За какви заболявания се предписва флуконазол. Противогъбично действие на флуконазол. Странични ефекти на веществото Fluconazole

Сред лекарствата, създадени за борба с гъбичната инфекция, Fluconazole е в особено търсене и заслужено доверие. Страничните ефекти след употребата му не се появяват толкова често, но със сигурност ще бъдат срещнати от някой, който невнимателно е проучил инструкциите за употреба на лекарството, не е спазвал схемата на приемане или не е послушал съветите на лекуващия лекар относно режим на дозиране и съвместимост на лекарството с други лекарства.

Флуконазол е антимикотично (противогъбично) лекарство.

Той е създаден за премахване на такива сложни заболявания като:

• млечница;
• стоматит;
• ангина;
• кандидоза на хранопровода;
• гъбична инфекция на дермата и нокътните плочи;
• генитална кандидоза при мъже и жени;
• заболявания на органите на зрението и слуха, причинени от гъбички като кандида.

В някои случаи лекарите предписват флуконазол като превантивна мярка. Тези действия са насочени към предотвратяване на появата и развитието на гъбични заболявания при пациенти с имунодефицит, хипергликемия (захарен диабет).

Приемането на лекарството "Флуконазол" ще помогне за поддържане на здравето на пациенти, които са били подложени на дълъг курс на терапия с антибактериални лекарства на подходящо ниво. Това триазолово съединение е известно със своята противогъбична активност и висока ефикасност.

Това качество на флуконазол се използва за отстраняване на пациенти от заболявания, чието развитие се провокира от такива патогенни микроорганизми като:

1. Candida Spp.
2. Microsporum spp.
3. Cryptococcus neoformans.
4. Trichophytum spp.
5. Хистоплазма.
6. Blastomyces dermatitidis.

Инструментът е ефективен при лечението на особено сложни лезии. Те включват вътречерепни инфекции, висцерална кандидоза. След като попадне в тялото чрез перорално (орално) приложение, флуконазол се абсорбира бързо в стомашно-чревната лигавица ( стомашно-чревния тракт). Неговият полуживот достига един и половина дни (надвишава 29-30 часа) и това дава възможност да се приема лекарството само веднъж на ден, независимо от приема на храна.

Въпреки високата ефективност на лекарството и отличния терапевтичен ефект, получен по време на употребата му, флуконазол е в състояние да предизвика негативна реакция от някои жизненоважни органи и системи на човешкото тяло. Това е възможно в случай на отказ да се спазват правилата за употреба и нарушаване на режима на дозиране.

Преди да предприемат терапевтични мерки с флуконазол, както мъжете, така и жените, които се стремят да се отърват от млечница, трябва внимателно да проучат списъка на съществуващите противопоказания и специални изисквания за употреба. лекарствен продукт.

Въпреки огромния брой положителни качества на противогъбичното средство "Флуконазол", лекарите предупреждават за съществуването на определени състояния, при които употребата на лекарството е строго забранена.

Между тях:

1. Индивидуална непоносимост към активната съставка или допълнителните съставки.
2. Необходимостта от едновременна употреба с лекарства като астемизол или терфенадин (лекарства, които увеличават TQ интервала на електрокардиограмата).
3. Дете на възраст под 4-4,5 години се нуждае от лечение.

Приемът на флуконазол от пациенти с диагноза чернодробна или бъбречна дисфункция се извършва само под строг контрол. квалифициран специалист.

Точно опитен лекарможе да забележи навреме негативни промени в здравето на пациента и, ако е необходимо, да спре лечението с използването на противогъбично средство.

Противопоказание за употребата на лекарството е състоянието, което се влошава след началото на терапията:

1. Възникването клинични проявленияувреждане на черния дроб.
2. Булозни промени в органите и тъканите (мехури по кожата или локални промени в белодробната тъкан).

Жените, които са бременни, заслужават специално внимание, ако са показани за лечение с флуконазол.

Назначаването на антимикотичен агент на пациенти, които чакат раждането на дете, е възможно само когато диагностицираното заболяване стане заплаха за живота на бъдещата майка. Преди да започне терапията, лекуващият лекар трябва да се увери, че ползите от лечението за бъдещата майка значително ще надвишават риска за развитието на плода в утробата.

Появата на отрицателна реакция към употребата на лекарството е свързана не с възрастта или състоянието на пациента, а с избраната за терапия доза и честота на приложение на флуконазол. Прекратяване на бременността или аномалии в развитието на плода са установени при прием на лекарството в значителна доза.

Отговорността за последствията от употребата на флуконазол като противогъбична терапия при лечението на бременни жени се носи от лекуващия лекар. В резултат на проведените проучвания лекарите разбраха, че концентрацията на антимикотично лекарство в кърмата на кърмещата майка е толкова висока, колкото и в кръвта. Ето защо, ако е необходимо да се извършат терапевтични мерки, насочени към премахване на гъбичната инфекция, възникнала в тялото на жената по време на кърмене, кърменето ще трябва да бъде изоставено.

Резултатите от клиничните проучвания показват, че страничният ефект се проявява при 25-26% от пациентите, лекувани с Fluconazole. Отрицателната реакция се проявява в повечето случаи от черния дроб или бъбреците. Това се отнася преди всичко за пациенти със сериозни заболявания като СПИН. При пациенти със злокачествени новообразувания може да се очаква негативна реакция от страна на някои органи и системи.

Нарушения на черния дроб и бъбреците, причинени от действието на флуконазол: влошаване на функционалността, намалена работоспособност. Неправилният прием, превишаването на предписаната от лекаря доза стават причина за тежко увреждане на черния дроб. Нарушенията на функционалността на жлезата могат да доведат до смърт, следователно, без назначаване на специалист, е строго забранено приемането на флуконазол на пациенти, страдащи от някакви чернодробни заболявания.

Хепатотоксичността (способността да има отрицателен ефект върху черния дроб) на състава се проявява в развитието на пациента:

1. Хепатит А.
2. Холестаза (затруднено изтичане на жлъчка).
3. Остра чернодробна недостатъчност.

Веднага трябва да се каже, че всички горепосочени неприятни симптоми и разстройства се наблюдават при пациенти с имунодефицит, рак и тежка туберкулоза. Техният отслабен организъм (по-специално черният дроб) реагира по този начин на употребата на мощно антимикотично лекарство.

Ако говорим за странични ефекти от страна на храносмилателната система, тогава трябва да посочите:

1. Внезапно желание за повръщане.
2. гадене.
3. Горчивина на устните.
4. диария.
5. диспепсия.
6. Повишен метеоризъм (значително подуване на корема).
7. Задържане на изпражненията.

Пациентите се оплакват от промяна на вкуса и намаляване на апетита. За някои приемането на лекарството е придружено от коремна болка, която спира след спиране на лекарството.

Странична реакция нервна системасъщо може да бъде отрицателно, а лечението с противогъбичен агент ще причини световъртеж (замаяност), главоболие, постоянна умора и повишена умора. При пациенти, приемащи лекарството, сънят се нарушава и в редки случаи се появяват зрителни и слухови халюцинации.

Сърдечно-съдовата системаи кръвта реагира на употребата на флуконазол с неправилен сърдечен ритъм, трептене и тахикардия.

В кръвта броят на тромбоцитите, неутрофилите, левкоцитите и гранулоцитите е значително намален, което причинява такива състояния като:

• тромбоцитопения;
• левкопения;
• неутропения;
• агранулоцитоза.

В редки случаи концентрацията на калиеви йони в кръвта на пациента значително намалява, нивото на холестерола и триглицеридите се повишава.

Възможна е и отрицателна реакция от други органи. По повърхността на кожата се появяват признаци на алергична реакция под формата на сърбящи обриви. По-опасно е появата на епидермална некролиза, ексудативен еритем (мултиформен). При значително предозиране на лекарството е възможно да се развие оток на Quincke, анафилактичен шок.

Посещавайки форума и споделяйки мнения за резултатите от лечението с флуконазол, много пациенти отбелязват промени във функционирането на храносмилателната система. Някои хора развиват запек няколко дни след започване на терапията.

Алопецията също е причина за прекратяване на терапията и спиране на противогъбичното лекарство. Страничен ефект като загуба на коса при пациенти, подложени на лечение с флуконазол, е доста рядък и се отнася до състояния, които заслужават вниманието на лекарите, коригиране на дозата на лекарството или неговото отмяна.

Специални инструкции за употреба

Като се има предвид, че показанията за употреба на Fluconazole са заболявания, причинени от проникването на гъбички от типа Candida в човешкото тяло, употребата на антимикотично лекарство изисква голямо внимание и точност при избора на схема за прием и дозиране на лекарството.

Сред патологичните процеси, с които Fluconazole помага да се бори:

1. Тежка форма на гъбична инфекция, засягаща множество тъкани и органи. Това са кожата и лигавиците, перитонеума и ендокарда, органите на зрението и слуха, дихателната системаи начини за отделяне на урина (урина). Благоприятни условия за развитие на гъбички възникват при отслабена имунна защита на организма, наличие на злокачествени новообразувания, на фона на продължителна терапия с употребата на силни антибактериални лекарства. Най-често кандидозата се открива при пациенти дълго времев интензивното отделение след преминаване хирургични интервенции, сериозно нараняване или инфекциозни заболявания.
2. Кандидоза локализирана върху лигавиците на устната кухина и в горните дихателни и храносмилателни системи... Много пациенти се нуждаят от терапия с флуконазол за гъбични инфекции на лигавиците на гениталиите и пикочните пътища.
3. Дерматомикоза, която се появява на повърхността на краката в областта на слабините, на торса на пациента.
4. Pityriasis versicolor и гъбички по ноктите.

Дълбока ендемична микоза може да се развие в човешкото тяло с достатъчно високо ниво на имунна защита. В такива случаи назначаването на флуконазол не предизвиква съмнения и притеснения от лекуващия лекар.

Ако терапията на диагностицирано заболяване изисква прием на други лекарства, тогава решението за необходимостта и възможността за използване на антимикотично средство се взема след получаване на резултатите от подробен лабораторно и инструментално изследване на всички жизненоважни органи и системи.

Това изследване ви позволява да определите нивото на функционалност и степента на риска, произтичащ от употребата на флуконазол едновременно антибактериални лекарства, агенти, които помагат за понижаване на нивата на кръвната захар.

Приемът на флуконазол заедно с хлорпропамид, глипизид, толбутамид, глибенкламид може да провокира бързо развитие на хипогликемия. Назначаването на противогъбично средство едновременно с употребата на фенитоин причинява повишаване на концентрацията на последния в кръвта. Само лекуващият лекар има възможност да наблюдава и коригира дозировката.

Особеността на Fluconazole е, че всяка таблетка съдържа активна активна съставка на лекарството, способна да взаимодейства с голям брой лекарства. Това принуждава лекуващия лекар да изясни наличието на съпътстващи заболявания и степента на необходимост от употребата на лекарства, които са част от различни клинични и фармакологични групи.

Повечето противогъбични лекарства са широко рекламирани по телевизията и радиото. Въпреки това, не всеки знае, че има по-евтини аналози на тези лекарства. В частност, активна съставкав повечето лекарства за гъбички и млечница се използва флуконазол. Отзивите показват, че е наистина ефективен. Лекарството "Флуконазол" се произвежда под формата на разтвор за интравенозно приложениеи под формата на капсули и филмирани таблетки. Инфузионният разтвор съдържа 2 mg от лекарството в 1 ампула. Таблетките и капсулите се предлагат в 50, 100 и 150 mg. По-долу ще се съсредоточим конкретно върху капсулите и таблетките.

Описание и действие на лекарството

Лекарството "Fluconazole" е интензивно противогъбично лекарство. Той предотвратява развитието на гъбични клетки, като инхибира тяхното развитие. Предимството на таблетките "Флуконазол" пред другите средства е, че това лекарство не инхибира полезните ензими в човешкото тяло, не инхибира андрогенната активност. Лекарството действа срещу много видове гъбички, включително Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Trichophyton spp и Candida spp.

Показания за употреба

Лекарството се използва широко за криптококова инфекция, независимо от това имунната системапациентът. Използва се и за предотвратяване на криптококоза при пациенти с ХИВ инфекция или СПИН. Лекарството е ефективно в борбата срещу всички заболявания, причинени от гъбички от рода Candidia. Това включва генерализирана кандидоза (включително лезии коремна кухина, черва, респираторен тракт), кандидоза на лигавиците, например на устната кухина, фаринкса или хранопровода, както и гъбични кожни лезии, генитална и вагинална кандидоза (за профилактика, лечение, намаляване на броя на рецидивите и др.). Агентът "Флуконазол" се използва активно в борбата с гъбични инфекции при хора, страдащи от злокачествени тумори (за профилактика), както и при различни микози, дори дълбоки.

Лекарството "Флуконазол": инструкции, прегледи, начин на приложение и дозировка

Дозировката и честотата на употреба на лекарството зависят от целта на неговото приложение и заболяването. При криптококови инфекции (включително менингит) дозировката е доста висока. На първия ден от лечението, mg, а след това в зависимост от тежестта на заболяването. Лекарството се прилага веднъж дневно. Курсът на приемане се определя индивидуално, като при менингит продължава средно дни. Предотвратяването на криптококова инфекция при пациенти със СПИН включва прием на 200 mg веднъж дневно за много дълъг период от време. Лекарството "Флуконазол" за млечница се използва веднъж дневно, независимо от пола на пациента, в доза от 150 mg. При често рецидивираща млечница е възможно да използвате устройството два или три пъти. Пие се и профилактичен курс - 1 капсула (150 mg) веднъж месечно. Лесното приложение е голямо предимство на флуконазол. Отзивите на пациентите потвърждават това. Особено внимателно трябва да се обърне внимание на дозировката на лекарството при деца. Изчислява се, като необходимото количество медикаменти се умножи по телесното тегло на детето. Въпреки това, дневната доза не трябва да надвишава 400 mg. Така че, при криптококова инфекция при деца, дозата се изчислява по формулата 6 mg на 1 kg. Продължителността на курса е седмици. При кандидоза на лигавиците, кожата, хранопровода и др., лекарството се предписва в количество от 3 mg на 1 kg. Понякога дозата се увеличава до 6 mg.

Противопоказания

Пълно противопоказание за употребата на таблетките Fluconazole е периодът на кърмене и индивидуалната непоносимост към лекарството. Трябва да се използва с повишено внимание по време на бременност. Положителният ефект върху майката трябва да надвишава възможен рискза плода. Флуконазол се предписва само в крайни случаи. Също така, хората, страдащи от чернодробна недостатъчност, бъбречни заболявания, които редовно консумират алкохол, трябва да подхождат с повишено внимание към употребата на лекарството.

Характеристики на лечение

Лечението с флуконазол трябва да продължи, докато всички симптоми изчезнат. Нелекуваното заболяване води до чести рецидиви. Лекарството може да бъде предписано преди получаване на резултатите от културата, но след лечението трябва да се коригира (ако е необходимо). Използвайки лекарството, е необходимо да се следи кръвният тест, функционирането на бъбреците и черния дроб. Ако функциите на тези органи са нарушени, лечението трябва да се преустанови. Лекарството "Флуконазол" (прегледите на експерти често съдържат информация за това) има хепатотоксичен ефект. Най-често обаче е обратимо: когато лечението бъде спряно, всичко се възстановява. Но когато се появи клинична картина, лекарството се отменя. Отбелязва се, че лекарството влияе върху способността за шофиране и работа бързо действиеизискващи добър отговор. Поради това по време на периода на лечение не се препоръчва шофиране и извършване на дейности, които включват рискове и изискват голяма концентрация.

Странични ефекти

Подобно на други лекарства, лекарството "Fluconazole" има редица странични ефекти. Отзивите на пациенти и лекари съдържат информация, че при употреба на лекарството понякога има коремна болка, подуване на корема, по-рядко диария или повръщане. От страна на нервната система - виене на свят, болка, умора. Понякога конвулсии. В този случай лечението се спира. От страна на кожата - обрив, уртикария, алопеция. някои странични ефектилекарството се проявява, когато се използва заедно с други лекарства, поради което лечението не трябва да се предписва самостоятелно. Лекарството трябва да се приема само под наблюдението на лекар, особено ако човек е изложен на риск от противопоказания или редовно пие някакви лекарства.

Генитална (вагинална) кандидоза: симптоми, лечение

Всяка жена поне веднъж се е сблъсквала с това заболяване, което се нарича още млечница. По-рядко мъжете страдат от такава кандидоза. Симптомите на вагинална кандидоза са сърбеж, парене, дискомфорт в перинеума. Най-често млечницата е придружена от сирене или плака върху лигавицата. Въпреки това, в някои случаи отделянето може да бъде непатологично или напълно прозрачно, но като правило те са изобилни, дразнят лигавицата, причинявайки сърбеж и зачервяване и имат неприятна миризма. Млечницата може да бъде причинена от елементарна липса на хигиена, носене на твърде дълго неудобно или изкуствено бельо, в което кожата не диша, както и неправилно хранене, прием на антибиотици или рязко намаляване на имунитета (при стрес, заболяване). Флуконазол се използва широко при млечница. Отзивите на пациентите за него са най-положителните: помага не по-лошо от другите средства, ефектът се усеща на втория ден, удобен е за използване (само 1 път) и т.н. В допълнение към използването на противогъбичен агент, трябва да поддържате специална диета: не яжте кисели и млечни продукти, много пикантни или пикантни. Препоръчва се също за отмиване да се използват отвари от лайка и невен, които имат успокояващо и противовъзпалително действие. В случай на повтаряща се кандидоза е необходимо да се увеличи честотата на приема на лекарството "Fluconazole" (консултирайте се с Вашия лекар преди употреба).

флуконазол

Използването на флуконазол

Противогъбично лекарство. Ефективно потиска жизнената активност на много видове гъбички, включително злокачествени неоплазми. Освобождава се по рецепта.

Заболявания, при които се използва флуконазол

• Генерализирана кандидоза.
• Криптококоза. Включително като част от поддържащата терапия при лечението на СПИН.
• Кандидоза на лигавиците.
• Профилактика на гъбични инфекции при злокачествени новообразувания.
• Генитална кандидоза. Лечение и профилактика за намаляване на риска от рецидив.
• Дълбока ендемична микоза, паракокцидиоидомикоза, кокцидиоидомикоза, хистоплазмоза, споротрихоза.
• Кожни гъбични инфекции.

Разновидности на флуконазол

Странични ефекти на флуконазол

• Нервна система. Конвулсии, световъртеж, главоболие.
• Храносмилателната система. Гадене, повръщане, болки в стомаха, диспепсия, метеоризъм, диария, храносмилателни разстройства.
• Кожа. Хиперемия, обрив, токсична епидермална некролиза, алопеция, синдром на Stevens-Johnson.
• Сърдечно-съдовата система. Пароксизмална камерна тахикардия, удължаване на QT интервала.
• Хемопоетична система. Гранулоцитоза, неутропения, левкопения, тромбоцитопения.
• Черен дроб и жлъчен мехур... Чернодробна недостатъчност, токсично чернодробно увреждане, хепатоцелуларна некроза, хепатит, жълтеница, повишени нива на аспартат аминотрансфераза, алкална фосфатаза, аланин аминотрансфераза, билирубин.
• други. Хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, влошаване на вкуса, хипокалиемия.

Противопоказания за флуконазол

• Възраст до 5 години (за инжекции - до 16 години).
• Свръхчувствителност.
• Бременност, кърмене.
• Едновременен прием на терфенадин (с доза флуконазол повече от 400 mg / ден) и цизаприд.

Прием с изключително внимание:

• Нарушена смилаемост на лактозата.
• Едновременна употреба на терфенадин (когато дозата на флуконазол е повече от 400 mg / ден, комбинацията с терфенадин е противопоказана).
• Повишени чернодробни ензими.
• Бъбречна недостатъчност

Флуконазол по време на бременност

По време на бременност приемането на лекарството е разрешено само ако ползите надвишават потенциалната вреда за плода. Флуконазол преминава в кърмата. Ако е необходимо, лечението по време на кърмене се препоръчва да се откаже кърменето.

Директории

© 2013 Медицински портал Zdorovye24.ru. Всички материали са защитени с авторски права. Копирането на каквото и да е съдържание без поставяне на активна хипервръзка към източника е забранено! Информацията има препоръчителен характер, препоръчваме да се консултирате с лекар преди употреба.

Да експериментирам ли - флуконазол и алкохол?

Алкохолът и флуконазолът са две вещества, които имат токсични ефекти върху черния дроб. И други системи и органи могат да страдат от тази комбинация. Или, в краен случай, лечението на гъбичките с флуконазол няма да работи, ако през този период се консумира алкохол. Така че експериментирането върху собственото си здраве не си струва. За да го докажете - прочетете тази статия.

Ефекти на флуконазол върху черния дроб

• Промени в лабораторните данни (повишаване на билирубина в кръвта, прекомерна активност на чернодробните ензими).
• Кожата и склерата стават жълтеникави.
• Хепатит.
• Некроза на чернодробни клетки.
• Всичко странични ефектиможе да продължи, както за кратко във времето, така и да има тежки последиципричинява необратими промени в органа.

Двойно увреждане на черния дроб

Увреждане на други органи и тъкани

Ролята на алкохола при лечението на гъбички

Етиловият алкохол или алкохолът, когато се приема през устата, се характеризира с бързо усвояване в кръвния поток и значителен ефект върху клетъчния метаболизъм. Това нарушава работата на всички активни вещества, които са важни в метаболитните процеси. А това от своя страна води до изравняване на ефекта на флуконазол и намаляване на неговия ефект. Флуконазол е ефективно лекарствов борбата с гъбичните инфекции. Но в същото време има редица странични ефекти, включително пагубен ефект върху клетките на мозъка и черния дроб. За да се избегнат необратими последици, алкохолът е забранен по време на лечение с флуконазол. Това е посочено в инструкциите за употреба на лекарството и не трябва да пропускате тези редове, като се твърди, че флуконазол не принадлежи към "силни" лекарства!

Кажи на приятелите си! Кажете на приятелите си за тази статия във вашия любим социална мрежаизползване на социални бутони. Благодаря!

Заедно с тази статия прочетете:

Дори и без алкохол, флукозанолът може да причини сериозна вреда на човешкото тяло. Наистина ли е невъзможно да се използват по-малко токсични лекарства за лечение на гъбични заболявания? Или другите не съществуват?

• Елена ⇒ Как диета за диария при дете допринася за възстановяването
• Руслан ⇒ Допълнителна хорда в лявата камера на сърцето е аномалия, за която всеки трябва да знае
• Вика ⇒ Повишено отделяне на газове в червата: лечение на неприятно състояние
• Марина ⇒ Какво представляват полипите в стомаха? Това е опасно?
• Татяна ⇒ Какво хапче да пием от стомаха - причина за употреба и възможни противопоказания за самолечение

Ефект на флуконазол върху черния дроб

Алкохолът и флуконазолът са две вещества, които имат токсични ефекти върху черния дроб. И други системи и органи могат да страдат от тази комбинация. Или, в краен случай, лечението на гъбичките с флуконазол няма да работи, ако през този период се консумира алкохол. Така че експериментирането върху собственото си здраве не си струва. За да го докажете - прочетете тази статия.

Ефекти на флуконазол върху черния дроб Ефекти на флуконазол и алкохол върху мозъчните клетки Ролята на алкохола при лечението на гъбички

Флуконазол е ефективно медицинско противогъбично лекарство с широк спектър на действие. Работата на инструмента е пряко свързана с унищожаването на биологично активни вещества, необходими за изграждането на мембрани в клетките на гъбичките. Следователно, ако няма достатъчно такива вещества, тогава жизнената активност на гъбичките се нарушава и клетките им умират.

Флуконазол, подобно на други активни лекарства, може да причини много странични ефекти. Централно място в този списък е вредното въздействие върху чернодробните клетки (хепатотоксични ефекти).

Прави впечатление, че черният дроб страда в най-голяма степен от токсичния ефект, когато има някакво нарушение във функционирането на този орган. Здравият черен дроб изпитва малко или никакви отрицателни ефекти.

За съжаление малко от пациентите знаят за наличието на едно или друго чернодробно заболяване. Причината за това е липсата на симптоми, които се забелязват само в напреднали случаи. Лекарят, предписвайки противогъбично средство, е длъжен да принуди пациента да провери функционирането на черния дроб. В действителност такава процедура не се прави често, така че не може да се изключи хепатотоксичният ефект на флуконазол.

Дисфункцията на черния дроб, когато се лекува с това лекарство, се проявява в тази форма:

Промени в лабораторните данни (повишаване на билирубина в кръвта, прекомерна активност на чернодробните ензими). Кожата и склерата стават жълтеникави. Хепатит. Некроза на чернодробни клетки. Всички странични ефекти могат да продължат, както краткосрочни, така и да имат сериозни последици, причинявайки необратими промени в органа.

В рецептата за лекарството се посочва, че е забранено да се използват други лекарства или хепатотоксични вещества по време на приема на флуконазол. Разбира се, алкохолът не е изключение, тъй като има пряко токсичен ефект върху чернодробните клетки (хепатоцитите), като ги унищожава и замества с мастни клетки или клетки на съединителната тъкан. При леки заболявания на черния дроб лекарството може да не повлияе по никакъв начин, но комбинацията му с алкохол ще причини непоправима вреда на органа.

Ефекти на флуконазол и алкохол върху мозъчните клетки

Флуконазол може също да повлияе негативно на невроните (мозъчни клетки). Този страничен ефект е рядък и се проявява като:

припадъци; загуба на работоспособност; умора; световъртеж; главоболие.

В случай на предозиране се появяват халюцинации и заблуди.

Алкохолът засяга мозъчните клетки по същия начин, както хепатоцитите. А комбинацията от прием на алкохол с лечение с флуконазол ще увеличи невротоксичния ефект няколко пъти. Освен това причиненото състояние е трудно да се предвиди.

Противогъбичното лекарство засяга и кръвоносната система. Всичко това се отразява в дейността на сърцето, причинявайки дори камерно трептене и предсърдно мъждене.

Алкохолните напитки, особено силните, отначало просто разширяват кръвоносните съдове, а след това рязко ги стесняват.

Не напразно се увеличават хроничните алкохолици кръвно налягане... Всичко това натоварва силно сърцето и води до различни нарушения на неговите функции. Комбинацията от алкохол и флуконазол може да причини тежки аритмии.

Етиловият алкохол или алкохолът, когато се приема през устата, се характеризира с бързо усвояване в кръвния поток и значителен ефект върху клетъчния метаболизъм. Това нарушава работата на всички активни вещества, които са важни в метаболитните процеси. А това от своя страна води до изравняване на ефекта на флуконазол и намаляване на неговия ефект. Флуконазол е ефективно лекарство срещу гъбични инфекции. Но в същото време има редица странични ефекти, включително пагубен ефект върху клетките на мозъка и черния дроб. За да се избегнат необратими последици, алкохолът е забранен по време на лечение с флуконазол. Това е посочено в инструкциите за употреба на лекарството и не трябва да пропускате тези редове, като се твърди, че флуконазол не е „силно“ лекарство!

Споделете тази статия с приятелите си в любимата си социална мрежа, като използвате социалните бутони. Благодаря!

Флуконазол е доста сериозно противогъбично лекарство, което има редица възможни странични ефекти, противопоказания и лекарствени взаимодействия... Отнася се за лекарства с рецепта, т.е. може да бъде предписано само от лекар, като се има предвид индивидуални характеристикипациент и болест.

Тежестта на нежеланите реакции не зависи от начина на приложение на лекарството, а от дозата на kg телесно тегло на ден.

Той се абсорбира перфектно от червата (бионаличността е повече от 90%), приемът на храна не влияе на абсорбцията. Максималната концентрация в кръвта се появява в рамките на един час след приложението. Прониква във всички тъкани, включително и в мозъка. Екскретира се от бъбреците (главно). Частично засяга хормонален фонпри мъжете.

Високите дози флуконазол имат отрицателен ефект върху наддаването на тегло при зайци и увеличават честотата на спонтанните аборти. Това се отнася за дози, подобни на 20 пъти терапевтичната доза за хора. При адекватно тегло на животните, приложените количества флуконазол не са установени отрицателни ефекти от страна на плода или майката. Съществуващите негативни ефекти при предписване на високи дози се дължат на умерения ефект на лекарството върху хормоналния фон.

За бременни жени, флуконазол е показан само за тежки инфекции, които застрашават живота на майката и/или плода. Отговорност може да поеме само лекуващият лекар, с ясно сравнение на рисковете и очаквания ефект. Няма директни проучвания за употребата на флуконазол при бременни и кърмещи жени.

Има данни за аномалии в развитието при деца, чиито майки са лекувани с достатъчно високи дози от лекарството (за тежки гъбични заболявания), въпреки че не е доказана пряка връзка между тези факти. Според стандартите на FDA рискът от излагане на плода се оценява като C, т.е. предположение.

По време на терапия с майката кърменетрябва да бъде прекратено, тъй като флуконазол се намира в кърмата в същите концентрации като в кръвта (както вече споменахме, той перфектно прониква във всички течности).

Странични ефекти на лекарството

В Съединените щати е проведено доста сериозно проучване върху 448 пациенти, които са приемали флуконазол в стандартна терапевтична доза, т.е. 150 mg еднократно за лечение на вагинална кандидоза (млечница). Всеки четвърти човек, докато приема лекарството, е имал следните странични ефекти:

13% главоболие; 7% гадене; 6% коремна болка; 3% диария; 1% лошо храносмилане; 1% виене на свят; 1% нарушение на вкусовото възприятие.

Останалите изпитаха някои слабо диференцирани негативни усещания. В изолирани случаи флуконазол предизвиква изразена алергична реакция.

В по-голямо проучване (4048 пациенти) е наблюдавана честота на усложнения, когато флуконазол се комбинира с други лекарства и заболявания. Най-лошата комбинация от флуконазол с цитостатици е била при пациенти с ХИВ. Основните нежелани реакции са същите като при първата група пациенти.

Понякога флуконазол причинява сериозни усложнения от страна на черния дроб, до и включително смърт. Когато лекарството бъде прекратено, симптомите на чернодробно увреждане отшумяват. Поради тази причина, при продължителни курсове на лечение с флуконазол, лекарят трябва периодично да предписва чернодробни изследвания (AST, ALT и др.).

В тежки случаи хепатотоксичният ефект се проявява под формата на хепатит, нарушен изтичане на жлъчка (холестаза), остра чернодробна недостатъчност. Всички тези тъжни резултати се наблюдават главно при пациенти с ХИВ, злокачествени новообразувания, тежки формитуберкулоза.

Може би това се дължи на едновременната употреба на тежки специфични антибиотици: изониазид, рифампицин, фенитоин, пиразинамид.

Страничният ефект се различава от страничния ефект по това, че връзката между случилото се с приема на конкретно лекарство не е доказана. Независимо от това, фирмите-производители са длъжни да записват всичко, което се случва с пациента (контролна група) по време на лечението и да включат това в инструкциите:

Припадъци; Кожни обриви, синдром на Stevenas-Johnson, токсични кожни лезии (епидермална некролиза); Ексфолиативен дерматит при пациенти със СПИН и злокачествени тумори; Нарушение на състава на клетъчните елементи на кръвта: левкопения (намаляване на броя на левкоцитите), тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите);

Нарушения на мастния метаболизъм: повишени нива на холестерол (хиперхолестеролемия), триглицериди;

Понижени нива на калий.

Проучванията са проведени в Съединените щати и Европа и включват 577 деца от един ден до 17 години включително. Дозата за всички е 15 mg/kg телесно тегло/ден за продължителен период. Като цяло страничните ефекти са установени в 13% от случаите:

5,4% повръщане; 2,8% коремна болка; 2,3% гадене; 2,1% диария.

При 2,3% лечението е прекратено поради тежки странични ефекти.

Лекарството може да бъде вредно при следните условия

Предозиране и първа помощ

Основните симптоми: диария, гадене до повръщане, може да има конвулсии.

Кожни обриви

Лечение: стомашна промивка с паралелно приложение на диуретици. Необходима е хоспитализация. Приетият пациент се изпраща на тричасова хемодиализа (позволява намаляване на концентрацията на лекарството с почти 50%), в противен случай лекарите действат според обстоятелствата, в зависимост от вида на взаимодействието. По правило подобна ситуация възниква при възрастен пациент с голям брой съпътстващи предписания.

Има информация за един пациент, който при предозиране на флуконазол даде клиника на параноични заблуди и халюцинации. Като се има предвид, че става дума за 42-годишен пациент с ХИВ (наркоман), подобни странични ефекти може да не се считат за типични за предозиране.

Ако на вас или на вашите близки е предписан флуконазол за дълъг курс, опитайте се да премахнете риска от лекарствени взаимодействия, внимателно слушайте препоръките на Вашия лекар, не използвайте през този период алкохолни напитки... Особено внимание трябва да се обърне на възрастните роднини, приемащи много различни лекарства едновременно, тъй като това значително увеличава риска от странични ефекти при приема на флуконазол.

Терапевт на градската поликлиника. Преди осем години тя завършва Тверската държава Медицински университетс отличие.

Противогъбично средство Флуконазол е синтетичен антимикотик, принадлежи към групата на триазоловите производни. Действието на лекарството се основава на потискането на ензимите цитохром Р450 на гъбичките.

В човешкото тяло флуконазол инхибира ензима CYP2C9 на цитохром Р450, който участва в метаболизма на антикоагулантите - лекарства, които намаляват съсирването на кръвта и предотвратяват образуването на кръвни съсиреци.

Флуконазол не потиска основната група ензими, зависими от цитохром Р450 при хората, което го прави по-безопасен за черния дроб от противогъбичните средства от други класове.

Антимикотичният флуконазол се използва при лечението на широк спектър от гъбични заболявания, използва се при лечението на:

кандидоза - кожа, гениталии, устната кухина, бели дробове; микроспория; трихофитоза; бластомикоза.

Предписва се противогъбично средство за лечение с антибиотици, химиотерапия, трансплантация на органи за профилактика на гъбични заболявания.

Лекарството се предлага в таблетки, капсули, прахове за инжектиране. При прием на капсули максималната концентрация в кръвта се създава след 1,5 часа. Времето, през което концентрацията на флуконазол в кръвната плазма се намалява 2 пъти, е 30 часа.

Антимикотик лесно прониква във всички телесни течности и се поддържа в терапевтична доза през целия ден. Лекарството се намира в слюнката, майчиното мляко, гръбначно-мозъчна течност, храчки, вагинални секрети, пот.

„Може ли алкохолизмът да се излекува? Да! Използвайте ефективен домашен лек ... "

Лекарството се екскретира от тялото чрез бъбреците, продължителността на полуживота зависи от тях функционално състояние... При бъбречна недостатъчност елиминирането на лекарството се забавя.

Абсолютно противопоказание за антимикотици е алергия към лекарството, кърмене, възраст до 4 години. Предписвайте го с повишено внимание на възрастни хора, хора, страдащи от бъбречна недостатъчност, чернодробни заболявания, по време на бременност.

Относително противопоказание е едновременното приложение на лекарства с хепатотоксично действие и алкохол. В този случай при предписване на лекарство се преценяват възможните ползи или вреди, които то може да има върху човешкото здраве.

Най-изразените странични ефекти се наблюдават от храносмилателния тракт. Приемането на антимикотици причинява:

болка в стомаха; гадене, повръщане; извращение на вкуса, липса на апетит; жълтеница, хепатонекроза.

Флуконазол причинява дисфункции на нервната система. Продължителното лечение с това противогъбично средство може да причини замайване, умора, гърчове, а в случай на предозиране - халюцинации и промени в поведението.

Опасни промени възникват при неблагоприятна реакция на тялото към флуконазол от сърцето. Промени в кардиограмата (удължаване Q-T интервал), предсърдно мъждене. По-рядко се наблюдава намаляване на калия в кръвта, увреждане на хемопоетичната система, бъбреците.

Във видео информацията за лекарството Fluconazole:

Опасността от съвместимост между флуконазол и етилов алкохол се крие в ефекта им върху черния дроб и сърцето. Едновременната употреба на лекарства и етанол може да причини тежки алергични реакции – анафилактичен шок, ангиоедем.

Освен това, ако алкохолът се приема заедно с флуконазол, е възможна дисфункция на балансовите органи с развитие на истински световъртеж - заболяване, при което замайването може да продължи няколко часа.

Алкохолът, подобно на антимикотика, влияе негативно на електрокардиограмата (ЕКГ). Тези токсични съединения, когато се използват заедно, правят корекции в ЕКГ, които заплашват внезапна смърт.

Един от възможните странични ефекти от приема на флуконазол е удължаването на Q-T интервала на ЕКГ. Алкохолът, особено при продължителна злоупотреба, причинява подобна промяна на ЕКГ.

Кардиотоксичният ефект на флуконазол и етанол се проявява чрез замаяност, загуба на съзнание. Особено опасно е асимптоматичното протичане на това разстройство. С латентна, асимптоматична форма на синдром на удължаване на интервала Q-T рисквнезапната смърт се увеличава.

Както алкохолът, така и флуконазолът имат токсичен ефект върху черния дроб, причинявайки повишаване на билирубина в кръвта, продукт на разпадане на еритроцитите.

Чернодробната дисфункция е придружена от:

пожълтяване на кожата, бялото на очите; потъмняване на урината, изпражненията; раздразнителност, слабост; сънливост, припадък.

Подобно на алкохола, флуконазол може да повиши нивата на чернодробния ензим алкална фосфатаза, причинявайки гадене, коремна болка и треска.

Употребата на антимикотици и алкохол засяга черния дроб по подобен начин:

активира ензимите аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза; увеличава риска от чернодробна недостатъчност.

Най-вероятната последица от едновременното взаимодействие на флуконазол и алкохол е хепатонекроза на черния дроб. Освен това самият алкохол ще промени ефекта на лекарството върху тялото.

Най-опасните за здравето промени в сърдечната дейност са:

нарушение на ритъма на сърдечния ритъм; исхемия на сърцето; сърдечен удар.

Повечето опасна последицарецепция лекарствен продукти голяма доза алкохол - цироза на черния дроб, внезапна смъртпоради спиране на сърцето.

Лекарите отбелязват, че дори малки дози алкохол не трябва да се пият, когато приемате антимикотици.Веществата не са съвместими едно с друго. Но може ли да се консумира алкохол 30 часа след флуконазол, в края на полуживота на лекарството?

В този случай трябва да се помни, че полуживотът съответства на намаляване наполовина на терапевтичната концентрация, а не на пълното елиминиране на лекарството от тялото.

При чернодробна недостатъчност, в напреднала възраст, този антимикотик остава в тялото за дълго време, което се взема предвид при предписване на дозата - в този случай тя се намалява 2 пъти.

Определено количество флуконазол присъства в кръвната плазма дори след 30 часа. А при съпътстващи бъбречни заболявания самият елиминационен полуживот може да се увеличи.

И така, след колко време можете да пиете алкохол? За да се изчисти напълно тялото от флуконазол, трябва да са необходими 3 дни или повече, ако пациентът има бъбречно заболяване. Съдържанието на следи от този антимикотик може да бъде открито в рамките на 5 дни.

Можете да приемате алкохол след Fluconazole не по-рано от 3 дни по-късно. Препоръчително е този период да се удължи до 5 дни, за да се даде възможност на черния дроб и бъбреците напълно да освободят тялото от наличието на антимикотици.

Флуконазол - описание, показания и странични ефекти

Fluconazole е триазолово противогъбично лекарство, предназначено за лечение и профилактика на повърхностни и системни гъбични инфекции. В насипно състояние представлява бял прах под формата на кристали, слабо разтворим във вода и разтворим в алкохол. Обикновено се продава под търговските марки Diflucan и Trican (Pfizer).

Механизмът на действие на флуконазол

Подобно на противогъбичните лекарства от класа на имидазол и триазол, флуконазол инхибира 14α-деметилаза Р450 на гъбичния цитохромен ензим. Деметилазната активност при бозайници е много по-малко чувствителна към флуконазол, отколкото гъбичната деметилаза. Това инхибиране предотвратява превръщането на ланостерол в ергостерол, важен компонент на цитоплазмената мембрана на гъбичките, и последващото натрупване на 14α-метил стероли. Флуконазолът е предимно фунгистатичен, но в зависимост от дозата може да бъде фунгициден срещу някои микроорганизми, по-специално Cryptococcus.

Интересно е, че когато флуконазол се разработваше в Pfizer, беше взето решение в началото на процеса да се избегнат всякакви хирални центрове във формулировката. Следователно при последващия синтез и пречистване не са възникнали трудности с разделянето на енантиомерите и свързаните с тях промени в биологичния ефект. Редица свързани съединения се оказаха изключително мощни тератогени и впоследствие бяха изхвърлени.

Видео за флуконазол

микробиология

Флуконазол е активен срещу:

• Blastomyces dermatitidis
• Candida spp. (с изключение на C. krusei и C. glabrata)
• Coccidioides immitis
• Cryptococcus neoformans
• Epidermophyton spp.
• Histoplasma capsulatum
• Microsporum spp.
• Trichophyton spp.

устойчивост

Резистентността на гъбичките към лекарства от класа на азолите има тенденция да се развива постепенно за дълъг период от време. лечение с лекарстваводещи до клиничен неуспех при имунокомпрометирани пациенти (напр. пациенти с напреднала HIV инфекция, получаващи лечение за млечница или езофагеална инфекция с Candida).

При C. albicans резистентността възниква чрез мутации в гена ERG11, който кодира 14α-деметилаза. Тези мутации предотвратяват свързването на азоловото лекарство, въпреки че позволява свързването на естествения субстрат на ензима, ланостерол. По този начин развитието на резистентност към един-единствен азол ще придаде резистентност към всички антитуберкулозни лекарства в класа. Друг механизъм на резистентност, използван както от C. albicans, така и от C. Glabrata, увеличава скоростта на изтичане на азоловото лекарство от клетката чрез АТФ-свързващата касета и носители на основното суперсемейство пратеници. Известно е, че други генни мутации насърчават развитието на резистентност.

Пълният спектър от гъбична чувствителност и резистентност към флуконазол може да бъде намерен в техническия лист на TOKU-E.

Фармакокинетика

След перорално приложение флуконазол се абсорбира почти напълно в рамките на два часа. Липсата на стомашна киселина не влияе значително върху бионаличността. Концентрациите, измерени в урината, сълзите и кожата, са приблизително 10 пъти по-високи от плазмените, докато концентрацията в слюнката, храчките и вагиналния секрет е приблизително равна на плазмената концентрация след стандартна доза в диапазона от 100 mg до 400 mg на ден. Полуживотът на флуконазол следва кинетика от нулев порядък и само 10% от екскрецията се свързва с метаболизма, а останалата част се екскретира от тялото с урина и пот. Пациенти с увредена бъбречна функция трябва да внимават при предозиране.

Показания за употреба на флуконазол

Флуконазол е показан за лечение и профилактика на гъбични инфекции, когато други противогъбични лекарстваса били неуспешни или не са толерирани (например поради неблагоприятни последици), включително:

• Кандидоза, дължаща се на чувствителни щамове на Candida
• Трихофития, ингвинална трихофития или херпес зостер на краката
• Онихомикоза
• Криптококов менингит
• Флуконазол може да се използва като терапия от първа линия за следните показания:
• Кокцидиоидомикоза
• Криптококоза
• Хистоплазмоза
• Профилактика на кандидоза при имуносупресирани хора
• Синдром на автоматично пивоварство

Дозировка

Дозировката варира в зависимост от показанията и между групите пациенти, като варира от двуседмичен курс от 150 mg / ден за вулвовагинална кандидоза и веднъж седмично за персистиращи кожни инфекции или някои профилактични показания. Дози от g / ден могат да се използват за системни или сериозни инфекции, а в случай на екстремни инфекции като менингит, причинен от дрожди, се използват 800 mg / ден. При деца дозите се оценяват на 6-12 mg / kg / ден. Натоварващата доза ще бъде посочена при въвеждане на дневната схема на дозиране, например обикновено се използва натоварваща доза от 200 mg през първия ден и след това 150 mg / ден.

Противопоказания

Флуконазол е противопоказан при пациенти, които:

• Имате известна свръхчувствителност към друго азолово лекарство.
• Приемайте терфенадин, ако се дава многократна доза флуконазол 400 mg на ден.
• Флуконазол (особено във високи дози) и хинидин се приемат едновременно.
• Бременни са.
• Те приемат селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин.

Предпазни мерки при прием на флуконазол

Флуконазол се секретира в кърмата при концентрации, подобни на плазмените. Поради това употребата на флуконазол при кърмещи майки не се препоръчва.

Терапията с флуконазол е свързана с удължаване на QT интервала, което може да доведе до сериозни сърдечни аритмии. Поради това се използва с повишено внимание при пациенти с рискови фактори за увеличаване на QT интервала, например, електролитен дисбаланс или употребата на други лекарства, които могат да удължат QT интервала (особено Cisapride и Pimozide).

Флуконазол също рядко се свързва с тежка или фатална хепатотоксичност, така че тестовете за чернодробна функция обикновено се извършват редовно по време на продължителна терапия с флуконазол. В допълнение, той се използва с повишено внимание при пациенти с предшестващо чернодробно заболяване.

Някои хора са алергични към азоли, така че тези, които са алергични към други азолови лекарства, може да са алергични към флуконазол. Тоест някои лекарства с азол имат нежелани странични ефекти. Някои азолови лекарства могат да попречат на производството на естроген по време на бременност, което повлияе на изхода от бременността.

Флуконазол 150 mg е категория C за бременност на FDA. В същото време високите дози (mg / ден) са свързани с рядък и специфичен набор от вродени дефекти при кърмачета. Когато се приема в тези дози, категорията на бременността C се променя в категория D. Това показва положителни човешки доказателства за риск за човешкия плод. В някои случаи, например, ако бременна жена има сериозно или животозастрашаващо състояние, потенциалните ползи от употребата на лекарството може да са приемливи, въпреки рисковете. Флуконазол не трябва да се приема, ако сте бременна или ако е възможно да забременеете по време на лечението без преди това да се консултирате с Вашия лекар. Пероралният флуконазол не е свързан със значително повишаване на риска от вродени дефекти като цяло, въпреки че увеличава съотношението на тетралогията на Fallot, но абсолютният риск остава нисък.

Флуконазол не трябва да се приема с цизаприд (пропулсид) поради потенциал за сериозни, дори фатални, сърдечни проблеми. В редки случаи могат да възникнат сериозни алергични реакции, включително анафилактичен шок.

Странични ефекти

Нежеланите лекарствени реакции, свързани с лечението с флуконазол, включват:

• Чести (≥1% от пациентите): обрив, замаяност, главоболие, повръщане, гадене, коремна болка, диария и/или повишена активност на чернодробните ензими.
• Нечести (0,1–1% от пациентите): анорексия, умора, запек.
• рядко (<0.1% пациентов): олигурия, гипокалиемия, алопеция, парестезия, судороги, синдром Стивенса-Джонсона, тромбоцитопения, другие патологические изменения крови, серьезная гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность, анафилактические/анафилактоидные реакции.
• Много редки: дълъг QT интервал, тахикардия пирует.

Според FDA лечението с хронични високи дози (mg / ден) флуконазол през първия триместър на бременността може да бъде свързано с рядък и отчетлив набор от вродени дефекти при кърмачета.

Лекарствени взаимодействия на флуконазол

Флуконазол е инхибитор на системата на човешкия цитохром Р450, по-специално на изоензима CYP2C9 (CYP3A4 в по-малка степен). Следователно на теория флуконазол намалява метаболизма и повишава концентрацията на всяко лекарство, което се метаболизира от тези ензими. Освен това потенциалният му ефект върху QT интервала повишава риска от сърдечни аритмии, ако се използва едновременно с други лекарства, които удължават QT интервала. Доказано е, че берберинът синергизира с флуконазол дори при резистентни към лекарства инфекции с Candida albicans.

Синтез

Флуконазол може да се синтезира от халогенирано производно на ацетофенон.

Марки

Флуконазол се продава като еднократна доза от 150 mg без рецепта в Канада под търговските марки Monicure и Canesten. В Мексико се продава на гишето като Alfumet, Afungil или Dofil. Предлага се на пазара под марката Candivast в региона на Персийския залив. В Колумбия се продава като Batén от Laboratorios Bussié. В Панама се продава под името Ibarin от различни производители. В Египет се продава под имената Diflucan, Flucoral, Fungican, Triconal. Марката № 1 в Индия Zocon се предлага в таблетки, лосион, прах, трансгел и капки за очи.

Публикуваните на сайта препоръки и мнения са референтни или популярни и се предоставят на широк кръг читатели за обсъждане. Тази информация не замества квалифицирана медицинска помощ въз основа на медицинска история и диагностични резултати. Не забравяйте да се консултирате с Вашия лекар.

флуконазоле триазолово противогъбично лекарство, предназначено за лечение и профилактика на повърхностни и системни гъбични инфекции. В насипно състояние представлява бял прах под формата на кристали, слабо разтворим във вода и разтворим в алкохол. Обикновено се продава под търговските марки Diflucan и Trican (Pfizer).

Механизмът на действие на флуконазол

Подобно на противогъбичните лекарства от класа на имидазол и триазол, флуконазол инхибира 14α-деметилаза Р450 на гъбичния цитохромен ензим. Деметилазната активност при бозайници е много по-малко чувствителна към флуконазол, отколкото гъбичната деметилаза. Това инхибиране предотвратява превръщането на ланостерол в ергостерол, важен компонент на цитоплазмената мембрана на гъбичките, и последващото натрупване на 14α-метил стероли. Флуконазолът е предимно фунгистатичен, но в зависимост от дозата може да бъде фунгициден срещу някои микроорганизми, по-специално Cryptococcus.

Интересно е, че когато флуконазол се разработваше в Pfizer, беше взето решение в началото на процеса да се избегнат всякакви хирални центрове във формулировката. Следователно при последващия синтез и пречистване не са възникнали трудности с разделянето на енантиомерите и свързаните с тях промени в биологичния ефект. Редица свързани съединения се оказаха изключително мощни тератогени и впоследствие бяха изхвърлени.

Видео за флуконазол

микробиология

Флуконазол е активен срещу:

• Blastomyces dermatitidis
• Candida spp. (с изключение на C. krusei и C. glabrata)
• Coccidioides immitis
• Cryptococcus neoformans
• Epidermophyton spp.
• Histoplasma capsulatum
• Microsporum spp.
• Trichophyton spp.

устойчивост

Лекарствената резистентност на азоловия клас гъбички има тенденция да се развива постепенно по време на продължително лекарствено лечение, което води до клиничен неуспех при имунокомпрометирани пациенти (напр. пациенти с напреднал ХИВ, получаващи лечение за млечница или езофагеална инфекция Candida).

При C. albicans резистентността възниква чрез мутации в гена ERG11, който кодира 14α-деметилаза. Тези мутации предотвратяват свързването на азоловото лекарство, въпреки че позволява свързването на естествения субстрат на ензима, ланостерол. По този начин развитието на резистентност към един-единствен азол ще придаде резистентност към всички антитуберкулозни лекарства в класа. Друг механизъм на резистентност, използван както от C. albicans, така и от C. Glabrata, увеличава скоростта на изтичане на азоловото лекарство от клетката чрез АТФ-свързващата касета и носители на основното суперсемейство пратеници. Известно е, че други генни мутации насърчават развитието на резистентност.

Пълният спектър от гъбична чувствителност и резистентност към флуконазол може да бъде намерен в техническия лист на TOKU-E.

Фармакокинетика

След перорално приложение флуконазол се абсорбира почти напълно в рамките на два часа. Липсата на стомашна киселина не влияе значително върху бионаличността. Концентрациите, измерени в урината, сълзите и кожата, са приблизително 10 пъти по-високи от плазмените, докато концентрацията в слюнката, храчките и вагиналния секрет е приблизително равна на плазмената концентрация след стандартна доза в диапазона от 100 mg до 400 mg на ден. Полуживотът на флуконазол следва кинетика от нулев порядък и само 10% от екскрецията се свързва с метаболизма, а останалата част се екскретира от тялото с урина и пот. Пациенти с увредена бъбречна функция трябва да внимават при предозиране.

Показания за употреба на флуконазол

Флуконазол е показан за лечение и профилактика на гъбични инфекции, когато други противогъбични лекарства са неуспешни или не се понасят (например поради нежелани реакции), включително:

• Кандидоза, дължаща се на чувствителни щамове на Candida
• Трихофития, ингвинална трихофития или херпес зостер на краката
• Онихомикоза
• Криптококов менингит
• Флуконазол може да се използва като терапия от първа линия за следните показания:
• Кокцидиоидомикоза
• Криптококоза
• Хистоплазмоза
• Профилактика на кандидоза при имуносупресирани хора
• Синдром на автоматично пивоварство

Дозировка

Дозировката варира в зависимост от показанията и между групите пациенти, като варира от двуседмичен курс от 150 mg / ден за вулвовагинална кандидоза до 150-300 mg веднъж седмично за персистиращи кожни инфекции или някои профилактични показания. Доза от 500-600 mg / ден може да се използва за системни или сериозни инфекции, а в случай на екстремни инфекции като менингит, причинен от дрожди, се използва доза от 800 mg / ден. При деца дозите се оценяват на 6-12 mg / kg / ден. Натоварващата доза ще бъде посочена при въвеждане на дневната схема на дозиране, например обикновено се използва натоварваща доза от 200 mg през първия ден и след това 150 mg / ден.

Противопоказания

Флуконазол е противопоказан при пациенти, които:

• Имате известна свръхчувствителност към друго азолово лекарство.
• Приемайте терфенадин, ако се дава многократна доза флуконазол 400 mg на ден.
• Флуконазол (особено във високи дози) и хинидин се приемат едновременно.
• Бременни са.
• Те приемат селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин.

Предпазни мерки при прием на флуконазол

Флуконазол се секретира в кърмата при концентрации, подобни на плазмените. Поради това употребата на флуконазол при кърмещи майки не се препоръчва.

Странични ефекти

Нежеланите лекарствени реакции, свързани с лечението с флуконазол, включват:

• Чести (≥1% от пациентите): обрив, замаяност, главоболие, анафилактични/анафилактоидни реакции.
• Много редки: дълъг QT интервал, тахикардия пирует.

Според FDA лечението с хроничен флуконазол във високи дози (400-800 mg / ден) през първия триместър на бременността може да бъде свързано с рядък и отчетлив набор от вродени дефекти при кърмачета.

Лекарствени взаимодействия на флуконазол

Флуконазол е инхибитор на системата на човешкия цитохром Р450, по-специално на изоензима CYP2C9 (CYP3A4 в по-малка степен). Следователно на теория флуконазол намалява метаболизма и повишава концентрацията на всяко лекарство, което се метаболизира от тези ензими. В допълнение, потенциалният му ефект върху QT интервала повишава риска от сърдечни аритмии, ако се използва едновременно с други лекарства, които удължават QT интервала. Доказано е, че берберинът синергизира с флуконазол дори при резистентни към лекарства инфекции с Candida albicans.

Синтез

Флуконазол може да се синтезира от халогенирано производно на ацетофенон.

Марки

Флуконазол се продава като еднократна доза от 150 mg без рецепта в Канада под търговските марки Monicure и Canesten. В Мексико се продава на гише като Alfumet, Afungil или Dofil. Предлага се на пазара под марката Candivast в региона на Персийския залив. В Колумбия се продава като Batén от Laboratorios Bussié. В Панама се продава под името Ibarin от различни производители. В Египет се продава под имената Diflucan, Flucoral, Fungican, Triconal. Марката № 1 в Индия Zocon се предлага в таблетки, лосион, прах, трансгел и капки за очи.

Има доста голям брой заболявания, които причиняват микроскопични патогенниследователно има цяла група лекарства, насочени срещу тях. Най-големият проблем с тези лекарства е, че метаболизмът на гъбичките е по-подобен на този на хората, отколкото например на бактериите. Следователно противогъбичните лекарства могат да повлияят и на човешките клетки, причинявайки определени странични ефекти. Широко разпространеното противогъбично лекарство Fluconazole не е лишено от този недостатък.

Това лекарство е част от огромен брой различни лекарства. от гъбична инфекция... Това са гелове (Flucorem), капсули (Disorel-Sanovel), таблетки (Mikoflucan), инжекционни разтвори (Flucomabol) и дори сиропи (Mikomax) и вагинални супозитории. Действа при почти всички форми на гъбична инфекция – от локална до генерализирана, със заболявания като кандидоза (устна кухина, влагалище, различни вътрешни органи и тъкани), криптококоза на белите дробове, кожата, менингите. Доста уместно е да се използва това лекарство в случай на нарушения на имунитета (с ХИВ инфекция и химиотерапия за онкологични заболявания), тъй като гъбичките могат да причинят сериозни заболявания при хора с дефектна имунна система.

Особености на действието на други фармацевтични средства от групата флуконазолдоведе до факта, че те почти напълно блокират образуването на мъжки полови хормони в тялото на пациента, което води до тежки здравословни проблеми (до трайно мъжко безплодие). За щастие, Fluconazole е свободен от този опасен страничен ефект, но все още има доста от тях.

На първо място, заслужава да се отбележи силен отрицателен ефект върху черния дроб. По време на терапията флуконазол(с изключение на еднократна доза) винаги има някакво увреждане на черния дроб. Степента на увреждане варира от леки лабораторни промени до тежка чернодробна недостатъчност. Ето защо, ако се лекувате за гъбички и откриете симптоми на чернодробно увреждане (пожълтяване на склерата и лигавиците, болка в десния хипохондриум, сърбеж), незабавно спрете приема на лекарството и незабавно се консултирайте с лекар.

При продължителна употреба флуконазолвътре са възможни кожни лезии с различна степен. Най-честата алопеция (косопад), понякога се появява токсична епидермална некролиза - сериозно усложнение, което се проявява под формата на обширно ексфолиране на кожата с добавяне на вторична инфекция.

При лечение с лекарства, съдържащи, кръвната картина може да се промени. Появяват се агранулоцитоза, неутропения и тромбоцитопения. Клинично това се проявява чрез намаляване на устойчивостта на организма към бактерии (възникват пневмония, тонзилит), кървене на венците, кръвоизливи под кожата. Това състояние може да бъде облекчено само чрез отмяна на флуконазол.

Не приемайте лекарства от това противогъбичен агентпо време на бременност, тъй като може да доведе до спонтанен аборт и различни малформации на плода. Флуконазол, когато се приема перорално, преминава в кърмата, поради което по време на лечението с това лекарство е необходимо да се въздържате от кърмене на бебето.

Тези нежелани реакции са характерни главно при предписване флуконазолвътре и парентерално (чрез инжектиране), тоест при лечение на доста тежки гъбични инфекции. В този случай дори всички негативни последици от приема са оправдани, тъй като създават по-малък риск за здравето. При локално приложение на флуконазол (под формата на гел, супозитории) практически няма странични ефекти. Много рядко може да се появи уртикария и други алергични прояви.

- Връщане към съдържанието на раздела " "

Фармакологично действие - противогъбично.

Блокира редица зависими от цитохром Р450 ензими и силно селективно инхибира синтеза на стероли в клетъчните мембрани на гъбичките. Ефективен е при инфекции, причинени от гъбички от рода Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., както и инфекции, причинени от патогените Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетичните характеристики на флуконазол са сходни, когато се прилага интравенозно и когато се приема през устата.

След перорално приложение, той се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е 90%, приемът на храна не влияе на абсорбцията. Свързване с плазмените протеини - 11-12%. Cmax и AUC са пропорционални на дозата. Cmax се постига в рамките на 1-2 часа след приложението. Равновесна концентрация - в рамките на 5-10 дни от лечението (при прием на 50-400 mg 1 път на ден). Въвеждането на натоварваща доза през първия ден от лечението, 2 пъти по-висока от обичайната дневна доза, позволява да се достигне ниво, близко до равновесната концентрация до втория ден. Привидният обем на разпределение се доближава до общото водно съдържание в тялото. Прониква добре във всички биологични течности на тялото, преминава през BBB. При менингит, причинен от гъбички, нивото на флуконазол в цереброспиналната течност достига приблизително 80% от плазменото ниво. При здрави доброволци концентрацията на флуконазол в слюнката е равна или малко по-висока от плазменото му ниво, независимо от дозата, начина и продължителността на приложение. При пациенти с бронхиектазии концентрацията на флуконазол в храчките 4 и 24 часа след еднократна перорална доза от 150 mg е подобна на тази в плазмата. След прием на еднократна перорална доза от 150 mg, съотношението на концентрациите на флуконазол вагинална тъкан/плазма е 0,94-1,14 през първите 48 часа (n = 27), съотношението вагинална течност/плазма е 0,36-0,71 през първите 72 часа (n = 14). Съотношението на концентрациите на флуконазол урина/плазма и нормална кожа/плазма достигна 10.

Екскретира се главно чрез бъбреците, при здрави доброволци 80% от флуконазол се екскретира непроменен, около 11% - под формата на метаболити. T1/2 - около 30 часа (в диапазона от 20-50 часа). Фармакокинетиката на флуконазол значително зависи от бъбречната функция. T1/2 е обратно пропорционален на креатининовия клирънс.

Когато флуконазол се прилага на здрави доброволци в дози, вариращи от 200 до 400 mg еднократно в продължение на 14 дни, се наблюдава незначителен ефект върху концентрацията на тестостерон, ендогенни кортикостероиди и ACTH-стимулирания кортизолов отговор. Когато се приема в доза от 50 mg на ден, флуконазол не променя концентрацията на тестостерон в кръвта при мъжете и съдържанието на стероиди при жени в детеродна възраст.

Фиг. 1 Формула на флуконазоловата молекула

Канцерогенност, мутагенност, ефекти върху фертилитета

Няма доказателства за канцерогенността на флуконазол в проучвания при мишки и плъхове, приемащи го перорално в продължение на 24 месеца в дози от 2,5; 5 и 10 mg / kg / ден (приблизително 2-7 пъти препоръчителните дози за хора). При мъжки плъхове при дози от 5 и 10 mg / kg / ден е отбелязано повишаване на честотата на хепатоцелуларни аденоми.

Флуконазол не е мутагенен при редица in vitro и in vivo тестове.

Няма ефект върху фертилитета при мъжки или женски плъхове с дневни перорални дози от 5, 10 или 20 mg/kg или парентерални дози от 5, 25 или 75 mg/kg, въпреки че се наблюдава леко забавяне на началото на раждането при перорално приложение. дози от 20 mg/kg. При перинатални проучвания с интравенозно приложение на флуконазол в дози от 5, 20 и 40 mg/kg на плъхове при няколко женски, получаващи дози от 20 и 40 mg/kg (приблизително 5-15 пъти по-високи от препоръчаните за хора), раждането беше трудно и продължително . Този ефект не се наблюдава при дози от 5 mg/kg. Родовите аномалии са придружени от леко увеличение на честотата на мъртвородени бебета и намаляване на неонаталната преживяемост. Ефектът върху раждането при плъхове е в съответствие със специфичния понижаващ естроген ефект, предизвикан от високи дози флуконазол. Не са открити подобни хормонални промени при жени, лекувани с флуконазол.

Бременност

Тератогенни ефекти. В две проучвания с перорално приложение на флуконазол при бременни зайци по време на органогенезата в дози от 5, 10, 20, 25 и 75 mg / kg, е наблюдавано нарушено наддаване на тегло при животни при всички дози и спонтанни аборти при доза от 75 mg / kg ( приблизително 20-60 пъти по-високи от препоръчваните дози за хора), докато не са наблюдавани неблагоприятни нарушения на плода. В няколко проучвания, при които флуконазол се прилага перорално на бременни плъхове по време на органогенезата, нарушенията в наддаването на телесно тегло и масата на плацентата се увеличават при доза от 25 mg/kg. При дози от 5 или 10 mg/kg не са отбелязани нарушения на плода; при дози от 25 и 50 mg / kg и повече се наблюдава увеличаване на броя на анатомичните промени в плода (допълнителни ребра, разширяване на бъбречното легенче), забавена осификация. При дози, вариращи от 80 mg/kg (приблизително 20-60 пъти препоръчителните дози при хора) до 320 mg/kg, ембриолетът и феталните нарушения се увеличават при плъхове, включително вълнообразни ребра, цепнатина на небцето и нарушения на краниофасциалната осификация. Тези ефекти са в съответствие с потискането на синтеза на естроген при плъхове и могат да бъдат резултат от известния ефект на намалените нива на естроген върху курса, органогенезата и раждането.

Приложение на лекарството Fluconazole

Криптококоза: криптококов менингит, кожни и белодробни инфекции; предотвратяване на рецидиви на криптококоза при пациенти; генерализирани: кандидемия, дисеминирана кандидоза и други форми на инвазивни кандидозни инфекции (увреждане на перитонеума, ендокарда, очите, дихателните и пикочните пътища); кандидоза на лигавиците на устната кухина и фаринкса, хранопровода, бронхопулмонална кандидоза, кандидурия, кандидоза на кожата и лигавиците, атрофична кандидоза на устната кухина (свързана с носене на зъбни протези), профилактика на кандидоза на пациенти с AIDS; генитална кандидоза: вагинална (остра или повтаряща се), включително предотвратяване на рецидив, кандидозен баланит; профилактика и лечение на гъбични инфекции при злокачествени новообразувания (лечение с цитостатици и/или лъчева терапия), антибиотична терапия, лечение с имуносупресори, след трансплантация; микози на кожата (крака, тяло, слабини), питириазис версиколор, онихомикоза, кожна кандидоза; дълбоки ендемични микози (кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза, споротрихоза, хистоплазмоза) при пациенти с непокътнат имунитет.

Противопоказания

Свръхчувствителност, едновременно приложение на терфенадин с многократна употреба на дози флуконазол 400 mg и по-високи; едновременна употреба с лекарства, които удължават QT интервала и се метаболизират от CYP3A4 (като цизаприд, астемизол, хинидин).

Ограничения за употреба

Известна свръхчувствителност към други производни на азол, напр няма данни за кръстосана свръхчувствителност между флуконазол и други азолови противогъбични средства (трябва да се внимава).

Приложение по време на бременност и кърмене

По време на бременност е възможно само при животозастрашаващи тежки инфекции, ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода (не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за безопасността на употреба при бременни жени). Има съобщения за различни вродени нарушения при кърмачета, чиито майки са били лекувани в продължение на 3 месеца или повече с високи дози флуконазол - 400-800 mg / ден за кокцидиоидомикоза, въпреки че причинно-следствената връзка на тези случаи с флуконазол е неясна.

По време на лечението кърменето трябва да се преустанови (концентрациите на флуконазол в кърмата са сравними с плазмените концентрации).

Странични ефекти на лекарството Fluconazole

При пациенти, получаващи еднократна доза за вагинална кандидоза

При провеждане на сравнителни клинични проучвания в Съединените щати при пациенти с вагинална кандидоза (n = 448), които са получили еднократна доза флуконазол 150 mg, общата честота на нежеланите реакции, вероятно свързани с приема на лекарството, е била 26%; при пациенти, получаващи референтното лекарство (n = 448) - 16%. Най-честите нежелани реакции, свързани с приема на флуконазол, са: (13%), гадене (7%), (6%), (3%), диспепсия (1%), виене на свят (1%), извращение на вкуса (1%) . Повечето от нежеланите реакции са били леки до умерени. Ангиоедем и анафилактични реакции са докладвани много рядко в маркетинговите проучвания.

При пациенти, които са получили многократни дози за други инфекции

В клинични проучвания приблизително 16% от 4048 пациенти, лекувани с флуконазол в продължение на 7 дни или повече, са имали нежелани реакции. Лечението е преустановено поради поява на нежелани реакции при 1,5%, поради ненормални лабораторни изследвания - при 1,3% от пациентите.

По време на лечението с флуконазол клинично значимите нежелани реакции са наблюдавани по-често при пациенти, заразени с ХИВ (21%), за разлика от не-инфектираните с ХИВ пациенти (13%). Броят на пациентите, които са прекратили лечението поради нежелани реакции, е сходен и в двете групи (1,5%).

Странични ефекти, наблюдавани в клинични проучвания по време на лечение с флуконазол в продължение на 7 или повече дни в повече от 1% от случаите и са свързани с медикаменти (n = 4048): гадене (3,7%), главоболие (1,9%), кожен обрив ( 1,8%), повръщане (1,7%), коремна болка (1,7%) и диария (1,5%).

Странични ефекти, които е вероятно да бъдат свързани с лечението с флуконазол: хепатотоксичност, имунологични реакции.

Хепатотоксичност

Комбинираните данни от клинични изпитвания и маркетингов опит показват, че редки случаи на сериозни токсични реакции от страна на черния дроб, включително смърт, са свързани с лечението с флуконазол. Няма очевидна връзка между свързаната с флуконазол хепатотоксичност и общата дневна доза, продължителността на терапията, пола и възрастта на пациентите. Хепатотоксичният ефект на флуконазол обикновено (но не винаги) е обратим, симптомите изчезват след прекратяване на терапията. За да се избегнат сериозни реакции от страна на черния дроб, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, ако имат увредени чернодробни функционални тестове по време на периода на терапия с флуконазол. Лечението с флуконазол трябва да се преустанови, ако се появят клинично очевидни симптоми на развитие на чернодробно заболяване, което може да бъде свързано с лечението с флуконазол.

Чернодробните реакции могат да бъдат с различна тежест: от леко преходно повишаване на нивото на чернодробните трансаминази до клинично изразен хепатит, холестаза, фулминантна чернодробна недостатъчност, включително смърт. Честотата на фаталните чернодробни реакции е била главно при пациенти с тежко основно заболяване (напр. неопластични заболявания) и често получаващи терапия с множество лекарства.

В две сравнителни проучвания, оценяващи ефикасността на флуконазол за предотвратяване на рецидив на криптококов менингит, е установено статистически значимо увеличение на средните нива на AST спрямо изходното ниво. Повишаване на нивата на серумните трансаминази повече от 8 пъти над горната граница на нормата е наблюдавано при приблизително 1% от пациентите, лекувани с флуконазол. Тези случаи са наблюдавани при пациенти с тежко основно заболяване (СПИН, злокачествени новообразувания), повечето от които са получавали многократна съпътстваща лекарствена терапия, включително много лекарства с известна хепатотоксичност. Честотата на повишени нива на трансаминазите е по-висока при пациенти, приемащи едно или повече от следните лекарства едновременно с флуконазол: рифампин, фенитоин, изониазид, валпроева киселина, перорални хипогликемични средства - производни на сулфонилурея.

Имунологични реакции:са докладвани редки случаи на анафилаксия.

Не е известно, че нежелани реакции са свързани с лечението с флуконазол.

От страна на централната нервна система:конвулсии.

дерматологични:ексфолиативни кожни заболявания, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза; алопеция. Ексфолиативни кожни заболявания по време на лечение с флуконазол рядко се развиват; при пациенти със сериозни подлежащи заболявания (СПИН, неопластични заболявания) рядко са имали фатален изход. Ако се появят кожни симптоми по време на лечение с флуконазол, е необходимо внимателно наблюдение на пациента и ако симптомите се засилят, лечението с флуконазол трябва да се преустанови.

Хемопоетични и лимфни:левкопения, включително неутропения и агранулоцитоза, тромбоцитопения.

Метаболитни:хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия, хипокалиемия.

Странични ефекти, наблюдавани при деца

Във фаза 2 и 3 клинични проучвания в Съединените щати и Европа, 577 пациенти на възраст от 1 ден до 17 години, лекувани с флуконазол в дози до 15 mg / kg / ден до 1616 дни, са имали странични ефекти при деца в 13% от случаите; при пациенти, получили референтното лекарство (n = 451) - в 9% от случаите. Най-честите съобщени нежелани реакции са повръщане (5,4%), коремна болка (2,8%), гадене (2,3%), диария (2,1%). Лечението е преустановено поради поява на нежелани реакции при 2,3% от пациентите, поради ненормални лабораторни изследвания (в повечето случаи - повишени нива на трансаминази и алкална фосфатаза) - при 1,4% от пациентите.

Взаимодействие с други лекарства

Флуконазол повишава T1/2 от плазмата на пероралните хипогликемични лекарства - производни на сулфонилурея (възможна е клинично очевидна хипогликемия). Повишава концентрацията на фенитоин (ако е необходимо да се използват и двете лекарства едновременно, концентрацията на фенитоин трябва да се следи и дозата му трябва да се коригира съответно, за да се осигури терапевтична концентрация в серума). На фона на флуконазол се повишават серумните концентрации на теофилин (биотрансформацията се забавя) (концентрацията на теофилин в кръвта трябва да се следи внимателно и, ако е необходимо, терапията трябва да се коригира съответно). При едновременната употреба на зидовудин с флуконазол се наблюдава повишаване на Cmax на зидовудин с 84%, AUC - със 74%, T1/2 се удължава с около 128%; възможно увеличаване на нежеланите реакции на зидовудин (може да се наложи намаляване на дозата на зидовудин). Флуконазол повишава AUC на саквинавир с около 50%, Cmax с около 55% и намалява клирънса на саквинавир с около 50% (може да се наложи корекция на дозата на саквинавир).

Флуконазол повишава плазмената концентрация на сиролимус, вероятно поради инхибиране на метаболизма на сиролимус, медииран от CYP3A4 и P-гликопротеин (при едновременна употреба може да се наложи коригиране на дозата на сиролимус).
Флуконазол може значително да повиши нивото на циклоспорин в кръвта при пациенти с бъбречна трансплантация със или без нарушена бъбречна функция (необходимо е проследяване на концентрацията на циклоспорин и нивото на креатинин в кръвта).

При комбинирана употреба на флуконазол и антикоагуланти от кумаринов тип PT може да се удължи и следователно да се развие кървене (хематом, кървене от носа и стомашно-чревния тракт, хематурия и мелена); препоръчва се внимателно проследяване на PT, може да се наложи коригиране на дозата на варфарин. Рифампицин повишава метаболизма на флуконазол: AUC намалява с 25%, T1/2 - с 20% (трябва да се има предвид възможността за увеличаване на дозата на флуконазол).

Когато флуконазол (100 mg) се приема заедно с хидрохлоротиазид (50 mg) в продължение на 10 дни, плазменото ниво на флуконазол при здрави доброволци (n = 13) се повишава с около 40%, бъбречният клирънс намалява с 30%.

При едновременната употреба на флуконазол и рифабутин се повишават серумните концентрации на рифабутин. Има съобщения за развитие на увеит. Пациентите, получаващи рифабутин и флуконазол едновременно, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Флуконазол може да увеличи системната експозиция на НСПВС, които се метаболизират от CYP2C9 (включително напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак); препоръчва се често наблюдение на пациентите за навременно откриване на странични ефекти и токсичност, медиирана от НСПВС; може да се наложи коригиране на дозата на НСПВС.

При едновременно приложение на флуконазол (200 mg дневно) и (200 mg) Cmax се повишава с 68%, AUC - със 134%; когато се приемат заедно, може да се наложи намаляване на дозата на целекоксиб наполовина.

Употребата на флуконазол едновременно с лекарства, метаболизирани с участието на ензимната система на цитохром Р450 (включително цизаприд, астемизол, хинидин) може да доведе до повишаване на серумните нива на тези лекарства (при липса на точна информация трябва да се внимава и внимателно следете състоянието на пациента). Предвид появата на сериозни аритмии при пациенти, приемащи други азолови противогъбични средства в комбинация с терфенадин, при едновременната употреба на флуконазол и терфенадин, е необходимо внимателно наблюдение на пациентите.

На фона на флуконазол, биотрансформацията на цизаприд се забавя, рискът от сърдечно-съдови нарушения се увеличава, вкл. фатален (пароксизмална камерна тахикардия). Контролирани проучвания показват, че употребата на флуконазол в доза от 200 mg 1 път на ден и цизаприд в доза от 20 mg 4 пъти дневно в продължение на 5 дни води до изразено повишаване на плазмените концентрации на цизаприд и увеличаване на QT интервал на ЕКГ. Едновременната употреба на цизаприд и флуконазол е противопоказана.

Флуконазол може да повиши системната експозиция на някои CCBs (нифедипин, израдипин, амлодипин, фелодипин), които се метаболизират с участието на CYP3A4. Пациентите, получаващи едновременно флуконазол и нифедипин, трябва да бъдат внимателно наблюдавани поради повишения риск от нежелани реакции.

Флуконазол инхибира метаболизма на карбамазепин и повишава нивото на карбамазепин в кръвния серум (с 30%), рискът от развитие на токсичност на карбамазепин се увеличава; може да се наложи промяна в дозата на карбамазепин.
Флуконазол може да повиши серумната концентрация на перорално приложен такролимус (риск от нефротоксичност); едновременното приложение може да изисква промяна в дозата на такролимус. Няма значими фармакокинетични промени при IV такролимус.

След перорално приложение на мидазолам, флуконазол значително повишава концентрацията на мидазолам и психомоторните ефекти; този ефект е по-изразен след перорално приложение на флуконазол, отколкото при IV приложение. Ако е необходима съпътстваща терапия с краткодействащи бензодиазепини при пациенти, приемащи флуконазол, може да се наложи намаляване на дозата на бензодиазепина.

Флуконазол повишава ефекта на амитриптилин; желателно е да се измери нивото на амитриптилин/нортриптилин в началото на комбинираната терапия и след 1 седмица, ако е необходимо, дозата на амитриптилин трябва да се коригира.

Има доклад за развитие на остра недостатъчност на надбъбречната кора при пациент, получаващ преднизон след чернодробна трансплантация 3 месеца след края на терапията с флуконазол. Предполага се, че краят на терапията с флуконазол (инхибитор на CYP3A4) е причинил повишаване на активността на този изоензим, което е довело до повишаване на метаболизма на преднизон. При пациенти на продължителна терапия с флуконазол и преднизон, функцията на кората на надбъбречната жлеза трябва да се следи внимателно след края на лечението с флуконазол.

Антиацидите не повлияват абсорбцията на флуконазол.

Инфузионният разтвор е съвместим с разтвори на 20% глюкоза, Ringer's, Hartman's, калиев хлорид в глюкоза, натриев бикарбонат 4,2%, изотоничен разтвор на натриев хлорид.

Предозиране

симптоми:гадене, повръщане, диария, в тежки случаи, конвулсии.

лечение:стомашна промивка, форсирана диуреза, хемодиализа (тричасовата хемодиализа намалява концентрацията на лекарството в плазмата с около 50%), симптоматична терапия.

Има един доклад за предозиране на флуконазол (8200 mg перорално) при 42-годишен HIV-инфектиран пациент с халюцинации и параноично поведение. Пациентът е хоспитализиран и състоянието му се нормализира в рамките на 48 часа.

Начин на приложение и дозировка

Вътре, IV. Дозата, начинът на приложение, продължителността на курса на лечение се определят индивидуално, в зависимост от показанията, състоянието на пациента, клиничния и микологичния ефект. Дневната доза зависи от естеството и тежестта на инфекцията. При деца дневната доза не трябва да надвишава максималната дневна доза за възрастни. При преминаване на пациент от IV флуконазол към перорално приложение и обратно, не е необходимо да се променя дневната доза.

Възрастни с криптококоза и генерализирана кандидоза - IV, през устата, 400 mg на 1-вия ден, след това 200-400 mg на ден; с орофарингеална кандидоза - вътре, 50-100 mg на ден в продължение на 7-14 дни; с вагинална кандидоза - през устата, 150 mg еднократно, с хронична форма - веднъж месечно, 150 mg за 4-12 месеца; с микози - 150 mg веднъж седмично.
Деца с генерализирана кандидоза - 6-12 mg / kg / ден, с кандидоза на лигавиците - 3-6 mg / kg / ден, за профилактика на гъбични инфекции - 3-12 mg / kg / ден.

Предпазни мерки при употреба на флуконазол

При пациенти с нарушена бъбречна функция (с Cl креатинин по-малко от 50 ml / min), режимът на дозиране трябва да се коригира; с еднократна доза не се изисква промяна на дозата.

Новородените през първите 2 седмици от живота се предписват в същата доза (mg / kg), както при по-големи деца, но с интервал от 72 часа; на възраст 3-4 седмици - в същата доза с интервал от 48 часа.

По време на лечението е необходимо внимателно да се следят параметрите на периферната кръв и чернодробната функция. Ако се появят признаци на хепатотоксичност, обрив, булозни промени, еритема мултиформе, терапията трябва да се отмени.

специални инструкции

Лечението с флуконазол може да започне в очакване на резултатите от културата и други лабораторни изследвания, но терапията трябва да бъде съответно модифицирана след като тези тестове са налични.

Лечението трябва да продължи до настъпване на клинична/хематологична ремисия (с изключение на остра вагинална кандидоза). Преждевременното прекратяване на лечението води до рецидив.