zilnic de dozare, de exemplu, se utilizează de obicei o doză de încărcare de 200 mg în prima zi și apoi 150 mg / zi.

Contraindicații

Fluconazolul este contraindicat la pacienții care:

• Aveți o hipersensibilitate cunoscută la un alt medicament azol.
• Luați terfenadină dacă se administrează o doză multiplă de fluconazol 400 mg pe zi.
• Fluconazolul (în special în doze mari) și chinidina sunt luate în același timp.
• Sunt însărcinată.
• Ei iau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei.

Precauții pentru administrarea fluconazolului

Fluconazolul este secretat în laptele uman la concentrații similare cu plasma. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea fluconazolului la mamele care alăptează.

Efecte secundare

Reacțiile adverse asociate tratamentului cu fluconazol includ:

• Frecvente (≥1% dintre pacienți): erupții cutanate, amețeli, cefalee, reacții anafilactice / anafilactoide.
• Foarte rare: interval QT lung, torsada vârfurilor.

Potrivit FDA, tratamentul cu fluconazol cronic la doze mari (400-800 mg / zi) în primul trimestru de sarcină poate fi asociat cu un set rar și distinct de malformații congenitale la sugari.

Interacțiuni medicamentoase cu fluconazol

Fluconazolul este un inhibitor al sistemului citocromului P450 uman, în special izoenzima CYP2C9 (CYP3A4 într-o măsură mai mică). Prin urmare, teoretic, fluconazolul reduce metabolismul și crește concentrația oricărui medicament metabolizat de aceste enzime. În plus, efectul său potențial asupra intervalului QT crește riscul de aritmii cardiace dacă este utilizat concomitent cu alte medicamente care prelungesc intervalul QT. S-a demonstrat că berberina se sinergizează cu fluconazolul chiar și în infecțiile cu Candida albicans rezistente la medicamente.

Sinteză

Fluconazolul poate fi sintetizat dintr-un derivat halogenat de acetofenonă.

Mărci

Fluconazolul este vândut ca o doză unică de 150 mg, fără prescripție medicală, în Canada, sub numele de marcă Monicure și Canesten. În Mexic, este vândut la ghișeu ca Alfumet, Afungil sau Dofil. Este comercializat sub marca Candivast în regiunea Golfului. În Columbia, este vândut ca Batén de Laboratorios Bussié. În Panama, este vândut sub numele de Ibarin de la diferiți producători. În Egipt, este vândut sub numele Diflucan, Flucoral, Fungican, Triconal. Marca # 1 a Indiei Zocon este disponibilă în tablete, loțiune, pulbere, transgel și picături pentru ochi.

Există un număr destul de mare de boli care provoacă microscopice patogen, prin urmare, există un grup întreg de droguri îndreptate împotriva lor. Cea mai mare problemă cu aceste medicamente este că metabolismul ciupercilor este mai asemănător cu cel al oamenilor decât, de exemplu, cu cel al bacteriilor. Prin urmare, medicamentele antifungice pot afecta și celulele umane, provocând anumite efecte secundare. Medicamentul antifungic răspândit Fluconazol nu este lipsit de acest dezavantaj.

Acest medicament face parte dintr-un număr imens de medicamente diferite. de la infecția fungică... Acestea sunt geluri (Flucorom), capsule (Disorel-Sanovel), tablete (Mikoflucan), soluții pentru injecții (Flucomabol) și chiar siropuri (Mikomax) și supozitoare vaginale. Acționează în aproape toate formele de infecție fungică - de la locală la generalizată, cu boli precum candidoză (cavitate bucală, vagin, diferite organe și țesuturi interne), criptococoză a plămânilor, a pielii, a meningelor. Utilizarea acestui medicament pentru tulburări de imunitate (cu infecție cu HIV și chimioterapie pentru boli oncologice) este destul de relevantă, deoarece ciupercile pot provoca boli severe la persoanele cu un sistem imunitar defect.

Particularitățile acțiunii altor agenți farmaceutici din grup Fluconazol au dus la faptul că au blocat aproape complet formarea hormonilor sexuali masculini în corpul pacientului, ducând la probleme grave de sănătate (până la infertilitate masculină permanentă). Din fericire, Fluconazolul este liber de acest efect secundar periculos, dar există încă destul de mulți dintre ei.

În primul rând, merită remarcat un efect negativ puternic asupra ficatului. În timpul terapiei Fluconazol(cu excepția unei singure doze) există întotdeauna un fel de leziuni hepatice. Gradul de afectare variază, variind de la modificări ușoare în testele de laborator până la dezvoltarea insuficienței hepatice severe. Prin urmare, dacă sunteți tratat pentru o ciupercă și găsiți simptome de afectare a ficatului (îngălbenirea sclerei și a mucoaselor, durere în hipocondrul drept, mâncărime), încetați imediat să luați medicamentul și consultați imediat un medic.

Cu utilizare pe termen lung Fluconazolîn interior sunt posibile leziuni ale pielii de diferite grade. Cea mai frecventă alopecie (căderea părului), uneori necroliză epidermică toxică, apare - o complicație gravă care se manifestă sub formă de exfoliere extinsă a pielii cu adăugarea unei infecții secundare.

Când se tratează cu medicamente care conțin, imaginea sângelui se poate schimba. Se produc agranulocitoză, neutropenie și trombocitopenie. Clinic, acest lucru se manifestă prin scăderea rezistenței organismului la bacterii (apare pneumonia, amigdalita), sângerarea gingiilor, hemoragiile sub piele. Această afecțiune poate fi atenuată numai prin anularea Fluconazolului.

Nu luați medicamente pentru acest lucru agent antifungicîn timpul sarcinii, deoarece poate duce la avort spontan și la diverse malformații fetale. Fluconazolul, administrat oral, trece în laptele matern, prin urmare, în timpul tratamentului cu acest medicament, este necesar să se abțină de la alăptarea bebelușului.

Aceste reacții adverse sunt caracteristice în principal la prescriere Fluconazolîn interior și parenteral (prin injecție), adică în tratamentul infecțiilor fungice destul de severe. În acest caz, chiar și toate consecințele negative ale administrării acestuia sunt justificate, deoarece creează un risc mai mic pentru sănătate. Cu utilizarea locală a preparatelor Fluconazol (sub formă de gel, supozitoare), practic nu există efecte secundare. Foarte rar, pot apărea urticarie și alte manifestări alergice.

- Reveniți la cuprinsul secțiunii " "

Acțiune farmacologică - antifungică.

Blochează un număr de enzime dependente de citocromul P450 și inhibă în mod selectiv sinteza sterolilor din membranele celulare ale ciupercilor. Eficient pentru infecțiile cauzate de ciuperci din genul Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Precum și infecțiile cauzate de agenții patogeni Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis și Histoplasma capsulatum.

Caracteristicile farmacocinetice ale fluconazolului sunt similare atunci când se administrează intravenos și când se administrează pe cale orală.

După administrarea orală, este bine absorbit din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea este de 90%, consumul de alimente nu afectează absorbția. Legarea proteinelor plasmatice - 11-12%. Cmax și ASC sunt proporționale cu doza. Cmaxul este atins în decurs de 1-2 ore după administrare. Concentrația de echilibru - în termen de 5-10 zile de la tratament (când se iau 50-400 mg de 1 dată pe zi). Introducerea în prima zi de tratament cu o doză de încărcare, de 2 ori mai mare decât doza zilnică obișnuită, vă permite să atingeți un nivel apropiat de concentrația de echilibru până în a doua zi. Volumul aparent de distribuție se apropie de conținutul total de apă din corp. Pătrunde bine în toate fluidele biologice ale corpului, trece prin BBB. În meningita cauzată de ciuperci, nivelul de fluconazol din lichidul cefalorahidian atinge aproximativ 80% din nivelul plasmatic. La voluntarii sănătoși, concentrația de fluconazol în salivă a fost egală sau puțin mai mare decât nivelul plasmatic al acestuia, indiferent de doză, cale și durata de administrare. La pacienții cu bronșiectazii, concentrația de fluconazol în spută la 4 și 24 de ore după o singură doză orală de 150 mg a fost similară cu cea din plasmă. După administrarea unei doze orale unice de 150 mg, raportul de concentrație de țesut vaginal / plasmă fluconazol a fost de 0,94-1,14 în primele 48 de ore (n = 27), raportul de lichid vaginal / plasmă a fost de 0,36-0,71 în primele 72 de ore (n = 14). Raportul de concentrație de fluconazol urină / plasmă și piele normală / plasmă a atins 10.

Este excretat în principal prin rinichi, la voluntarii sănătoși 80% din fluconazol este excretat nemodificat, aproximativ 11% - sub formă de metaboliți. T1 / 2 - aproximativ 30 de ore (în intervalul de 20-50 de ore). Farmacocinetica fluconazolului depinde semnificativ de funcția renală. T1 / 2 este invers proporțional cu clearance-ul creatininei.

Când fluconazolul a fost administrat voluntarilor sănătoși în doze de la 200 la 400 mg o dată timp de 14 zile, a existat un ușor efect asupra concentrației de testosteron, corticosteroizi endogeni și răspunsul la cortizol stimulat de ACTH. Atunci când este administrat la 50 mg pe zi, fluconazolul nu a modificat concentrația de testosteron în sânge la bărbați și conținutul de steroizi la femeile aflate la vârsta fertilă.

Fig. 1 Formula moleculei de fluconazol

Carcinogenitate, mutagenitate, efecte asupra fertilității

Nu au existat dovezi ale carcinogenității fluconazolului în studiile efectuate la șoareci și șobolani care au primit-o pe cale orală timp de 24 de luni la doze de 2,5; 5 și 10 mg / kg / zi (aproximativ de 2-7 ori dozele recomandate la om). La șobolanii masculi la doze de 5 și 10 mg / kg / zi, s-a observat o creștere a incidenței adenoamelor hepatocelulare.

Fluconazolul nu a fost mutagen în mai multe teste in vitro și in vivo.

Nu a existat niciun efect asupra fertilității la șobolanii masculi și femele cu doze orale zilnice de 5, 10 sau 20 mg / kg sau doze parenterale de 5, 25 sau 75 mg / kg, deși s-a observat o ușoară întârziere la debutul travaliului doze orale de 20 mg / kg. În studiile perinatale cu administrare intravenoasă de doze de 5, 20 și 40 mg / kg la șobolani la mai multe femele care au primit doze de 20 și 40 mg / kg (aproximativ 5-15 ori mai mari decât cele recomandate la om) travaliul a fost dificil și prelungit. Acest efect nu a fost observat la doze de 5 mg / kg. Anomaliile travaliului au fost însoțite de o ușoară creștere a incidenței bebelușilor născuți mort și de o scădere a supraviețuirii neonatale. Efectul asupra travaliului la șobolani este în concordanță cu efectul specific de scădere a estrogenului indus de dozele mari de fluconazol. Nu s-au găsit modificări hormonale similare la femeile tratate cu fluconazol.

Sarcina

Efecte teratogene. În două studii cu administrare orală de fluconazol la iepuri gravide în timpul organogenezei la doze de 5, 10, 20, 25 și 75 mg / kg, s-a observat o creștere în greutate la animale la toate dozele și avorturi spontane la o doză de 75 mg / kg ( aproximativ 20-60 de ori mai mare decât dozele recomandate la om), în timp ce tulburările fetale nefavorabile nu au fost observate. În mai multe studii în care fluconazolul a fost administrat pe cale orală la șobolani însărcinați în timpul organogenezei, afectarea creșterii în greutate și a masei placentare au fost crescute la o doză de 25 mg / kg. La doze de 5 sau 10 mg / kg, nu au fost observate tulburări fetale; la doze de 25 și 50 mg / kg și mai mult, a existat o creștere a numărului de modificări anatomice la făt (coaste suplimentare, mărirea bazinului renal), osificare întârziată. La doze cuprinse între 80 mg / kg (aproximativ 20-60 de ori mai mari decât dozele recomandate la om) la 320 mg / kg, letalitatea embrionară și tulburările fetale au crescut la șobolani, inclusiv coastele ondulate, palatul despicat și tulburările de osificare craniofascială. Aceste efecte sunt în concordanță cu suprimarea sintezei estrogenilor la șobolani și pot rezulta din efectele cunoscute ale scăderii nivelului de estrogen asupra cursului, organogenezei și travaliului.

Aplicarea medicamentului Fluconazol

Criptococoză: meningită criptococică, infecții ale pielii și plămânilor; prevenirea recidivelor criptococozei la pacienți; generalizate: candidemie, candidoză diseminată și alte forme de infecții invazive cu candidoză (afectarea peritoneului, endocardului, ochilor, căilor respiratorii și urinare); candidoză a mucoaselor cavității bucale și faringelui, esofagului, candidozei bronhopulmonare, candiduriei, candidozei pielii și mucoaselor, candidozei atrofice ale cavității bucale (asociate cu purtarea protezelor dentare), prevenirea reapariției candidozei orofaringiene la pacienții cu SIDA; candidoză genitală: vaginală (acută sau recurentă), inclusiv prevenirea recidivelor, balanită candidală; prevenirea și tratamentul infecțiilor fungice în neoplasmele maligne (tratamentul cu citostatice și / sau radioterapie), terapia cu antibiotice, tratamentul cu imunosupresoare, după transplant; micoze ale pielii (picioare, corp, inghinală), pitiriazis versicolor, onicomicoză, candidoză cutanată; micoze endemice profunde (coccidioidomicoză, paracoccidioidomicoză, sporotricoză, histoplasmoză) la pacienții cu imunitate intactă.

Contraindicații

Hipersensibilitate, administrarea concomitentă de terfenadină cu utilizarea repetată a dozelor de fluconazol 400 mg și mai mare; utilizarea concomitentă cu medicamente care prelungesc intervalul QT și sunt metabolizate de CYP3A4 (cum ar fi cisapridă, astemizol, chinidină).

Restricții de utilizare

Hipersensibilitate cunoscută la alți derivați azolici, ca nu există dovezi de hipersensibilitate încrucișată între fluconazol și alte antifungice azolice (trebuie să se facă precauție).

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

În timpul sarcinii, este posibil numai în cazul infecțiilor severe care pun viața în pericol, dacă efectul scontat al terapiei depășește riscul potențial pentru făt (nu au fost efectuate studii adecvate și strict controlate privind siguranța utilizării la femeile gravide). Există rapoarte privind diferite tulburări congenitale la sugarii ale căror mame au fost tratate timp de 3 luni sau mai mult cu doze mari de fluconazol - 400-800 mg / zi pentru coccidioidomicoză, deși relația de cauzalitate a acestor cazuri cu fluconazolul este neclară.

Pentru durata tratamentului, alăptarea trebuie întreruptă (concentrațiile de fluconazol din laptele matern sunt comparabile cu concentrațiile plasmatice).

Efectele secundare ale medicamentului Fluconazol

La pacienții cărora li se administrează o singură doză pentru candidoză vaginală

La efectuarea studiilor clinice comparative în Statele Unite la pacienții cu candidoză vaginală (n = 448) cărora li s-a administrat o doză unică de 150 mg de fluconazol, incidența totală a efectelor secundare, posibil asociate cu administrarea medicamentului, a fost de 26%; la pacienții care primesc medicamentul de referință (n = 448) - 16%. Cele mai frecvente reacții adverse asociate cu administrarea de fluconazol au fost: (13%), greață (7%), (6%), (3%), dispepsie (1%), amețeli (1%), perversiune gustativă (1%) ). Cele mai multe reacții adverse au fost ușoare până la moderate. Angioedemul și reacțiile anafilactice au fost raportate foarte rar în studiile de marketing.

La pacienții cărora li s-au administrat doze multiple pentru alte infecții

În studiile clinice, aproximativ 16% din 4048 pacienți tratați cu fluconazol timp de 7 zile sau mai mult au prezentat reacții adverse. Tratamentul a fost întrerupt din cauza apariției efectelor adverse la 1,5%, din cauza testelor anormale de laborator - la 1,3% dintre pacienți.

În timpul tratamentului cu fluconazol, efectele secundare semnificative clinic au fost observate mai des la pacienții infectați cu HIV (21%), spre deosebire de pacienții care nu au fost infectați cu HIV (13%). Numărul pacienților care au întrerupt tratamentul din cauza efectelor adverse a fost similar în ambele grupuri (1,5%).

Efecte secundare care au fost observate în studiile clinice în timpul tratamentului cu fluconazol timp de 7 sau mai multe zile în mai mult de 1% din cazuri și au fost asociate cu medicamente (n = 4048): greață (3,7%), cefalee (1,9%), erupție pe piele ( 1,8%), vărsături (1,7%), dureri abdominale (1,7%) și diaree (1,5%).

Efecte secundare care pot fi asociate cu tratamentul cu fluconazol: hepatotoxicitate, reacții imunologice.

Hepatotoxicitate

Datele combinate din studiile clinice și experiența de comercializare arată că cazuri rare de reacții toxice grave la nivelul ficatului, inclusiv decesul, sunt asociate cu tratamentul cu fluconazol. Nu a existat o relație evidentă între hepatotoxicitatea asociată cu fluconazol și doza zilnică totală, durata tratamentului, sexul și vârsta pacienților. Efectul hepatotoxic al fluconazolului este de obicei (dar nu întotdeauna) reversibil, simptomele dispar după întreruperea tratamentului. Pentru a evita reacții hepatice grave, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape dacă au afectat testele funcției hepatice în timpul tratamentului cu fluconazol. Tratamentul cu fluconazol trebuie întrerupt dacă apar simptome clinice evidente ale dezvoltării unei boli hepatice, care pot fi asociate cu tratamentul cu fluconazol.

Reacțiile hepatice pot fi de o severitate diferită: de la o ușoară creștere tranzitorie a nivelului transaminazelor hepatice la hepatită pronunțată clinic, colestază, insuficiență hepatică fulminantă, inclusiv deces. Incidența reacțiilor hepatice fatale a fost în principal la pacienții cu boală subiacentă severă (de exemplu, boli neoplazice) și care au primit adesea terapie multidrog.

În două studii comparative care au evaluat eficacitatea fluconazolului în prevenirea recăderii meningitei criptococice, s-a constatat o creștere semnificativă statistic a nivelurilor medii de AST față de valoarea inițială. Creșteri ale transaminazelor serice de peste 8 ori limita superioară a normalului au fost observate la aproximativ 1% dintre pacienții tratați cu fluconazol. Aceste cazuri au fost observate la pacienții cu boală subiacentă severă (SIDA, neoplasme maligne), dintre care majoritatea au primit terapie concomitentă multiplă, inclusiv multe medicamente cu hepatotoxicitate cunoscută. Incidența nivelurilor crescute de transaminază a fost mai mare la pacienții cărora li s-a administrat unul sau mai multe dintre următoarele medicamente simultan cu fluconazolul: rifampicină, fenitoină, izoniazidă, acid valproic, agenți hipoglicemieni orali - derivați de sulfoniluree.

Reacții imunologice: au fost raportate cazuri rare de anafilaxie.

Efecte secundare care nu sunt cunoscute a fi asociate cu tratamentul cu fluconazol.

Din partea sistemului nervos central: convulsii.

Dermatologic: boli exfoliative ale pielii, inclusiv sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică; alopecie. Bolile exfoliative ale pielii în timpul tratamentului cu fluconazol s-au dezvoltat rar; la pacienții cu boli grave de bază (SIDA, boli neoplazice), acestea au avut rareori un rezultat fatal. Dacă apar simptome cutanate în timpul tratamentului cu fluconazol, este necesară observarea atentă a pacientului și, dacă simptomele cresc, tratamentul cu fluconazol trebuie întrerupt.

Hematopoietic și limfatic: leucopenie, inclusiv neutropenie și agranulocitoză, trombocitopenie.

Metabolic: hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipokaliemie.

Efecte secundare observate la copii

În studiile clinice de fază 2 și 3 din SUA și Europa, 577 pacienți cu vârsta cuprinsă între 1 zi și 17 ani tratați cu fluconazol în doze de până la 15 mg / kg / zi până la 1616 zile au avut efecte secundare la copii în 13% din cazuri; la pacienții care au primit medicamentul de referință (n = 451) - în 9% din cazuri. Cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost vărsăturile (5,4%), durerile abdominale (2,8%), greața (2,3%), diareea (2,1%). Tratamentul a fost întrerupt din cauza apariției efectelor adverse la 2,3% dintre pacienți, din cauza testelor anormale de laborator (în majoritatea cazurilor - niveluri crescute de transaminaze și fosfatază alcalină) - la 1,4% dintre pacienți.

Interacțiunea cu alte medicamente

Fluconazolul crește T1 / 2 din plasma medicamentelor hipoglicemiante orale - derivați de sulfoniluree (este posibilă hipoglicemia clinic severă). Crește concentrația de fenitoină (dacă este necesară utilizarea ambelor medicamente simultan, concentrația de fenitoină trebuie monitorizată și doza sa trebuie ajustată corespunzător pentru a asigura o concentrație terapeutică în ser). Pe fondul fluconazolului, concentrațiile serice de teofilină cresc (biotransformarea încetinește) (trebuie să monitorizați cu atenție concentrația de teofilină în sânge și, dacă este necesar, să ajustați terapia în consecință). Odată cu utilizarea simultană a zidovudinei cu fluconazol, există o creștere a Cmax a zidovudinei cu 84%, ASC - cu 74%, T1 / 2 este prelungită cu aproximativ 128%; posibilă creștere a efectelor secundare ale zidovudinei (poate fi necesară o reducere a dozei de zidovudină). Fluconazolul crește ASC a saquinavirului cu aproximativ 50%, Cmax cu aproximativ 55% și reduce clearance-ul saquinavirului cu aproximativ 50% (poate fi necesară o ajustare a dozei de saquinavir).

Fluconazolul crește concentrația plasmatică a sirolimus, probabil datorită inhibării metabolismului sirolimus mediat de CYP3A4 și glicoproteina P (cu utilizare simultană, poate fi necesară ajustarea dozei de sirolimus).
Fluconazolul poate crește semnificativ nivelul de ciclosporină din sânge la pacienții cu transplant renal cu sau fără funcția renală afectată (este necesară monitorizarea concentrației de ciclosporină și a nivelului de creatinină din sânge).

Cu utilizarea combinată a anticoagulanților de tip fluconazol și cumarină, PT poate fi prelungit și, prin urmare, sângerarea se poate dezvolta (hematoame, sângerări din nas și tractul gastro-intestinal, hematurie și melenă); se recomandă monitorizarea atentă a PT, poate fi necesară ajustarea dozei de warfarină. Rifampicina crește metabolismul fluconazolului: ASC scade cu 25%, T1 / 2 - cu 20% (ar trebui luată în considerare posibilitatea creșterii dozei de fluconazol).

Când fluconazolul (100 mg) a fost luat împreună cu hidroclorotiazida (50 mg) timp de 10 zile, nivelul plasmatic al fluconazolului la voluntarii sănătoși (n = 13) a crescut cu aproximativ 40%, clearance-ul renal a scăzut cu 30%.

Odată cu utilizarea simultană de fluconazol și rifabutină, concentrațiile serice de rifabutină cresc. Există rapoarte despre dezvoltarea uveitei. Pacienții cărora li se administrează concomitent rifabutină și fluconazol trebuie monitorizați îndeaproape.
Fluconazolul poate crește expunerea sistemică a AINS metabolizate de CYP2C9 (inclusiv naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac); se recomandă observarea frecventă a pacienților pentru detectarea în timp util a efectelor secundare și a toxicității mediată de AINS; poate fi necesară ajustarea dozei de AINS.

Odată cu administrarea simultană de fluconazol (200 mg pe zi) și (200 mg) Cmax a crescut cu 68%, ASC - cu 134%; atunci când este luat împreună, poate fi necesar să reduceți doza de celecoxib la jumătate.

Utilizarea fluconazolului simultan cu medicamentele metabolizate cu participarea sistemului enzimatic al citocromului P450 (inclusiv cisapridă, astemizol, chinidină) poate duce la o creștere a nivelului seric al acestor medicamente (în absența unor informații exacte, trebuie să aveți grijă și cu atenție a monitorizat starea pacientului). Având în vedere apariția aritmiilor grave la pacienții cărora li s-au administrat alți agenți antifungici azolici în combinație cu terfenadină, cu utilizarea simultană a fluconazolului și terfenadinei, este necesară o monitorizare atentă a pacienților.

Pe fondul fluconazolului, biotransformarea cisapridului încetinește, riscul de tulburări cardiovasculare crește, incl. fatală (tahicardie ventriculară paroxistică). În studii controlate, s-a demonstrat că utilizarea fluconazolului în doză de 200 mg 1 dată pe zi și a cisapridului în doză de 20 mg de 4 ori pe zi timp de 5 zile conduce la o creștere pronunțată a concentrațiilor plasmatice de cisapridă și o creșterea intervalului QT pe ECG. Este contraindicată utilizarea concomitentă de cisapridă și fluconazol.

Fluconazolul poate crește expunerea sistemică a anumitor CCB (nifedipină, izradipină, amlodipină, felodipină), care sunt metabolizate cu participarea CYP3A4. Pacienții cărora li se administrează concomitent fluconazol și nifedipină trebuie monitorizați îndeaproape din cauza riscului crescut de reacții adverse.

Fluconazolul inhibă metabolismul carbamazepinei și crește nivelul carbamazepinei din serul sanguin (cu 30%), riscul dezvoltării toxicității carbamazepinei crește; poate fi necesară o modificare a dozei de carbamazepină.
Fluconazolul poate crește concentrația serică a tacrolimusului administrat oral (risc de nefrotoxicitate); administrarea concomitentă poate necesita o modificare a dozei de tacrolimus. Nu au existat modificări farmacocinetice semnificative cu tacrolimus IV.

După administrarea orală de midazolam, fluconazolul crește semnificativ concentrația de midazolam și efectele psihomotorii; acest efect este mai pronunțat după administrarea orală de fluconazol decât cu administrarea IV. Dacă este necesară o terapie concomitentă cu benzodiazepine cu acțiune scurtă la pacienții care iau fluconazol, poate fi necesară o reducere a dozei de benzodiazepină.

Fluconazolul crește efectul amitriptilinei; este de dorit să se măsoare nivelul de amitriptilină / nortriptilină la începutul terapiei combinate și după 1 săptămână, dacă este necesar, trebuie ajustată doza de amitriptilină.

Există un raport privind dezvoltarea insuficienței acute a cortexului suprarenal la un pacient care primește prednison după transplant hepatic la 3 luni de la sfârșitul terapiei cu fluconazol. Probabil, sfârșitul terapiei cu fluconazol (un inhibitor al CYP3A4) a determinat o creștere a activității acestei izoenzime, ceea ce a dus la o creștere a metabolismului prednisonului. La pacienții tratați pe termen lung cu fluconazol și prednison, funcția cortexului suprarenal trebuie monitorizată cu atenție după încheierea terapiei cu fluconazol.

Antiacidele nu afectează absorbția fluconazolului.

Soluția perfuzabilă este compatibilă cu soluții de glucoză 20%, Ringer, Hartman, clorură de potasiu în glucoză, bicarbonat de sodiu 4,2%, soluție izotonică de clorură de sodiu.

Supradozaj

Simptome: greață, vărsături, diaree, în cazuri severe, convulsii.

Tratament: lavaj gastric, diureză forțată, hemodializă (hemodializa de trei ore reduce concentrația medicamentului în plasmă cu aproximativ 50%), terapie simptomatică.

Există un raport despre o supradoză de fluconazol (8200 mg pe cale orală) la un pacient infectat cu HIV în vârstă de 42 de ani, cu halucinații și comportament paranoic. Pacientul a fost internat în spital, iar starea sa a revenit la normal în 48 de ore.

Mod de administrare și dozare

În interior, IV. Doza, calea de administrare, durata cursului tratamentului sunt determinate individual, în funcție de indicații, starea pacientului, efectul clinic și micologic. Doza zilnică depinde de natura și severitatea infecției. La copii, doza zilnică nu trebuie să depășească doza zilnică maximă pentru adulți. Atunci când se transferă un pacient de la fluconazol IV la administrare orală și invers, nu este necesar să se schimbe doza zilnică.

Adulți cu criptococoză și candidoză generalizată - IV, pe cale orală, 400 mg în prima zi, apoi 200-400 mg pe zi; cu candidoză orofaringiană - în interior, 50-100 mg pe zi timp de 7-14 zile; cu candidoză vaginală - pe cale orală, 150 mg o dată, cu formă cronică - o dată pe lună, 150 mg timp de 4-12 luni; cu micoze - 150 mg o dată pe săptămână.
Copii cu candidoză generalizată - 6-12 mg / kg / zi, cu candidoză a mucoaselor - 3-6 mg / kg / zi, pentru prevenirea infecțiilor fungice - 3-12 mg / kg / zi.

Precauții la utilizarea Fluconazolului

La pacienții cu insuficiență renală (cu creatinină Cl mai mică de 50 ml / min), regimul de dozare trebuie ajustat; cu o singură doză, nu este necesară modificarea dozei.

Nou-născuții din primele 2 săptămâni de viață sunt prescriși în aceeași doză (mg / kg) ca și pentru copiii mai mari, dar cu un interval de 72 de ore; la vârsta de 3-4 săptămâni - în aceeași doză cu un interval de 48 de ore.

În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze cu atenție parametrii sângelui periferic și funcției hepatice. Dacă apar semne de hepatotoxicitate, erupții cutanate, modificări buloase, eritem multiform, terapia trebuie anulată.

Instrucțiuni Speciale

Tratamentul cu fluconazol poate fi inițiat în așteptarea culturii și a altor rezultate ale testelor de laborator, dar terapia trebuie modificată corespunzător după ce aceste teste sunt disponibile.

Tratamentul trebuie continuat până la apariția remisiei clinice / hematologice (cu excepția candidozei vaginale acute). Întreruperea prematură a tratamentului duce la recidive.